Yöntem makalesi

Bawei Akciğer Kanseri Kemik Metastazları İçin Granüller Aiguning Edilir: Temsil Bir Vaka Olan Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Bir Deneme Protokolü

DOI:

10.3791/69906

⸱

12 Haziran 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Theory and Therapy of Muscles and Bones, Ministry of Education, 3Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu protokol, akciğer kanseri kemik metastazları olan hastalarda iskeletle ilgili olaylar için Bawei Aiguning Granüllerini yardımcı müdahale olarak değerlendirmek amacıyla prospektif, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmayı tanımlar. Ayrıca, temsilci bir katılımcıdan mevcut betimleyici gözlemleri de sunar.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kemik metastazları (BM), akciğer kanseri hastalarında sık sık iskeletle ilgili olaylara (SRE) ve şiddetli ağrıya yol açar ve daha etkili destekleyici yönetim stratejileri gerektirir. Bawei Aiguning Granüllerini (BWAGN) standart kemik hedefli tedavi ile birlikte değerlendirmek için prospektif, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma tasarladık. Toplam 156 hasta altı merkezde rastgele olarak değerlendirilecek. Birincil son nokta, SRE'lerin 1 yıllık insidanstır. İkincil son noktalar arasında ilk SRE'ye kadar süre, ağrı değerlendirmesi, yaşam kalitesi, hayatta kalma, Geleneksel Çin Tıbbı semptom puanı ve kemik dönüşümü belirteçleri yer alır. Güvenlik, Olumsuz Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri v5.0'a göre değerlendirilecektir. Deneme protokolünün yanı sıra, bu makale mevcut bir temsilci katılımcıdan alınan betimleyici gözlemleri sunmaktadır. Takip sırasında herhangi bir SRE belgelenmedi ve seri Elektron Bilgisayarlı Tomografi (EKT) muayenelerinde kemik ilerlemesi veya SRE ile ilişkili değişiklik gösteren belirgin yeni görüntüleme anormallikleri bulunmadı. Fonksiyonel durum, semptom yükü ve tümör belirteçleri zamanla olumlu değişiklikler gösterirken, rutin güvenlik değerlendirmeleri genel olarak stabil kaldı ve herhangi bir olumsuz etki veya ciddi advers etki kaydedilmedi. Bu gözlemler yalnızca betimleyicidir ve dikkatli yorumlanmalıdır. Etkinlik ve güvenlik konusunda kesin sonuçlar, protokol tanımlı takip ve tam çalışma grubunun resmi analizinin tamamlanmasını gerektirir.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Akciğer kanseri, dünya genelinde en yaygın kötü huylu tümördür ve yılda yaklaşık 2,5 milyon yeni vaka ve 1,8 milyon ölümle kanserle ilişkili ölümlerin başlıca nedeniolmaya devam etmektedir 1,2. Yüksek ölüm oranı esas olarak uzakmetastaz 3'e bağlanır ve kemik metastaz bölgelerinin en yaygın yerlerinden biridir. Hastaların yaklaşık %30–40'ı hastalık sürecisırasında 4,5,6 sırasında Sümüklü Bağırsak geliştirir. BM gerçekleştiğinde, hastaların medyan sağlıkları yaklaşık 9 ay 4,7,8 olur. Şiddetli kemik ağrısı, patolojik kırıklar, omurilik sıkışması ve hiperkalsemi gibi SRE'lerin ortaya çıkışı, sağlıkları yaklaşık 7 aya düşürürken, hastaların yaşam kalitesini (yaşam kalitesi) ve tedavitutumunu ciddi şekilde düşürür 9,10,11.

Akciğer kanserinden kaynaklanan BM için mevcut tedavi stratejileri esas olarak bisfosfonatlar, denosumab, radyoterapi, cerrahi ve destekleyici bakımı içerir. Mevcut kemik hedefli tedaviler iskelet komplikasyonlarını azaltsa da, eksik semptom kontrolünde sınırlamalar ve potansiyel yan etkiler ve yüksek ekonomik yük(13,14,15,16) bulunmaktadır. Sonuç olarak, hasta sonuçlarını iyileştirmek için yeni, etkili ve iyi tolere edilen yardımcı tedavilere acil ihtiyaç vardır.

Geleneksel Çin Tıbbı (TCM), uzun süredir kanser tedavisinde yan tedavi olarak kullanılmakta; semptom kontrolü ve bağışıklık modülasyonundaki rolü, kanıtlarlagiderek desteklenmektedir 17,18,19,20. Bawei Aiguning Granülleri (BWAGN), sekiz botanik ilaçtan oluşur: Astragali Radix (Huang-qi), Notoginseng Radix et Rhizoma (San-qi), Drynariae Rhizoma (Gu-sui-bu), Ligustri Lucidi Fructus (Nv-zhen-zi), Moutan Korteks (Mu-dan-pi), Clematidis Radix ve Rhizoma (Wei-ling-xian), Spatholobi Caulis (Ji-xue-teng) ve Phellodendri Chinensis Korteks (Huang-bai). TCM terapötik prensiplerine göre, bu bitki kombinasyonu böbreği tonlaştırarak, dalağı güçlendirerek, meridyen dolaşımını teşvik ederek ve ağrıyı hafifleterek sinerjik etkiler sağlar. Buna göre, formülün kemik metabolik dengesini yeniden kazandırması, tümör mikro ortamını modüle etmesi ve kanserle ilişkili ağrıyı hafifletmesi önerilmektedir.

Öncelikle osteoklastaktivitesini hedefleyen mevcut tedavi alternatiflerine kıyasla, BWAGN'nin bitkisel formülündeki aktif bileşiklerin, kemik metabolik dengesini yeniden kazandırırken aynı zamanda tümör mikroçevresini modüle ederek çok hedefli faydalarsağlaması beklenmektedir 21,22. Ayrıca, akupunktur veya rehabilitasyon gibi sık sık yüz yüze ziyaret gerektiren ve standartlaştırmadan eksik olan diğer TCM müdahalelerinin aksine, standartlaştırılmış BWAGN kullanımı çok merkezli uygulamayı kolaylaştırır ve titiz doz kontrolünüsağlar 23,24,25.

Ancak, BM olan akciğer kanseri hastalarında TCM müdahalelerinin etkinliği ve güvenliğini değerlendiren yüksek kaliteli randomize kontrollü çalışmalar (RCT) hâlâ azdır26,27. Bu boşluğu gidermek için, BWAGN'nin bir yıl içinde SRE'lerin sidansını azaltıp azaltamayacağını, ilk SRE'yi geciktirip azaltabileceğini, kemik kaynaklı ağrıyı hafifledip hafifletip iyileştirebileceğini ve aynı zamanda olumlu bir güvenlik profilini koruyup iyileştiremeyeceğini sistematik olarak değerlendiren prospektifli, çok merkezli, randomize, çift kör plasebo kontrollü bir çalışma tasarladık. Bu çalışma ayrıca, BWAGN'nin akciğer kanseri BM'nin yönetiminde yardımcı bir tedavi olarak entegre edilmesine dair sağlam klinik kanıtlar sunmayı amaçlamaktadır; böylece TCM'nin bu alanda standartlaştırılmış uygulamasını teşvik eder ve klinisyenlerin ve halkın değeri hakkındaki farkındalığını artırır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Helsinki Bildirgesi (2024 versiyonu) ve İyi Klinik Uygulama (GCP) yönergeleriyle uyumludur. Etik onay Longhua Hastanesi, Şanghay TCM Üniversitesi Etik Komitesi'nden alınmış (Onay numarası: 2023LCSY099) ve çalışma Çin Klinik Deneme Kayıt Sistemi'ne (Kayıt numarası: ChiCTR2400080798) kaydedilmiştir. Tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onayı alındı ve hakları ile gizliliği tamamen korundu.

Prospektif, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışma tasarlanmıştır. Katılımcı merkezler arasında Yueyang Entegre Çin ve Batı Tıbbı Hastanesi, Longhua Hastanesi, Şanghay Göğüs Hastanesi, Şanghay Pulmoner Hastanesi, Putuo Bölge Merkez Hastanesi ve Şanghay Yedinci Halk Hastanesi yer almaktadır. Toplam 156 katılımcı rekabetçi işe alım yoluyla kaydedilecek. Akış şeması Şekil 1'de gösterilmiştir.

1. Çalışma tasarımı

  1. Örneklem büyüklüğü hesaplaması
    1. PASS 11.0 yazılımı kullanarak grup başına 71 katılımcı için gerekli örneklem büyüklüğünü hesaplayın; anlamlılık seviyesini α = 0,05 ve 1−β = 0,80 kuvveti olarak belirleyin.
    2. BWAGN'nin akciğer kanseri BM hastalarında SRE'lerin sidanlığını %46'dan %26'ya düşürdüğünü varsayalım ve %10 terk oranı ile yapılan ayarlamadan sonra toplam örneklem büyüklüğü 156 olarak belirlenmiştir.
  2. Rastgeleleştirme ve kör etme uygulaması
    1. Şanghay Klinik Araştırma Merkezi'nden Klinik Araştırma Entegre Hizmet Platformu (CRISP) aracılığıyla merkezi bir dinamik en aza indirme rastgeleleştirme algoritması kullanın.
    2. Sistemik tedavi (kemoterapi/hedefli tedavi/immünoterapi), BM süresi (yeni teşhis/≤3 ay/>3 ay) ve kemik hedefli tedaviye (zoledronik asit/denosumab) dayalı olarak randomizasyonu katmanlaştırın.
    3. Bağımsız istatistikçilerin, çalışma ilaçları ve plaseboların aynı şekilde paketlendiğinden ve paket numaralarını gizlediğinden emin olduğu çift kör bir tasarım benimseyin. CRISP sistemi ile ilaç kodları oluşturulur ve bunları bağımsız dağıtım personeli tarafından tahsis ederek hastaların, araştırmacıların, monitörlerin ve sonuç değerlendiricilerinin deneme boyunca kör olmasını sağlar.
    4. Acil unblinding yalnızca şiddetli advers etkiler (SAE) veya komplikasyonlar durumunda yapılabilir, etkinlik endişeleri nedeniyle kör açma kesinlikle yasaktır. CRISP sisteminde bir denetim izi tutmak için kör çözme işlemi yapılmalı ve ana araştırmacının onayından sonra sponsorları 24 saat içinde bilgilendirmeli.

2. Hasta alımı

  1. Akciğer kanseri BM'li hastalar, onkoloji ayakta tedavi kliniklerinde ve katılımcı merkezlerin servislerinde klinik araştırmacılar veya Klinik Araştırma Koordinatörü (CRC) tarafından taramak.
  2. Dahil etme kriterlerini karşılayan uygun hastaları kaydedin ve tarama ziyareti sırasında bilgilendirilmiş onay vererek çalışma protokolüne uyumu sağlayın.

3. Uygunluk kriterleri

  1. Potansiyel katılımcıları hastane veri tabanları ve altı katılımcı merkezdeki klinik danışmanlıklar aracılığıyla belirleyin.
  2. Temsili ve güvenli bir çalışma popülasyonu sağlamak için, klinik araştırmacı veya CRC'ler aşağıdaki dahil etme kriterlerini karşılayan uygun hastaları kaydedecektir.
    1. Akciğer kanserinin histolojik veya sitolojik tanısı ve BM'nin radyolojik kanıtlarıyla doğrulanmış bir tanısı.
    2. Yaşları 18 ile 80 arasında.
    3. Serum kalsiyum seviyeleri 2.26 ile 2.9 mmol/L arasında, ECOG performans durumu 0–2 ve dalak-böbrek eksikliğiyle uyumlu TCM sendromu farklılaşması.
    4. Herhangi bir çalışmaya özgü prosedürden önce alınan yazılı bilgilendirilmiş onay.
  3. Buna karşılık, çalışma aşağıdaki kriterlerden herhangi birini karşılayan hastaları hariç tutacaktır
    1. Birden fazla primer tümör veya şiddetli komorbid kardiyovasküler, serebrovasküler, hepatik, böbrek veya hematolojik hastalıkların varlığı.
    2. İkisi olmayan ağız cerrahi yaraları veya stronsiyum-89 tedavisi geçmişi.
    3. Araştırma ilacına (BWAGN) veya bileşenlerine karşı bilinen alerjiler veya çalışma döneminde diğer TCM veya protokol dışı kemik hedefli tedaviler alma planları.

4. Çalışma müdahalesi

  1. Deneysel grup
    1. Standart kemik hedefli tedavi uygulayın; intravenöz zoledronik asit (100 mL çözeltide 4 mg seyreltirilmiş, >15 dakika, her 3–4 haftada bir) veya deri altı denosumab (4 haftada bir 120 mg) ile uygulanabilir ve aynı zamanda günlük kalsiyum (1200 – 1500 mg/gün) ve vitamin D3 (400–800 IU/gün) takviyesi verilmelidir.
    2. Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd. tarafından üretilen, tanımlanmış sekiz bitkisel bitkisel formülden (Astragali Radix - 18 g; Notoginseng Radix ve Rhizoma - 6 g; Drynariae Rhizoma - 9 g; Ligustri Lucidi Fructus - 12 g; Moutan Korteks - 9 g; Clematidis Radix et Rhizoma - 9 g; Spatholobi Caulis - 9 g; Phellodendri Chinensis Korteks - 6 g).
    3. Hastalara 6 ay boyunca günde iki kez (sabah ve akşam) sıcak suda çözünmüş iki poşet almalarını talimatlayın.
  2. Kontrol grubu
    1. İki çalışma grubu arasında başlangıç tedavi tutarlılığını sağlamak için Step 4.1.1'de tanımlanan aynı kemik hedefli tedavi ve takviye rejimini takip edin.
    2. Aktif ilacın görünümünü ve hafif acılığını simüle etmek için %68,61 maltodekstrin (MD20), %28,38 laktoz, %2,44 karamel renk, %0,50 deniz özlü (acılaştırıcı olarak), %0,06 limon sarısı ve %0,01 gün batımı sarısı içeren uyumlu plasebo reçete edin.
    3. Kahverengi plasebo granüllerinin, beş bağımsız değerlendirici tarafından parti çıkışından önce duyusal değerlendirme yoluyla araştırılan ürünle eşleştiğinden emin olun; 6 ay boyunca günde iki kez iki poşet dozlama programını koruyun.
    4. Hastalara 6 ay boyunca günde iki kez (sabah ve akşam) sıcak suda çözünmüş iki poşet almalarını talimatlayın.

5. Uyuşturucu yönetimi ve ziyaretler

  1. Paketleme, dağıtım ve depolama
    1. Tüm çalışma ilaçlarını güvenli, sıcaklık kontrollü bir ortamda (15–30 °C, nem <%75) korunmamış bir eczacı tarafından yönetilmektedir.
    2. Tek dozları poşetlere paketleyin, çalışma ilaçlarını 3 aylık malzemelerle dağıtın, 7 günlük yedek pencere de dahil.
    3. Her dağıtım ve beyannameyi özel ilaç hesap verebilirlik formlarında belgeleyin.
  2. Uyum izleme
    1. Hem poşet sayısı hem de katılımcıların kendi raporlarını kullanarak uyumu kontrol et; hasta eğitimi ve düzeltici-önleyici işlem (CAPA) dokümantasyonunu aylık uyumla <%80 ile tetikle.
    2. Uyumu artırmak için SMS (Kısa Mesaj Servisi)/metin mesajı veya telefon hatırlatıcıları kullanın.
  3. Takip programı ve pencereler
    1. Tarama sırasında tam başlangıç muayeneleri ve stratifikasyon onayı yapılması, ardından rastgeleleştirme yapıldı.
    2. Tedavi sırasında aylık takip ziyaretlerinde güvenlik değerlendirmeleri ve semptom/ölçek değerlendirmelerini dahil etmek; Her 12 haftada bir görüntüleme yapın.
    3. Olay gerçekleşene veya tedavi tamamlandıktan sonra çalışma sona erene kadar her 3 ayda bir takip yapın.
    4. Planlı ziyaretler için ±7 günlük bir süre tanı; uzaktan takip yapın ve yüz yüze ziyaretler mümkün değilse belgeleyin.

6. Olası riskler ve rahatsızlıklar

  1. Güvenlik izleme ve risk azaltma
    1. BWAGN ve standart kemik odaklı tedavi ile ilişkili yan reaksiyonlar için aylık takip ziyaretlerinde katılımcıları izleyin.
    2. Ateş, gastrointestinal rahatsızlık veya şüpheli alerjik reaksiyonlar için, araştırmacılar şiddeti Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE) v5.0'a göre derecelendirmeli ve tüm bulguları elektronik vaka raporu formu (eCRF) güvenlik günlüğüne belgelemelidir.
    3. Seviye 3 veya daha yüksek yan reaksiyonlar meydana geldiğinde, deneme ilacı derhal bırakılmalı ve destekleyici tedavi 24 saat içinde başlatılmalıdır.
    4. Serum kalsiyum ve kreatinin seviyelerini başlangıçta ve her 4 haftalık uygulamadan önce değerlendirin.
    5. Serum kalsiyumu 2.0 mmol/L uyarı eşiğinin altına düşerse ağızdan kalsiyum (1200 mg/gün) ve D3 vitamini (800 IU/gün) içeren bir kurtarma protokolü uygulayın.
    6. Kreatinin klirensi (CrCl) 35 mL/minanın altına düşerse zoledronik asit uygulaması askıya alın, ancak iyileşme sonrası devam edin ve tüm müdahaleler Laboratuvar Uyarı ve Eylem Günlüğü'nde belgelensin.
  2. Eşzamanlı tedavi yönetimi
    1. Katılımcılardan her takip ziyaretinde mevcut ilaçlarını getirmelerini istemek; ilaç adını, dozunu, sıklığını ve tedavi süresini vaka raporu formunda (CRF) kaydedin.
    2. Eşzamanlı hastalıklar için gerekli olan eşzamanlı ilaçlara izin verin, osteoklast aktivitesini engelleyen diğer kemik hedefli ajanların kullanımını yasakla.
    3. Ek ağrı kontrolü gerektiren hastalarda, doz ve morfin eşdeğerlerinin sıkı bir şekilde belgelenmesi koşuluyla kısa süreli kurtarıcı analjezikler gerektiğinde kullanılabilir.

7. Sonuçlar ve değerlendirmeler

  1. Temel ve genel rekorlar
    1. İsim, iletişim bilgileri, doğum tarihi, cinsiyet, yaş, boy, kilo ve sigara geçmişi dahil olmak üzere hasta demografik bilgilerini toplayarak temel bir katılımcı profili oluşturun.
    2. Aynı zamanda, patolojik tanı tarihi, önceki tedaviler (kemoterapi, hedefli tedavi, immünoterapi, radyoterapi veya cerrahi), tümör tipi, tümör düğümü metastazı (TNM) aşaması, genetik test sonuçları, eş hastalıklar ve mevcut ilaçları kapsayan—klinik öyküsü belgeleyin; böylece başlangıç hastalık yükü ve potansiyel karıştırıcı faktörler değerlendirilecektir.
    3. Tedavi toleransını ve çalışma uygunluğunu sağlamak için Karnofsky Performans Durumu (KPS) ve Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) ölçekleri kullanılarak hastanın performans durumunu değerlendirin.
    4. Ayrıca, tümör belirteçleri ve diğer ilgili biyokimyasal indeksler dahil olmak üzere başlangıç laboratuvar testleri yaparak müdahalenin sonraki etkinliği ve güvenliğini değerlendirmek için fizyolojik bir referans noktası sağlanır.
  2. Birincil uç nokta
    1. SRE'lerin (patolojik kırık, kemik ağrısı için radyoterapi, omurilik sıkıştırması, kemik cerrahisi veya malign hiperkalsemi) insidansını, kayıttan sonraki 1 yıl içinde ilk SRE'sini yaşayan hastaların oranı olarak tanımlayın.
    2. SRE'leri düzenli görüntüleme ve klinik müdahalelerin hasta raporlarıyla belirlemek. Tüm şüpheli olayları önceden tanımlanmış SREs olay sözlüğüyle çapraz kontrol ederek standartlaştırılmış sınıflandırmadan önce teslim edilmesini sağlar.
  3. İkincil uç noktalar
    1. İlk SRE'nin zamanı
      1. Kayıttan ilk SRE'ye kadar olan süreyi kaydedin, olaysız hastalar için son takipte sansür yapın.
      2. Başlangıç seviyesinde (tedaviden 21 ± 7 gün önce) ve çalışma sonunda (son tedaviden 28 ± 7 gün sonra) doğrulama yapılacak; Rutin takiplerde etkinlik durumunu güncelleyin.
    2. Yaşam kalitesi
      1. Avrupa Kanser Araştırma ve Tedavi Örgütü Yaşam Kalitesi Anketi-Core 30 (EORTC QLQ-C30) ve Akciğer Kanseri Modülü (QLQ-LC13) anketleri kullanılarak yaşam kalitesini değerlendirmek; puanlama kılavuzuna göre ham puanları (RS) ve standartlaştırılmış skorları (SS) hesaplar.
      2. İyileşmeyi, fonksiyonel veya küresel sağlık alanlarında daha yüksek SS veya semptom alanlarında daha düşük SS olarak tanımlayın.
      3. Değerlendirmeleri tedaviden 7 ± 1 gün içinde, tedavi sırasında aylık ve son tedaviden 28 ± 7 gün içinde yapın.
    3. TCM semptom puanı
      1. Semptom puanlaması için NMPA Yeni Çin İlaçları için Primer Bronkojenik Karsinom için Klinik Araştırma Kılavuzları (2002) uyarılarını takip edin. Öksürük, balgam sümük, göğüs ağrısı, nefes darlığı ve yorgunluk gibi akciğer kanseri BM'ye bağlı spesifik temel semptomlar 4 puanlık bir ölçekte derecelendirilir: yok (0), hafif (1), orta (2) veya şiddetli (3).
      2. Klinik iyileşmeyi şu şekilde kategorize edin: anlamlı iyileşme (%≥%70 puan düşüşü), kısmi iyileşme (≥%30 azalma), iyileşme yok (<%30 değişim) veya kötüleşme (%≥%30 artış).
      3. Değerlendirmeleri tedaviden önce 7 ± 4 gün içinde ve son tedaviden 28 ± 7 gün sonra aylık olarak yapın. TCM semptom değerlendirmelerinin iç tutarlılığını doğrulamak için güvenilirlik analizi yapılacaktır.
    4. Ağrı değerlendirmesi (sayısal derecelendirme skalası, NRS)
      1. 0–10 NRS (0 = ağrısız, 1–3 = hafif, 4–6 = orta, 7–10 = şiddetli) ağrı şiddetini değerlendirin.
      2. Yanıtları şu şekilde kategorize edin: CR (ağrı kaybolması veya ≥2 derece azalma), PR (≥1 derece azalma), MR (hafif iyileşme, azalan ağrı aljezik kullanımı ama <1 derece azalma), veya NR (değişiklik veya kötüleşme). Toplam etkin oran = CR + PR.
      3. Ağrıyı tedaviden 7 ± 4 gün içinde ve ardından aylık olarak değerlendirin, son tedaviden 28 ± 7 gün sonrasına kadar.
    5. İlerlemesiz Hayatta Kalma (PFS)
      1. PFS'yi, kayıttan belgelenmiş hastalık ilerlemesi veya herhangi bir nedenle ölüm süresi olarak tanımlayın.
      2. Tedaviden önceki 1 ay içinde başlangıç görüntüleme ve laboratuvar testlerini tamamlamak; Tedavi ve takip sırasında her 3 ayda bir tekrar değerlendirmeler.
    6. Genel Hayatta Kalma (OS)
      1. OS, herhangi bir nedenle kayıttan ölüme kadar olan zaman olarak tanımlayın.
      2. Katılımcılarla tedavi sırasında aylık bir ve tedaviden sonra her 3 ayda bir ölümüne kadar takip edin.
    7. Biyokimyasal ve kemik dönüşümü belirteçleri
    8. BWAGN'nin kemik homeostazı ve tümör kaynaklı kemik yıkımı üzerindeki etkisini değerlendirmek için, kemik yeniden şekillendirme durumunu yansıtan birkaç biyokimyasal belirteçiyi değerlendirin.
      1. Kemik rezorbisyon belirteçleri: idrar piridinolin (uPYD), idrar deoksipiridinolin (uDPD).
      2. Kemik oluşumu belirteçleri: serum kemiğine özgü alkali fosfataz (sBAP), serum osteokalsin (sBGP).
      3. Kemik lizisine bağlı faktörler: interlökin-11 (IL-11), nükleer faktör-κB ligandının reseptör aktivatörü (RANKL), paratiroid hormonla ilişkili protein (PTHrP), Dickkopf-1 (DKK1).
      4. Tedaviden önce 7 ± 4 gün içinde ve son tedaviden 28 ± 7 gün içinde örnekler toplayın ve AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH, CO., LTD'den alınan test kiti kullanılarak analiz yapın.
  4. Güvenlik uç noktaları
    1. CTCAE v5.0'a göre dereceli adyan etkiler (AE) ve toksisiteler; tam kan sayımı, idrar testi, dışkı testleri, karaciğer/böbrek fonksiyonu ve elektrokardiyogram (EKG) dahil.
    2. Bisfosfonatla ilişkili AE'lere (ateş, artralji, böbrek yüzülüşü, çene osteonekrozu) ve denosumabla ilişkili AE'lere (alerji, hipokalsemi, çene osteonekrozu) özel dikkat edin.
    3. Tedavi sırasında aylık olarak ve tedaviden sonra her 3 ayda bir AE/SAE'leri kaydederek sonuç olayları ortaya çıkana kadar kaydedin ve tüm kayıtlı AE/SAE'leri kör inceleme için Klinik Sonat Nokta Komitesi'ne (CEC) gönderin.
    4. Her kemik hedefli tedavi döngüsünden önce serum kalsiyum ve kreatinin seviyelerini değerlendirmek; serum kalsiyumu 2.0 mmol/L'nin altına düşerse müdahale protokolünü tetikler.
  5. Etkinlik değerlendirmesi
    1. Tüm şüpheli SRE, PFS ve OS olaylarını bağımsız CEC'ye kör inceleme için gönderin.
    2. Her olayı eCRF verileri, kaynak belgeler ve DICOM görselleri temelinde bağımsız olarak değerlendirmek üzere iki kıdemli onkolog atamak. Herhangi bir tutarsızlık, nihai karar verecek üçüncü bir kıdemli gözden geçirici aracılığıyla çözülür.
    3. Tutarlılığı sağlamak ve sahalar arası gözlem yanlılığını ortadan kaldırmak için RECIST 1.1 kriterlerine dayalı merkezi görüntüleme incelemeleri yapmak.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Şu anda bu çalışma takip aşamasında durmaktadır. Tam etkinlik ve güvenlik sonuçları henüz resmi olarak analiz edilememekte, çalışmanın çift kör bütünlüğü ve GCP standartları tehlikeye atılır olsa da, mevcut protokol tarafından belirlenmiş verileri göstermek için temsilci bir katılımcıdan tanımlayıcı gözlemler sunuyoruz. Resmi ve kapsamlı sonuçlar, veri kilidi ve istatistiksel kör açma sonrası bildirilecektir.

Çalışma kayıt durumu

Bu rapora göre, ka...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, prospektif, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir tasarım kullandı ve birincil son nokta olarak bir yıl içinde SRE'lerin indeksiyonu yer aldı. İkincil son noktalar, yaşam kalitesi, ağrı kontrolü, akciğer kanseriyle ilişkili semptomlar, hayatta kalma sonuçları ve kemik dönüşümü belirteçleri gibi birçok boyutu kapsıyordu. Bu tasarım, seçim ve gözlem yanlılıklarını en aza indirmek ve deneme sonuçlarının nihai değerlendirmesi için titiz bir metodolojik çerçeve<...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Şanghay En Öncelikli Araştırma Merkezi inşaat projesi (2022ZZ01009) ve Ulusal Doğa Bilimi Vakfı (82174408, 82374477 ve 82474535) hibeleriyle desteklendi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Bawei Aiguning GranüllerJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd2312306
Bawei Aiguning Granüller PlazeboJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd230368
Kemiği Spesifik Alkalin Fosfataz (sBAP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-16329
CRISP (Klinik Araştırma Entegre Hizmet Platformu)Shanghai Klinik Araştırma Merkezi2022ZZ01009
Dickkopf ile ilgili protein 1 (DKK1)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10124
İnsan Paratiroid Hormonu İlişkili Protein (PTHrP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-14237
Interlökin-11 (IL-11)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10335
Osteokalsin/R-hidroksi glutamik asit proteini (sBGP;OCN)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10658
Nükleer Faktör-κB Liganının Reseptör Aktivatörü (RANKL)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10694

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 74 (3), 229-263 (2024).
  2. Siegel, R. L., Kratzer, T. B., Giaquinto, A. N., Sung, H., Jemal, A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 75 (1), 10-45 (2025).
  3. Altorki, N. K., et al. The lung microenvironment: an important regulator of tumour growth and metastasis. Nat Rev Cancer. 19 (1), 9-31 (2019).
  4. Santini, D., et al. Natural history of non-small-cell lung cancer with bone metastases. Sci Rep. 5 (1), 18670(2015).
  5. Coleman, R. E. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 80 (8 Suppl), 1588-1594 (1997).
  6. Quint, L. E., et al. Distribution of distant metastases from newly diagnosed non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 62 (1), 246-250 (1996).
  7. Tsuya, A., Kurata, T., Tamura, K., Fukuoka, M. Skeletal metastases in non-small cell lung cancer: a retrospective study. Lung Cancer. 57 (2), 229-232 (2007).
  8. Kuchuk, M., et al. The incidence and clinical impact of bone metastases in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 89 (2), 197-202 (2015).
  9. Di Maio, M., et al. Prevalence and management of pain in advanced non-small-cell lung cancer. Br J Cancer. 90 (12), 2288-2296 (2004).
  10. Pockett, R. D., et al. The hospital burden of disease associated with bone metastases and skeletal-related events. Eur J Cancer Care. 19 (6), 755-760 (2010).
  11. Brodowicz, T., et al. Bone matters in lung cancer. Ann Oncol. 23 (9), 2215-2222 (2012).
  12. Coleman, R., et al. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 31 (12), 1650-1663 (2020).
  13. Fizazi, K., et al. Denosumab versus zoledronic acid for bone metastases. Lancet. 377 (9768), 813-822 (2011).
  14. Stopeck, A. T., et al. Denosumab vs zoledronic acid in breast cancer. J Clin Oncol. 28 (35), 5132-5139 (2010).
  15. Snedecor, S. J., et al. Cost-effectiveness of denosumab vs zoledronic acid. J Med Econ. 16 (1), 19-29 (2013).
  16. Qin, A., et al. Bone metastases and SREs in NSCLC treated with immunotherapy. J Natl Compr Canc Netw. 19 (8), 915-921 (2021).
  17. Xiang, Y., et al. Traditional Chinese medicine as a cancer treatment. Cancer Med. 8 (5), 1958-1975 (2019).
  18. Hershman, D. L., et al. Effect of acupuncture vs sham acupuncture. JAMA. 320 (2), 167-176 (2018).
  19. Miao, K., et al. Traditional Chinese medicine and cancer immunotherapy. Front Immunol. 14, 1277243(2023).
  20. Jiao, C., et al. TCM in advanced cancer symptom management. Pain Res Manag. 2026, 7197339(2026).
  21. Cai, W., et al. Omics technologies in TCM for bone diseases. Front Pharmacol. 16, (2025).
  22. An, Z., et al. TCM therapeutics for osteoporosis. Front Endocrinol. 16, 1638629(2025).
  23. Hu, Y., et al. Challenges in TCM clinical trials. Ther Clin Risk Manag. 21, 1085-1094 (2025).
  24. Zhao, J., et al. Quality consistency evaluation of TCM granules. Chin Herb Med. 17 (3), 575-583 (2024).
  25. Zhao, F. Y., et al. TRIPLE-TCM trial framework. Ther Clin Risk Manag. 21, 1521-1534 (2025).
  26. Yang, J., et al. TCM with chemotherapy in NSCLC: meta-analysis. Support Care Cancer. 28 (8), 3571-3579 (2020).
  27. Rui, Z., et al. Research trends on bone metastases in lung cancer. Front Oncol. 14, 1429194(2024).
  28. Hong, S., et al. Bone metastasis and SREs: Korean study. PLoS One. 15 (7), e0234927(2020).
  29. Husaini, H. A., et al. Management of bone metastases in lung cancer. J Thorac Oncol. 4 (2), 251-259 (2009).
  30. Theriault, R. L., et al. Pamidronate reduces skeletal morbidity. J Clin Oncol. 17 (3), 846-854 (1999).
  31. Hortobagyi, G. N., et al. Pamidronate in breast cancer bone metastases. N Engl J Med. 335 (24), 1785-1791 (1996).
  32. Hopewell, S., et al. CONSORT 2025 explanation and elaboration. BMJ. 389, e081124(2025).
  33. Schulz, K. F., et al. Empirical evidence of bias. JAMA. 273 (5), 408-412 (1995).
  34. Altman, D. G., Bland, J. M. Treatment allocation in trials. BMJ. 318 (7192), 1209(1999).
  35. Beca, J. M., et al. Impact of limited sample size on survival extrapolation. BMC Med Res Methodol. 21, 282(2021).
  36. Latimer, N. R., Adler, A. I. Extrapolation beyond trials. BMJ Med. 1 (1), (2022).
  37. Fitzpatrick, T., et al. Long-term follow-up of randomized trials. JAMA Netw Open. 1 (8), e186019(2018).
  38. Chen, Y., et al. Participation in clinical research training. BMC Med Educ. 25, 1226(2025).
  39. Laursen, D. R. T., et al. Impact of placebo controls in trials. J Clin Epidemiol. 188, 111998(2025).
  40. Song, S., et al. Flavonoids from Drynariae Rhizoma prevent bone loss. Bone Rep. 5, 262-273 (2016).
  41. Xu, T., et al. Drynariae Rhizoma and OPG/RANKL axis. Front Pharmacol. 13, (2022).
  42. Qin, X. Y., et al. Bone and fat balance regulation. Aging. 13, (2024).
  43. Wang, X., et al. Astragaloside IV and macrophage polarization. Mol Immunol. 130, 113-121 (2021).
  44. Zhou, J., et al. Astragaloside IV inhibits cancer metastasis. Heliyon. 10 (10), e31450(2024).
  45. Thorpe, E. M., et al. Anti-cancer effects of Panax notoginseng. Genes Dis. 10 (6), 2229-2232 (2023).
  46. Peng, C., et al. Anti-inflammatory effects of Clematis chinensis. Rheumatol Int. 32 (10), 3119-3125 (2012).
  47. Xiong, Y., et al. Protective effects of Clematichinenoside AR. Int Immunopharmacol. 75, 105563(2019).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Randomize al maift K r al maKemik Hedefli Terapiskeletle li kili OlaylarA r De erlendirmesiYa am Kalitesi

İlgili makaleler