PHL oldukça nadirdir2. PHL tanısı için üç kriterin karşılanması gerekir: (1) karaciğer disfonksiyonunun klinik belirtileri; (2) palpe edilebilir lenfadenopatinin yokluğu ve uzak lenfadenopatinin radyolojik kanıtlarının bulunmaması; (3) periferik kan yaymasında lösemi yokluğu19. Yaklaşık 2–3:1 erkek-kadın oranıyla her yaşta görülebilir. PHL'nin patogenezi hala tam olarak aydınlatılamamıştır, ancak EBV (Epstein-Barr virüsü), HCV (Hepatit C virüsü), HIV (İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü) ve HTLV (İnsan T-hücre Lenfotropik Virüsü) dahil olmak üzere enfeksiyonlar, karaciğer sirozu, sistemik lupus eritematozus ve immünosüpresif tedavi ile ilişkilidir. Özellikle HCV enfeksiyonunun PHL ile güçlü bir ilişkisi vardır20. Çalışmalar, PHL'li hastalar için prognozun daha önce bildirilenlerden daha olumlu olduğunu ve 5 yıllık sağkalım oranının %7–83 olduğunu göstermektedir21. Kötü prognostik faktörler arasında yaygın karaciğer infiltrasyonu, yüksek proliferasyon indeksi, ileri yaş, sistemik semptomlar, büyük tümör hacmi, uygun olmayan histolojik alt tipler, yüksek LDH seviyeleri, karaciğer sirozu ve artmış β2-mikroglobulin seviyeleri yer alır2.
PHL çeşitli görüntüleme özellikleri sergiler. Bu özellikler BT (bilgisayarlı tomografi) veya MRG (manyetik rezonans görüntüleme) ile gözlemlenir ve şunları içerir: (1) Soliter (homojen veya heterojen) kitleler: BT taramalarında bunlar tekdüze düşük yoğunluk sergiler. Lezyonların çoğu tüm fazlarda minimal kontrast tutulumu gösterir veya hiç tutulum göstermez ve kontrastlı BT'de nispeten düşük yoğunluklu kitleler olarak görünürler. (2) Belirgin lezyonların olduğu veya olmadığı çoklu lezyonlar, çok sayıda küçük ayrık nodülle karakterize milier bir patern şeklinde ortaya çıkabilir. (3) Diffüz infiltrasyon (hepatomegali ile birlikte veya olmadan): PHL'de portal venöz ve sinüzoidlere tümör hücresi infiltrasyonu nadirdir. Meydana geldiğinde, bu durum hasta için kötü bir prognoza işaret edebilir. (4) Periportal kitleler: bu görünüm, portal ven etrafında bir yumuşak doku "mantosu" veya sınırları belirsiz bir kitle şeklinde ortaya çıkar. (5) Minimal fokal hepatik infiltrasyon ve dominant ekstrahepatik komponent içeren, mide pilor bölgesini infiltre eden gastrik-hepatik bölgedeki kitleler gibi karakteristik görüntüleme modaliteleri olmayan nadir formlar23,24.
PHL spesifik olmayan semptomlar sergiler ve kapsamlı bir değerlendirme için birden fazla indeksten gelen sonuçların birleştirilmesini gerektirir. Literatür, FDG-PET pozitif olan ve LDH seviyeleri yüksek olan karaciğer nodüllü hastaların PHL'yi dışlamak için ameliyat öncesi biyopsiye alınmasını önermektedir2. Ancak bu vakada bulgular tam tersiydi: FDG-PET negatif tutulum göstermişti ve serum LDH seviyeleri normaldi; bu durum PHL'nin tipik metabolik sunumuyla örtüşmüyordu. Bu tutarsızlık, tipik FDG-PET ve LDH belirteçleri olmasa bile, çoklu karaciğer lezyonları, normal AFP seviyeleri, atipik görüntüleme bulguları ve hilar lenfadenopati ile seyreden vakalarda PHL'nin hala dikkate alınması gerektiğini ve ameliyat öncesi biyopsinin aktif olarak aranması gerektiğini göstermektedir. Yakın tarihli bir çalışma, izole küçük hepatik lenfomaların teşhisinde ultrasonun etkinliğinin altını çizerek, hasta bakımı ve sonuçlarının iyileştirilmesindeki kilit rolünü vurgulamaktadır25. Bununla birlikte, hastada gece ateşi veya kilo kaybı gibi tipik klinik belirtiler görülmemiştir; fizik muayenede sadece sağ üst karın bölgesinde hafif hassasiyet saptanmıştır. BT ve MRG bulguları spesifik olmaydı ve karaciğerin V ve VIII segmentlerinde HCC'yi düşündürüyordu. Ayrıca, hastanın bu vizite gelişindeki temel amaç HCC kitlesini tedavi etmek olduğundan, lezyon biyopsisi gibi PHL ile ilgili ameliyat öncesi testler yapmadık. Buna rağmen, kitlenin doğası belirsizliğini korumaktadır ve bu bizim için temel bir endişe kaynağıdır. Bu tanısal zorluk sadece bu vakaya özgü değildir2. Ameliyat öncesi ICG uygulamasını (ameliyattan iki gün önce 0.2 mg/kg), iki aşamalı intraoperatif doğrulama sürecini ve beklenmedik floresan lezyonlar için karar verme protokollerini birleştiren protokolümüz, benzer durumlarla karşılaşan diğer hepatobiliyer cerrahi merkezleri tarafından uyarlanabilir.
Bu vakada, ICG floresan görüntüleme cerrahi navigasyon için belirgin bir değer ortaya koymuştur. Standart uygulamayla karşılaştırıldığında, protokolümüz dört modifikasyon içermekteydi: ICG uygulamasının 48 saate uzatılması, iki aşamalı doğrulama kontrol noktalarının getirilmesi, atipik lezyonlar için üç aşamalı bir karar algoritmasının (rezeksiyon/değerlendirme/izlem) önerilmesi ve ameliyathane uygulaması yerine servis tabanlı preoperatif ICG dozlamasının kullanılması. ICG kullanımı sonucunda, preoperatif CT veya MRI taramalarında doğası net olarak belirlenemeyen, Segment IV'te minimum 20 mm çapında bir lezyon intraoperatif olarak başarıyla tespit edilmiştir. Temel adımlar şunları içermekteydi: (1) Karaciğer parankimi tarafından yeterli tutulumu sağlamak için cerrahiden 2 gün önce uygulama; (2) Floresan sinyalleri arasındaki farkları belirlemek için intraoperatif yakın kızılötesi görüntüleme (segment V ve VIII'de floresanın yokluğuna karşılık segment IV'te anormal floresan konsantrasyonu); (3) Hassas rezeksiyona rehberlik etmek için gerçek zamanlı işaretleme.
Bununla birlikte, ICG floresan görüntülemenin bu vakada bazı kısıtlamaları vardır. Birincisi, PHL ve HCC'nin floresan sinyal özellikleri kesin değildir ve bu vakada gözlemlenen "tipik" patern evrensel olarak uygulanamayabilir. İkincisi, ICG iyi huylu ve kötü huylu tümörleri birbirinden ayırt edemez; segment IV lezyonunun kesin tanısı halen ameliyat sonrası parafin gömülü patolojiye dayanmaktadır. Ayrıca, siroz veya hepatik yetmezliği olan hastalarda, anormal ICG metabolizması aşırı güçlü veya zayıf arka plan floresansına yol açarak lezyon tanımlamasını bozabilir. Sorun giderme stratejileri arasında uygulama zamanlamasının ayarlanması, karşılaştırma için yakın kızılötesi ve beyaz ışık modları arasında geçiş yapılması ve bulguların intraoperatif ultrason doğrulamasıyla birleştirilmesi yer alır26.
Bu vakada ICG kullanımı, kılavuzlarda belirtilen önerilere titizlikle uyulmuştur: (1) Zaman aralığı: Standart dozda ICG, cerrahiden 2 gün önce intravenöz olarak uygulanmıştır; zamanlama uygundur.; (2) Doz standardizasyonu: Görüntüleme performansı ile arka plan girişimi arasındaki dengeyi sağlamak için standart doz 0.2 mg·kg⁻1 olarak belirlenmiştir; (3) Multimodal füzyon: Preoperatif CT/MRI lokalizasyonunun intraoperatif gerçek zamanlı floresan navigasyonla birleştirilmesi, "görüntüleme, anatomi ve patolojiden oluşan bir üçlü" sağlar; (4) Eğitici değer: Floresan sinyallerindeki farklılıklar, genç cerrahlara patoloji ve görüntüleme arasında sezgisel bir korelasyon sunar16.
Protokol 2.3'te açıklanan hiyerarşik doğrulama kontrol noktalarıyla örneklendirildiği üzere, bu örnek "birinci doğrulama noktasında" tipik HCC sinyalini onaylamakta ve "ikinci doğrulama noktasında" anormal bir lezyon tespit ederek standardize edilmiş sürecin uygulanabilirliğini kanıtlamaktadır.
Konvansiyonel intraoperatif ultrason (IOUS) ile karşılaştırıldığında, ICG floresan görüntüleme yüzeysel lezyonların (< 10 mm) tespitinde benzer hassasiyete sahiptir, ancak derin lezyonlar için (> 8 cm) penetrasyon derinliği sınırlıdır27,28. Bu vakada, her iki lezyon da karaciğer yüzeyine yakın konumlanmıştı ve bu durum başarılı bir ICG görüntüleme ile sonuçlandı. Derin lezyonları olan veya siroz öyküsü bulunan hastalar için, tespit oranlarını artırmak ve yanlış negatifleri azaltmak amacıyla ICG'nin IUS ile kombine olarak kullanılması önerilir.
Tipik floresan paternleri gösteren beklenmedik lezyonlar derhal rezeke edilmelidir. Patolojik çalışmalar, parankimal floresansın hepatosellüler karsinomun karakteristik bir özelliği olduğunu doğrulamıştır. Sistematik bir inceleme, ICG floresan görüntüleme kullanılarak karaciğer tümörlerinin genel tespit oranının %87,4'e ulaştığını göstermiştir10. Bu tür lezyonların preoperatif görüntülemede görünür olup olmadığına bakılmaksızın, malignite açısından şüpheli kabul edilmeleri ve tamamen rezeke edilmeleri gerekir.
Atipik floresan paternleri gösteren tesadüfi lezyonlarda, rezeksiyona ilişkin karar ancak dikkatli bir değerlendirmeden sonra verilmelidir. Atipik floresan paternleri arasında anüler floresans ile zayıf, benekli sinyaller yer alır. ICG ile belirginleşen lezyonların yaklaşık %10,5'inin nihayetinde patolojik olarak yalancı pozitif olduğu onaylanmıştır10. Bu tür lezyonlarla karşılaşıldığında, hastanın tümör belirteçleri ve lenf nodu durumu eş zamanlı olarak gözden geçirilirken, daha detaylı değerlendirme için intraoperatif ultrason kullanılmalıdır. Halk şeklinde floresan paterni PHL'de görülse de, kolorektal kansere bağlı karaciğer metastazları için daha karakteristiktir. Piccolo ve ark. tarafından yapılan bir çalışma, halk şeklindeki tüm floresan lezyonların patolojik olarak metastatik tümörler olduğunun onaylandığını bulmuştur29. Boyama beklentilerle uyuşmadığında, doğrudan beyaz ışık moduna geçmek yerine ICG floresan boyamanın sağladığı bilgilerden tam olarak yararlanılması önerilir30.
Zayıf floresan sinyallerine sahip beklenmedik lezyonlar, derin konumlar veya kritik vasküler yapılara yakınlık durumlarında, izle-ve-bekle yaklaşımı tercih edilebilir. ICG floresanının sınırlı doku penetrasyon derinliği nedeniyle, derin lezyonlardan gelen floresan sinyali genellikle zayıftır ve bu durum, klinik önemlerinin gerçek zamanlı olarak belirlenmesini zorlaştırır. Olgu raporları, bazı intraoperatif floresan alanların patolojik olarak malignite kanıtı olmayan nonspesifik fibröz doku olduğunun doğrulandığını göstermiştir10,31. Bu tür lezyonlar in situ bırakılabilir, ancak postoperatif görüntülemede yakından izlenmeli ve takip muayeneleri arasındaki süre kısaltılmalıdır.
Bu vakada, kitlenin yüksek floresan görünümü, izole ve yüzeysel konumu ve yardımcı testlerle tipik primer hepatik lenfomanın dışlanması nedeniyle öncelikle rezeksiyon yapmayı tercih ettik. Bununla birlikte, doğrudan rezeksiyonun en titiz yaklaşım olmadığı kabul edilmelidir; standart bir karar verme süreci, kapsamlı bir preoperatif veya intraoperatif değerlendirmeye öncelik vermelidir.
Gelecekteki araştırma yönleri şunları içermektedir: (1) farklı patolojik alt tiplerin görüntüleme özelliklerini netleştirmek için PHL'ye özgü ICG floresans sinyallerinden oluşan bir veri tabanı oluşturmak; (2) ayırıcı tanının doğruluğunu artırmak için ICG'nin diğer hedeflenmiş kontrast maddelerle kombinasyon halinde kullanımını araştırmak; (3) subjektif yorumlamadaki değişkenliği azaltmak için yapay zeka destekli bir floresans görüntü analiz sistemi geliştirmek; (4) ICG rehberliğinde yapılan biyopsinin PHL'nin preoperatif tanı oranı üzerindeki etkisine dair prospektif bir çalışma yürütmek.
PHL sıklıkla klinik bulgular ve görüntüleme özellikleri ile kendini gösterir ve bu durum yanlış tanı riskini artırabilir. Karaciğer lezyonlarının doğru şekilde tanımlanması esastır ve hem klinik bulguları hem de laboratuvar testi sonuçlarını kapsamalıdır. İntraoperatif ICG floresan görüntüleme, yanlış tanı riskini azaltmada bir role sahiptir. Bu vakada, ameliyat öncesi görüntülemede tespit edilemeyen 20 mm'lik bir lezyon başarıyla saptanmıştır; iki lezyon belirgin floresan sinyal özellikleri sergilemiş ve ameliyat sonrası patoloji bunların sırasıyla HCC ve PHL olduğunu doğrulamıştır. Bu nedenle, bu vaka hepatobiliyer cerrahideki benzer tanısal ikilemlerin çözümü için aktarılabilir bir çerçeve sunmaktadır; dış geçerliliğini daha fazla kanıtlamak için prospektif, çok merkezli doğrulama gereklidir.