Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Streptococcus pyogenes'in nekrotize cilt enfeksiyonu fare modeli

321 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/70159

⸱

6 Mart 2026

 , 
1Department of Biomedical Sciences, Joan C. Edwards School of Medicine, Marshall University, 2Department of Molecular Microbiology, Center for Women's Infectious Disease Research, Washington University School of Medicine

Bu makalede

Özet

Bu protokol, bakteriyel yük ve lezyon ilerlemesinin bağımsız olarak nicelendirilmesini sağlayan Streptococcus pyogenes için fare deri altı enfeksiyon modelini tanımlar. Yöntem, bakteriyel virülans faktörlerinin, konak bağışıklık yanıtlarının veya doku hasarını azaltmaya yönelik terapötik müdahalelerin rollerini değerlendirmek için standartlaştırılmış ve tekrarlanabilir bir platform sağlar.

Özet

Streptococcus pyogenes , hızlı ve kapsamlı doku tahribatı ile karakterize edilen şiddetli nekrotizan yumuşak doku enfeksiyonlarına neden olan bir insan patojenidir. Bu enfeksiyonların incelenmesindeki temel zorluklardan biri, bakteriyel çoğalma ve konak aracılı doku hasarının bağımsız olarak değerlendirilmesine olanak tanıyan deneysel modellerin eksikliğidir. Bu makale, bu sınırlamayı aşmak için tasarlanmış S. pyogenes nekrotize cilt enfeksiyonunun standartlaştırılmış ve tekrarlanabilir bir fare deri altı modelini sunmaktadır. Protokol, log-faz bakteri aşısının hazırlanmasını, farelerin deri altı enfeksiyonunu ve lezyon gelişiminin uzunlamasına izlenmesini açıklar. Önemli adımlar, zincir uzunluğunu standartlaştırmak için bakteriyel kültürlerin sonikasyonu, ülser alanının nicel analizi için lezyonların dijital görüntülemesi ve doku homojenizasyonu ile bakteri yükünün belirlenmesini içermektedir. Bu çok yönlü model, belirli bakteriyel genlerin, konak faktörlerinin veya terapötik müdahalelerin enfeksiyon ilerlemesi ve doku patolojisi üzerindeki etkilerini değerlendirmek için kolayca uyarlanabilir. Bakteriyel ve konak parametrelerinin tekrarlanabilir ve nicel olarak değerlendirilmesini mümkün kılarak, bu yöntem invaziv streptokok enfeksiyonu sırasında doku hasarını sınırlamak için patogenezi incelemek ve test stratejileri için sağlam bir platform sağlar.

Giriş

Streptococcus pyogenes (Grup A Streptococcus, GAS), nekrotizan yumuşak doku enfeksiyonlarına (NSTIs)1 neden olan önemli bir insan patojenidir ve deri ile alttaki dokuların hızlı tahribatınayol açar 2,3,4. Bu enfeksiyonların patogenezini incelemek, lokal doku hasarını özetleyen ve bakteriyel çoğalma ile konak aracılı patolojinin bağımsız olarak değerlendirilmesine olanak tanıyan hayvan modellerinigerektirir 5. Sistemik aşılama veya in vitro hücre kültür sistemleri gibi birçok geleneksel enfeksiyon modeli, bakteriyel yükü doku hasarından ayırma konusunda sınırlıdır; bu da virülans faktörlerinin veya konak yanıtlarının spesifik katkılarını değerlendirmeyizorlaştırır.

Bu yöntemin genel amacı, S. pyogenes'in nekrotizize cilt enfeksiyonunun standartlaştırılmış ve tekrarlanabilir bir fare deri altı modeli sağlamaktır. Bu tekniğin gerekçesi, patojen çoğalmasını konak aracılı doku hasarından ayıran çözülebilir in vivo bir sistem kurmaktır. Bu model, yaygın laboratuvar fare türlerine son derece uyarlanabilir. SKH1 (tüysüz) suş genellikle lezyon izleme kolaylığıiçin kullanılır 7,8, ancak protokol depilasyon sonrası tüylü suşlarda (örneğin, C57BL/6J) etkili şekilde çalışır. Yayınlanan raporlarda genellikle cinsiyet veya tek cinsiyet (genellikle kadınlar) kullanılır ve bildirilen belirli deneysel koşullar altında benzer lezyon alanı/bakteri yükü bulunur; ancak, konak genetik geçmişi ve cinsiyet, bazı ortamlarda GAS hastalığının şiddetini etkileyebilir ve deneyler tasarlanırken ve sonuçların analiz edildiğinde dikkatealınmalıdır 9. Bu modelin alternatiflere göre önemli avantajlarından biri, lokal bir lezyonun uzunlamasına izleme kapasitesidir; bu da aynı hayvandan alınan ülser alanının ve bakteri yükünün zamanla kesin ve bağımsız nicelenmesini mümkün kılar. Uygun şekilde seçilmiş bir aşı ve suşla, deri altı enfeksiyonlar genellikle lokalize olur ve lezyonun ilerlemesi ile çözülmesini incelemeye olanak tanır. Bununla birlikte, enfeksiyonun lokal kalması suş, aşı ve konak bağımlısıdır: belirli klinik izolatlar (veya covRS mutasyonları alan suşlar) ve yeterince büyük inokula yayılabilir ve immünokompetetif farelerde bakterisemi veya ölümcül hastalıklara neden olabilir10. Yazarlar, modeli yeni bir izolata uyarlarken suş, aşı, rota ve konak değişikliklerini bildirmeli ve inokulayı titretmeli. Bu yaklaşım son derece tekrarlanabilir, erişilebilir ve histoloji ile bağışıklık profilleme dahil olmak üzere çeşitli sonraki analizlerle uyumludur.

Protokol, HSC511 ve diğer M1T1 10,12 gibi M1 tipi izolatlar dahil olmak üzere birden fazla GAS suşuna ve klinik NSTI izolatlarına uygulanmıştır. Virülens fenotipleri emm tipleri ve bireysel izolatlar arasında farklılıkgösterdiğinden, araştırmacılar yeni suşlara aktarırken inokulumu ampirik olarak optimize etmeli ve sistemik yayılımı izlemelidir.

Bu protokol, bakteriyel virülans, konak bağışıklık yanıtları veya invaziv enfeksiyon sırasında doku korumaya yönelik yeni terapötik stratejileri araştırmak isteyen mikrobiyal patogenezi, immünoloji ve translasyonel araştırmalar alanında araştırmak isteyen araştırmacılar için uygundur. Standartlaştırılmış, nicel tasarımı, müdahalelerin titiz değerlendirilmesini sağlar ve patojen çoğaltması ile konak aracılı doku hasarı arasındaki etkileşimi incelemek için çok yönlü bir platform sağlar.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Tüm hayvan deneyleri, Marshall Üniversitesi Tıp Fakültesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) ve Hayvan Kaynak Tesisi uyarınca gerçekleştirildi. Streptococcus pyogenes ile ilgili tüm işlemler, kurumsal biyogüvenlik protokollerine uygun olarak PHS güvenli, AAALAC onaylı hayvan tesisinde Biyogüvenlik Seviye 2 (BSL-2) kapsamında gerçekleştirilmiştir. Deneysel iş akışı Şekil 1'de gösterilmiştir.

NOT: Reaktifler, malzemeler ve ekipman için özel detaylar Malzeme Tablosu'nda verilmiştir.

1. Aşı için bakteri hazırlama

  1. Streptococcus pyogenes HSC5'i donmuş stoktan 10,5 mL C ortamına (%0,5 pepton, %1,5 maya ekstraktı, 10 mMK, 2HPO4, 0,4 mM MgSO4 ve 17 mM NaCl) aşılayarak gece kültürü hazırlayın. 37 °C'de 16-20 saat statik olarak kuluçka yapın.
  2. Gece kültürünün 600 nm (OD600) optik yoğunluğunu ölçün. Oda sıcaklığında 6.000 x g ile 5 dakika boyunca 10 ml kültür santrifüjün.
  3. Bakteriyel pelleti %1 maya ekstraktıyla takviye edilmiş taze, önceden ısıtılmış Todd Hewitt çorbasına 0,5 mL yeniden süzülür.
  4. 50 mL önceden ısıtılmış Todd Hewitt çorbasını, %1 maya özdüsü ile takviye edilen konik bir tüpte, yeniden askılanmış bakterilerle birlikte 0,05 başlangıç OD600'e aşılayın.
  5. Tüpü 37 °C'de sarsmadan inkubka edin. OD600'ü her 30 dakikada bir izleyin.
  6. Kültür OD600 ~0.200'e ulaştığında, bakterileri 6.000 x g ile santrifüjle 5 dakika boyunca 4 °C'de elde edin.
  7. Üst yüzeyi atın ve pelleti 10 mL buz soğuk, steril fosfatlı tuzlu (PBS) çözelti içinde yeniden askıya alın.
  8. Süspansiyonu tekrar 6.000 x g ile 5 dakika boyunca 4 °C'de santrifüj edin. Son peleti 1 mL buz gibi soğuk, steril PBS çözeltisine yeniden süsküy. Süspansiyonu buzda tutun.
    NOT: Bu yoğun bakteriyel süspansiyon, sonikasyona geçmeden önce buzda 30 dakikaya kadar tutulabilir.

2. Bakteri konsantrasyonunun standartlaştırılması

  1. 1 mL bakteriyel süspansiyonu mikrosantrifüj tüpüne aktarın. Uzun S. pyogenes zincirlerini kırmak için bir fincan-horn sonikatörü kullanarak süspansiyonu buz üzerinde sonikasyon yapın.
    DIKKAT: Sonikasyon sırasında uygun işitme koruyucu kullanın. Bu işlem, işitme hasarına yol açabilecek yüksek frekanslı gürültü üretir.
  2. Sonikatörü 5 döngü 1 dakikalık darbeler verecek şekilde ayarlayın (sonikatörlere bağlı). Zincirin etkili bozulmasını doğrulamak için, sonikli süspansiyondan 10 μL damlasını mikroskop slaytı üzerine yerleştirin, örtü ile kapatın ve 40X altında görselleştirin.
    NOT: Sonikasyonun amacı, uzun zincirleri ağırlıklı olarak kısa zincirlere (ideal olarak zincir başına 1-4 hücre) ve tek koklara indirgemektir. Uzun zincirler (>10 hücre) hâlâ yaygınsa, sonikasyon döngüsü tekrarlanın.
  3. Sonikasyonlu bakterileri steril PBS çözeltisinde 1:100 derecesinde seyreltme yapın.
  4. Sulandırılmış bakterilerden 10 μL sayma odasına/bakteri hemositometresine yükleyin.
  5. Mikroskop altında odadaki 10 büyük karedeki bakteri zincirlerinin sayısını sayın.
  6. Koloni oluşturan birimler (CFU/mL) cinsinden bakteriyel konsantrasyonu şu formülle hesaplayın: Konsantrasyon = (Toplam Sayı / 10) × Sulandırma Faktörü × 1,25 × 106.
    NOT: Her bakteriyel hücre zinciri tek bir CFU olarak sayılır.
  7. Soniklenmiş bakteri stokunu buz gibi PBS ile 1 × 108 CFU/mL nihai çalışma konsantrasyonuna kadar seyreltirin.

3. Fare subkutan enfeksiyonu

  1. Enfeksiyondan bir gün önce, her farenin sol arka yanını tıraş edin. Yaklaşık 2 cm x 2 cm boyutunda bir alandan tüm tüyleri tamamen temizlemek için elektrikli makas kullanın.
  2. Bir fareyi indüksiyon odasında anestezi yapın (%4 indüksiyon, %1,5 bakım izofluran). Enfeksiyonun senkronizasyonunu korumak için, fareleri küçük, yönetilebilir partiler halinde işleyin (örneğin, parti başına 5-10 fare).
  3. 27-G iğne ile takılı 1 mL bir şırınga kullanarak, 100 μL bakteri aşısı çekilin.
  4. Fareyi izofluran odasından çıkarın ve iğneyi hemen anestezi altındaki farenin tıraş edilmiş arka yanına eğim yukarıya bakacak şekilde deri altı içine sokun.
  5. Tüm 100 μL hacmi yavaşça enjekte ederek lokalize bir bleb oluşturun. İğneyi çek.
  6. Faresi kafesine geri götürün ve anesteziden tamamen iyileşene kadar izleyin.
  7. Deneysel kohorttaki tüm fareler için 3.2-3.5 adımlarını tekrarlayın.
  8. Kalan bakteriyel aşıyı PBS'de seri 10 kat seyreltme yapın.
  9. Her seyreltmeden 5 μL lövh levha olarak agar plakalarına koyun. Verilen dozu doğrulamak için plakaları gece boyunca 37 °C'de anaerobik olarak inkubasyon yapın.

4. Enfeksiyon ilerlemesinin uzunlamasına izlenmesi

  1. Enfekte olan tüm fareleri günde en az bir kez herhangi bir rahatsızlık belirtisi için izleyin. Hipervirülent suşlar veya bağışıklık sistemi zayıf konaklar kullanıldığında özellikle önemli olan yerleşik insancıl son noktalara uyun.
  2. Her fareyi adım 3.2'de açıklanan prosedürle anestezi edin.
  3. Fareyi izofluran odasından çıkarın ve tanımlayıcı etiketin yanına yan yatağa yerleştirin. Bireysel farelerin uzunlamasına takimini sağlamak için, deney başlamadan önce her hayvanı işaretleyin (örneğin, kulak yumuğu, kulak etiketi).
  4. Farenin doğrudan üstüne monte edilen bir kamerayla lezyon alanının dijital fotoğrafını çekin.
  5. Dijital görüntüyü görüntü analiz yazılımında (ImageJ/Fiji) açın. Araç çubuğundan Serbest El Seçimleri aracını seçin.
  6. Görüntüdeki görünür ülserin çevresini manuel olarak takip edin.
  7. Analiz menüsünü açın ve izlenen çevre içindeki alanı hesaplamak için Ölçü seçeneğini seçin.
  8. Her fare için ölçülen alanı her zaman noktasında milimetrekare cinsinden kaydedin.
    NOT: Deney bu noktada duraklatılabilir. Fareler, bir sonraki gözlem zaman noktasına veya son noktaya kadar izlemeye devam etmek üzere kafeslerine geri döndürülür.

5. Doku toplama ve bakteri yükünün nicelendirilmesi

  1. Deneysel uç noktada fareleri karbondioksit soluması ve ardından servikal dislokasyon ile ötenazi yapın; bu yöntem Marshall Üniversitesi IACUC tarafından onaylanmıştır.
  2. Steril cerrahi makas ve penss kullanarak, tüm lezyonu ve çevresindeki dokuyu az miktarda aseptik olarak çıkarın. Eksizyonun derinin tam kalınlığını ve alttaki deri altı dokusunu içerdiğinden emin olun; genellikle kas tabakasına kadar uzanır ama enfeksiyon kas fasyasına görünür şekilde girmediyse.
  3. Doku, 1 mL steril PBS ve iki steril 2,8 mm paslanmaz çelik boncuk içeren önceden tartılmış, steril 2 mL vidalı kapağılı mikrosantrifüj tüpüne aktarın.
  4. Dokunun ağırlığını kaydedin.
  5. Dokuyu 6,5 m/s hızına ayarlanmış mekanik homojenizatör ile 60 saniye boyunca homojenleştirin.
  6. Aşırı ısınmayı önlemek için tüpü 5 dakika buzun üzerine koyun.
  7. Dokuyu 60 saniyelik ikinci bir döngü boyunca 6,5 m/s hızla homojenleştirin.
  8. 96 delikli bir plakada steril PBS ile doku homogenatının seri 10 katlık seyreltmelerini hazırlayın. Her seyreltmeden 5 μL lövh levha olarak agar plakalarına koyun.
  9. Plakaları 37 °C'de 24-48 saat boyunca anaerobik olarak kuluçka yapın. Örneğin, plakaları kapalı bir kavanozun içine yerleştirin; içinde anaerobik gaz jeneratörü poşesi ve anaerobik bir gösterge bulunuyor.
  10. Kolonileri plakalarda 30-300 koloni ile say. Koloni oluşturan doku homojenatının (CFU/mL) başına koloni oluşturan birimleri hesaplayın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

S. pyogenes için fare deri altı enfeksiyon modeli, tutarlı bir şekilde lokalize, ilerleyici nekrotik ülser üretir ve bakteriyel yük ile doku patolojisinin eşzamanlı olarak nicelendirilmesini sağlar. Bu standartlaştırılmış protokolden elde edilen temsil sonuçları şunlardır.

Deneysel gruplar genellikle 6-10 fareden oluşur veönceki çalışmalara göre lezyon boyutu ve bakteri yükündeki anlamlı fark...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Burada tanımlanan fare deri altı S. pyogenes nekrotizan cilt enfeksiyonu modeli, ağır yumuşak doku enfeksiyonunun altında yatan mekanizmaların disseksiyon için sağlam ve tekrarlanabilir bir sistem sağlar. Birincil değeri, bakteriyel yükü doku patolojisinden ayırabilme yeteneğinde yatmaktadır; bu da konak ve patojenlerin hastalık ilerlemesine bağımsız olarak nasıl katkıda bulunduğuna dair mekanik çalışmaları mümkün kılar. Bu ayrım, nekrotizan fasiit şiddetinin genellikle streptol...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar rekabet eden çıkarlar belirtmemektedir.

Teşekkürler

Bu çalışma, Marshall Üniversitesi Başlangıç Fonu ve WV Klinik ve Translasyonel Bilimler Enstitüsü Bench-to-Bedside (U54GM104942) tarafından desteklendi. Ulusal Sağlık Enstitüleri R21 AI163825 (MGC'ye) hibeleri vermektedir. Marshall Üniversitesi Hayvan Kaynakları Tesisi Direktörü Dr. Jill Khan'a (MA, DVM, MPH, DACLAM) ve IACUC Başkanı Dr. Monica Valentovic'e (PhD) bu makalenin eleştirel incelemesi için teşekkür ediyoruz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
1 mL ŞırıngeBD309628Deri altı enjeksiyon için
28-G İğneBD305109Deri altı enjeksiyon için
Bakteriyel Hemositometre / Sayma OdasıHausser Scientific02-671-6Bakteri sayımı için ön aşılama için
BD BBL GasPak EZ Anaerobik Konteyner SistemiBecton, Dickinson ve Şirketi (BD)260001Anaerobik kuluçka için
C57BL/6J fareleriJackson Laboratuvarı6648-12 haftalık
Karbondioksit (CO2) TankıYerel tedarikçiYokÖtenazi için
Cup-Horn Sonicator  (örneğin, Q700)Qsonica431C2Bakteriyel zincir uzunluğunu standartlaştırmak için
Dijital KameraYokYokLezyon görüntüleme için
Elektrikli Makas MakinesiWahlörneğin, 8655-200Fare yanını tıraş etmek için
FastPrep-24 HomojenizerMP Biyomedikal116005500Doku homojenleştirme için
ImageJ YazılımıUlusal Sağlık Enstitüleri (NIH)Yokhttps://imagej.nih.gov/ij/
İzofluranBaxter1001936060Anestezi için
İzofloran Anestezi Sistemi  (Chamber & Buharlaştırıcı)VetEquip veya benzeriYokFare anestezisi için
PeptoneBecton, Dickinson ve Şirketi (BD)211677C ortamı hazırlamak için
Fosfat-tamponlu tuzlu (PBS)Gibco10010023Steril, pH 7.4
S. pyogenes süzü HSC5Caparon laboratuvarıM1T1 klinik izolat
SKH1 fareleriCharles River Laboratuvarları4778-12 haftalık, tüysüz
Paslanmaz çelik boncuklar, 2.8 mmUniversal MedicalD1133-28Steril
Steril Cerrahi Makas ve PensisFine Science Tools veya benzeriYokAseptik doku toplama için
Todd Hewitt BulvarıBecton, Dickinson ve Şirketi (BD)249240Bakteriyel alt kültür için
Maya Ekstraktı  (C ortamı için)Becton, Dickinson ve Şirketi (BD)212750C ortamı hazırlamak için (et suyu takviyesi ile aynı)

Kaynaklar

  1. Hakkarainen, T. W., Kopari, N. M., Pham, T. N., Evans, H. L. Necrotizing soft tissue infections: review and current concepts in treatment, systems of care, and outcomes. Curr Probl Surg. 51 (8), 344-362 (2014).
  2. Brouwer, S., et al. Pathogenesis, epidemiology and control of Group A Streptococcus infection. Nat Rev Microbiol. 21 (7), 431-447 (2023).
  3. Cunningham, M. W. Pathogenesis of group A streptococcal infections and their sequelae. Adv Exp Med Biol. 609, 29-42 (2008).
  4. Henningham, A., Barnett, T. C., Maamary, P. G., Walker, M. J. Pathogenesis of group A streptococcal infections. Discov Med. 13 (72), 329-342 (2012).
  5. Pancholi, V., Caparon, M. Streptococcus pyogenes Metabolism. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  6. Ravins, M., et al. Murine soft tissue infection model to study Group A Streptococcus (GAS) pathogenesis in necrotizing fasciitis. Methods Mol Biol. 2427, 185-200 (2022).
  7. Benavides, F., Oberyszyn, T. M., VanBuskirk, A. M., Reeve, V. E., Kusewitt, D. F. The hairless mouse in skin research. J Dermatol Sci. 53 (1), 10-18 (2009).
  8. Cusumano, Z. T., Watson, M. E. Jr, Caparon, M. G. Streptococcus pyogenes arginine and citrulline catabolism promotes infection and modulates innate immunity. Infect Immun. 82 (1), 233-242 (2014).
  9. Chella Krishnan, K., et al. Genetic architecture of Group A streptococcal necrotizing soft tissue infections in the mouse. PLoS Pathog. 12 (10), e1005732(2016).
  10. Pato, C., Melo-Cristino, J., Ramirez, M., Friaes, A. Portuguese Group for the Study of Streptococcal, I. Streptococcus pyogenes causing skin and soft tissue infections are enriched in the recently emerged emm89 clade 3 and are not associated with abrogation of CovRS. Front Microbiol. 9, 2372(2018).
  11. Port, G. C., Paluscio, E., Caparon, M. G. Complete genome sequence of emm type 14 Streptococcus pyogenes strain HSC5. Genome Announc. 1 (6), e00612-e00613 (2013).
  12. Le Breton, Y., et al. Genome-wide discovery of novel M1T1 group A streptococcal determinants important for fitness and virulence during soft-tissue infection. PLoS Pathog. 13 (8), e1006584(2017).
  13. Bergsten, H., Nizet, V. The intricate pathogenicity of Group A Streptococcus: a comprehensive update. Virulence. 15 (1), 2412745(2024).
  14. Watson, M. E. Jr, Neely, M. N., Caparon, M. G. Animal Models of Streptococcus pyogenes Infection. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  15. Xu, W., et al. Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model. Nat Commun. 16, 2559(2025).
  16. Merriman, J. A., Xu, W., Caparon, M. G. Central carbon flux controls growth/damage balance for Streptococcus pyogenes. PLoS Pathog. 19 (5), e1011481(2023).
  17. Zou, Z., et al. Dihydrothiazolo ring-fused 2-pyridone antimicrobial compounds treat Streptococcus pyogenes skin and soft tissue infection. Sci Adv. 10 (13), eadn7979(2024).
  18. Stevens, D. L., Bryant, A. E. Impetigo, Erysipelas and Cellulitis. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  19. Mania, A., et al. Invasive group A streptococcal infections as a consequence of coexisting or previous viral infection in the post-COVID-19 pandemic period. J Infect Public Health. 18, 102622(2025).
  20. Stevens, D. L., Bryant, A. E. Severe Group A Streptococcal Infections. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2016).
  21. Thacharodi, A., et al. The burden of group A Streptococcus (GAS) infections: the challenge continues in the twenty-first century. iScience. 28, 111677(2025).
  22. Qu, G., et al. Comparing mouse and human tissue-resident γδ T cells. Front Immunol. 13, 891687(2022).
  23. Proft, T., Fraser, J. D. Streptococcal Superantigens: Biological Properties and Potential Role in Disease. treptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  24. McArthur, J. D., Cook, S. M., Venturini, C., Walker, M. J. The role of streptokinase as a virulence determinant of Streptococcus pyogenes-potential for therapeutic targeting. Curr Drug Targets. 13 (3), 297-307 (2012).
  25. Barnett, T. C., et al. Streptococcal toxins: role in pathogenesis and disease. Cell Microbiol. 17 (12), 1721-1741 (2015).
  26. Ghosh, J., Anderson, P. J., Chandrasekaran, S., Caparon, M. G. Characterization of Streptococcus pyogenes beta-NAD+ glycohydrolase: re-evaluation of enzymatic properties associated with pathogenesis. J Biol Chem. 285 (8), 5683-5694 (2010).
  27. Ghosh, J., Caparon, M. G. Specificity of Streptococcus pyogenes NAD(+) glycohydrolase in cytolysin-mediated translocation. Mol Microbiol. 62 (5), 1203-1214 (2006).
  28. Vega, L. A., Caparon, M. G. Cationic antimicrobial peptides disrupt the Streptococcus pyogenes ExPortal. Mol Microbiol. 85 (6), 1119-1132 (2012).
  29. Mozola, C. C., Magassa, N., Caparon, M. G. A novel cholesterol-insensitive mode of membrane binding promotes cytolysin-mediated translocation by Streptolysin O. Mol Microbiol. 94 (3), 675-687 (2014).
  30. Meehl, M. A., Caparon, M. G. Specificity of streptolysin O in cytolysin-mediated translocation. Mol Microbiol. 52 (6), 1665-1676 (2004).
  31. Hollands, A., et al. Genetic switch to hypervirulence reduces colonization phenotypes of the globally disseminated Group A Streptococcus M1T1 clone. J Infect Dis. 202 (1), 11-19 (2010).
  32. Xu, W., et al. Host cysteine proteases promote the severity of catheter-associated urinary tract infection and kidney fibrosis. mBio. 16 (11), e0216125(2025).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Subkutan EnfeksiyonBakteriyel ReplikasyonDoku HasarLezyon Geli imiBakteriyel Y kDoku HomojenizasyonuDijital G r nt leme

Bu makale yayımlandı

Video yakında

Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.