Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Oral Skuamöz Hücreli Karsinomda Prognostik Belirteç Olarak Ameliyat Öncesi Serum Hepatosit Büyüme Faktörü ve İltihabi Prognostik Skoru

102 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/70257

⸱

3 Nisan 2026

 , 
1Department of Stomatology, Wuxi Second People's Hospital, Jiangnan University Medical Center, 2Department of Stomatology, Mental Health Center of Jiangnan University, Wuxi Central Rehabilitation Hospital

Bu makalede

Özet

Bu çalışma, oral skuamöz hücreli karsinomlu hastalarda ameliyat sonrası genel sağkalma (OS) ve hastalıksız sağkalma (DFS) ile preoperatif serum hepatosit büyüme faktörü (HGF) ile ön keşif inflamatuar prognostik skoru (IBPS) arasındaki potansiyel ilişkiyi araştırmayı amaçladı.

Özet

Ağız skuamöz hücreli karsinom (OSCC), hasta prognozunu ve yaşam kalitesini etkileyen agresif bir malignitedir. Uygun prognostik göstergelerin belirlenmesi, klinik karar vermenin iyileştirilmesine yardımcı olabilir. Bu çalışma, OSCC hastalarında ameliyat öncesi serum hepatosit büyüme faktörü (HGF) ve inflamatuar prognostik skoru (IBPS) arasındaki ilişkiyi ameliyat sonrası patolojik sonuçlarla değerlendirmeyi amaçladı. Bu retrospektif çalışmaya (2020–2022) toplam 158 kişi dahil oldu; bunların 79'u A grubunda (sağlıklı kontrol grubu) ve 79'u B grubunda (OSCC grubu) bulunuyordu. Serum HGF ve inflamatuar belirteçler ölçüldü, IBPS hesaplandı. A ve B grupları arasında karşılaştırmalı analizler yapıldı ve prognostik analizler B-grup kohortu içinde yapıldı. İlgili faktörleri incelemek için lojistik regresyon kullanıldı, prognostik performansı değerlendirmek için ise hayatta kalma ve alıcı çalışma karakteristikleri (ROC) analizleri yapıldı. Başlangıç özellikleri iki grup arasında karşılaştırılabilirdi (P > 0.05). HGF seviyeleri ve IBPS, B grubunda A grubuna göre anlamlı derecede yüksekti (P < 0.05). B grubu kohortunda, yüksek HGF ve IBPS daha kötü prognozla ilişkilendirildi (HGF OR = 2.010, %95 GA: 1.046–3.863; IBPS OR = 2.603, %95 GA: 1.316–5.148, P < 0.05) ve olumsuz postoperatif patolojik sonuçlar. HGF ve IBPS kombinasyonu, prognostik tahmin için ayrım edici kapasitede iyileşme gösterdi (AUC = 0.776, P < 0.001). Ameliyat öncesi HGF ve IBPS, OSCC hastalarında anormaldir ve 20 aylık takipten sonra ameliyat sonrası patolojik sonuçlarla ilişkilidir. Bu gözlemler, OSCC hastaları için ameliyat öncesi risk stratifikasyonu ve klinik izleme üzerine daha fazla araştırmayı destekleyebilir.

Giriş

Ağız skuamöz hücreli karsinom (OSCC), ağız mukozasındaki epitel hücrelerinden kaynaklanan baş ve boynun yaygın bir kötü huylu tümörüdür. OSCC, dünya çapında önemli bir hastalık yüküne katkıda bulunmakta ve insan sağlığı için tehdit oluşturmaktadır. İlgili istatistiklere göre, yeni teşhis edilen OSCC vakalarının sayısı her yıl artmaya devam etmekte ve sisidanlığı belirli coğrafi ve nüfus farklılıklarınıgöstermektedir 1. Patolojik açıdan bakıldığında, OSCC çok faktörlü, çok adımlı ve karmaşık bir süreçtir. Birçok çalışma, sigara, alkol kötüye kullanımı ve insan papilloma virüsü enfeksiyonu gibi uzun vadeli kötü yaşam tarzı alışkanlıklarının OSCC'nin indüklenmesi için yüksek risk faktörleri olduğunu göstermiştir. Bu faktörler, ağız mukozal epitel hücrelerinin genlerinde mutasyonlara yol açabilir, hücre çoğalması, farklılaşması ve apoptozun normal düzenlenmesini bozabilir ve nihayetinde kanser hücrelerinin gelişimine yol açabilir. Tümör evrimi sürecinde, kanser hücreleri çevredeki dokuları ve organları sürekli istila eder ve aynı zamanda lenfatik damarlar ve kan damarları aracılığıyla uzak metastaz oluşur; bu da hastalarınprognozunu ciddi şekilde etkiler 2,3.

Klinik özellikler açısından, OSCC hastalarının erken belirtileri genellikle daha sinsice olur ve sadece lokal ülserler, sert nodüller veya ağız mukozasındaki yumrular şeklinde ortaya çıkabilir; bunlar hastalar tarafından kolayca gözdenkaçabilen 4. Hastalık ilerledikçe, hastalar ağrı, kanama, disfaji ve konuşma bozuklukları gibi semptomlar geliştirebilir ve bu durum yaşam kalitelerini ciddi şekilde etkileyebilir. Hastalık ileri aşamaya geçtiğinde, tümör çene kemiği ve boyun lenf düğümleri gibi önemli yapılara girebilir ve yüz deformiteleri ile boynun lenf düğümlerinin büyümesi gibi ciddi sonuçlarayol açabilir. Cerrahi rezeksiyon şu anda OSCC tedavisinin temel dayanaklarından biridir. Ancak, ameliyatın çıplak gözle görülebilen tümör dokusunu çıkarabilmesine rağmen, hastaların önemli bir kısmı ameliyat sonrası tekrar ve metastaz yaşamaya devam etmektedir. Çalışmalar, ameliyattan sonra OSCC hastalarının 5 yıllık sağlıklanma oranının sadece yaklaşık %60 olduğunu ve ilk cerrahi tedaviden sonra 2 yıl içinde yarısından fazlasının tekrarettiğini göstermiştir 6. Tümör nüksü ve metastaz sadece sonraki tedavinin zorluğunu artırmakla kalmaz, aynı zamanda hastaların hayatta kalma şansını da büyük ölçüde azaltır. Ayrıca, cerrahi hastalara yüz görünümünde değişiklikler ve çiğneme-yutma fonksiyonlarının bozulması gibi fizyolojik ve psikolojik travmalar getirir; bu da ameliyat sonrası yaşam kalitelerini ciddi şekilde etkiler. Bu nedenle, OSCC hastalarında ameliyat sonrası patolojik sonuçların doğru ve öngörülüp değerlendirilmesi, bireysel tedavi planları geliştirmek ve hastaların hayatta kalma ile yaşam kalitesini artırmak için hayati öneme sahiptir.

Klinikopatolojik aşamalandırmanın yaygın kullanımına rağmen, geleneksel parametreler genellikle bireysel hastalarda ameliyat sonrası riski yeterince stratifize edemez. NLR, PLR ve LMR gibi tek inflamatuar biyobelirteçler veya oranlar yaygın olarak kullanılır, ancak entegre prognostik bilgiye sahip değildir ve performansları kohortlar arasında tutarsız kalır. Benzer şekilde, izole olarak kullanılan serum biyobelirteçleri genellikle sınırlı öngörücüdoğruluk sağlar 8. Bugüne kadar, OSCC'de ameliyat öncesi risk stratifikasyonunu iyileştirmek için serum HGF'yi kapsamlı bir inflamatuar skorla birleştiren çok az çalışma bulunmaktadır. Bu, mevcut çalışmanın gidermeyi amaçladığı önemli bir bilgiboşluğunu temsil ediyor 9.

Hepatosit büyüme faktörü (HGF), 728 amino asit kalıntısından oluşan bir glikoproteindir ve moleküler yapısı, disülfür bağlarıyla bağlanarak heterodimer10 oluşturan α ve β zincirleri içerir. Çok fonksiyonlu bir sitokin olarak, HGF esas olarak mezenkimal stromal hücreler tarafından fizyolojik koşullarda salgılanır ve hedef hücrelerin yüzeyindeki c-Met reseptörlerine bağlanarak PI3K/AKT gibi birden fazla sinyal yolunu aktive eder; böylece hücre çoğalması, göçü, istila ve anjiyogenez11'de önemli rol oynar. Son yıllarda, HGF'nin tümörjenez ve gelişimdeki rolünün mekanizmasına odaklanan giderek daha fazla çalışma. OSCC'de, ameliyat öncesi serum HGF seviyeleri hasta prognozuyla yakından ilişkilidir. İlgili çalışmalar, OSCC hastalarındaki ameliyat öncesi serum HGF seviyelerinin sağlıklı popülasyondan belirgin şekilde daha yüksek olduğunu ve seviyelerin tümör ilerlemesiyle birlikte kademeli olarak arttığınıgöstermiştir 12. Serum HGF seviyeleri yükselmiş kanser hastalarının ameliyat sonrası nüks ve metastaz riskinin belirgin şekilde arttığı tespit edildi. Bunun nedeni, HGF'nin kanser hücrelerinin çoğalması, göçü ve invaziv yeteneğini teşvik etmesi ve tümör anjiyogenezini tetiklemesi nedeniyle tümör büyümesi ve metastaz için gerekli besinleri ve oksijenisağlaması olabilir 13,14. Bu nedenle, ameliyat öncesi serum HGF seviyelerinin OSCC hastalarında ameliyat sonrası patolojik sonuçların önemli bir göstergesi olarak hizmet etmesi beklenmektedir.

İltihap, tümörjenez, ilerleme ve metastazda önemli bir rol oynar. İltihap prognostik skoru (IBPS), vücudun inflamatuar durumunun kapsamlı bir değerlendirmesidir ve tümör hastalarının prognozunu birden fazla iltihapla ilgili faktör veya hücre sayısı dahil ederek tahmineder 15. Şu anda, IBPS'nin spesifik puanlama bileşenleri tam olarak standartlaştırılmamıştır ve yaygın inflamatuar göstergeler arasında nötrofil, lenfosit, trombosit ve monosit sayıları ile bunların teşkilatı oranları yer almaktadır; örneğin nötrofil-lenfosit oranı (NLR), trombosit-lenfosit oranı (PLR) ve lenfosit-monosit oranı (LMR)16. Çalışmalar, OSCC hastalarının tümör mikroçevresinde inflamatuar hücrelerin büyük bir infiltrasyonu olduğunu ve bu inflamatuar hücrelerin, tümör hücrelerinin çoğalması, göçü ve istilayını teşvik eden sitokinler ve kemokinler salgıladığını göstermiştir. Aynı zamanda, iltihap tümör anjiyogenezini de tetikleyebilir ve tümör büyümesi için gerekli koşulları sağlar. OSCC hastalarında periferik kan iltihabı göstergeleri analiz edildiğinde, yüksek IBPS'li hastaların ameliyat sonrası nüks ve metastaz riskinin daha yüksek olduğu ve genel hayatta kalmalarının belirgin şekilde daha kısa olduğu bulundu. Örneğin, NLR, PLR ve LMR gibi iltihapla ilgili göstergelerin OSCC hastalarının prognozuyla yakından ilişkili olduğu gösterilmiştir. Yüksek NLR ve PLR seviyeleri genellikle hastaların daha kötü prognozlu olduğunu gösterirken, yüksek LMR seviyeleri daha iyi birprognoz ile ilişkilidir 17. Bu nedenle, IBPS, OSCC hastalarında ameliyat sonrası patolojik sonuçların değerlendirilmesinde potansiyel bir gösterge olarak hizmet verebilir ve klinik tedavi kararları için önemli bir referans sağlar.

Geleneksel klinikopatologik aşamalama, tek iltihap oranları veya izole serum biyobelirteçleriyle karşılaştırıldığında, HGF ve IBPS'nin birleşik paneli birkaç potansiyel avantaj sunar: minimum invaziv, maliyet etkin, rutin olarak ameliyat öncesi kan testlerinden elde edilebilir ve cerrahi müdahaleden önce elde edilebilir. Görüntüleme veya histopatolojik aşamalamanın aksine, bu birleşik strateji yalnızca öznel veya ameliyat sonrası değerlendirme yerine erken nicel risk tabakalaşmasına olanaktanır 18,19. Özellikle, sistemik enfeksiyonlar, kronik inflamatuar hastalıklar ve bazı ilaçlar periferik inflamatuar belirteçleri değiştirebilir ve bu nedenle IBPSdeğerlerini 20 etkileyebilir. Bu model, cerrahi tedavi gören OSCC hastaları için ameliyat öncesi riski tabakalaştırmayı amaçlamaktadır, ancak bu bulguları diğer popülasyonlara veya klinik ortamlara çıkarırken dikkatli olmak gerekir.

Yukarıdaki arka plana dayanarak, bu çalışmanın amacı, OSCC hastalarının ameliyat sonrası patolojik sonuçları üzerindeki ameliyat öncesi serum HGF seviyeleri ve IBPS'nin prognostik değerini incelemekti. OSCC hastalarında ameliyat öncesi serum HGF seviyelerinin yükseldiği ve anormal IBPS'nin kötü ameliyat sonrası patolojik sonuçlarla ilişkili olduğunu ve hastaların ameliyat öncesi serum HGF seviyelerini tespit edip IBPS hesaplanarak klinisyenlere daha doğru prognostik tahmin bilgisi sağlanabileceğini, bunun bireysel tedavi planlarının geliştirilmesine rehberlik edebileceğini ve hastaların hayatta kalma oranlarını ve yaşam kalitesini iyileştirebileceğini öne sürdük. Bu çalışmanın olumlu önemi şudur: bir yandan, ameliyat öncesi serum HGF seviyeleri ve IBPS'nin OSCC hastalarının ameliyat sonrası patolojik sonuçları için iyi prognostik değere sahip olduğu doğrulanabilirse, klinisyenlere hastaların durumlarını daha kapsamlı ve doğru değerlendirmeye yardımcı olacak yeni prognostik değerlendirme indeksleri sunulur, ve kişiselleştirilmiş tedavi planlarının geliştirilmesi için güçlü bir temel sağlar. Öte yandan, yüksek riskli hastaları erken aşamada tespit ederek, klinisyenler ameliyat sonrası takibin güçlendirilmesi ve adjuvan tedaviyi ilerletmek gibi daha aktif tedavi önlemleri alabilir; böylece nükleme ve metastaz riskini azaltır ve hasta hayatta kalma riskini artırır. Ayrıca, bu çalışma OSCC'nin patogenezi ve terapötik hedefleri üzerine derinlemesine araştırmalar için önemli teorik ve klinik öneme sahip yeni fikirler ve yönler sunabilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Çalışma, Helsinki Bildirgesi ve hastane etik yönergelerine uygun olarak yürütüldü ve Wuxi İkinci Halk Hastanesi, Jiangnan Üniversitesi Tıp Merkezi ve etik komiteler tarafından onaylandı (Etik No. 2024-Y-231). Tüm insan biyolojik örnekleri (venöz kan ve serum aliquotları) biyogüvenlik düzenlemelerine (GB 19489-2008) sıkı uyum sağlandı. Tüm işlemler, örnek kontaminasyonunu ve personel maruziyetini önlemek için bir biyogüvenlik kabinde gerçekleştirildi. Kullanılan biyolojik örneklerin, kirlenmiş pipet uçlarının ve mikrosantrifüj tüplerinin bertarafı tıbbi atık yönetimi standartlarına uygun olarak gerçekleştirildi: örnekler ve kirlenmiş malzemeler 121 °C'de 30 dakika otoklavlandı, ardından biyogüvenliği sağlamak için merkezi tedavi için nitelikli tıbbi atık bertaraf kurumlarına teslim edildi.

Araştırma tasarımı
Bu, OSCC hastalarının ameliyat sonrası patolojik sonuçları üzerindeki ameliyat öncesi serum HGF seviyeleri ve IBPS'nin prognostik değerini incelemek için tek merkezli retrospektif bir kohort çalışmasıydı. Bu çalışma tasarımı, REMARK (Tümör Belirteç Prognostik Çalışma Raporu Önerileri) yönergelerini takip etmektedir. Ocak 2020'den Aralık 2022'ye kadar Wuxi İkinci Halk Hastanesi, Jiangnan Üniversitesi Tıp Merkezi Diş Hekimliği Bölümü'nde bulunan nüfus, çalışma popülasyonu olarak seçildi. Toplamda 170 vaka bilgi toplandı, 165 vaka hariç tutulduktan sonra dahil edildi, 7 vaka takip döneminde kaybedildi ve son olarak A grubunda (sağlıklı kontrol grubu, aynı dönemde hastaneye fiziksel muayene için yatan sağlıklı kişiler) 79 vaka ve B grubunda 79 vaka (OSCC grubu, OSCC hastaları) dahil edildi. Bu çalışmanın akış şeması Şekil 1'de gösterilmiştir. Uygun çalışma deneklerini hastane elektronik tıbbi kayıt sistemi ve fizik muayene merkezi veritabanı üzerinden aldı ve A grubu (sağlıklı kontrol grubu) ile B grubu (OSCC grubu) ayrıntılı klinikopatolojik verilerini topladı. Çalışma sırasında B grubu hastalarının ameliyat sonrası takibini gerçekleştirerek tekrar, metastaz ve sağkalım kaydedildi. OSCC hastaları ile sağlıklı bireyler arasında inflamatuar belirteçlerin farklı ifadesini belirlemek için yalnızca sağlıklı bir kontrol grubu dahil edildi ve kendi oluşturduğu IBPS için kesme değerini belirlemek için mantıklı bir temel sağladı. IBPS'nin prognostik değerini değerlendirdi ve ameliyat sonrası patolojik sonuçlara dayanarak OSCC hasta kohortu içinde doğrulandı. Bu çalışma tasarımı, verilerin doğruluğunu ve çalışmanın bilimsel geçerliliğini katı gruplama kriterleri, standartlaştırılmış laboratuvar test süreci ve sistematik takip mekanizması ile sağladı; OSCC'nin ameliyat sonrası patolojik sonuçlarında HGF seviyeleri ve IBPS puanlarının prognostik değerinin analiz edilmesi için titiz bir araştırma çerçevesi sağladı; bu da kişiselleştirilmiş prognostik değerlendirme protokollerinin ve terapötik süreçlerin geliştirilmesi için bilimsel bir temel sağlaması bekleniyor klinikte stratejiler.

Dahil etme ve dışlama kriterleri
Dahil etme kriterleri: (1) OSCC21 tanısı konan hastalar; (2) 40–65 yaş arası; (3) Tam klinik bilgilerle; (4) Cerrahiye dayalı kapsamlı ardışık tedavi planı ve seçici radyoterapi ile desteklendi; (5) Çalışmanın geliştirdiği tedavi planına iyi uyum ve işbirliği yapmaya istekli hastalar; (6) Hastaların genel ruhsal durumu iyi, vücutları temelde sağlıklı ve semptomlarıyla ilgili şikayetlerini dürüstçe ifade edebiliyor, sağlık profesyonellerinin ilgili sorularını yanıtlayabiliyorlar; (7) Hastalar ve aileleri bilgilendirildi, kabul edildi ve bilgilendirilmiş bir onay formu imzaladı.

Dışlama kriterleri: (1) OSCC dışında kombine malign tümörleri olan hastalar; (2) Ağır sistemik hastalıklar veya bağışıklık sistemi hastalıklarının birleşimine sahip hastalar; (3) Kombine hemorajik pıhtılaşma disfonksiyonu veya şiddetli kardiyak, hepatik veya böbrek fonksiyonel kusurları, ağır kardiyovasküler hastalıkları veya diğer daha ciddi hastalıkları olan hastalar; (4) Kombine kronik bulaşıcı hastalıklar, diğer cinsel yolla bulaşan hastalıklarla (örneğin frengi, bel soğukluğu vb.) birleşiktir; (5) Birleşik beyin, kalp, karaciğer ve böbrek fonksiyonu anormallikleri; (6) Klinik ilaç denemelerine veya klinik çalışmalara katılan hastalar; (7) Kişisel nedenlerle tedavinin durdurulması veya otomatik taburcu edilmesi talebinde bulunmak; (8) Çalışma doktorunun görüşüne göre dahil edilmemesi gereken diğer koşullar; (9) Takip gözlem göstergelerini etkileyen diğer durumlar.

Gruplama yöntemi
Çalışma denekleri iki gruba ayrıldı: A grubu: sağlıklı kontrol grubu (n = 79), B grubu: OSCC grubu (n = 79).

Gösterge koleksiyonu
Her iki gruptaki hastalar hakkında temel bilgileri topladım.

Örnek koleksiyonu
Ameliyattan önce sabah erken saatlerde tüm katılımcılardan oruçlu venöz kan örnekleri (5 mL) toplandı ve taşınım sırasında oda sıcaklığında (25 ± 2 °C ) tutuldu. Kan örnekleri alındıktan sonraki 30 dakika (1.800 saniye) içinde işlendi. Süpernatan serumunu, oda sıcaklığında (25 ± 2 °C) 3.000 × g boyunca 15 dakika boyunca steril polipropilen mikrosantrifüj tüpleri kullanılarak 0,5 mL aliquotlara aktardım. Tüm aliquotları derhal -80 °C ultra düşük sıcaklıkta dondurucuya koydum, analiz edene kadar uzun süreli depolama için ve tekrar eden donma-erime döngülerinden kaçındım (gerekirse en fazla 1 donma-erime döngüsü izin verilmezdi).

Serum HGF seviyesi
Serum HGF konsantrasyonlarını, üreticinin talimatlarına uygun olarak ticari enzim bağlantılı immünosorbent test (ELISA) kiti kullanarakbelirlendi. 22. Serum örnekleri protein denatürasyonunu önlemek için 30 dakika boyunca 4 °C'de kısa süreliğine eritilir, ardından kit tarafından sağlanan seyreltme tamponu ile 1:1 oranında seyreltirilir. ELISA plakasına standartlar, kontroller ve seyreltilmiş serum örnekleri (100 μL kuyu başına) eklendi ve 37 °C'de 60 dakika kuluçka edildi. Plakayı verilen yıkama tamponu ile 5 kez yıkandıktan sonra, birincil antikor konjugatı eklendi ve 37 °C'de 30 dakika daha kuluçka yaptı. İkinci yıkama turundan sonra kromojenik substrat eklendi ve reaksiyon 37 °C'de karanlıkta 15 dakika kuluçka edildi, ardından reaksiyon stop çözeltisi ile sonlandırıldı. Sonlandırmadan sonraki 10 dakika içinde bir ELISA okuyucu ile 450 nm soğurma oranı ölçtü. Test boyunca standart kalite kontrol prosedürleri uygulandı; kit tarafından sağlanan kalibratörler ve kontroller kullanıldı. Analiz içi varyasyon katsayısı (CV) %5 < ve analizler arası CV %8 < olup, güvenilir analitik performansı doğrulamıştır.

IBPS hesaplaması
Serum örneklerini XN3000 otomatik hematoloji analizörü ve beraberinde gelenreaktifler 23 kullanarak analiz etti. Serum örneklerini 4 °C'de 20 dakika eritti ve test yapılmadan önce 10 dakika oda sıcaklığında (25 ± 2 °C) dengelendirdi. Rutin kan testleri 25 ± 2 °C'de lökosit, nötrofil, lenfosit ve trombosit sayıları alındı, ardından NLR (Nötrofil sayı/lenfosit sayısı) ve PLR (Trombosit sayısı/lenfosit sayısı) hesaplandı. Test cihazlarının düzenli kalibrasyonu 25 °C'de yapıldı; parti içi CV %<3, partiler arası CV %3, partiler arası CV ise %5 < oldu. Otomatik biyokimyasal analizörde serum CRP içeriğini ölçmek için immünülbidimetrik test kullandım. Serum örnekleri 4 °C'de 20 dakika eritildi ve tespit edilmeden önce 5 dakika boyunca 37 °C'de dengelendi. Testi 37 °C'de, 10 dakikalık kuluçka süresiyle gerçekleştirdi ve reaksiyonu 546 nm'de sürekli izledi. Testi tamamlamak için enstrüman, kullanım kılavuzuna sıkı bir şekilde uygun şekilde çalıştırıldı. Parti içi CV < %4, partiler arası CV ise %6 < CRP tespiti %6. Puanlama, ev yapımı IBPS ölçeğimize göre yapıldı. IBPS puanlama sistemi, önceki iltihap prognozu puanlarının oluşturulma yöntemini ifade eder ve bu çalışmanın deney öncesi sonuçlarına göre göstergelerin ağırlıklarını ayarlar. NLR değeri ≤3.0 0 puan, 3.0–5.0 puan 1 puan >5.0 puan olarak puanlandı. PLR değerleri ≤150 0 puan, 150–300 puan ve >300 puan olarak 2 puan olarak puanlandı. CRP içeriği ≤50 mg/L 0 puan, 50–100 mg/L 1 puan ve >100 mg/L 2 puan idi. Toplam IBPS puanı = CRP puanı + NLR puanı + PLR puanı. Stratifikasyon kriterleri: ≤ orta-düşük risk için 4 puan, yüksek risk için 5–6 puan. NLR, PLR ve CRP için kesme değerleri ve puanlama kriterleri, Youden indeksi veya alıcı operasyonel karakteristik eğri analizi gibi istatistiksel optimizasyonlar yerine mevcut çalışma popülasyonunda daha önce yayımlanmış inflamatuar prognostik skorlar ile keşif veri analizi temelinde belirlenmiştir.

Takip ziyaretleri
Bu çalışmada, hastalarda ameliyat sonrası sonuçları değerlendirmek için standart 20 aylık bir takip yapıldı. Takip başlama saati, B grubu (OSCC grubu) hastaları için cerrahi operasyon günüydü ve bitiş saati 31 Ağustos 2024'tü. Ayaktan tedavi ve telefon takibinin bir kombinasyonu benimsendi. Her takipte tümör nyöresi veya metastaz varlığını doğrulamak için fiziksel muayene ve görüntüleme muayenesi yapıldı. Birincil prognostik göstergeler genel sağkalma (OS) ve hastalıksız sağkalma (DFS) idi. OS, ameliyat gününden herhangi bir nedenle ölüme kadar olan zaman olarak tanımlanmıştır. DFS, ameliyat gününden tümörün yenilenmesi, ilerlemesi veya tümörle ilgili nedenlerden ölümüne kadar olan süre olarak tanımlanmıştır.

Örneklem büyüklüğü hesaplaması
Bu çalışma, OSCC hastalarında ameliyat sonrası patolojik sonuçlar için HGF seviyeleri ve IBPS puanlarının prognostik değerini netleştirmek amacıyla örnek büyüklüğü tahmini için G*Power 3.1.9.7 kullandı. Yazılım tarafından hesaplandığı şekilde test seviyesi 0.05 (iki taraflı) α, %85 test etkinliği ve tahmin edilen inflamatuar faktör AUC 0.75 belirlendi ve ROC eğrisi analizi ve çok faktörlü regresyonun istatistiksel gereksinimlerini karşılamak için her grupta 75 vaka gerekti. Potansiyel ayrılma ve eksik veri belirsizlikleri göz önüne alınarak, bu çalışmanın örneklem büyüklüğü nihayet grup başına 79 vaka olarak belirlendi; böylece çalışmanın güvenilir sonuçlar çıkaracak yeterli istatistiksel etkinliği sağlandı.

İstatistiksel analiz
Veri analizi için SPSS 28.0 istatistiksel yazılımı kullandı. GraphPad Prism 9.0 hayatta kalma eğrileri çizmek için, Lucidchart ise akış şemaları çizmek için kullanılır. Çalışmadaki verileri önce normal dağılım için test ettim. A grubu ve B grubu arasındaki temel özellikleri, ölçüm verileri için bağımsız örnekler t-testi ve sayım verileri için χ2 testi kullanarak karşılaştırın. Temel özellikler sayı [n (%)] ve ölçüm verileri (x ± s olarak ifade edilir) olarak tanımlanmıştır. HGF, NLR, PLR ve CRP gibi göstergeler x ± s olarak ifade edildi ve bu göstergelerin gruplar arası karşılaştırmaları da bağımsız bir örneklem t-testi kullanılarak gerçekleştirildi. İkili lojistik regresyon analizi, HGF seviyeleri, IBPS puanları ve ameliyat sonrası patolojik sonuçlar (bağımlı değişken, 1 = olumsuz olum, 0 = olumlu) arasındaki ilişkiyi incelemek için kullanıldı; pozitif regresyon katsayıları göstergeler ile olumsuz sonuçlar arasında pozitif bir korelasyon gösterdi. Kaplan-Meier yöntemi, A grubu ve B grubunun OS ve DFS eğrilerini çizmek için kullanıldı ve log-rank testi kullanılarak gruplar arasındaki hayatta kalma oranlarındaki istatistiksel farklılıklar karşılaştırıldı. OSCC hastaları için yukarıdaki metriklerin prognostik değeri, alıcı çalışma karakteristikası (ROC) eğrisi ve eğri altındaki alan (AUC) kullanılarak optimal kesme değeri, hassasiyet ve özgüllük belirlendi. Sayım verileri n (%) olarak sunuldu ve A grubu ile B grubu arasındaki karşılaştırma χ2 testi kullanılarak analiz edildi. Tüm istatistiksel testler iki taraflıydı ve P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı bir fark gösterdi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Tanısal analizler (OSCC grubu vs. Sağlıklı kontrol grubu)
Temel bilgiler
Bu çalışma, Ocak 2020 ile Aralık 2022 arasında Wuxi İkinci Halk Hastanesi, Jiangnan Üniversitesi Tıp Merkezi'nde OSCC tanısı konan 79 hastayı içerdi ve fizik muayene için kabul edilen 79 sağlıklı kişi de kontrol olarak seçildi. Amaç, OSCC hastalarının ameliyat sonrası patolojik sonuçları üzerindeki HGF seviyeleri ve IBPS puanlarının prognostik değerini analiz etmekti. Sonuçla...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

OSCC, en yaygın ağız kanseri türüdür. Patolojik özellikleri esas olarak tümör hücrelerinin skuamöz farklılaşmasıyla tanımlanır. Hücre morfolojisi ve yapısındaki normal skuamöz hücrelerle benzerliklere dayanarak, OSCC yüksek farklılaşmış, orta derecede farklılaşmış ve zayıf farklılaşmış alt tiplere ayrılabilir. Yüksek farklılaşmış OSCC'deki kanser hücreleri, morfoloji olarak normal skuamoz hücrelere benzer ve nispeten düzenli bir yapı gösterirken, zayıf farklılaşmış tümörler anormal hücre...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, finansal çıkar çatışmaları olmadığını doğrular.

Teşekkürler

Hiçbiri yok

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Otomatik hematoloji analizörüSysmex ŞirketiXN3000RRID: SCR_019145 / Rutin kan testi (lökositler, nötrofiller, lenfositler, trombosit sayısı)  
ELISA kitiŞanghay Qincheng Biyoteknoloji Şirketi LtdQC-HGF-HuRRID: AB_2898765 / Serum HGF konsantrasyon ölçümü
GraphPad PrizmasıGraphPad Yazılımı, Inc.9RRID: SCR_002798 / Hayatta kalma eğrisi çizimi
G*PowerHeinrich-Heine-Universitä t Dü Sseldorf3.1.9.7RRID: SCR_013756 / Örnek boyutu tahmini
CRP için immünülbidimetrik test reaktifiŞanghay Kewa Biyomühendislik Şirketi, LtdBH031MRRID: AB_2898766 / Serum CRP içeriği ölçümü
SPSSIBM Şirketi28RRID: SCR_002865 / Veri istatistiksel analizi

Kaynaklar

  1. Chamoli, A., et al. Overview of oral cavity squamous cell carcinoma: risk factors, mechanisms, and diagnostics. Oral Oncol. 121, 105451(2021).
  2. Badwelan, M., Muaddi, H., Ahmed, A., Lee, K. T., Tran, S. D. Oral squamous cell carcinoma and concomitant primary tumors: What do we know? A review of the literature. Curr. Oncol. 30 (4), 3721-3734 (2023).
  3. Ren, J. Advances in combination therapy for gastric cancer: integrating targeted agents and immunotherapy. ACPT. 1 (1), 1-15 (2024).
  4. Jagadeesan, D., et al. Comprehensive insights into oral squamous cell carcinoma: diagnosis, pathogenesis, and therapeutic advances. Pathol. Res. Pract. 261, 155489(2024).
  5. Li, C., Dong, X., Li, B. Tumor microenvironment in oral squamous cell carcinoma. Front. Immunol. 15, 1485174(2024).
  6. Vitório, J. G., et al. Metabolic landscape of oral squamous cell carcinoma. Metabolomics. 16 (10), 105(2020).
  7. Yao, C., Chang, E. I., Lai, S. Y. Contemporary approach to locally advanced oral cavity squamous cell carcinoma. Curr Oncol Rep. 21 (11), 99(2019).
  8. Benito-Ramal, E., Egido-Moreno, S., González-Navarro, B., Jané-Salas, E., Roselló-Llabrés, X., López-López, J. Role of selected salivary inflammatory cytokines in the diagnosis and prognosis of oral squamous cell carcinoma. A Systematic Review and Meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 28 (5), e474-e486 (2023).
  9. Yang, Y., et al. et al. association between immunoinflammatory biomarkers NLR, PLR, LMR and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Exp Med. 25, 39(2025).
  10. Gao, Q., et al. Hepatocyte growth factor promotes melanoma metastasis through ubiquitin-specific peptidase 22-mediated integrins upregulation. Cancer Lett. 604, 217196(2024).
  11. Huang, M., et al. C-C motif chemokine ligand 5 confines liver regeneration by down-regulating reparative macrophage-derived hepatocyte growth factor in a forkhead box O 3a-dependent manner. Hepatology. 76 (6), 1706-1722 (2022).
  12. Chu, T. Y., et al. Insulin-like growth factor (IGF) and hepatocyte growth factor (HGF) in follicular fluid cooperatively promote the oncogenesis of high-grade serous carcinoma from fallopian tube epithelial cells: Dissection of the molecular effects. Mol Carcinog. 62 (9), 1417-1427 (2023).
  13. Yu, J., Chen, G. G., Lai, P. B. S. Targeting hepatocyte growth factor/c-mesenchymal-epithelial transition factor axis in hepatocellular carcinoma: Rationale and therapeutic strategies. Med Res Rev. 41 (1), 507-524 (2021).
  14. Jones, G. S., et al. Hepatocyte growth factor pathway expression in breast cancer by race and subtype. BCR. 23 (1), 80(2021).
  15. Nicolau, C., Antunes, N., Paño, B., Sebastia, C. Imaging characterization of renal masses. Medicina. 57 (1), 51(2021).
  16. Liu, Y., et al. A novel and validated inflammation-based prognosis score (IBPS) predicts outcomes in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Manag Res. 15, 651-666 (2023).
  17. Matsuo, M., et al. Inflammation-based prognostic score as a prognostic biomarker in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated with nivolumab therapy. In vivo. 36 (2), 907-917 (2022).
  18. de Morais, E. F., Mäkitie, A., Coletta, R. D., Almangush, A. Stromal prognostic markers for oral cancer: an update. Oral Diseases. 31 (7), 2019-2025 (2025).
  19. Peng, F., et al. Prognostic significance of plasma hepatocyte growth factor in sepsis. J Intensive Care Med. 37 (3), 352-358 (2022).
  20. Johnkennedy, N., Mercy, O. C. Perspective of inflammation and inflammation markers. Journal La Medihealtico. 3 (1), 16-26 (2022).
  21. de Souza, G. P., et al. Oral basaloid squamous cell carcinoma: A case report with emphasis on histopathological diagnosis criteria. Oral Oncol. 127, 105814(2022).
  22. Wang, D., et al. Lipopolysaccharide-pretreated mesenchymal stem cell-conditioned medium optimized with 10 filter attenuates the injury of H9c2 cardiomyocytes in a model of hypoxia/reoxygenation. Can J Physiol Pharmacol. 100 (7), 651-664 (2022).
  23. Eyiol, A. The relationship of pan-immune-inflammation value (PIV) and HALP score with prognosis in patients with atrial fibrillation. Medicine. 103 (36), e39643(2024).
  24. Zhou, J., et al. Tumor-colonized Streptococcus mutans metabolically reprograms tumor microenvironment and promotes oral squamous cell carcinoma. Microbiome. 12 (1), 193(2024).
  25. Fukushima, H., et al. Extranodal extension and epithelial cell adhesion molecule over-expression in oral squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 43 (11), 5155-5166 (2023).
  26. Cao, M., et al. Personalized targeted therapeutic strategies against oral squamous cell carcinoma. An evidence-based review of literature. Int J Nanomedicine. 17, 4293-4306 (2022).
  27. Tan, Y., et al. Oral squamous cell carcinomas: state of the field and emerging directions. Int J Oral Sci. 15 (1), 44(2023).
  28. Pai, P., Kittur, S. K. Hepatocyte growth factor: a novel tumor marker for breast cancer. J Cancer Res Ther. 19 (Supplement), S0(2023).
  29. Cai, M., et al. Overexpression of angiogenic factors and matrix metalloproteinases in the saliva of oral squamous cell carcinoma patients: Potential non-invasive diagnostic and therapeutic biomarkers. BMC Cancer. 22 (1), 530(2022).
  30. Nakazawa, N., et al. Examining the efficacy of nivolumab for gastric cancer focusing on using an inflammation-based prognostic score: a multicenter retrospective study. Anticancer Res. 43 (2), 927-934 (2023).
  31. Goda, H., Adachi, T., Nakashiro, K., Kuribayashi, N., Uchida, D. Abstract LB329: Interleukin6 as a potential prognostic marker and therapeutic target in oral squamous cell carcinoma. Cancer Res. 84 (7), 329(2024).
  32. Kimura, K., Ohnishi, Y., Okamura, T., Tominaga, K., Nakajima, M. Effect of HGF/c-Met pathway in oral squamous cell carcinoma on EMT and metastatic potential. J Osaka Dent Univ. 54 (1), 135-144 (2020).
  33. Sasahira, T., Kurihara-Shimomura, M., Shimojjukoku, Y., Shima, K., Kirita, T. Searching for new molecular targets for oral squamous cell carcinoma with a view to clinical implementation of precision medicine. J Pers Med. 12 (3), 413(2022).
  34. Banna, G. L., et al. Biological rationale for peripheral blood cell–derived inflammatory indices and related prognostic scores in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol Rep. 24 (12), 1851-1862 (2022).
  35. Sarkar, S., Kannan, S., Khanna, P., Singh, A. K. Role of platelet to lymphocyte count ratio (PLR), as a prognostic indicator in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 94 (1), 211-221 (2022).
  36. Huang, L., Li, F., Gu, W., Zhao, W. Clinical value of the serum procalcitonin to albumin ratio in the diagnosis and prognosis of sepsis-associated ARDS patients: a retrospective study. Ann Clin Lab Sci. 53 (6), 946-958 (2023).
  37. Ashrafizadeh, M. Cell death mechanisms in human cancers: molecular pathways, therapy resistance and therapeutic perspective. JCBT. 1 (1), 17-40 (2024).
  38. Kubota, K., et al. Utility of prognostic nutritional index and systemic immune-inflammation index in oral cancer treatment. BMC Cancer. 22 (1), 368(2022).
  39. Mariani, P., et al. Pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio is an independent prognostic factor in head and neck squamous cell carcinoma: Meta-analysis and trial sequential analysis. J Oral Pathol Med. 51 (1), 39-51 (2022).
  40. Wu, X., et al. Identification of diagnostic and prognostic signatures derived from preoperative blood parameters for oral squamous cell carcinoma. Ann Transl Med. 9 (15), 1220(2021).
  41. Sekar, D., Selvakumar, S. C., Auxzilia Preethi, K. Therapeutic nature of microRNAs in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Oral Oncol. 134, 106106(2022).
  42. Sekar, D. Implications of microRNA-21 and its involvement in the treatment of different type of arthritis. Mol Cell Biochem. 476 (2), 941-947 (2021).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Preoperatif HGFIBPSPostoperatif Sonu larLojistik RegresyonSa kal m AnaliziROC Analizi
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.