Research Article

Hipertansiyon ile erektil disfonksiyon arasındaki nedensel ilişkinin bibliyometrik ve iki örneklemli Mendel randomizasyon analizleri

DOI:

10.3791/71316

June 26th, 2026

In This Article

Summary

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, bibliyometrik ve iki örneklemli Mendel randomizasyon analizlerini entegre ederek araştırma eğilimlerini sistematik olarak incelemek, hipertansiyon ile erektil disfonksiyon arasındaki nedensel ilişkiyi değerlendirmek, temel katkı sağlayanları, ortaya çıkan konuları ve hipertansiyonu artan erektil disfonksiyon riski ile ilişkilendiren genetik kanıtları belirlemek için bir arada yer almaktadır.

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

HT'ye ikincil bir durum olan hipertansiyon (HT) ile ilişkili erektil disfonksiyon (ED), tatmin edici cinsel performans için yeterli bir ereksiyonu elde edememe veya sürdürememe ile karakterizedir. Bu çalışma, HT ile ilgili ED ile ilgili yayınları bibliyometrik kullanarak sistematik olarak analiz ve görselleştirmeyi amaçladı; temel konuları, araştırma noktalarını ve bilim açıklarını belirlemeyi ve Mendel rastgelleştirme (MR) kullanarak HT ile ED arasındaki temel nedensel ilişkiyi araştırmayı amaçladı. Literatür, Web of Science Çekirdek Koleksiyonu'ndan alındı ve yayın eğilimleri ülke, kurum, yazar, dergi ve iş birliği ağlarına göre profillendi. MR analizi için, HT ile önemli ölçüde ilişkili tek nükleotid polimorfizmaları seçildi, ardından budama, filtreleme ve potansiyel karıştırıcı faktörler için ayarlama yapıldı. Birincil analiz olarak ters varyans ağırlıklandırma yöntemi kullanıldı; MR–Egger ve ağırlıklı medyan yaklaşımları ile birlikte, heterojenlik ve pleiotropi değerlendirmeleri dahil hassasiyet analizleri ile desteklenerek sağlamlığı sağladı. 2001 ile 2025 yılları arasında, 1.099 dergide 1.661 makale yayımlandı ve bu da gelişen küresel araştırma durumunu ve gelecekteki yönleri yansıtıyor. Avrupa ve Kuzey Amerika'daki akademik kurumlar baskın bir rol oynamıştır. En üretken ülke, kurum, dergi ve yazarlar sırasıyla Amerika Birleşik Devletleri, São Paulo Üniversitesi, Journal of Sexual Medicine ve Faix, A.'dır. Yaygın anahtar kelimeler arasında nitrik oksit, metabolik sendrom ve endotel işlev bozukluğu bulunur. MR sonuçları, HT'nin ED riski üzerinde önemli olumlu nedensel etkisi olduğunu doğrulamıştır. Araştırma merkezleri öncelikle iktidarsızlık, oral sildenafil, vardenafil, güvenlik, solunma nitrik oksit, uluslararası indeks, tahminci, geç başlangıçlı hipogonadizmi, testosteron, obezite, oksidatif stres ve fosfodiesteraz 5 inhibitörü içerir. İki örneklemli MR, gözlemsel bulguları destekleyen sağlam nedensel kanıtlar sunar ve HT ile ilgili ED'yi anlamak için kapsamlı bir çerçeve sunar.

Introduction

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hipertansiyon (HT), kardiyovasküler hastalıkların (KVH) gelişimini ve ölümünü tetikleyen baskın riskfaktörüdür 1. Kardiyo-VAKT, her yıl dünya genelinde yaklaşık 17 milyon ölüme yol açıyor ve bunun yaklaşık %55'i HT 2,3 komplikasyonlarına bağlanıyor. Erektil disfonksiyon (ED), tatmin edici cinsel aktivite için yeterli bir penis ereksiyonunu elde edememe veya sürdürememe ilekarakterize edilir 4. Anketler, HT hastaları arasında ED yaygınlığının %36 ile %45 arasında değiştiğini, bu da hipertansif olmayan popülasyonlardan anlamlı derecedeyüksektir 5. Yüksek tansiyon ve ED arasında net bir korelasyonvardır 6. Yüksek tansiyon, kan akışını azaltarak cinsel işlevi olumsuz etkileyebilir; bu da potansiyel olarak libido'nun azalmasına, uyarılma zorluğuna ve orgazmın bozulmasına yol açabilir. Bu cinsel işlev bozukluğu, hastanın HT tedavisi 7,8,9'a bağlılığını da etkileyebilir.

"Bibliometrics" terimi ilk olarak 1969 yılında Alan Pritchard tarafındanortaya atılmıştır. Bibliyometrik göstergelere dayanan analitik bir yaklaşım olarak, belirli bir alandaki araştırma performansının nicel olarak değerlendirilmesinimümkün kılar 11,12. CiteSpace kümeleme yazılımı ve VOSviewer görselleştirme aracı, araştırma eğilimlerinin kümeleme ve haritalama teknikleriyle incelenmesini kolaylaştıran bibliyometrik analizlerde yaygın olarak kullanılır ve bulguları görsel bilgi yapılarıolarak sunar 13,14,15. Bu araçlar kullanılarak, HT ile ilgili ED literatürü son on yıllarda sistematik olarak görselleştirilebilir ve analiz edilebilir. Bu çalışmada, Web of Science (WOS) veritabanı veri kaynağı olarak seçildi ve kümeleme yazılımı, görselleştirme aracı ve Microsoft Excel kullanılarak bu alanda gelişim eğilimleri ve ortaya çıkan araştırma noktaları tanımlandı ve karakterize edildi.

HT ile ED arasındaki potansiyel nedensel ilişkiyi daha fazla incelemek için, genom çapında ilişki çalışması (GWAS) verileriyle Mendel randomizasyon (MR) analizi yapıldı. Bu yöntem, doğal randomize kontrollü bir denemenin koşullarını taklit etmek için genetik varyantları enstrümantal değişkenler (IV) olarak uygular. İki örneklemli MR çerçevesi kullanılarak, HT'nin ED üzerindeki nedensel etkisi sistematik olarak değerlendirildi. MR analizi, etiyolojik mekanizmalar ve potansiyel erken tanı değeri hakkında içgörü sağlarken, bibliyometrik analiz bu hızla gelişen alanda ana katkı sağlayanları, gelişen araştırma sınırlarını ve gelecekteki yönleri belirler. Bibliyometrik haritalamayı genetik nedensel çıkarımla entegre ederek, mevcut çalışma çift perspektifli bir çerçeve sunar: bibliyometrik analiz bilgi alanını belirler, araştırma boşluklarını belirler ve HT–ED ilişkisine dair hipotezler oluştururken, iki örneklemli MR gözlemsel literatürden ortaya çıkan nedensel hipotezi resmen test etmek için bağımsız genetik kanıtlar sunar.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, WOS veritabanından (https://www.webofscience.com/wos/woscc/basic-search) kamuya açık veriler kullanılarak kullanıldı ve insan katılımcıları dahil etmedi; bu nedenle etik onay gerekmiyordu.

Veri Kaynakları ve Toplama
Web of Science (WOS) veritabanı, bilimsel ve bibliyometrik araştırmalar için yaygın olarak tanınan ve sıkça kullanılan bir kaynaktır. Yaklaşık 9.000 yüksek etkili dergiden ve 12.000'den fazla akademik konferans bildiriminden veri içermekte, bilimsel, teknolojik, tıp ve ilgili alanlarda küresel araştırmaların kapsamlı bir temsilinisunar 16,17,18. Bu veritabanı, titiz dergi seçim süreci, yüksek kaliteli hakemli literatürün tutarlı indekslenmesi ve CiteSpace ile VOSviewer gibi araçlarda ortak kaynak ve bibliyografik bağlantı analizleri için gerekli olan kapsamlı atıf verilerini—atıf verilen kaynaklar dahil—sağlaması nedeniyle mevcut bibliyometrik analiz için seçilmiştir.

Veritabanı güncellemelerinin kayıt tutarlılığı üzerindeki potansiyel etkisini en aza indirmek için tüm arama ve arama işlemleri tek bir gün içinde (20 Aralık 2025) tamamlandı. Web of Science Core Collection, Pekin Çin Tıp Üniversitesi aracılığıyla kurumsal abonelikle standart Clarivate web arayüzü kullanılarak erişildi. Arama dönemi, 1 Ocak 2001'den 20 Aralık 2025'e kadar yayımlanan yayınları kapsıyordu. 2001 yılı, 1998'de sildenafil'in tarihi onayını ve ardından ED için birinci basamak tedavi olarak oral fosfodiesteraz tip 5 inhibitörlerinin kurulmasını takip ettiği için başlangıç noktası olarak seçildi. Bu zaman dilimi, modern araştırma döneminin kapsamlı kapsamını sağlarken, daha önceki, daha az standart çalışmaları hariç tutar.

Arama, Web of Science Core Collection'da başlık, özet, yazar anahtar kelimeleri ve Anahtar Kelimeler Plus'ı içeren Topic (TS) alanı kullanılarak gerçekleştirildi. Çekirdek Koleksiyon içindeki tüm atıf indeksleri (yani SCI-Genişletildi, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, ESCI, CCR-Expanded ve IC) herhangi bir kısıtlama olmadan dahil edilmiştir. Tüm Clarivate varsayılan arama ayarları, otomatik terim eşleme veya genişletme ayarları dahil olmak üzere değişiklik yapılmadan korundu. Tam arama sorgusu şu şekilde tanımlandı: TS = (hipertansiyon VE (iktidarsızlık VEYA "erektil disfonksiyon")). Yalnızca "Makale" veya "İnceleme" olarak sınıflandırılan belgeler dahil edildi. Alınan kayıtlar, çıktı içeriği olarak "Tam Kayıt ve Alıntı Referansları" seçilerek düz metin formatında dışa aktarıldı. Web of Science platformunun parti başına 500 kayıt ihracat sınırı nedeniyle, 1.661 kayıt dört parti halinde ihraç edildi. 1. Grup 1–500 kayıtlarını, 2. grup 501–1000 kayıtlarını, 3. grup 1001–1500 kayıtlarını ve 4. grup 1501–1661 kayıtlarını içeriyordu. Analizden önce, dört düz metin dosyası, CiteSpace'teki (sürüm R6.1.3) (Data→Import/Export→Remove Duplicates) içindeki deduplication ve birleştirme fonksiyonu kullanılarak tek bir veri setine birleştirildi; böylece olası tekrarlanan kayıtlar ortadan kaldırıldı ve tüm veri seti sonraki bibliyometrik analiz için korundu.

Bibliyometrik Analiz ve Yazılım
Bibliyometrik analiz, özel görselleştirme ve istatistiksel araçların birleşimi kullanılarak gerçekleştirilmiştir.

CiteSpace (sürüm R6.1.3), bilimsel literatürde eğilimleri ve kalıpları görselleştirmek ve analiz etmek için yaygın olarak kullanılan Java tabanlıbir uygulamadır 19. Dr. Chen Chaomei tarafından 2004 yılındageliştirilmiştir. Yazılım, Java Runtime Environment sürüm 8 ile Microsoft Windows 10 (64-bit) sisteminde çalışıldı. Scientometric, veri analizi ve bilgi görselleştirme ilkeleri üzerine inşa edilen bu sistem, literatürdeki kalıpları, dağılımları ve ilişkileri inceleyerek bilgi yapılarını ortaya koyar. Bu çalışmada, anahtar kelime kümeleme ve patlama tespiti için CiteSpace kullanıldı. Zaman dilimlemesi, 2001–2025 dönemi boyunca dilim başına bir yıl olarak belirlendi. Ağ inşası ve budama için, g indeksi k = 25 ölçeklendirme faktörüyle kullanılmıştır. Anahtar kelime kümeleme, küme etiketleri oluşturmak için log-olasılık oranı algoritmasını kullanmıştır. Araştırma sıcak noktalarını belirlemek için, durum sayısı 2 olarak ayarlanmış, varsayılanoran 1/a 0 = 2.0 ve minimum patlama süresi 2 yıl olarak belirlenmiş şekilde alıntı patlaması tespiti yapılmıştır. Gamma parametresi, anahtar kelime patlaması algısı için 1.04, referans patlama algısı için ise 0.97 olarak tanımlandı.

VOSviewer (sürüm 1.6.18), bilgi haritalama ve görselleştirme21 için tasarlanmış bir bibliyometrik analiz aracıdır. Literatür analizi, birlikte gerçekleşme analizi ve bibliyografik bağlantı gibi çeşitli analitik yaklaşımları destekler. Mevcut çalışmada, VOSviewer ülkelerin/bölgelerin, yazarların, kurumların, atıf verilen dergilerin ve anahtar kelimelerin görsel temsillerini oluşturmak ve yoğunluk haritaları oluşturmak için kullanılmıştır. Bu görselleştirmeler için, grafiksel temsilde netliği korumak için minimum oluşma eşikleri uygulanmıştır. Özellikle, ülkeler/bölgeler ve yazarlar analizi için en az 1 yayın eşiği, kurumlar için en az 4 yayın, dergiler için en az 2 yayın eşiği ve anahtar kelime ortak rastlanma analizi için en az 6 karşılaşma eşiği belirlendi. Ortak kaynak analizleri için (alıntılanan dergiler, ortak alıntı alan yazarlar ve ortak atıf kaynakları) minimum 10 atıf eşiği uygulandı. Tüm ağ yapılandırmaları için varsayılan ilişki gücü normalizasyonu kullanıldı. Bu çalışmadaki tüm VOSviewer analizlerinde, ortak yazarlık ağları (ülkeler/bölgeler, kurumlar, yazarlar), dergi ortak kaynak analizi ve anahtar kelime ortak rastımlanma analizi dahil olmak üzere, tam sayım yöntemi uygulanmıştır.

Bu çalışma, ülkeler/bölgeler, kurumlar, dergiler, çok atıf alan makaleler, ortak kaynak ağları ve sıkça duş gelen anahtar kelimeler dahil olmak üzere literatürün temel özelliklerini tanımlamayı amaçladı. Başlıklardan ve özetlerden çıkarılan isim ifadelerine ek olarak, yayınlarda sunulan anahtar kelimeler de analiz edilip, anahtar kelime ortaya çıkış ve kaynak gösterme kalıplarındaki eğilimler belirlendi. En az 6 belirginlik eşiğine sahip anahtar kelimeler birlikte oluşma ve kümeleme analizlerine dahil edilmiştir. Öznel önyargıyı önlemek için anahtar kelimelerin manuel olarak kaldırılması yapılmadı; Gerçekleşme eşiğini karşılayan tüm terimler nesnel analiz için korundu. Tüm analitik prosedürler, ağ düzenleri ve atıf metriklerinin doğruluğunu ve tekrarlanabilirliğini sağlamak için iki araştırmacı tarafından bağımsız olarak doğrulandı.

MR Analizi
HT ile ED arasındaki potansiyel nedensel bağlantıyı değerlendirmek için iki örneklemli MR yöntemi kullanıldı. Bu yaklaşım üç ana varsayıma dayanır: (1) genetik aletler maruziyetle (ilgi) anlamlı şekilde ilişkilidir; (2) araçlar, maruziyet-sonuç ilişkisini etkileyen karıştırıcı değişkenlerle (bağımsızlık) ilgili değildir; ve (3) enstrumanların sonucu yalnızca maruziyet yoluyla etkiliyor (dışlama kısıtlaması).

GWAS özet istatistikleri IEU OpenGWAS platformundan (https://gwas.mrcieu.ac.uk/; 20 Aralık 2025'te erişildi) alındı. Ek bir yerel veritabanı anlık görüntüsü oluşturulmadı; tekrarlanabilirlik, kararlı GWAS tanımlayıcıları, FinnGen sürüm sürüm sürümü ve arşivlenmiş analiz kodu kullanılarak desteklenir. HT için genetik aletler, FinnGen veri setinden (FinnGen Biobank, sürüm 5; finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE) alınmıştır; bu veri seti ikincil HT hariç hipertansif hastalıklar olarak tanımlanmıştır; 55.917 vaka ve 162.837 kontrol Avrupa (Finlandiya) kökenli kontrol dahildir. ED için sonuç verileri, 1.154 vaka ve 94.024 Avrupa kökenli kontrolden oluşan FinnGen veri setinden (sürüm 5; finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION) alınmıştır. Genom genelinde (P < 5 × 10⁻8) HT ile anlamlı ilişkili tek nükleotid polimorfizmaları (SNP) ilk olarak aday enstrümantal değişkenler olarak seçildi. Daha sonra bağlantılı dengesizlik (LD) topaklanması, korelasyonlu varyantları dışlamak için r 2 < 0.001 eşik ve 10.000 kb topaklanma penceresi kullanılarak uygulandı. Zayıf enstrüman yanlılığı olasılığını azaltmak için, her tutulan SNP için F-istatistiği Wald oran formülü kullanılarak hesaplandı: F = (βmaruziyet / SEmaruziyeti)2, burada βmaruziyet ve SEmaruziyeti, sırasıyla SNP–HT ilişkilendirme tahmini ve standart hatasını temsil eder. Nihai MR analizine yalnızca F > 10 varyantları dahil edildi.

Karıştırıcı etkileri en aza indirmek için, kalan enstrümantal değişkenler LDtrait (LDlink) kullanılarak sigara ve alkol tüketimiyle bildirilen ilişkiler için değerlendirildi; bu temelde hiçbir enstrumanı hariç tutması gerekmiyordu (Ek Tablo 1). Pozuziyet ve sonuç verilerinin uyumlaştırılması, TwoSampleMR paketindeki (sürüm 0.6.2) harmonise_data() fonksiyonu kullanılarak gerçekleştirildi; bu fonksiyon, veri setleri arasında etki allellerini hizaladı, palindromik SNP'ler için alel frekansına göre iplik yönelimi çıkarıldı (minör allel frekansı < 0.3) ve belirsiz hizalanmaya sahip palindromik SNP'ler hariç tutuldu.

Birincil analitik yaklaşım olarak ters varyans ağırlıklandırma (IVW) yöntemi kullanılırken, MR–Egger, ağırlıklı medyan ve mod tabanlı yöntemler ek analiz olarak kullanıldı. Ana IVW tahmini, varsayılan parametrelerle TwoSampleMR paketinin mr_ivw() fonksiyonunda uygulanan çarpma rastgele etkiler modeli kullanılarak hesaplandı. Etki büyüklükleri, beta katsayılarının üslenmesinden sonra %95 güven aralıkları (CI) ile oran oranları (OR) olarak ifade edilmiştir. MR-PRESSO analizi, yatay pleiotropiyi küresel test yoluyla değerlendirmek ve potansiyel istisnaları belirlemek için yapılmıştır; bozulma testi, istisna değerler tespit edildiğinde uygulandı. P < 0.05 anlamlılık eşiği kullanıldı. MR-PRESSO tarafından herhangi bir istisna tespit edilmediği için nihai analizden önce hiçbir SNP hariç tutulmadı. Sonuçlar orman alanları, huni alanları, dağılma alanları ve bir dışarı bırakılmış analizler kullanılarak görselleştirildi. Analitik kod, GitHub, sürüm v1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0'de kamuya açık olarak sunulmakta olup, bu çalışmada kullanılan tam analiz versiyonunun tekrarlanabilirliğini garanti etmektedir.

Results

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bibliyometrik Analiz Sonuçları
Yayınlarda ve atıflarda zaman eğilimleri:
Yıllık yayın çıktısı, araştırma gelişiminin temel bir göstergesi olarak hizmet eder ve bir ölçüde bir alandaki bilgi gelişimini yansıtır. 20 Aralık 2025 itibarıyla, Web of Science veritabanında HT ile ilişkili ED ile ilgili toplam 1.661 yayın tespit edilmiştir (Şekil 1). Yayımlanan makalelerin yıllık dağılımı Şekil 2'de sunulmaktadır.

figure-results-1
Şekil 1. Literatür arama ve çalışma seçimi sürecinin akış şeması. Web of Science veritabanında yapılan ilk arama 1.777 kayıt tespit etti. Kayıtlar, kitap incelemeleri (N = 56), editoryal materyaller (N = 27), konferans makaleleri (N = 11), yayımlanmış çevrimiçi makaleler (N = 10), konferans özetleri (N = 5) ve mektuplar (N = 7) dahil olmak üzere yayın türüne göre hariç tutuldu. Taramadan sonra, ülkeler/bölgeler, kuruluşlar, yazarlar, dergiler, referanslar ve anahtar kelimeler dahil olmak üzere bibliyometrik ve görselleştirme analizi için 1.493 makale ve 168 inceleme dahil edilmiştir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-2
Şekil 2. 2005'ten 2025'e kadar hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon üzerine yıllık küresel yayın trendleri. Yıllık yayın sayısı gösterilir; x ekseni yılı, y ekseni ise yayın sayılarını gösterir. Kesik çizgi, genel eğilimi yansıtır ve belirlenme katsayısı (R2 = 0.7538) içerir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

En üretken ülkeler/bölgelerin analizi:
Toplamda 108 ülke/bölge bu alanda ilgili makaleler yayımlamıştır. HT ile ilgili ED yayınlarına katkıda bulunan ilk on ülke arasında Amerika Birleşik Devletleri (342 yayın), İngiltere (129), İtalya (100), Brezilya (98), İspanya (90), Hindistan (82), Avustralya (66), Türkiye (66), Fransa (56) ve Kanada (55) yer aldı (Şekil 3, Tablo 1). Amerika Birleşik Devletleri en fazla yayın, en yüksek atıf sayısına (7.299) ve 118 bağlantı gücüne sahipti.

figure-results-3
Şekil 3. Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon üzerine ülkeler bazında yayınların dünya çapında dağıtımı. Harita, her ülke için yayın çıktılarını gösterir ve sayısal etiketler yayın sayısını gösterir. Renk yoğunluğu yayın hacmine karşılık gelirken, daha koyu tonlar daha yüksek çıktıyı temsil eder. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

RütbeCountryHayır. YayınlarHayır. AtıflarToplam bağlantı gücü
1ABD3427299118
2İngiltere1292630104
3İtalya100210557
4Brezilya98100721
5İspanya9060442
6Hindistan8247032
7Avustralya66167752
8Türkiye6642415
9Fransa5623026
10Kanada55187152

Tablo 1: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon üzerine araştırmalara katkıda bulunan ilk 10 ülke. Ülkeler, yayın çıktısına göre sıralanır. "Hayır. "yayınların sayısı" her ülkenin ürettiği toplam makale sayısını ifade eder. "Hayır. atıfların sayısı" kümülatif atıf sayısını gösterir ve "Toplam bağlantı gücü" ülkeler arasındaki iş birliği düzeyini gösterir.

Atıf sayıları açısından ilk on ülke arasında Amerika Birleşik Devletleri (7.299), İngiltere (2.630), İtalya (2.105), Kanada (1.871), Avustralya (1.677), Brezilya (1.007), İspanya (604), Almanya (564), Güney Kore (559) ve Japonya (559) yer aldı (Tablo 2). Bu sonuçlar, bu ülkelerin HT ile ilgili ED alanında güçlü bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. İşbirliği analizi, Amerika Birleşik Devletleri'nin (24.943), İtalya'nın (6.975), İngiltere (6.692), Kanada'nın (5.196), Almanya'nın (4.443) ve Çin'in (2.533) diğer ülkelerle geniş işbirliği yaptığını göstermiştir. Ancak, diğer ülkeler arasındaki iş birliği nispeten zayıftı (Şekil 4). Amerika Birleşik Devletleri'nin yayın hacmi ve alıntı etkisindeki üstünlüğü, cinsel tıp araştırmalarına uzun süredir yaptığı yatırımı ve kardiyovasküler epidemiyolojideki liderliğini yansıtmaktadır.

RütbeCountryHayır. YayınlarHayır. AtıflarToplam bağlantı gücü
1ABD3427299118
2İngiltere1292630104
3İtalya100210557
4Kanada55187152
5Avustralya66167752
6Brezilya98100721
7İspanya9060442
8Almanya5456425
9Güney Kore3155924
10Japonya2255916

Tablo 2: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında atıf sayılarına göre sıralamaya göre ilk 10 ülke. Ülkeler toplam atıf sayısına göre sıralanır. "Hayır. yayınların sayısı" her ülkenin yayımladığı makale sayısını temsil eder. "Hayır. atıfların sayısı" toplam atıfları gösterir ve "Toplam bağlantı gücü" ülkeler arasındaki iş birliği derecesini yansıtır.

figure-results-4
Şekil 4. Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında ülkeler/bölgelerin birlikte ortaya çıkış ağı. Düğümler ülkeleri veya bölgeleri temsil ederken, daha büyük düğümler daha fazla yayın sayısını gösterir. Bağlantı hatları, ülkeler arasındaki iş birliklerini simgelerken, kalın çizgiler daha güçlü iş birliği ilişkilerini gösterir. Farklı renkler, belirgin iş birliği kümelerini gösterir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Üst düzey kuruluşların katkıları:
Toplam 2.172 kurum, HT ile ilgili ED ile ilgili yayınlara katkıda bulundu. Bu alana katkıda bulunan ilk on kuruluş arasında São Paulo Üniversitesi (14 yayın), Pfizer Inc. (12), Sydney Üniversitesi (11), Columbia Üniversitesi (10), British Columbia Üniversitesi (10), Milano Üniversitesi (10), Fundação Oswaldo Cruz (9), Michigan Üniversitesi (9), University College London (9) ve Waterloo Üniversitesi (8) (Tablo 3) yer aldı.

RütbeOrganizasyonHayır. YayınlarHayır. AtıflarToplam bağlantı gücü
1Sao Paulo Üniversitesi141802
2Pfizer Inc.12100019
3Sydney Üniversitesi111296
4Columbia Üniversitesi104619
5British Columbia Üniversitesi104825
6Milano Üniversitesi10763
7Fundação Oswaldo Cruz93716
8Michigan Üniversitesi92124
9University College London96742
10Waterloo Üniversitesi87799

Tablo 3: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon üzerine araştırmalara katkıda bulunan ilk 10 kurum. Kurumlar, yayın çıktılarına göre sıralanır. "Hayır. yayınların sayı" her kurumdan toplam makale sayısını gösterir. "Hayır. atıf sayısı" toplam atıf sayısını temsil eder ve "Toplam bağlantı gücü" kurumlar arasındaki iş birliğini yansıtır.

Bu kurumlar arasında São Paulo Üniversitesi en fazla yayın sayısına (14) sahipken, Pfizer Inc. en yüksek toplam bağlantı gücünü (19) ve en yüksek atıf sayısını (1.000) gösterdi. Atıf sayısı açısından en iyi kurumlar Pfizer Inc. (1.000), Waterloo Üniversitesi (779), Chicago Üniversitesi (720), University College London (674), Northwestern Üniversitesi (603), British Columbia Üniversitesi (482), Columbia Üniversitesi (461), Boston Üniversitesi (380), Fundação Oswaldo Cruz (371) ve Sapienza University of Rome (358) (Tablo 4) idi.

RütbeOrganizasyonHayır. YayınlarHayır. AtıflarToplam bağlantı gücü
1Pfizer Inc.12100019
2Waterloo Üniversitesi87795
3Chicago Üniversitesi57209
4University College London96742
5Northwestern Üniversitesi66031
6British Columbia Üniversitesi104825
7Columbia Üniversitesi104619
8Boston Üniversitesi73806
9Fundação Oswaldo Cruz93716
10Sapienza Roma Üniversitesi73583

Tablo 4: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında atıf sayılarına göre sıralamaya göre ilk 10 kurum. Kurumlar toplam atıf sayısına göre listelenmiştir. "Hayır. "yayınlar sayısı" her kurumun yayımladığı makale sayısını ifade eder. "Hayır. atıfların sayısı" toplam atıfı gösterir ve "Toplam bağlantı gücü" kurumsal iş birliğinin kapsamını gösterir.

İşbirliği analizi, Pfizer Inc., Fundação Oswaldo Cruz ve Kuzey Karolina Üniversitesi'nin kurumsal ortaklıkların merkezinde yer aldığını gösterdi. Ancak çoğu kurum parçalanmıştı ve güçlü iş birliğinden yoksundu (Şekil 5). Pfizer Inc.'in atıf metriklerindeki önemi, yalnızca sildenafil geliştirmedeki ticari rolünü değil, aynı zamanda HT hastalarında fosfodiesteraz tip 5 inhibitörlerinin kardiyovasküler güvenliği ve etkinliği hakkında temel kanıtlar oluşturan pazarlama sonrası klinik denemeler ve araştırmacılar tarafından başlatılan çalışmaların kapsamlı sponsorluğunu da yansıtmaktadır.

figure-results-5
Şekil 5. Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında yer alan kurumların birlikte oluşum ağı. Düğümler kurumlara karşılık gelir ve düğüm boyutu yayın hacmini yansıtır. Düğümler arasındaki çizgiler kurumsal iş birliklerini temsil ederken, daha kalın çizgiler daha güçlü bağlantıları gösterir. Renkler iş birliği kümelerini ayırır. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Yazarlar ve ortak kaynak gösterilen yazarların analizi:
Ortak oluşum analizi, bir alandaki etkili yazarları belirlemek ve aralarındaki iş birliğinin kapsamını değerlendirmek için kullanılır. Buna karşılık, ortak kaynak analizi, sonraki çalışmalarda birlikte ne sıklıkla atıf verildiğine göre iki yazar veya yayın arasındaki ilişkiyi tanımlar. Bu çalışmada toplam 40.281 yazar tespit edilmiştir. Bunlar arasında Faix, A. (7 yayın) ve Grellet, I. (7 yayın) en fazla yayına sahipken, Colson, M.H. (6), Cuzin, B. (6), Huyghes, E. (6), Fonzi, Laura (5), Pallagrosi, Mauro (5), Picardi, Angelo (5), Biondi, Massimo (5) ve Couper, Iand geldi. (4) (Tablo 5). Fong, Geoffrey T. ve Hammond, David güçlü bir iş birliği sergileyerek iki ayrı yazar grubu oluşturdu (Şekil 6). Ancak, diğer yazarlar arasındaki iş birliği sınırlıydı ve araştırma alanı nispeten parçalanmış görünüyordu.

RütbeYazarHayır. YayınlarHayır. AtıflarToplam bağlantı gücü
1Faix, A.72925
2Grellet, ben.72925
3Colson, M.H.62724
4Cuzin, B.62724
5Huyghes, E.62724
6Fonzi, Laura55515
7Pallagrosi, Mauro55515
8Picardi, Angelo55515
9Biondi, Massimo55513
10Couper, Iand.4188

Tablo 5: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında yayın çıktısına göre sıralanmış ilk 10 yazar. "Hayır. yayınların sayısı" her bireyin yazdığı makale sayısını gösterir. "Hayır. atıfların sayı" toplam atıf sayısını temsil eder ve "Toplam bağlantı gücü" yazarlar arasındaki iş birliğini yansıtır.

figure-results-6
Şekil 6. Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında yazarların birlikte ortaya çıkış ağı. Düğümler yazarları temsil ederken, daha büyük düğümler daha yüksek yayın verimini gösterir. Düğümler arasındaki bağlantılar işbirlikçi ilişkileri yansıtır; kalın çizgiler ise daha sık iş birliğini temsil eder. Düğüm rengi yayın yılını gösterir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Ortak atıf analizi, Rosen, R.C. (235), Feldman, H.A. (201), Corona, G. (110), Laumann, E.O. (105), Shabsigh, R. (90), Montorsi, F. (84), Esposito, K. (80), Droller, M.J. (79), Goldstein, I. (78) ve Lue, T.F. (70) en fazla ortak atıfa sahip olduğunu gösterdi (Tablo 6). Bu sonuçlar, bu yazarların bu araştırma alanında önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

RütbeYazarHayır. Ortak atıflarToplam bağlantı gücü
1Rosen, R.C.2352052
2Feldman, H.A.2011901
3Corona, G.1101280
4Laumann, E.O.1051027
5Şıf, R.901035
6Montorsi, F.84977
7Esposito, K.801530
8Droller, M.J.79772
9Goldstein, ben.78946
10Lue, T.F.70651

Tablo 6: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında ortak kaynak sıklığına göre sıralamaya göre en iyi 10 yazar. "Hayır. "ortak atıflar" bir yazarın başkalarıyla birlikte kaç kez atıf edildiği anlamına gelir. "Toplam bağlantı gücü" yazarlar arasındaki ortak kaynak ilişkilerinin gücünü gösterir.

Dergilerin dağılımı:
Seçilen tüm makaleler 1.099 dergide yayımlandı. En üretken on dergi ise Journal of Sexual Medicine (36 yayın), International Journal of Impotence Research (32), Archivio Italiano di Urologia e Andrologia (20), Cureus Journal of Medical Science (20), American Journal of Men's Health (17), Sexologies (15), Journal of Men's Health (12), Turkish Journal of Urology (11), Ciência & Saúde Coletiva (11) idi. ve Journal of Clinical Urology (10) (Tablo 7, Şekil 7).

RütbeKaynakHayır. YayınlarHayır. AtıflarIF/JCR (2022)Toplam bağlantı gücü
1Cinsel Tıp Dergisi3616273.3/Q136
2Uluslararası İktidarsızlık Araştırmaları Dergisi328572.5/Q225
3Archivio Italiano di Urologia e Andrologia201521.3/Q35
4Cureus Tıp Bilimleri Dergisi20851.3/Q25
5Amerikan Erkek Sağlığı Dergisi171692.4/Q25
6Seksolojiler15540.855/Q49
7Erkek Sağlığı Dergisi12390.6/Q48
8Türk Üroloji Dergisi11921.1/Q34
9Ciencia & Saude Coletiva111241.2/Q41
10Klinik Üroloji Dergisi1080.5/Q42

Tablo 7: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında yayın çıktısına göre sıralanmış ilk 10 dergi. "Hayır. yayınlar sayısı" her dergide yayımlanan makale sayısını gösterir. "Hayır. atıf sayısı" toplam atıf sayısını temsil eder. "IF/JCR (2022)" dergi etki faktörünü ve Dergi Atıf Raporları dörtlü sıralamasını gösterir. "Toplam bağlantı gücü" dergiler arasındaki atıf ilişkilerini yansıtır.

figure-results-7
Şekil 7: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında alıntılanan dergilerin birlikte oluşma ağı. Düğümler dergileri temsil eder ve düğüm boyutu atıf sıklığına karşılık gelir. Satırlar ortak alıntı ilişkilerini gösterirken, kalın çizgiler daha güçlü çağrışımları temsil eder. Farklı renkler, farklı dergi kümelerini gösterir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Dergi ortak alıntı analizi 28.612 ortak alıntı alan dergi tespit etti. En çok ortak alıntılanan on dergi ise Journal of Sexual Medicine (1.511), Journal of Urology (1.385), International Journal of Impotence Research (1.161), Urology (761), European Urology (567), Journal of the American Medical Association (449), BJU International (442), New England Journal of Medicine (371), Diabetes Care (297) ve The Lancet (291) oldu (Tablo 8). Cinsel Tıp Dergisi ve Uluslararası İktidarsızlık Araştırmaları Dergisi, bu araştırma alanının başlıca dağıtım platformları olarak hizmet vermektedir. Cinsel tıp ve ürolojiye verdikleri çift vurgu, damar biyolojisi, endokrinoloji ve klinik farmakolojiyi kapsayan alanın çok disiplinli doğasını yansıtmaktadır. JAMA, The Lancet ve The New England Journal of Medicine gibi genel tıbbi dergilerin yüksek ortak atıfları, dönüm noktası kardiyovasküler ve metabolik çalışmaların bu uzmanlaşmış literatür için kritik bağlamsal kanıtlar sağladığını göstermektedir.

RütbeKaynakOrtak atıflarToplam bağlantı gücü
1Cinsel Tıp Dergisi151147196
2Üroloji Dergisi138538007
3Uluslararası İktidarsızlık Araştırmaları Dergisi116134534
4Üroloji76123859
5Avrupa Ürolojisi56719648
6Amerikan Tıp Derneği Dergisi44914936
7BJU Uluslararası44214019
8New England Tıp Dergisi37113740
9Diyabet Bakımı29712529
10The Lancet2918687

Tablo 8: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında en çok atıf alan 10 dergi. Dergiler ortak kaynak sıklığına göre sıralanır. "Ortak atıflar" dergilerin ne sıklıkla birlikte atıf yapıldığını gösterir. "Toplam bağlantı gücü" dergiler arasındaki ortak kaynak ilişkilerinin gücünü temsil eder.

Çok alıntılanan ve ortak kaynak alan literatür analizi:
Toplamda 1.661 referans tespit edildi. 200'den fazla atıfla Hammond (2006), Mazza (2020), Amaral (2008), Maiorino (2014), Fisher (2005) ve Nicolosi (2005) (Tablo 9) yer almaktadır. Ayrıca, güçlü atıf patlamalarına sahip 15 referans tespit edilmiştir. En yüksek patlama yoğunluğuna sahip üç referans Nicolosi A (2003), Martin-Morales A (2001) ve Rosen R.C. (2004) idi (Şekil 8).

RütbeYayınHayır. AtıflarHayır. bağlantılar
1Hammond (2006)4309
2Mazza (2020)3240
3Amaral (2008)2810
4Maiorino (2014)25710
5Fisher (2005)25510
6Nicolosi (2005)2356
7Siahpush (2006)1883
8Oliffe (2005)17311
9Laumann (2009)1733
10Laumann (2007)1725

Tablo 9: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında atıf sayılarına göre sıralanan ilk 10 referans. "Hayır. atıfların sayı" her referans için toplam atıf sayısını gösterir. "Hayır. bağlantılar" diğer referanslarla bağlantı sayısını yansıtır.

figure-results-8
Şekil 8. Yüksektansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında en güçlü atıf patlamalarını gösteren ilk 15 referans. Şekil, zaman içinde en yüksek patlama yoğunluğuna sahip referansları sunar. Her satır bir referansa karşılık gelir ve zaman çizelgesi, onun atıf faaliyet süresini gösterir. Kırmızı segmentler artan atıf sıklığı aralıklarını gösterirken, temel çizgi analizin tam süresini temsil eder. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Anahtar kelimeler analizi:
Anahtar kelime ortak rastgörüsü ve belirginlik analizi, araştırma konularındaki zaman içindeki eğilimleri belirlemek ve araştırma sıcak noktalarını tespit etmek için kullanıldı. Toplamda 6.273 anahtar kelime tespit edildi. En sık kullanılan anahtar kelimeler erektil disfonksiyon (987 durum), erkekler (376), hipertansiyon (376), prevalans (361), risk faktörü (255), sildenafil (209), cinsel disfonksiyon (198), nitrik oksit (158), metabolik sendrom (144) ve endotel disfonksiyonu (141) idi (Tablo 10, Şekil 9). Kümeleme analizinden sonra, en güçlü atıf patlamalarına sahip en çok kullanılan 15 anahtar kelime arasında epidemiyoloji (5,15), prostat kanseri (3,85), çift kör (3,54), hastalık (3,96), popülasyon (4,07), yaşam (3,33), hipertansiyon (3,97), penis protezi (3,51), idrar yolu belirtisi (3,22), Amerika Birleşik Devletleri (3,77), iklim değişikliği (5,26), ruh sağlığı (5,22), model (3,23), inhibitör (3,79) ve cinsel sağlık (3,44) yer aldı (Şekil 10). "İklim değişikliği" gibi görünüşte alakasız terimlerin varlığı, HT ile doğrudan ilgili ED ile ilgili değil, kardiyovasküler ve cinsel sağlığın çevresel belirleyicileri üzerine yeni araştırmaları yansıtabilir.

RütbeAnahtar KelimeHayır. OlaylarToplam bağlantı gücü
1Erektil disfonksiyon9875254
2Erkekler3762349
3Hipertansiyon3762235
4Yaygınlık3612308
5Risk faktörü2551665
6sildenafil2091193
7cinsel disfonksiyon1981322
8Nitrik oksit158812
9Metabolik Sendrom144901
10Endotel disfonksiyonu141870

Tablo 10: Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında en çok kullanılan 10 anahtar kelime. Anahtar kelimeler, sıklık sıklığına göre sıralanır. "Hayır. "Olayların sıklığı" her anahtar kelimenin ne sıklıkla göründüğünü gösterir. "Toplam bağlantı gücü", anahtar kelimeler arasındaki ortak ilişki ilişkilerinin gücünü yansıtır.

figure-results-9
Şekil 9. Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında anahtar kelime analizi. (A ) Anahtar kelime ortak oluşum ağı; burada düğüm boyutu gerçekleşme sıklığını gösterir, hat kalınlığı birlikte oluşma gücünü gösterir ve renkler farklı kümeleri temsil eder. (B) Anahtar kelime yoğunluğu haritası, renk yoğunluğu anahtar kelime sıklığına karşılık gelir. (C) 10 anahtar kelime kategorisi gösteren anahtar kelime kümeleme haritası, farklı kümeleri gösteren belirgin renk blokları. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-10
Şekil 10. Hipertansiyonla ilişkili erektil disfonksiyon araştırmalarında en belirgin atıf patlamalarına sahip ilk 15 anahtar kelime. Şekil, zaman içinde en yüksek patlama gücüne sahip anahtar kelimeleri gösterir. Her satır bir anahtar kelimeyi temsil eder; sütunlar yılı, patlama gücünü ve patlama döneminin başlangıcı ile sonunu gösterir. Zaman çizelgesi (2005–2025) analiz dönemini gösterir; kırmızı segmentler ise anahtar kelime sıklığının arttığı aralıkları gösterir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

MR Sonuçları
Maruz kalma verilerinde (hipertansiyon, FinnGen: finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE), P < 5 × 10⁻8 eşik ve bağlantı dengesizliği budama ile elde edilen enstrüman değişkenleri birden fazla kromozom arasında dağıtılmıştır (Şekil 11A). Karşılık gelen genom çapındaki ilişki zirveleri farklıydı (Şekil 11B), bu da araçsal değişkenlerin yeterli güce ve çeşitli kaynaklara sahip olduğunu gösteriyordu. Sonuç verileriyle (erektil disfonksiyon, FinnGen: finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION) uyumlaştırıldıktan sonra, veriler iki örneklemli bir MR analizine dahil edildi. 61 SNP arstrümantal değişken olarak kullanılarak, ters varyans ağırlıklı analiz, genetik olarak tahmin edilen HT'ye olan sorumluluk ile ED riski arasında pozitif bir ilişki gösterdi (OR = 1.181, %95 GA: 1.003–1.391, P = 0.046). Ağırlıklı medyan yöntem benzer ancak anlamlı olmayan bir etki yönü gösterdi (OR = 1.123, %95 GA: 0.889–1.420, P = 0.331), oysa MR-Egger regresyonu anlamlı bir ilişkiyi desteklemedi (OR = 0.759, %95 GA: 0.448–1.286, P = 0.309). Basit mod ve ağırlıklı mod analizleri de anlamlı değildi; OR'lar sırasıyla 1.058 (%95 GA: 0.618–1.811, P = 0.837) ve 1.098 (%95 GA: 0.679–1.774, P = 0.704) idi. Anlamlı bir heterojenlik tespit edilmedi (IVW Q = 52.10, P = 0.756; MR-Egger Q = 49.11, P = 0.817) ve MR-Egger kesişimi güçlü yönlü pleiotropiyi göstermedi (kesim = 0.037, P = 0.089). Pleiotropi tespit paketi, aykırı SNP'leri tanımlamadı. Tutulan aletler yeterli dayanıklılık gösteriyordu; ortalama ve medyan F-istatistikleri sırasıyla 50.79 ve 40.88 idi; tüm cihazlarda F-istatistikler 10> bulunuyordu.

figure-results-11
Şekil 11. Hipertansiyon ile erektil disfonksiyon arasındaki nedensel ilişkiyi inceleyen Mendel randomizasyon analizi. (A ) Enstrümantal değişkenlerin kromozomal dağılışı. (B) Hipertansiyon için genom çapında ilişkilendirme sonuçları. (C) Farklı Mendel rastgeleleştirme yöntemlerinden elde edilen nedensel etki tahminlerini gösteren saçılım grafiki. (D) Potansiyel önyargı ve heterojenliği değerlendirmek için kullanılan huni grafiki. (E) Bireysel araçsal değişkenlerin genel tahmin üzerindeki etkisini değerlendiren bir kez dışarıda bırakılmış analiz. (F) Orman karası, bireysel araçsal değişkenler için birleşik tahminle birlikte etki tahminlerini sunar. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

HT'nin ED üzerindeki nedensel etkisi pozitif ve istatistiksel olarak anlamlıydı. Dağılma grafiginde, IVW uyumlu çizgi net bir pozitif eğim gösteriyor ve sıfır değerin üzerinde yer alıyordu. MR–Egger, ağırlıklı medyan ve mod tabanlı yöntemlerden türetilen eğimlerin yönü ve büyüklüğü, IVW yöntemiyle (Şekil 11C) tutarlıydı ve farklı analitik yaklaşımlarda tutarlı sonuçlar elde edildiğini gösterdi. Tek SNP orman alanı, çoğu lokusun olumlu etki tahminlerine sahip olduğunu gösterdi. Toplanan etki tahmini sıfırın sağında bulunuyordu ve güven aralığı sıfırı aşmadı (Şekil 11F).

Duyarlılık analizleri bu bulguları destekledi. Bir çıkarma analizi, bireysel enstrümantal değişkenlerin çıkarılmasının genel etkiyi önemli ölçüde değiştirmediğini ve olumlu eğilimin tutarlı kaldığını gösterdi (Şekil 11E). Huni grafiki yaklaşık simetrikti ve IVW ile MR–Egger çizgileri dağılım içinde merkezlenmişti (Şekil 11D), bu da yönlü pleiotropi belirtmediğini göstermektedir. MR–Egger intercept ve Cochran'ın Q test sonuçları ile birleştiğinde, belirgin bir yanlılık veya heterojenlik gözlemlenmedi. Genel olarak, bu bulgular HT ile artan ED riski arasında güçlü bir pozitif nedensel ilişki olduğunu göstermektedir.

VERI ERIŞILEBILIRLIĞI BEYANI:
Bu çalışmayı destekleyen bibliyometrik veriler, Web of Science Core Collection'dan (https://www.webofscience.com/) alınmış ve Yöntemler bölümünde tanımlanan arama stratejisi çoğaltıyla erişilebilir. Mendel rastgeleleştirme analizinde kullanılan GWAS özet istatistikleri, IEU OpenGWAS platformu (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) aracılığıyla halka açık olarak erişilebilir durumdadır. Maruziyet veri seti (finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE) ve sonuç veri seti (finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION) FinnGen Biobank'tan (sürüm 5) alındı. Analitik kod, GitHub, sürüm v1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0'da halka açık olarak mevcuttur.

Ek Tablo 1. Mendel randomizasyon analizine dahil edilen enstrümantal tek nükleotid polimorfizmalarının (SNP) listesi ve değerlendirme durumları. Bu tablo , iki örneklemli Mendel randomizasyon analizinde hipertansiyon için araçsal değişken olarak seçilen tüm SNP'leri özetlemektedir. Her SNP için, ilgili durum, bağlantı dengesizliği (LD) topaklanma ve tarama işlemlerinden sonra korunup korunmadığını gösterir. Son analitik hattında potansiyel karıştırıcı faktörlerle (örneğin sigara veya alkol tüketimi) ilişkilendirilen LDtrait (LDlink) değerlendirmesine dayanarak hiçbir SNP dışlanmadı. Önceki literatürde potansiyel gen-ortam etkileşimleri veya bağlamsal ilişkiler bildirildiği belirli varyantlar için notlar sağlanır; bu SNP'ler korundu ancak dikkatli yorumlanmalıdır. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

HT ile ilgili ED'nin araştırma konuları, eğilimleri ve küresel manzarası hakkında kapsamlı ve sistematik bir genel bakış sunarak, bu çalışma alanın hızlı ve ön düzeyde anlaşılmasını sağlar. Büyük veri dönemi bağlamında, araştırmacıların ilgili araştırma alanlarının gelişimsel yolunu fark etmeleri giderek daha önemli hale geliyor. Sistematik incelemeler veya meta-analizlerle karşılaştırıldığında, bibliyometrik analiz mevcut literatürü kapsamlı şekilde değerlendirmek için özel görselleştirme araçları kullanır; böylece araştırma eğilimlerinin sezgisel tanımlanması ve gelecekteki sıcak noktaların tahminisağlanır. 21. Bu analitik yaklaşım, araştırma çıktılarının nicel olarak değerlendirilmesini sağlar ve bilgi yapılarının ve ortaya çıkan yönlerin tanımlanmasını kolaylaştırır. Bu nedenle, bibliyometrik analiz, bilimsel alanların evrimini değerlendirmek için değerli bir metodolojik çerçeve sağlar. Bildiğimiz kadarıyla, bu çalışma, son 20 yılda benderlik eğitimi (HT) ile ilgili ED araştırmalarını bibliyometrik tekniklerle sistematik olarak özetleme girişimini temsil ediyor ve böylece hızla gelişen alana kapsamlı bir genel bakış sunuyor.

Ülkeler/bölgeler ve kurumlar açısından bakıldığında, Amerika Birleşik Devletleri diğer ülkelere kıyasla yayın ve atıf sayısında önemli ölçüde daha yüksek olmuştur; bu da bu alandaki baskın rolünü göstermektedir. En çok katkıda bulunan kurumların çoğu Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yer alırken, diğer bölgelerden nispeten daha az katkı gelir. Kurumlar arasındaki iş birliği sınırlı görünmektedir; birçok araştırma grubu entegre küresel ağlar içinde değil, bağımsız olarak faaliyet göstermektedir. Bu parçalanma, uluslararası iş birliğinde önemli bir gelişme alanı işaret ediyor. Küresel araştırma ekipleri arasında, özellikle Asya ve diğer az temsil edilen bölgelerdeki ülkeler ve kurumların dahil edilmesi, daha dengeli kalkınmaya katkıda bulunabilir ve yüksek kaliteli araştırma sonuçlarını teşvik edebilir. Yazarlar ve referansların analizi, Faix, A.'nın en yüksek yayın verimine sahip olduğunu, Rosen, R.C.'nin ise en fazla ortak alıntıya sahip olduğunu ve bunun güçlü akademik etkiyi yansıttığını gösterdi. Grellet, I. ve Colson, M.H. gibi diğer yazarlar da HT ile ilgili ED araştırmalarında önemli pozisyonlarda yer almaktadır. Faix, A.'nin çalışmaları ağırlıklı olarak ED 22,23,24'ün klinik yönlerine odaklanırken, Rosen, R.C.'nin çalışmaları ağırlıklı olarak klinik ve literatür temelli araştırmaları içermektedir 25,26,27. Ayrıca, Journal of Sexual Medicine bu alanda en fazla makale yayımlamış olup, bu da onun önemli bir yayılım platformu olarak merkezi rolünü göstermektedir. Genel olarak, literatür sürdürülebilir büyümeyi ve yüksek düzeyde bilimsel çıktıyı yansıtmaktadır.

Anahtar kelime birlikte oluşu, kümelenme ve patlama tespiti gibi bibliyometrik göstergelerin analizi sayesinde, bu çalışma HT ile ilgili ED'de önemli araştırma konularını ve sıcak noktalarını belirledi. Bunlar arasında iktidarsızlık, oral sildenafil, vardenafil, güvenlik, solulan nitrik oksit, uluslararası indeks, öngörücüler, geç başlangıçlı hipogonadizmi, testosteron, obezite, oksidatif stres ve fosfodiesteraz 5 inhibitörleri bulunur. Farmakolojik tedavi, fosfodiesteraz 5 inhibitörleri, androjen tedavisi ve vazoaktif ilaçlar 28,29,30 dahil olmak üzere ED için birincil tedavi yaklaşımı olmaya devam etmektedir. Bunlar arasında, fosfodiesteraz 5 inhibitörleri birinci basamak ağızdan kabul edilen ilaçlar olarak kabul edilir ve klinik uygulamada yaygın olarak önerilir. Bu ajanlar, damarların düz kas hücrelerinde siklik guanozin monofosfat (cGMP) seviyelerini artırarak hücre içi kalsiyum konsantrasyonlarını düşürerek, düz kas gevşemesini teşvik ederek ve penil kan akışını artırarak etki eder. Sonuç olarak, erektil fonksiyon iyileşir ve klinik sonuçlar iyileştirilir. Klinik çalışmalar, bu ilaçların Uluslararası Erektil Fonksiyon Endeksi-5 (IIEF-5) puanlarını önemli ölçüde iyileştirdiğini ve cinsel başarıoranlarını 31,32,33,34,35 olarak artırdığını göstermiştir. Bu nedenle, farmakolojik müdahale, HT ile ilişkili ED yönetiminde temel taşlardan biri olmaya devam etmektedir.

Moleküler düzeyde, ED birden fazla temel biyolojik mekanizma tarafından yönlendirilir. Araştırmalar, diyabetli sıçanların kavernoz dokusunda Toll benzeri reseptör 4 ekspresınsının, kontrol36'ya kıyasla belirgin şekilde arttığını göstermiştir. Ayrıca, indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) seviyeleri diyabette penis mikrovasküler disfonksiyonu ile yakından ilişkilidir ve endotoksemi de iNOSaktivitesi 37 ile ilişkilendirilmiştir. Deneysel kanıtlar, aşırı iNOS ekspresyonunun endotel nitrik oksit sentazı (eNOS) aktivitesini bastırarak endotel işlevsizliğine katkıdabulunduğunu göstermektedir 38. Ayrıca, iNOS'un inhibisyonunun diyabetik ED ile ilişkili hasarı hafiflettiği bildirilmiştir; eNOS fosforilasyonunun azalmasını yavaşlatıyor, sürekli iNOS aşırı ekspresyonunu azaltıyor ve mikrovaskülerfibroz 39 iyileştiriyor. Cinsel uyarım sırasında, düz kasların gevşemesi ve corpus cavernosum içindeki penis direnç damarlarının genişlenmesi ereksiyon40 için kritik öneme sahiptir. Sinir uçlarından veya endotel hücrelerinden salınan nitrik oksit (NO) bu süreçte merkezi bir rol oynar. NO, siklik guanozin monofosfatın (cGMP) sentezini teşvik eder; bu sentez, düz kas gevşemesini kolaylaştırır ve korpus kavernosumuna kan akışınıartırır 41,42. NO/cGMP sinyal yolunun herhangi bir aşamada bozulması, düz kas gevşemesini bozabilir ve dolayısı olarak erektilfonksiyonu 43 zayıflatabilir. Klinik ve metabolik faktörler de ED'nin başlangıcını ve ilerlemesini önemli ölçüde etkiler. Hastalığın şiddeti, bel çevresinin artması, hiperglisemi, hipertrigliseridemi, hiperlipidemi ve diyabet gibi metabolik anormalliklerle ilişkilidir. Düşük testosteron seviyeleri ve düşük libido, ED ve orgazmın bozulması gibi semptomlarla karakterize edilen geç başlangıçlı hipogonadizmi, hastalık yükünü daha da artırır. Şiddetli ED ayrıca etkilenen bireylerde olumsuz klinik sonuçların bir göstergesiolarak da hizmet edebilir 44. Testosteron, düz kas aktivitesi, endotel fonksiyonu ve nitrik oksit sentazyollarını modüle ederek erektil fonksiyonun korunmasında hayati bir rol oynar; 45,46,47,48,49,50,51,52. ED yaygınlığı yaş ilerledikçe artar ve HT, obezite ve sigara içme gibi kardiyovasküler risk faktörleriyle güçlü şekilde ilişkilidir 46,47,48,49. Ayrıca, serum testosteron seviyelerinin azalması ve erektil bozuklukla ilişkilendirilirken, testosteron replasman tedavisinin bu semptomları iyileştirdiği gösterilmiştir. Bu bulgular topluca, hormon düzenlemesinin ED'nin patofizyolojisi ve yönetiminde önemini vurgulamaktadır.

Bu çalışma ayrıca, HT ile ilgili ED üzerine yapılan araştırmaların farklı bölgeler arasında eşit dağılmadığını, etkili yazarlar ve kurumların ağırlıklı olarak Avrupa ve Asya'da yoğunlaştığını göstermiştir. Klinik tanı ve tedavide kayda değer ilerleme kaydedilmiş olsa da, temel mekanizmalar henüz tam olarak anlaşılmamış ve daha fazla araştırma gerektirmektedir. Birkaç sınırlama kabul edilmelidir. Atıf temelli analizler, atıf gecikmesi nedeniyle yakın zamanda yayımlanmış yüksek kaliteli çalışmaları hafife alabilir. Ayrıca, Web of Science Çekirdek Koleksiyonu'ndan yalnızca İngilizce yayınlar dahil edilmiş ve diğer veritabanları kullanılarak hassasiyet analizleri yapılmamıştır. MR analizi, HT ile ED arasında pozitif nedensel ilişki gösterdi. Genom genelinde anlamlı enstrümantal değişkenler ve IVW, MR–Egger, ağırlıklı medyan ve mod tabanlı yaklaşımlar dahil birden fazla analitik yöntem kullanılarak tutarlı yönlü etkiler gözlemlendi. Bir dışarı bırakılmış analiz, huni grafikleri ve pleiotropi değerlendirmeleri dahil olmak üzere duyarlılık analizleri bu bulguların sağlamlığını destekledi. Bu sonuçlar, gözlemsel çalışmaları tamamlamakta ve HT'nin ED için bir risk faktörü olarak rolünü destekleyen genetik kanıtlar sunmaktadır. Klinik açıdan bakıldığında, bu bulgular ED hastalarında etkili kan basıncı kontrolünün ve kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin önemini pekiştirmektedir.

Birkaç ek sınırlama da göz önünde bulundurulmalı. Maruz kalma ve sonuç veri setleri arasındaki potansiyel örneklem örtüşmesi tamamen dışlanamaz. Kalıntı pleiotropi ve karıştırma tamamen dışlanamaz, çünkü sistematik fenotip çapında tarama dahil edilmemiştir. Steiger filtreleme ve kolokalizasyon analizleri yapılmadı ve ikili HT fenotipinin kullanımı, sürekli kan basıncı özellikleriyle karşılaştırıldığında yorumu sınırlamaktadır. Çok değişkenli veya arabuluculuk MR analizleri de yapılmadı, bu da doğrudan ve dolaylı etkiler arasındaki ayrımı engelledi. Ayrıca, bulgular esas olarak Avrupa kökenli popülasyonlara dayanmaktadır ve bu genellenebilirliği sınırlayabilir. Gelecekteki araştırmalar, çoklu veritabanı aramaları yoluyla bibliyometrik analizleri genişletmeye ve uluslararası iş birliği ağlarını geliştirmeye odaklanmalıdır. MR bağlamında, gelecekteki çalışmalar bağımsız veri setleri, sürekli kan basıncı fenotipleri, kololokalizasyon analizi ve çok değişkenli veya aracılık yaklaşımlarını içermelidir; nedensel çıkarımları daha da doğrulamak ve geliştirmek için. Ayrıca, nitrik oksit sinyal ileti, metabolik yollar ve endokrin düzenleme gibi moleküler mekanizmaların daha derinlemesine incelenmesi, hastalık patofizyolojisinin anlaşılmasını artıracaktır. Gen terapisi, kök hücre araştırmaları ve yeni farmakolojik müdahaleler gibi yeni alanlar da gelecekteki araştırmalar için umut verici yönleri temsil etmektedir. Genel olarak, bu çalışma HT ile ilgili ED araştırmalarına kapsamlı bir bakış sunuyor ve alanı ilerletmek için bibliyometrik ve genetik epidemiyolojik yaklaşımların entegrasyonu için bir çerçeve sunuyor.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar potansiyel bir çıkar çatışması olmadığını belirtmektedir.

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, Çin Doktora Sonrası Yenilikçi Yetenek Destek Programı (BX20220047), Çin Doktora Sonrası Bilim Vakfı (No. 2022M720528), Pekin Bilim ve Teknoloji Derneği'nin Genç Yetenek Destek Projesi (BYESS2022182) ve Çin Çin Tıp Derneği'nin Genç Yetenek Destek Projesi'nden (CACM-2021-QNRC2-B04) maddi destek almaktadır. Ek fon Pekin Çin Tıp Üniversitesi'nin Yeni Öğretmen Başlatma Fonu Projesi (2023-JYB-XJSJJ052), Merkezi Hükümetin Yüksek Düzey Geleneksel Çin Tıp Hastaneleri için Klinik Araştırma Fonları (Dongzhimen Hastanesi'nin Klinik Araştırma ve Başarı Dönüşüm Kapasitesini Artırma Pilot Projesi—DZMG-MLZY-23006) ve Dongzhimen Hastanesi'nin Yüksek Düzey Geleneksel Çin Tıbbı Hastanesi SM Projesi—Yetenek Eğitim Programı tarafından sağlandı. Pekin Çin Tıbbı Üniversitesi (DZMG-QNGG0001). Ek destek Pekin Belediye Hastane Kuluçka Programı (PZ2024014) ve Shunyi İlçe Sağlık Kalkınma Araştırma Özel Projesi'nden (Wsjkfzkyzx-2023-q-07) alındı.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
CiteSpaceDrexel Üniversitesi, ABDR6.1.3RRID:SCR_025121
CMplotYin L ve diğerleri rMVP: genom çapında ilişki çalışması için hafıza verimli, görselleştirme açısından geliştirilmiş ve paralel hızlandırılmış bir araç. Genom Proteom Bioinform. 2021; 19(4):619-28.4.5.1NA
FinnGen veri setiFinnGen KonsorsiyumuSürüm 5RRID:SCR_022254
gwasglueMRCIEU, Bristol Üniversitesi0.0.0.9000NA
IEU OpenGWAS platformuMRCIEU, Bristol ÜniversitesiNANA
LDlink (LDtrait)Ulusal Kanser Enstitüsü, NIH, ABDNARRID:SCR_011403
Microsoft ExcelMicrosoft Corporation, ABD2021RRID:SCR_016137
BAY PRESSOVerbanck ve diğerleri.1NA
R yazılımıR İstatistiksel Hesaplama Vakfı, Avusturya4.4.0RRID:SCR_001905
TwoSampleMRMRCIEU, Bristol Üniversitesi0.6.3RRID:SCR_019010
Varyant AçıklamasıBiyoiletken1.50.0RRID:SCR_000074
VOSviewerLeiden Üniversitesi, Hollanda1.6.18RRID:SCR_023516
Web of Science Çekirdek KoleksiyonuClarivate Analytics, ABD20 Aralık 2025 tarihinde erişildiRRID:SCR_005051

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

MedicineAllHypertension erectile dysfunctionbibliometric analysisCiteSpaceVOSviewervisualizationMendelian Randomization

Related Articles