Uygunluk kriterleri
Çalışmalar, aşağıdaki kriterlerin tümünü karşıladıkları takdirde uygun kabul edilmiştir: (1) herhangi bir jinekolojik malignitesi olan kadınların dahil edilmesi; (2) tanımlanmış bir yaşam tarzı müdahalesinin veya hemşire liderliğindeki bir müdahalenin değerlendirilmesi; (3) nicel yaşam kalitesi verilerinin raporlanması; (4) karşılaştırmalı (müdahale grubu ile kontrol grubu) veya ilgili tanımlayıcı yaşam kalitesi verileri sağlayan gözlemsel seyir çalışmaları olması (5) İngilizce dilinde yayımlanmış olması. . Müdahale ile kontrol grubunun nicel meta-analizi için eşzamanlı bir karşılaştırma grubu gereklidir12. Karşılaştırma grubu olmayan iki çalışma, yalnızca anlatı sentezi için tutulmuştur13. Herhangi bir coğrafi kısıtlama uygulanmamıştır.
Bilgi kaynakları
Tam çalışma seçim süreci, Şekil 1'de bir PRISMA akış diyagramı olarak gösterilmiştir. Cochrane Library, Embase, Google Scholar, OVID ve PubMed veri tabanları, başlangıç tarihlerinden Haziran 2026'ya kadar taranmıştır. Elde edilen kayıtlar EndNote 20'ye aktarılmış ve yinelenen kayıtlar çıkarılmıştır. İki hakem, başlıkları ve özetleri bağımsız olarak taramış, ardından potansiyel olarak uygun çalışmaların tam metin değerlendirmesini yapmıştır. Görüş ayrılıkları tartışma yoluyla çözülmüştür. Önceden belirlenmiş uygunluk kriterleri ile uyumlu olarak, yalnızca İngilizce dildeki yayınlar dahil edilmek üzere değerlendirilmiştir.
Arama stratejisi
Arama stratejisi PICOS çerçevesi kullanılarak geliştirilmiştir: Popülasyon—jinekolojik onkoloji hastası kadınlar; Müdahale—yaşam tarzı veya hemşirelik müdahaleleri; Karşılaştırma—rutin bakım veya alternatif müdahaleler; Sonuç—yaşam kalitesi; Çalışma tasarımı—kısıtlama yoktur14. Tüm veri tabanlarında kapsamlı bir anahtar kelime seti ve kontrollü sözlük terimleri kullanılmıştır; her bir veri tabanı için ayrıntılı arama dizgileri Tablo 113'de sunulmuştur.
Seçim süreci
Tam metinlerin elde edilmesinin ardından, iki hakem her bir raporun tüm uygunluk kriterlerini karşıladığını bağımsız olarak doğruladı. Örtüşen hasta kohortlarını belirlemek amacıyla yazar listeleri, çalışma isimleri (örneğin, SUCCEED, WALC, BENITA, TOPCAT‑G), katılım dönemleri ve çalışma merkezleri ek olarak çapraz kontrole tabi tutuldu. Potansiyel olarak örtüşen hasta kohortları belirlendi ve belgelendi. Örtüşen raporlar birincil analize dahil olduğunda, bunların etkisi, örtüşen veri setinin hariç tutulduğu önceden belirlenmiş bir hassasiyet analizinde değerlendirildi.
Veri çıkarma ve sonuç ölçümleri
İki hakem, standartlaştırılmış ve pilot uygulaması yapılmış bir veri çıkarma formu kullanarak dahil edilen 15 raporun tamamından verileri bağımsız olarak çıkarmıştır. Görüş ayrılıkları, sorumlu yazar ile fikir birliğine varılarak çözülmüştür. Her çalışma için şu bilgiler kaydedilmiştir: birinci yazar, yayın yılı, ülke, çalışma tasarımı, kanser türü, müdahale açıklaması, karşılaştırıcı açıklaması, grup başına örneklem büyüklüğü, katılımcı yaşı ve hastalık evresi, yaşam kalitesi (QoL) ölçüm aracı, değerlendirilen zaman noktaları ve tüm sayısal yaşam kalitesi verileri (ortalamalar, dağılım ölçüleri ve kol başına örneklem büyüklükleri)15.
Kantitatif havuzlama (13 karşılaştırmalı çalışma)
Müdahale ile kontrol grubunun karşılaştırıldığı meta-analiz için, her iki grup için önceden belirlenmiş zaman noktalarında (3 ve 6. aylar) müdahale sonrası final skorları (ortalamalar ve standart sapmalar) çıkarılmıştır. Bir çalışmada hem final skorları hem de değişim skorları raporlanmışsa, yalnızca final skorlar alınmıştır16. Meta-analize yönelik metodolojik yaklaşım ve çalışma kalitesinin değerlendirilmesi, yerleşik Cochrane kılavuzluk ilkeleri takip edilerek gerçekleştirilmiştir17. Meta-analitik model seçimi, çalışmalar arasındaki öngörülen klinik ve metodolojik heterojenliği göz önünde bulundurmuştur18 ve istatistiksel heterojenlik, Higgins ve ark. tarafından tanımlanan I2 istatistiği kullanılarak nicelleştirilmiştir19. Kantitatif senteze dahil edilen 13 karşılaştırmalı çalışma Tablo 220,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32 içerisinde özetlenmiştir.
Yaşam kalitesi sonuç ölçümleri, hizalama ve etki metriği
Her bir çalışmada kullanılan spesifik yaşam kalitesi (YaK) ölçüm aracı kaydedilmiştir. Belirlenen ölçekler arasında Kanser Tedavisinin Fonksiyonel Değerlendirmesi – Genel (FACT‑G), FACT‑Over (FACT‑O), FACT‑Endometrium (FACT‑En), Avrupa Kanser Araştırma ve Tedavi Organizasyonu Yaşam Kalitesi Anketi Çekirdek 30 (EORTC QLQ‑C30), Kısa Form‑36 (SF‑36) ve duruma özgü ölçekler yer almıştır. Tüm araçlar için daha yüksek puanlar daha iyi bir yaşam kalitesini göstermiş olup, ters puanlanan hiçbir araç dahil edilmemiştir. Bu nedenle, çıkarılan tüm YaK verileri aynı metriğe göre hizalanmış ve pozitif bir ortalama fark (MD) tutarlı bir şekilde müdahale grubunun lehine değerlendirilmiştir.
Birincil meta-analiz için, başlangıca göre değişim puanları yerine müdahale sonrası final puanları çıkarılmıştır. Bu karar şu nedenlere dayanmaktadır: (i) tüm çalışmalar değişim puanlarını veya bunların standart sapmalarını raporlamamıştır; (ii) final puanları, klinik olarak anlamlı olan mutlak tedavi sonrası yaşam kalitesi (YK) durumunu yansıtmaktadır; ve (iii) final puanlarının kullanılması, havuzlanabilecek çalışma sayısını maksimize etmiştir. Bir çalışma birden fazla YK alt ölçeği raporladığında, birincil sonuç olarak genel YK puanı veya toplam FACT-G puanına öncelik verilmiştir; bunların mevcut olmaması durumunda fiziksel fonksiyon alt ölçeği kullanılmış ve bu sapma Tablo 2'de açıkça dipnot olarak belirtilmiştir.
Tüm dahil edilen araçların, kavramsal olarak benzer ölçeklerde (toplam puanlar 0–100 veya 0–148 arasındadır)—sağlıkla ilgili yaşam kalitesi—aynı temel yapıyı ölçmek için valide edilmiş olması nedeniyle, etki ölçütü olarak standardize edilmiş ortalama fark (SMD) yerine ham MD kullanılmıştır. MD, bu ölçeklerin orijinal birimleri cinsinden doğrudan yorumlanabilir ve standart sapma birimleri cinsinden ifade edilen bir SMD'den klinik olarak daha anlamlıdır. Düzeltme kovaryatları çalışmalar arasında çok geniş farklılıklar gösterdiği ve bu durum karşılaştırılabilirliği bozduğu için düzeltilmiş tahminler (örneğin, ANCOVA ile düzeltilmiş ortalamalar) kullanılmamıştır.
Standart sapma dönüşümleri
Standart sapmalar yerine standart hataların (SE) veya %95 güven aralıklarının raporlandığı çalışmalarda, bu değerler standart formüller kullanılarak SD'ye dönüştürülmüştür: SE'ler için SD = SE × √n ve %95 GA'lar için SD = √n × (üst GA – alt GA) / (2 × 1.96). Çeyrekler arası aralıklar (IQR) ile birlikte medyan sunan çalışmalarda ortalamalar veya SD'ler atanmamıştır; bu tür veriler anlatısal olarak çıkarılmış ve havuzlanmış MD hesaplamalarına dahil edilmemiştir. Kantitatif senteze katkıda bulunan 13 çalışma için böyle bir atamaya gerek duyulmamıştır.
Eksik veri işleme
Tedavi etkisinin en muhafazakar ve tarafsız tahminini sundukları için, açıkça bildirildiğinde öncelikle tedavi niyeti (ITT) tahminleri alınmıştır. ITT verilerinin mevcut olmadığı durumlarda, orijinal yazarlar tarafından bildirildiği üzere protokolle uyumlu veya tam vaka verileri alınmıştır. Eksik ortalamalar, SD'ler veya sonuç değerleri için atama yapılmamış; her çalışma için veri eksikliği kaydedilmiş ve duyarlılık analizinde dikkate alınmıştır. Temel zaman noktaları için SD değerleri bildirilmeyen çalışmalar not edilmiş ve eksik istatistikleri talep etmek için ilgili yazarlarla e-posta yoluyla iletişime geçilmiştir. İki hafta içinde yanıt alınamadığında, mevcut olan en muhafazakar veriler kullanılmış (örneğin, müdahale sonrası SD eksikse birleştirilmiş başlangıç SD'si) veya ilgili zaman noktası birleştirmeden hariç tutulmuştur.
Çoklu müdahale kolları ve ortak kontroller
Dahil edilen hiçbir çalışma, analiz için kontrol örneğinin bölünmesini gerektirecek şekilde, tek bir ortak kontrol grubuyla karşılaştırılan birden fazla aktif yaşam tarzı/hemşirelik müdahale kolu sunmamıştır. Faktöriyel tasarımlı tek çalışmada (McCloy et al.30), havuzlamayı basitleştirmek ve mükerrer sayımı önlemek için veriler, birleştirilmiş egzersiz ve farkındalık kolu ile olağan bakım kontrol kolundan alınmıştır. Örtüşen SUCCEED deneme kohortları için (Von Gruenigen et al.21 ve McCarroll et al.23), her iki rapor da veri çıkarma tablosunda tutulmuştur. Birincil meta-analiz için, her iki veri seti de (yaşam kalitesini aynı zaman noktasında bildirdikleri için) dahil edilmiştir. Önceden belirlenmiş bir duyarlılık analizinde, kohort tekrarlamasının havuzlanmış tahmin üzerindeki etkisini değerlendirmek amacıyla ikinci rapor hariç tutulmuştur; sonuçlar metin içinde bildirilmiştir.
Karşılaştırmalı olmayan gözlemsel çalışmalar
Eş zamanlı bir kontrol grubu bulunmayan iki rapor için (Budisan ve ark.33 ve Betea ve ark.34), müdahale-kontrol karşılaştırmalı veriler çıkarılmamıştır (yani, hiçbir MD hesaplanamamıştır). Bunun yerine, betimleyici Yaşam Kalitesi (YK) seyir verileri çıkarılmış (zaman içinde grup içi değişimler) ve metin içinde anlatısal olarak ve Tablo 2'de sunulmuştur. Bu veriler herhangi bir forest plot'a veya havuzlanmış nicel senteze dahil edilmemiştir.
Yanlılık riski değerlendirmesi
Potansiyel yayın yanlılığı ve diğer küçük çalışma etkileri, hem huni grafiklerinin görsel incelemesi hem de Egger'in doğrusal regresyon testi (standartlaştırılmış müdahale etkisini hassasiyeti üzerinden regrese eden test) kullanılarak değerlendirilmiştir. Çalışma sayısının az olduğu durumlarda (genellikle <10) Egger testinin istatistiksel gücü sınırlı olduğundan, huni grafikleri ve Egger testleri önceden belirlenmiş olup yalnızca 10 veya daha fazla çalışmayı kapsayan meta-analizler için uygulanmıştır. 10'dan az çalışmanın katkıda bulunduğu sonuçlar için, bu tür testlerin gücü yetersiz olduğundan ve yanıltıcı sonuçlar verebileceğinden, huni grafikleri ve Egger p-değerleri raporlanmamıştır17.
İki hakem, dahil edilen 15 raporun metodolojik kalitesini bağımsız olarak değerlendirdi ve görüş ayrılıkları, sorumlu yazarlarla yapılan görüşmeler yoluyla çözüldü. Dahil edilen çalışmalar hem randomize kontrollü deneyleri (RCT'ler; n = 13) hem de randomize olmayan gözlemsel kohort çalışmalarını (n = 2; Budisan et al.33; Betea et al.34) kapsadığından, tasarıma özgü araçlar uygulandı.
RKÇ'ler için (13 çalışma), her bir çalışmanın beş alan üzerinden değerlendirildiği Cochrane RoB 2.0 aracı (revize edilmiş versiyon) kullanılmıştır17: (1) Randomizasyon süreci -- sekans üretimi ve tahsis gizliliği; (2) Planlanan müdahalelerden sapmalar -- katılımcıların ve personelin körlemesi ve analizlerin tedavi niyeti esasına (intention-to-treat) göre yapılıp yapılmadığı; (3) Eksik sonuç verileri -- takibin tamamlanma durumu ve çalışmadan ayrılanların yönetimi; (4) Sonucun ölçümü -- sonuç değerlendiricilerinin körlemesi (özellikle körlemenin daha zor olduğu ancak yine de dikkate alındığı kendi bildirimine dayalı Yaşam Kalitesi için geçerlidir); (5) Raporlanan sonucun seçimi -- seçici sonuç raporlama riski (mümkün olduğunda klinik araştırma kayıtları veya yayınlanmış protokoller üzerinden kontrol edilmiştir).
Her bir alan düşük risk, bazı endişeler veya yüksek risk olarak değerlendirilmiştir. Ardından her bir çalışma için genel bir yanlılık riski kararı verilmiştir: düşük (tüm alanlar düşük), bazı endişeler (bir veya daha fazla alan bazı endişelere sahip) veya yüksek (herhangi bir alanın yüksek risk olarak değerlendirildiği veya birden fazla alanın bazı endişelere sahip olduğu durumlar). Yaşam kalitesi gibi beyana dayalı sonuçlar için katılımcıların körlemesi genellikle mümkün değildir; bu nedenle, katılımcı körlemesinin eksikliği nedeniyle otomatik olarak yüksek risk kararı verilmemiştir. Bunun yerine, körlemenin eksikliği, alan 2 değerlendirmesinde performans yanlılığının potansiyel bir kaynağı olarak açıkça belirtilmiştir.
Randomize edilmemiş gözlemsel kohort çalışmaları için (2 çalışma), Budisan ve ark.33 ile Betea ve ark.34 eş zamanlı bir karşılaştırıcı grup dahil etmemişlerdir ve kantitatif meta-analizde birleştirilmemişlerdir. Bunlar için; seçimi, karşılaştırılabilirliği (karşılaştırıcı grup eksikliği nedeniyle uygulanamaz) ve sonuç tespitini değerlendirmek amacıyla kohort çalışmalarına uyarlanmış Newcastle-Ottawa Ölçeği (NOS) kullanılmıştır. Bununla birlikte, kontrol kolu bulunmadıkları için herhangi bir nedensel çıkarımda yüksek karıştırıcı değişken ve seçim yanlılığı riskine sahip oldukları değerlendirilmiştir. Bu çalışmalar yalnızca tanımlayıcı amaçlarla tutulmuştur; yanlılık riski profilleri birleştirilmiş etki tahminlerini etkilememektedir, ancak Tablo 2'de belgelenmiştir.
Yanlılık riskinin özeti
Her bir RKÇ için alan düzeyindeki değerlendirmeleri gösteren bir yanlılık riski özet şekli (trafik ışığı grafiği) oluşturulmuştur. Özetle, RKÇ'ler genelinde en yaygın görülen endişeler şunlardı: (i) katılımcıların ve personelin yaşam tarzı müdahalelerine karşı körlemesinin yapılmamış olması (alan 2 – (bazı endişeler/yüksek risk 13 çalışmanın 9'unda), ve (ii) yıpranma nedeniyle eksik sonuç verileri (alan 3 – bazı endişeler 4 çalışmada). Hiçbir çalışma tüm alanlarda düşük riskli olarak değerlendirilmemiştir; çoğunluğu (8/13) şunlara sahipti bazı endişeler bildirilmiş ve 13'te 5'i derecelendirilmiştir yüksek risk genel olarak, öncelikle körlemenin eksikliğine ve impreciziyona (hassasiyet kaybına) yol açan küçük örneklem boyutlarına bağlıdır.
Kanıt güvenilirliği (GRADE)
Havuzlanmış her bir sonuç için kanıt gövdesinin genel kesinliği, GRADE El Kitabı takip edilerek ve GRADEpro GDT yazılımı kullanılarak Önerilerin Derecelendirilmesi Değerlendirme, Geliştirme ve Değerlendirme (GRADE) çerçevesi kullanılarak değerlendirilmiştir. Kesinlik; yanlılık riski, tutarsızlık, dolaylılık, kesin olmayış ve yayın yanlılığı olmak üzere beş alan üzerinden yüksek, orta, düşük veya çok düşük olarak derecelendirilmiştir. Değerlendirilen sonuçlar şunlardır: (1) 6. aydaki yaşam kalitesi (QoL) – genel Jinekolojik Onkoloji (9 karşılaştırmalı çalışmadan elde edilen havuzlanmış MD); (2) 6. aydaki QoL – over kanseri (2 karşılaştırmalı çalışmadan elde edilen havuzlanmış MD); (3) 6. aydaki QoL – endometrial kanser (çakışan SUCCEED kohortları dahil olmak üzere 4 karşılaştırmalı çalışmadan elde edilen havuzlanmış MD); (4) 3. aydaki QoL – genel Jinekolojik Onkoloji (6 karşılaştırmalı çalışmadan elde edilen havuzlanmış MD).
Etki ölçütü ve meta-analiz modeli
Kanser türleri, müdahale bileşenleri, yoğunluk, süre ve kontrol koşullarındaki farklılıklar dahil olmak üzere, çalışmalar arasında önemli klinik ve metodolojik heterojenlik beklendiği için genel 6 aylık ve 3 aylık analizlerde rastgele etkili ters varyans modelleri kullanılmıştır18. İstatistiksel heterojenliğin gözlemlenmediği (I2 = 0%) over ve endometriyum kanseri alt grup analizleri için ise sabit etkili ters varyans modelleri kullanılmıştır. Heterojenlik, I2 istatistiği kullanılarak değerlendirilmiştir19.
Heterojenite, sırasıyla düşük, orta ve yüksek heterojeniteyi temsil eden %25, %50 ve %75 eşik değerleri ile I2 istatistiği kullanılarak nicelleştirilmiştir. I2 değerine ek olarak, çalışmalar arası varyansın mutlak büyüklüğünü nicelleştirmek amacıyla rastgele etkiler analizleri için τ2 rapor edilmiştir. Tüm analizler R (versiyon 4.3.1) içerisindeki meta ve metafor paketleri kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
Önemli heterojenliğe rağmen havuzlamanın gerekçesi ve heterojenliğin yönetimi
Birincil 6 aylık analiz için I2 = 71% önemli düzeyde heterojenlik olduğunu göstermiştir. Aşağıdaki nedenlerle rastgele etkiler modeli altında havuzlama uygun görülmüştür: (i) havuzlanmış tahmin, çeşitli müdahale ve popülasyonlar genelindeki ortalama etkiyi temsil eder ve bu meşru bir özet sorusudur; (ii) rastgele etkiler modeli, çalışmalar arası varyansı (τ2) standart hataya açıkça dahil ederek yanlış şekilde dar güven aralıkları riskini azaltır; (iii) heterojenliğin klinik kaynaklarını açıklamak için kanser türüne göre (over, endometriyum) önceden belirlenmiş alt grup analizleri yürütülmüştür; (iv) havuzlanmış tahminin sağlamlığını değerlendirmek için etki ve duyarlılık analizleri yapılmıştır.
Önemli istatistiksel heterojenliğe rağmen çalışmaların havuzlanması kararı şu ilkeler doğrultusunda verilmiştir: I2 yorumlaması — %25, %50 ve %75'lik I2 değerleri sırasıyla düşük, orta ve yüksek heterojenliği temsil etmek üzere önceden belirlenmiştir. %75'i aşan bir I2 değeri, klinik veya metodolojik faktörlerle anlamlı bir şekilde açıklanamadığı takdirde havuzlamayı uygunsuz kılabilecek önemli bir heterojenliğe işaret eder. Birincil 6 aylık genel analiz için (I2 = %71), heterojenliğin klinik kaynaklarını araştırmak amacıyla kanser türüne göre (over, endometriyum) alt grup analizleri önceden belirlenmiştir. Alt gruplara ayırma işlemi, hem over hem de endometriyum alt gruplarında I2 değerini %0'a önemli ölçüde düşürerek, genel heterojenliğin büyük bir kısmının kanser türündeki farklılıklara ve ilgili müdahale hedeflerine bağlanabileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, bu alt gruplar çok az sayıda çalışma içerdiğinden, heterojenliğin tamamen açıklandığına güvenilir bir şekilde karar verilemez.
Havuzlama işlemine devam edilmesi, genel 6 aylık analiz için şu nedenlerle gerekçelendirilmiştir: (i) geniş bir müdahale yelpazesi genelinde özet bir ortalama etki sunması, ki bu meşru bir meta-analitik sorudur; (ii) çalışmalar arası varyansı nicelleştirmek için τ2 açıkça raporlanmıştır; (iii) aykırı değer kaynaklı sonuçları kontrol etmek için etki analizleri gerçekleştirilmiştir; ve (iv) havuzlanmış tahmin kesin veya klinik olarak uygulanabilir olarak değerlendirilmemiştir — bu tahmin hipotez oluşturucu olarak yorumlanmış ve tartışma bölümünde ciddi şekilde kısıtlamalarla belirtilmiştir.
Cochrane El Kitabı ile uyumlu olarak, I2 %75'i aştığında ve alt grup analizleri heterojenliği ikna edici bir şekilde açıklamadığında, birleştirilmiş tahminler aşırı dikkatle yorumlanmalıdır. Alt gruplardaki çalışma sayısının azlığı göz önüne alındığında, heterojenliğin tamamen açıklandığı güvenle iddia edilemez. Bu nedenle, birincil birleştirilmiş tahmin temel olarak tanımlayıcı ve keşifsel amaçlarla sunulmuştur ve klinik öneriler için bir temel oluşturmamaktadır. Tüm heterojenlik istatistikleri (I2, τ2) ve duyarlılık analizleri şeffaf bir şekilde raporlanmış olup, okuyucuların tahminlerin kendi stabilitesini değerlendirmesine olanak tanımaktadır.
Alt grup, duyarlılık ve etki analizleri
Heterojenlik kaynaklarını araştırmak amacıyla, önceden belirlenmiş olan aşağıdaki analizler gerçekleştirilmiştir, meta-regresyon yapılmadan: 1) Alt grup analizleri için, etkinin tümör bölgesine göre farklılık gösterip göstermediğini incelemek amacıyla genel 6 aylık sonuçlar kanser türüne (over, endometriyum) göre katmanlandırılmıştır; 2) Hassasiyet analizi (örtüşen kohortlar): Örtüşen SUCCEED klinik çalışması kohortlarının etkisini değerlendirmek için (Von Gruenigen et al.21 ve McCarroll ve ark.23), endometrial alt grup analizi, McCarroll ve ark. hariç tutularak tekrarlanmıştır.233) Birini dışarıda bırakma etki analizi: Her bir çalışma sırayla çıkarılmış ve havuzlanmış MD ve I2 herhangi bir tek çalışmanın sonuçları veya heterojeniteyi orantısız bir şekilde etkileyip etkilemediğini belirlemek amacıyla genel 6 aylık sonuç için yeniden hesaplanmıştır; 4) Sabit etkiler modeli karşılaştırması: Tamamlayıcı olması açısından, rastgele etkiler sonuçlarıyla karşılaştırmak için sabit etkiler modeli (ters varyans ağırlıklandırma) altında da havuzlanmış tahminler hesaplanmıştır; herhangi bir önemli tutarsızlık, çalışmalar arası heterojenitenin tahmini anlamlı derecede etkilediğini gösterecektir.
Sürekli kovaryantları (örn. yaş, başlangıç yaşam kalitesi, müdahale süresi) incelemek için meta-regresyon uygulanmamıştır; çünkü alt grup başına düşen çalışma sayısı (≤(genel 6 aylık sonuç için 9) güvenilir regresyon katsayıları elde etmek için yetersizdir. İle <Kovaryat başına 10 çalışma olduğunda, meta-regresyonun gücü oldukça düşük kalmakta, Tip I hatalara yatkınlık artmakta ve mevcut kovaryat verileri çalışmalar arasında tutarsız şekilde raporlanmış durumdadır.
Yayın yanlılığı
Havuzlanmış sonuçların hiçbiri 10 veya daha fazla çalışma içermemektedir. Bu nedenle, mevcut çalışma sayısı göz önüne alındığında, bu değerlendirmelerin düşük güce sahip olacağı ve potansiyel olarak yanıltıcı olacağı düşünülerek huni grafikleri ve Egger regresyon testleri uygulanmamıştır.