Akciğer kanseri, her yıl yaklaşık 1,8 milyon ölüme neden olarak dünya çapında kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedeni olmaya devam etmektedir1. Akciğer kanseri mortalitesini azaltmadaki en büyük zorluk, birçok hastaya tedavi seçeneklerinin sınırlı olduğu ve prognozun kötü olduğu ileri bir aşamada teşhis edilmesidir. Akciğer kanserinin erken teşhisi, özellikle hastalık hala lokalize ve potansiyel olarak tedavi edilebilir olduğunda, hayatta kalma oranlarını önemli ölçüde artırır2. Bu bağlamda, yüksek riskli popülasyonlarda, özellikle uzun süreli sigara içenlerde düşük doz bilgisayarlı tomografi (LDCT) taramasının uygulanması, akciğer malignitelerinin erken teşhisinde önemli bir ilerlemeye işaret etmiştir3. Yaygın LDBT taramasının başlıca sonuçları, genellikle akciğer parankiminin dış bölgelerinde yerleşen küçük, sıklıkla asemptomatik lezyonlar olan periferik pulmoner nodüllerin tanımlanmasını arttırmaktır4. Araştırma çalışmalarının çoğu, yüksek riskli bireylerin %33'e kadarının pulmoner nodüllerle ortaya çıkabilen LDCT taramasından geçtiğini göstermiştir. Pulmoner nodüllerin çoğu iyi huyludur, ancak önemli bir yüzdesi erken evre akciğer maligniteleridir ve küratif tedaviyi kolaylaştırmak için hızlı ve kesin tanımlamanın önemini vurgulamaktadır 5,6. Bununla birlikte, periferik nodüllerin (PPNS) teşhisinde önemli zorluklar vardır, oysa BT kılavuzluğunda transtorasik iğne aspirasyonunun (TTNA) mükemmel duyarlılığı kanseri saptamak için sıklıkla %90'ı aşmaktadır7. Tanısal hassasiyetine rağmen, BT kılavuzluğunda çekirdek iğne biyopsisi (BT-CNB), vakaların yaklaşık %27'sinde meydana gelebilen ve bazı hastalarda göğüs tüpü takılması gereken komplikasyon, özellikle pnömotoraks riski taşır8. Küçük ve marjinal yerleşimli nodüller için daha az etkili olma eğilimindeyken, konvansiyonel fleksibl bronkoskopi, çapı 20 mm'nin altında olan nodüller için daha güvenli bir alternatif seçenek sunar ve tanısal verimi %10 ile %50 arasında değişir9. Son yıllarda, bu sınırlamaları ele almak için PPNS'nin tanısal hassasiyetini artırmayı amaçlayan bronkoskopi araç ve tekniklerinde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. Önemli bir gelişme, ultra ince bronkoskopların (UTBS)10 oluşturulmasıdır. Dış çapları 3 mm kadar küçük olan UTBS, geleneksel bronkoskopların daha önce ulaşamadığı lezyonlara erişerek periferik hava yollarının derinliklerine navigasyona olanak tanır. Bu gelişmiş erişilebilirlik, küçük ve uzak nodüller için tanısal verimi artırabilir. Bununla birlikte, önemli bir engel devam etmektedir: UTBS'ye uygun biyopsi araçları, mini forseps gibi, sıklıkla sınırlı ve sıkıştırılmış doku örnekleri elde etmektedir. İdeal olmayan bu örnekler, doğru bir histopatolojik tanı veya kişiselleştirilmiş tedaviyi yönlendirmek için giderek daha hayati hale gelen temel moleküler analizleri gerçekleştirmek için yetersiz olabilir11.
Akciğer kanseri tedavisi üzerine yapılan araştırmalardan sonra, transbronşiyal kriyobiyopsi (TBLC), geleneksel biyopsi tekniklerinin sınırlamalarını ele almak için umut verici bir alternatif olarak ortaya çıkmıştır. Bu yöntem, dokuyu çıkarmak ve dondurmak için bir kriyoprob kullanır ve geleneksel forseps12 ile elde edilenlerden daha büyük, daha sağlam ve daha iyi korunmuş numunelerin toplanmasını sağlar. Artan doku hacmi ve yapısal özelliklerin daha iyi korunması, histopatolojik değerlendirmeyi artırır ve akciğer kanseri için hassas onkoloji çağının temel unsurları olan karmaşık moleküler ve immünohistokimyasal değerlendirmeye yardımcı olur13. Gelişmiş tanısal verim ve numune kalitesine yönelik artan talebe yanıt olarak TBLC, özellikle PPNS'nin değerlendirilmesinde interstisyel akciğer hastalıklarının ötesinde olası kullanımı nedeniyle ilgi çekmiştir. UTBS ve son teknoloji navigasyon sistemleri ile birleştirildiğinde, TBLC, bir zamanlar geleneksel bronkoskopik aletlerle zor veya ulaşılamaz olduğu düşünülen lezyonlara ulaşabilir ve örnekleyebilir14. TBLC esas olarak interstisyel akciğer hastalıklarının teşhisi için kullanılmış olsa da, periferik nodüllerin örneklenmesinde, özellikle UTBS ve gelişmiş navigasyon sistemleri ile birlikte kullanımı şu anda araştırılmaktadır15.
Bu çalışma, radyolojik olarak saptanmış PPNS ile başvuran hastalarda utb ile TBLC'nin kombine edilmesinin tanısal doğruluğunu ve güvenlik profilini değerlendirmeyi amaçladı. İşlem öncesi görüntüleme incelemesi, sanal bronkoskopi planlaması ve radyal endobronşiyal ultrason (R-EBUS) kullanılarak rehberliği içeren standartlaştırılmış bir prosedür iş akışı uygulandı. Boyut ve anatomik yerleşim yeri değişen periferik akciğer nodülleri olan bir hasta kohortuna UTB kılavuzluğunda kriyobiyopsiler yapıldı16. Karşılaştırmalı analiz için, geleneksel forseps biyopsileri aynı prosedür sırasında eş zamanlı olarak yapıldı. İlk sonuçlar, entegre UTB-TBLC yaklaşımının, özellikle 20 mm'den küçük nodüller ve akciğer parankiminin dış üçte birlik kısmında yer alan nodüller için tanısal verimi önemli ölçüde artırdığını göstermiştir. Kriyobiyopsi örnekleri sürekli olarak daha büyüktü ve forseps17 ile elde edilenlere kıyasla üstün mimari koruma sergiledi. Bu, daha doğru histolojik alt tiplemeye ve moleküler profilleme için gelişmiş başarı oranlarına izin verdi. Özellikle, prosedür iyi tolere edildi ve kanama ve pnömotoraks gibi advers olayların insidansı düşüktü18.
Bu bulgular, UTB ve TBLC kombinasyonunun periferik akciğer lezyonlarının teşhisi için güvenli ve oldukça etkili bir strateji sunduğunu ve potansiyel olarak BT kılavuzluğunda iğne aspirasyonu gibi daha invaziv tekniklere olan bağımlılığı azalttığını göstermektedir. Daha büyük, çok merkezli prospektif çalışmalarla doğrulanırsa, bu minimal invaziv yaklaşım, erken evre akciğer kanseri için standart bronkoskopik tanı yolunu yeniden tanımlayabilir19. Bronkoskopik tekniklerdeki son gelişmeler, özellikle 20 mm'nin altındaki ve periferik akciğer bölgelerinde bulunanlar olmak üzere, sınırlı erişim ve optimal olmayan doku örneklemesi nedeniyle geleneksel esnek bronkoskoplar için geleneksel olarak zor olan PPNS'lerin saptanmasını önemli ölçüde iyileştirmiştir20. Çapları 3 mm kadar küçük olan ultra ince bronkoskoplar, periferik hava yollarına daha derin navigasyon sağlar, distal lezyonlara erişimi önemli ölçüde artırır ve tanısal verimleri yaklaşık %66-70'e yükselterek geleneksel bronkoskoplarınkini aşar21.
UTBS'nin ortaya çıkışı, küçük, periferik yerleşimli pulmoner lezyonlara erişimi önemli ölçüde iyileştirmiştir. Bununla birlikte, UTBS'nin dar çalışma kanalları, doku toplama araçlarını, genellikle sınırlı hacim ve önemli ezilme artefaktları22 ile karakterize edilen optimal olmayan örnekler veren mini forsepslerle sınırlar. Bu sınırlamalar, kişiselleştirilmiş kanser tedavisinin kritik bileşenleri olan kapsamlı histopatolojik değerlendirmeyi ve moleküler profillemeyi engellemektedir23,24. TBLC, lezyonu hızlı bir şekilde dondurarak daha büyük ve iyi korunmuş doku örneklerini çıkarmak için bir kriyoprob kullanır, böylece tanısal doğruluğu artırır ve sağlam moleküler analizsağlar 14,25. UTB çalışma kanallarıyla uyumlu ultra ince kriyoprobların (1.1-1.7 mm çapında) geliştirilmesiyle kolaylaştırılan UTB ve TBLC'nin entegrasyonu, teşhis performansında belirgin bir iyileşmeye yol açmıştır13. Radyal endobronşiyal ultrason (R-EBUS) ve sanal bronkoskopi gibi gelişmiş navigasyon araçlarıyla desteklendiğinde, bu yaklaşım PPNS'ye erişme ve örneklemede üstün sonuçlar göstermiştir26,27.
Son çalışmalar, kriyobiyopsi için %84,4 ila %97,2 arasında değişen tanısal verimler bildirmiştir ve bu oran, konvansiyonel forseps biyopsisi ile elde edilenlerden önemli ölçüde daha yüksektir (%63,8-77,8)28. Özellikle, 2024 eğilim uyumlu bir çalışma, TBLC'nin buzlu cam opaklığı (GGO) lezyonları için tanısal verimi forseps biyopsisine kıyasla yaklaşık yüzde 25 puan artırdığını göstermiştir (%88,8'e karşı %63,8)26.
Numune kalitesi açısından, kriyobiyopsinin, forseps yoluyla elde edilenlerden 26 kata kadar daha büyük, daha iyi korunmuş hücresel mimari ve minimum ezilme artefaktı29 ile numuneleri aldığı gösterilmiştir. Bu özellikler, hem histolojik alt tiplemenin hem de moleküler karakterizasyonun fizibilitesini ve doğruluğunu önemli ölçüde artırır30.
Daha ince kriyoprobların (1.1-1.7 mm) geliştirilmesi, daha distal hava yolu segmentlerine erişimin sağlanmasında etkili olmuştur. Robotik bronkoskopi ile birleştirildiğinde, 1.1 mm'lik bir kriyoprob kullanımı, tanıların %18'inin yalnızca kriyobiyopsi31 ile yapılmasıyla% 90'lık bir tanısal verim elde etti. Ek olarak, kriyobiyopsi 360° doku örneklemesi sunarak, forseps biyopsilerinin bilinen bir sınırlaması olan ekstraluminal veya bitişik lezyon bileşenlerini yakalama olasılığını artırır32.
Kriyobiyopsi örnekleri, aşağı akış moleküler analizler için yeterli doku sağlamada üstün performans göstermiştir33. Karşılaştırmalı çalışmalarda, TBLC yeni nesil dizileme (NGS) ve immünohistokimya (IHC) için %100 moleküler yeterlilik elde ederek forseps biyopsisinden (%89,5) önemli ölçüde daha iyi performans göstermiştir34.
TBLC, forseps biyopsisinden daha yüksek bir kanama oranı ile ilişkili olsa da, vakaların %40,5'inde derece 2-3 kanamaya karşılık %8,6 şiddetli kanama olayı (derece 4) nadirdir. Daha da önemlisi, genel pnömotoraks riski düşük kalmaktadır ve büyük çalışmalar yaklaşık %1,3'lük bir insidans bildirmektedir35.
Artan tanısal verimi, üstün doku kalitesi ve moleküler test kabiliyeti göz önüne alındığında, kriyobiyopsi, özellikle GGO lezyonları için PPNS'nin değerlendirilmesinde giderek daha fazla birinci basamak tanı aracı olarak kabul edilmektedir. R-EBUS ve sanal bronkoskopi gibi navigasyon modaliteleri ile entegre edildiğinde, TBLC, transtorasik iğne aspirasyonunun (TTNA) tanısal performansına rakip olan kapsamlı ve minimal invaziv bir yaklaşım sunarken, daha düşük komplikasyon oranları ve eşzamanlı mediastinal lenf nodu değerlendirmesinin ek avantajını sunar36. Ön sonuçlar umut verici olsa da, protokolleri standartlaştırmak, hasta seçim kriterlerini tanımlamak ve uzun vadeli güvenlik sonuçlarını doğrulamak için büyük ölçekli, çok merkezli prospektif çalışmalar yoluyla daha fazla doğrulama gereklidir37. Bununla birlikte, UTB-TBLC kombinasyonu, hassas tıp ve minimal invaziv onkolojinin hedefleriyle uyumlu olarak erken evre akciğer kanserinde bronkoskopik tanıyı önemli ölçüde ilerletme potansiyeline sahiptir.