Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Serum LDH Konsantrasyonunun Büyük Hücreli Nöroendokrin Akciğer Kanserinin Prognostik Değerlendirmesinde Klinik Önemi

565 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69352

⸱

30 Aralık 2025

 ,  ,  , 
1Department of Thoracic Surgery, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, 2Department of Metabolism and Endocrinology, Zhangjiajie People's Hospital, 3Department of Internal Medicine, Zhangjiajie Public Hospital, 4Department of Metabolism and Endocrinology, The Third Hospital of Changsha (Changsha Hospital Affiliated to Hunan University)

Bu makalede

Özet

Çalışma, serum LDH seviyelerini inceledi; bu seviyeler, büyük hücreli nöroendokrin akciğer kanseri (LCNEC) hastalarında anlamlı şekilde yükseldi ve tümör boyutu, evresi, farklılaşma ve lenf düğümü metastazı ile korelasyonluydu. LDH, bağımsız bir prognostik faktör olarak ortaya çıktı ve yüksek öngörücü doğruluk göstererek LCNEC prognozunda klinik faydasını gösterdi.

Özet

Bu çalışma, akciğer büyük hücreli nöroendokrin karsinomu (LCNEC) olan hastalarda serum laktat dehidrojenazın (LDH) ekspresyon özelliklerini incelemekte ve klinik prognostik önemini değerlendirmektedir. Prospektif bir kohort çalışması yapıldı; Ocak 2022 ile Ocak 2024 arasında kabul edilen 80 LCNEC hastası (vaka grubu) ve aynı dönemde tıbbi kontrollerden geçen 80 sağlıklı kişi (kontrol grubu) dahil edildi. Serum LDH seviyeleri, enzimle bağlantılı immünosorbent testi (ELISA) ile nicel olarak ölçüldü. Kötü prognoz için bağımsız risk faktörleri, Çok Faktörlü Lojistik Regresyon (MLR) modeli kullanılarak analiz edildi. LDH'nin prognostik öngörücü yeteneği, alıcı çalışma karakteristikası (ROC) eğrisi ile değerlendirildi. Vaka grubundaki serum LDH seviyeleri, kontrol grubundakilerden belirgin şekilde yüksekti (p < 0.05). Alt grup analizi, tümör maksimum çapı ≥5 cm, düşük varyasyon, evre III-IV ve lenf düğümü metastazına sahip hastaların LDH seviyelerinin, eşdeğer referans gruplara (hepsi p < 0.05) göre anlamlı derecede yüksek olduğunu ortaya koydu. Kötü prognoz grubunda, iyi prognoz grubuna kıyasla LDH ekspresyon seviyeleri ve lenf düğümü metastazı oranları daha yüksekti (her ikisi de p < 0.05). MLR, LDH (OR = 2.130, %95 GA: 1.312-3.465) ve lenf düğümü metastazının kötü prognozun otonom öngörücüleri olduğunu (her ikisi de p < 0.05) gösterdi. ROC analizi, LDH'nin 0,825 AUC (%95 GA: 0,752-0,898) prognozu, optimal kritik değeri 280,5 U/L, hassasiyeti %75,0 ve özselliğini %78,0 olarak tahmin ettiğini gösterdi. LCNEC hastalarında serum LDH seviyeleri anormal şekilde yükseldi ve hastalık prognozunu değerlendirmek için geçerli bir biyolojik belirteç olarak işlev görebilecek tümör malignite özellikleriyle anlamlı şekilde korelasyon gösterdi.

Giriş

Özel akciğer kanserinin (LC) son derecede kötü niyetli bir alt tipi olan büyük hücreli nöroendokrin karsinom (LCNEC), son yıllarda klinik tanı ve tedavide belirgin bir sıklık gelişimi eğilimini ortaya koymuş ve klinik ile bilimsel araştırma alanlarında büyük ilgiçekmiştir 1. İstatistiklere göre, LCNEC tüm akciğer kanserlerinin %3 ila %5'ini oluşturuyor. Diğer LC tiplerine kıyasla, LCNEC benzersiz biyolojik davranışlara ve klinik özelliklere sahiptir; örneğin, zayıf ayırt edilen tümör hücreleri ve hızlı gelişim, bu da genellikle kötü prognoza ve %30'dan az 5 yıllık sağlanma oranına yol açar. Ancak, LCNEC'nin tanı ve tedavisinde hâlâ birçok zorluk vardır; özellikle etkili öngörücü göstergelerin eksikliği, klinik tedavi planlarının ilerlemesini ve hasta prognozunu önemli ölçüde etkilemektedir.

Normal fizyolojik koşullarda, serum Laktat Dehidrojenaz (LDH) seviyeleri nispeten stabildir ve darbir 3,4 aralığında korunur. Ancak, özellikle kötü huylu tümörlerde patolojik değişikliklermeydana geldiğinde, tümör hücrelerinin anormal çoğalması sıklıkla metabolik aktivitede önemli bir artışla birlikte olur ve bu patolojik değişim, hücre içi LDH salınımının önemli bir miktara yol açtığına ve bunun sonucunda anormal yüksek serum LDHseviyesi 6,7 oluşur. Son klinik çalışmalar, serum LDH seviyelerinin birkaç kötü huylu tümörün biyolojik davranışlarıyla yakından ilişkili olduğunu doğrulamıştır. Dalgalanmaları sadece tümörün invazivliğini göstermekle kalmaz, aynı zamanda hastalık ilerlemesini ölçmek ve hasta sonuçlarını tahmin etmek için kritik moleküler belirteçlerolarak hizmet eder 8,9,10.

Akciğer kanseri araştırmalarında LDH'nin klinik önemi giderek daha fazla kabul edilmektedir. Birçok klinik çalışmadan elde edilen veriler, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) ve küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) hastalarında serum LDH seviyelerinin sağlıklı insanlara göre anlamlı derecede yüksek olduğunu göstermektedir. Bu artışın seviyesinin tümörün klinopatolojik özellikleriyle anlamlı ilişkili olduğunu belirtmek önemlidir; çünkü daha yüksek tümör yükü, ilerleyen evreler ve daha genel metastaz olan hastalar genellikle serum LDH seviyelerinin daha yüksek olduğunu gösterir. Daha da önemlisi, bu biyokimyasal indeksin anormal değişikliklerinin hastalarda hastalık prognozuyla yakından ilişkiliolduğu kanıtlanmış olmasıdır 11,12,13. SCLC'de LDH seviyesi prognostik değerlendirme modeline dahil edilmiştir ve bu da hastaların prognozunu tanımlamak için kritik bir ölçüt haline gelir. Bu sonuçlar, LC prognozu değerlendirmesinde LDH'nin kullanımı için sıkı bir temel oluşturmuştur.

Ancak, LCNEC hastalarında LDH üzerine nispeten az sayıda çalışma yapılmış olup, LCNEC prognostik değerindeki klinik önemi hâlâ belirsizdir. Nöroendokrin farklılaşma özelliklerine sahip bir LC alt tipi olarak, hücre biyolojik davranışı ve metabolik özellikleri diğer akciğer kanseri türlerinden farklı olabilir ve LDH'nin ifadesi ve işlevi de benzersizolabilir. Bu nedenle, serum LDH ifadesinin ve LCNEC hastalarında klinik değerinin metodik çalışması birçok anlama sahiptir; bu da sadece LCNEC kavramının önemli teorik anlayışını zenginleştirmekle kalmaz, aynı zamanda hastaların klinik yönetimini iyileştirmek için de temel pratik değere sahiptir.

Laktat dehidrojenaz (LDH), tümör yükünü ve glikolitik aktiviteyi yansıttığı için diğer biyobelirteçlere kıyasla maliyet açısından ekonomik olan sistemik bir biyobelirteçtir; ancak kesin değildir çünkü karaciğer hastalığı veya hemolizde deartar 6,12. Diğer soy odaklı belirteçler arasında nöron-spesifik enolaz (NSE), pro-gastrin salgılayan peptid (ProGRP) bulunur. NSE daha az tutarlıdır, daha duyarlıdır ve yüksek dereceli nöroendokrin tümörlere karşı daha duyarlıdır. Bağışık boyaların (FDG), PET/CT (SUVmax, MTV, TLG) ölçümleri gibi mekansal çözünürlüklü görüntüleme biyobelirteçleri, prognostik veriler sunar ve maliyetlere sahiptir ve platformlar arasında birlikte çalışabilirdir. LCNEC'nin daha etkili prognostik tabakalaşması, LDH'nin nöroendokrin belirteçler ve görüntüleme11 ile birleştirilmesiyle sağlanır. Klinik uygulamada, LDH ölçümü, kullanılan maddelerin hassasiyeti ve düzeltme denemeleri gibi test koşullarından etkilenir. Eşik değerleri laboratuvarlar arası değişkenliği gösterir ve standart referans aralıklarına ihtiyaç duyar. Yorumlanması kesin olan karıştırıcı unsurlar arasında hemoliz, karaciğer işlev bozukluğu veya sistemik iltihap bulunur; bunlar LDH'yi doğrudan artırabilir ve böylece onkolojik prognostikte özgülüğü etkileyebilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu çalışma, tıbbi etik ilkelerine sıkı sıkıya bağlı kalmış ve Pekin Göğüs Hastanesi, Capital Medical University, Pekin Tüberküloz ve Toraks Tümörü Araştırma Enstitüsü, Pekin, Çin Toraks Cerrahisi Bölümü hastane etik komitesi tarafından onaylandı. Kayıtlı katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onay alındı.

1. Çalışma konuları

  1. Prospektif bir kohort tasarımı kullanarak Şubat 2022 ile Ocak 2024 arasında kabul edilen 80 LCNEC teşhisi konmuş hastayı seçin; bunların arasında 45-75 yaş arası 55 erkek ve 25 kadın LCNEC hastası (ortalama 62,5 ± 10,3 yıl) bulunuyor. Eş zamanlı olarak, yaş ve cinsiyet açısından eşleştirilmiş 80 sağlıklı bireyi kontrol grubu olarak aldılar; 48 erkek (%60) ve %40 kadından (%40) oluşuyordu; ortalama yaş 60,8 ± 9,5 yıl idi.
  2. ≥18 yaşında, LCNEC tanısı patohistolojiktest 15 ile doğrulanmış, ilk tanıda herhangi bir antitümör tedavisi (radyoterapi, kemoterapi, immünoterapi ve hedefli tedavi dahil) almamış bireyleri dahil edin; ve takip için tam klinik verilere ve koşullara sahip olmak.
  3. Diğer primer kötü huylu tümörler, ağır organik hastalıklar, aktif bulaşıcı hastalıklar, ruhsal bozukluklar veya bilişsel işlev bozuklukları ile hamile veya emziren kadınların kombinasyonuna sahip bireyleri hariç tutun.
  4. Prognostik kategorize için, hastaları takip sonuçlarına göre iki gruba ayırın: tekrarı veya metastaz olmayan, tedavi sonrası hastalığı stabil, hastalığı yayılmayan ve takip sonuna kadar yaşayan hastalar; ve düşük sonuçlara sahip olanlar, tümör nüksü, uzak metastaz veya herhangi bir nedenle ölüm (tümör ilerlemesi veya takip sırasında diğer nedenler nedeniyle ölüm dahil) ile karakterize edilenler.

2. Araştırma metodolojisi

  1. Klinik veri toplama
    1. Klinik vakalarla ilgili verileri standartlaştırılmış bir yöntemle özel tasarlanmış bir vaka raporu formu (CRF) aracılığıyla toplamak ve iki doktor tarafından bağımsız olarak veri girişi ve doğrulama yapmak için uzman veya daha yüksek unvana sahip doktor tarafından gerçekleştirilir. Genel veriler demografik özellikleri içerir: yaş, cinsiyet, boy, kilo (BMI); yaşam tarzı: sigara geçmişi (günde ortalama 10 veya daha fazla sigara içen 6 ardışık aydan fazla olarak tanımlanır), alkol içme (en az bir yıl boyunca haftada en az 3 içki içmek olarak tanımlanır); ve eşlik edelimler: önceki hipertansiyon, diyabet.
    2. LCNEC hastalarının tümör özellikleri, tümör çapı dahil olmak üzere klinikopatolojik verilerini toplamak. Ameliyat sonrası patolojik ölçümleri temel olarak ölçün; tümör oranının yeri; patolojik farkın derecesi: yüksek farklılaşmış, gizli ayrılmış ve zayıf ayırtılmış; TNM aşamalama: tümör evrelenmesinin değerlendirilmesi, Uluslararası Akciğer Kanseri Araştırmaları Derneği'nin (IASLC) 8. baskısına sıkı sıkıya uyarak TNM aşamalamakriterleri 16'yı takip eder ve çok disiplinli kapsamlı bir test modeli benimser; ve lenf düğümü metastazları.
  2. Tedavi planı geliştirme
    1. Bireyselleştirme ve kapsamlılık ilkelerine göre, aşağıda açıklandığı gibi çok disiplinli kanser teşhis ve tedavi ekibinin rehberliğinde bireysel ve kapsamlı tedavi test edilmektedir.
    2. Erken evre hastalar (Evre I-II): Lobektomi + sistematik lenf düğüm diseksiyonu dahil cerrahi yöntemle radikal cerrahi rezeksiyonu tercih ederler. Adjuvan kemoterapi (platin içeren çift ilaç rejimi, örneğin cisplatin + pemetrexed) veya radyoterapi mi yapılacağına ameliyat sonrası patolojik sonuçlara göre karar verin. Pozitif kenarları veya lenf düğümü metastazı olan hastalar için pemetreksed veya radyoterapi uygulanır.
    3. Yerel olarak gelişmiş hastalar (evre III): Bu hastalar için çok disipliner, tam tedavi uygulanır. İyi bir prognoza sahip hastalar için neoadjuvan kemoterapi (2-4 döngü) ile tedavi edilin, ardından cerrahi fizibilite değerlendirilmesi ve ameliyat sonrası adjuvan radyoterapi uygulanır. Rezeksiyon yapılamayan hastalara eşzamanlı radyoterapi ile tedavi edin.
    4. İleri hastalar (Evre IV): Semptomları hafifletmek için kemoterapi, hedefli tedavi, immünoterapi ve gerekirse lokal radyoterapi dahil sistemik davranışlar kullanın. Tüm hastaların tedavi yöntemini, tedavi döngüsü, ilaç dozu, yan reaksiyonlar ve dozaj değişiklikleri dahil olmak üzere elektronik tıbbi kayıt sisteminde ayrıntılı olarak kaydederek tedavi programının izlenebilirliğini garanti altına alın.

3. Serum LDH tespiti

  1. Tüm çalışma deneklerinden kan örnekleri alın ve bunları standart bir prosedüre göre işleyin. LCNEC grubundaki hastalar için, yatışın 2. sabahı (07:00-08:00) aç karnıyla 5 mL venöz kan toplayın. Kontrol grubunda, fiziksel muayene günü kan alımı yapılmaktadır.
  2. Kanı vakum kan toplama tüpleri (K2-EDTA tüpleri) kullanarak toplayın ve pıhtılaşmanı önlemek için nazikçe ters çevirin (8x-10x). Numuneleri hemen 1.000 x g ile 15 dakika boyunca 4 °C'de santrifüjle yapın. Daha sonra serumu çıkarıp iki 2 mL'lik kriyo-koruma tüpüne (her tüp için 1 mL) ayırın; tüm süreç boyunca tekrar tekrar dondurma ve çözülme önlenmesi için ultra düşük sıcaklıkta -80 °C sıcaklıkta bir buzdolabında saklanır.
  3. Aynı zamanda, örneklerin konumunu ve koruma süresini kaydetmek için kapsamlı bir örnek veri yönetim sistemi kurun.
  4. Serum LDH seviyesini çift antikorlu sandviç ELISA ile belirleyin. Serum örneğini buzda eritin ve 4 °C'de 10.000 x g sıcaklıkta santrifüj yapın.
  5. Her kuyuda 20 μL plazma ve 200 μL LDH reaktif tamponu (pH 7.4) eklenin ve 37 °C'de, 5 dakika içinde kuluçka yapın. Spektrofotometrik olarak, 320 nm'de her 2 dakikada bir NADH oksidasyonunu 25,5 dakika boyunca kinetik okumalarla izleyin. NADH molar sönme katsayısını (6,22 /mM/cm) kullanarak 6,22 mM'yi yol uzunluğuna bölerek (U/L) 6,22 mM'yi yol uzunluğuna bölerek belirleyin.
  6. Doğrusal aralığın üzerinde olan örnekler için seyreltir ve tekrar analiz ederek doğrusal olup olmadıklarını kontrol eder (r 2 0.99). Ticari ELISA kitleri kullanarak 1:10 seyreltilmiş plazma ile karşılaştırmalı NSE ve ProGRP biyobelirteç testleri ikili olarak gerçekleştirilir. PBST ile 3 kez yıkama işlemi yapın ve reaksiyonu HRP ile konjuge edilmiş antikorla oda sıcaklığında 1 saat kuluçka edin.
    NOT: Bu çalışmada, serum LDH, daha yüksek analitik duyarlılık ve özgüllük gösterdiği için enzim bağlantılı immünosorbent test (ELISA) kullanılarak nicelendirilmiştir ve araştırma çalışmalarında daha çok uygulanmaktadır. ELISA, LDH'nin genel aktivitesini niceleyen ve farklı partiler arasındaki küçük farkları değil, rutin otomatik klinik kimya analizörlerine kıyasla daha düşük konsantrasyonlarda bile doğru nicel olarak ölçebilir. Ayrıca, ELISA belirli izoformların tanımlanmasını destekler, gerekirse ve örneklerin işlenmesinde esnektir, bu nedenle dikkatlice kontrol edilen prodüksiyonel çalışmalara uyarlanabilir. Otomatik analizörler klinik uygulamada hızlı ve pratik olsa da, ELISA, araştırma temelli bir çalışmada örnekler ölçülürken sonucun tekrarlanabilirliğini ve tutarlılığını kontrol etme yeteneği sağlar; bu da ölçümün hemoliz, lipemi veya diğer serum bileşenleriyle karıştırılmamasını sağlar; bu da LCNEC hastalarında LDH seviyeleri ile klinikopatolojik özellikler ve prognostik bilgilerin karşılaştırılmasında çok önemlidir.
  7. TMB alt tabakası ile 15 dakika geliştirin, ardından reaksiyonu 2 MH 2SO4 ile durdurun ve 450 nm'de emilimi ölçün (referans 620/650 nm). Standart eğriler oluşturmak için dört parametreli lojistik regresyon kullanın ve analiz içi ve analiz arası CV'leri sırasıyla %10 ve %15'ten az tutun.
  8. LDH'nin prognostik değerini değerlendirmek için Kaplan-Meier hayatta kalma analizi ve Cox orantılı riskleri regresyonunu ek analizler olarak yürütün. SPSS v26.0'da File > Open > Data ve R v4.3.1 (read_csv fonksiyonu) ile sürekli değişkenleri (cinsiyet, sigara, alkol, evre, farklılaşma, lenf düğüm durumu) tanımlayın.
  9. Tüm biyobelirteçlerin değerlerini SI birimlerine, LDH'den U/L'ye (1 μkat/L = 60 U/L), NSE'den ng/mL'ye ve ProGRP'den pg/mL'ye normalleştirin. Log dönüşümü dağıltılı biyobelirteçleri (SPSS'de LN, R'de log) ve ardından çok değişkenli analizlere izin vermek için z puanlarına normalize eder, ancak ham skorları koruyarak klinik yoruma izin verir. SPS ve R'yi kullanarak Kaplan-Meier hayatta kalma analizini LDH seviyelerine (280,5 U / L) göre katmanlayın ve grupları karşılaştırmak için log-rank testini kullanın.
  10. LDH, lenf düğüm durumu, evre, farklılaşma, tümör boyutu, yaş, cinsiyet, sigara içmek ve alkolü Cox orantılı riskleri regresyonunda kovaryatlar olarak kullanın. Bunları SPSS'de Analyze > Survival > Cox Regression tuşlarına tıklayarak ayarlayın ve R'de coxph fonksiyonunu kullanın. Model varsayımlarını test etmek için Cox orantılı tehlike testini (cox.zph R'de) kullanın.
  11. Tüm istatistiksel bulguları %95 güven aralığı ile tehlike oranları şeklinde sunmak ve eksik verilerin vaka bazında silinmesini silerek ele almak, böylece analitik titizlik ve tekrarlanabilirlik seviyesini koruyun. Yükselmiş LDH seviyeleri, genel sağkalmada azalma ile anlamlı ilişkilendirildi (log-rank p < 0.01) ve Cox regresyonu, LDH'nin klinik kovariatlar için ayarlama sonrası kötü prognozun bağımsız bir öngörücüsü olduğunu doğruladı.

4. Takip protokolü ve prognostik gruplama

  1. Takip süreci
    1. Takip başlatma saati (1 Şubat 2022'de başlamıştır) hastaların teşhis veya kabul tarihidir ve bitiş saati 31 Ocak 2024'tür; toplam takip süresi 2 yıldır. Verinin tamlığını sağlamak için multimodal takip programı kullanın.
    2. Postoperatif hastalar için standart takip kullanın: ilk 2 yıl boyunca her 3 ayda bir ayakta tedavi takibini ayarlayın; bunlara göğüs BT, abdominal ultrason, tümör belirteçleri (CEA, NSE) ve kan, karaciğer ve böbrek fonksiyonu testleri dahil; İleri evresi olan hastalar için takip intervalını her 2 ayda bir kısaltın.
    3. Sınırlı hareket kabiliyeti olan hastalar için, klinik uyarı işaretleri, tedavi yanıtı ve sağlık durumundaki değişiklikleri kaydetmek için her 1-2 ayda bir telefon takibini kullanın. Tümör yenilemesi zamanı, metastazların dağılımı, tedavi rejiminin ayarlanması ve ölüm nedeni (tümör kaynaklı ölümler için belirgin ayrımlarla) takip ziyaretlerine odaklanın.
    4. Tüm takip verilerini iki kişilik giriş yöntemiyle bir elektronik tabloya kaydedin ve verilerin doğruluğunu sağlamak için düzenli bir doğrulama mekanizması oluşturun.
  2. Prognostik gruplama
    1. Takip sonuçlarına göre, hastalar iki gruba ayrılır: takipte nüks veya metastaz yok, ya da nüks oldu ancak tedaviden sonra stabil, hastalık ilerlemesi belirtisi yok ve takip sonunda hâlâ hayatta; Kötü prognoz grubu: tümör tekrarı, uzak metastaz veya takip döneminde (tümör ilerlemesi ve diğer nedenlerden ölüm dahil) tüm nedenlerle ölüm olabilir.
    2. Ölen hastaların ölüm nedenini, klinik verileri, otopsi raporunu (varsa) birleştirerek ve bunu yardımcı başhekim veya üzeri unvana sahip iki doktorla doğrulamak yoluyla belirlemek.

5. İstatistiksel analiz

  1. İstatistiksel analiz için yazılım kullanın. Ölçüm verilerini ortalama ± standart sapma figure-protocol-1olarak sunun. Grup karşılaştırmaları için, iki gruplu karşılaştırmalar için bağımsız örnekler t-testi, çoklu grup karşılaştırmaları için varyans analizi (ANOVA) uygulanır; SNK-q testi ile post-hoc çoklu karşılaştırmalar yapılır. Kategorik değişkenleri yüzde olarak ifade edin ve grup karşılaştırmaları için ki-kare testini kullanın; gerektiğinde Fisher'ın tam olasılık yöntemini kullanın.
  2. LCNEC'nin prognozunu etkileyen faktörleri incelemek için çok değişkenli lojistik regresyon modeli oluşturun. Serum LDH'nin prognostik tahmin yeteneğini değerlendirmek için, alıcı çalışma karakteristikası (ROC) eğrisini kullanın; eğrinin altındaki alan (AUC) ve %95 güven aralığı dikkate alın. Optimum kesme değerini, hassasiyet ve özgüllüğü belirleyin. Tüm istatistiksel testler iki taraflıydı ve istatistiksel olarak anlamlı farkları tanımlamak için P-değeri < 0.05 kullanıldı.
  3. Eksik verileri (%<5) vaka bazında silme ile ele alın ve ilgili değişkenler için eksik değerlere sahip konenleri belirli analizlerden hariç tutun. Eksiklik oranının düşük olması nedeniyle, bu yöntem önyargıyı en aza indirmiş ve örneklem büyüklüğünü, analitik gücünü veya çalışma sonuçlarının sağlamlığını önemli ölçüde etkilemeden istatistiksel geçerliliği korudu.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Genel bilgilerin karşılaştırılması
Sonuçlar, LCNEC grubundaki sigara içenlerin yüzdesinin kontrol grubuna göre belirgin şekilde daha yüksek olduğunu ve bu farkın klinik açıdan anlamlı olduğunu gösterdi (p < 0.05; Tablo 1). İki grup arasında yaş, cinsiyet ve alkol tüketimi oranı açısından klinik olarak anlamlı bir fark yoktu (p > 0.05).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

LCNEC gelişiminde LDH'nin biyolojik mekanizması
Glikoliz yolunda kritik bir enzim olan laktat dehidrojenaz (LDH), LCNEC kanser hücrelerini Warburg etkisine yatkın hale getirir. Bu, enerji için glikoliz üzerinde üstün destekleri gerektirir; bu süreç dolaşıma önemli miktarda LDHsalınımını tetikler. Bu çalışmada, LCNEC hastalarındaki serum LDH seviyeleri, sağlıklı kontrol kontrol seviyelerine göre anlamlı derecede yüksekti (285,6 ± 56,3 U/L karşıl...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklayacak rakip çıkarları yoktur.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
donanım
2 TB HDDSegante6G SATA 7.2k 3.5"(LFF) Depolama
8 GB RAMKingston Teknoloji 4Rx4 DDR4 LRDIMM 2666 MT/s.Depolama
Intel Core i5IntelIntel Core i7 İşlemci
NVIDIA GeForce RTX 4060 TiNvidia CorporationNAGrafik Kartı
Software
R  (sürüm 4.1.2) Programlama Dili 
SPSSIBM30Veri Görselleştirme Aracı

Kaynaklar

  1. Corbett, V., Arnold, S., Anthony, L., et al. Management of large cell neuroendocrine carcinoma. Frontiers in Oncology. 11, 653162(2021).
  2. Andrini, E., Marchese, P. V., De Biase, D., et al. Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung: current understanding and challenges. Journal of Clinical Medicine. 11 (5), 1461(2022).
  3. Yang, L., Fan, Y., Lu, H. Pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma. Pathology & Oncology Research. 28, 1610730(2022).
  4. Wang, G., Yuan, R., Zhou, C., et al. Urinary large cell neuroendocrine carcinoma: a clinicopathologic analysis of 22 cases. American Journal of Surgical Pathology. 45 (10), 1399-1408 (2021).
  5. Huang, L., Feng, Y., Xie, T., et al. Incidence, survival comparison, and novel prognostic evaluation approaches for stage III-IV pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and small cell lung cancer. BMC Cancer. 23 (1), 312(2023).
  6. Wu, Y., Lu, C., Pan, N., et al. Serum lactate dehydrogenase activities as systems biomarkers for 48 types of human diseases. Scientific Reports. 11 (1), 12997(2021).
  7. Deng, H., Zhao, L., Ge, H., et al. Ubiquinol-mediated suppression of mitochondria-associated ferroptosis is a targetable function of lactate dehydrogenase B in cancer. Nature Communications. 16 (1), 2597(2025).
  8. Claps, G., Faouzi, S., Quidville, V., et al. The multiple roles of LDH in cancer. Nature Reviews. Clinical Oncology. 19 (12), 749-762 (2022).
  9. Miholjcic, T. B. S., Halse, H., Bonvalet, M., et al. Rationale for LDH-targeted cancer immunotherapy. European Journal of Cancer. 181, 166-178 (2023).
  10. Sharma, D., Singh, M., Rani, R. Role of LDH in tumor glycolysis: regulation of LDHA by small molecules for cancer therapeutics. In: Seminars in Cancer Biology. 87, Academic Press. 184-195 (2022).
  11. Galvano, A., Peri, M., Guarini, A. A., et al. Analysis of systemic inflammatory biomarkers in neuroendocrine carcinomas of the lung: prognostic and predictive significance of NLR, LDH, ALI, and LIPI score. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 12, 1758835920942378(2020).
  12. Tjokrowidjaja, A., Lord, S. J., John, T., et al. Pre- and on-treatment lactate dehydrogenase as a prognostic and predictive biomarker in advanced non-small cell lung cancer. Cancer. 128 (8), 1574-1583 (2022).
  13. Yang, Y., Chong, Y., Chen, M., et al. Targeting lactate dehydrogenase a improves radiotherapy efficacy in non-small cell lung cancer: from bedside to bench. Journal of Translational Medicine. 19 (1), 170(2021).
  14. Wang, S., Lv, J., Lv, J., et al. Prognostic value of lactate dehydrogenase in non-small cell lung cancer patients with brain metastases: a retrospective cohort study. Journal of Thoracic Disease. 14 (11), 4468(2022).
  15. Li, H., et al. Recent Advances and Controversies in Minute Pulmonary Meningothelial-like Nodules. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 26 (8), 621-629 (2023).
  16. Chansky, K., Detterbeck, F. C., Nicholson, A. G., et al. The IASLC lung cancer staging project: external validation of the revision of the TNM stage groupings in the eighth edition of the TNM classification of lung cancer. Journal of Thoracic Oncology. 12 (7), 1109-1121 (2017).
  17. Ferrara, M. G., Stefani, A., Simbolo, M., et al. Large cell neuro-endocrine carcinoma of the lung: current treatment options and potential future opportunities. Frontiers in Oncology. 11, 650293(2021).
  18. Liu, T., Chen, X., Mo, S., et al. Molecular subtypes and prognostic factors of lung large cell neuroendocrine carcinoma. Translational Lung Cancer Research. 13 (9), 2222(2024).
  19. Menekse, S. The prognostic significance of lung immune prognostic index (LIPI) and pan-immune-inflammation value (PIV) in patients with large cell neuroendocrine carcinoma. , (2022).
  20. Haocheng, W., Dongfeng, S., Ya, D., et al. Correlation analysis of serum LDH concentration before and after operation and prognosis of large cell neuroendocrine lung cancer patients. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 24 (5), (2021).
  21. Liu, L., Zhang, J., Zhao, K., et al. Prognostic factors and nomogram for pulmonary resected high-grade neuroendocrine carcinomas: a 20-year single institutional real-world experience. Orphanet Journal of Rare Diseases. 19 (1), 232(2024).
  22. Chen, X. Y., Guo, N. J., Guo, P. L., et al. Clinical features and prognosis of advanced intra- and extra-pulmonary neuroendocrine carcinomas. Journal of Cancer Research and Therapeutics. 19 (4), 951-956 (2023).
  23. Callejo, A., Frigola, J., Iranzo, P., et al. Interrelations between patients' clinicopathological characteristics and their association with response to immunotherapy in a real-world cohort of NSCLC patients. Cancers. 13 (13), 3249(2021).
  24. Evangelou, G., Vamvakaris, I., Nikolaidou, V., et al. Preliminary analysis of progression-free survival results for atezolizumab plus platinum etoposide as first-line treatment in metastatic lung large-cell neuroendocrine carcinoma patients. , (2025).
  25. Constantin, A. A., Cotea, A. A., Mihălțan, F. D. Pulmonary large-cell neuroendocrine carcinoma, a multifaceted disease-case report and literature review. Diagnostics. 15 (9), 1056(2025).
  26. Mao, X., Liu, J., Hu, F., et al. Serum NSE is early marker of transformed neuroendocrine tumor after EGFR-TKI treatment of lung adenocarcinoma. Cancer Management and Research. 2023, 1293-1302 (2023).
  27. Shirasawa, M., Yoshida, T., Horinouchi, H., et al. Prognostic impact of peripheral blood neutrophil to lymphocyte ratio in advanced-stage pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and its association with the immune-related tumour microenvironment. British Journal of Cancer. 124 (5), 925-932 (2021).
  28. Huang, W., Liu, P., Zong, M., et al. Combining lactate dehydrogenase and fibrinogen: potential factors to predict therapeutic efficacy and prognosis of patients with small-cell lung cancer. Cancer Management and Research. 2021, 4299-4307 (2021).
  29. Huang, H., Huang, F. Afatinib reverses EMT via inhibiting CD44-Stat3 axis to promote radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma. Pharmaceuticals. 16 (1), 37(2023).
  30. Zhang, Y., Zhu,, et al. M2 macrophage exosome-derived lncRNA AK083884 protects mice from CVB3-induced viral myocarditis through regulating PKM2/HIF-1α axis mediated metabolic reprogramming of macrophages. Redox Biology. 69, 103016(2024).
  31. Pei, W., Zhang, Y., et al. Multitargeted immunomodulatory therapy for viral myocarditis by engineered extracellular vesicles. ACS Nano. 18 (4), 2782-2799 (2024).
  32. Lin, X., Liao, Y., et al. Regulation of oncoprotein 18/Stathmin signaling by ERK concerns the resistance to Taxol in nonsmall cell lung cancer cells. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals. 31 (2), 37-43 (2016).
  33. Gong, H., Liu, Z., et al. Identification of cuproptosis-related lncRNAs with the significance in prognosis and immunotherapy of oral squamous cell carcinoma. Computers in Biology and Medicine. 171, 108198(2024).
  34. Men, X., Liu, F., et al. Activatable fluorescent probes for imaging and diagnosis of hepatocellular carcinoma. Journal of Innovative Optical Health Sciences. 18 (3), 2530004(2024).
  35. Luo, C., Yu, Y., et al. Deubiquitinase PSMD7 facilitates pancreatic cancer progression through activating Notch1 pathway via modifying SOX2 degradation. Cell & Bioscience. 14 (1), 35(2024).
  36. Wang, N., Zhao, Q., et al. Lnc-TMEM132D-AS1 as a potential therapeutic target for acquired resistance to osimertinib in non-small-cell lung cancer. Molecular Omics. 19 (3), 238-251 (2023).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

LDH EkspresyonuEnzim Bağlı İmmünosorbent AnalizLenf Nodu MetastazıLojistik RegresyonROC EğrisiTümör Malignitesi
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.