Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Böbrek Iskemisi/Reperfüzyon Yaralanması Nedeniyle Akut Böbrek Hastalığına Geçişin Fare Modeli

804 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69866

⸱

10 Şubat 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, University of Pittsburgh Medical Center Children's Hospital of Pittsburgh (UPMC CHP), University of Pittsburgh

Bu makalede

Özet

Bu makale, örnek toplamadan bir gün önce yapılan kontralateral nefrektomi ile tek taraflı böbrek IRI kullanan iskemik CKD modelini sunmaktadır; bu protokol, serum tabanlı fonksiyonel değerlendirme, yüksek sağkalma ve tekrarlanabilir KBD patolojisini 28 ve 42 gün içinde mümkün kılarak mekanik ve girişimsel çalışmalar için çok yönlü bir platform sağlar.

Özet

Böbrek pedikülünün cerrahi geçici tıkanması, farelerde akut böbrek yaralanması (AKI) ve kronik böbrek hastalığına (CKD) ilerlemesini incelemek için yaygın kullanılan bir model olan böbrek iskemi-reperfüzyon yaralanmasını (IRI) indüke eder. Ancak, geleneksel protokoller genellikle serum tabanlı fonksiyonel değerlendirmeyi engeller ya da yüksek ölüm oranı vermektedir. Mevcut tek taraflı ve iki taraflı böbrek IRI modelleri tekrarlanabilirliği vurgulasa da, hem tutarlı yaralanma şiddeti hem de CKD ilerlemesini incelemeye uygun uzun vadeli hayatta kalma elde etmekte zorluklar devam etmektedir. Burada, iskemik AKI-CKD geçişinin sağlam ve tekrarlanabilir bir modelini sunan bir dorsal yaklaşım protokolü sunuyoruz. Dorsal yaklaşım, böbreklere doğrudan erişimi kolaylaştırır ve karın içi manipülasyonu en aza indirir. Tek taraflı böbrek IRI'si ve kan ve doku alımı öncesinde yapılan kontralateral nefrektomi kullanıyoruz. Bu yaklaşımın iki ana avantajı vardır: (1) çift taraflı yaralanmayla ilişkili tutarsızlıkları önleyerek değişkenliği en aza indirir ve (2) nefrektominin daha erken yapıldığı ve daha yüksek ölüm oranı ile ilişkilendirildiği protokollere kıyasla tutarlı yaralanmayı koruyarak neredeyse %100 sağlıkla sonuçlanır. Fonksiyonel değerlendirme serum BUN ve kreatinin ile yapılır, interstisyel fibroz, Masson'ın trikrom bazlı kollajen birikimi ve CKD belirteç genleriyle böbrek IRI'sinden 28 ve 42 gün sonra nitelendirilir. Bu okumalar birlikte, fonksiyonel bozukluk ve doku patolojisinin gelişimi hakkında tamamlayıcı bir içgörü sağlar. Bu protokol, mekanistik araştırmalar için farelerde iskemik-CKD'nin güvenilir ve çok yönlü bir modelini oluşturur.

Giriş

AKI, hastanede yatan hastalarda yaygın bir komplikasyondur ve hâlâ büyük bir küresel sağlık sorunu olmaya devam etmektedir. Epidemiyolojik çalışmalar, hastanede yatan bireylerin %20'sine kadar ve kritik hastaların %30-60'ında (AKI) görüldüğünügöstermektedir 1,2. Bazı hastalar böbrek fonksiyonunu iyileştirirken, diğerleri tam iyileşme göstermemiş ve bu da onlarıCKD 3'e yatkınlaştırır. AKI'den CKD'ye geçiş, uzun vadeli sonuçların önemli belirleyicilerinden biri olarak giderek daha fazla kabul edilmekte ve mekanik ve terapötik araştırmaların odağı haline gelmiştir 4,5,6. Altta yatan moleküler mekanizmaları incelemek ve potansiyel tedavileri test etmek için tekrarlanabilir hayvan modelleri gereklidir.

Böbrek pedikülünün (arter ve ven) cerrahi geçici tıkanması, farelerde AKI çalışmalarında en yaygın kullanılan modellerden biri olan böbrek IRI'sini indüke eder. Bu prosedür, akut tübüler epitel yaralanmasına ve kronik interstisyel fibrozis 7,8'e ilerleyebilen inflamatuar bir yanıt oluşturur. Ancak, geleneksel böbrek IRI protokolleri birkaç zorluk teşkil eder. Tek taraflı böbrek IRI, minimum ölüm oranıyla ilişkilidir ve uzun vadeli araştırmalarda yaygın olarak kullanılır9; ancak böbrek fonksiyonunun (örneğin serum kimyası, idrar analizi veya glomerüler filtrasyon oranı) değerlendirilmesi mümkün değildir. İki taraflı böbrek IRI veya tek taraflı böbrek IRI'sini eşzamanlı veya erken kontralateral nefrektomi ile birleştiren modeller, artan ölüm oranı ile ilişkilendirilir ve kronik çalışmalar için kullanımlarını sınırlar. Bu modellerin sağlam varyasyonları son zamanlardaincelenmiş olsa da, kronik çalışma ortamlarında uygulanması dikkatli değerlendirmeyi gerektirir. Buna ek olarak, bazı protokoller ventral orta hat laparotomisi kullanır; bu yöntem böbrek pedikulu açığa çıkarmak için karın içi organların manipülasyonunu gerektirir. Bu durum cerrahi invazivliği ve teknik karmaşıklığı artırabilir. Skrypnyk ve ark. tek taraflı iskemiden 8 gün sonra yapılan kontralateral nefrektominin, yaralanma sonrası böbrek fonksiyonunun serolojik değerlendirmesini sağladığını ve yüksek hayatta kalma oranınıkorurken 11 yaşadığını bildirdi. Bu protokol, AKI'den CKD'ye ilerlemeyi 42 güne kadar bir süre boyunca değerlendirmek için optimize edilmiş sistematik bir prosedür seti sunar.

Bu çalışma, tek taraflı böbrek IRI kullanılarak yapılan iskemik AKI-CKD modelini ve ardından böbrek ve kan örnekleri alınmadan bir gün önce yapılan gecikmiş kontralateral nefrektomi göstermektedir. Daha önce benzer prosedürleri birden fazla yayında AKI modeliolarak kullandık 12,13,14,15. Bu yaklaşımı AKI-CKD'ye geçişi incelemek için başarıyla genişlettik; 28. ve 42. günlerde CKD'nin net belirtileri belirgindir (şematik için Şekil 1). Bu yaklaşım mükemmel hayatta kalma sağlar, yaralı böbreklerde yüksek fibrotik bir fenotip oluşturur ve toplanan kan kullanılarak böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesine olanak tanır. Bu nedenle, bu yaklaşım özellikle serolojik değerlendirme gerektiren çalışmalar için (sadece tek taraflı böbrek IRI'nin aksine) ve iyileşme sağkalım oranı (çift taraflı böbrek IRI ile karşılaştırıldığında) için faydalıdır. Böbreğe doğrudan ulaşmak için dorsal yan yaklaşımı kullanıldı. Ventral orta hat laparotomiyle karşılaştırıldığında, bu yaklaşım karın içi manipülasyonu en aza indirir ve cerrahi manipülasyonu böbrek ve perihilar dokularla sınırlandırarak prosedür tutarlılığını artırır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu çalışmada yapılan hayvan deneyleri, Pittsburgh Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC; Protokol No. 23103811), kurumsal yönergelere uygun olarak sunuldu. Uygun olduğunda sahte cerrahi kontrol grubu dahil edilebilir ve genellikle vasküler klepçe veya kontralateral nefrektomi olmadan cerrahi maruziyete girer. Kullanılan aletler ve ekipmanlar hakkında ayrıntılı bilgi için Malzemeler bölümüne bakınız. İğneler, bistüri bıçakları ve klipsler gibi keskin eşyalar belirlenmiş keskin kaplara atılmalıdır. Biyolojik atıklar, dokular ve kadavralar dahil, kurumsal biyolojik tehlike atık protokollerine uygun olarak işlenilmeli ve bertaraf edilmelidir. Reaktifler ve kullanılan ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Hayvan hazırlığı ve cerrahi kurulumlar

  1. Tüm cerrahi aletleri kullanmadan önce otoklav yapın. Birden fazla hayvan üzerinde ameliyat yaparken, işlemler arasında aletlerden kan ve kalıntıları çıkarın, ardından sıcak boncuk sterilizatörü ile 10-15 saniye sterilize edin. Tekrar kullanmadan önce enstrümanların soğumasına izin verin.
  2. Su dolaşımı yapan bir ısıtma pedi kurun ve cerrahi alanın üzerine bir kızılötesi lamba yerleştirin.
  3. Faresi anestezi indüksiyon odasına yerleştirin ve izofluran (%1,5-2 oksijen, 1-2 L/dakika) ile anestezi yapın (kurum tarafından onaylanmış protokollere uygun olarak). Fare bilinçsiz göründüğünde, refleks kaybını doğrulamak için parmak sıkıştırma yaparak yeterli anestezik derinliğini doğrulayın.
  4. Fareyi ısıtmalı cerrahi pede aktarın ve burun konusuyla anestezi devam edin.
  5. Postoperatif analjezi için Ethiqa XR (uzatılmış salınımlı buprenorfin; 3,25 mg/kg, s.c.) uygulanır.
  6. Fareyi cerrahi pedin üzerine yatağa yerleştirin. Gerekirse hareketi en aza indirmek için uzuvları bantla sabitleyin.
  7. Kesi bölgesinin etrafındaki dorsal tüyleri makas makinesiyle tıraş edin.
  8. İşlem sırasında kurumayı önlemek için gözlere oftalmik merhem uygulayın.
  9. Rektal bir prob takın, bantla sabitleyin ve sürekli izleme için bir termometreye bağlayın.
  10. Cerrahi alanı %10 povidon-iyot ve %70 etanol ile dönüşümlü olarak dezenfekte edin, ardından steril bir örtüyle kaplayın.

2. Tek taraflı böbrek IRI

  1. Böbrek seviyesini kapsayan orta hattın dorsal deri kesisi (3-4 cm) yapın.
  2. Deriyi deri altı katmanlardan doku ayıran makasla ayırın.
  3. Böbrek yerini deri üzerinden palpasyon yoluyla tespit edin.
  4. Böbreğin görüldüğü seviyede, omurga ile yaklaşık 1 cm yan tarafta, 1-1,5 cm uzunluğunda bir kas kesisi yapılabilir.
    NOT: Kesi çok uzunsa, böbrek tekrar karın boşluğuna kaydı ve sonraki manipülasyonu zorlaştırabilir. Minimal bir cilt kesisi böbreği dışa çıkarabilir.
  5. Sırt kesisiyle böbreği nazikçe dışa çıkarın. İnce bir zar erişimi engelliyorsa, onu kesin ve kesin.
  6. Böbreği dişsiz penslerle stabilize ederken, üst ve alt böbrek pedikili çevresindeki perihilar yağ ve bağ dokusunu kesik bir şekilde keserek damar kelepçesinin yerleştirilmesi için bir "kanal" oluşturulur.
  7. Çekirdek vücut sıcaklığının yeterince sıcak olup olmadığını (36,8-37,2 °C) doğrulayın, ardından iskemiyi tetikleyin. Böbrek arteri ve ven boyunca travmatik olmayan bir damar kelepçesi uygulayın.
    NOT: Damarların kelepçenin çenelerinde merkezlendiğinden ve tutarlı basınçla sıkıştırıldığından emin olun. Kelepçeyi hilumun tutarlı bir yerine uygulayın. Kelepçeyi damar eksenine dik konumlandırın. Bu özel kelepçe yaklaşık 10 hayvan prosedürü için yeniden kullanılabilir.
  8. Böbreği mümkün olduğunca vücut sıcaklığına yakın tutmak için cildini çekin.
  9. Iskemi sırasında çekirdek vücut sıcaklığını 36,8-37,2 °C arasında tutun; ısı pompasını 38-39 °C'ye ayarlayın (gerekirse ayarlayın) ve kızılötesi lambayı açıp-kapatarak hedef vücut sıcaklığını korumak için (lamba mesafesini gerekirse ayarlayın).
    NOT: Bu "sandviç" ısıtma sistemi, su dolaşımında bir ısıtma pedi ve kızılötesi lambadan oluşur ve çekirdek vücut sıcaklığını 36,8-37,2 °C arasındaki dar aralıkta etkili bir şekilde korur. Çekirdek vücut sıcaklığını her dakika kaydederek 36,8-37,2 °C arasında tutulduğundan emin olun.
  10. İskemik dönemin 30 dakikasından sonra kelepçeyi çıkarın ve böbreği pamuklu çubukla karın boşluğuna geri gönderin.
    NOT: Deklamp yapmadan önce tüm böbreğin eşit şekilde solgun göründüğünü doğrulayın. Klemp çıkarıldıktan sonra, başarılı reperfüzyonu doğrulayın. Reperfüzyon belirgin şekilde gecikirse, örneğin 30 saniye veya daha uzun, bu eksik reperfüzyonun işareti olabilir ve hayvanın sonraki analizlerden hariç tutulması göz önünde bulundurulmalıdır. Böbrek IRI'sine yatkınlık ve ardından gelen KBD'nin şiddeti, yaş, cinsiyet ve arka plan gerilmesinden önemli ölçüde etkilenir. Her çalışma tasarımı için optimal iskemi süresini belirlemek için pilot deney yapmak gereklidir.
  11. Kas katmanını 5-0 emilebilir dikişlerle kapatın, ardından deriyi yara klipsleriyle kapatın (örneğin, 9 mm).
    NOT: Ameliyattan 10 gün sonra yara kliplerini çıkarın.
  12. İzofluran anestezisini bırakın ve farenin temiz bir kafeste iyileşmesine izin verin. Hayvan anesteziden iyileştiyse ve sıkıntı veya hipotermi belirtisi göstermiyorsa, kafesi hayvan bakım odasına geri gönderin. Hayvanlar ameliyat sonrası ağrı veya rahatsızlık açısından izlenir ve gerektiğinde ek dozlarda Ethiqa XR uygulanır. Hayvan sıkıntısını en aza indirmek için kurumsal IACUC yönergelerine göre insancıl son noktalar belirlenir.
    NOT: Ethiqa XR 3 güne kadar ağrı aljezi sağlar. Hayvanlarda ilk dozdan 72 saat sonra ağrı veya rahatsızlık belirtisi gösterirse ek bir doz uygulanır.

3. Kontralateral nefrektomi

  1. Hayvan hazırlama adımları olan 1. adımı takip edin.
  2. 2.1 ve 2.2. adımlarda açıklandığı gibi bir cilt kesisi yapın.
  3. Sağ böbreğin görselleştirildiği seviyede, sağ tarafta omurga yaklaşık 1 cm yan olarak, 1-1,5 cm uzunluğunda boylamasına bir kas kesisi yapılabilir.
  4. Böbreği dişsiz forsepsle tutarken, perihilar yağ ve bağ dokusunu keserek böbrek pedikülünü ortaya çıkarın.
  5. Adrenal bezi böbrekten dikkatlice ayırın, böylece böbreküstü bezi sağlam bırakın ve damarlarına zarar vermekten kaçının.
  6. Ligat böbrek pedikili ile ligating klipsi (klip boyutu: küçük) ve 4-0 ipek dikişler ile birleştirin, ardından böbrek tarafındaki damarları kesin. Daha sonra üreteri kesin ve böbreği çıkarın.
  7. Kesiyi 2.11. adımda tarif edildiği gibi kapatın.

4. Kan ve böbrek dokusu toplama

  1. Farelerde isofluran (oksijende %1,5-2, 1-2 L/dakika) anestezi yapın ve refleks kaybını doğrulamak için parmak sıkıştırmasıyla anestezik derinliğini doğrulayın.
  2. Fareyi sırtüstü pozisyona koyun, ardından orta hat kesimi yapın ve diyaframı çıkarın.
  3. Dikkatlice kalbi açığa çıkarın ve 3 mL'lik bir şırıngaya bağlı 23-G iğnesini sol ventriküle yerleştirin.
  4. Kan alımı yavaşça (600-1.000 μL).
  5. Hemolizi önlemek için iğneyi çıkarın ve kanı toplama tüpüne aktarın.
  6. Sol böbreği çıkarın ve çalışma gereksinimlerine göre bir bistürpel (sapa monte edilen bıçak) ile kesin.
  7. Kurumsal onaylı protokollere uygun olarak, anestezi altında kalbi çıkararak ötenazi yapın.
  8. Kesitlenmiş dokuları çalışma gereksinimlerine göre işleyin (örneğin, fiksasyon, snap-dondurma).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Ameliyat sırasında gözlemlenen böbrek rengindeki karakteristik değişim, uniform renal iskemi indüksiyonunu ve ardından başarılı reperfüzyonun gerçekleştiğini doğruladı. Başarılı iskemi, böbrek renginde siyahtan koyu mora değişimle gösterilir ve damar kelepçesi çıkarıldıktan sonra iyileşme olur ve reperfüzyon doğrulanır. Renal iskemi başarılı bir şekilde indüklenmezse, böbrek yalnızca minimal renk değişimi gösterir ve sonraki yaralanmalar tutarlı olmayabilir. Bu çalışmada, FVB/NJ erkek fa...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu protokol, CKD 17,18'in belirgin özellikleri olarak kabul edilen sürekli böbrek disfonksiyonu ve ilerleyici interstisyel fibrozis ile karakterize edilen AKI ile CKD'ye geçişin tekrarlanabilir bir böbrek IRI kaynaklı modelini sunar. Tek taraflı üreter tıkanıklık (UUO), yaygın olarak kullanılan bir KBD modelidir; obstruktif nefropatiyi indükleyen ve öncelikle kalıcı tübüler tıkanıklık yoluyla fibrozisi tetikler

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Teşekkürler

Bu çalışma NIDDK K01-DK133635 tarafından desteklendi; UPMC VMI P3HVB ödülü; Samuel ve Emma Winters Vakfı Ödülü; UPMC CHP RAC Start-up hibesi; UPMC CHP Vakfı Çocuk Vakfı Hibe Vericiler ödülü; George M. O'Brien Böbrek Kaynakları İttifakı Fırsat Havuzu Programı (OKRA OPP) (TC'ye), NIDDK R01-DK121758; DK134346; R25-DK119180 (SSL'ye), NIDDK R01-DK125015; R01-DK137410 (JH'ye) ve Carolyn ve Mark Snyder ile Snyder Ailesi (JH ve SSL'ye). Histoloji ve taramalı görüntüleme konusunda yardımları için UPMC CHP Histoloji Çekirdek Laboratuvarı'na serum kimya desteği için Kansas State Üniversitesi Veteriner Tanı Laboratuvarları'na teşekkür ederiz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Anestezi gaz filtresiA.M. Bickford F-AIR
Anestezi indüksiyon odası, ısıtmaAIMS Laboratuvar ÜrünleriWCS8
Kan toplama tüpüBD Microtainer365967
EtanolDecon Labs2701
Ethiqa XR (uzatılmış salınımlı buprenorfin)Fidelis Hayvan SağlığıNDC 86084-100-30
Göz merhemiAKORNNDC 17478-062-35
Gazlı bezler, steril ve nbsp;Dynarex3353
Küçük hayvanlar için saç makasıWAHLCLP-9868
Isı lambası, kızılötesiPhysitemp InstrumentsHL-1
Sıcak su dolaşımı için Isı PompasıBrainTree ScientificHTP-1500
Küçük hayvanlar için Isı/Anestezi Sistemi, Versaflex BrainTree ScientificEZ-7150
Isı tutan cerrahi perdelerBraintree ScientificSPDR-MPS
Sıcak boncuk sterilizatörüSimon KellerSteri 250
İzofloran çözeltisiCovetrus29405
Ligating klips aplizeriWECK533140
Ligating klipsleriWECK533837
Rektal sıcaklık ve nbsp için mikroprob;Fiziksel SıcaklıkRET-3
Mikroprob TermometresiFiziksel SıcaklıkBAT-12
Mikroskop, optikLeicaDM2500
Mikroskop, kaydırıcı tarayıcıLeicaAperio CS2 slayt tarayıcı
Fare (FVB/NJ)Jackson Laboratuvarı001800
İğne (23G)BD305145
Povidone iyot swabsticks Dynarex1201
Skarpel BıçaklarıGüzel Bilim Araçları10020-00
Skalpel SapıGüzel Bilim Araçları10060-13
Cerrahi pensler, dişsizRoboz Cerrahi CihazRS-5228
Cerrahi forseps, dişliGüzel Bilim Araçları11051-10
Cerrahi pensep, dişliGüzel Bilim Araçları11019-12
Cerrahi eldivenlerCTISPGF750
Cerrahi doku ayıran makasGüzel Bilim Araçları14072-10
Dikiş, Poliglikolik Asit (PGA)/emilebilir ve emilebilir; (5-0)Dynarex9131
Dikiş, ipek (4-0)VahaMV-683-V
Şırınga (3ml)BD309628
Havlu Perdeleri, steril ve terbiye;Dynarex4410
Vasküler kelepçe forseps uygulamaylaGüzel Bilim Araçları15057-14
Damar kelepçesi, travmatik olmayan/nbsp;Güzel Bilimler Araçları 18055-03
Yara klipsi aplizeriGüzel Bilim Araçları12020-09
Yara klipleriGüzel Bilim Araçları12022-09

Kaynaklar

  1. Susantitaphong, P., et al. World incidence of AKI: A meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. 8, 1482-1493 (2013).
  2. Pickkers, P., et al. Acute kidney injury in the critically ill: an updated review on pathophysiology and management. Intensive Care Med. 47, 835-850 (2021).
  3. Varrier, M., Forni, L. G., Ostermann, M. Long-term sequelae from acute kidney injury: potential mechanisms for the observed poor renal outcomes. Crit Care. 19, 102(2015).
  4. Coca, S. G., Singanamala, S., Parikh, C. R. Chronic kidney disease after acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Kidney Int. 81, 442-448 (2012).
  5. Chawla, L. S., Eggers, P. W., Star, R. A., Kimmel, P. L. Acute kidney injury and chronic kidney disease as interconnected syndromes. N Engl J Med. 371, 58-66 (2014).
  6. Venkatachalam, M. A., Weinberg, J. M., Kriz, W., Bidani, A. K. Failed Tubule Recovery, AKI-CKD transition, and kidney disease progression. J Am Soc Nephrol. 26, 1765-1776 (2015).
  7. Hesketh, E. E., et al. Renal ischaemia reperfusion injury: a mouse model of injury and regeneration. J Vis Exp. (88), e51816(2014).
  8. Malek, M., Nematbakhsh, M. Renal ischemia/reperfusion injury; from pathophysiology to treatment. J Renal Inj Prev. 4, 20-27 (2015).
  9. Le Clef, N., Verhulst, A., D'Haese, P. C., Vervaet, B. A. Unilateral renal ischemia-reperfusion as a robust model for acute to chronic kidney injury in mice. PLoS One. 11, e0152153(2016).
  10. Smith, T., et al. Robust rat and mouse models of bilateral renal ischemia reperfusion injury. In Vivo. 38, 1049-1057 (2024).
  11. Skrypnyk, N. I., Harris, R. C., de Caestecker, M. P. Ischemia-reperfusion model of acute kidney injury and post-injury fibrosis in mice. J Vis Exp. (78), e50495(2013).
  12. Chiba, T., et al. Sirtuin 5 regulates proximal tubule fatty acid oxidation to protect against AKI. JASN. 37 (1), 0163(2019).
  13. Chiba, T., et al. Endothelial-derived miR-17~92 promotes angiogenesis to protect against renal ischemia-reperfusion injury. JASN. 32 (3), 552-563 (2021).
  14. Silva Barbosa, A. C., et al. Dicarboxylic acid dietary supplementation protects against AKI. JASN. 35, 135-148 (2024).
  15. Chiba, T., et al. Loss of long-chain acyl-CoA dehydrogenase protects against acute kidney injury. JCI Insight. 10, (2025).
  16. Chiba, T., et al. Retinoic Acid signaling coordinates macrophage-dependent injury and repair after AKI. JASN. 27, 495-508 (2016).
  17. Webster, A. C., Nagler, E. V., Morton, R. L., Masson, P. Chronic kidney disease. Lancet. 389, 1238-1252 (2017).
  18. Martínez-Klimova, E., Aparicio-Trejo, O. E., Tapia, E., Pedraza-Chaverri, J. Unilateral ureteral obstruction as a model to investigate fibrosis-attenuating treatments. Biomolecules. 9 (4), 141(2019).
  19. Chevalier, R. L., Forbes, M. S., Thornhill, B. A. Ureteral obstruction as a model of renal interstitial fibrosis and obstructive nephropathy. Kidney Int. 75, 1145-1152 (2009).
  20. Bonventre, J. V., Yang, L. Cellular pathophysiology of ischemic acute kidney injury. J Clin Invest. 121, 4210-4221 (2011).
  21. Wei, Q., Dong, Z. Mouse model of ischemic acute kidney injury: technical notes and tricks. Am J Physiol Renal Physiol. 303, F1487-F1494 (2012).
  22. Lu, X., et al. C57BL/6 and 129/Sv mice: Genetic difference to renal ischemia-reperfusion. J Nephrol. 25, 738-743 (2012).
  23. Scarfe, L., et al. Long-term outcomes in mouse models of ischemia-reperfusion-induced acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 317, F1068-F1080 (2019).
  24. Jordan, C. Z., et al. Murine kidney transplant outcome is best measured by transdermal glomerular filtration rate. Am J Transplant. 24, 2150-2156 (2024).
  25. Scarfe, L., et al. Measures of kidney function by minimally invasive techniques correlate with histological glomerular damage in SCID mice with adriamycin-induced nephropathy. Sci Rep. 5, 13601(2015).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Akut Böbrek HasarıDorsal YaklaşımUnilateral Renal İskemi-Reperfüzyon HasarıKontralateral NefrektomiSerum Kreatininİnterstisyel Fibrozis
Böbrek Iskemisi/Reperfüzyon Yaralanması Nedeniyle Akut Böbrek Hastalığına Geçişin Fare Modeli
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.