Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Testiküler Mikrolitiazisi Olan İnfertil Erkeklerde Klinik Özellikler, Semen Parametreleri ve Reprodüktif Hormon Profilleri: Bir Meta-analiz

62 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/71075

⸱

28 Ağustos 2026

 ,  , 
1Department of Reproductive Medicine, Huamei Branch of Liaocheng Second People's Hospital, 2Department of Urology, Liaocheng Second People's Hospital

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

13 çalışmanın yer aldığı bu meta-analiz, testiküler mikrolitiyazisi olan infertil erkeklerde testiküler özelliklerin, semen parametrelerinin ve üreme hormonu profillerinin tanımlayıcı bir sentezini sunmaktadır.

Özet

Testiküler mikrolityazis (TM), infertil erkeklerde sıklıkla gözlemlenmektedir, ancak klinik önemi tartışmalı olmaya devam etmektedir. Bu çalışma, TM'li infertil erkeklerin testiküler özelliklerini, semen parametrelerini ve reprodüktif hormon profillerini sistematik olarak özetlemeyi ve TM alt tipleri arasındaki farkları tanımlamayı amaçlamıştır. PubMed, Embase, Cochrane Library ve Web of Science veri tabanlarında, başlangıçtan 14 Kasım 2025 tarihine kadar sistematik bir literatür taraması yapılmıştır. Uygun çalışmalar, ultrason ile konfirme edilmiş TM'li infertil erkek hastaları içermektedir. Testiküler öykü, semen parametreleri ve hormonal profillerle ilgili veriler çıkarılmıştır. Birleştirilmiş prevalans tahminleri veya birleştirilmiş ortalama değerler, sabit veya rastgele etkiler modelleri kullanılarak hesaplanmıştır. Alt grup analizleri, TM sınıflandırmasına göre gerçekleştirilmiştir: klasik (CTM) ve sınırlı (LTM). Treze çalışma dahil edilmiştir. TM'li infertil erkeklerde kriptorkidizm, testiküler kanser ve varikoselin birleştirilmiş prevalans tahminleri sırasıyla %10,0, %7,0 ve %37,0 olarak bulunmuştur. Birleştirilmiş ortalama sperm konsantrasyonu 20,17 × 106/mL'dir. Alt grup analizi, CTM'nin LTM'ye göre anlamlı derecede daha düşük sperm konsantrasyonu ile ilişkili olduğunu (P = 0,042) gösterirken; sperm morfolojisi veya gonadotropin seviyeleri açısından CTM ve LTM arasında anlamlı bir fark gözlemlenmemiştir. Sonuç olarak, bu meta-analiz, TM'li infertil erkeklerdeki klinik bulguların, semen özelliklerinin ve endokrin profillerin betimsel bir sentezini sunmaktadır.

Giriş

Testiküler mikrolitiazis (TM), genellikle intratübüler kalsifikasyonları yansıtan, seminifer tübüller içinde çok sayıda gölge vermeyen hiperekojen odaklarla karakterize ultrasonografik bir bulgudur. TM'nin klinik önemi, özellikle testiküler germ hücreli tümörler (TGCT'ler) ile öne sürülen ilişkisi nedeniyle tartışmalı olmaya devam etmektedir1. Genel erkek popülasyonunda TM prevalansı nispeten düşük olup genellikle %5'in altında olduğu bildirilmiş olsa da2,3, infertil erkekler arasında prevalansın daha yüksek olduğu görülmekte ve güncel çalışmalar %10'u aşan oranlar bildirmektedir4. TM ayrıca, kriptorkidizm, varikosel ve obstrüktif olmayan azoospermi dahil olmak üzere, tamamı erkek infertilitesinin ve testiküler sağlığın değerlendirilmesinde klinik olarak önemli kabul edilen altta yatan testiküler patolojileri olan bireylerde de rapor edilmiştir5.

Bu durumlar arasında kriptorkidizm, cerrahi düzeltme sonrası bile bozulmuş spermatogenez ve TGCT için iyi tanımlanmış bir risk faktörüdür6. Varikosel, infertil erkeklerin yaklaşık %35 ila %40'ını etkileyerek, erkek kısırlığının cerrahi olarak düzeltilebilen en yaygın nedeni olarak kabul edilmektedir7,8. Bu gözlemlere rağmen, TM'nin klinik rolü tartışmalı olmaya devam etmektedir. TM'nin bağımsız bir testiküler patoloji belirteci olarak mı hizmet ettiği yoksa mevcut subklinik testiküler hastalığı mı yansıttığı henüz net değildir. Ayrıca, TM ile semen parametreleri, özellikle sperm konsantrasyonu ve morfolojisi arasındaki ilişki belirsizliğini korumaktadır. Bazı çalışmalar TM'si olan erkeklerde daha kötü semen parametreleri bildirmişken, diğerleri kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı bir fark bulmamıştır9,10,11.

Anatomik anomaliler ve semen kalitesinin ötesinde, üreme hormonları testis fonksiyonu ve spermatojenik aktivite hakkında önemli bilgiler sağlar. Folikül uyarıcı hormon (FSH) ve lüteinizan hormon (LH), germ hücresi ve Leydig hücresi fonksiyonunun yaygın olarak kullanılan göstergeleridir ve değişen hormon seviyeleri spermatojenezdeki veya hipotalamus-hipofiz-gonadal eksen düzenlemesindeki değişiklikleri yansıtabilir. Endokrin profillerin karakterize edilmesi, üreme hormonu paternlerinin TM alt tipleri arasında farklılık gösterip göstermediğini veya diğer testis bulgularıyla birlikte seyredip seyretmediğini netleştirmeye yardımcı olabilir. İnfertil TM'li erkeklerde üreme hormonu seviyelerini değerlendiren birkaç çalışma olmasına rağmen, bildirilen bulgular değişkenlik göstermiştir ve bu popülasyonun genel endokrin özellikleri yetersiz tanımlanmış durumdadır12,13. İlişkili klinik ve semen özelliklerindeki farklılıklara ek olarak TM, ultrasonda gözlemlenen mikrolit sayısına göre kısıtlı TM (LTM) ve klasik TM (CTM) olarak kategorize edilmiştir. Ancak, bu alt sınıflandırmanın üreme özellikleri veya testis patolojisi açısından klinik önemi sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

TM'nin reprodüktif etkilerine yönelik artan ilgiye rağmen, TM'li infertil erkeklerde bildirilen klinik özellikler, semen parametreleri ve reprodüktif hormon profillerine ilişkin kanıtlar parçalı kalmaya devam etmektedir. Özellikle, kriptorkidizm, varikosel ve testis kanseri dahil olmak üzere eşlik eden testis durumlarının yanı sıra semen ve endokrin bulgular, bu popülasyonda kapsamlı bir şekilde sentezlenmemiştir. Bu nedenle, bu sistematik derleme ve meta-analiz, TM'li infertil erkeklerde bildirilen testis bozukluklarının, semen parametrelerinin ve reprodüktif hormon profillerinin tanımlayıcı bir sentezini sunmayı amaçlamaktadır. Ek olarak, bu özelliklerin LTM ve CTM alt grupları arasında farklılık gösterip göstermediği araştırılmıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Arama stratejisi ve seçim kriterleri

Bu çalışmada; PubMed, Embase, Cochrane Library ve Web of Science olmak üzere dört veri tabanında, veri tabanlarının başlangıcından 14 Kasım 2025 tarihine kadar olan dönemi kapsayan kapsamlı bir literatür taraması yapılmıştır. Arama stratejisi, erkek kısırlığı ve TM ile ilgili Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH) ve serbest metin terimlerini birleştirmiş olup, her veri tabanının indeksleme sistemine göre düzenlenmiştir. Temsili arama terimleri arasında "testiküler mikrolitiazis", "mikrolitiazis", "testiküler" ve "Infertility, Male" yer almıştır. Arama stratejilerinin tamamı Ek Tablo S1'de sunulmuştur.

Şu kriterleri karşılayan çalışmalar dahil edilmiştir: (1) çalışma popülasyonunun infertil erkek hastaları içermesi; (2) TM'nin skrotal ultrason ile teşhis edilmiş olması ve (3) çalışmanın; vaka-kontrol çalışması, kohort çalışması veya TM'li infertil erkeklere ilişkin çıkarılabilir veriler rapor eden tek kollu çalışma dahil olmak üzere gözlemsel bir çalışma olması.

Çalışmalar, aşağıdaki kriterlerden herhangi birini karşılamaları durumunda kapsam dışı bırakılmıştır: (1) mükerrer yayınlar; (2) derlemeler, uzman görüşleri, vaka raporları, konferans özetleri, özetler, mektuplar, editör yazıları, hayvan çalışmaları vb. dahil olmak üzere klinik olmayan çalışmalar; (3) vaka serileri/bireysel vakalar veya TM olmayan kontrollerle karşılaştırılamayan çalışmalar; (4) tam metnine ulaşılamayan veya verileri eksik olup çıkarılamayan veya dönüştürülemeyen çalışmalar; (5) İngilizce dilinde yayınlanmamış makaleler.

Veri toplama

Dahil etme kriterlerini karşılayan çalışmaları belirlemek amacıyla iki hakem, başlıkları ve özetleri bağımsız olarak taramış, ardından tam metinleri önceden tanımlanmış dahil etme ve hariç tutma kriterlerine göre incelemiştir. Görüş ayrılıkları, tartışma yoluyla veya üçüncü bir hakeme danışarak çözülmüştür. Dahil edilen her çalışma için; birinci yazar, yayın yılı, çalışma tasarımı, çalışma grubu, yaş, kriptorkidizm öyküsü, testis kanseri ve varikosel dahil olmak üzere eşlik eden testis durumları, kontrol grubunun varlığı, TM sınıflandırma kriterleri, sperm konsantrasyonu, normal sperm morfolojisi yüzdesi, FSH düzeyi ve LH düzeyi dahil olmak üzere standartlaştırılmış formlar kullanılarak veriler çıkarılmıştır. Semen parametreleri, orijinal çalışmalarda kullanılan WHO semen analizi kriterlerine (WHO 1999 ve WHO 2010)14,15 göre çıkarılmıştır.

Kalite değerlendirmesi

Dahil edilen çalışmaların metodolojik kalitesi, gözlemsel çalışmalar için Newcastle-Ottawa Ölçeği (NOS) kullanılarak iki hakem tarafından bağımsız olarak değerlendirilmiştir. NOS üç ana alanı değerlendirir: çalışma gruplarının seçimi (maksimum 4 puan), grupların karşılaştırılabilirliği (maksimum 2 puan) ve sonuçların belirlenmesi (maksimum 3 puan); toplamda alınabilecek puan 9'dur. 6 puan ve üzerinde alan çalışmalar orta ila yüksek kalitede kabul edilmiştir. Puanlamadaki tüm tutarsızlıklar, tartışma yoluyla veya üçüncü bir hakeme danışılarak çözülmüştür.

Sonuç ölçümleri

Birincil sonuçlar; testis öyküsü ve eşlik eden testis durumlarını, semen parametrelerini ve reprodüktif hormon profillerini içermekteydi. Kriptorkidizm, testis kanseri ve varikosel öyküsü dahil olmak üzere her kategorik sonuç için veriler, olay sayıları ve toplam örneklem büyüklükleri olarak çıkarılmış ve havuzlanmış prevalans tahminleri olarak özetlenmiştir. Sperm konsantrasyonu, normal sperm morfolojisi, FSH ve LH dahil olmak üzere sürekli sonuçlar için veriler; ortalamalar, standart sapmalar ve örneklem büyüklükleri olarak çıkarılmış ve havuzlanmış ortalama değerler olarak özetlenmiştir. Alt grup analizleri, ultrasonda gözlemlenen mikrolit sayısına göre (LTM ve CTM) gerçekleştirilmiştir. Dahil edilen çalışmalar tarafından benimsenen Bennett sınıflandırmasına dayanarak16, LTM <5 mikrolit, CTM ise ultrasonda ≥5 mikrolit olarak tanımlanmıştır.

İstatistiksel analiz

Meta-analizler, havuzlanmış prevalans tahminleri ve havuzlanmış ortalama değerleri ile bunlara ait %95 güven aralıkları (GA) hesaplanarak, rastgele etkiler (RE) ve sabit etkiler (FE) modelleri kullanılarak gerçekleştirilmiştir. İstatistiksel heterojenlik I2 istatistiği kullanılarak değerlendirilmiş olup; %25, %50 ve %75'lik I2 değerleri sırasıyla düşük, orta ve yüksek heterojenlik olarak kabul edilmiştir. I2 > %50 olduğunda RE modeli, I2 < %50 olduğunda ise FE modeli kullanılmıştır. Alt grup farkları, etkileşim p-değerleri kullanılarak değerlendirilmiştir. Üçten fazla çalışma dahil edildiğinde, her bir sonuç için yayın yanlılığını kalitatif olarak değerlendirmek amacıyla huni grafikleri (funnel plots) kullanılmıştır. Analizlerin çoğuna 10'dan az çalışma dahil edildiği için Egger ve Begg testleri uygulanmamıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Çalışma detayları ve demografik özellikler

Veritabanı araması yoluyla başlangıçta toplam 684 kayıt tespit edilmiştir. Tarama ve uygunluk değerlendirmesinin ardından, 198 ile 202 yılları arasında yayınlanmış 13 çalışma meta-analize dahil edilmiştir. Dahil edilen çalışmalar; Avrupa, Asya, Orta Doğu ve Kuzey Amerika dahil olmak üzere çok sayıda coğrafi bölgeyi kapsamaktadır4,13,17,<...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bildiğimiz kadarıyla bu çalışma, semen özelliklerini, eşlik eden testis durumlarını ve reprodüktif hormon profillerini nicel olarak sentezleyen, özellikle TM'li infertil erkeklere odaklanan ilk meta-analizdir. Öncelikle semen parametrelerine odaklanan önceki kanıt sentezleri ile karşılaştırıldığında, çalışmamız; kriptorkidizm, varikosel, testis kanseri ve reprodüktif hormon seviyelerine ilişkin havuzlanmış tahminlerin yanı sıra TM alt tipine göre alt grup analizleri sağlayarak mevcut kanıtları daha da genişletmektedir

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların beyan edecekleri herhangi bir çıkar çatışması bulunmamaktadır.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Cochrane LibraryCochraneN/AUygun çalışmalar için taranan veri tabanı.
EmbaseElsevierN/AUygun çalışmalar için taranan veri tabanı.
Medical Subject Headings (MeSH)U.S. National Library of MedicineN/AArama stratejisinde kullanılan kontrollü sözlük.
Newcastle-Ottawa Scale (NOS)N/AN/AGözlemsel çalışmaların metodolojik kalitesini değerlendirmek için kullanılan araç.
PubMedU.S. National Library of MedicineN/AUygun çalışmalar için taranan veri tabanı.
Stata 17.0StataCorp LLCN/Aİstatistiksel analiz için kullanılan yazılım.
Web of ScienceClarivateN/AUygun çalışmalar için taranan veri tabanı.
WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010)World Health OrganizationN/AOrijinal çalışmalarda bildirilen versiyonlara göre semen parametrelerini çıkarmak için kullanılan referans kriterler.

Kaynaklar

  1. Dinkelman-Smit M. Management of testicular microlithiasis. Eur Urol Focus. 2021;7(5):940-2.
  2. Anvari Aria S, et al. Testicular microlithiasis on scrotal ultrasound in 4850 young men from the general population: associations with semen quality. Andrology. 2020;8(6):1736-43.
  3. Serter S, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population. Scand J Urol Nephrol. 2006;40(3):212-4.
  4. Barda S, et al. Testicular microlithiasis defines a subgroup of azoospermic men with low rates of sperm retrieval. Int J Urol. 2022;29(1):65-8.
  5. Zhou J, Hu S, Ouyang Y, Liu M. Testicular microlithiasis and male fertility: a dual perspective integrating imaging and physiological insights. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23(1):128.
  6. Rodprasert W, Virtanen HE, Toppari J. Cryptorchidism and puberty. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1347435.
  7. Huyghe E, Methorst C, Faix A. Varicocèle et infertilité masculine [Varicocele and male infertility]. Prog Urol. 2023;33(13):624-35.
  8. Fang Y, et al. Varicocele-mediated male infertility: from the perspective of testicular immunity and inflammation. Front Immunol. 2021;12:729539.
  9. Yee WS, et al. Testicular microlithiasis: prevalence and clinical significance in a population referred for scrotal ultrasonography. Korean J Urol. 2011;52(3):172-7.
  10. Yilmaz M, Kong CHC, Mostafa T. Diagnostic and prognostic implications of testicular microlithiasis. Arab J Urol. 2025;23(3):210-4.
  11. Wilson HG, Birch BR, Rees RW. Is testicular microlithiasis associated with decreased semen parameters? A systematic review. Basic Clin Androl. 2024;34(1):23.
  12. Kobayashi H, et al. Evaluation of testicular microlithiasis in varicoceles. Reprod Med Biol. 2002;1(2):75-9.
  13. D’Andrea S, et al. Clinical and seminal parameters associated with testicular microlithiasis and its severity in males from infertile couples. Hum Reprod. 2021;36(4):891-8.
  14. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. World Health Organization; Geneva; 2010.
  15. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. 4th ed. Cambridge University Press; Cambridge; 1999.
  16. Bennett HF, Middleton WD, Bullock AD, Teefey SA. Testicular microlithiasis: US follow-up. Radiology. 2001;218(2):359-63.
  17. Aizenstein RI, Didomenico D, Wilbur AC, O’Neil HK. Testicular microlithiasis: association with male infertility. J Clin Ultrasound. 1998;26(4):195-8.
  18. de Gouveia Brazao CA, et al. Bilateral testicular microlithiasis predicts the presence of the precursor of testicular germ cell tumors in subfertile men. J Urol. 2004;171(1):158-60.
  19. La Vignera S, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in central-eastern Sicilian andrological patients. Andrologia. 2012;44(Suppl 1):295-9.
  20. Mazzilli F, et al. Seminal profile of subjects with testicular microlithiasis and testicular calcifications. Fertil Steril. 2005;84(1):243-5.
  21. Negri L, et al. Cancer risk in male factor-infertility. Placenta. 2008;29(Suppl 2):178-83.
  22. Pierik FH, et al. Is routine scrotal ultrasound advantageous in infertile men? J Urol. 1999;162(5):1618-20.
  23. Qublan HS, Al-Okoor K, Al-Ghoweri AS, Abu-Qamar A. Sonographic spectrum of scrotal abnormalities in infertile men. J Clin Ultrasound. 2007;35(8):437-41.
  24. Raj V. Role of ultrasonographic findings with clinical and laboratory findings in identification of intra and extra testicular causes of male infertility. J Pharm Negat Results. 2022;13(Spec Issue 5):2404-9.
  25. Rassam Y, Gromoll J, Kliesch S, Schubert M. Testicular microlithiasis is associated with impaired spermatogenesis in patients with unexplained infertility. Urol Int. 2020;104(7-8):610-6.
  26. Sakamoto H, et al. Testicular microlithiasis identified ultrasonographically in Japanese adult patients: prevalence and associated conditions. Urology. 2006;68(3):636-41.
  27. Thomas K, Wood SJ, Thompson AJM, Pilling D, Lewis-Jones DI. The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population. Br J Radiol. 2000;73(869):494-7.
  28. ’t Hoen LA, et al. The prognostic value of testicular microlithiasis as an incidental finding for the risk of testicular malignancy in children and the adult population: a systematic review. On behalf of the EAU Pediatric Urology Guidelines Panel. J Pediatr Urol. 2021;17(6):815-31.
  29. Barbonetti A, et al. Testicular cancer in infertile men with and without testicular microlithiasis: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:164.
  30. Finelli R, Leisegang K, Kandil H, Agarwal A. Oxidative stress: a comprehensive review of biochemical, molecular, and genetic aspects in the pathogenesis and management of varicocele. World J Mens Health. 2022;40(1):87-103.
  31. Björndahl L, Kirkman Brown J, other editorial board members of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. The sixth edition of the WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen: ensuring quality and standardization in basic examination of human ejaculates. Fertil Steril. 2022;117(2):246-51.
  32. Boitrelle F, et al. The sixth edition of the WHO manual for human semen analysis: a critical review and SWOT analysis. Life (Basel). 2021;11(12):1368.
  33. Hiramatsu I, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in healthy newlywed men trying for first-time pregnancy. Int J Urol. 2020;27(11):990-5.
  34. Pelzman DL, Sandlow JI. Sperm morphology: evaluating its clinical relevance in contemporary fertility practice. Reprod Med Biol. 2024;23(1):e12594.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Reprodüktif HormonlarTestiküler ÖzelliklerSperm KonsantrasyonuKriptorkidizm PrevalansıTestis KanseriVarikosel Prevalansı
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.