Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Yi-Nao-Jie-Yu reçetesinin Orta Beyin Ater Tıkanıklığı ve Davranışsal Kısıtlama Kombinasyonu Kullanan Farelerde İnme Sonrası Depresyon Üzerindeki Etkisi

425 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69537

⸱

9 Ocak 2026

Bu makalede

Özet

Bu protokol, orta beyin arter tıkanması (MCAO) ile kronik hafif stres, davranışsal kısıtlama ve izolasyon konut birleştirerek inme sonrası depresyon (PSD) için bir fare modelinin kurulmasını ve davranışsal testlerle Yi-nao-jie-yu reçetesinin (YNJYP) terapötik etkilerinin değerlendirilmesini açıklar.

Özet

İnme sonrası depresyon (PSD), hastanın iyileşmesini ve yaşam kalitesini olumsuz etkileyen depresif ve somatik semptomlarla karakterize edilen, inme için yaygın ve tedavi edilebilir bir komplikasyondur. Bu çalışma, orta beyin arter tıkanmasını (MCAO) davranışsal kısıtlama ve izolasyon konut ile birleştirerek sıçan PSD modeli oluşturan bir protokolü tanımlar ve PSD sıçanlarında yetişkin nörogenezis üzerindeki Yi-nao-jie-yu Reçetesinin (YNJYP) terapötik etkisini değerlendirir. Model oluşturmak için, inç, PSD, fluoksetin hidroklorür (FXT) ve YNJYP gruplarındaki farelere MCAO uygulandı: bir monofilament dikişi iç karotis arteriyadan orta beyin arterine (MCA) 2 saat iskemi için ilerletildi ve ardından reperfüzyon yapıldı. MCAO sonrası 7. günden itibaren, PSD, FXT ve YNJYP gruplarındaki fareler tek kişilik olarak tutuldu ve özel T şeklinde bir platformda günde 2 saat boyunca 7 gün boyunca kalındı. Davranışsal değerlendirmeler arasında zorunlu yüzme testi (FST, umutsuzluk için), sukroz tüketim testi (SCT, anhedoni için) ve açık alan testi (OFT, keşif davranışı için) yer aldı. İnmeden 4 ve 8 hafta sonra, PSD sıçanları FST'de daha uzun hareket süresi ve SCT'de daha düşük sakaroz tercihi gösterdi (P < 0.01). YNJYP, bu depresif benzeri davranışları (P < 0.01) tersine çevirdi ve FXT ile karşılaştırılabilir bir etkinlikle gerçekleşti. Bu protokol, titiz deneyler ve veri analizleriyle desteklenen PSD modelinin geçerliliğini ve YNJYP'nin terapötik potansiyelini doğrular.

Giriş

İnme sonrası depresyon (PSD), inmede yaygın ve tedavi edilebilir bir komplikasyondur ve hastaların rehabilitasyon sürecini ve yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler. PSD hastaları sadece fiziksel işlevsel bozukluklardan değil, aynı zamanda düşük ruh hali ve ilgi kaybı gibi zihinsel bozukluklarla da karşılaşır. Bu, nörolojik fonksiyonların iyileşmesini büyük ölçüde engeller ve hatta ölüm oranını artırır. Şu anda PSD'nin patogenezi karmaşıktır ve nörobiyoloji, nörotransmitter dengesizliği ve inflamatuar yanıt gibi birçok yönü içerir. Etkili müdahale yöntemlerinin derinlemesine incelenmesi acil bir ihtiyaç vardır.

Bu yöntemin genel amacı, orta beyin arter tıkanmasını (MCAO) kronik hafif stres (CMS, öncelikle davranışsal kısıtlama) ve izolasyon konut ile birleştirerek insan durumunu yakından taklit eden güvenilir ve tekrarlanabilir bir sıçan PSD modeli oluşturmak ve bu modeli Yi-nao-jie-yu Reçetesi (YNJYP) gibi potansiyel tedavi yöntemlerinin değerlendirilmesi için kullanmaktır. Bu tekniğin geliştirilmesinin gerekçesi, PSD patogenezisinde temel bileşenler olarak kabul edilen hem başlangıç iskemik hakaretini hem de ardından gelen kronik psikolojik stresi tek bir standartlaştırılmışmodel 1,2,3'te entegre etme ihtiyacından kaynaklanmaktadır. Yalnızca kapsamlı CUMS paradigmalarına dayanan alternatif yöntemlerle karşılaştırıldığında, bu protokol, inme hastalarının sıkça yaşadığı hareket kısıtlamasını simüle etmek için tasarlanmış belirli bir davranışsal kısıtlama biçimi kullanarak daha odaklı ve tekrarlanabilirbir yaklaşım sunar 3,4,5.

Bu model, kemirgenlerde PSD'yi indükte etmek ve değerlendirmek için ayrıntılı ve pratik bir çerçeve sunarak daha geniş PSD literatürüne katkıda bulunur ve preklinik araştırmalarda standartlaştırma ihtiyacını karşılar. Beyin iskemi ve inme sonrası stresin birleşik patofizyolojik etkilerini incelemekle veya PSD için yeni müdahaleleri taramakla ilgilenen araştırmacılar, model oluşturma, stres uygulaması ve davranışsal değerlendirme için net prosedürleri belirlediği için bu protokolü uygun bulabilirler.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Hayvan çalışması protokolü, Pekin Çin Tıp Üniversitesi Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylandı. Reaktifler ve kullanılan ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Hazırlık

  1. 300-320 g ağırlığında 216 spetsifik patojensiz (SPF) erkek Sprague-Dawley (SD) faresi alın.
  2. Deneyden önce fareleri barınma ortamına 1 hafta alıştırın.
    1. Konut koşullarını 23 ± 3 °C, %45 ± %5 nem ve 12 saat ışık/karanlık döngü (ışıklar sabah 8:00'de yanık, akşam 8:00'de kapanıyor) tutun.
    2. Her kafeste beş fare bulundurulabilir ve steril standart yiyecek ve suya imkansız erişim sağlanır.
      NOT: Nazik müdahale ve optimize edilmiş prosedürlerle (örneğin, solunum baskısını önlemek için ayarlanabilir kısıtlamalar) kullanılarak kullanılan hayvan sayısını en aza indirin ve acıyı azaltın.

2. Orta beyin arter tıkanması (MCAO) ameliyatı

NOT: Bu adım, Bederson ve ark.6'dan modifiye edilmiş MCAO/reperfüzyon (MCAO/R) modelinin kurulmasını tanımlar.

  1. Fareleri ameliyata hazırla.
    1. Fareleri ameliyattan önce gece boyunca (12 saat) oruç tutun (su kısıtlaması yok).
    2. Fareleri % 1 sodyum pentobarbital (50 mg/kg) intraperitoneal enjeksiyonla anestezi edin.
      NOT: Ek ağrı aljezikleri uygulanmadı, çünkü sodyum pentobarbital yalnızca anestezik olarak kullanıldı.
      DIKKAT: Sodyum pentobarbital kontrollü anesteziktir. Bir duman kaputu içinde tutun, eldiven ve gözlük takın, kurumsal düzenlemelere göre kilitli bir dolapta saklayın.
  2. Ameliyat bölgesini güvence altına alın ve hazırlayın.
    1. Anestezi altındaki fareleri sırtüstü pozisyona yerleştirin ve uzuvlarını düzeltin.
    2. Boyun tüylerini tıraş edin ve cildi uygun bir dezenfektan ile dezenfekte edin (örneğin, %75 etanol).
  3. Boyun damarlarını açığa çıkar ve hazırlayın.
    1. Boyun derisinde 2-3 cm orta çizgi kesi yapın, ardından deri altı bezleri ve fasyaları kesin ve kesin. CCA'nın dalları tarafından oluşturulan ortak karotis arter (CCA), iç karotis arter (ICA) ve dış karotis arter (ECA) ayrılır.
    2. CCA'yı bulun, altına iki dikiş yerleştirin, birini kalp ucuna yakın bağlayın ve CCA'nın diğeriyle bifurkasyonuna yakın canlı bir düğüm bağlayın.
    3. CCA'nın bifurkasyona yakın distal ucunu kapatmak için arteriyal kelepçe kullanın.
    4. ECA'yı bulup dikişle bağlayın.
  4. MCA'yı kapatmak için dikişi yerleştirin.
    1. CCA'nın proksimal ucundaki ligasyon bölgesi ile arter klipsinin sıkıştırma bölgesi arasında duvarda dikkatlice bir kesi kesin, ardından bu kesiye özel bir diş tıkası (monofilament dikiş) yerleştirin.
    2. Arteriyal klipsi açın ve çataldan iplik tıkasını ICA'ya takın, hafif direnç hissedilene kadar sonra durdurun (Şekil 1).
      NOT: Dikiş uzunluğu (18 mm ± 2 mm) tutarlı MCA tıkanması için kritiktir; Fare ağırlığına göre biraz ayarlama yapın (300-320 g).
  5. Iskemi ve reperfüzyonu indük edin.
    1. Iskemiyi 2 saat boyunca koruyun (tam zamanlı olarak kronometre ile ölçülür).
    2. 2 saat sonra, MCA kan akışını yeniden sağlamak için dikişi nazikçe çıkarın, fazla dikişi kestin ve arterial klipsi çıkarın.
  6. Ameliyat bölgesini kapatın ve iyileşmeyi izleyin.
    1. Kesiyi steril salinle sula, ardından deri altı doku ve deri dik.
    2. Fareleri bilinçlerine gelene kadar 25 ± 1 °C sıcaklıkta tutulan bir kurtarma kafesine yerleştirin; 24 saat boyunca kanamayı veya sıkıntıyı takip edin.
  7. Sahte operasyon grubunu kur.
    1. 2.1-2.3. adımlardaki boyun diseksiyon ve damar maruziyetini aynı şekilde yapın.
    2. Dikişi CCA'ya sadece 5 mm sokuyor, sonra hemen çıkarın; Kesiyi MCA tıkanıklığı olmadan dikin.

3. Hayvanların gruplanması

  1. Nörolojik puanlama için fareleri rastgele altı gruba ayırın (başlangıçta grup başına n = 36).
    1. İnme grubu: Sadece MCAO, davranışsal kısıtlama veya ilaç tedavisi yok.
    2. PSD grubu: MCAO + davranışsal kısıtlama + izolasyon konutması, ilaç tedavisi yok.
    3. FXT grubu: MCAO + davranışsal kısıtlama + izolasyon yuvası + fluoksetin hidroklorür garajı.
    4. YNJYP grubu: MCAO + davranışsal kısıtlama + izolasyon konut + Yi-nao-jie-yu reçeteli (YNJYP) garajı.
    5. Boş grup: Hiçbir işlem yapılmadı.
    6. Sahte operasyon grubu: Orta beyin arterinde tıkanıklık yok.
  2. 0 veya 4 puanı olan veya ameliyat sonrası ölen fareleri hariç tutun.
    1. MCAO'dan 24 saat sonra Longa7 nörolojik skorlama yapın ve nitelikli fareleri seçin.
    2. 5 puanlı Longa ölçeğini kullanın: 0 = açığı yok; 1 = kuyruk tarafından kaldırıldığında ön uzuv fleksiyonu; 2 = paretik tarafa doğru dairesel yürümek; 3 = paretik tarafa doğru düşmek; 4 = bilinçsizlik veya yürüyememe.

4. Fluoksetin hidroklorürit (FXT) ve YNJYP uygulaması

  1. YNJYP ve FXT hazırlayın.
    NOT: YNJYP altı Çin tıbbi maddesi içerir: Ciwujia (Acanthopanax senticosus kökleri) 30 g, Yujin (Curcuma longa rhizomes) 10 g, Wuweizi (Schisandra chinensis meyveleri) 15 g, Zhizi (Gardenia jasminoides meyveleri) 10 g, Danshen (Salvia miltiorrhiza kökleri) 15 g ve Chuanxiong (Ligusticum chuanxiong ) köksaplar) 15 g (Pekin Çin Tıp Üniversitesi Üçüncü Bağlı Hastanesi Eczacılık Bölümü tarafından sağlanmıştır). Öncekiçalışmalara dayanarak 8, intragastrik uygulama dozu 9,92 g/(kg·d) olarak belirlendi.
    1. Fluoksetin hidroklorür kapsüllerini damıtılmış suda çözerek kullanıldığında 0.233 g/L konsantrasyon elde edilir. Yetişkin dozunun yedi ile çarpılmasına göre, fareler için dozu 2.33 mg/(kg·d) olarak ayarlayın.
  2. Uyuşturucuları gavaj yoluyla verin.
    1. Gavaj uygulamasına MCAO sonrası 1. günde başlayın ve deneyin sonuna kadar devam edin; işlem sabah tüm gruplarda tutarlı şekilde uygulanır.
    2. FXT grubuna 2,33 mg/(kg·d) FXT, YNJYP grubuna 9,92 g/(kg·d) ve inme ile PSD gruplarına %0,9 normal salin (10 mL/kg) verin.
      NOT: 1 mL gavaj iğne kullanın; İğnenin mideye (trakeaya değil) yerleştirildiğinden emin olun, aspirasyon önlenmesi için.

5. Kronik hafif stres (davranışsal kısıtlama) ve izolasyon konut birleşimi

  1. MCAO sonrası 7. günde davranışsal kısıtlama ve izolasyon konutlarına başlayın (akut felç evresinden kaçınmak için).
  2. Özel T şeklindeki emniyet platformunu hazırlayın.
    1. Platform, bir tabandan (20 cm × 10 cm × 2,8 cm) ve bir tutma alanından (22 cm × 6,6 cm) oluşur.
    2. Emniyet alanı, sıçanın başı ve uzuvlarını sabitlemek için yuvalar ve farklı fare boyutlarına uyacak üç ayarlanabilir kayış içerir (Şekil 2, Şekil 3 ve Şekil 4).
      NOT: Platform, Chen3 ve Tian4'ten modifiye edilmiş olup, inme hastalarının paretik duruşunu simüle etmek için ek ön uzuv yuvaları eklenmiştir.
  3. Günlük kontrolünü yapın.
    1. Sirkadiyen yanlılığı önlemek için her gün rastgele bir 2 saatlik pencere seçin (örneğin, 9:00-11:00 veya 14:00-16:00).
    2. Her fareyi yuvalar ve kayışlarla platforma sabitleyin; Sıkılığı ayarlayarak zorlanmayı önleyin ama solunum baskısını engellemeyin.
    3. 7 gün ardı ardı 2 saat boyunca sürekli olarak kısıtlı kalın.
  4. Ev fareleri izole içinde.
    1. PSD, FXT ve YNJYP gruplarındaki fareleri grup konut (kafes başına beş fare) davranışsal kısıtlama başlangıcında tek kafeslere aktarmak.
    2. Davranışsal kısıtlama tamamlanana kadar tek konut tutun (MCAO sonrası 14. gün).

6. Sukroz tüketim testi (SCT)

NOT: MCAO'dan 2, 4 ve 8 hafta sonra her gruptan rastgele altı fare seçin. Tüm fareleri SCT, OFT ve FST sırasına göre test edin.

  1. Sıçanları teste hazırlayın.
    1. Sınavdan önce 24 saat boyunca oruç tutun ve fareleri sudan mahrum bırakın.
    2. Test odası sıcaklığının (23 ± 2 °C) ve aydınlatmanın konut ortamına uygun olduğundan emin olun.
  2. Testi yap.
    1. Her kafese iki şişe (her biri 150 mL) yerleştirin: biri musluk suyu, diğeri %1 sakaroz çözeltisi içeriyor.
    2. 1 saat serbest içtikten sonra, tüketilen sukroz çözeltisi ve su miktarlarını kaydedin.
  3. Sükroz tercihini hesaplayın.
    1. Şu formülü kullanın: Sukroz tercihi (%) = (Tüketilen sukroz çözeltisi hacmi / Toplam tüketilen hacim) × %100.
    2. İçme süresinin ortasında iki şişenin pozisyonlarını değiştirerek pozisyon yanlılığını ortadan kaldırın.

7. Açık alan testi (OFT)

NOT: FST için kullanılan her gruptan 2, 4 ve 8 haftalık fare partisini seçin. Sıçanları testten önce 24 saat boyunca oruç tutun ve tutarlı fizyolojik koşulları korumak için sudan mahrum bırakın.

  1. Açık alan cihazını hazırlayın.
    1. Zemini 25 eşit ızgaraya bölmüş siyah kare bir kutu kullanın.
    2. Test odasını sessiz ve loş aydınlat.
  2. Testi yap.
    1. Her fareyi kutunun orta ızgarasına yerleştirin ve 5 dakikalık bir zamanlayıcı başlatın.
    2. Yatay aktiviteyi (yeni bir ızgarada pençelerin dörtte üçü ile ızgara geçiş sayısı) ve dikey aktiviteyi (el sayacı kullanarak manuel gözlemle patilerin dörtte ikisi yerden kalkarak arka taraf sayısı) kaydedin.
    3. Merkezi ızgaralarda geçirilen zamanı ve bakım sıklığını kaydedin (ek davranışsal içgörüler için isteğe bağlı).

8. Zorunlu yüzme testi (FST)

NOT: FST için kullanılan her gruptan 2, 4 ve 8 haftalık fare partisini seçin. Sıçanları testten önce 24 saat boyunca oruç tutun ve tutarlı fizyolojik koşulları korumak için sudan mahrum bırakın.

  1. Test cihazını hazırlayın.
    1. Bir cam silindiri uygun miktarda suyla doldurun, böylece su seviyesi sıçanının ayaklarıyla tabana dokunarak kendini destekleyemeyeceği kadar yüksek olsun.
    2. Su sıcaklığını 25 ± 1 °C'ye ayarlayın.
  2. Testi yap.
    1. Her fareyi silindire yerleştirin ve 5 dakika yüzmesine izin verin.
    2. 5 dakika boyunca toplam hareketsizlik süresini kaydedin.
    3. 'Hareketsizlik'i pasif yüzmek (burnu suyun üzerinde tutmak için sadece minimal hareketler) ve 'aktivite'yi uzuv kürek çekmek veya duvar tırmalamak olarak tanımlayın.
  3. Sıçanlara sınav sonrası bakım yapın.
    1. 5 dakika sonra fareyi silindirden çıkarın, havluyla kurutun ve hipotermiyi önlemek için 30 dakika boyunca bir ısıtma lambasının (30 ± 2 °C) altına koyun (Şekil 5).

9. İstatistiksel analiz

  1. Verileri ortalama ± standart sapma (ortalama SD ±) olarak düzenleyin.
  2. SPSS sürüm 20.0 yazılımı kullanılarak verileri analiz edin.
  3. Parametrik testler yapmadan önce, verileri normallik (Shapiro-Wilk testi kullanarak) ve varyansların homojenliği (Levene testi kullanılarak) açısından test edin. Her grubun verileri normal bir dağılıma uygundur ve varyans homojenliğini sağlar.
    1. Gruplar arasındaki örnek ortalamaların karşılaştırılması için tek yönlü varyans analizi (tek yönlü ANOVA) kullanın; en az anlamlı fark (LSD) ve Student-Newman-Keuls (SNK) testleriyle birleştirin. Varyanslar eşit değilse Welch testini kullanın.
  4. İstitiksel anlamlılığı p < 0.05'e ayarlayın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Bu çalışmada ilgili tespit için toplam 5 deneysel grup oluşturuldu. Her fare grubunun davranışsal verilerinin istatistiksel analizi sonucunda, deneyin 4. haftasında, FST'deki PSD grup farelerinin hareketsizlik süresinin inme grubu farelerine kıyasla anlamlı şekilde arttığı ve iki grup arasındaki farkın istatistiksel olarak anlamlı olduğu (P < 0.01) bulundu; aynı zamanda, SCT'deki PSD grup farelerinin sakaroz tercihi, inme grubu sıçanlarına göre anlamlı derecede düşüktü ve deneyin 4. ve 8...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Fare beyin iskemisi modeli oluşturulma sürecinde, ligasyon yöntemi, kraniotomi yöntemi, asfiksi yöntemi ve tel tıkanma yöntemi gibi çeşitli modelleme yöntemleri mevcuttur. Ligasyon, kraniotomi ve asfiksi gibi üç modelleme yöntemiyle karşılaştırıldığında, tel tıkanma yöntemi önemli ve benzersiz avantajlar sergilemektedir. Bu avantajlar esas olarak üç temel yönde yatmaktadır: operasyonun minimal müdahaleci doğası, zaman ve mekân kontrolünün hassasiyeti ve model...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

Yuankai Su ve Yonghao Sun, elde edilen sonuçların yorumunu ve tartışma bölümünü de dahil olmak üzere yazdılar. Huiling Tian deneyleri yürüttü ve verileri analiz etti. Ning Ding ve Xin Wang el yazmasını incelediler. Zitong Yang ve Jingyao Zhao veri aramasına katkıda bulundular.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Yetişkin erkek Sprague-Dawley fareleriVital River Laboratuvarı Hayvan Teknolojisi, Pekin, ÇinHayır. SCXK2012-0001300– 320 g
Fluoksetin Hidroklorür KapsülleriPatheon Fransa, Jiangsu, Çin0943A
YNJYP GranülleriPekin Çin Tıbbı Üniversitesi Üçüncü Bağlı Hastanesi Eczacılık BölümüEv yapımı
Açık alan testi için açık kutuEv yapımı -
Sodyum pentofenobarbitalAmerika Sigma ŞirketiP3761-5
Oklüzyon ipliğiPekin Shadong Biyoteknoloji Şirketi, Ltd2838-A4
Zorla yüzme deneyi için su tankıEv yapımı -

Kaynaklar

  1. Sun, P., et al. Effects of "Tong-du-tiao-shen" acupuncture on hippocampal neuron protection and monoamine neurotransmitters in rats with post-stroke depression. Chin. Acupunct Moxibustion. 39 (7), 741-747 (2019).
  2. Sun, M., et al. Dynamic observation on hippocampal morphology and glucocorticoid receptor expression in rats with chronic unpredictable stress model. J Jiangsu Univ. (Med. Ed.). 26 (5), 369-374 (2016).
  3. Sun, Y., et al. Establishment and evaluation of post-stroke depression rat model. Chin J Stroke. 11, 891-894 (2007).
  4. Chen, J., et al. Effects of three traditional Chinese medicine formulations on BDNF and TrkB in chronic restraint-stressed rats. Chin J Pathophysiol. 23 (7), 1296-1300 (2007).
  5. Wang, Q., et al. Establishment and evaluation of rodent models of post-stroke depression. Chin J Rehabil Med. 29 (12), 1196-1199 (2014).
  6. Bederson, J. B., et al. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation and development of a neurologic examination. Stroke. 17 (3), 472-476 (1986).
  7. Longa, E. Z., et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
  8. Tian, H., et al. Effects of Yi-nao-jie-yu prescription on hippocampal neurogenesis and Notch signaling in PSD rats. Chin J Tradit Chin Med. 59 (4), 333-338 (2018).
  9. Wu, Z., et al. Comparison of chronic cerebral ischemia models in rats. Chin J Rehabil Med. 27 (3), 206-210 (2012).
  10. Hou, Z., et al. Cerebral ischemia rat model induced by D-galactose and vascular ligation. Chin J Neuroimmunol Neurol. 22 (4), 255-262 (2015).
  11. Xu, J., et al. Insertion depth of suture in rat MCAO model. Shanghai Lab Anim Sci. 34 (4), 209-212 (2014).
  12. Tian, H. Yi-nao-jie-yu prescription and hippocampal neuroregeneration via Notch pathway [Master's thesis]. , Beijing Univ. Chin. Med. (2018).
  13. Huang, Q., et al. Comparison of two depression models induced by corticosterone and CUS. J Anat. 48 (3), 273-281 (2017).
  14. Bernhardt, J., et al. Standards in stroke recovery research. Int J Stroke. 12 (5), 444-450 (2017).
  15. Oppenheimer, S. M., et al. Left-insular cortex lesions affect autonomic tone. Clin Auton Res. 6 (3), 131-140 (1996).
  16. Arvidsson, A., et al. Neuronal replacement after stroke from endogenous precursors. Nat Med. 8 (9), 963-970 (2002).
  17. Sapolsky, R. M., et al. How glucocorticoids influence stress responses. Endocr Rev. 21 (1), 55-89 (2000).
  18. Robinson, R. G., Jorge, R. E. Post-stroke depression: a review. Am J Psychiatry. 173 (3), 221-231 (2016).
  19. Nakayama, H., et al. Recovery of upper extremity function after stroke: Copenhagen Stroke Study. Arch Phys Med Rehabil. 75 (4), 394-398 (1994).
  20. Luo, L. Effects of Bu-yang-huan-wu decoction on hippocampal neuroregeneration via MAPK/ERK pathway. [Doctoral dissertation]. , Hunan Univ. Tradit. Chin. Med. (2015).
  21. Wang, S., et al. Mandatory exercise therapy in stroke rats. Chin J Gerontol. 37 (18), 4440-4443 (2017).
  22. He, J. Y., et al. Medical and clinical syndromes of ischemic PSD animal models. J. Guangzhou Univ Chin Med. 41 (7), 1926-1930 (2024).
  23. Xiao, W., et al. Acupuncture and neurotransmitter gene expression in PSD rats. Chin. Acupunct Moxibustion. 37 (6), 637-641 (2016).
  24. Deplanque, D., et al. Brain ischemia alters long-term response to antidepressants in mice. Behav Brain Res. 219 (2), 367-372 (2011).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Sıçan Depresyon ModeliZorunlu Yüzme TestiSakkaroz Tüketim TestiAçık Alan TestiSıçanlarda NörojenezBireysel Barındırma