Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Diyabetik Makula Ödemi'nde Anti-VEGF Monoterapi ile Kombine Terapinin Klinik Sonuçları: Retrospektif Kohort Çalışması

338 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/70675

⸱

30 Nisan 2026

 ,  , 
1Department of Ophthalmology, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Southern Medical University, 2Department of Ophthalmology, Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University, 3Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, (State Key Laboratory of Ophthalmology), (Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science)

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Burada, anti-VEGF ile kombinasyon tedavisini karşılaştıran retrospektif bir çalışma (n=200) sunuyoruz; bu çalışma, kombinasyon tedaviyle daha hızlı erken kazançlar göstermiş, ancak 6 aylık kalıcı fayda sağlamamış ve göz içi basıncı ile katarakt ilerlemesi riski daha yüksek olmuştur.

Özet

Diyabetik maküla ödemi (DME), damar endotel büyüme faktörü (VEGF) sızıntısı ve iltihaplanma ile ilgili körlüğün başlıca nedenlerinden biridir. Bu retrospektif, tek merkezli kohort çalışması, DME'de intravitreal anti-VEGF monoterapisinin anti-VEGF artı deksametazon implantı ile kombinasyon tedavisine kıyasla etkinliği ve güvenliğini değerlendirmiştir. Ocak 2021 ile Aralık 2024 arasında tedavi edilen toplam 200 hasta (hasta başına bir göz) dahil edildi; bunların 100'ü anti-VEGF monoterapisi, 100'ü ise kombinasyon tedavisi aldı. En iyi düzeltilmiş görme keskinliği (BCVA), merkezi maküla kalınlığı (CMT), yan etkiler ve yaşam kalitesi (NEI-VFQ-25) başlangıç ve 1, 3 ve 6 ayda değerlendirildi. 1 ve 3 aylarda, kombinasyon tedavi grubu BCVA'da (1 ayda 0,53±0,14 vs. 0,61±0,14; 0,46±0,13 vs. 0,53±0,12 3 aylık) ve CMT'de (3 ayda 342±52 μm vs. 380±55 μm; 3 ayda 315±48 μm vs. 345±50 μm) monoterapi grubuna (tüm P 0,05) kıyasla daha hızlı iyileşme gösterdi (tüm P < 0,05). ayrıca daha yüksek hızlı yanıt oranı (%68,0 vs. %42,0, P < 0,001). Ancak, bu farklar 6 aylıkken artık anlamlı değildi. Kombine tedavi grubunda göz içi basıncın yükselmesi (%18 vs. %6, P < 0,05) ve katarakt ilerlemesi (%12 vs. %3, P < 0,05) daha yüksekti. Sonuç olarak, kombinasyon tedavisi ilk 3 ay içinde görme keskinliğinde daha hızlı erken iyileşme ve makula ödeminde iyileşme ile ilişkilendirildi, ancak bu erken avantaj 6 ayda sürdürülmedi ve göz içi basıncın yükselmesi ve katarakt ilerlemesi risklerinin artmasıyla birlikte oldu.

Giriş

Diyabetik maküla ödemi (DME), diyabetik retinopatinin (DR) en şiddetli mikrovasküler komplikasyonlarından biri olarak, dünya genelinde çalışma çağındaki yetişkinler arasında geri döndürülemez görme kaybı ve yasal körlüğün başlıca nedeniolmuştur 1. Küresel diyabet yaygınlığındaki sürekli artış, DME yükünün artmasına yol açmış ve bireysel yaşam kalitesi ile halk sağlığı sistemleri üzerinde ciddi zorluklar yaratmıştır. Epidemiyolojik veriler, 20 yıllık diyabet geçmişi olan bireyler arasında DME yaygınlığının %10'a ulaştığını doğrulamaktadır. Bu durumun riski, glisemik, kan basıncı ve lipid kontrolü seviyeleriyle doğrudan ilişkilidir, bu da sistematik yönetimi kritikkılar 2.

DME'nin patofizyolojisi, birden fazla sinyal yoluna sahip kronik, düşük dereceli bir inflamatuar süreci içerir. Vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF), DME'nin patogenezinde merkezi bir rol oynar; öncelikle damar geçirgenliğinde belirgin bir artış yaratarak ve interendotel sıkı birleşimlerin bozulmasıyla kan-retinal bariyerin zedelenmesisayılır. Bu yöntemde, anti-VEGF ilaçlarının (örneğin ranibizumab, aflibercept veya bevacizumab gibi) intravitreal enjeksiyonları, VEGF'yi özel olarak nötralize ederek damar sızıntısını hızla azaltır. Son on yılda, foveal katılımlı DME için birinci standart tedavi olarak belirlenmiştir. Görme keskinliğini artırmadaki etkinlikleri, birçok büyük randomize kontrollü klinik çalışmada gösterilmiştir 4,5,6.

Ancak, anti-VEGF monoterapisinin sınırlamaları zamanla ortaya çıkmıştır. İlk olarak, hastaların yaklaşık %30–40'ı yeterli anti-VEGF tedavisine rağmen kalıcı veya tekrarlayan makula ödemi yaşamaya devam eder; bu fenomen genellikle "tedavi direnci7" olarak adlandırılır. Bu, VEGF yolunun ötesindeki mekanizmaların, özellikle iltihaplanmanın hastalığa katkıda bulunduğunu gösterir. DME hastalarının vitreus ve sulu humorunda interlökin-6 (IL-6), interlökin-8 (IL-8) ve monosit kemoattrasyon proteini-1 (MCP-1) gibi inflamatuar aracıların yüksek seviyeleri gözlemlenmiş olup, bu faktörler kan-retinal bariyer fonksiyonunu zayıflatabilir. Bu nedenle, belirgin bir inflamatuar bileşene sahip DME alt tipleri için VEGF inhibisyonu tek başına yeterli olmayabilir. İkinci olarak, anti-VEGF tedavisi sık enjeksiyonlar ve yakın takip gerektirir; bu da hastalar ve sağlık sistemleri üzerinde önemli zaman ve finansal yükler oluşturur; bu da tedaviye bağlılığı azaltabilir ve uzun vadeli görsel sonuçları etkileyebilir.

Bu zorlukların üstesinden gelmek için araştırmacılar, geniş spektrumlu anti-enflamatuar etkiler sunan ve kan-retinal bariyerin stabilizasyonuna yardımcı olan kortikosteroidlere(CS) yönelmiştir 8. İntravitreal deksametazon implantları, tedavi sıklığını potansiyel olarak azaltarak altı aya kadar sürekli ilaç salınımını sağlar. Merkezi maküla kalınlığını (CMT) azaltmadaki belirgin etkilerine ve DME için birden fazla tedavi kılavuzuna dahil edilmelerine rağmen, klinik uygulamaları iki ana yan etki tarafından kısıtlanmaya devam etmektedir: ikincil göz içi basınçyükselmesi 9,10.

Bu bağlamda, "kombinasyon terapisi" kavramı DME tedavisinde potansiyel bir strateji olarak ortaya çıkmıştır. Teorik gerekçe, anti-VEGF ajanlarının akut sızıntıyı kontrol etmek için VEGF yolunu hedeflediği, kortikosteroidlerin ise VEGF'ye bağlı olmayan yolları ele alabilecek daha geniş anti-enflamatuar etkilersağladığı 11,12. Bu yaklaşımın daha hızlı anatomik çözünürlük sunacağı ve potansiyel olarak tedavisıklığını azaltacağı öne sürülmüştür. Ancak, aynı zamanda yüksek göz içi basıncı ve katarakt ilerlemesi gibi bilinen kortikosteroidlerle ilgili riskler de getirir. Bu takaslar göz önüne alındığında, kombinasyon tedavisinin klinik değeri hâlâ araştırılmaktadır. Bu retrospektif kohort çalışması, DME hastalarında anti-VEGF monoterapisinin etkinliği ve güvenliğini anti-VEGF artı deksametazon implantı ile kombinasyon tedavisiyle karşılaştırmayı amaçladı; erken ve orta vadeli sonuçlara ve terapötik fayda ile kortikosteroidle ilgili riskler arasındaki dengeye odaklandı.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu çalışma, Guangdong İl Halk Hastanesi Kurumsal İnceleme Kurulu (IRB) tarafından onaylandı (Onay No.: GY--20200618). Bu klinik çalışma, HelsinkiBildirgesi 14 ve uluslararası araştırma etik standartları gibi ilgili etik düzenlemelere uygundur. Anonimleştirilmiş klinik verilerin bu retrospektif analizi için bilgilendirilmiş onay muaf tutuldu ve gizlilik için tüm tanımlayıcılar kaldırıldı.

1. Hasta seçimi ve ameliyat öncesi değerlendirme (Şekil 1)

Potansiyel hastalar, optik koherens tomografi (OCT) ile doğrulanan ve CMT > 300 μm olarak tanımlanan merkez içeren DME tanısı için tarandı. Tip 2 diyabet hastalığı teşhisi doğrulandı ve BCVA'nın Snellen tablosunda 0,05 ile 0,5 arasında olduğu doğrulandı (minimum çözüm açısının yaklaşık 1,3 ila 0,3 logaritması (LogMAR)). Çalışma amaçları için, BCVA Erken Tedavi Diyabetik Retinopati Çalışması (ETDRS) tablosu kullanılarak ölçüldü ve analiz için LogMAR ünitelerine dönüştürüldü; klinik referans olarak Snellen eşdeğerleri sağlandı.

figure-protocol-1
Şekil 1: Araştırma akış şeması. Bu şekilin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Çalışma grubu, önceden tanımlanmış dahil etmekriterleri 15 uygulanarak oluşturuldu. OCT ile doğrulanan sadece merkezi maküla ödemi (CMT > 300 μm) olan hastalar dahil edildi. Hastalarda tip 2 diyabet ve başlangıç BCVA'sı Snellen tablosunda 0.05 ile 0.5 arasında olması gerekiyordu. Ayrıca, yalnızca tam klinik verilere sahip ve planlanan ≥6 aylık takip süresi olan hastalar dahil edildi.

Hasta güvenliği ve protokol geçerliliğini sağlamak için dışlama kriterleriuygulanmıştır 16,17. Son altı ay içinde çalışma gözünde göz içi cerrahisi veya lazer tedavisi geçmişi olan hastalar dışlandı. Glokom, neovasküler yaşa bağlı makula dejenerasyonu veya çalışma gözlerinde retinal damar tıkanıklığı gibi eşzamanlı göz patolojileri olan hastalar da dışlandı. Ranibizumab, aflibercept veya deksametazon bileşenlerine karşı bilinen aşırı hassasiyeti olan bireyler, hamile veya emziren kadınlar da hariç tutuldu.

Retrospektif veri setinin istatistiksel yeterliliğini değerlendirmek için sonradan örneklem büyüklüğü tahmini yapıldı. Hesaplama için istatistikselyazılım 18 kullanıldı; bu yazılım, birincil etkinlik ölçümüne (BCVA'nın başlangıçtan 6 aya kadar değişmesi) temel alındı; anlamlılık seviyesi (α) 0,05 (iki kuyruklu) ve istatistiksel güç (1 – β) 0,8 oldu; ilgililiteratüre 19 dayanarak büyük bir etki boyutu (d=0,8) varsayıldı. Tahmini minimum örneklem büyüklüğü grup başına 58 hasta (toplamda 116) idi. Yaklaşık %20 potansiyel bir okuldan ayrılma oranını hesaba katmak ve keşif altgrup analizlerini mümkün kılmak için her grup için 100 hasta kaydettik. Bu örneklem büyüklüğü, birincil ve ikincil analizler için yeterli istatistiksel güç sağlar.

Bu çalışmaya toplam 200 hasta dahil edildi ve her tedavi grubuna 100 hasta atandı. Bilateral DME olan hastalar için, analiz için yalnızca dahil etme kriterlerini karşılayan çalışma gözü seçilmiştir. Her iki göz de uygun ise, hasta içi korelasyon yanlılığını önlemek için daha kötü başlangıç BCVA'ya sahip göz çalışma gözü olarak belirlendi.

Takip ve veri tamlığı. Kayıtlı 200 hastanın tamamı 6 aylık takip dönemini tamamladı. Hiçbir hasta takipte kaybedilmedi ve birincil etkinlik ve güvenlik endpoint noktaları için veri eksik olmadı. Bu nedenle, herhangi bir atım yöntemi gerekmiyordu.

Tedavi grubu atanması
Tedavi seçimi, tedavi uzmanı tarafından hastalık şiddeti, inflamatuar özellikler (örneğin, OCT'de sert eksüldatlar veya kistoid ödem varlığı), hasta tercihi ve ekonomik hususlar dahil olmak üzere kapsamlı klinik değerlendirmeye dayanarak belirlendi. Glokom veya belirgin lens opaklığı öyküsü olan hastalar, kortikosteroidle ilişkili yan etkilerden kaçınmak için anti-VEGF monoterapisi alma olasılığı daha yüksekti. Tüm tedavi kararları, çalışma tasarımından önce ve bağımsız olarak alınmıştır.

Anti-VEGF ajanlarının dağıtımı. Her iki grupta da Ranibizumab ve aflibercept kullanıldı. Bu ajanların gruplar arasında dağılımı Sonuçlar bölümünde (Ek tedavi maruziyeti verileri) rapor edilmiştir. Anti-VEGF ajanının seçimi analizde kontrol edilmedi ve bu heterojenlik bir sınırlama olarak kabul edildi.

Tedavi uygulaması
Tüm intravitreal enjeksiyonlar steril bir ameliyathane ortamında yapıldı. İşlemler deneyimli bir göz doktoru tarafından gerçekleştirildi. Ameliyat öncesi topikal anestezi uygulandı ve konjonktival keseye rutin antisepsis uygulandı. Enfeksiyonu önlemek için ameliyat sonrası topikal antibiyotik göz damlaları reçete edildi.

Kombine tedavi grubuna atanmış hastalar için ilk tedavi, hem anti-VEGF ajanının (ranibizumab 0,5 mg veya aflibercept 2 mg) hem de deksametazon intravitreal implantın (0,7 mg) aynı gün uygulanmasından oluşuyordu. Anti-VEGF ajanı önce intravitreal enjeksiyon yoluyla, ardından özel enjektör sistemi kullanılarak ayrı bir dörtre dekametazon implantı uygulandı. Hastalar, 6 aylık takip döneminde en az bir deksametazon implantı alırlarsa kombinasyon tedavisi alan kişiler olarak sınıflandırıldı. Bu çalışmada, kombinasyon grubundaki tüm hastalar başlangıç seviyesinde implant aldı; 32 hasta (%32,0) tekrarlayan ödem nedeniyle 3. ayda ikinci implant aldı. Monoterapi grubunun aksine, kombinasyon tedavi grubu üç aylık anti-VEGF enjeksiyonlarının yükleme aşamasını almadı; çünkü deksametazon implantının erken tedavi döneminde sürekli anti-enflamatuar kapsama sağlaması bekleniyordu. Sonraki tedavilerde, anti-VEGF yeniden enjeksiyonu ya Tedavi ve Uzat (T&E) ya da Pro Re Nata (PRN) rejimi (ayrıntılı kriterler aşağıda açıklanmıştır) takip edilmiştir. Deksametazon implantının yeniden yerleştirilmesi, etkinlik süresi (genellikle her 4–6 ayda bir) ve tekrarlayan ödem klinikkanıtları nedeniyle değerlendirildi 20.

Bu birleşik rejimin uygulanabilirliği ile ilgili olarak, Çin'de, intravitreal anti-VEGF ajanları ve deksametazon implantının aynı gün eşzamanlı uygulanması, belirli klinik kriterleri karşılayan hastalar için, merkezi dahil olan DME dahil ve monoterapiye yetersiz yanıt veya belirgin iltihap özellikleri bulunan hastalar için ulusal sağlık sigortası sistemi kapsamında geri ödenmektedir.

Anti-VEGF monoterapi grubunda ise yalnızca intravitreal anti-VEGF enjeksiyonları (ranibizumab veya aflibercept) uygulandı. Tedavi, üç aylık enjeksiyonlarla yükleme aşamasıyla başladı. Daha sonra, anti-VEGF yeniden enjeksiyonu, kombinasyon tedavi grubu için tanımlanan aynı T&E veya PRN kriterlerini takip etti. Özellikle, T&E rejiminde, hastalık aktivitesi olmadığında enjeksiyon aralığı 2 haftalık artışlarla uzatıldı (CMT stabil veya azalmış, OCT'de yeni sıvı yok ve BCVA stabil), en fazla 12 haftaya kadar. PRN rejiminde, tekrar enjeksiyon aşağıdakilerden herhangi biri gerçekleştiğinde yapıldı: (1) CMT'nin en düşük kaydedilen değerden ≥50 μm artışı, (2) OCT'de yeni veya kalıcı intraretinal veya subretinal sıvı, veya (3) BCVA'da öncekiziyarete göre ≥5 harf azalması.

Gözlem ve ölçüm prosedürleri
Birincil etkinlik endpoint noktaları başlangıçta, tedaviden 1, 3 ve 6 ay sonra değerlendirildi. BCVA, standart aydınlatma koşullarında standart bir ETDRS tablosu veya eşdeğeri kullanılarak ölçüldü ve sonuçlar kayıt ve analiz için LogMARbirimlerine dönüştürüldü 22. CMT, spektral alanlı OCT kullanılarak ölçüldü; cihazın yerleşik yazılımı, fovea merkezli 1 mm çapındaki merkezi bir alt alan içinde ortalama retina kalınlığını hesaplamak için kullanıldı. Tedavi yanıtı şu şekilde tanımlandı ve değerlendirildi: "Hızlı Yanıt", 1 aylık ziyarette başlangıç dönemine kıyasla CMT'nin ≥100 μm azalması olarak tanımlandı; "Etkili Yanıt" ise BCVA'da ≥5 harf (≈0.1 LogMAR) iyileşme ve 6 aylık ziyarette başlangıç23'e kıyasla CMT'de %≥20 azalma olarak tanımlandı. Lens değişiklikleri, her takip ziyaretinde lens kalınlığı (LT) ve lens yoğunluğu (LD) ölçülmek için ön segment optik koherens tomografisi (AS-OCT) kullanılaraknicel edildi 24. Katarakt sonuçları başlangıçta yalnızca fak gözlerde analiz edildi (yani, daha önce katarakt ameliyatı veya afakisi olan hastalar lens spesifik analizlerden dışlandı). Başlangıç lens durumu gruplar arasında karşılaştırılabilirdi (Tablo 1) ve bu istisna dışında lens durumu için herhangi bir ayarlama yapılmadı.

Her takip ziyaretinde güvenlik göstergeleri izlendi. Göz içi basıncı (IOP) kalibre edilmiş bir tonometre kullanılarak ölçüldü ve IOP olarak tanımlanan herhangi bir yükselme 25 mmHg > veya başlangıçtan >10 mmHg artış25 kaydedildi. Lens, yarık lambalı biyomikroskopi kullanılarak değerlendirilmiş ve kataraktın yeni başlangıcı veya ilerlemesi Lens Opaklığı Sınıflandırma Sistemi III (LOCS III)26'ya göre belgelenip derecelendirilmiştir. Endoftalmit, retina ayrılması veya enfeksif keratit gibi ciddi yan reaksiyonlar dahil tüm advers etkilerbelgelendi 27. Yaşam kalitesi, Ulusal Göz Enstitüsü Görsel Fonksiyon Anketi-25 (NEI-VFQ-25)27'nin doğrulanmış Çin versiyonu kullanılarak değerlendirildi. Anket, eğitimli araştırma personeli tarafından başlangıç döneminde ve her takip ziyaretinde (1, 3 ve 6 ay) standart bir şekilde yürütüldü.

Veri yönetimi ve istatistiksel analiz
İstatistiksel analiz uygun yazılım kullanılarak gerçekleştirildi. Normalde dağıtılan nicel veriler ortalama ± standart sapma (x̄ ± s) olarak sunuldu. Her zaman noktasında iki tedavi grubu arasındaki sürekli değişkenler, bağımsız örnekler t-testleriyle karşılaştırıldı. Zaman içindeki genel tedavi etkisini değerlendirmek ve tedavi grubu ile zaman arasındaki etkileşimi değerlendirmek için, denek faktörü olarak grup (kombinasyon terapi vs. monoterapi) ve denek içi faktör olarak zaman (başlangıç, 1 ay, 3 ay, 6 ay) ile varyans (ANOVA) iki yönlü tekrarlanan ölçüm analizi gerçekleştirildi. Bu model, grup × zaman etkileşiminin resmi testini mümkün kılmıştır; bu, tedavi etkisinin takip dönemi boyunca gruplar arasında farklılık olup olmadığını belirlemek için gereklidir. Kategorik veriler sayım ve yüzde (n, %) olarak sunuldu ve gruplar arasında karşılaştırmalar uygun olduğunda Ki-kare testi veya Fisher'ın tam testi kullanılarak yapıldı.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Temel özellikler
Tablo 1'de gösterildiği gibi, kombinasyon terapi grubu ve anti-VEGF monoterapi grubu (n = 100 her biri) için temel özellikler aşağıdaki gibidir. İki grup, yaş, cinsiyet, diyabet süresi, başlangıç BCVA ve CMT, lens durumu ve NEI-VFQ-25 puanları (hepsi P 0.05) dahil olmak üzere değerlendirilen demografik ve klinik özelliklerde anlamlı bir fark göstermedi (hepsi P > 0.05). Bu, her iki gruptaki hastaların temel homojenliğinin iyi...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

6 ay boyunca 200 DME hastasının retrospektif analizi, anti-VEGF ve kortikosteroid tedavisinin birleşik klinik değerini anlamak için gerçek dünya kanıtları sunmaktadır. Kombinasyon tedavi stratejisi, ilk 3 ay içinde görme keskinliği ve maküla kalınlığında daha hızlı erken iyileşme ile ilişkilendirildi. Ancak, bu erken avantaj 6 ayda sürdürülemedi ve kortikosteroidle ilişkili advers olayların oranlarının artmasıyla birlikte gerçekleşti. Bu bulgular, kısa vadeli etkinlik ile güvenlik riskle...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklamak zorunda kalacak bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

Çalışma, Devlet Oftalmoloji Anahtar Laboratuvarı Araştırma Fonları (No.2025QNJS13) ve Huizhou Bilim ve Teknolojisi Ana Projeleri (No.2023CZ010009) tarafından finanse edilmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
AfliberceptRegeneron Pharmaceuticals / Bayer2 mg/0.05 mLVitreal enjeksiyonlarda kullanılan anti-VEGF ajanı.
Ön Segment OCT (AS-OCT)ZeissVisante OCT / AnterionLens kalınlığı ve yoğunluğunu ölçmek için kullanılır.
Deksametazon İntravitreal İmplantı (Ozurdex®)Allergan (AbbVie)0.7 mgBiyobozunabilir sürekli salınımlı kortikosteroid implant.
Ulusal Göz Enstitüsü Görsel Fonksiyon Anketi-25 (NEI-VFQ-25)YokYokHasta tarafından bildirilen yaşam kalitesi değerlendirme aracı.
Temassız TonometreSuzhou Liuliu Vision Technology Co., Ltd.YZ30Göz içi basınç (IOP) izleme için pnömatik tonometre.
Optik Koherens Tomografi (OCT)Shenzhen Moting Medical Technology Co., Ltd.Colombo IOL serisiMerkezi Maküla Kalınlığı (CMT) ölçümü için kullanılır.
Povidon-İyot 5% Oftalmik ÇözeltiAlcon%5 w/v steril çözeltiPre-intravitreal enjeksiyon antisepsisinde altın standart. Konjonktival kese ve göz kapağı cilt dezenfeksiyonu için kullanılır. İletişim zamanı ≥ 30 saniye, ardından endoftalmit riskini en aza indirmek için steril BSS ile sulama yapılır.
RanibizumabNovartis0.5 mg/0.05 mLVitreal enjeksiyonlarda kullanılan anti-VEGF ajanı.
Örnek Boyutu Hesaplama YazılımıG*PowerSürüm 3.1Önceden güç analizi için kullanılır.
Yarık Lamba MikroskobuWuhan Yijiexun' an Trading Co., Ltd. / Shanghai Yimu Medical Equipment Co., Ltd.YZ5GLOCS III derecelendirme kullanarak katarakt değerlendirmesi için.
İstatistiksel Analiz YazılımıIBM SPSS İstatistikleriSürüm 25.0Tüm veri analizleri için kullanılır.
Topikal Antibiyotik Göz DamlalarıAlcon%0,5 MuksifloksasinGeniş spektrumlu florokinolon, ameliyat sonrası profilaktik için yaygın tercih. Klinik çalışma protokollerinde sıkça belirtilir, genellikle enjeksiyondan 3-7 gün sonra QID kullanılır.
Topikal Anestezik Göz DamlalarıAkorn%0,5 Proparakain HClEn çok kullanılan topikal anestezik. Hızlı başlangıç (~20 saniye). Yeterli kornea ve konjonktival anestezi için enjeksiyon öncesi 1-2 damla damlatılır.
Görme Keskinliği TablosuWenzhou Xingkang Tıbbi Teknoloji Şirketi, Ltd.XK100BCVA testi için düşük görüş tablosu, LogMAR'a dönüştürülmüş.

Kaynaklar

  1. Yau, J. W., et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 35 (3), 556-564 (2012).
  2. Funatsu, H., et al. Vitreous levels of interleukin-6 and vascular endothelial growth factor are related to diabetic macular edema. Ophthalmology. 110 (9), 1690-1696 (2003).
  3. Mitchell, P., et al. The RESTORE study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 118 (4), 615-625 (2011).
  4. Schmidt-Erfurth, U., et al. Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 237 (4), 185-222 (2017).
  5. Boyer, D. S., et al. Three-year, randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 121 (10), 1904-1914 (2014).
  6. Maturi, R. K., et al. Effect of adding dexamethasone to continued ranibizumab treatment in patients with persistent diabetic macular edema: a DRCR Network phase 2 randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 136 (1), 29-38 (2018).
  7. Wykoff, C. C., et al. Randomized trial of treat-and-extend versus monthly dosing for neovascular age-related macular degeneration: 2-year results of the TREX-AMD study. Ophthalmol Retina. 1 (4), 314-321 (2017).
  8. Barnes, P. J. How corticosteroids control inflammation: Quintiles Prize Lecture 2005. Br J Pharmacol. 148 (3), 245-254 (2006).
  9. Das, A., McGuire, P. G., Rangasamy, S. Diabetic macular edema: pathophysiology and novel therapeutic targets. Ophthalmology. 122 (7), 1375-1394 (2015).
  10. Jabbehdari, S., Yazdanpanah, G., Cantor, L. B., Hajrasouliha, A. R. A narrative review on the association of high intraocular pressure and glaucoma in patients with retinal vein occlusion. Ann Transl Med. 10 (19), 1072(2022).
  11. Gibran, S. K., Cullinane, A., Jungkim, S., Cleary, P. E. Intravitreal triamcinolone for diffuse diabetic macular oedema. Eye. 20 (6), 720-724 (2006).
  12. Massin, P., et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic diffuse macular edema: preliminary results of a prospective controlled trial. Ophthalmology. 111 (2), 218-224 (2004).
  13. Cekiç, O., et al. Cataract progression after intravitreal triamcinolone injection. Am J Ophthalmol. 139 (6), 993-998 (2005).
  14. Serra, M. E. Participation and education: the Declaration of Helsinki in today's context. Arch Argent Pediatr. 123 (3), e202410585(2025).
  15. Gu, Z., Xi, T., Zhang, C., Yang, G. Optical coherence tomography classifications of diabetic macular edema and response to aflibercept: one-year follow-up outcomes in a Chinese population. Medicine (Baltimore). 102 (4), e32815(2023).
  16. Pessoa, B., et al. Intravitreal ranibizumab or aflibercept after bevacizumab in diabetic macular edema: exploratory retrospective analysis. Clin Ophthalmol. 15, 253-260 (2021).
  17. Chakraborty, D., et al. Transitioning from aflibercept to biosimilar ranibizumab in diabetic macular edema (DME): the TRANSFORM-DME trial, a multicenter observational study. Clin Ophthalmol. 18, 3449-3456 (2024).
  18. Kim, N., Fischer, A. H., Dyring-Andersen, B., Rosner, B., Okoye, G. A. Research techniques made simple: choosing appropriate statistical methods for clinical research. J Invest Dermatol. 137 (10), e173-e178 (2017).
  19. Esteban-Floría, O., et al. Efficacy and safety of faricimab in diabetic macular edema: real-world outcomes in treatment-naïve and previously treated eyes. J Clin Med. 14 (17), 6173(2025).
  20. Cai, X., Zhao, J., Dang, Y. Combination therapy with anti-VEGF and intravitreal dexamethasone implant for macular edema secondary to retinal vein occlusion. Curr Eye Res. 49 (8), 872-878 (2024).
  21. Patil, N. S., et al. Intravitreal steroids compared with anti-VEGF treatment for diabetic macular edema: a meta-analysis. Ophthalmol Retina. 7 (4), 289-299 (2023).
  22. Hussein, Z. R., et al. Efficacy of aflibercept as initial treatment for neovascular age-related macular degeneration in an Iraqi patient sample. J Med Life. 16 (2), 235-243 (2023).
  23. Cicinelli, M. V., et al. Factors associated with the response to fluocinolone acetonide 0.19 mg in diabetic macular oedema evaluated as the area-under-the-curve. Eye (Lond). 37 (2), 242-248 (2023).
  24. Gupta, A., et al. Age-related changes in geometry and transparency of human crystalline lens revealed by optical signal discontinuity zones in swept-source OCT images. Eye Vis (Lond). 10 (1), 46(2023).
  25. Maruyama-Inoue, M., et al. Incidence of elevated intraocular pressure after intravitreal injection in Japanese patients with age-related macular degeneration. Sci Rep. 11 (1), 12246(2021).
  26. Chylack, L. T. Jr, et al. The Lens Opacities Classification System III. The longitudinal study of cataract study group. Arch Ophthalmol. 111 (6), 831-836 (1993).
  27. Lee, J. S., Lin, K. K., Hou, C. H., Li, P. R., See, L. C. Chinese version of the vision-related quality of life (NEI-VFQ-25) among patients with various ocular disorders: a pilot study. Medicina (Kaunas). 58 (5), 602(2022).
  28. Lally, D. R., Shah, C. P., Heier, J. S. Vascular endothelial growth factor and diabetic macular edema. Surv Ophthalmol. 61 (6), 759-768 (2016).
  29. Lin, T. C., et al. Two-year treatment outcomes of simultaneous intravitreal dexamethasone and aflibercept on diabetic macular edema. Ophthalmologica. 249 (1), 70-78 (2026).
  30. Barber, A. J., et al. Neural apoptosis in the retina during experimental and human diabetes. Early onset and effect of insulin. J Clin Invest. 102 (4), 783-791 (1998).
  31. Wang, L., et al. A cyclic peptide epitope of an under-explored VEGF-B loop 1 demonstrated in vivo anti-angiogenic and anti-tumor activities. Front Pharmacol. 12, 734544(2021).
  32. Fujioka, S., et al. NF-kappaB and AP-1 connection: mechanism of NF-kappaB-dependent regulation of AP-1 activity. Mol Cell Biol. 24 (17), 7806-7819 (2004).
  33. Naser, A. N., Lu, Q., Chen, Y. H. Trans-compartmental regulation of tight junction barrier function. Tissue Barriers. 11 (4), 2133880(2023).
  34. Yang, P., Feng, J., Peng, Q., Liu, X., Fan, Z. Advanced glycation end products: potential mechanism and therapeutic target in cardiovascular complications under diabetes. Oxid Med Cell Longev. 2019, 9570616(2019).
  35. Lin, L. Y., et al. Ocular complications of SGLT-2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, and DPP-4 inhibitors in T2DM treatments: a retrospective real-world cohort study. Clin Pharmacol Ther. , (2025).
  36. Sakini, A. S. A., et al. Diabetic macular edema (DME): dissecting pathogenesis, prognostication, diagnostic modalities along with current and futuristic therapeutic insights. Int J Retina Vitreous. 10 (1), 83(2024).
  37. Heinke, A., et al. Combination intravitreal steroid and anti-VEGF therapy for double-monotherapy-resistant chronic diabetic macular edema. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 56 (11), 664-671 (2025).
  38. Choi, S. W., Lee, S. H., Kim, M. S. Real-world outcomes of anti-VEGF and corticosteroid therapies for diabetic macular edema: up to 10 years of follow-up in Korean patients. Jpn J Ophthalmol. , (2025).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Anti-VEGF TedavisiDeksametazon İmplantıGörme KeskinliğiMerkezi Makula Kalınlığıİntravitreal Enjeksiyonİntraoküler BasınçKatarakt İlerlemesi
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.