Elektroporasyonun Ürolojik Uygulamada Entegrasyonu: Yeni Transüretral Elektrodun Tasarımı ve Değerlendirilmesi

Özet

Makale, standart ürolojik ekipmanla uyumlu yeni geliştirilmiş endoskopik bir elektrot kullanarak transüretral kalsiyum elektroporasyonu için kolay ve tekrarlanabilir bir yöntem sunmaktadır. Çalışma, elektroporasyonun transüretral uygulamasına yönelik önemli bir ilerleme olup, idrar tümörlerinin yenilikçi ve minimal invaziv tedavisinin genişletilmesine yol açmaktadır.

Özet

Mesan tümörleri önemli bir sağlık sorunu oluşturur, ancak tedavide ilerlemeler çok azdır. Elektroporasyon, hücre zarlarını geçirimli hale getiren kısa süreli elektrik darbelerinin doğrudan sitotoksik etki (geri dönüş imkânı elektroporasyon) veya ilaç ve gen ile hücrelere aktarılması (geri dönebilir elektroporasyon) amacıyla kullanılmasıdır. Bu çalışmada kalsiyum (kalsiyum elektroporasyonu) kullanılmıştır. Elektroporasyonun uroonkolojide kullanımı, uygun aletlerin eksikliği nedeniyle sınırlı olmuştur. Çalışma, yeni bir transüretral elektrotun tasarımı ve klinik kullanılabilirliği ile domuzlarda teknik performansına odaklanmaktadır. Bu sabit geometrik elektrot, her biri üç iğneden oluşan iki karşıt diziden oluşur. Merkezi iğne, en dıştaki iki iğne arasındaki hayali bir çizgiden ayrılmıştır. Bu, teker, kare şeklinde elektrik alan dağılımını sağlar. Elektrot, transüretral rezektoskopla uyumludur ve teleskopun içine girdiği yer değiştirilebilir bir çalışma elemanıdır. Harici darbe jeneratörü kola bağlanır. Kilitleme mekanizmaları, montaj sırasında ekipmanın hizalanmasını sağlar. Uygunluk, insana benzeyen ve benzer aletlerin kullanılmasına olanak tanıyan sağlıklı domuz mesanelerinde değerlendirildi. Genel anestezi altında, rezektoskop transüretral olarak yerleştirildi. Kalsiyum, endoskopik iğneyle mesane duvarına enjekte edildi, elektrot yerleştirildi ve iğneler kalsiyum enjekte edilen bölgeye yerleştirildi. Elektrik darbeleri uygulandı (8 darbe, 100 μs, 5000 Hz ve 400 V, 1000 V/cm voltaj/elektrot mesafe oranına karşılık gelir). Daha sonra enstrümanlar geri çekildi. Aletlerin kullanımı yerleşik ürolojik teknikleri yakından yansıtır. Elektrodun konumlandırılması görsel olarak yönetildi ve darbe ilagımı standart transüretral prosedürlere denk geldi. Baklagölyeler başarıyla teslim edildi. Yeni elektrotun mesanedeki transüretral kullanımı ve performansı, mevcut ürolojik aletler ve tekniklerle uyumlu hale gelir ve ürologların sorunsuz uyum sağlamasını sağlar.

Giriş

İdrar mesane tümörleri, önemli bir küresel sağlık yükü oluşturur. Yüksek sıklık oranı ve tekrarlama eğilimi, malignity'yi en pahalı kanser türleri arasında^{konumlandırır 1,2}. Ayrıca, vakanın 2040 yılına kadar yaklaşık %70 artması^{beklenmektedir 3}. Artan zorluklara rağmen, terapötik yenilikler yakın zamana kadar az^{kalmıştır 4}.

Ortaya çıkan ve umut vadeden tedavi yöntemlerinden biri, hedef dokulara kısa elektrik darbelerinin^{uygulanmasını içeren elektroporasyondur 5}. Darbeler, hücre zarlarını geçici veya kalıcı olarak geçirimli hale getirir ve iki farklı terapötik mekanizmayı mümkün kılar. Doğrudan sitotoksisiteyi tetikleyen geri dönüşü olmayan^{elektroporasyon (IRE) ve} ilaçların veya genlerin hücre içi teslimatını kolaylaştıran geri dönebilir^{elektroporasyon 7}. Elektroporasyon, aritmik kalp^{hastalıklarında} kalp ablasyonu ve çeşitli kanser türleri için elektrokemoterapi (ECT) gibi diğer tıp alanlarında da tedavi^{yöntemi olarak zaten kurulmuştur (9,10,11}). Ancak, üro-onkolojide elektroporasyonun kullanımı sınırlı olmuştur.

Elektroporasyon tedavisindeki son ilerlemeler arasında kalsiyum elektroporasyonu (CaEP) yer almaktadır. CaEP, aksi takdirde toksik olmayan kalsiyumu sitotoksik ajan olarak kullanır ve daha önce farklı histolojilere sahip tümörleri^{yok ettiği gösterilmiştir} 12,13,14. Deri tümörlerinde, sabit geometrili iğne elektrotları veya plakaları yaygın^{olarak kullanılır} 14,15,16. Tekrarlayan mukoza baş ve boyun tümörlerinde CaEP'nin I. faz gözlem çalışmasında, lineer dizi iğneleriyle esnek bir parmak elektrodu, sapta altıgen veya lineer bir dizi elektrot^{kullanılmıştır 17}. Kolorektal ve özofagus kanserleri üzerinde yapılan çalışmalarda, CaEP, endoskoplarla uyumlu elektrotlarla (kolonoskop veya gastroskop) ^{gerçekleştirilmiştir13,18,19}. Ancak, intravezikal CaEP, transüretral yaklaşım için uygun aletlerin olmaması nedeniyle engellenmiş olmuş ve bugüne kadar sadece bir rapor, CaEP tedavisinin insanlarda ürotelyal karsinomlardan kaynaklanan metastazlar üzerindeki etkisini^{belgelemektedir 20}.

Primis geçiş hücreli (urotelyal) karsinomlarda mesane tümörlerinin mevcut tedavisi, üretra yoluyla yerleştirilen rezektoskop, görsel rehberlik, sulama ve üretra yerleştirilen koruyucu bir kılıfla sağlanan alet değişimi ile yapılan transüretral rezeksiyon (TURBT)'dir. Tümörler, dokuyu kesip koagülasyon yapabilen bipolar rezeksiyon döngüsü ile çıkarılır. TURBT ile transüretral elektrotla elektroporasyon arasındaki prosedürel benzerlikler göz önüne alındığında, CaEP idrar mesane kanseri tedavisinde uygulanabilir ve minimal invaziv bir yaklaşım olarak büyük bir adım olacaktır.

Grubumuzun yeni "OpField elektrodu" (Şekil 1), TURBT'deki tanıdık düzeni doğrudan idrar mesanesinde elektroporasyon ile entegre etmek üzere tasarlanmıştır ve hem kas invaziv olmayan hem de kas invaziv mesane tümörleri için basit ve yenilikçi bir terapötik seçenek sunar. Bu makalede, idrar mesanesinde elektroporasyon için ilk transüretral elektrodun tasarımı, montajı ve in vivo manipülasyonunu doğrudan endoskopik görselleştirme ile anlatıyoruz.

Elektrot, her üç iğneden oluşan iki zıt diziden oluşan tek kullanımlık, sabit geometrili bir elektrottur. İğneler 4 mm uzunluğundadır ve ortadaki iğne, en dıştaki iki iğne arasındaki hayali çizgiden ~0,8 mm kaydırılır. Ofset merkezi iğne, teker, kare şeklinde bir elektrik alanı sağlar (Şekil 2). Elektrot dizisi montajı, iki lazerle kesilmiş çatal benzeri elektrotun her biri 3 iğne ucu bulunan bipolar yapıya sahip distal bir uçtan oluşur. Her elektrot direği hassas bir paslanmaz çelik tüple monte edilmiş ve tıbbi kalitede UV yapıştırıcıyla üst kalıplanmıştır. Her elektrot bacağı, tıbbi sınıf poliolefin bazlı ısı büzme ile yalıtılır. Cihazın sapı, tıbbi kalitede bir reçine kullanılarak 3D basılır. Bu alt montaj %100 görsel denetimden geçer ve temiz odadaki son montaja girmeden önce temizlenir ve dezenfekte edilir. Tam montajlı cihaz, ısı kapalı bir Tyvek sterilizasyon torbasına paketlenir ve E-ışını radyasyonu ile sterilize edilir. Elektrot, TURBT için kullanılan transüretral rezektoskopla uyumludur ve teleskopun içine girdiği değiştirilebilir bir çalışma elemanı olarak çalışır. Harici darbe jeneratörü kola bağlanır ve kilitleme mekanizmaları montaj sırasında ekipmanın hizalanmasını sağlar.

CaEP'nin EKT ile karşılaştırıldığında çok önemli bir diğer avantajı, toksik olmayan kalsiyumun hem hastalar hem de sağlık personeli için faydalı olarak terapötik olarak^{kullanılmasıdır.}

In vivo elektrotun potansiyel klinik benimsenmesi, kullanıcı deneyimi ve pratik özellikleri değerlendirilmekte, transüretral ve endoskopik kullanım için standart ürolojik aletlerle uyumluluğu ve performansı değerlendirilmektedir. Bu bölüm, insanlara benzer boyutta domuzlarda yapılır ve bu nedenle aynı aletler kullanılabilir olur. Prosedürün şematik diyagramı Şekil 3'te gösterilmiştir.

Protokol

Dört ila beş aylık sağlıklı domuzlar (Sus scrofa domesticus, dişi) kullanın, çünkü idrar mesaneleri insanlara benziyor. Domuzların boyutu, insanlarda olduğu gibi transüretral endoskopik aletlerin kullanılmasına olanak tanır. Domuzları kurumsal yönergelere göre anestezi edinin (örneğin ketamin (7-10 mg·kg ^-1), deksmedetomidin (20-40 μg· ^{kg -1}) ve butorfanol (0,1-0,2 mg· ^{kg -1}) preanestezik olarak, i.v. propofol (0,3-0,5 mg ^{·kg -1}) ve sevofluran %60 oksijende 10 mL·kg ^-1 tidal hacmi için anestezi olarak alın.

Etik bildirisi
Hayvan çalışmaları, Hayvan Deneyleri Müfettişliği'nin (izin no. 2024-15-0201-01759) onayına uygun olarak yürütülmekte ve Deneysel ve Diğer Bilimsel Amaçlarda Kullanılan Omurgalı Hayvanların Korunması için Avrupa Sözleşmesi'nin yönergelerine uygundur.

1. Aletlerin ve ekipmanların hazırlanması

NOT: Steril rezektoskop, steril önlükler ve eldivenler giyen personel tarafından steril perdelerle örtülü bir masada monte edilir. Tedavi için transüretral işlemlerde uzman iki doktor bulunuyor. Biri, domuzdaki enstrümanların yerleştirilmesi ve manipülasyonu ile ilgilenir; diğeri asistan olarak görev yapar.

1. Teleskobu çalışan bir kanalı olan bir köprüye yerleştirin.
2. Aletleri kılıfın içine yerleştirin.
3. Tuzlu suyum, damar içi bir boru setiyle kılıftaki sulama sistemine bağlayın.
4. Tüp setini açın, tüpü tuzlu suyla doldurun ve havayı yerinden çıkarın.
5. Kamera başlığını ve aydınlatma kablosunu teleskop tabanına takın.
6. Steril transüretral ekipmanı temiz görselleştirme platformuna bağlayarak bağlı ekranda gerçek zamanlı bir görüntü oluşturun.
   NOT: Bu, steril olmayan personelin yardımıyla gerçekleştirilmektedir. İşlemden önce, kamera tarafından kaydedilen beyaz nesnelerin beyaz görünmesi için görüntü beyaz dengelenir. Tüm kilitleme mekanizmaları tamamen sabitlenmiş olmalıdır; böylece hizalanma veya bağlantı kopması önlenir ve işlem sırasında doğru sulama sağlanır.

2. Transüretral elektrodun hazırlanması

1. Elektrodu steril paketinden çıkarın.
2. Elektrodu, elektrodun kolundaki steril yalıtımlı kabloya dış darbe jeneratöründeki temiz yalıtımlı kabloya bağlayarak elektrodu harici darbe üretecisine bağlayın.

3. Harici darbe üreteci

1. Ekranda doğrusal konfigürasyon elektrot ayarını seçin, çünkü bu transüretral elektrotla uyumludur.
2. Ekranda belirlenen alanlarda 1000 μs frekans 5000 Hz ve 400 V voltaj oranında 8 darbe ayarlayın; bu oran 1000 V/cm voltaj/elektrot mesafe oranına karşılık gelir.

4. Enjeksiyon iğnesi ve kalsiyum glukonat

DIKKAT: Kalsiyum glukonatı kurumsal güvenlik düzenlemelerine uygun şekilde kullanın. Kalsiyum glukonatı tehlikeli atık olarak atın.

1. Sistoskopi iğnesini steril paketten çıkarın ve iğne ucu uzunluğunu 2 mm'ye ayarlayın.
2. 100 mg·mL-1 kalsiyum glukonat şişesi alın.
3. Bir veya daha fazla şırıngayı gerekli kalsiyum glukonatla doldurun.
4. Şırıngayı (tercihen luer-lock tipi şırıngayla) sistoskopi iğnesinin distal ucuna bağlayın.
   NOT: 2.2.-4.2. steril olmayan personelin yardımıyla gerçekleştirilir. Kalsiyumun aynı molaritesine sahip diğer kalsiyum bileşiklerinin kullanımı mümkündür²².

5. Domuzun hazırlanması

1. Domuzu dorsal litotomi pozisyonuna yerleştirin ve kalçaları ameliyat masasının kenarına hizalayın.
2. Domuzun altına transüretral işlemler için kullanılan drenajlı bir sıvı toplama torbası sabitleyin.
3. Vulvayı su ve sabunla temizleyin. Dezenfeksiyon ve analjezi için üretraya jel takın.

6. Kalsiyum elektroporasyon prosedürü

1. Sulama sistemini rezektoskopta açın ve tuzlu su akışını doğrulayın.
2. Rezektoskopu görsel olarak üretra üzerinden idrar mesanesine yönlendirerek yerleştirin.
3. Rezektoskop yerleştirildikten sonra tuzlu su akışını durdurun. Mesaneyi kalan idrardan boşaltın.
4. İrar mesanesi dolana kadar tuzlu su akışına devam edin.
5. Sistoskopi yapın ve tüm mesaneyi kontrol edin.
6. Sistoskopi iğnesini köprünün çalışma kanalından geçirin ve iğnenin ucunu görselleştirin.
7. Mesan duvarına 0.3 mL kalsiyum glukonat 100 mg·mL -1 enjekte ederek mesane duvarında vezikül oluşturulur.
   NOT: Kalsiyum enjeksiyonu, elektroporasyon alanının tam kaplanması için gerektiğinde tekrarlanır. İşlem boyunca, mesane duvarının optimal görünümünü sağlamak için sulama sürekli olarak ayarlanır.
8. Sistoskopi iğnesini çıkarın.
9. Teleskobu çıkarın. Dış koruyucu kılıfı üretrada bırakın.
10. Köprüyü kaldırın.
11. Teleskopu transüretral elektrota yerleştirin.
12. Teleskopu ve elektrodu görsel rehberlikle mesaneye giden kılıfın içine yerleştirin.
13. Elektrot iğnelerini, kalsiyum glukonat enjekte edilen bölgeleri kaplayan dokuya yerleştirin.
14. Elektrik darbelerini ya cerrah tarafından ayak pedalı ile ya da dış darbe jeneratörünü çalıştıran steril olmayan bir asistan tarafından uygulanır. Önce "şarj et" tuşunu ve ardından "pulse" tuşunu kullanın.
15. Elektrik darbelerinin tamamlandığını ve başarılı darbe iletimini cihaz tarafından üretilen darbeler (Voltaj) ve harici darbe üretecinde gösterilen dokuya gönderilen darbeler (Akım) okuyarak onaylayın.
    NOT: Nabız doğumu sırasında hafif kas kasılmaları ortaya çıkabilir. Güvenlik önlemi olarak, işlem sırasında kas gevşediciler uygulanabilir. Kalsiyum enjeksiyonundan hemen sonra elektroporasyon yapılmalıdır. Birden fazla veya daha büyük tümörlerin tedavisinde, kalsiyum enjeksiyonu ve elektroporasyon arasında dönüşümlü olarak önerilmelidir. Teoride, protokol CaEP tedavisinden sonra duraklatılabilir, ancak bu önerilmez çünkü tedavi genel anestezi altında yapılır.

7. Prosedür sonrası alay

1. Kalsiyum glukonat enjekte edilen her alan elektroporlandığında teleskop ve elektrodu çıkarın.
2. Mesanesi boşalt.
3. Rezektoskopu dış kılıfıyla dikkatlice bir obturatör kullanarak çıkarın.
4. Genel anestezi ve ilaçları bitirin.
5. Domuz kurumsal yönergeler doğrultusunda uyansın.
6. Prosedür sonrası ağrıyı gerektiğinde kurumsal yönergelere uygun olarak yönetin.
7. Elektrotu keskin atık olarak at.

Sonuçlar

30-40 kg ağırlığındaki 3 domuzda yapılan ön çalışma başarılı elektroporasyonla sonuçlandı, ancak domuzlardan ikisi ameliyat sonrası ötenaziler yapıldı; biri üretral kanama, diğeri ise tedavi bölgelerini işaretlemek için istemeden intraperitoneal mürekkebi enjeksiyonu nedeniyle. Bu nedenle, ana çalışmada yaklaşık 80 kg ağırlığındaki daha büyük domuzlar kullanıldı ve mürekkebi enjeksiyonu gereksiz olarak kabul edildi. 7 domuzda toplam 27 alan tedavi edildi; bunların 5'i elektroporasyon olmadan kalsiyum glukonat enjekte edildi ve 5 lezyon sadece elektroporasyonla yapıldı. Toplamda 176 darbe verildi. Uygulanan voltaj 400 V idi ve akım 3–4 A arasında değişiyordu.

Tedavi, transüretral cerrahi konusunda uzmanlaşmış bir danışman ürolog tarafından gerçekleştirildi. Elektrodun yerleştirilmesi ve manipülasyonu, yerleşik ürolojik teknikleri yakından yansıtır. Özellikle, aletlerin manipülasyonu cerrahi ekip için sezgisel bir yapı ve TURBT gibi işlemler sırasında gereken hareketlerin aşinalığını yansıtıyordu. Elektrot, dokuda doğru yerleşim sağlamak için sürekli görsel rehberlik altında mesane duvarının içine yerleştirildi. Darbe ve akım iletimi (100 μs, 5000 Hz ve 400 V 8 darbe, 1000 V/cm voltaj-elektrot mesafe oranına karşılık) harici darbe üretecisindeki okumalara göre her durumda başarılı, sabit ve kararlıydı; ve prosedür, geleneksel rezeksiyon döngüleriyle paraleldi. Çalışma, ürologların klinik entegrasyon için yüksek derecede aşinalık ve kolay benimsenmesini doğruladı.

CaEP'den 5 ve 7 gün sonra mesane sistoskopik muayenelerinde mukozanın kalınlaştığı, ödem, eritem ve küçük kanamalar olduğu görüldü. Her durumda, mesane duvarı deliksiz sağlamdı. Ötenazi ve içüstü çıkarmadan sonra, mesaneler sıvıyla dolduruldu, duvarlar hâlâ sağlamdı ve kalsifikasyonlar pellucid duvarlardan görülebiliyordu. Benzer değişiklikler sadece kalsiyum enjeksiyonlarıyla tedavi edilen mesanede gözlemlendi; elektroporasyon tek başına minimal kanama ve başka bir değişiklik göstermedi. Diğer tüm karın organları normaldi.

SONUÇ:
Yeni transüretral elektrodun idrar mesane içinde uygulanması, yerleşik ürolojik aletler ve tekniklerle uyum sağladığını göstermektedir. Prosedürel benzerlik, geleneksel transüretral cerrahiye ve nabız ile akım teslimatının stabilitesi, klinik ürolojiye hızlı ve sorunsuz geçişi destekler. Klinik uygulama, ileri mesane kanseri olan hastalarda CaEP ve transüretral elektrodun değerlendirileceği bir insan içi ilk denemeyle başlayacak.

Şekil 1. Transüretral elektrotun prototipi. Elektrot, TURBT için kullanılan transüretral rezektoskopla uyumludur. Elektrot, değiştirilebilir bir çalışma elemanıdır. Teleskop elektrotun içine yerleştirilir ve iğnelerin mesane duvarına görsel olarak yönlendirilmesine olanak tanır. Harici darbe jeneratörü elektrot koluna kablolanmıştır. Kilitleme mekanizmaları, montaj sırasında ekipmanın hizalı olmasını sağlar. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 2. (A) Elektrotun aktif kısmının şematik bir gösterisi. Sabit geometrili elektrot, her biri üç iğneden oluşan iki karşıt diziden oluşur. Her dizideki merkezi iğne, en dıştaki iki iğne arasındaki hayali bir çizgiden kaydırılır. İğnelerin düzeni, tekiz ve kare şeklinde bir elektrik alan dağılımını sağlar. Ölçümler mm cinsindendir. (B) Elektrotun aktif kısmı. At nalı şeklinde bir konfigürasyonda, iki iğne dizisi ofset merkezi iğne ile yerleştirilir. Teleskop kanalı fotoğrafın üst kısmında görünür. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 3. CaEP prosedürünün şematik bir örneği, ana prosedürel aşamaları vurgular. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Tartışma

Protokol, domuz idrar mesanesinde CaEP için yeni bir transüretral OpField elektrodunun kullanımını detaylandırıyor ve ürolojide elektroporasyon uygulamasında önemli bir ilerleme sunuyor²³. Yöntemin güçlü bir yanlarından biri, standart ürolojik ekipmanlara sorunsuz entegre edilmesidir. Uyumluluk, TURBT ile yakın bir karşılaştırma imkanı sağlar ve prosedürel benzerlik nedeniyle klinik ortamda hemen benimsenmesini destekler. CaEP ve TURBT'nin süresi tümörün boyutuna bağlıdır, ancak işlemlerin süresi benzerdir. Elektrotun sabit geometrisel tasarımı, tutarlı elektroporasyon etkinliği için gerekli olan homojen bir elektrik alan dağılımını sağlar.

Protokoldeki birkaç adım, başarılı bir uygulamanın gerçekleşmesi için önemlidir. Bu, işlem sırasında optimal görünürlüğü sağlamak için uygun sulama da içerir. Rezektoskob ve elektrodun bileşenlerinin doğru şekilde montajı ve kilitlenmesi, stabilite ve güvenlik için kritiktir. Kötü görüş, herhangi bir hizalanma veya kopukluk, iğne yerleştirme doğruluğunu ve darbelerin iletini zayıflatabilir. Başarılı tedavi, elektrot iğnelerinin kalsiyum enjekte edilen bölgeye görsel olarak hassas yerleştirilmesine de bağlıdır. Protokolde tümör boyutuna ve mesane özelliklerine bağlı olarak ayarlamalar gerekebilir. Tümörlerin tam kaplanması için kalsiyum hacmindeki değişiklikler gerekebilir. Sulama sistemi görünürlüğü zayıfsa uyarlanabilir. Darbe iletimi başarısız olduğunda, harici jeneratörün geri bildirim sistemi anında bildirim sağlar ve bağlantı, temas veya yerleştirme sorunlarının anında tespit edilmesini sağlar. Eğer darbe iletimi başarısız olursa, kabloların doğru bağlanmasını ve elektrodun dokuya yeterli temas ettiğini garanti edin. Gerekirse elektrodun kablolarını harici darbe üreteçesine yeniden bağlayın veya iğneleri dokuya yerleştirin.

İnsanlarda kas gevşedicilerinin kullanımı, nabız sırasında güçlü pelvik kasılmaları önlemek için önemli görülür ve bunların atılması kas kasılmalarına, mesane duvarının perforasyonuna, ameliyat sonrası ağrıya ve gereksiz prosedürel zorluklara yol açabilir^24,25. Mevcut çalışmada, domuzlar idrar sistemiyle ilgili herhangi bir rahatsızlık belirtisi göstermemiştir; ve elektroporasyon sonucu perforasyon, termal etkiler, kanama veya üretral travma gözlemlenmedi.

Ayrıca, toksik ilaçlar gerektiren EKT'nin aksine, CaEP toksik olmayan ve kolayca temin edilebilir bir ajan kullanır ve cerrahi sırasında kemoterapötiklerin ele alınmasının karmaşıklığı^{kaçınılır 21}. Eğer durumda, kanama veya perforasyon gibi cerrahi komplikasyonlar TURBT'de karşılaşılanlara benzer olacak ve buna göre ele^{alınacaktır 25}.

Daha fazla avantaja rağmen, yöntemin bazı sınırlamaları vardır. Elektrodun yerleştirilmesi, zor anatomik alanlarda erişilemeyen tümörlerde sorunlu olabilir. Domuz incelemesinde, domuz keseninin uzunca şekli nedeniyle arka duvara ulaşmak zor olabilir. Bu durum çalışma sırasında iki kez oldu ve mesanenin boşaldılması, şişkinliğin azaltılması ve cerrah tarafından domuzun karnına eliyle baskı uygulanmasıyla hafifletildi. Elektrot, darbeleri yalnızca iğnelerin doğrudan nüfuz ettiği dokuya iletir; büyük veya multifokal tümörler ise yeniden konumlandırılma ve/veya birden fazla yerleştirme gerektirebilir.

CaEP'de kullanımının yanı sıra, yeni elektrot IRE, gen terapisi ve ECT^16,23 gibi diğer modaliteler için de uyarlanabilir. Ayrıca, sistektomi gibi kapsamlı cerrahi seçeneklere alternatif olabilir.

CaEP aynı zamanda maliyet açısından da verimli olabilir. CaEP ile tek bir tedavi potansiyel olarak yeterli olur ve kemoterapi veya immünoterapinin tekrar tekrar edilmesini^{engeller 1,26}. Son olarak, elektrot elektroporasyon aracılı immünojenik hücre tedavisi, hücre ölümü ve sistemik bağışıklık hafızasına yönelik çeviri çalışmaları için bir araç sağlayabilir – belki immünoterapiler 11,12,20 ile birlikte.

Özetle, protokol idrar mesanesinde endoskopik elektroporasyon için yeni, tekrarlanabilir ve klinik olarak uyarlanabilir bir yöntem tanıtmaktadır. Yeni tasarlanmış elektrot, teknik olarak standart ekipmanla uyumlu ve kullanımı kolay bir araç sunarak uzun süredir var olan engelleri gideriyor. Bazı sınırlamalar devam etse de, tasarım minimal invaziv kanser tedavilerinde geniş klinik uygulama potansiyeli sunuyor ve sonuçlar, ileri mesane kanseri hastalarında transüretral CaEP'nin güvenliği ve etkisini değerlendirmek üzere planlanan ilk insan klinik denemesinin yolunu açıyor.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
Kalsiyum glukonat 100 mg/mL	B.Braun (Almanya)
Kateterizasyon jeli	Medac (Faxe, Danimarka)		Instillagel
Harici darbe jeneratörü için temiz yalıtımlı kablo	IGEA (Carpi, İtalya)
Sistoskopi iğnesi	Laborie (NH, ABD)		InjeTAK
Tek kullanımlık plastik steril kamera kapağı
Transüretral işlemler için sıvı toplama poşesi ve drenajlı perdeler
Harici darbe üreteci	IGEA (Carpi, İtalya)		Cliniporator EPS01; IGEA, gerekirse ayak pedalı dahil
Damar içi boru seti
Döngü rezeksiyon çalışma elemanı	Olympus (Tokyo, Japonya)
Rezektoskop ch27	Olympus (Tokyo, Japonya)		Teleskop, çalışma kanalı olan köprü, iç ve dış kılıf, obturatör dahil
3 L poşette salin
Masa için steril perdeler
Steril eldivenler
Asistan için steril ameliyat önlüğü
Şırın			Tercihen Luer-Lock ile
OpField elektrotu	Soltech (Må lø v, Danimarka)		Endoskopik elektrot
Ürolog steril cerrah önlüğü
Görselleştirme platformu	Olympus (Tokyo, Japonya)		Yıldırım kablosu, kamera başlığı da dahil