Yöntem makalesi

Pulmoner Hipertansiyonda Yapılandırılmış Egzersiz Programı-Bir Yumurta Modelinde Sağ Ventriküler Yetmezlik

DOI:

10.3791/70664

⸱

5 Mayıs 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiac Surgery, Vanderbilt University Medical Center, 2Vanderbilt University, 3Department of Pulmonary Medicine, Vanderbilt University Medical Center, 4Department of Thoracic Surgery, Vanderbilt University Medical Center, 5Department of Biomedical Engineering, Vanderbilt University

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu el yazması, bir akın modelinde akciğer hipertansiyon-sağ ventriküler kalp yetmezliğinin patofizyolojisi üzerindeki egzersizin etkilerini incelemek için geliştirilen yapılandırılmış egzersiz programını tanımlar.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sağ kalp yetmezliği (RHF), pulmoner hipertansiyondan (PH) kaynaklanan morbidite ve ölüm nedenlerinden biridir. Egzersiz kaynaklı stresin patofizyolojisini ve sonuçlarını daha iyi anlamak için, daha önce geliştirdiğimiz kronik akciğer hipertansiyon-sağ ventriküler yetmezlik (PH-RVF) modelini kullanarak bu hastalığı daha da karakterize etmek için bir egzersiz programı uyguladık. Bu amaçla, sekiz Dorset çapraz koyunu, sol akciğer arterinin (LPA) bağlanması ve ana akciğer arterinin (MPA) ilerleyici tıkanmasıyla şişirilebilir manşet ile PH-RVF modelinden geçti. Manşet ve sağ ventrikül (RV) basınç hatları, erişim için deri altı olarak bir porta tünellenmişti. Sekiz hafta boyunca her koyun haftalık egzersiz programı ve manşet kontrolü (CC) geçirdi. Egzersiz programı, her biri 10 dakika boyunca çalışma hızı ve toparlanma hızından oluşuyordu. Egzersiz sırasında, manşet basıncı, hemodinamik ve RV kan gazlarını almak için her iki porta da eriştik. Tatbikat sonunda, PA manşeti 150-200 mmHg şişirilerek RV sonrası yükü artırıldı. Şişirmeden birkaç gün sonra CC ve RV kan gazı alınarak manşet basıncını doğrulamak ve telafi sağlanmasını sağlamak için yapıldı. Sekiz hafta boyunca, SvO2 1. haftada maksimum yoğunlukta nispeten stabil kaldı; 8. haftaya karşı %62.7 ± %4.5 vs 69.8 ± RVSP 1. haftadan 8. haftaya kadar %4.0: 78 ± 8 mmHg vs 96 ± 8 mmHg. Ayrıca, 1. haftadan 8. haftaya kadar yol geçen mesafe arttı: 1390 ± 297 m, 1834 ± 189 m, ancak 8. haftada PA manşet basıncı 777 ± 98 mmHg'ye yükseltildi. Bu, artan RV sonrası yüke rağmen, egzersizin PH-RVF ortamında egzersize uyarlanabilir bir yanıt ve telafi sağlayabileceğini gösterir. Bu egzersiz programı, PH-RVF'de egzersizin etkileri hakkında yeni bilgiler sağlar ve büyük bir hayvan modelinde egzersiz fizyolojisinin karmaşık çalışmalarını mümkün kılar.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Pulmoner hipertansiyon (PH), çok çeşitli semptomlara yol açan karmaşık bir hastalıktır. Belirtiler, hafif (örneğin nefes nefesi ve egzersiz intoleranssızlığı) ile şiddetli (solunum düşüşü ve açık sağ ventrikül yetmezliği (RVF) gibi şiddetli olabilir. Sağ kalp artışı arttıkça, sağ ventrikül (RV) genişlemeye başlar, bu da sistolik disfonksiyon ve azalma ejeksiyon fraksiyonuna yol açar. Kalp talep ve üretimdeki bu uyumsuzluk, günlük yaşam ve egzersiz aktivitelerini katlanılmaz kılar ve hem fiziksel hem de zihinsel düşüşe yol açar. Daha önce, pulmoner hipertansiyon ortamında egzersizin zararlı olduğudüşünülüyordu 2. Son zamanlarda, birçok çalışma, egzersizle birlikte akciğer rehabilitasyon programının hem fiziksel hem de zihinsel olarak genel yaşam kalitesini azaltabileceğinive 2,3,4 olduğunu göstermiştir. Ancak, PH hastalarında egzersiz çalışması, olası kardiyopulmoner dekompansiyon nedeniyle stabil hastalığı olanlarla sınırlı olmuştur.

Hızlı dekompansiyon, PH-RVF'nin korkulan bir komplikasyonudur. Bazı PH'lı kişilerde yeterli bir tazminat dönemi olabilir ve sadece hafif semptomlar olabilir; dekompansasyon aylar veya yıllar boyunca yavaş yavaş gerçekleşir. Ne yazık ki diğerleri ise daha şiddetli PH olabilir ve herhangi bir efor türünde hızla denge kaybedebilir. Egzersiz, hastalığı daha da kötüleştirebilir ve artan RV metabolik talebi, azalmış ejeksiyon fraksiyonu ve devam eden RV iskemisi döngüsü nedeniyle hızlı kardiyopulmoner çöküşe neden olabilir. Bu çok ciddi bir komplikasyondur çünkü dekompansye edilmiş RVF geliştiren hastalar hastaneye yatırılır ve ölüm oranları %40'a kadar yükselir. PH her yaştan insanları etkileyebilir ve çoğu vaka sol kalp hastalığı (Grup 2) ve akciğer hastalığı (Grup 3) nedeniyle gelişir. Nadir durumlarda, PH idiopatik nedenlerden gelişebilir ve dördüncü on yılındaki kadınlarda (Grup 1)6. Hastalığın ilerlemesi tıbbi yönetimle dengelenebilse de, kesin bir farmakolojik tedavi yoktur. Hastalar son evre RVF'ye ulaştığında, kesin tedavi akciğer veya kalp-akciğernakliy7'dir.

PH ve ardından gelen RVF'nin morbiditesi ve ölümleri nedeniyle, daha önce koyunlarda klinik olarak önemli bir PH-RVF modeli oluşturarak yeni tedavilergeliştirdik 8. Bu modelde, sol akciğer arteri (LPA) bağlandı ve ana akciğer arterinin (MPA) etrafına damar tıkanı görevi gören şişirilebilir bir manşet yerleştirdik. 8 hafta boyunca, ana akciğer arterinden akışı azaltmak için bu manşetin içindeki basıncı artırdık, böylece RV sonrası yükü artırıldı ve RV yeniden şekillendirilmesini tetikledik. Bu model, PH ile egzersiz arasındaki etkileşimi daha iyi incelemek için egzersiz programı dahil edilerek daha da geliştirilmiştir. Bu protokol, sağ ventriküler sistolik basınç (RVSP) ve kalp atış hızı (HR) gibi hemodinamik parametrelerdeki değişiklikleri gerçek zamanlı olarak yakalar. RV kanı, SvO2'deki değişiklikleri analiz etmek ve farklı egzersiz hızlarında oksijen ekstraksiyonunu karşılaştırmak amacıyla karışık venöz kan için vekil olarak kullanıldı. Egzersiz rejimi ve veri toplama yöntemleri, araştırmacıların PH-RVF'nin karmaşık patofizyolojisini daha iyi anlamaları için bir kaynak olarak aşağıda açıklanmıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi aşağıdaki protokolü onayladı. Tarif edilen prosedürler, ABD Ulusal Araştırma Konseyi'nin Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve KullanımıRehberi'ne uygun olarak yürütülmüştür 9. Tüm koyunlar Dorset melez türüydü, dişi olup, 55–65 kg ağırlığındaydı ve 1 ile 2 yaş arasında yaşlarındaydı. Tam rejim zaman çizelgesi ve egzersiz seansı protokolü için Şekil 1'e bakınız.

1. Koşu bandına alışma

  1. Uygun evde karantinadan ve ameliyattan önce koşu bandı alışmasına başlayın.
  2. Koyunları taşıma kafesiyle egzersiz odasına aktarın.
  3. Halterı koyunların üzerine koyun ve koyunları nazikçe koşu bandına götürün.
  4. Koyun rahat olduktan sonra, ön bacaklarını koşu bandı kafesine koysun ve halteri koşu bandının önüne bağlasın.
  5. Koşu bandını açın, hızlı aramayı en düşük 10 konumuna getirin ve hayvan onaylı mama ile koyunları teşvik edin.
  6. Koşu bandı çalışırken, sadece koyunun arka bacakları hareket etmelidir çünkü ön bacaklar koşu bandı kafesinin üzerinde duruyor (Ek Video 1).
  7. Bir dakika yürüdükten sonra koşu bandını kapatın. Koşu bandını açıp koyunları bir dakika yürütmeyi tekrarlayın ve hızı 30'a çıkarın.
  8. Ameliyattan önce 1.2–1.7 numaralı adımları iki-üç kez tekrarlayın.

2. PH-RVF modelini başlatmak için cerrahi model

  1. Bu ameliyat hakkında detayları ve PAmanşet 8'in düzenli bakımı ve titrasyonu hakkında bilgi veren önceki yayınımıza bakabilirsiniz. Buna rağmen, bu protokol ilk ameliyattaki temel adımları içerir ki, okuyucu egzersiz sırasında bunları daha iyi bağlamsallaştırabilsin.
  2. Cerrahi maruziyet
    1. Mini sol ön torakotomi yapın.
    2. Sol akciğeri geri çekin ve perikardımı uzunlamasına keserek ana yapıları ortaya çıkarın: sağ ventrikul ve akciğer arter.
  3. LPA ligasyonu ve MPA okluder yerleştirmesi
    1. Ana PA etrafını kesin ve izole edin.
    2. Ana PA'yı ikiye doğru takip ederek LPA'yı ortaya çıkarın. Sonra, LPA'yı göbek bandıyla izole edip bağlayın.
    3. Ağır hizmet için silikon damar tıkanıklığı ve perivasküler akış problarını MPA'nın etrafına yerleştirin. Bu tıkamaya PA manşeti da denir.
  4. RV basınç hattı
    1. MPA arterini RV çıkış yolu serbest duvarı boyunca takip ederek RV'yi bulun.
    2. Karavanın ortasında basınç hattının sabitlenebileceği bir yer seçin. Bu hat, RV basınçlarının aktarılması ve kan gazı örnekleri almak için kullanılacaktır.
      NOT: Karavandan alınan kan gazı, vekil karışık venöz gaz olarak hizmet verecektir. PA'dan gelen kan gerçek karışık venöz kan olsa da, RV'den gelen kan aynı zamanda sistemik dolaşımdan ve koroner sinüsten gelen kanın karışımıdır. Kardiyak içi şantlama yoksa, PA veya RV kaynaktan SvO2 arasındaki fark önemsizdir10,11.
  5. Liman tünelleri
    1. RV basıncı ve PA tıkanık hatlarını, kesinin altındaki bir interkostal boşluktan geçirin ve deri altı katmanda koyunun sol dorsumuna tünel açın.
    2. Her iki hattı iki ayrı porta bağlayın ve portları deri altı doku tabakasının altında sabitleyin. PA portu başa daha yakın, RV portu ise kuyruğun daha yakınında olacak.

3. Ameliyat sonrası iyileşme

  1. Koyunların ameliyattan sonra 1 hafta boyunca iyileşmesine izin verin; uygun ağrı yönetimi ve protokol uyarınca antibiyotikler.
  2. Koyun uygun şekilde toparlandıktan sonra ilk egzersiz seansına devam edin.

4. Egzersiz seansı ve manşet kontrolü için hazırlık yapın

  1. RV hattını güç yuymak için gerekli heparin yıkamaları yapın.
    1. 3 normal salin yıkaması alın.
    2. Yıkamalardan 1 ml normal salin alın.
    3. Şırıngalara 1 mL heparin (1000 birim) ekleyin.
    4. Bu işlemi tekrarlayarak 3 kez yıkama yapın.
  2. Kan gazı örnekleri için malzeme, veri toplama makinesi ve laboratuvar örnekleri toplayın.
    1. İki adet 10 mL şırınga hazırlayın: biri atık için, diğeri ise laboratuvar testleri için 10 mL kan almak için kullanılacak (CBC, CMP).
    2. Tercih ettiğiniz arteriyal kan gazı makinesinde kan gazı örnekleri için beş adet 1 mL şırınga hazırlayın.
  3. Heparin ve alteplaz uygulayın.
    1. 5 mL bir şırınga kullanarak 5 mL heparin (5000 birim) çekin, bu işlem egzersiz sonunda karavan hattını kilitlemek veya pıhtılaşmanı önlemek için manşet kontrolü için kullanılacaktır.
    2. Alteplaza yalnızca RV hattı pıhtılaşmışsa veya dalga formu sönümlenmişse gereklidir.
    3. Alteplaza ihtiyaç varsa, 2,2 ml steril su ile yeniden yapılandırılarak 2 mg alteplaz elde edilmesi gerekir.
  4. PA manşetini (Şekil 2) hattı erişimini kurun.
    1. Bir 1 mL ve bir 5 mL şırınga alın.
    2. Küçük bir iğne (20–22 G) kullanarak, her iki şırınga da hipertonik salin ile doldurulur. Manşöreti şişirmek için 1 mL şırıngayı, hattı astarlamak için ise 5 mL şırıngayı kullanın.
    3. Bir basınç dönüştürücü alın ve basınç borusunun dişi Luer ucunu (en az 36 inç) dönüştürücünün erkek Luer ucuna bağlayın.
    4. Transdüserin alt Luer ucunun kapalı olduğundan emin olun (Şekil 2A).
    5. Basınç borusunun erkek ucunu, beyaz kapağı üç yönlü bir muslukta bulunan dişi Luer bağlantısına bağlayın.
    6. 22-G Huber iğnesini üç yollu stopcock'un erkek ucuna bağlayın.
    7. 5 mL hipertonik salin şırıngasını kullanarak basınç dönüştürücüsünün portuna erişin ve Huber iğne setine açın.
    8. Basınç hattını ve Huber iğnesini iğneden hipertonik salin çıkana kadar çekin.
    9. Üç yönlü durdurma musluğunu Huber iğnesine doğru çevirerek PA manşetine erişim için hatta hava girmemesini sağlamak için kilitleyin (Şekil 2B). Manşetin erişimini açmak için üç yönlü stop musluğunu mavi kapağa doğru çevirin (Şekil 2C).
  5. Karavan hattı erişimini kur.
    1. 1 L normal salin poşetinden 2 mL normal salin çıkar ve 2 mL heparin (2000 birim) ekleyerek toplam konsantrasyon 2 birim/mL olur.
    2. Normal salin poşetini basınç torbasına ve damar yolu spike'li bir erişim torbasına yerleştirin.
    3. Basınç torbasındaki üç yönlü durdurma musluğunu tutmanın boruya dik olacak şekilde çevirin, ardından el pompasıyla poşeti şişirin ve basınç göstergesi yaklaşık 250 mmHg'de yeşile dönene kadar.
    4. Basıncı korumak için üç yollu durdurma musluğunu poşetin yönüne çevirin ve poşeti yerden yaklaşık 2 m yükseklikte IV direğine yerleştirin.
    5. Basınç torbasındaki damar hattının erkek ucunu basınç vericisinin dişi ucuna bağlayın.
    6. Basınç borusunun dişi Luer ucunu (en az 36 inç) dönüştürücünün erkek ucuna bağlayın.
    7. Basınç borusunun erkek ucu, üç yönlü bir kesme kanalı üzerindeki dişi Luer bağlantısına bağlanın.
    8. 22 G Huber iğnesini üç yollu stopcock'un erkek ucuna bağlayın.
    9. Heparin torbası IV hattını açın ve tüm hattı yuyun, ta ki hepparinize tuzlu su Huber iğnesinden çıkana kadar. Huber iğnesine bağlı üç yönlü stop musluğunu Huber iğnesine doğru çevirerek kilitleyin, böylece RV portuna erişim için hattın hattına hava girmemesini sağlayın.
  6. Koyunları transfer edin.
    1. Koyunları taşıma kafesiyle egzersiz odasına aktarın.
    2. Koyunları nazikçe koşu bandına götürün ve koyuna bir halter yerleştirin.
    3. Koşu bandının önünde koyunları küçük bir kafeste tutarak koyunları tutun.
  7. PA ve RV portlarına erişin.
    1. Portları palpasyon yapın ve portun ortasını bulun, üstteki cildi alkollü mendillerle iyice temizleyin.
    2. PA portuna Huber iğnesi ile erişin.
    3. RV portuna erişim için 4.7.1 ve 4.7.2 adımlarını tekrarlayın.
  8. Son bilgisayar kurulumu.
    1. Bilgisayarı açın, LabChart'ı açın ve ek yöntemlerdeki (Ek Dosya 1, Ek Şekil 1, Ek Şekil 2 ve Ek Şekil 3) özellikleriyle aşağıdaki kanalları oluşturun: PA Manşet, RV Basıncı, RV Sistolik Basıncı ve Kalp Atış Hızı (Şekil 3A).
    2. Her şeyin doğru şekilde erişildiğinden emin olun ve PA portu başa daha yakın, RV portu ise kuyruğun daha yakın olduğu için (Şekil 3B).
    3. Transdörler bilgisayar ile koyun arasında olmalı, dönüştürücüler koyunun kalbi seviyesinde olmalıdır (Şekil 3C).
    4. Her iki basınç dönüştürücüsünü arayüz kablosuna bağlayın ve dönüştürücüleri ek yöntemlerde belirtildiği gibi sıfırla/kalibre edin (Ek Dosya 1, Ek Şekil 1, Ek Şekil 2 ve Ek Şekil 3).

5. Liman erişimi

  1. 4.8. adımın tamamlandığından emin olun ve yazılım penceresinin sağ üst köşesindeki Başlat'a tıklayarak 400 Hz'de RV ve PA manşet basınç dalga formlarını yakalamak için veri toplama yazılımını kaydetmeye başlayın.
  2. PA manşetini açın, durdurma musluğunu yukarı çevirerek PA manşet basınç dalga formunu dönüştürün (Şekil 4A) ve ardından tıkanı koyuna doğru çevirerek dalga formunu kapatın (Şekil 4B).
    1. PA manşet basıncı için tıkanı çoğu zaman kapalı tutun, böylece yüksek basınçlar nedeniyle PA manşetin sönmemesini sağlar.
  3. Heparin yıkamalarından birini RV hattı için üç yollu stop musluya ve tüm düz hattını RV portuna yerleştirin.
  4. Koyu kan geri dönene kadar şırıngayı nazikçe geri çekin.
    1. Kanı geri çekmek zorsa, 5–10 mL daha heparinize tuzlu sin ile güç sıyraması yapın ve ardından 20 mL veya 30 mL gibi büyük boş bir şırınga ile geri çekin.
    2. Tıkanma devam ederse, hatta 1–2 mg alteplaz enjekte edin ve yaklaşık 10 dakika bekleyin.
  5. RV basıncını ve dalga formunu aktarmak için RV hattına bağlı üç yollu stop musunu açın. Dalga formları dinlenme, egzersiz ve iyileşme hızlarında değişiklik gösterecektir (Şekil 4C).

6. Egzersiz programı

  1. Başlangıç hızı 0'da başlangıç kan gazı için kanı çekin, stopcock'u dönüştürücüye doğru kapatarak alın ve boş 10 mL bir şırınga kullanarak 10 mL RV kanını atık için geri çekin, ardından kan örneği için 1 mL şırınga ile 0,2–0,4 mL RV kanı alın.
  2. 1 mL RV kan örneği kan gazı analizi için kullanın ve ardından 10 mL RV kanını koyuna geri gönderin.
  3. Stop musunu yukarı doğru çevirin. RV hattını RV basınç dönüştürücüsünün mavi sekmesini çekerek kapak açılarak basınç hattından tüm kan temizlenene kadar açın.
  4. İlk egzersiz hızını koşu bandı düğmesi 30'dan başlayın; bu 10 dakika boyunca 0.46 m/s.
  5. 10 dakika boyunca, PA manşet baskılarını aktarmak için PA manşet hattını periyodik olarak açın.
  6. 10 dakikanın sonunda, 6.1–6.3 numaralı adımları uygulayarak kan gazı alın.
  7. Koşu bandı ayarları için 6.1–6.6 adımları tekrarlayın: 40 (0,78 m/s), 50 (1,1 m/s), 30 ve 0.
  8. Egzersiz seansının sonunda, manşeti 150–200 mmHg şişirmek için 1 mL hipertonik salin kullanın.
  9. Koyunun enflasyona katlandığından emin olmak için enflasyondan sonra birkaç dakika RV basıncını aktarın.

7. Portlardan kopma

  1. Manşetin basınç sızıntısını önlemek için Huber iğnesini PA manşet portundan hızla çıkarın.
  2. RV hattına 5 mL heparin enjekte edin, ancak hattı yıkamayarak heparinin RV hattı ve portunda kalmasını sağlayın.
  3. Karavan portuna erişimi hızlıca kaldırın ve her iki portu da alkollü mendil ile temizleyin.

8. Manşet kontrolü

  1. Koyunları küçük bir ahıra taşıyın.
  2. 4.1–4.8. adımları tekrarlayın, 4.2.1'deki ekstra 10 mL şırıngayı çıkarın; çünkü laboratuvar testleri sadece egzersiz seanslarında alınır.
  3. 5.1–5.5 adımlarını tekrarlayın ve PA manşet basıncını ile RV dalga formunu geçirin.
  4. 6.1–6.3. adımlarda belirtildiği gibi karavan portundan kan alın.
  5. PA manşet hattını açın, PA manşetinin önceki egzersiz seansı şişirmesinden kaynaklanan basıncı koruyup korumasından emin olmak için stop musluğunu basınç hattına dik çevirerek yapın.
  6. PA manşetini gerektiği gibi şişirerek o haftaki egzersiz seansında elde edilen manşet basıncını yeniden şişirmek için 6.8. adımdan sonra yapın.
  7. Koyunun manşet şişmesine katlandığından emin olmak için enflasyondan sonra birkaç dakika RV basıncını aktarın.
  8. Manşet kontrolü tamamlanmak için 7.1–7.3 numaralı adımları takip edin.

9. Tüm rejimi tamamla

  1. 8 hafta boyunca haftalık olarak tekrar egzersiz ve manşet kontrolleri yapın (Şekil 1A,B).

10. Egzersiz seansını erken bitirmek

  1. Egzersiz sırasında SvO2 %30'un altına düşerse veya başlangıç SvO 2 %50'nin altına düşerse, egzersiz seansı hemen sona erer ve manşeti söndürerek koyunların akut geri dönüşü olmayan dekompansiyesi riskini azaltabilir.
  2. Ayrıca, hayvanda solgunluk, taşipin, homurdanma, diş gıcırdatma veya ağızdan nefes alma belirtileri gösterirse, egzersiz seansını bitirin ve manşeti boşaltın. Bunlar dekompensasyonun erken belirtileri olabilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm veriler ortalama±SEM olarak temsil edilir. Sekiz hafta boyunca, SvO2 1. haftada maksimum koşu bandı hızında nispeten stabil kaldı: %62,7 ± %69,8 ± %4,0 (Şekil 5A), RVSP 1. haftadan 8. haftaya kadar %78 ± 8 mmHg'ye karşı 96 ± 8 mmHg (Şekil 5B). Egzersiz sırasında kat edilen mesafe 1. haftadan 8. haftaya kadar arttı: 1390 ± 297 m, 1834 ± 189 m (Şekil 5C), 8. haftada PA manşet...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sunulan koyun PH-RVF modeli, önceki versiyondan güncellenerek egzersiz ile hastalık gelişimi arasındaki etkileşimi incelemek için koşu bandı egzersizplatformu ile birleştirilmiştir 8. Her hayvan manşet şişmesine farklı tepki verebileceği için, hayvanlar arasında tutarlı egzersiz kondisyonu için koşu bandı hızları çalışma hızları ve toparlanma hızlarını da dahil edecek şekilde ayarlandı. Koşu bandı hızını üç aşamalı çalışma hızı ve ardından iki iyileşme hızıyla kad...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların açıklamak zorunda kalacak bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, şu kurumlar tarafından finanse edilmiştir ve ödüller almıştır: Ulusal Sağlık Enstitüsü R01HL171577, NIH Ulusal Genel Tıp Bilimleri Enstitüsü T32 GM007347 hibesi, Ulusal Sağlık Enstitüleri T32 HL160508 hibesi, Vanderbilt Fakülte Araştırma Akademisyeni Ödülü, Amerikan Kalp Derneği İkinci Yüzyıl Erken Fakülte Bağımsızlık Ödülü 24SCEFIA1255079, Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi Kardiyotorasik Araştırma Fonu, Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi Bayan Shelley F. Kleiner ve Dr. Fredric Kleiner Fonu, Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi Bayan Dorothy Thomas Araştırma Fonu ve Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi David M. Livingston Akciğer Nakli Anı Fonu. Ayrıca, bu çalışma, Vanderbilt Üniversitesi Hayvan Bakım ve Kullanım Programı ile S.R. Light Laboratory personeli Jamie Adcock, Susan Fultz, Azia Tanks ve Eiman Barsoum teknik desteği olmadan mümkün olmazdı.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
0.9% Normal Saline, 1000 mLBaxter Healthcare Corp0338-0049-04Medication, Chronic PH
16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubingAccess TechnologiesOC-16HDDisposable, Chronic PH
70% isopropyl alcohol prep padsMedlineMDS090670Disposable, Chronic PH
Aluminum Lamb and Goat TreadmillLivestock Performance Products DC314Equipment
Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mLMedlineTCV4005HDisposable, Chronic PH
Blue ClaveMedlineBOPC1000Disposable, Chronic PH
Cathflo Activase (alteplase) 2 mgCathfloNDC 50242004164Medication, Chronic PH
Computer Dell Lattitude 7400Equipment
Data acquisition hardwareADInstrumentsPowerLab 16/30Equipment
EPOC Point-of-care blood gas analyzerSiemens HealthineersSiemens-Epoc-REquipment
Flow MeterTransonichttps://www.transonic.com/tubing-flow-meters-manufacturers
Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4” × 4”MedlinePRM21430LFHDisposable, Chronic PH
GEM 7000 with iQM3Werfen6000228442Equipment
HeparinFresenius Kabi63323-540-31Medication, Chronic PH
Hospira Primary IV Sets, 80”Patterson Veterinary07-835-0123Disposable, Chronic PH
Hypertonic saline 3%Baxter Healthcare Corp.0338-0054-03Medication, Chronic PH
Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G × 1”MedlineB-D305175ZDisposable, Chronic PH
Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments Bridge AmplifierFogg System0395-2434Equipment
Labchart softwareADInstrumentsLabchart 8Equipment
Needles: Hypodermic Needle with Regular Bevel, Sterile, 18 G × 1.5”MedlineB-D305185ZDisposable, Chronic PH
Octal Bridge AmplifierADInstrumentsFE228Equipment
Port-A-Cath Huber Needle, Straight, 22 G × 1-1/2”MedlineAAKM21200724Disposable, Chronic PH
Sheep HalterWeaver Livestock 35-7840-S20Equipment
Sterile Leur-Lock Syringe, 1 mLFisher ScientificBD309628Disposable, Chronic PH
Sterile Luer-Lock Syringe, 10 mLMedlineSYR110010ZDisposable, Chronic PH
Sterile Luer-Lock Syringe, 3 mLMedlineSYR103010ZDisposable, Chronic PH
Sterile Luer-Lock Syringe, 5 mLMedlineSYR105010ZDisposable, Chronic PH
Sterile WaterFresenius Kabi918550Medication
Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSIMedlineDYNJSC301Disposable, Chronic PH
Transducer clipEdwards LifeScienceTCLIP05Equipment
Transonic Perivascular Flow Probe (PAU Series)ADInstrumentshttps://www.adinstruments.com/products/perivascular-flowprobes
Transport Cage/ Large Animal CagingAncare ANAT305660SSEquipment
Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer)Patterson Veterinary07-815-0464Equipment
TruWave Disposable Pressure Transducer Kits by Edwards LifesciencesMedlineVSYPX260Disposable, Chronic PH
Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72” LMedlineDYNJPMTBG72MFDisposable, Chronic PH
Umbilical Tape, Cotton, 3-Strand, 1/8 x 36"MedlineDYNJPMTBG72MFDisposable, Chronic PH

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Mocumbi, A., et al. Pulmonary hypertension. Nat Rev Dis Primers. 10 (1), 1(2024).
  2. Sahni, S., et al. Pulmonary rehabilitation and exercise in pulmonary arterial hypertension: an underutilized intervention. J Exerc Rehabil. 11 (2), 74-79 (2015).
  3. Fox, B. D., et al. Ambulatory rehabilitation improves exercise capacity in patients with pulmonary hypertension. J Card Fail. 17 (3), 196-200 (2011).
  4. Zeng, X., et al. Effectiveness and safety of exercise training and rehabilitation in pulmonary hypertension: a systematic review and meta-analysis. J Thorac Dis. 12 (5), 2691-2705 (2020).
  5. Cassady, S., Ramani, G. Right heart failure in pulmonary hypertension. Cardiol Clin. 38 (2), 243-255 (2020).
  6. Pahal, P., Sharma, S. Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2023).
  7. Hussain, K., Mandras, S., Desai, S. Right Heart Failure. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2024).
  8. Ukita, R., et al. A large animal model for pulmonary hypertension and right ventricular failure: left pulmonary artery ligation and progressive main pulmonary artery banding in sheep. J Vis Exp. (173), e62694(2021).
  9. Institute for Laboratory Animal Research. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , National Academies Press. Washington, DC. (2011).
  10. Musch, T. I., Larach, D. R. O2 content of blood sampled from different venous compartments of the rat. J Appl Physiol. 65 (2), 988-991 (1998).
  11. Ohlsson, A., et al. Monitoring of mixed venous oxygen saturation and pressure from biosensors in the right ventricle: a 24 hour study in patients with heart failure. Eur Heart J. 16 (9), 1215-1222 (1995).
  12. Johnson, C. A., et al. A Dynamic Sheep Model to Induce Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure. Experimental Models of Cardiovascular Diseases: Methods and Protocols. , Springer. New York. (2024).
  13. Shanmukhappa, S. C., Lokeshwaran, S. Venous Oxygen Saturation. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2024).
  14. Boucherat, O., et al. The latest in animal models of pulmonary hypertension and right ventricular failure. Circ Res. 130 (9), 1466-1486 (2022).
  15. Long, G., et al. Skeletal muscle blood flow during exercise is reduced in a rat model of pulmonary hypertension. Am J Physiol. 323 (4), R561-R570 (2022).
  16. Rothman, A., et al. Challenges in the development of chronic pulmonary hypertension models in large animals. Pulm Circ. 7 (1), 156-166 (2017).
  17. Stam, K., Clauss, S., Taverne, Y., Merkus, D. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: what have we learned from large animal models. Front Cardiovasc Med. 8, 574360(2021).
  18. Stam, K., et al. Exercise facilitates early recognition of cardiac and vascular remodeling in chronic thromboembolic pulmonary hypertension in swine. Am J Physiol. 314 (3), H627-H642 (2017).
  19. Stam, K., et al. Exercise response in a new porcine model of chronic embolic pulmonary hypertension. FASEB J. 29 (S1), LB597(2015).
  20. Morris, N., et al. Exercise-based rehabilitation programmes for pulmonary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 3 (3), CD011285(2023).
  21. Rusakova, Y., Zhuravleva, I. Functional anatomy of the sheep heart as a model for testing cardiovascular devices. Sovrem Tekhnol Med. 17 (2), 13-22 (2025).
  22. Divincenti, L., Westcott, R., Lee, C. Sheep (Ovis aries) as a model for cardiovascular surgery and management before, during and after cardiopulmonary bypass. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (5), 439-448 (2014).
  23. Ukita, R., et al. Ambulatory seven-day mechanical circulatory support in sheep model of pulmonary hypertension and right heart failure. J Heart Lung Transplant. 43 (2), 293-302 (2025).
  24. Heerdt, P., et al. Right ventricular pressure waveform analysis: clinical relevance and future directions. J Cardiothorac Vasc Anesth. 38 (10), 2433-2445 (2024).
  25. Heerdt, P., et al. Integrating right ventricular pressure waveform analysis with two-point volume measurement for quantification of systolic and diastolic function: experimental validation and clinical application. J Cardiothorac Vasc Anesth. 37 (10), 1929-1937 (2023).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Kronik Pulmoner HipertansiyonSa Kalp Yetmezli iHemodinamik zlemePulmoner Arter Man etiEgzersiz FizyolojisiRV Kan Gazlar

İlgili makaleler