Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Nakil Araştırması İçin Elektrokoteriyle Donör Kalp Lenfatik Ablasyonu Fare Modeli

262 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/69959

⸱

16 Ocak 2026

 ,  ,  ,  , 
1Beijing Key Laboratory of Xenotransplantation, Animal Experimental Centre, National Centre for Cardiovascular Disease, Department of Cardiac Surgery, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, National Center for Cardiovascular Diseases, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Kalp nakilinde donör kardiyak lenfatik ablasyonun yeni bir fare modeli geliştirdik. Bu model, donör lenfatiklerin bozulmasının akut reddi azalttığını, miyokardiyal hasarı azalttığını ve greftin hayatta kalma süresini uzattığını göstererek, nakil bağışıklığında kardiyak lenfatik fonksiyon hakkında yeni bilgiler sağlamaktadır.

Özet

Son yıllarda kardiyak lenfatik damarlar giderek daha fazla ilgi görse de, donör kardiyak lenfatik sistem ile kalp naklinde akut reddetme arasındaki ilişki henüz aydınlanmamıştır.

Kardiyak elektrofizyolojik aktivite, normal farelerde kardiyak lenfatik ablasyondan önce ve sonra elektrokardiyografi (EKG) ile değerlendirildi. Donör kalplerin büyük lenfatik damarları Evans Blue enjeksiyonuyla görselleştirildi ve ardından elektrokoteriyle ablasyon yapıldı. Donör kardiyak lenfatik disfonksiyonunu içeren bir kalp nakli modeli, lenfatik ablasyona maruz kalan kalplerle oluşturuldu. Kardiyak greft fonksiyonu ekokardiyografi, western blotting ve ELISA ile değerlendirildi. Donör lenfatik ablasyonunun akut reddetme üzerindeki etkisi, hematoksilin-eozin (HE) boyama ve greft sağlıklarının izlenmesi ile değerlendirildi.

EKG sonuçları, lenfatik ablasyon öncesi ve sonrası kardiyak elektrofizyolojide önemli bir değişiklik olmadığını gösterdi ve bu da büyük kalp damarlarının zarar görmediğini doğruladı. Evans Blue, lenfatik damarları etiketlemek için kalp apeksine enjekte edildi. Daha sonra elektrokoteriyle büyük lenfatikler ablasyon yapıldı. Ablasyon işlemi tamamlandıktan sonra fareler hepparinize edildi ve kalpleri daha sonra alındı. Aorta ve akciğer arter kesildi, üst/alt vena kava ile akciğer damarları bağlandı. Hazırlanan (ablatasyonlu) donör kalpler daha sonra nakil edildi. cTnI ve ejeksiyon fraksiyonu seviyeleri, lenfatik ablasyonun kalp hasarını kötüleştirmediğini gösterdi. HE boyama, donör kardiyak lenfatiklerin ablasyonunun akut reddi hafiflettiğini, miyokardiyal hasarı azalttığını ve greftin uzun hayatta kalma yaşamasını sağladığını ortaya koydu.

Donör kardiyak lenfatik disfonksiyonla başarılı bir fare kalp nakli modeli kurduk ve donör kardiyak lenfatiklerin ablasyonunun akut reddi hafifletebileceğini, miyokardiyal hasarı azaltabileceğini ve greft sağkalmasını uzatabileceğini gösterdik. Bu bulgular, kalp nakilindeki kardiyak lenfatik sistemin rolünü anlamak için yeni içgörüler ve temel sağlar.

Giriş

Kalp allogrefti reddi, kalp naklini takip eden en yaygın ve ciddi komplikasyonlardan biri olmaya devam etmektedir; öncelikle akut hücresel reddetme ve antikor aracılı reddetme olarak sınıflandırılır. Modern immünosupresif tedaviler greft sağlıklarını önemli ölçüde artırmış olsa da, reddedilme nakil sonuçlarının önemli belirleyicisi olmaya devam etmektedir. Literatüre göre, hastaların yaklaşık %12'si nakil sonrası ilk yıl içinde en az bir kez orta veya şiddetli akut reddetme dönemiyaşamaktadır 1.

Kardiyak lenfatik sistem, nakil itirme konusundaki potansiyel rolü nedeniyle giderek daha fazla ilgi gördü. Sıvı dengesi ve bağışıklık gözetimindeki iyi bilinen işlevlerinin ötesinde, lenfatik sistem bağışıklık yanıtlarının modülasyonunda önemli bir rol oynar. Lenfatik damarlar, bağışıklık hücrelerinin dokulara girip çıkması için birincil kanalolarak görev yapar 2,3. Kalpte, lenfatik ağı, lenfositler dahil olmak üzere bağışıklık hücrelerinin taşınması ve yeniden dolaşımı için temel altyapıyı sağlar. Bu yol üzerinden lenfositler kan dolaşımından interstisiel alana göç eder ve bağışıklık gözetimi uygularlar. Daha sonra, lenf düğümlerine drenaj edilir ve nihayetinde sistemikdolaşım 2,4'e geri dönerler. Ayrıca, çalışmalar T hücreleri ve alt kümelerinin akut reddetme yanıtlarında merkezi bir rol oynadığını ve bu hücrelerin aktivasyonu ve göçünün lenfatik sistemtarafından etkilenebileceğini göstermektedir 5.

Lenfatik damarların kalpte var olduğu ve kan damarlarına benzer ağlar oluşturduğu bilinse de, yıllar içinde önemleri benzer bir ilgi görmemiştir. Çalışmalar, fonksiyonel lenfatik damarların yokluğunun belirgin kalp hipertrofi ve ödeme yol açtığını göstermiştir; bu da lenfatiklerin kalp dokusu homeostazını korumada kritik bir roloynadığını göstermektedir 6. Ayrıca, lenfatik drenajın bozulması veya olmaması, inflamatuar hücre klirensinin verimliliğini azaltabilir, böylece yerel inflamatuar yanıtlar kötüleştirilebilir ve kalp yeniden şekillendirme sürecinietkileyebilir 7.

Kardiyak hastalıklarda, lenfatik damarları hedef alan çeşitli müdahaleler mevcuttur. Fare modellerinde, kalp lenfatik eksikliği Vegfc+/-farelerde 8 üretilerek indüklenebilir. Klinik olarak, girişimsel mediastinal lenfatikembolizasyon 9 ve minimal invaziv perikardiyal pencerecerrahisi 10 krinoz perikardiyal efüzyonun tedavisinde kullanılabilir. Fontan dolaşım fizyolojisi olan hastalarda, lenfatik dekompresyon cerrahiolarak 11, perkutan torakal kanaldekompresyonu 12 veya lenfovenöz anastomoz13 kurularak sağlanabilir. Tıkanış teknikleri arasında torasik kanalembolizasyonu 14, seçici lenfatik kanalembolizasyonu 15 ve torasik kanal ligasyonu16 bulunur. Ancak, kalp lenfatik damarlarını hedef alan doğrudan müdahaleler sınırlı kalır.

Kardiyak lenfatik damarların kritik rolü göz önüne alındığında, donör kalplerdeki büyük lenfatik damarları elektrokoteri yoluyla ablatasyon yoluyla yeni bir fare kalp nakli modeli oluşturduk. Bu model, donör grefti lenfatik disfonksiyonunun nakil sonrası akut reddetme üzerindeki etkisini araştırmak için kullanılmıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Erkek C57BL/6J ve BALB/c fareleri (erkek, 6-8 haftalık, 25-28 g vücut ağırlığı) belirli patojensiz koşullar altında tutuldu. Tüm deneysel işlemler, Fuwai Hastanesi Hayvan Etik Komitesi tarafından onaylanan protokollere uygun olarak gerçekleştirilmiştir (Onay No.: 0108-7-800-ZX(X)-019).

Farelerde kardiyak lenfatik damarların görselleştirmesi ve ablasyonu
Kardiyak lenfatik disfonksiyonu simüle etmek için, büyük kardiyak lenfatik damarlar elektrokoteri ile ablasyon yapıldı.

Tüm fareler, 10 g vücut ağırlığı başına 0,2 mL dozda intraperitoneal intraperitoneal enjeksiyon ile %1,25 tribromoetanol enjeksiyonu ile anestezi edildi ve işlem boyunca mekanik olarak havalandırıldı. Tribromoetanol ile anestezi yaptıktan sonra, BALB/c fareleri 22-gauge kateter kullanılarak endotrakeal entübasyon geçirdi ve elektrokardiyogram (EKG) kablolarına bağlandı (Şekil 1A, Ek Şekil S1). Ventilatör parametrelerinde solunum oranı 1:1 veya 1:2 olarak ayarlanmış, gelgit hacmi 0,3 mL ve solunum hızı dakikada 100 nefes almıştır. Kateter ventilatöre bağlandıktan sonra farenin durumu yakından izlendi; Entübasyon, farenin solunum hızı ventilatörle eşleşiyorsa başarılı sayılırken, tutarsız oranlar veya karın şişmesi reentüasyon gerektiren başarısızlık anlamına geliyordu. Daha sonra sol 3-4 interkostal boşluğa yaklaşık 1 cm kesi uzunluğunda torakotomi yapıldı ve kalbi tamamen açığa çıkarmak için bir retraktor kullanıldı (Şekil 1B). Daha sonra, 5 μL Evans mavi boyası lenfatik damarları görselleştirmek için kalp apeksine kas içi enjekte edildi ve enjeksiyondan sonra tam opacifikasyon için 1 dakikalık bekleme süresi verildi (Şekil 1C, E; Ek Şekil S2A-B), Evans mavisinin çok yavaş enjekte edilmesi gerektiği belirtilir. Görselleştirmeden sonra, ana kardiyak lenfatik damarların konumu, daha önce bildirilen anatomikverilerle karşılaştırıldığında doğrulandı 17,18 ve ablasyon 10 W gücünde sürekli modda elektrokoter kalemi kullanılarak yaklaşık 3-7 saniye koagülasyon süresiyle gerçekleştirildi (Şekil 1D,F). Elektrokardiyografi (EKG), vasküler yaralanmanın olmadığından emin olmak için ablasyon öncesi ve sonrası izlendi (Şekil 1G,H). Son olarak, büyük lenfatik ablasyonun ardından, fareler sonraki donör kalp hasadı için heparinize edildi. Cerrahi işlemin şematik bir temsili Şekil 2'de sunulmaktadır.

Karın heterotopik kalp nakli
Farelerin karın boşluğunda heterotopik kalp nakli, daha önce tarif edildiği gibigerçekleştirilmiştir 19. Kısa bir protokol aşağıda özetlenmiştir:

Donör prosedürü
BALB/c farelerinde linea alba boyunca laparotomi yapıldı ve 4 °C'de 1 mL 50 U/mL heparin salin alt vena cava'ya enjekte edildi, karın aortu ise sistemik heparinizasyonu indüklemek için kesildi. Bunun ardından kalp açıldı ve 8-0 Sol ve sağ üst vena kava bağlanmak için dikişler kullanıldı ve bu venalar dikişlerin distal ucunda kesildi (Şekil 3A,B). Daha sonra, aort çevresindeki yağ dokusundan izole edilip aort arkının yakınında kesildi (Şekil 3C), benzer bir işlem akciğer arteri izole edip kesmek için yapıldı (Şekil 3D). Toraks segmentindeki alt vena kava 8-0 ile bağlanmıştı dikişler ve distal uçta kesilmiş (Şekil 3E), ardından akciğer damarlar bağlanmış ve 7-0 ipek örgülü dikişlerle kesilmiş (Şekil 3F). Son olarak, çıkarılan donör kalp sonraki nakil için 4 °C sıcaklıkta fizyolojik salinde saklandı ve tüm kalpler deneysel tutarlılığı sağlamak için yaklaşık 30 dakika boyunca aynı süre saklandı.

Alıcı prosedürü
Karın kalbi nakline hazırlık olarak C57BL/6J alıcı fareleri anestezi edin. Alıcı farenin karın aortu ve alt vena kava ortaya çıkarmak için linea alba boyunca laparotomi yapıldı (Şekil 4A). Alt vena kavanın dorsal dal damarları 10-0 naylon dikişlerle bağlandıktan sonra, abdominal aort ve alt vena kava üzerinden kan akışını kapatmak için damar kelepçeleri kullanıldı (Şekil 4B). Daha sonra, alıcı farenin karın aortu ve alt vena kavasında bir pencere oluşturuldu ve kan damarlardan heparin tuzlu serişle temizlendi. 11-0 naylon dikişler kullanılarak, donör kalbin akciğer arterini alıcının alt vena kavasına ve aortun aortasını alıcının karın aortasına bağlamak için uçtan yana anastomoz yapıldı (Şekil 4C-E). Son olarak, alıcı fareye kan akışını geri getirmek için damar kelepçeleri serbest bırakıldı (Şekil 4F).

Deneysel tasarım
Deneysel grup: BALB/c farelerindeki kardiyak lenfatik damarlar Evans mavi boyası kullanılarak görselleştirildi ve elektrokoter kalemle ablasyon yapıldı. Ablaye lenfatik damarları olan BALB/c farelerinden alınan kalpler C57BL/6J farelerine nakledildi.

Kontrol grubu: BALB/c farelerinde kardiyak lenfatik damarlar Evans Blue boyası kullanılarak görselleştirildi, ancak ablasyon yapılmadı. BALB/c farelerinden alınan kalpler C57BL/6J farelerine nakledildi.

Bu çalışmada, örneklem büyüklüğü tüm deneysel gruplar ve zaman noktaları arasında standartlaştırıldı; kalp nakli sonrası 24 saat içinde yapılan testler için n=5 fare grup başına, nakil sonrası 7 gün sonra analiz için n=5 ve kalp grefti sağ kalma süresi gözlemi için n=5 fare oldu.

Toplanan donör kalpler, kalp naklinden önce 30 dakika boyunca 4 °C buz gibi soğuk tuzlu suda saklandı. Hem deneysel hem de kontrol grubu donör kalpleri aynı süre boyunca tuzlu sunda tutuldu.

Kalp greftlerinin atış süresi her iki grupta da palpasyon yoluyla günlük olarak değerlendirildi (grup başına n=5).

Histolojik değerlendirme ve parenkimal reddetme (PR) puanlaması
Miyokardiyal doku örnekleri %10 formalinde 48 saat fiksasyon geçirdi, ardından dereceli etanol serisi (%70, 80%, 95%, %100) ile dehidrasyon yapıldı; bu bölümler hematoksilin ve eosin (H&E) ile boyandı. Greft reddedilmesi, kalp nakli için PR puanı kullanılarak değerlendirildi ve greft yaralanmasının derecesi körbir şekilde değerlendirildi 20.

Ekokardiyografik muayene
Kalp fonksiyonu ultrason sistemi (40 MHz 550 prob dönüştürücü) kullanılarak değerlendirildi. Fareler, 360 derece dönebilir bir hayvan platformunda sırtüstü pozisyonda yerleştirildi. Karın tüyleri alındıktan sonra kalp fonksiyonu %1,0 izofluran anestezisi altında değerlendirildi. Kalp greftinin ejeksiyon fraksiyonu (EF) M-mod ekokardiyografi ile ölçüldü.

Miyokard yaralanması belirteçlerinin tespiti
Miyokardiyal doku hasarının boyutu, serumda kardiyomiyositlere özgü enzimlerin ekspresyonu ölçülerek değerlendirildi. Kardiyak troponin I (cTnI) seviyeleri üreticinin talimatlarına göre analiz edildi.

Western blotting
Kalp nakli sonrası 24 saatte, hem kontrol hem de deneysel gruplarda kardiyak greftlerin ana lenfatik damar bölgelerinden miyokardiyal doku toplandı. Daha önce tanımlananprotokol 21'e göre, lenfatik damar ilişkili belirteçlerin ekspresyonu analiz edildi. Kardiyak dokular, proteaz inhibitörleri (fenil metan sülfonil florür) içeren RIPA lizin tamponunda iyice lizlenmiştir. Isı denatürasyonundan önce, protein konsantrasyonu bir BCA kiti kullanılarak belirlenmiş ve eşit bir konsantrasyona ayarlanmıştır. Her gruptan toplam protein SDS-PAGE ile ayrıldı ve ardından PVDF membranına aktarıldı. PVDF zarı, %5 yağsız sütle (oda sıcaklığında 1-2 saat) tıkanmış ve ardından ilgili birincil antikorlarla birlikte 4 °C'de gece boyunca kuluçka altına alınmıştır. Ertesi gün, zar oda sıcaklığında 30 dakika boyunca ikincil bir antikor (anti-tavşan, 1:1000) ile işlendi. Zar şeritleri ECL çözeltisi (1-2 mL) ile kuluçka edilip görüntüleri yakalamak için maruz bırakıldı.

Kullanılan antikorlar şunlardı: LYVE1 Poliklonal antikor (1:500), Podoplanin Antikor (1:500) ve Anti-VEGF Reseptörü 3 (1:50).

İstatistiksel analiz
Tüm sonuçlar ortalama ± ortalama standart hatası (SEM) olarak ifade edilir. İki grup karşılaştırılırken, veri dağılımına ve özelliklere bağlı olarak Student's t-testi veya Wilcoxon sıralama toplamı testi kullanılarak istatistiksel analizler yapılmıştır. İstatistiksel anlamlılık p < 0.05 olarak tanımlandı.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Kalp grefti fonksiyonunun değerlendirilmesi
Kardiyak nakil fare modelleri, tanımlanan protokole göre hem kontrol hem de deneysel gruplarda kuruldu. Greftlerin fonksiyonel durumu nakil sonrası 24 saat içinde değerlendirildi. Serum kardiyak troponin I (cTnI) ekspresyon seviyesi deneysel grupta kontrol grubuna göre daha yüksekti, ancak fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (Şekil 5A). Aynı zamanda, ekokardiyografi iki grup arasında greft...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Kardiyak lenf sistemi, doku sıvısı homeostazını sürdürmek ve kalpteki bağışıklık fonksiyonunu desteklemek için hayati bir bileşendir. Interstisyel sıvı yeniden emilimini, lipid taşınımını ve bağışıklık hücresi ticaretini kolaylaştırarak, hem fizyolojik hem de patolojik koşullarda kalp performansını garanti eder. Son yıllarda, artan kanıtlar, kalp lenfatik sisteminin miyokard enfarktu, kalp yetmezliği ve kalp nakli gibi birçok kardiyovasküler hastalıkta kritik rol oynadığını ortaya koymuş...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, çıkar çatışmaları olmadığını belirtirler.

Teşekkürler

Bu çalışma, Çin'in Seçkin Genç Akademisyenleri Ulusal Doğa Bilimleri Fonu (82125004; Jiangping Song'a), Çin Bilim ve Teknoloji Bakanlığı'nın Ulusal Anahtar Ar-Ge Programı'nın Sınır Biyoteknoloji Anahtar Projesi (2023YFC3404300; Jiangping Song'a) ve Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (Yuan Chang'a 82300464 numaralı hibe tarafından) tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Elektrokoagülasyon kalemiWeitaiV70
Mikroskobik forsepsJinzhongWA3030
Mikroskobik forsepsJinzhongWA2040
Mikroskobik iğne tutucusuJinzhongYZE010
Mikroskobik iğne tutucusuJinzhongYZE020
Mikroskobik makasJinzhongYBC010
Mikroskobik makasJinzhongYBC020
İğne tutacağıJinzhongJ32010
MakasJinzhongY00010
Küçük hayvan ventilatörüZhuodiDW-300

Kaynaklar

  1. Khush, K. K., et al. The international thoracic organ transplant registry of the international society for heart and lung transplantation: Thirty-sixth adult heart transplantation report - 2019; focus theme: Donor and recipient size match. J Heart Lung Transplant. 38 (10), 1056-1066 (2019).
  2. Ravaud, C., Ved, N., Jackson, D. G., Vieira, J. M., Riley, P. R. Lymphatic clearance of immune cells in cardiovascular disease. Cells. 10 (10), 2594(2021).
  3. Miyasaka, M., Tanaka, T. Lymphocyte trafficking across high endothelial venules: Dogmas and enigmas. Nat Rev Immunol. 4 (5), 360-370 (2004).
  4. Cooper, S. T. E., Lokman, A. B., Riley, P. R. Role of the lymphatics in cardiac disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 44 (6), 1181-1190 (2024).
  5. Chen, Z., et al. Single-cell RNA sequencing reveals immune cell dynamics and local intercellular communication in acute murine cardiac allograft rejection. Theranostics. 12 (14), 6242-6257 (2022).
  6. Lin, Q. Y., Zhang, Y. L., Bai, J., Liu, J. Q., Li, H. H. VEGF-C/VEGFR-3 axis protects against pressure-overload induced cardiac dysfunction through regulation of lymphangiogenesis. Clin Transl Med. 11 (3), e374(2021).
  7. Roh, K., et al. Exercise-induced cardiac lymphatic remodeling mitigates inflammation in the aging heart. Aging Cell. 24 (6), e70043(2025).
  8. Karkkainen, M. J., et al. Vascular endothelial growth factor C is required for sprouting of the first lymphatic vessels from embryonic veins. Nat Immunol. 5 (1), 74-80 (2004).
  9. Agrawal, A., Verma, B. R., Brooksbank, J., Khayata, M., Klein, A. L. Symptomatic recurrent chylopericardium: How to manage this rare entity. JACC Case Rep. 3 (10), 1318-1321 (2021).
  10. Long, W., Cai, B., Liu, Y., Zheng, S., Luo, J. A novel minimally invasive surgical technique (Long procedure) for treating chylopericardium. J Thorac Dis. 16 (12), 8743-8753 (2024).
  11. Hraska, V., et al. Innominate vein turn-down procedure for failing Fontan circulation. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu. 23, 34-40 (2020).
  12. Smith, C. L., Hoffman, T. M., Dori, Y., Rome, J. J. Decompression of the thoracic duct: A novel transcatheter approach. Catheter Cardiovasc Interv. 95 (2), E56-E61 (2020).
  13. Weissler, J. M., et al. Lymphovenous anastomosis for the treatment of chylothorax in infants: A novel microsurgical approach to a devastating problem. Plast Reconstr Surg. 141 (6), 1502-1507 (2018).
  14. Nadolski, G. J., Itkin, M. Lymphangiography and thoracic duct embolization following unsuccessful thoracic duct ligation: Imaging findings and outcomes. J Thorac Cardiovasc Surg. 156 (2), 838-843 (2018).
  15. Tomasulo, C. E., et al. Lymphatic disorders and management in patients with congenital heart disease. Ann Thorac Surg. 113 (4), 1101-1111 (2022).
  16. Bender, B., Murthy, V., Chamberlain, R. S. The changing management of chylothorax in the modern era. Eur J Cardiothorac Surg. 49 (1), 18-24 (2016).
  17. Flaht-Zabost, A., et al. Cardiac mouse lymphatics: Developmental and anatomical update. Anat Rec (Hoboken). 297 (6), 1115-1130 (2014).
  18. Pu, Z., et al. Cardiac lymphatic insufficiency leads to diastolic dysfunction via myocardial morphologic change. JACC Basic Transl Sci. 8 (8), 958-972 (2023).
  19. Niimi, M. The technique for heterotopic cardiac transplantation in mice: Experience of 3000 operations by one surgeon. J Heart Lung Transplant. 20 (10), 1123-1128 (2001).
  20. Stewart, S., et al. Revision of the 1996 working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of lung rejection. J Heart Lung Transplant. 26 (12), 1229-1242 (2007).
  21. Li, P., et al. FPR1 affects acute rejection in kidney transplantation by regulating iron metabolism in neutrophils. Mol Med. 31 (1), 23(2025).
  22. Wang, Y. C., et al. Lymphangiogenesis, a potential treatment target for myocardial injury. Microvasc Res. 145, 104442(2023).
  23. Garmy-Susini, B., et al. Cardiac lymphatic system. Med Sci (Paris). 33 (8-9), 765-770 (2017).
  24. Wang, T., et al. The important role of the chemokine axis CCR7-CCL19 and CCR7-CCL21 in the pathophysiology of the immuno-inflammatory response in dry eye disease. Ocul Immunol Inflamm. 29 (2), 266-277 (2021).
  25. Cursiefen, C., et al. Inhibition of hemangiogenesis and lymphangiogenesis after normal-risk corneal transplantation by neutralizing VEGF promotes graft survival. Invest Ophthalmol Vis Sci. 45 (8), 2666-2673 (2004).
  26. Nykanen, A. I., et al. Targeting lymphatic vessel activation and CCL21 production by vascular endothelial growth factor receptor-3 inhibition has novel immunomodulatory and antiarteriosclerotic effects in cardiac allografts. Circulation. 121 (12), 1413-1422 (2010).
  27. Edwards, L. A., et al. Chronic rejection of cardiac allografts is associated with increased lymphatic flow and cellular trafficking. Circulation. 137 (5), 488-503 (2018).
  28. Gong, H., et al. Fibroblasts facilitate lymphatic vessel formation in transplanted heart. Theranostics. 14 (5), 1886-1908 (2024).
  29. Choi, Y. H., et al. Dual role of vascular endothelial growth factor-C in post-stroke recovery. J Exp Med. 222 (2), e20231816(2025).
  30. Kim, J. D., et al. APOA1 binding protein promotes lymphatic cell fate and lymphangiogenesis by relieving caveolae-mediated inhibition of VEGFR3 signaling. Nat Commun. 16 (1), 9286(2025).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Kalp NakliKardiyak Lenfatik AblasyonDon r Kalp ModeliElektrokoter Tekni iAkut RedKardiyak Greft FonksiyonuEvans Blue EnjeksiyonuEkokardiyografi De erlendirmesiWestern BlotHematoksilin Eozin Boyama
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.