13 çalışmanın yer aldığı bu meta-analiz, testiküler mikrolitiyazisi olan infertil erkeklerde testiküler özelliklerin, semen parametrelerinin ve üreme hormonu profillerinin tanımlayıcı bir sentezini sunmaktadır.
Araştırma makalesi
Testiküler Mikrolitiazisi Olan İnfertil Erkeklerde Klinik Özellikler, Semen Parametreleri ve Reprodüktif Hormon Profilleri: Bir Meta-analiz
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
Testiküler mikrolityazis (TM), infertil erkeklerde sıklıkla gözlemlenmektedir, ancak klinik önemi tartışmalı olmaya devam etmektedir. Bu çalışma, TM'li infertil erkeklerin testiküler özelliklerini, semen parametrelerini ve reprodüktif hormon profillerini sistematik olarak özetlemeyi ve TM alt tipleri arasındaki farkları tanımlamayı amaçlamıştır. PubMed, Embase, Cochrane Library ve Web of Science veri tabanlarında, başlangıçtan 14 Kasım 2025 tarihine kadar sistematik bir literatür taraması yapılmıştır. Uygun çalışmalar, ultrason ile konfirme edilmiş TM'li infertil erkek hastaları içermektedir. Testiküler öykü, semen parametreleri ve hormonal profillerle ilgili veriler çıkarılmıştır. Birleştirilmiş prevalans tahminleri veya birleştirilmiş ortalama değerler, sabit veya rastgele etkiler modelleri kullanılarak hesaplanmıştır. Alt grup analizleri, TM sınıflandırmasına göre gerçekleştirilmiştir: klasik (CTM) ve sınırlı (LTM). Treze çalışma dahil edilmiştir. TM'li infertil erkeklerde kriptorkidizm, testiküler kanser ve varikoselin birleştirilmiş prevalans tahminleri sırasıyla %10,0, %7,0 ve %37,0 olarak bulunmuştur. Birleştirilmiş ortalama sperm konsantrasyonu 20,17 × 106/mL'dir. Alt grup analizi, CTM'nin LTM'ye göre anlamlı derecede daha düşük sperm konsantrasyonu ile ilişkili olduğunu (P = 0,042) gösterirken; sperm morfolojisi veya gonadotropin seviyeleri açısından CTM ve LTM arasında anlamlı bir fark gözlemlenmemiştir. Sonuç olarak, bu meta-analiz, TM'li infertil erkeklerdeki klinik bulguların, semen özelliklerinin ve endokrin profillerin betimsel bir sentezini sunmaktadır.
Giriş
Testiküler mikrolitiazis (TM), genellikle intratübüler kalsifikasyonları yansıtan, seminifer tübüller içinde çok sayıda gölge vermeyen hiperekojen odaklarla karakterize ultrasonografik bir bulgudur. TM'nin klinik önemi, özellikle testiküler germ hücreli tümörler (TGCT'ler) ile öne sürülen ilişkisi nedeniyle tartışmalı olmaya devam etmektedir1. Genel erkek popülasyonunda TM prevalansı nispeten düşük olup genellikle %5'in altında olduğu bildirilmiş olsa da2,3, infertil erkekler arasında prevalansın daha yüksek olduğu görülmekte ve güncel çalışmalar %10'u aşan oranlar bildirmektedir4. TM ayrıca, kriptorkidizm, varikosel ve obstrüktif olmayan azoospermi dahil olmak üzere, tamamı erkek infertilitesinin ve testiküler sağlığın değerlendirilmesinde klinik olarak önemli kabul edilen altta yatan testiküler patolojileri olan bireylerde de rapor edilmiştir5.
Bu durumlar arasında kriptorkidizm, cerrahi düzeltme sonrası bile bozulmuş spermatogenez ve TGCT için iyi tanımlanmış bir risk faktörüdür6. Varikosel, infertil erkeklerin yaklaşık %35 ila %40'ını etkileyerek, erkek kısırlığının cerrahi olarak düzeltilebilen en yaygın nedeni olarak kabul edilmektedir7,8. Bu gözlemlere rağmen, TM'nin klinik rolü tartışmalı olmaya devam etmektedir. TM'nin bağımsız bir testiküler patoloji belirteci olarak mı hizmet ettiği yoksa mevcut subklinik testiküler hastalığı mı yansıttığı henüz net değildir. Ayrıca, TM ile semen parametreleri, özellikle sperm konsantrasyonu ve morfolojisi arasındaki ilişki belirsizliğini korumaktadır. Bazı çalışmalar TM'si olan erkeklerde daha kötü semen parametreleri bildirmişken, diğerleri kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı bir fark bulmamıştır9,10,11.
Anatomik anomaliler ve semen kalitesinin ötesinde, üreme hormonları testis fonksiyonu ve spermatojenik aktivite hakkında önemli bilgiler sağlar. Folikül uyarıcı hormon (FSH) ve lüteinizan hormon (LH), germ hücresi ve Leydig hücresi fonksiyonunun yaygın olarak kullanılan göstergeleridir ve değişen hormon seviyeleri spermatojenezdeki veya hipotalamus-hipofiz-gonadal eksen düzenlemesindeki değişiklikleri yansıtabilir. Endokrin profillerin karakterize edilmesi, üreme hormonu paternlerinin TM alt tipleri arasında farklılık gösterip göstermediğini veya diğer testis bulgularıyla birlikte seyredip seyretmediğini netleştirmeye yardımcı olabilir. İnfertil TM'li erkeklerde üreme hormonu seviyelerini değerlendiren birkaç çalışma olmasına rağmen, bildirilen bulgular değişkenlik göstermiştir ve bu popülasyonun genel endokrin özellikleri yetersiz tanımlanmış durumdadır12,13. İlişkili klinik ve semen özelliklerindeki farklılıklara ek olarak TM, ultrasonda gözlemlenen mikrolit sayısına göre kısıtlı TM (LTM) ve klasik TM (CTM) olarak kategorize edilmiştir. Ancak, bu alt sınıflandırmanın üreme özellikleri veya testis patolojisi açısından klinik önemi sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
TM'nin reprodüktif etkilerine yönelik artan ilgiye rağmen, TM'li infertil erkeklerde bildirilen klinik özellikler, semen parametreleri ve reprodüktif hormon profillerine ilişkin kanıtlar parçalı kalmaya devam etmektedir. Özellikle, kriptorkidizm, varikosel ve testis kanseri dahil olmak üzere eşlik eden testis durumlarının yanı sıra semen ve endokrin bulgular, bu popülasyonda kapsamlı bir şekilde sentezlenmemiştir. Bu nedenle, bu sistematik derleme ve meta-analiz, TM'li infertil erkeklerde bildirilen testis bozukluklarının, semen parametrelerinin ve reprodüktif hormon profillerinin tanımlayıcı bir sentezini sunmayı amaçlamaktadır. Ek olarak, bu özelliklerin LTM ve CTM alt grupları arasında farklılık gösterip göstermediği araştırılmıştır.
Protokol
Arama stratejisi ve seçim kriterleri
Bu çalışmada; PubMed, Embase, Cochrane Library ve Web of Science olmak üzere dört veri tabanında, veri tabanlarının başlangıcından 14 Kasım 2025 tarihine kadar olan dönemi kapsayan kapsamlı bir literatür taraması yapılmıştır. Arama stratejisi, erkek kısırlığı ve TM ile ilgili Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH) ve serbest metin terimlerini birleştirmiş olup, her veri tabanının indeksleme sistemine göre düzenlenmiştir. Temsili arama terimleri arasında "testiküler mikrolitiazis", "mikrolitiazis", "testiküler" ve "Infertility, Male" yer almıştır. Arama stratejilerinin tamamı Ek Tablo S1'de sunulmuştur.
Şu kriterleri karşılayan çalışmalar dahil edilmiştir: (1) çalışma popülasyonunun infertil erkek hastaları içermesi; (2) TM'nin skrotal ultrason ile teşhis edilmiş olması ve (3) çalışmanın; vaka-kontrol çalışması, kohort çalışması veya TM'li infertil erkeklere ilişkin çıkarılabilir veriler rapor eden tek kollu çalışma dahil olmak üzere gözlemsel bir çalışma olması.
Çalışmalar, aşağıdaki kriterlerden herhangi birini karşılamaları durumunda kapsam dışı bırakılmıştır: (1) mükerrer yayınlar; (2) derlemeler, uzman görüşleri, vaka raporları, konferans özetleri, özetler, mektuplar, editör yazıları, hayvan çalışmaları vb. dahil olmak üzere klinik olmayan çalışmalar; (3) vaka serileri/bireysel vakalar veya TM olmayan kontrollerle karşılaştırılamayan çalışmalar; (4) tam metnine ulaşılamayan veya verileri eksik olup çıkarılamayan veya dönüştürülemeyen çalışmalar; (5) İngilizce dilinde yayınlanmamış makaleler.
Veri toplama
Dahil etme kriterlerini karşılayan çalışmaları belirlemek amacıyla iki hakem, başlıkları ve özetleri bağımsız olarak taramış, ardından tam metinleri önceden tanımlanmış dahil etme ve hariç tutma kriterlerine göre incelemiştir. Görüş ayrılıkları, tartışma yoluyla veya üçüncü bir hakeme danışarak çözülmüştür. Dahil edilen her çalışma için; birinci yazar, yayın yılı, çalışma tasarımı, çalışma grubu, yaş, kriptorkidizm öyküsü, testis kanseri ve varikosel dahil olmak üzere eşlik eden testis durumları, kontrol grubunun varlığı, TM sınıflandırma kriterleri, sperm konsantrasyonu, normal sperm morfolojisi yüzdesi, FSH düzeyi ve LH düzeyi dahil olmak üzere standartlaştırılmış formlar kullanılarak veriler çıkarılmıştır. Semen parametreleri, orijinal çalışmalarda kullanılan WHO semen analizi kriterlerine (WHO 1999 ve WHO 2010)14,15 göre çıkarılmıştır.
Kalite değerlendirmesi
Dahil edilen çalışmaların metodolojik kalitesi, gözlemsel çalışmalar için Newcastle-Ottawa Ölçeği (NOS) kullanılarak iki hakem tarafından bağımsız olarak değerlendirilmiştir. NOS üç ana alanı değerlendirir: çalışma gruplarının seçimi (maksimum 4 puan), grupların karşılaştırılabilirliği (maksimum 2 puan) ve sonuçların belirlenmesi (maksimum 3 puan); toplamda alınabilecek puan 9'dur. 6 puan ve üzerinde alan çalışmalar orta ila yüksek kalitede kabul edilmiştir. Puanlamadaki tüm tutarsızlıklar, tartışma yoluyla veya üçüncü bir hakeme danışılarak çözülmüştür.
Sonuç ölçümleri
Birincil sonuçlar; testis öyküsü ve eşlik eden testis durumlarını, semen parametrelerini ve reprodüktif hormon profillerini içermekteydi. Kriptorkidizm, testis kanseri ve varikosel öyküsü dahil olmak üzere her kategorik sonuç için veriler, olay sayıları ve toplam örneklem büyüklükleri olarak çıkarılmış ve havuzlanmış prevalans tahminleri olarak özetlenmiştir. Sperm konsantrasyonu, normal sperm morfolojisi, FSH ve LH dahil olmak üzere sürekli sonuçlar için veriler; ortalamalar, standart sapmalar ve örneklem büyüklükleri olarak çıkarılmış ve havuzlanmış ortalama değerler olarak özetlenmiştir. Alt grup analizleri, ultrasonda gözlemlenen mikrolit sayısına göre (LTM ve CTM) gerçekleştirilmiştir. Dahil edilen çalışmalar tarafından benimsenen Bennett sınıflandırmasına dayanarak16, LTM <5 mikrolit, CTM ise ultrasonda ≥5 mikrolit olarak tanımlanmıştır.
İstatistiksel analiz
Meta-analizler, havuzlanmış prevalans tahminleri ve havuzlanmış ortalama değerleri ile bunlara ait %95 güven aralıkları (GA) hesaplanarak, rastgele etkiler (RE) ve sabit etkiler (FE) modelleri kullanılarak gerçekleştirilmiştir. İstatistiksel heterojenlik I2 istatistiği kullanılarak değerlendirilmiş olup; %25, %50 ve %75'lik I2 değerleri sırasıyla düşük, orta ve yüksek heterojenlik olarak kabul edilmiştir. I2 > %50 olduğunda RE modeli, I2 < %50 olduğunda ise FE modeli kullanılmıştır. Alt grup farkları, etkileşim p-değerleri kullanılarak değerlendirilmiştir. Üçten fazla çalışma dahil edildiğinde, her bir sonuç için yayın yanlılığını kalitatif olarak değerlendirmek amacıyla huni grafikleri (funnel plots) kullanılmıştır. Analizlerin çoğuna 10'dan az çalışma dahil edildiği için Egger ve Begg testleri uygulanmamıştır.
Sonuçlar
Çalışma detayları ve demografik özellikler
Veritabanı araması yoluyla başlangıçta toplam 684 kayıt tespit edilmiştir. Tarama ve uygunluk değerlendirmesinin ardından, 198 ile 202 yılları arasında yayınlanmış 13 çalışma meta-analize dahil edilmiştir. Dahil edilen çalışmalar; Avrupa, Asya, Orta Doğu ve Kuzey Amerika dahil olmak üzere çok sayıda coğrafi bölgeyi kapsamaktadır4,13,17,18,19,20,21,2,23,24,25,26,27. TM kohortlarındaki örneklem büyüklükleri, 4'ten 20'den fazla hastaya kadar önemli ölçüde farklılık göstermekte olup hastalar öncelikle 20–50 yaş arasındadır (Şekil 1 ve Ek Tablo S2). NOS kalite değerlendirmesi, çoğu çalışmanın 5 ile 7 arasında puan aldığını ve bunun orta düzeyde metodolojik kaliteye işaret ettiğini göstermiştir. Bununla birlikte, birkaç çalışma, çalışmanın başlangıcındaki ilgili sonuç ve takibin yeterliliği hakkında sınırlı bilgi sağlamıştır; bu durum bulgular yorumlanırken dikkate alınmalıdır (Ek Tablo S3).
Kriptorkidizm öyküsü ve eşlik eden testiküler durumlar
Üç çalışma, TM'li infertil erkeklerde kriptorkidizm öyküsü bildirmiştir. Düşük heterojenlik (I2 = 0.0%, P = 0.92) ile %10.0 (95% CI: 0.05–0.14) olan birleştirilmiş insidans, çalışmalar arasında iyi bir tutarlılığa işaret etmektedir (Şekil 2A). Üç çalışma bu popülasyonda testis kanseri bildirmiş olup, birleştirilmiş prevalans tahmini %7.0 (95% CI: 0.0–0.15) olarak bulunmuştur. Önemli düzeyde heterojenlik gözlemlenmiş (I2 = 70.2%, P = 0.018), bu durum çalışmalar arasındaki bildirilen prevalans tahminlerinde değişkenlik olduğunu göstermiştir (Şekil 2B). Varikosel için altı çalışma dahil edilmiş olup, birleştirilmiş prevalans tahmini %37.0 (95% CI: 0.27–0.47) ve orta düzeyde heterojenlik (I2 = 50.0%, P = 0.051) saptanmıştır (Şekil 2C). TM alt tipine göre yapılan alt grup analizi, LTM ve CTM arasında varikoselin birleştirilmiş prevalans tahmini açısından anlamlı bir fark olmadığını göstermiştir (P = 0.210) (Ek Şekil S1). Bu üç sonuç için oluşturulan huni grafikleri (Şekil S2A-C), çalışma noktalarının genellikle sözde %95 güven aralıkları içinde dağıldığını göstermiş ve yayın yanlılığına dair net bir kanıt sunmamıştır.
Semen parametreleri
Sperm konsantrasyonunu bildiren üç çalışma dahil edilmiş olup, bu çalışmalar sonucunda 20,17 × 10 havuzlanmış ortalama sperm konsantrasyonu elde edilmiştir.6/mL (%95 GA: 14,07–26,26). Çalışmalar arasındaki heterojenlik orta düzeydeydi (I2 = %60,3, P = 0,056) (Şekil 3A). Huni grafiğinin (funnel plot) görsel incelemesi belirgin bir asimetri ortaya çıkarmamıştır (Ekler Şekil S2D). Alt grup analizi, LTM ve CTM grupları arasında sperm konsantrasyonu açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğunu göstermiştir (P = 0,042, Şekil 3B). Normal sperm morfolojisi için yapılan alt grup analizi, orta düzeyde heterojenlik (I² %... ile birlikte 3,57% (%95 GA: 2,83–4,32) şeklinde bir havuzlanmış ortalama değer vermiştir.2 = %68,3, P = 0,024). Ancak, LTM ve CTM grupları arasında normal sperm morfolojisinde anlamlı bir fark gözlenmemiştir (P = 0,98, Şekil 3C).
Üreme hormonu seviyeleri
Üreme hormonu sonuçları öncelikle FSH ve LH seviyelerini içermekteydi. FSH analizine dört çalışma dahil edildi. Birleştirilmiş ortalama FSH seviyesi, son derece yüksek heterojenlik (I2 = 97.0%, P < 0.01) ile 1.69 (95% CI: 7.89–15.48) olarak bulundu (Şekil 4A). Huni grafiğinin (funnel plot) görsel incelemesi, çalışma noktalarının dağılımının yaygın ve asimetrik bir patern sergilediğini göstermiştir; bu durum, sınırlı çalışma sayısı ve ortalama değerlerdeki önemli varyasyon göz önüne alınarak ihtiyatla yorumlanmalıdır (Ek Şekil S2E). LTM ve CTM arasındaki alt grup farkları için yapılan test istatistiksel olarak anlamlı değildi (P = 0.069) (Şekil 4B).
LH analizine dört çalışma dahil edilmiştir. Birleştirilmiş ortalama LH seviyesi, yüksek heterojenlik göstererek (I2 = 92.7%, P < 0.01) 4,16 (95% CI: 3,18–5,13) olarak belirlenmiştir (Şekil 5A). Huni grafiğinin görsel incelemesi belirgin bir asimetri ortaya çıkarmamıştır, ancak bu değerlendirme dahil edilen çalışmaların sayısının azlığı nedeniyle sınırlı kalmıştır (Ek Şekil S2F). Alt grup analizi, LTM ve CTM grupları arasında LH seviyeleri açısından anlamlı bir fark olmadığını göstermiştir (P = 0.387, Şekil 5B).
VERİ KULLANILABİLİRLİĞİ:
Bu çalışma bir sistematik inceleme ve meta-analizdir ve yeni bir birincil veri üretilmemiştir. Bu çalışmada analiz edilen tüm veriler, Kaynaklar kısmında listelenmiş daha önce yayınlanmış makalelerden çıkarılmıştır. Arama stratejisi, dahil edilen çalışmaların özellikleri ve kalite değerlendirmesi Ek Tablo S1, Ek Tablo S2 ve Ek Tablo S3'te sunulmuştur.
Şekil 1. Çalışma seçiminin PRISMA akış diyagramı. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2Testis mikrolitiyazisi olan infertil erkeklerde kriptorkidizm, testis kanseri ve varikosel için forest grafikleri. (A) Kriptorkidizm öyküsünün havuzlanmış prevalans tahmini. (B) Testis kanserinin havuzlanmış prevalans tahmini. (C) Varikoselin havuzlanmış prevalans tahmini. Kısaltmalar: CI = güven aralığı; IV = ters varyans; DL = DerSimonian-Laird yöntemi; CTM = klasik testiküler mikrolitiyazis; LTM = sınırlı testiküler mikrolitiyazis. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3semen parametrelerinin forest grafikleri testiküler mikrolitiyazisi olan infertil erkekler. (A) Genel havuzlanmış ortalama sperm konsantrasyonu. (B) TM sınıflandırmasına göre sperm konsantrasyonunun alt grup analizi (CTM ile LTM). (C) Normal sperm morfolojisinin alt grup analizi. Kısaltmalar: CI = güven aralığı; DL = DerSimonian–Laird yöntemi; CTM = klasik testiküler mikrolityazis; LTM = sınırlı testiküler mikrolityazis. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4Testiküler mikrolitiazisi olan infertil erkeklerde serum FSH düzeylerinin orman grafikleri. (A) Genel havuzlanmış ortalama FSH düzeyi. (B) TM sınıflamasına (CTM'ye karşı LTM) göre FSH seviyelerinin alt grup analizi. Kısaltmalar: CI = güven aralığı; DL = DerSimonian–Laird yöntemi; FSH = folikül uyarıcı hormon; CTM = klasik testiküler mikrolitiyazis; LTM = sınırlı testiküler mikrolitiyazis. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 5Testiküler mikrolitiyazisi olan infertil erkeklerde serum LH düzeylerinin orman grafikleri. (A) Genel havuzlanmış ortalama LH konsantrasyonu. (B) TM sınıflandırmasına göre LH seviyelerinin alt grup analizi (CTM'ye karşı LTM). Kısaltmalar: CI = güven aralığı; DL = DerSimonian–Laird yöntemi; LH = lüteinize edici hormon; CTM = klasik testiküler mikrolitiyazis; LTM = sınırlı testiküler mikrolitiyazis. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Şekil S1. TM sınıflandırmasına göre varikosel prevalansının alt grup meta-analizi. Kısaltmalar: CI = güven aralığı; DL = DerSimonian–Laird yöntemi; TM = testiküler mikrolityazis; CTM = klasik testiküler mikrolityazis; LTM = sınırlı testiküler mikrolityazis.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Şekil S2. Potansiyel küçük çalışma etkilerinin veya yayın yanlılığının görsel değerlendirmesi için huni grafikleri. (A) Kriptorkidizm öyküsü. (B) Testis kanseri. (C) Varikosel. (D) Sperm konsantrasyonu. (E) FSH. (F) LH. Kısaltmalar: FSH = folikül uyarıcı hormon; LH = luteinize edici hormon.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayınız.
Ek Tablo S1. Elektronik arama stratejisi.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Tablo S2. Dahil edilen çalışmaların genel özellikleri.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Tablo S3. Dahil edilen çalışmaların Newcastle-Ottawa Ölçeği kullanılarak kalite değerlendirmesi.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Tartışma
Bildiğimiz kadarıyla bu çalışma, semen özelliklerini, eşlik eden testis durumlarını ve reprodüktif hormon profillerini nicel olarak sentezleyen, özellikle TM'li infertil erkeklere odaklanan ilk meta-analizdir. Öncelikle semen parametrelerine odaklanan önceki kanıt sentezleri ile karşılaştırıldığında, çalışmamız; kriptorkidizm, varikosel, testis kanseri ve reprodüktif hormon seviyelerine ilişkin havuzlanmış tahminlerin yanı sıra TM alt tipine göre alt grup analizleri sağlayarak mevcut kanıtları daha da genişletmektedir11. Daha önceki bir sistematik inceleme, TM'nin pediatrik testis maligniteleri ile ilişkili görünmediğini, ancak yetişkinlerdeki klinik öneminin ek risk faktörlerinin varlığına bağlı olabileceğini göstermiştir28. Analizimiz, TM'li infertil erkekler arasında testis kanserinin havuzlanmış prevalans tahmininin %7,0 olduğunu göstermiştir ki bu durum daha önce rapor edilen sonuçlarla genel olarak tutarlıdır29. Erkek infertilitesinde yaygın bir klinik özellik olan varikosel de dahil edilen kohortlarda sıklıkla rapor edilmiştir. Varikosel ve TM arasındaki potansiyel ilişkiye dair çeşitli hipotezler öne sürülmüş olsa da, mevcut kanıtlar bu ilişkinin doğasını netleştirmek için yetersiz kalmaktadır30. Toplu olarak değerlendirildiğinde, bu bulgular TM'li infertil erkeklerde rapor edilen geniş bir testis ve reprodüktif özellikler spektrumunu tanımlamakta ve bu popülasyonda kapsamlı klinik değerlendirme ihtiyacının altını çizmektedir.
Semen parametrelerine ilişkin olarak, WHO altıncı edisyonu sperm konsantrasyonu için 16 ×106/mL şeklinde bir alt referans limit bildirmiştir31. Mevcut analizde, TM'li infertil erkeklerdeki havuzlanmış ortalama sperm konsantrasyonu yaklaşık 20,17 × 106/mL olup, bu değer söz konusu alt referans limitinin biraz üzerindeydi. Ancak, anormallikler temel olarak motilite, morfoloji veya diğer fonksiyonel sperm parametrelerini etkilediğinde, sperm konsantrasyonu alt referans limitinin üzerinde olsa dahi infertilite gelişebileceği için bu bulgu normal fertilite potansiyeline dair bir kanıt olarak yorumlanmamalıdır. Referans limiti ayrıca bireysel bir fertilite kesim değerini temsil etmemektedir32. Alt grup analizi, CTM'li erkeklerin LTM'li olanlara göre daha düşük sperm konsantrasyonlarına sahip olduğunu göstermiştir. Bu bulgu, CTM'de LTM'ye göre daha düşük sperm konsantrasyonları bildiren Wilson ve ark. tarafından yapılan güncel meta-analiz ile tutarlıdır11. Hiramatsu ve ark., mikrolit sayısı ile sperm konsantrasyonu arasında negatif bir korelasyon bildirmiş ve bu durum, daha yüksek mikrolit yüküne sahip erkeklerde daha az elverişli semen profillerine işaret etmiştir33. Bir başka retrospektif çalışma da benzer şekilde, daha yaygın TM'ye sahip erkeklerde daha düşük sperm sayıları ve daha küçük testis hacimleri bildirmiştir13. Toplamda bu bulgular, daha yüksek bir mikrolit yükünün daha az elverişli semen özellikleriyle birlikte seyredebileceğini düşündürmektedir; ancak bu gözlemin daha geniş çalışmalarla doğrulanması gerekmektedir. Buna karşılık, TM alt tipleri arasında normal sperm morfolojisi oranı açısından anlamlı farklar gözlemlemedik. Bu durum, kısmen morfoloji değerlendirmesinin laboratuvar protokollerine, boyama yöntemlerine ve gözlemci değişkenliğine olan duyarlılığını yansıtıyor olabilir. Ayrıca, sperm morfolojisinin güncel reprodüktif tıp içindeki bağımsız klinik değeri tartışmalı kalmaya devam etmektedir ve morfoloji, ultrason tabanlı TM alt tiplerini ayırt etmek için güvenilir ve tek başına bir belirteçten ziyade, daha geniş bir semen profilinin bir bileşeni olarak giderek daha fazla yorumlanmaktadır34.
Üreme endokrin bulgularına gelince, FSH ve LH seviyeleri dahil edilen çalışmalar arasında önemli ölçüde farklılık göstermiştir. CTM ve LTM alt grupları arasında anlamlı farklılıklar gözlemlenmemiş olsa da, bu bulgular çalışmalar arasındaki yüksek değişkenlik nedeniyle dikkatle yorumlanmalıdır. Bu heterojenite; çalışma popülasyonlarındaki, infertilite özelliklerindeki, ultrason sınıflandırma kriterlerindeki ve hormonal ölçüm yöntemlerindeki farklılıkları yansıtıyor olabilir. Bu nedenle, birleştirilmiş hormonal tahminler, TM'li infertil erkeklerde endokrin durumun kesin göstergelerinden ziyade, mevcut kanıtların betimsel bir özeti olarak görülmelidir. Hem FSH hem de LH için çalışmalar arası heterojenitenin çok yüksek olması nedeniyle, bu birleştirilmiş hormon tahminleri yalnızca keşif amaçlı betimsel özetler olarak yorumlanmalı ve tek başına birleştirilmiş nokta tahminlerine dayanarak herhangi bir klinik çıkarım yapılmamalıdır. Farklı TM alt tipleri genelinde endokrin profillerin potansiyel klinik önemini netleştirmek için standardize edilmiş değerlendirme yöntemlerinin kullanıldığı ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Bu çalışmanın birkaç kısıtlılığı bulunmaktadır. İlk olarak, dahil edilen çalışmaların çoğu NOS'a göre orta düzeyde metodolojik kaliteye sahip olsa da, bazı çalışmalar sonuç alanı kapsamında düşük puan almıştır. Özellikle pek çok çalışma, ilgilenilen sonuçların TM tespitinden önce mi yoksa sonra mı mevcut olduğunu net bir şekilde raporlamamış, bu da TM ile klinik veya üreme sonuçları arasındaki zamansal ilişkinin değerlendirilme kapasitesini kısıtlamıştır. Bu kısıtlılık, gözlemlenen özelliklerin spesifik olarak TM ile mi ilgili olduğunu yoksa önceden mevcut olan veya eş zamanlı seyreden testis durumlarını mı yansıttığını belirlemeyi zorlaştırmaktadır. Ayrıca, bazı çalışmalarda takip tamamlanma oranlarının yetersiz raporlanması ve görece kısa takip süreleri, aşınma yanlılığına yol açmış ve uzun vadeli sonuçların belirlenmesini sınırlayarak havuzlanmış tahminlerin güvenilirliğini etkilemiş olabilir. Dahası, dahil edilen çalışmaların çoğu retrospektifti ve uygun yayınların toplam sayısı sınırlıydı; bu durum bulguların genelenebilirliğini kısıtlayabilir. İkinci olarak, bazı havuzlanmış tahminler, muhtemelen tanısal tanımlardaki, ultrason protokollerindeki, hasta seçim kriterlerindeki, infertilite özelliklerindeki ve laboratuvar değerlendirme yöntemlerindeki farklılıkları yansıtan önemli bir heterojenlik göstermiştir. Üçüncü olarak, TM ve alt tiplerinin tanımları çalışmalar arasında farklılık göstermiş, bu da sonuçların karşılaştırılabilirliğini potansiyel olarak etkilemiştir. Dördüncü olarak, TM olmayan bir kontrol grubunun yokluğu, çalışma bulgularının karşılaştırılabilirliğini sınırlamıştır. Erkek infertilitesinde TM'nin klinik önemini açıklığa kavuşturmak için uygun infertil kontrol gruplarını içeren gelecekteki prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır. Son olarak, yaş, komorbiditeler ve infertilite süresi gibi potansiyel karıştırıcı faktörlerin raporlanması çalışmalar genelinde sınırlı kalmıştır ve bu durum alt grup karşılaştırmalarının yorumlanabilirliğini etkilemiş olabilir.
Özetle, bu meta-analiz, infertil erkeklerde testiküler mikrolityazis üzerine mevcut kanıtların tanımlayıcı bir sentezini sunarak klinik özellikleri, semen parametrelerini ve reprodüktif endokrin profillerine genel bir bakış sağlamaktadır. Bulgular, sperm konsantrasyonunun CTM ve LTM arasında farklılık gösterdiğini, buna karşın sperm morfolojisi ve gonadotropin seviyelerinin TM alt tipleri arasında benzer olduğunu göstermektedir. Mevcut kanıtların tanımlayıcı doğası ve uygun kontrol gruplarının eksikliği göz önüne alındığında, TM'nin erkek infertilitesindeki klinik önemini daha iyi netleştirmek için iyi tasarlanmış ileriye dönük çalışmalara ihtiyaç vardır.
Açıklamalar
Yazarların beyan edecekleri herhangi bir çıkar çatışması bulunmamaktadır.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Cochrane Library | Cochrane | N/A | Uygun çalışmalar için taranan veri tabanı. |
| Embase | Elsevier | N/A | Uygun çalışmalar için taranan veri tabanı. |
| Medical Subject Headings (MeSH) | U.S. National Library of Medicine | N/A | Arama stratejisinde kullanılan kontrollü sözlük. |
| Newcastle-Ottawa Scale (NOS) | N/A | N/A | Gözlemsel çalışmaların metodolojik kalitesini değerlendirmek için kullanılan araç. |
| PubMed | U.S. National Library of Medicine | N/A | Uygun çalışmalar için taranan veri tabanı. |
| Stata 17.0 | StataCorp LLC | N/A | İstatistiksel analiz için kullanılan yazılım. |
| Web of Science | Clarivate | N/A | Uygun çalışmalar için taranan veri tabanı. |
| WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010) | World Health Organization | N/A | Orijinal çalışmalarda bildirilen versiyonlara göre semen parametrelerini çıkarmak için kullanılan referans kriterler. |
Kaynaklar
- Dinkelman-Smit M. Management of testicular microlithiasis. Eur Urol Focus. 2021;7(5):940-2.
- Anvari Aria S, et al. Testicular microlithiasis on scrotal ultrasound in 4850 young men from the general population: associations with semen quality. Andrology. 2020;8(6):1736-43.
- Serter S, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population. Scand J Urol Nephrol. 2006;40(3):212-4.
- Barda S, et al. Testicular microlithiasis defines a subgroup of azoospermic men with low rates of sperm retrieval. Int J Urol. 2022;29(1):65-8.
- Zhou J, Hu S, Ouyang Y, Liu M. Testicular microlithiasis and male fertility: a dual perspective integrating imaging and physiological insights. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23(1):128.
- Rodprasert W, Virtanen HE, Toppari J. Cryptorchidism and puberty. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1347435.
- Huyghe E, Methorst C, Faix A. Varicocèle et infertilité masculine [Varicocele and male infertility]. Prog Urol. 2023;33(13):624-35.
- Fang Y, et al. Varicocele-mediated male infertility: from the perspective of testicular immunity and inflammation. Front Immunol. 2021;12:729539.
- Yee WS, et al. Testicular microlithiasis: prevalence and clinical significance in a population referred for scrotal ultrasonography. Korean J Urol. 2011;52(3):172-7.
- Yilmaz M, Kong CHC, Mostafa T. Diagnostic and prognostic implications of testicular microlithiasis. Arab J Urol. 2025;23(3):210-4.
- Wilson HG, Birch BR, Rees RW. Is testicular microlithiasis associated with decreased semen parameters? A systematic review. Basic Clin Androl. 2024;34(1):23.
- Kobayashi H, et al. Evaluation of testicular microlithiasis in varicoceles. Reprod Med Biol. 2002;1(2):75-9.
- D’Andrea S, et al. Clinical and seminal parameters associated with testicular microlithiasis and its severity in males from infertile couples. Hum Reprod. 2021;36(4):891-8.
- World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. World Health Organization; Geneva; 2010.
- World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. 4th ed. Cambridge University Press; Cambridge; 1999.
- Bennett HF, Middleton WD, Bullock AD, Teefey SA. Testicular microlithiasis: US follow-up. Radiology. 2001;218(2):359-63.
- Aizenstein RI, Didomenico D, Wilbur AC, O’Neil HK. Testicular microlithiasis: association with male infertility. J Clin Ultrasound. 1998;26(4):195-8.
- de Gouveia Brazao CA, et al. Bilateral testicular microlithiasis predicts the presence of the precursor of testicular germ cell tumors in subfertile men. J Urol. 2004;171(1):158-60.
- La Vignera S, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in central-eastern Sicilian andrological patients. Andrologia. 2012;44(Suppl 1):295-9.
- Mazzilli F, et al. Seminal profile of subjects with testicular microlithiasis and testicular calcifications. Fertil Steril. 2005;84(1):243-5.
- Negri L, et al. Cancer risk in male factor-infertility. Placenta. 2008;29(Suppl 2):178-83.
- Pierik FH, et al. Is routine scrotal ultrasound advantageous in infertile men? J Urol. 1999;162(5):1618-20.
- Qublan HS, Al-Okoor K, Al-Ghoweri AS, Abu-Qamar A. Sonographic spectrum of scrotal abnormalities in infertile men. J Clin Ultrasound. 2007;35(8):437-41.
- Raj V. Role of ultrasonographic findings with clinical and laboratory findings in identification of intra and extra testicular causes of male infertility. J Pharm Negat Results. 2022;13(Spec Issue 5):2404-9.
- Rassam Y, Gromoll J, Kliesch S, Schubert M. Testicular microlithiasis is associated with impaired spermatogenesis in patients with unexplained infertility. Urol Int. 2020;104(7-8):610-6.
- Sakamoto H, et al. Testicular microlithiasis identified ultrasonographically in Japanese adult patients: prevalence and associated conditions. Urology. 2006;68(3):636-41.
- Thomas K, Wood SJ, Thompson AJM, Pilling D, Lewis-Jones DI. The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population. Br J Radiol. 2000;73(869):494-7.
- ’t Hoen LA, et al. The prognostic value of testicular microlithiasis as an incidental finding for the risk of testicular malignancy in children and the adult population: a systematic review. On behalf of the EAU Pediatric Urology Guidelines Panel. J Pediatr Urol. 2021;17(6):815-31.
- Barbonetti A, et al. Testicular cancer in infertile men with and without testicular microlithiasis: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:164.
- Finelli R, Leisegang K, Kandil H, Agarwal A. Oxidative stress: a comprehensive review of biochemical, molecular, and genetic aspects in the pathogenesis and management of varicocele. World J Mens Health. 2022;40(1):87-103.
- Björndahl L, Kirkman Brown J, other editorial board members of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. The sixth edition of the WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen: ensuring quality and standardization in basic examination of human ejaculates. Fertil Steril. 2022;117(2):246-51.
- Boitrelle F, et al. The sixth edition of the WHO manual for human semen analysis: a critical review and SWOT analysis. Life (Basel). 2021;11(12):1368.
- Hiramatsu I, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in healthy newlywed men trying for first-time pregnancy. Int J Urol. 2020;27(11):990-5.
- Pelzman DL, Sandlow JI. Sperm morphology: evaluating its clinical relevance in contemporary fertility practice. Reprod Med Biol. 2024;23(1):e12594.