Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Alzheimer Hastalığı Teşhisi İçin 18F-AV-45 ve 18F-AV-1451 kullanılarak çift izli PET/BT görüntüleme

416 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69479

⸱

6 Mart 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Nursing, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Bu makalede

Özet

Bu protokol, Alzheimer hastalığı şüpheli (AD) hastalarda 18F-AV-45 ve 18F-AV-1451 kullanılarak çift izli PET/BT görüntüleme için standartlaştırılmış prosedürü tanımlar. Hasta hazırlığı, iz verici, görüntü alımı ve yorumlama kriterleri ile amiloid ve tau patolojisinin temsil görüntüleme özelliklerini içerir.

Özet

Alzheimer hastalığı (AD), sinsi bir başlangıç ve kademeli bozulmayla karakterize edilen ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur. Klinik olarak, sadece genelleştirilmiş demans olarak değil, bilişsel gerileme ve davranışsal değişiklikler olarak kendini gösterir. Şu anda, AD'nin tanı doğruluğu, spesifik olmayan klinik belirtiler ve nöropsikolojik değerlendirmeler, elektroensefalografi (EEG), bilgisayarlı tomografi (BT) ve manyetik rezonans görüntüleme (MR) gibi geleneksel muayenelerin düşük spesifikliği nedeniyle sınırlı kalır. Pozitron emisyon tomografisi/bilgisayarlı tomografi (PET/CT), ayrıntılı yapısal ve fonksiyonel bilgilerin yanı sıra belirli moleküler dağılımlar sağlar; bu da AD tanısı ve araştırması için giderek daha değerli hale gelir. 18 F-AV-45 (florbetapir) ve 18F-AV-1451 (flortaucipir) radyotracerleri kullanarak PET/BT taramaları yaptık. Bu izleyiciler arasındaki temel fark, moleküler hedeflerindedir: 18F-AV-45 β-amiloid (Aβ) ile bağlanırken, 18F-AV-1451 özellikle tau proteinini hedefler. Bu çalışma, her iki izleyicinin AD tanısında birleşik kullanımı protokolünü detaylandırarak, hasta hazırlık prosedürlerini, görüntü alma tekniklerini, yorumlama standartlarını ve ortak uygulamalarının klinik önemini kapsamaktadır. Bu çift izleyicili protokol, hem amiloid hem de tau patolojisini tespit etmek için hassas, kapsamlı ve invaziv olmayan bir yöntem sunar; erken tanı, hastalık aşaması ve hastalık ilerlemesi üzerine araştırmaları geliştirir.

Giriş

Alzheimer hastalığı (AD), bilişsel fonksiyonun yavaş başlangıcı ve ilerleyici bozulmalarıyla karakterize edilen nörodejeneratif bir bozukluktur. Klinik olarak, öznel bilişsel gerileme (SCD), hafif bilişsel bozukluk (MCI), hafıza eksiklikleri, yürütücü işlev bozuklukları, afazi ve davranışsal değişiklikler ile ortayaçıkar 1. AD'nin ayırt edici patolojik özellikleri arasında β-amiloid (Aβ) plaklarının birikmesi ve hiperfosforile edilmiş tau proteininden oluşan nörofibriller düğümlerin oluşması yer alır. Bu patolojik belirteçler, AD için temel tanı kriterleridir ve görüntüleme ile biyobelirteç çalışmaları için birincil moleküler hedefler olarak hizmet verir. AD yaygınlığı yaşla birlikte keskin şekilde artar. Dünya genelinde 50 milyondan fazla kişi etkileniyor ve demans vaka sayısının 2050 yılına kadar üç katınaçıkması bekleniyor 2. AD, yaşlılarda ölüm nedenlerinden başlıca gelenlerden biridir ve büyük bir sosyoekonomik yük oluşturur. Ancak, AD'nin erken tespiti küresel bir zorlukolmaya devam ediyor 3. Bunun ışığında, daha hassas erken tanı stratejilerinin oluşturulmasına acil bir ihtiyaç vardır.

Bilişsel fonksiyon değerlendirmesi, AD demansı teşhisinde tercih edilen yöntemdir, ancak bazı ölçekler optimal sınır değerleri ve eğitime uygun normlar konusunda uzlaşıya sahip değildir. Bilgisayarlı tomografi (BT) ve manyetik rezonans görüntüleme (MR) rutin nörogörüntüleme yöntemleri olarak, bilişsel işlev bozukluğuna katkıda bulunabilecek beyin atrofisi veya diğer yapısal değişiklikleri tespit etmek için kullanılabilir. Bilişsel testler, BT ve MRI kullanılmasına rağmen, erken tanı zor olmaya devam eder çünkü yapısal görüntüleme genellikle sadece orta ve ileri evrelerde değişiklikleri tespit eder ve hastalık özelliği yoktur4. Pozitron emisyon tomografisi/bilgisayarlı tomografi (PET/CT), invaziv olmayan moleküler görüntüleme tekniği olarak, beyin metabolizması ve protein birikiminin yarı nicel analizini mümkün kılar. Amiloid ve tau PET izleyicilerinin birleşik uygulaması, hastalık patofizyolojisi 5,6,7,8 hakkında tamamlayıcı bilgiler sağlar.

Aβ'nun anormal metabolizması ve birikimi, AD'nin patolojik ilerlemesinde başlatıcı olayı ve merkezi itici gücü temsil eder. Genetik faktörlerin (örneğin APP veya PSEN1/2 genlerindeki mutasyonlar) veya yaşa bağlı faktörlerin etkisi altında, Aβ (özellikle Aβ42) üretimi artar ve/veya kleransı azalır, bu da konsantrasyonların yükselmesine yol açar. Çözünür Aβ monomerleri başlangıçta çözünür oligomerlere birleşir ve bunlar birincil nörotoksik türler olarak yaygın olarak kabul edilir. Bu Aβ oligomerler daha sonra çözünmeyen fibrillere polimerize olur ve nihayetinde beyin parenximine hücre dışı olarak biriktirerek, AD beyinlerinin 9,10'un tipik patolojik özelliklerinden biri olan yaşlılık plakları oluşturur. Aβ'nun birikimi ve nörotoksik etkileri, özellikle Tau proteininin hiperfosforilasyonu ve nörofibriller düğümlere yol açan nörofibriller düğümler ile sürekli nöroinflamasyonla birlikte yaygın nöronal kayıp ve beyinatrofisi 11'e yol açan aşağı akış patolojik zincirlemeleri başlatır. Tau proteininin hiperfosforilasyonu nedeniyle nörofibriller düğümlerin oluşması, AD12'nin patolojik özelliklerinden biridir ve nörodejenerasyonun gelişimi ile klinik semptomlarla güçlü uzay-zaman ilişkisi vardır. Vücuttaki en bol bulunan mikrotubul ilişkili protein olan Tau proteini, hem periferik hem de merkezi sinir sistemlerinde yaygın olarak dağılmıştır. Patolojik birikimi, bilişsel bozukluk şiddetiyle güçlü bir şekilde ilişkilidir ve AD hastaları için umut vadeden bir terapötik hedef haline gelir.

Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) yönergelerine göre, β-amiloid (Aβ) peptidleri ve beyin omurilik sıvısında (CSF) toplam tau protein seviyelerinin ölçümleri, Alzheimer hastalığının (AD) tanısı ve terapötik izlenmesine yardımcı olabilir13,14. Bu yöntem nispeten düşük maliyetli olmasına rağmen, bel ponksiyonu invazivdir ve rahatsızlık veya komplikasyonlara yol açabilir. Aβ42/40 oranı, toplam tau ve fosforile tau dahil olmak üzere plazma biyobelirteçleri15,16, invaziv olmayan ve maliyet etkin bir alternatif sunar ve klinik taramada giderek daha fazla uygulanmaktadır. Ancak, PET görüntüleme, amiloid ve tau patolojisinin mekansal dağılımını in vivo görselleştirmek için vazgeçilmez olmaya devam etmektedir; sıvı biyobelirteçlerini tamamlayan ve ayırıcı tanı ile prognostik değerlendirmeyi iyileştiren ayrıntılı topoğrafik bilgi17,18 sağlar.

Belirli beyin bölgelerinde tau proteini birikiminin invaziv olmayan tespiti, erken hastalık tahmini ve teşhisi için önemli bir değer taşır. Tau radyotracerlerinin uygulanması, beyin tau birikiminin görsel lokalizasyonunu sağlar; ayırd edici tanı ve hastalık izleme için zamanında ve doğru destek sağlarken, deneysel klinik müdahalelerin değerlendirilmesi için kritik kanıtlar sunar.

18F-AV-45 (florbetapir), Aβ protein20 ile yüksek bağlanma eğilimi gösterir. β-amiloid proteiniyle ilgili klinik araştırmalarda yaygın olarak kullanılmıştır. 18F-AV-45 PET görüntüleme, beyin Aβ birikiminin invaziv olmayan görselleştirilmesini sağlar ve bir ölçüde Alzheimer hastalarının klinik bilişsel durumunu yansıtır. 18F-AV-1451 (flortaucipir), beyindeki toplanmış Tau nörofibriller duruşlarının (NFT) yoğunluğunu ve dağılımını incelemekiçin kullanılır 21. PET görüntüleme için tau-spesifik moleküler bir prob olarak, AD hastalarında bilişsel gerilemeyi etkili şekilde tespit etmek ve hastalık ilerlemesini izlemek için biyobelirteç olarak önemli bir potansiyele sahiptir. Bu izleyiciler bireysel olarak iyi kurulmuş olsa da, eşzamanlı amiloid ve tau değerlendirmesi için raporlar sınırlıdır. Bu protokol, Alzheimer hastalığı için daha doğru ve kapsamlı bir tanı modeli sunmak üzere tasarlanmış çift izli PET/BT görüntüleme iş akışını tanıtıyor.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu çalışma, Zhejiang Üniversitesi Tıp Fakültesi'nin İlk Bağlı Hastanesi Tıbbi Etik Komitesi tarafından onaylandı (Ref. IIT20210007C-R2). Tüm katılımcılar katılımdan önce yazılı bilgilendirilmiş onay sundu ve çalışma Helsinki Bildirgesi'ne uygun olarak gerçekleştirildi. Reaktifler ve kullanılan ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Uzman nitelikleri

  1. Değerlendiren doktorun nöroloji veya psikiyatri alanında uzmanlaşmış eğitime sahip olduğundan ve klinik uygulamalarının en az %50'sinin bilişsel bozukluk veya demans hastalarının, özellikle AD şüphesi dahil olmak üzere, değerlendirme ve yönetimini içerdiğinden emin olun.

2. Hasta seçimi

  1. Dahil etme kriterleri: Aşağıdaki koşullardan birini veya birkaçını karşılayan hastaları dahil edin:
    1. Öznel bilişsel bozuklukla başvuran bireyler, demans uzmanı tarafından doğrulanmıştır.
    2. Kapsamlı değerlendirmeden sonra bilişsel bozukluğu olan ve etiyolojisi belirsiz hastalar.
    3. AD nedeniyle hafif bilişsel bozukluk (MCI) olan hastalar, NIA-AAkriterleri 22'ye göre tanımlanmıştır ve tanı güvenini artırmak için amiloid veya tau görüntülemeden fayda görebilirler.
    4. AD için klinik kriterleri karşılayan ancak atipik veya karışık özellikler gösteren hastalar.
    5. İlerleyici veya erken başlangıçlı demansı (65 yaştan önce başlayan) bireyler, hastalık alt tipinin netleştirilmesi gerekir.
    6. Demans şiddet değerlendirmesi için görüntüleme uygulanan hastalar.
  2. Dışlama kriterleri
    1. Damar demansı, majör depresif bozukluk, travmatik beyin hasarı, psikiyatrik hastalık veya bilişsel düşüşe katkıda bulunabilecek diğer tıbbi durumlara sahip bireyleri hariç tutun.

3. İzleyici hazırlığı ve radyasyon dozu

  1. Belirlenmiş protokollere göre 18F-AV-45 ve 18F-AV-1451 sentezlenin. Radyokimyasal saflığın %95'i aşmasını sağlamak
  2. Her izleyiciden damar içi 370–400 MBq (10 ± 1 mCi) kontrol edilen 1–2 mL/s oranında uygulanır.
  3. Damar içi hattını normal tuzlu suyla yıkayarak kalan radyoaktiviteyi en aza indirin.
  4. Tam enjekte dozunu, enjeksiyon süresini ve enjeksiyon yerini kaydedin.

4. Katılımcı hazırlığı

  1. Ön sınav talimatları
    1. Çalışma prosedürlerini ve güvenlik önlemlerini belirten bir bilgi formu sunun.
    2. Katılımcılara taramadan önce 24 saat boyunca alkol, kafein ve yoğun fiziksel aktiviteden uzak durmalarını söyle.
    3. Görüntüleme tutarlılığını sağlamak için stabil bir fizyolojik durum koruyun.
    4. Görüntülemeden önce normal bir diyet ve su tüketimine izin verin.
    5. Psikotrop veya nöroaktif ilaçları (örneğin, antidepresanlar, antiepileptikler, sedatifler) taramadan 24–48 saat önce bırakın.
    6. Her katılımcının yanında bir bakıcının yanında olmasını ve ilgili tıbbi ve ilaç kayıtlarını getirmesini sağlayışın.
  2. Tarama günü işlemleri
    1. Talep formunu ve hasta kimliğini doğrulayın.
    2. İzleyici uygulamasından önce imzalı bilgilendirilmiş onay formu alın.
    3. Boy, kilo, hayati belirtiler ve alınan ilaçları kaydedin.
    4. 20–22 G kateter kullanılarak damar içi erişim sağlanır.
    5. İzleyici enjeksiyonundan önce hasta bilgilerini doğrulayın.

5. PET/BT görüntüleme prosedürleri

  1. 18F-AV-45 PET/CT görüntüleme
    1. 18adet F-AV-45 (370–400 MBq) damar içi 1–2 mL/s hızda enjekte edilir.
    2. Enjeksiyondan sonra, ipi salinle yıkayın ve ekstravazasyonu önlemek için bölgeyi 5 dakika sıkıştırın.
    3. Katılımcıya, konuşmaktan, yemek yemekten veya hareket etmekten kaçınarak, loş ışıklı bir odada (sıcaklık ~26 °C) 50–70 dakika boyunca sessizce dinlenmesini söyle.
    4. Taramadan önce katılımcıdan mesaneyi boşaltmasını iste.
  2. PET/CT görüntü edinimi
    1. Konumlandırma
      1. Katılımcıya, orbitomeatal bazal çizgisi masaya dik olacak şekilde PET/CT masasında sırtüstü yatmasını iste.
      2. Orta hat lazeri burun orta hattı ile hizalanın.
      3. Hareketi en aza indirmek için başlık veya köpük pedler kullanın.
      4. Hasta hareketsiz kalamıyorsa, nöroloğun onayladığı hafif sedasyon uygulanır.
    2. İzcilik ve CT edinimi
      1. Konumlandırma doğrulaması için düşük dozlu CT keşif görüntüleri alın.
      2. 120 kV, 300 mA, dilim kalınlığı 3,0 mm, perde 0,8 ve 26 cm eksenel FOV (foramen magnum'dan tepeye kadar) kullanılarak BT taraması yapılsın.
    3. PET veri toplama
      1. BT taramasından hemen sonra 20 dakika boyunca statik PET verileri alın.
      2. Satın alma boyunca hasta hareketsizliğini koruyun.
  3. Görüntü yeniden yapılandırması
    1. PET verilerini OSEM + PSF + TOF algoritması kullanılarak 6 yineleme ve 5 alt küme ile yeniden yapılandırın.
    2. Matris boyutu: 440 × 440; voxel boyutu: 2 × 2 × 3 mm3.
    3. Anatomik referans için PET ve BT görüntülerini birleştirin.
    4. CT verilerini yalnızca zayıflama düzeltmesi için kullanın.
    5. Tüm ham ve yeniden oluşturulmuş veri setlerini arşivleyin.

6. 18F-AV-1451 PET/CT görüntüleme

  1. 18 F-AV-45 görüntülemesinden sonra 1 hafta içinde 18F-AV-1451 PET/CT planlayın (minimum 24 saat aralık).
  2. 18F-AV-45 için olduğu gibi aynı hazırlık ve görüntüleme adımlarını tekrarlayın.
  3. 80–100 dakika arasında bir alım süresi kullanın; bu, 18F-AV-45'e göre yaklaşık 30 dakika daha uzundur.
  4. 18F-AV-1451'i 1–2 mL/s hızında damar içi 370–400 MBq enjekte edin, ardından tuzlu su atışı yapılır.
  5. Daha önce tarif edilen aynı PET/BT tarama parametrelerini koruyun (adım 5).
  6. Tüm görsellerin yorumlanmadan önce anonimleştirildiğinden emin olun.

7. Görüntü yorumu ve analizi

  1. Hareket artefaktları ve hizalanma için görüntü kalitesini doğrulayın.
  2. Değerlendirmeden önce tüm hasta bilgilerini kör edin.
  3. İki nükleer tıp doktoru tarafından bağımsız yorumlama yapılması ve kıdemli bir hakemin uzlaşması sağlanması.
  4. Görüntüleri görsel olarak tutarlı gri tonlu ölçeklendirme kullanarak analiz edin.
  5. Altı beyin bölgesini değerlendirin: frontal, parietal, temporal, oksipital loblar, posterior singulat korteks ve beyincik.
  6. Aşağıdaki yorumlama kriterlerini sağlayın:
    1. Olumsuz:
      1. Gri maddede minimum veya hiç alma sağlamak, bitişik beyaz maddeye göre daha düşük bir alım sağlamak.
      2. Gri ve beyaz madde arasında net bir kontrast ve iyi tanımlanmış sınırlar sağlanır.
      3. Yarımküre arası yarığın geniş ve düzensiz olduğundan emin olun.
    2. Pozitif:
      1. Beyin bölgelerinden birinin veya daha fazla gri madde alımının beyaz maddeye eşit veya daha yüksek olduğundan emin olun.
      2. Lateral temporal, frontal, posterior cingulat, precuneus ve parietal lobları içeren simetrik alımı sağlar.
      3. Kortikal Aβ birikiminin öncelikle lateral temporal lob, frontal lob, posterior cingulat gyrus, precuneus ve parietal lobu içerdiğinden emin olun; ancak sensorimotor korteks ve görsel korteksi en aza veya minimal şekilde etkilemelidir.
        NOT: Arayarık yarık görünür değildir; görünürse, ince, düzenli bir çizgi olarak görünür. 18F-AV-1451'in PET görüntü analizi şu yöntemle yapıldı: Herhangi bir beyin bölgesinde ardışık üç dilim boyunca anormal tau tracer alımı gözlemlendi.

8. Zamanlama ve iş akışı özeti

  1. Ön muayene hazırlık: PET/BT taramasından 1–3 gün önce ön muayene hazırlıkları yapılmalıdır. Tüm uygunluk kontrollerinin, bilgilendirilmiş onay prosedürlerinin ve tracer planlamasının bu süre boyunca tamamlandığından emin olun.
  2. Tarama günü hazırlığı: Izleyici enjeksiyonundan 1–2 saat önce hasta hazırlığı yapılabilir; oruç doğrulaması, metal nesnelerin çıkarılması ve hasta konumlandırma işlemleri dahildir.
  3. 18F-AV-45 alım fazı: Görüntü alınmadan önce 18F-AV-45 intravenöz enjeksiyondan sonra 50–70 dakika boyunca iz alım süresi tanı.
  4. 18F-AV-1451 alım aşaması-18F-AV-1451 intravenöz enjeksiyonundan sonra görüntü alınmadan önce 80–100 dakikalık bir iz alım süresi izin verin.
  5. PET/CT alımı: Standart tarama protokolü kullanılarak her izleyici için yaklaşık 20 dakika boyunca PET/CT görüntüleri alın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Amiloid PET'in tipik görüntü özellikleri
Tipik amiloid PET–negatif görüntüleme özellikleri arasında "ridge işareti" (gri ve beyaz madde arasındaki alım farkıyla oluşan gradyan olgusu, eksenel görüntülerde temporo-oksipital loblarda en belirgin olan), "çift konveks lens işareti" (centrum semiovale'deki yüksek alımlı beyaz maddenin bitişik düşük alımlı gri madde ile ayrılmasıyla oluşan bir mil şeklinde olgu) yer alır. eksenel görüntülerde centrum semiovale seviyesinde gözlemlenmiştir) ve "kış ağacı işa...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Alzheimer hastalığı (AD), dünya genelinde demansın en yaygın nedenini temsil etmektedir. Bilişsel test, BT ve MRI gibi geleneksel tanı yaklaşımları, özellikle hastalığın ilerlemesinin erken aşamalarında sıklıkla özgüllükten yoksun olur. Çift izli PET/BT görüntüleme, AD'nin temel patolojik proteinlerinin—β-amiloid ve tau'nun— in vivo görselleştirmesine olanak tanıyan moleküler görüntüleme stratejisi sunar ve hastalık karakterizasyonu ve aşamalandırmasında daha iyi doğruluk sağlar...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Görsel-görüntüsel izolasyon (kulak tıkaçları, göz maskesi)3M Şirketi1100 kulak tıkaçları; Genel göz maskesiDinlenme sırasında duyusal girdileri azaltın.
Köpük pedler ve emniyet kayışlarıQfixRT-4542Baş ve uzuvların hareketini en aza indirin.
Baş dayağıCIVCO RadyoterapiMTAP100Tarama sırasında kafa hareketsizliği.
Görüntü analiz yazılımıPekin MedEx MEMRS-NM-CYarı nicel analiz ve VOI-tabanlı değerlendirmeler.
Görüntü yeniden yapılandırma çalışma istasyonuSiemens Healthineerssyngo.viaPET/CT rekonstrüksiyonu ve görüntü füzyonu.
IV uzatma seti / 3 yönlü stop muslukBD20045Enjeksiyon hattını sabitleyin ve salin yıkama işlemi yapın.
Çevresel IV kateter (20&ntir; 22G)BDInsyte Autoguard 20GPeriferik venöz erişim sağlanır.
PET/CT tarayıcıSiemens Healthineers, AlmanyaBiyograf VizyonuPET ve BT görüntülerinin alınması.
Steril şırıngalar (5 mL / 10 mL)BDRef. 309604Radyoizleyici enjeksiyonu.
Termometre/higrometreTesto608-H1Oda sıcaklığını (~26° ve derece; C) alım sırasında.

Kaynaklar

  1. Sperling, R. A., et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 7 (3), 280-292 (2011).
  2. Scheltens, P., et al. Alzheimer's disease. Lancet. 397 (10284), 1577-1590 (2021).
  3. Dubois, B., et al. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: Recommendations of the international working group. Lancet Neurol. 20 (6), 484-496 (2021).
  4. Scheltens, P., Kittner, B. Preliminary results from an MRI/CT-based database for vascular dementia and Alzheimer's disease. Ann N Y Acad Sci. 903, 542-546 (2000).
  5. Tian, M., et al. International nuclear medicine consensus on the clinical use of amyloid positron emission tomography in Alzheimer's disease. Phenomics. 3 (4), 375-389 (2023).
  6. Therriault, J., et al. Biomarker modeling of Alzheimer's disease using PET-based Braak staging. Nat Aging. 2 (6), 526-535 (2022).
  7. Chetelat, G., et al. Amyloid PET and (18) F-FDG PET in the diagnostic investigation of Alzheimer's disease and other dementias. Lancet Neurol. 19 (11), 951-962 (2020).
  8. Hoilund-Carlsen, P. F., Alavi, A., Barrio, J. R. PET/CT/MRI in clinical trials of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 101 (s1), S579-S601 (2024).
  9. Hardy, J., Selkoe, D. J. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: Progress and problems on the road to therapeutics. Science. 297 (5580), 353-356 (2002).
  10. Hardy, J. A., Higgins, G. A. Alzheimer's disease: The amyloid cascade hypothesis. Science. 256 (5054), 184-185 (1992).
  11. Busche, M. A., Hyman, B. T. Synergy between amyloid-beta and tau in Alzheimer's disease. Nat Neurosci. 23 (10), 1183-1193 (2020).
  12. Long, J. M., Holtzman, D. M. Alzheimer disease: An update on pathobiology and treatment strategies. Cell. 179 (2), 312-339 (2019).
  13. Isaac, M., et al. Qualification opinion of novel methodologies in the predementia stage of Alzheimer's disease: Cerebro-spinal-fluid related biomarkers for drugs affecting amyloid burden--regulatory considerations by European Medicines Agency focusing in improving benefit/risk in regulatory trials. Eur Neuropsychopharmacol. 21 (11), 781-788 (2011).
  14. Blennow, K., Hampel, H., Zetterberg, H. Biomarkers in amyloid-beta immunotherapy trials in Alzheimer's disease. Neuropsychopharmacology. 39 (1), 189-201 (2014).
  15. Janelidze, S., et al. Head-to-head comparison of 8 plasma amyloid-beta 42/40 assays in alzheimer disease. JAMA Neurol. 78 (11), 1375-1382 (2021).
  16. Navitsky, M., et al. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the centiloid scale. Alzheimers Dement. 14 (12), 1565-1571 (2018).
  17. Toledo, J. B., et al. APOE effect on amyloid-beta PET spatial distribution, deposition rate, and cut-points. J Alzheimers Dis. 69 (3), 783-793 (2019).
  18. Wolk, D. A., et al. Amyloid imaging in dementias with atypical presentation. Alzheimers Dement. 8 (5), 389-398 (2012).
  19. Yoon, H. J., et al. Asymmetric amyloid deposition as an early sign of progression in mild cognitive impairment due to alzheimer disease. Clin Nucl Med. 46 (7), 527-531 (2021).
  20. Rueda, A. D., et al. Self-rated and informant-rated everyday function in comparison to objective markers of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 11 (9), 1080-1089 (2015).
  21. Ossenkoppele, R., Van Der Kant, R., Hansson, O. Tau biomarkers in Alzheimer's disease: Towards implementation in clinical practice and trials. Lancet Neurol. 21 (8), 726-734 (2022).
  22. Mckhann, G. M., et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 7 (3), 263-269 (2011).
  23. Liu, Y., et al. Optimization of automated radiosynthesis of [18F]av-45: A new PET imaging agent for Alzheimer's disease. Nucl Med Biol. 37 (8), 917-925 (2010).
  24. Salabert, A. S., et al. Radiosynthesis of [(18) F]av1451 in pharmaceutical conditions and its biological characteristics. Appl Radiat Isot. 128 (18), 101-107 (2017).
  25. Higuchi, M. Tau PET imaging. Adv Exp Med Biol. 1184, 217-230 (2019).
  26. Schwarz, A. J., et al. Regional profiles of the candidate tau PET ligand 18F-av-1451 recapitulate key features of Braak histopathological stages. Brain. 139 (Pt 5), 1539-1550 (2016).
  27. Wang, J., et al. PET molecular imaging for pathophysiological visualization in Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 50 (3), 765-783 (2023).
  28. Xie, H., et al. The image quality, amyloid-beta detectability, and acquisition time of clinical florbetapir positron emission tomography in Alzheimer's disease and healthy adults. Quant Imaging Med Surg. 13 (12), 7765-7776 (2023).
  29. Marquie, M., et al. Lessons learned about [f-18]-av-1451 off-target binding from an autopsy-confirmed Parkinson's case. Acta Neuropathol Commun. 5 (1), 75(2017).
  30. Grabher, B. J. Amyloid imaging update: How the amyloid landscape is changing in light of the recent Food and Drug Administration approval of antiamyloid therapeutics. J Nucl Med Technol. 52 (4), 314-325 (2024).
  31. Saint-Aubert, L., et al. Tau PET imaging: Present and future directions. Mol Neurodegener. 12 (1), 19(2017).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Amiloid GörüntülemeTau GörüntülemeFlorbetapir PETFlortaucipir PETMoleküler GörüntülemeHastalık EvrelemesiNörodejeneratif Bozukluk
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.