Derleme makalesi

Panvasküler Hastalıklarda Kodlamayan RNA'ların Fonksiyonel Rolleri

340 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69356

⸱

23 Aralık 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Bu makalede

Özet

Bu çalışma, son yıllarda panvasküler hastalıklar için ncRNA'daki araştırma ilerlemelerini temel, klinik ve translasyonel tıbbi araştırmalar açısından ayrıntılı bir şekilde incelemeyi amaçlamaktadır.

Özet

Panvasküler hastalık, esas olarak aterosklerotik vasküler lezyonlarla karakterize edilen ve kardiyovasküler hastalıklar, beyin vasküler hastalıkları ve periferik damar hastalıkları gibi yaygın patolojik bir özellik olarak tanımlanan çok sistemli bir damar hastalığı türüdür. Kodlamayan RNA'nın (ncRNA), özellikle mikroRNA, uzun kodlamayan RNA ve dairesel RNA'nın farklı panvasküler hastalık türlerinde kritik rolü, kapsamlı şekilde incelenmiştir. Son çalışmalar, bu düzenleyici RNA moleküllerinin, vasküler endotel fonksiyonu, inflamatuar yanıt, apoptoz ve proliferasyon gibi patofizyolojik süreçleri modüle ederek panvasküler hastalıkların altında yatan mekanizmalarda rol oynadığını göstermiştir. Ancak, panvasküler hastalıklarda ncRNA'nın araştırma ilerleyişine dair şu anda sistematik bir inceleme bulunmamaktadır. Bu nedenle, ncRNA'nın panvasküler hastalıktaki önemi üzerine kapsamlı ve sistematik bir tartışma sağlamak için. Bu çalışma, panvasküler hastalıklarda son ncRNA araştırmalarının temel, klinik ve translasyonel bakış açılarından kapsamlı bir sentezini sunar ve onun özgün biyolojik rollerini ve patojenik mekanizmalarını aydınlatmayı amaçlamaktadır. Bu inceleme, panvasküler hastalıkta ncRNA'yı hedefleyen hedefli tedavilerin daha iyi geliştirilmesine yardımcı olmaktadır.

Giriş

Panvasküler hastalık (PVD), endotel işlev bozukluğu ile karakterize edilen sistemik bir damar bozukluktur ve kalp, beyin, böbrekler, uzuvlar veaorta 1 gibi hayati organları etkiler. Bu kapsamlı tanım, küçük damar, mikrovasküler ve venöz hastalıkların yanı sıra tümörler, diyabet ve bağışıklık bozukluklarıyla ilişkili damar hastalıklarınıda kapsar 1. Etkilenen bölgeye bağlı olarak, PVD koroner arter hastalığı (CAD), serebrovasküler hastalık, periferik arter hastalığı veya iki veya daha fazla damar yatağını etkileyen polivasküler hastalık olarak ortaya çıkabilir (Şekil 1). Sağlıksız beslenmeler, hareketsiz davranışlar ve sigara gibi yaygın yaşam tarzı risk faktörleri göz önüne alındığında, hipertansiyon, dislipidemi, diyabet ve obezite vakaları artmakta olup, PVD yaygınlığında yıllık artışa katkıda bulunuyor.

Şu anda PVD için önleme ve yönetim sistemleri optimal değil. Tanı ve tedavi yaklaşımları öncelikle tek damar hastalıkları üzerine yapılan çalışmaların sonuçlarından türetilmiştir. Çok damarlı durumlar üzerine yetersiz araştırmalar nedeniyle, tedaviler genellikle lokal aterosklerotik hastalıklar için kullanılan ikincil önleme stratejileri ve risk yönetimi hedeflerine dayanır. Klinik ortamlarda, PVD yönetimi kardiyoloji, nöroloji, damar cerrahisi ve girişimsel tıp gibi uzmanlıklar arasında parçalanmış hale gelir; bu alanlar, hastalık döngüsü boyunca bütün, disiplinlerarası iş birliği eksikliği olan özel bir yaklaşım uygular. PVD'nin patobiyolojik mekanizmaları endotel işlev bozukluğu, kronik iltihap ve damar düz kas hücrelerinin (VSMC) göçü ve çoğalmasını içerir (Şekil 2). Araştırmacılar, hastalık ilerlemesini yavaşlatmak için bu mekanizmalara müdahale edebilecek yollar veya faktörler üzerinde aktif olarak araştırma yapmaktadır. Son zamanlarda, biyoinformatiğin ortaya çıkışı, kodlamayan RNA'yı (ncRNA) kardiyovasküler hastalıklarda ana dedektör ve düzenleyici olarak öneçıkarmıştır 2. PVD'de ncRNA çeşitli mekanizmalar aracılığıyla kritik bir rol oynar.

Geleneksel protein biyobelirteçleri veya genomik DNA analizlerine kısyasla, ncRNA'lar pankasküler hastalıkların incelenmesinde belirgin avantajlar sunar. İfadeleri genellikle yüksek dokuya özgüldür ve hastalık durumlarına yanıt olarak dinamik olarak değiştirilebilir, böylece patolojik süreçlere daha hassas bir pencere sağlar. Ayrıca, kan ve plazma gibi hücre dışı sıvılardaki olağanüstü stabiliteleri, onları minimal invaziv tanısal ve prognostik biyobelirteçler olarak son derece uygun kılar ve damar ağacı genelinde entegre risk değerlendirmesi için potansiyel bir araç sunar. ncRNA'ların translasyonel potansiyeli, özellikle RNA düzenleme gibi yeni alanlarda hızla genişlemektedir. Mühendislik ürünü ncRNA'lar, hem rehber RNA'lar hem de editör dağıtım sisteminin bileşenleri olarak işlev görebilir; böylece düzenleme verimliliği, istikrarı ve hassasiyeti sinerjik olarak artırır. Ancak, çoğu program preklinik veya erken klinik aşamalarda kalmakta olup, in vivo teslimat, doz optimizasyonu ve düzenleme performansı ile güvenliğinin kapsamlı değerlendirmesi gibi zorluklar daha fazla çözüm gerektirir.

İnceleme ve perspektif

1. ncRNA'nın yapısı ve işlevi

İnsan Genomu Projesi, insan genomunun yalnızca %1,5'inin proteinleri kodladığını, çoğunluğunun bir zamanlar "işlevsiz" olarak kabul edildiğini ortaya koydu. ENCODE gibi sonraki projeler, bu kodlamayan DNA'nın büyük bir kısmının miRNA, lncRNA ve circRNA gibi protein kodlamayan RNA'lara (ncRNA'lara) transkribe edildiğini ortaya koydu. Yüksek verimli dizileme alanındaki ilerlemeler, bu fonksiyonel ncRNA'ların keşfini tetikledi ve araştırmalarında yeni bir dönem başlattı. ncRNA ve kardiyovasküler hastalıklar üzerine yapılan araştırmalar öncelikle miRNA, lncRNA vecircRNA 1 üzerine odaklanır. Ayrıca, ncRNA uzunluğa göre uzun ncRNA (lncRNA, 200'den fazla nükleotid) ve kısa ncRNA olarak sınıflandırılır. RNA polimeraz II'nin transkripsiyon ve splicing yoluyla haberci RNA (mRNA) gibi bir süreç olan lncRNA sentezi, transkripsiyon düzeyinde temelde düzenlenir. LNCRNA'lar, kromatin yapısını ve fonksiyonunu, gen transkripsiyonunu ve DNA, RNA veya proteinlerle etkileşimler yoluyla RNA ekleme ve çevirmesini düzenler. Ayrıca, lncRNA'lar organellerin ve nükleer kondensatların oluşumu ve fonksiyonel düzenlemesinderol alır 3. 21 ila 25 nükleotit arasında değişen olgun miRNA'lar, Dicer'in öncüllerini işlemesiyle üretilir; bu öncüller yaklaşık 70 ila 90 nükleotid uzunluğundadır ve saç tokası yapısına sahiptir. Proteinleri kodlamayan miRNA'lar, mRNA stabilitesini ve translasyonunu etkileyerek transkripsiyon sonrası düzeyde gen ifadesini düzenler; bu da genellikle mRNA bozulmasına veya çeviri inhibisyonuna yolaçar 4. Ancak, çoğu circRNA, protein kodlayan mRNA'lardan kaynaklanır, azınlık ise ncRNA'lardan türemiştir. CircRNA üretimi genellikle mRNA işlemede ek bir modifikasyon olarak görülür. Bu süreçte, tipik spliceozom mekanizmasıyla pre-mRNA splicing, lineer mRNA'lar oluştururken, circRNA'lar cis-elementler veya trans-faktörler (örneğin, ZC3H14) tarafından geri splicing yoluyla oluşur. Ekzonik circRNA'lar ağırlıklı olarak sitoplazmada bulunurken, intron veya ekzon içeren circRNA'lar ağırlıklı olarak çekirdek5'te bulunur. CircRNA'lar, miRNA süngerleri, protein süngerleri olarak hareket eder veya circRNA-protein kompleksleri (circRNP) oluşturarak sinyal yollarını etkiler. Ayrıca, nükleer circRNA'lar, RNA polimeraz II bağlanmasını artırarak konak genlerinin transkripsiyonunu düzenleyebilir ve sonraki biyolojik yanıtları ve işlevleri etkileyebilir6.

CAD, serebrovasküler hastalık ve periferik arter hastalığı dahil olmak üzere PVD'nin çeşitli kategorilerinde ncRNA üzerine kapsamlı araştırmalara rağmen, ncRNA ile PVD arasındaki ilişkiyi inceleyen sistematik incelemeler eksiktir. PVD araştırmalarında ncRNA uygulamalarının kapsamlı bir incelemesi yapmak çok önemlidir; çünkü mevcut araştırmaları özetlemeye yardımcı olur ve gelecekteki çalışmalar için yeni içgörüler ve yönler sağlar (Şekil 3).

2. NcRNA ve ateroskleroz

Ateroskleroz, PVD'de en yaygın ve anlamlı patofizyolojik mekanizmadır ve araştırmacılar için ana odak noktası olmaya devam etmektedir. ncRNA'nın önemi ortaya çıktıkça, ateroskleroz oluşumundaki rolü son yıllarda önemli bir araştırma odağı haline gelmiştir.

  1. MiRNA ve ateroskleroz
    Örneğin, Wang ve ark.7, sigara içenlerin monositlerinden elde edilen serum ekstrasellüler veziküllerinde miR-155 seviyelerinin anlamlı şekilde yükseldiğini bulmuştur. Sonraki hücresel ve hayvan çalışmaları, miR-155'in endotel hücre (EK) işlev bozukluğunu teşvik ettiğini ve aterosklerozu hızlandırdığını, BCL2, MCL1, TIMP3 ve BCL6'yı hedeflediğini, aynı zamanda NF-κB yolunu da aktive ettiğini doğruladı. Benzer şekilde, Guo ve ark.8 , obez farelerde yağ dokusundan kaynaklanan ekzosomların, G protein alt birimi alfa12'yi hedefleyerek palmitik asit kaynaklı EC apoptozunu artırdığını ve PTEN'i baskılayarak PDGF-BB indükleyen vasküler düz kas hücresinin (VSMC) çoğalmasını ve göçünü artırdığını bildirmiştir. Özellikle, melatonin tedavisi miR-132/212 seviyelerini düşürdü ve aterosklerozu hafifletti. Bir fare aort intima yaralanma modelinde, Rawal ve ark. miR-369-3p'nin suksinat reseptörü GPR91'i hedefleyerek Ox-LDL kaynaklı inflamasom aktivasyonunu inhibe ettiğini ve böylece diyabetle şiddetlendirilenaterosklerozu 9'u azalttığını keşfetti. Ayrıca, Blaser ve ark. 10 , insan karotis ve aort kapak örneklerinin vezikül proteomiklerini ve miRNA dizilerini entegre ederek hastalık ilerlemesi sırasında protein ve miRNA değişikliklerinin hücre içi sinyal iletimi ve hücre döngüsü düzenlemesine katıldığını ortaya koymuştur.
    İlgili çalışmalarda, Chen ve ark.11 , steatotik hepatositler tarafından salınan küçük ekstrasellüler veziküllerin (sEV'ler) miR-30a-3p yoluyla ABCA1 aracılı kolesterol akışını bozduğunu ve bunun da köpük hücre oluşumunu ve aterosklerozu teşvik ettiğini göstermiştir. Bu nedenle, sEV salgılanmasını engellemek veya miR-30a-3p'yi hedeflemek, alkol olmayan yağlı karaciğer hastalığı ile ilişkili ateroskleroz için terapötik bir strateji olabilir. Xie ve ark. Porphyromonas gingivalis'in VSMC apoptozunu tetiklediğini ve TLR2 yolunu aktive ettiğini, böylece kardiyovasküler riski artırdığını ortaya koymuştur. Enfekte VSMC'ler, makrofajlar tarafından tutulan, Siglec-G transkripsiyonunu teşvik eden ve fagositozu bastıran yüksek miR-143/145 seviyeleri salgılar. Üç genetik fare modelinde yapılan çalışmalar, TLR2 ve miR-143/145'in bu süreçteki temel rollerinidoğruladı 12. Ayrıca, Cimen ve ark. miR-206-3p'nin EC'ler ve VSMC'lerde CXCR4 ekspresyonunu bastırdığını, bunun da hücreyi bility, proliferasyon ve göç yoluyla etkilediğini gözlemlemiş ve miR-206-3p'nin hücre spesifik blokadasının yeni bir tedavi yaklaşımı sunabileceğiniöne sürmüştürler. Choi ve ark. miR-126-5p ve miR-212-3p ile zenginleştirilmiş endotel hücresinden teşüklenmiş ekstrasellüler veziküllerin monositleri aktive ettiğini ve radyasyon hasarı sonrası aterosklerozu teşvik ettiğini ve inflamatuar sinyallere aracılık ederek teşvik ettiğiniortaya koymuştur 14. Egea ve ark.15 , fare modelleri aracılığıyla miRNA let-7f'nin FPR2'yi yükselttiğini, LL-37/FPR2 eksenini aktive ettiğini ve insan mezenkimal kök hücrelerinin aterosklerotik plaklara katılımını teşvik ettiğini, burada hastalık patolojisini etkileyen sitokinler ve proteazlar salgıladığını göstermiştir. Bu bulgular topluca, aterosklerozun başlangıcı ve ilerlemesinde miRNA'ların kritik rolünü vurgulamaktadır.
  2. LNCRNA ve ateroskleroz
    Son yıllarda, gen ifadesi düzenlemesindeki çeşitli rolleri nedeniyle ateroskleroz araştırmalarında uzun süreli kodlamayan RNA'lar (lncRNA'lar) önemli bir odak haline gelmiştir. Örneğin, Li ve ark. fare modellerinde lncRNA PSMB8-AS1'in, transkripsiyon faktörü NONO'yu kullanarak PSMB9 ekspresyonunu aktive ederek aterosklerozu teşvik ettiğini ve VCAM1 ile ICAM1'i ZEB1 ile yükselttiğini göstermiş, bu da lncRNA'ların damar iltihabı ve adezyon molekül düzenlemesindekirolünü vurgulamıştır 16. Benzer şekilde, Jiang ve ark. ateroskleroz modelinde lncRNA NIPA1-SO'nun transkripsiyon faktörü FUBP1'e bağlanarak NIPA1 ekspresyonunu baskıladığını ve böylece damar iltihabını, kolesterol birikimini ve plak oluşumunuazalttığını göstermiştir 17. Ayrıca, Winter ve ark. lncRNA UDT6'nın FGF2 ekspresyonunu aşağı regule ettiğini, böylece VSMC göçünü ve çoğalmasını inhibe ettiğini ve ateroskleroz ve abdominal aortanevrizması 18 modellerinde apoptozu teşvik ettiğini bildirdi.
    Diğer lncRNA'lar ise otofaji, piroptoz ve metabolik sinyal yoluyla aterosklerozu modüle eder. Ding ve ark., homosistein kaynaklı LNCARF'nin RRAGD'ye bağlanarak onun ubiquitinasyonunu önlediğini, PI3K/Akt ve MAPK yollarını aktive ettiğini, köpük hücre otofajiyi teşvik ettiğini ve aterosklerotik lezyonlarızayıflattığını bulmuştur 19. Buna karşılık, Liang ve ark. linc00657'nin miR-106b-5p için rekabetçi bir endojen RNA olarak görev ettiğini, TXNIP ekspresyonunu yükselttiğini ve köpük hücre piroptozunu indükleyen ve hastalık ilerlemesini artıran NLRP3 inflammazomunu aktiveettiğini ortaya koymuştur 20. Ayrıca, Qu ve ark. ApoE⁻/⁻ farelerinde lncRNA Gpr137b-ps'nin kalbe özgü nakatlanmasının amino asit kaynaklı mTORC1 sinyalini baskıladığını, makrofaj otofajini artırdığını ve aterosklerozu21'i azalttığını gözlemlemiştir. Bu çalışmalar birlikte, lncRNA'ların aterosklerozdaki çok seviyeli düzenleyici işlevlerini, iltihaplanma, hücre çoğalması, apoptoz, köpük hücre dinamikleri ve otofaji gibi süreçleri göstermektedir.
  3. CircRNA ve ateroskleroz
    Kovalent kapalı döngü yapısıyla karakterize edilen dairesel RNA'lar (circRNA'lar), RNaz bozunmasına karşı yüksek kararlılık gösterir ve aterosklerozun gelişimi ve ilerlemesinde kritik roller oynar. Örneğin, Tong ve ark. circ_0001785'nin endotel hücrelerinde koruyucu bir rolünü belirlemiş olup, miR-513a-5p'yi süggörü sponglayarak ve TGFBR3 ekspresyonunu yükselten bir ceRNA mekanizması aracılığıyla endotel hasarını azalttığını ve böylece endotelfonksiyonunu 22 koruduğunu göstermiştir. Çok mekanizmalı bir çalışmada, Chen ve ark. circSQSSTM1'in sitoplazmada miR-23b-3p'yi rekabetçi şekilde bağlayarak Sirt1'i yukarı regülasyona saldığını, çekirdekte ise doğrudan eIF4A3 ile etkileşime girip FOXO1 mRNA ifadesini artırdığını göstermiştir. Bu çift etki, Sirt1 promotorunu aktive eder; endotel iltihabını, oksidatif stresi azaltır ve otofajiyi teşvik eder; böylece ateroskleroz23 birlikte yavaşlatır. Ayrıca, Yang ve ark. IgE uyarısının circRNA CDR1as ekspresyonunu anlamlı şekilde yükselttiğini, bunun da CDR1as-FUS-fosfo-p65 ekseni üzerinden VCAM-1 ve ICAM-1'i yükselttiğini, endotel işlev bozukluğunu ve mast hücre aktivasyonunu indüklediğini, böylece yüksek yağlı diyet kaynaklı aterosklerozu(24) daha da kötüleştirdiğini bildirdi.
    Diğer circRNA'lar, geri besleme düzenlemesi ve stres yanıt yolları aracılığıyla ateroskleroza katkıda bulunur. Zhang ve ark. circ_0086296 miR-576-3p'yi süngerleyerek aterosklerotik lezyon oluşumunu teşvik ettiğini, bunun IFIT1 ve STAT1 ekspresyonunu artırdığını ve circ_0086296/miR-576-3p/IFIT1/STAT1 ekseni25 üzerinden pozitif bir geri besleme döngüsü oluşturduğunu ortaya koydu. Farklı bir açıdan, Holdt ve ark. circANRIL'in PES1'e bağlanarak rRNA işlemesini ve ribozom biyogenezini inhibe ettiğini, bunun da nükleolar strese ve p53 yol aktivasyonuna yol açtığını keşfettiler. Bu süreç, damar düz kas hücrelerinde ve makrofajlarda proliferasyonu bastırır ve apoptozu indükler ve nihayetinde aterosklerozuazaltır 26. Bu çalışmalar birlikte, aterosklerozda circRNA'ların çeşitli fonksiyonel mekanizmalarını göstermektedir; ceRNA ağları, inflamatuar aktivasyon, geri besleme yolları ve stres yanıtı düzenlemesini kapsar.

3. NcRNA ve CHD

KHD, dünya genelinde önde gelen ölüm nedenlerinden biri ve en yaygın kardiyovasküler hastalık türüdür. Birincil özellik, kan akışını engelleyen ve göğüs ağrısı ile nefes darlığı gibi belirtilere yol açan koroner arterlerde plak birikimidir. Çalışmalar, ncRNA'nın gen ifadesini düzenleyerek ve inflamatuar yanıtları ile hücresel işlevleri etkileyerek KHD'nin başlangıcı ve ilerlemesinde kritik olduğunu göstermektedir (Tablo 1).

  1. LNCRNA ve koroner kalp hastalığı
    ncRNA üzerine yapılan araştırmaların ilerlemesiyle birlikte, CHD 27,28,29'un başlangıcı ve ilerlemesiyle yakından ilişkili olan artan sayıda lncRNA tespit edilmiştir. Bu lncRNA'lar, gen ifadesini düzenleyerek, inflamatuar yanıtları etkileyerek ve hücresel fonksiyonları etkileyerek KHD patolojisinde önemli roller oynar. Örneğin, Zhang ve ark.'ın çalışması, CAD hastalarından alınan kan örneklerinde lncRNA nükleer zenginleştirilmiş bol transkript 1 (NEAT1)'in önemli bir yukarı regülasyonunu göstermiştir. Deneyler, NEAT1'in miR-140-3p'yi olumsuz hedeflediğini, hücreyi bilite yoluylaartırabileceğini ve miR-140-3p/mitogen-aktifete edilmiş protein kinaz 1 (MAPK1) yolunu aktive ederek EC apoptozunu azaltabileceğini, böylece CHD30'u daha da kötüleştirebileceğini göstermiştir. Miyokardiyal iskemi ve reperfüzyon yaralanması araştırmalarında, Xiao ve ark. bir fare modeli kullanarak lncRNA CIRKIL'in Ku70 ile etkileşime girerek miyokardiyal hücre apoptozunu ve kalp disfonksiyonunu kötüleştirebileceğini, miyokard enfarktüsü boyutunu artırabileceğini ve zararlı bir roloynayabileceğini göstermiştir 31. Farklı lncRNA'lar, hastalığın ilerlemesini teşvik edebilir veya engelleyebilir ve CHD'nin patogenezi hakkında yeni bilgiler sunar.
  2. MiRNA ve koroner kalp hastalığı
    MiRNA'lar, CHD'nin gelişimi ve ilerlemesinde kritik rol oynar; inflamatuar yanıtları, lipid metabolizmasını ve hücresel işlevleri etkiler. Örneğin, Qi ve arkadaşları biyoinformatik ve deneysel tarama kullanarak miR-338-3p/RPS23 eksenini CHD ilerlemesinin merkezi olarak öne sürerek teşhis ve tedavi için yeni bir yolaçmıştır 32. Aynı zamanda, Flinn ve ark. CHD hastalarının epikard yağında has-miR-320 ailesinin anlamlı şekilde eksprese edildiğini ve CHD ile ilişkili miRNA'lar ile lncRNA'larda cinsiyete bağlıvaryasyonları ortaya koyduğunu tespit ettiler 33. CAD hastalarından alınan monositlerde miRNA ekspresyonunu analiz eden sonraki araştırmalar, miR-21-5p ve miR-221-5p'nin aşırı ekspresyonunun yüksek CHD riskiyle ilişkili olduğunu gösterdi ve çalışmalar metforminin miRNA ekspresyonunu34 normalleştirerek bu riski potansiyel olarak azaltıcı olduğunu gösterdi.
    Fonksiyonel mekanizmalarla ilgili olarak, Kumar ve ark. miR-133b ve miR-21'in sfingozin-1-fosfat fosfataz 1 (SGPP1), otofaji ile ilişkili 5(ATG5) ve LDL reseptörü ilişkili protein 6'yı (LRP6) düzenlediğini keşfetmişler; böylece miRNA'ları sinyal yolukarmaşıklıklarında (35) ilişkilendirmiştir. Torres-Paz ve ark., miR-33a-5p azalmasının ABCA1 seviyelerindeki artışla korelasyonlu olduğunu belirtti; bu da CHD36 için potansiyel kolesterol efflux modülasyonunu risk azaltıcı olarak göstermektedir. Çevresel etkileşimler de incelenmiştir; Shen ve ark. alüminyum maruziyeti ile miR-4286 seviyelerindeki değişiklikler arasında sinerjik bir etki tespit ederek akut koroner sendrom riskleriniartırmıştır 37. Ateroskleroz araştırmalarında, Liu ve ark. miR-127-3p'nin ileri evrelerde önemli ölçüde yükselttiğini, bunun miR-127-3p/stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD1)/doymamış yağ asitleri (UFA) yolu38 üzerinden lezyonun ilerlemesini artırdığını vurguladı. Son olarak, Mo ve ark., vaka-kontrol çalışmaları aracılığıyla miR-140-3p seviyelerinin KHD hastalarında belirgin şekilde azaldığını ve bunun potansiyel bir biyobelirteç39 olduğunu ortaya koymuştur. Ayrıca, dıştan MecciND2 takviyesi, mitokondriyal membran potansiyelini korur ve stresli kardiyomiyositlerde ROS üretimini azaltır; ayrıca ventriküler remodelasyonyoluyla in vivo alle uygulanmasını sağlar ve hem ilaç kaynaklı hem de basınç aşırı yüklenmesi kalp yetmezliği modellerinde kalp fonksiyonunu iyileştirir; bu da son kanıtlarladesteklenmektedir 40. Özetle, miRNA'lar, inflamatuar yanıtları, lipid metabolizması, endotel fonksiyonu ve sinyal yollarını düzenleyerek CHD gelişimi ve ilerlemesinde kritik öneme sahiptir.
  3. CircRNA ve koroner kalp hastalığı
    CircRNA'lar, benzersiz dairesel yapıları ve stabiliteleri nedeniyle koroner kalp hastalığının (KHD) patofizyolojisinde kritik bir rol oynar. Son çalışmalar, circRNA'ların gen ifadesini düzenleyerek, miRNA'ları rekabetçi şekilde bağlayarak, iltihabı modüle ederek ve hücresel fonksiyonları etkileyerek CHD patogenezine katıldığını göstermektedir. Örneğin, Rodríguez-Esparragón ve ark. doğrusal ANRIL transkriptinin yüksek kardiyovasküler riskle ilişkili olduğunu ancak dairesel izoformunun zayıflamış oksidatif stresle ilişkili olduğunu ve circRNAvaryantları 41 arasındaki fonksiyonel ayrışmayı ortaya koyduğunu bildirdi. Fu ve ark. KHD hastalarında hsa_circHECTD1 ve hsa_circZBTB46'in anlamlı yukarı regulasyonu tespit etti; sonuncusu hastalıkinsidansı 42 ile güçlü bir korelasyon gösterdi. Buna karşılık, Hou ve ark. CHD hastalarından periferik kan mononükleer hücrelerinde hsa_circ_0000563 ifadesinin belirgin şekilde azaldığını gözlemlemiştir; burada mitokondriyal otofaji ve DNA onarımında rol alan proteinlerle etkileşime girdiği tespit edilmiştir; bu da CHD ilerlemesinde koruyucu rol oynadığınıgöstermektedir 43. Pan ve ark. circARCN1'in HuR aracılı USP31 mRNA stabilitesine müdahale ederek aterosklerozu kötüleştirdiğini ve böylece NF-κB aktivasyon44'ün USP31'e bağlı inhibisyonunu bastırdığını göstermiştir. Ayrıca, Gao ve ark. circ-MBOAT2'nin miR-495/NOTCH1 ekseninde endotel tüpünün oluşumunu ve göçünü teşvik ettiğini, kronik total koroner tıkanıklıkta anjiyogenezdeki rolünüdesteklediğini ortaya koymuştur 45,46.
    Diğer circRNA'lar, inflamatuar yanıtları ve damar yeniden şekillendirilmesini modüle ederek KHD'ye katkıda bulunur. Tanısal açıdan, Liu ve ark. ekzozomal hsa_circ_0075269 ve hsa_circ_0000284'yi kronik koroner sendrom için potansiyel biyobelirteçler olarak plazmaRNA 47'nin yüksek verimlilikli dizileme yoluyla tanımlamıştır. Oksitlenmiş LDL ile uyarlanan makrofajlarda, Ye ve ark. hsa_circ_007478'nin miR-765'e rekabetçi şekilde bağlanarak EFNA3'ü yükselttiğini, NLRP3 inflamazom aktivitesini ve IL-1β üretimini artırdığını ve böylece damar iltihabınışiddetlendirdiğini göstermiştir 48. Holme ve ark. ayrıca ST-segment yükseltme miyokard enfarktüsünde circRNA düzensizliğinin bağışıklık yanıtlarını, apoptozu ve mitokondriyal fonksiyonu bozarak sonuçları kötüleştirebileceğinibelirtmiştir 49. Damar yeniden şekillendirmede, Wang ve ark. hsa_circ_000280 ELAVL1 ile CDKN1AmRNA 50 arasındaki etkileşimi bozarak intimal hiperplaziyi azalttığını bildirdi. Bu bulgular, circRNA'ların CHB'deki çok yönlü rollerini, inflamatuar modülasyon, otofaji, intimal hiperplazi ve oksidatif stresi kapsayan çok yönlü rollerini vurgular.

4. NcRNA ve serebrovasküler hastalık

PVD'nin kritik bir bileşeni olan serebrovasküler hastalık, karmaşık bir etiyoloji ve çoklu risk faktörleriyle karakterize edilir. Bu bölüm, ncRNA'ların farklı türleri ve mekanizmalarıyla başlayacak, serebrovasküler hastalıklardaki rollerini sistematik olarak inceleyecek, böylece patogenezin anlaşılmasını derinleştirecek ve tanı ve tedavi alanındaki gelecekteki araştırmalar için yeni yönler sunacak (Tablo 2).

  1. LNCRNA ve serebrovasküler hastalık
    İskemik inme, beyin damar hastalığının en yaygın formu olup, beyin dokusu hasarı ve nörolojik bozulmaya yol açan karmaşık moleküler ve hücresel etkileşimleri içerir. Uzun süreli kodlamayan RNA'lar (lncRNA) inme patogenezine önemli katkı sağlayanlar olarak tanımlanmıştır. Örneğin, Chen ve arkadaşları, lncRNA NEAT1'in M1 tipi mikrogliyal polarizasyonu teşvik ettiğini, beyin arter endotelyal hücrelerinde anjiyogenezi baskıladığını ve faremodelinde iskemik beyin hasarını şiddetlendirdiğini göstermiştir. Benzer şekilde, lncRNA H19, nöronlardan astrositlere ekzosomlar aracılığıyla taşındığında, H19/let-7a/IGF-1 ekseni boyunca insülin benzeri büyüme faktörü-1'i (IGF-1) aşağı regule eder ve böylece inme ilerlemesinikolaylaştırır 52. Yu ve ark. ayrıca, tekrarlayan geçici iskemik ataklara sahip hastalarda lncRNA KCNQ1OT1 ifadesinin yükselmiş işemik tekrarı için bağımsız bir öngörücü olarak hizmet ettiğini ve bunun risk değerlendirmesinde klinik faydasını vurguladığınıbildirdi. Ayrıca, Zhou ve ark. lncRNA DHFRL1-4'ün beyin iskemi-reperfüzyon modelinde zararlı rolünü doğruladı; burada bFGF ve VEGF gibi anjiyojenik faktörleri düzensizleştirerek beyinhasarını kötüleştirdi 54.
    Buna karşılık, bazı lncRNA'lar nöroprotektif özellikler sergiler. Xie ve ark. ise kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinden türetilen lncRNA KLF3-AS1'in, ubiquitin-spesifik peptidaz 22'yi (USP22) yükselttiğini, bunun da Sirt1 ubiquitinasyonunu inhibe ettiğini ortaya koydu. Bu, hem in vivo hem de in vitro modellerde Sirt1 protein seviyelerini stabilize eder, inflamatuar yanıtları azaltır ve beyin iskemi-reperfüzyon hasarını azaltır55. Bu bulgular topluca, iskemik inmede lncRNA'ların çift düzenleyici işlevlerini vurgulamaktadır. Bazı lncRNA'lar iltihap, anjiyogenez ve metabolik yolları modüle ederek hasarı artırırken, diğerleri koruma sağlar ve gelecekteki tedavi stratejileri için umut vadeden hedefler sunar.
  2. MiRNA ve serebrovasküler hastalık
    MiRNA'lar, özellikle iskemik felç olmak üzere beyin vasküler hastalıklarının hem patolojisinde hem de koruyucu mekanizmalarında kritik rol oynar. İlk olarak, Li ve ark. iskemik inme fare modelinde M2 mikroglia kaynaklı ekzosomların oligodendrosit öncü hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını miR-23a-5p yoluyla teşvik ettiğini, böylece beyaz madde onarımını ve fonksiyonel iyileşmeyi artırdığını ve beyin atrofisihacim 56'yı belirgin şekilde azalttığını göstermiştir. Benzer şekilde, Pan ve ark. M2 mikrogliasından ekstraselüler veziküllerin miR-23a-5p transferiyle endotel sıkı bağlantı protein ifadesini güçlendirdiğini ve böylece iskemi sonrası kan-beyin bariyerinin bütünlüğünü koruduğunu, miR-23a-5p57'nin koruyucu etkilerini daha da vurguladığını keşfetti. Yenilikçi tedaviler açısından, Li ve ark. miR-6328/inhibitör kappa B kinazβ (IKKβ)/NF-κB ekseni aracılığıyla önemli nörokoruma sağlayan toksik olmayan bir peptid (NP1) tespit ettiler. NP1, kan-beyin bariyerini aştı, IKKβ'yu aşağı regülasyona uğrattı ve NF-κB yol aktivasyonunu inhibe ederek inflamatuar faktör seviyelerini (örneğin IL-1β ve tümör nekroz faktörü-α (TNF-α)) azalttı, böylece beyin enfarktüsü hacmini etkili bir şekilde azalttı ve nörolojik fonksiyonuartırdı 58. Son olarak, Gao ve ark. EK-türevli ekstrasellüler veziküllerin fos proto-onkogen(c-Fos)/aktivatör protein 1 (AP-1) yolunu miRNA-155-5p aracılığıyla düzenlediğini, iltihabı ve apoptozu önemli ölçüde azalttığını ve hücre çoğalmasını teşvik ettiğini, böylece iskemik inme modellerinde koruyucu bir rol oynadığını ortaya koydu. Bu çalışma, EC miRNA'ların inme59'daki potansiyel işlevini daha da netleştirmiştir. Bu çalışmalar, miRNA'ların hem patolojiyi teşvik eden faktörler hem de beyin damar hastalıklarında koruyucu ajan olarak işlev görebileceğini, önemli sinyal yollarını düzenleyerek göstermektedir.
  3. CircRNA ve serebrovasküler hastalık
    Ortaya çıkan kanıtlar, iskemik inme sonrası nörokoruma, iltihap modülasyonu ve damar onarımında dairesel RNA'ların (circRNA'lar) önemli rollerini vurgulamaktadır. Bazı circRNA'lar patolojik ilerlemeye katkıda bulunurken, diğerleri iyileşme süreçlerini kolaylaştırır. Örneğin, Liu ve ark. circOGDH'nin hem akut iskemik inme hastalarında hem de fare modellerinde belirgin şekilde artırılmış bir şekilde düzenlendiğini bildirdi; burada miR-5112'yi süngerleyerek kollajen tip IV alfa 4 zinciri (COL4A4) ekspresyonunu artırıyor ve böylece nöronalhasarı 60 kötüleştiriyor. Bu, circOGDH'yi potansiyel bir hastalık teşvik eden RNA olarak tanımlar. Buna karşılık, Li ve ark. circSCMH1'in, fosfolipid fosfataz 3 mRNA'nın m6A demetilasyonunu kolaylaştıran ve felç sonrası vasküler rejenerasyonu destekleyen m6A demetilasyonunu kolaylaştıran m6A demetilazı FTO'nun vasküler onarımını teşvik ettiğini ortayakoymuştur.
    Ek circRNA'lar nörokoruma ve fonksiyonel iyileşmede rol oynamıştır. Yang ve ark. iskemik inme hastalarının periferik kanında hsa_circ_0045932 seviyelerinin anlamlı şekilde azaldığını gözlemlemiştir. Fonksiyonel çalışmalar, bu circRNA'nın miR-139-3p için moleküler bir sünger olarak görev yaptığını, SMAD3 ekspresyonunu bastırdığını ve iskemikhasarı azalttığını göstermiştir 62. Bir fare orta beyin arter tıkanma modelinde, Zhao ve ark. enolaz 1 (ENO1) ile Krüppel benzeri faktör 2 (Klf2) mRNA arasındaki etkileşimi mmu_circ_0001113 artırdığını ve bunun Klf2 protein seviyelerinin artmasına yol açtığını göstermiştir. Bu mekanizma, NLRP3 inflamasomla yönlendirilen apoptozu bastırır, enfarkt hacmini azaltır ve nörolojik iyileşmeyiiyileştirir. Özetle, circRNA'lar serebrovasküler patolojide çift rol oynar: ya ana yolların düzensizliği yoluyla hasarı kötüleştirebilir ya da gen ifadesini modüle ederek ve sinyal zincirlerini modüle ederek koruma sağlayabilirler.

5. NcRNA ve periferik damar hastalığı

Kodlamayan RNA'ların (ncRNA'lar) yalnızca aterosklerozun gelişiminde değil, aynı zamanda kardiyovasküler ve beyin vasküler hastalıkların patofizyolojisinde çeşitli biyolojik mekanizmalar aracılığıyla kritik roller oynadığı gösterilmiştir. Chen ve ark. GEO ekspresyon profillerine dayanarak bağışıklık ilişkili rakip endojen RNA (ceRNA) ağı inşa etmiş olup, LINC00221, miR-17-5p, miR-20b-5p ve CREB1'den oluşan bir ağın monositlerin ve M1 tipi makrofajların infiltrasyonunu modüle ederek periferik arter tıkanıklığı teşvik edebileceğiniortaya koymuştur 64. Uzuv iskemisi fare modelinde, Huang ve ark. lncRNA H19'un miR-107'ye rekabetçi şekilde bağlanarak FADD'yi yukarı regülasyona uğrattığını, böylece piroapoptoz yolunu aktive ettiğini ve aynı anda hücre çoğalması, göç, anjiyogenez ve kan akışının iyileşmesini teşvikettiğini bildirdi 65.

Birden fazla miRNA, periferik arter hastalıklarında önemli düzenleyiciler olarak da tespit edilmiştir. Lee ve ark. dolaşımdaki miR-548j-5p'nin PAD hastalarında anlamlı şekilde aşağı regülasyonda olduğunu gözlemlemiştir. Bu miRNA, NOS ve SDF-1 sinyallerini modüle ederek endotel öncül hücre göçünü ve tüp oluşumunu kolaylaştırır ve böylece anjiyogeneziteşvik eder 66. Diyabetik PAD'da, Cheng ve ark. miR-181a/b'yi klinik uzuv iskeminin kritik bir aracı olarak tanımlamıştır; Ablasyonu, iskemik uzuvlarda monositlerin birikimini azaltmış ve damar rejenerasyonunubozmuştur 67. Ahmed ve ark. PAD hastalarının iskelet kaslarında mitokondriyal solunumu ve hipoksiye hücresel adaptasyonu düzenleyen yüksek miR-210 seviyelerinibildirdiler 68. Ayrıca, Cheng ve ark. miR-130b-3p'nin BMP/TGF-β yolunu baskılayarak anjiyogenezi teşvik ettiğini göstererek, uzuv nekrozu ve amputasyon riskini azaltmada terapötik bir hedef olarakpotansiyelini göstermiştir 69. Zaied ve ark. ayrıca miR-93'ün G6PD ve pentoz fosfat yolunu aktive ederek anjiyogenezi artırdığını ve VEGF165a70'e göre daha sağlam kan akışı restorasyonu sağladığını göstermiştir. McCoy ve ark., kritik uzuv iskemisinde aşağı regülasyona sahip miR-375'in, KLF5'i hedefleyerek NF-κB sinyalini modüle ettiğini ve anjiojenik yanıtlarıetkilediğini ortaya koymuştur 71.

LNCRNA'lar ve miRNA'ların aksine, periferik damar hastalıklarında circRNA'lar üzerine yapılan araştırmalar sınırlıdır. Ancak, kardiyovasküler ve beyin vasküler patolojilerindeki iyi bilinen rolleri göz önüne alındığında, circRNA'lar periferik damar hastalıklarının patogenezi ve tedavisine de katkıda bulunma olasılığı yüksektir ve bu da daha fazla mekanik ve translasyonel araştırma gerektirir.

Sonuçlar

Proteinleri doğrudan kodlamayan bir RNA molekülü sınıfı olarak, ncRNA PVD çalışmasında umut vadeden bir alan olarak ortaya çıkmıştır. Bu hastalıklar arasında ateroskleroz, CHB, beyin vasküler hastalıkları ve damar endotel disfonksiyonu ile karakterize edilen periferik damar hastalığı bulunur. ncRNA'lar, gen ifadesini düzenleyerek, inflamatuar yanıtları modüle ederek ve hücre çoğalmasını ve apoptozu düzenleyerek bu hastalıkların gelişimini ve tedavisini önemli ölçüde etkiler. Aterosklerozda, miRNA'lar iltihap, oksidatif stres ve köpük hücresi oluşumu gibi mekanizmalar aracılığıyla hastalık ilerlemesini etkilerken, lncRNA ve circRNA hücre göçü, otofaji ve sinyal yollarını modüle ederek erken tanı ve müdahale için yeni yönler sunar. Kayak hastalığında ncRNA'lar, plak stabilitesi, kardiyomiyosit apoptozu ve inflamatuar yanıtları etkileyerek hassas tedaviler için potansiyel hedefler sunar. Beyin vasküler hastalıkları üzerine yapılan araştırmalar, ncRNA'ların damar rejenerasyonu, nörokoruma ve beyin iskemik yaralanma sonrası inflamatuar yanıttaki rollerini belirlemiş ve felç gibi durumlar için yeni tedavi yolları açmıştır. Periferik damar hastalıklarında, araştırmalar henüz yeni başlamış olsa da, kanıtlar ncRNA'ların anjiyogenezi, enerji metabolizması ve fibrozu düzenlediğini ve potansiyel terapötik değer gösterdiğini göstermektedir.

İleriye bakıldığında, ncRNA araştırmaları birkaç zorlukla karşı karşıya. İlk olarak, ncRNA'ların farklı hastalıklar arasındaki rollerinin ortak yönleri ve özgüllükleri, temel düzenleyici ağlarını ortaya çıkarmak için derinlemesine araştırma gerektirir. İkinci olarak, temel mekanizma düzeyinde çok fazla araştırma devam etmektedir; Bu bulguların klinik uygulamalara dönüştürülmesi kritik bir gelecek yönüdür. Ayrıca, yüksek verimli dizileme teknolojileri ve biyoinformatikteki gelişmelerle birlikte, ncRNA için klinik tespit yöntemleri, tanı belirteçleri ve terapötik hedeflerin geliştirilmesi önemli fırsatlar sunacaktır. Özellikle hassas tıp ve kişiselleştirilmiş tedavi bağlamında, ncRNA PVD'nin tanı ve tedavisinde temel bir bileşen haline gelmeye hazırdır.

Özetle, ncRNA'nın PVD'deki rolü yaygın olarak kabul edilmektedir. Çok disiplinli iş birliklerini kullanarak, daha geniş çaplı klinik çalışmalar yaparak ve ncRNA'yı geleneksel tedavi yaklaşımlarıyla entegre ederek alan, PVD için daha erken teşhis, daha hassas tedaviler ve daha iyi sonuçlar sunarak önemli ölçüde ilerlemeye hazırdır.

figure-results-1
Şekil 1: Panvasküler hastalık. Bu şekilin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-2
Şekil 2: Aterosklerozun mekanizması. Bu şekilin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-3
Şekil 3: Panvasküler hastalıklarda kodlamayan RNA'lar. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 1: Kodlamayan RNA ve koroner kalp hastalığı. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 2: Kodlamayan RNA ve beyin vasküler hastalık. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Açıklamalar

Yazarlar çıkar çatışması olmadığını belirtmektedir.

Teşekkürler

Bu çalışma, Zhanjiang Bilim ve Teknoloji Planı Projesi (2021A1003-1), Guangdong Eyaleti Geleneksel Çin Tıbbı Bürosu (20221441) araştırma projesi ve Guangdong Temel ve Uygulamalı Temel Araştırma Vakfı (No.2023A1515010482) tarafından desteklenmiştir. Weiyan Li: Kavramsallaştırma, Yazı - orijinal taslak. Lingyan Fang, Fengya Zeng ve Jian Cao: Kavramsallaştırma, Yazım - inceleme ve düzenleme; Can Chen: Yazma - inceleme ve düzenleme, Denetim, Proje yönetimi, Yatırım edinimi. Tüm yazarlar nihai makaleyi okuyup onayladı.

Kaynaklar

  1. Zhou, X., Yu, L., Zhao, Y., Ge, J. Panvascular medicine: an emerging discipline focusing on atherosclerotic diseases. Eur Heart J. 43 (43), 4528-4531 (2022).
  2. Zhu, L., Li, N., Sun, L., Zheng, D., Shao, G. Non-coding RNAs: the key detectors and regulators in cardiovascular disease. Genomics. 113, 1233-1246 (2021).
  3. Chen, L. L., Kim, V. N. Small and long non-coding RNAs: past, present, and future. Cell. 187 (23), 6451-6485 (2024).
  4. Diener, C., Keller, A., Meese, E. The miRNA-target interactions: an underestimated intricacy. Nucleic Acids Res. 52 (4), 1544-1557 (2024).
  5. Saaoud, F., et al. Circular RNAs are a novel type of non-coding RNAs in ROS regulation, cardiovascular metabolic inflammations and cancers. Pharmacol Ther. 220, 107715(2021).
  6. Liu, C. X., Chen, L. L. Circular RNAs: characterization, cellular roles, and applications. Cell. 185 (12), 2016-2034 (2022).
  7. Wang, C., et al. Nicotine exacerbates endothelial dysfunction and drives atherosclerosis via extracellular vesicle-miRNA. Cardiovasc Res. 119 (3), 729-742 (2023).
  8. Guo, B., et al. MiRNA-132/212 encapsulated by adipose tissue-derived exosomes worsen atherosclerosis progression. Cardiovasc Diabetol. 23 (1), 331(2024).
  9. Rawal, S., et al. miR-369-3p ameliorates diabetes-associated atherosclerosis by regulating macrophage succinate-GPR91 signaling. Cardiovasc Res. 120 (14), 1693-1712 (2024).
  10. Blaser, M. C., et al. Multiomics of tissue extracellular vesicles identifies unique modulators of atherosclerosis and calcific aortic valve stenosis. Circulation. 148 (8), 661-678 (2023).
  11. Chen, X., et al. Hepatic steatosis aggravates atherosclerosis via small extracellular vesicle-mediated inhibition of cellular cholesterol efflux. J Hepatol. 79 (6), 1491-1501 (2023).
  12. Xie, H., et al. Oral pathogen aggravates atherosclerosis by inducing smooth muscle cell apoptosis and repressing macrophage efferocytosis. Int J Oral Sci. 15 (1), 26(2023).
  13. Cimen, I., et al. Targeting a cell-specific microRNA repressor of CXCR4 ameliorates atherosclerosis in mice. Sci Transl Med. 15 (720), eadf3357(2023).
  14. Choi, Y. Y., et al. The miR-126-5p and miR-212-3p in the extracellular vesicles activate monocytes in the early stage of radiation-induced vascular inflammation implicated in atherosclerosis. J Extracell Vesicles. 12 (5), e12325(2023).
  15. Egea, V., et al. Properties and fate of human mesenchymal stem cells upon miRNA let-7f-promoted recruitment to atherosclerotic plaques. Cardiovasc Res. 119 (1), 155-166 (2023).
  16. Li, S., et al. LncRNA PSMB8-AS1 instigates vascular inflammation to aggravate atherosclerosis. Circ Res. 134 (1), 60-80 (2024).
  17. Jiang, M., et al. LncRNA NIPA1-SO confers atherosclerotic protection by suppressing the transmembrane protein NIPA1. J Adv Res. 54, 29-42 (2023).
  18. Winter, H., et al. Targeting long non-coding RNA NUDT6 enhances smooth muscle cell survival and limits vascular disease progression. Mol Ther. 31 (6), 1775-1790 (2023).
  19. Ding, N., et al. Novel long non-coding lncARF mediated hyperhomocysteinemia-induced atherosclerosis via autophagy inhibition in foam cells. J Adv Res. 73, 311-328 (2024).
  20. Liang, Y., et al. Linc00657 promoted pyroptosis in THP-1-derived macrophages and exacerbated atherosclerosis via the miR-106b-5p/TXNIP/NLRP3 axis. Int J Biol Macromol. 253 (Pt 4), 126953(2023).
  21. Qu, W., et al. Long non-coding RNA Gpr137b-ps promotes advanced atherosclerosis via the regulation of autophagy in macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 43 (11), e468-e489 (2023).
  22. Tong, X., et al. Exosome-derived circ_0001785 delays atherogenesis through the ceRNA network mechanism of miR-513a-5p/TGFBR3. J Nanobiotechnology. 21 (1), 362(2023).
  23. Chen, Z., et al. A novel circular RNA, circSQSTM1, protects the endothelial function in atherosclerosis. Free Radic Biol Med. 209 (Pt 2), 301-319 (2023).
  24. Yang, H., et al. Exosomes from IgE-stimulated mast cells aggravate asthma-mediated atherosclerosis through circRNA CDR1as-mediated endothelial cell dysfunction in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 44 (3), e99-e115 (2024).
  25. Zhang, M., et al. circ_0086296 induced atherosclerotic lesions via the IFIT1/STAT1 feedback loop by sponging miR-576-3p. Cell Mol Biol Lett. 27 (1), 576-573 (2022).
  26. Holdt, L. M., et al. Circular non-coding RNA ANRIL modulates ribosomal RNA maturation and atherosclerosis in humans. Nat Commun. 7, 12429(2016).
  27. Zhang, Y. H., Pan, X., Zeng, T., Chen, L., Huang, T., Cai, Y. D. Identifying the RNA signatures of coronary artery disease from combined lncRNA and mRNA expression profiles. Genomics. 112 (6), 4945-4958 (2020).
  28. Zareba, L., et al. MicroRNAs and long non-coding RNAs in coronary artery disease: new and potential therapeutic targets. Cardiol Clin. 38 (4), 601-617 (2020).
  29. Ebadi, N., Ghafouri-Fard, S., Taheri, M., Arsang-Jang, S., Parsa, S. A., Omrani, M. D. Dysregulation of autophagy-related lncRNAs in peripheral blood of coronary artery disease patients. Eur J Pharmacol. 867, 172852(2020).
  30. Zhang, H., Ji, N., Gong, X., Ni, S., Wang, Y. NEAT1/miR-140-3p/MAPK1 mediates the viability and survival of coronary endothelial cells and affects coronary atherosclerotic heart disease. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 52 (9), 967-974 (2020).
  31. Xiao, H., et al. CIRKIL exacerbates cardiac ischemia/reperfusion injury by interacting with Ku70. Circ Res. 130 (5), e3-e17 (2022).
  32. Qi, J., Han, W., Zhong, N., Gou, Q., Sun, C. Integrated analysis of miRNA-mRNA regulatory network and functional verification of miR-338-3p in coronary heart disease. Funct Integr Genomics. 23 (1), 16(2022).
  33. Flinn, B., Adams, C., Chowdhury, N., Gress, T., Santanam, N. Profiling of non-coding regulators and their targets in epicardial fat from patients with coronary artery disease. Int J Mol Sci. 23 (10), 5297(2022).
  34. Torres-Paz, Y. E., et al. Overexpression of microRNA-21-5p and microRNA-221-5p in monocytes increases the risk of developing coronary artery disease. Int J Mol Sci. 24 (10), 221-225 (2023).
  35. Kumar, D., Narang, R., Saluja, D., Srivastava, K. Functional association of miR-133b and miR-21 through novel gene targets ATG5, LRP6 and SGPP1 in coronary artery disease. Mol Diagn Ther. 26 (6), 655-664 (2022).
  36. Torres-Paz, Y. E., Flores-Rivera, J., Martínez-Aguilar, E., et al. Involvement of expression of miR33-5p and ABCA1 in human peripheral blood mononuclear cells in coronary artery disease. Int J Mol Sci. 25 (16), 8605(2024).
  37. Shen, M., et al. Prospective findings from the Dongfeng-Tongji cohort: Exposure to various metals, the expression of microRNA-4286, and the incidence of acute coronary syndrome. Environ Res. 250, 118322(2024).
  38. Liu, Y., et al. MiR-127-3p enhances macrophagic proliferation via disturbing fatty acid profiles and oxidative phosphorylation in atherosclerosis. J Mol Cell Cardiol. 193, 36-52 (2024).
  39. Mo, P., et al. Decreased plasma miR-140-3p is associated with coronary artery disease. Heliyon. 10 (5), e26960(2024).
  40. Liu, X., et al. Fast degradation of meccirnas by supv3l1/elac2 provides a novel opportunity to tackle heart failure with exogenous meccirna. Circulation. 151 (17), 1272-1290 (2025).
  41. Rodríguez-Esparragón, F., de la Rosa, D. A., Santana, A., et al. Analysis of ANRIL isoforms and key genes in patients with severe coronary artery disease. Int J Mol Sci. 24 (22), 16127(2023).
  42. Fu, Y., et al. Detailed profiling of m6A modified circRNAs and synergistic effects of circRNA and environmental risk factors for coronary artery disease. Eur J Pharmacol. 951, 175761(2023).
  43. Zhou, H., et al. Identification of circular RNA BTBD7_hsa_circ_0000563 as a novel biomarker for coronary artery disease and the functional discovery of BTBD7_hsa_circ_0000563 based on peripheral blood mononuclear cells: A case control study. Clin Proteomics. 19 (1), 37(2022).
  44. Pan, Z., et al. CircARCN1 aggravates atherosclerosis by regulating HuR-mediated USP31 mRNA in macrophages. Cardiovasc Res. 120 (13), 1531-1549 (2024).
  45. Gao, W., et al. Integrated analysis of angiogenesis related lncRNA-miRNA-mRNA in patients with coronary chronic total occlusion disease. Front Genet. 13, 855549(2022).
  46. Gao, W., Huang, Y., Yuan, J. Circ-MBOAT2 regulates angiogenesis via the miR-495/NOTCH1 axis and associates with myocardial perfusion in patients with coronary chronic total occlusion. Int J Mol Sci. 25 (2), 793(2024).
  47. Liu, X., Yang, H., Zhang, H. Circulating exosomal circRNAs as diagnostic biomarkers for chronic coronary syndrome. Metabolites. 13 (10), 1066(2023).
  48. Ye, B., et al. Hsa_circ_0007478 aggravates NLRP3 inflammasome activation and lipid metabolism imbalance in ox-LDL-stimulated macrophage via miR-765/EFNA3 axis. Chem Biol Interact. 368, 110195(2022).
  49. Holme, F. A., et al. Circular RNA profile in atherosclerotic disease: Regulation during ST-elevated myocardial infarction. Int J Mol Sci. 25 (16), 9014(2024).
  50. Wang, Z., et al. Role of hsa_circ_0000280 in regulating vascular smooth muscle cell function and attenuating neointimal hyperplasia via ELAVL1. Cell Mol Life Sci. 80 (1), 3(2022).
  51. Chen, T., Huang, X., Zhao, Y. X., Zhou, Z. W., Zhou, W. S. NEAT1 inhibits the angiogenic activity of cerebral arterial endothelial cells by inducing the M1 polarization of microglia through the AMPK signaling pathway. Cell Mol Biol Lett. 29 (1), 62(2024).
  52. Wang, J., Cao, B., Gao, Y., Chen, Y. H., Feng, J. Exosome-transported lncRNA H19 regulates insulin-like growth factor-1 via the H19/let-7a/insulin-like growth factor-1 receptor axis in ischemic stroke. Neural Regen Res. 18 (6), 1316-1320 (2023).
  53. Yu, S., An, J., Sun, R., Feng, J., Yu, M. LncRNA KCNQ1OT1 predicts further cerebral events in patients with transient ischemic attack. Front Pharmacol. 13, 961190(2022).
  54. Zhou, Y., et al. lncRNA DHFRL1-4 knockdown attenuates cerebral ischemia/reperfusion injury by upregulating the levels of angiogenesis-related genes. Int J Mol Med. 50 (2), 108(2022).
  55. Xie, X., Cao, Y., Dai, L., Zhou, D. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomal lncRNA KLF3-AS1 stabilizes Sirt1 protein to improve cerebral ischemia/reperfusion injury via miR-206/USP22 axis. Mol Med. 29 (1), 3(2023).
  56. Li, Y., et al. M2 microglia-derived extracellular vesicles promote white matter repair and functional recovery via miR-23a-5p after cerebral ischemia in mice. Theranostics. 12 (7), 3553-3573 (2022).
  57. Pan, J. J., et al. M2 microglial extracellular vesicles attenuated blood-brain barrier disruption via miR-23a-5p in cerebral ischemic mice. Aging Dis. 15 (3), 1344-1356 (2024).
  58. Li, Y., et al. A short peptide exerts neuroprotective effects on cerebral ischemia-reperfusion injury by reducing inflammation via the miR-6328/IKKβ/NF-κB axis. J Neuroinflammation. 20 (1), 53(2023).
  59. Gao, X., et al. Observing extracellular vesicles originating from endothelial cells in vivo demonstrates improved astrocyte function following ischemic stroke via aggregation-induced emission luminogens. ACS Nano. 17 (16), 16174-16191 (2023).
  60. Liu, Y., et al. CircOGDH is a penumbra biomarker and therapeutic target in acute ischemic stroke. Circ Res. 130 (6), 907-924 (2022).
  61. Li, B., et al. FTO-dependent m6A modification of Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recovery following stroke. Nat Commun. 14 (1), 489(2023).
  62. Yang, J., Li, Y., Zhou, H. CircUSP36 attenuates ischemic stroke injury through the miR-139-3p/SMAD3/Bcl2 signal axis. Clin Sci (Lond). 136 (12), 953-971 (2022).
  63. Zhao, Y., et al. CircFndc3b mediates exercise-induced neuroprotection by mitigating microglial/macrophage pyroptosis via the ENO1/KLF2 axis in stroke mice. Adv Sci (Weinh). 12 (1), 2403818(2025).
  64. Chen, Z., et al. A construction and comprehensive analysis of the immune-related core ceRNA network and infiltrating immune cells in peripheral arterial occlusive disease. Front Genet. 13, 951537(2022).
  65. Huang, L., et al. LncRNA H19/miR-107 regulates endothelial progenitor cell pyroptosis and promotes flow recovery of lower extremity ischemia through targeting FADD. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1870 (7), 167323(2024).
  66. Lee, C. Y., Lin, S. J., Wu, T. C. miR-548j-5p regulates angiogenesis in peripheral artery disease. Sci Rep. 12 (1), 838(2022).
  67. Cheng, H. S., et al. A miRNA/CXCR4 signaling axis impairs monopoiesis and angiogenesis in diabetic critical limb ischemia. JCI Insight. 8 (7), e163360(2023).
  68. Ismaeel, A., et al. Skeletal muscle miR-210 expression is associated with mitochondrial function in peripheral artery disease patients. Transl Res. 246, 66-77 (2022).
  69. Cheng, H. S., et al. Impaired angiogenesis in diabetic critical limb ischemia is mediated by a miR-130b/INHBA signaling axis. JCI Insight. 8 (10), e163041(2023).
  70. Zaied, A. A., et al. Pentose pathway activation is superior to increased glycolysis for therapeutic angiogenesis in peripheral arterial disease. J Am Heart Assoc. 12 (7), e027986(2023).
  71. McCoy, M. G., et al. MicroRNA-375 repression of Kruppel-like factor 5 improves angiogenesis in diabetic critical limb ischemia. Angiogenesis. 26 (1), 107-127 (2023).

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Kodlamayan RNAPanvask ler Hastal kMikroRNA FonksiyonuUzun Kodlamayan RNADairesel RNAVask ler Endotelyal Fonksiyonnflamatuar Yan tApoptoz Reg lasyonuKardiyovask ler Hastal klarPatojenik Mekanizmalar
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.