Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Olgu sunumu

Mesane Büyük Hücreli Nöroendokrin Karsinomu (LCNEC): Eksfoliye Sitoloji ve Patolojik Özelliklerin Sunulduğu Bir Olgu Sunumu

135 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/71325

⸱

18 Eylül 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Liuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Chaoyang Branch of Libo County People's Hospital Medical Community, 3People's Hospital of Dafang, 4Wuzhou Red Cross Hospital, 5Fujian Pingtan Comprehensive Experimental Area Hospital

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Burada, yaşlı hastalarda primer mesane büyük hücreli nöroendokrin karsinom tanısı için idrar sitolojisini, histopatolojiyi ve immünohistokimyayı entegre eden standartlaştırılmış bir tanı protokolü sunuyoruz.

Özet

Mesanenin primer büyük hücreli nöroendokrin karsinomu (BHKNK), klinik tanı ve tedavi açısından büyük zorluklar çıkaran, prognozu kötü, son derece nadir ve oldukça agresif bir malignitedir. 8 ayı aşkın süredir devam eden tekrarlayan makroskobik hematürinin yanı sıra idrar sıklığı, idrar aciliyeti ve lumbosakral ağrı ile başvuran 77 yaşındaki bir erkek hastanın vakasını bildiriyoruz. Görüntüleme, posterior mesane duvarında patognomonik görüntüleme bulguları olmaksızın büyük bir yumuşak doku kitlesi ortaya çıkardı. İdrar eksfolyatif sitolojisinde; büyük hücre boyutuna, yüksek nükleositoplazmik orana, az sitoplazmaya ve belirgin nükleer atipiye sahip atipik tümör hücreleri saptandı. İleri yaş ve mevcut çok sayıda komorbidite nedeniyle hastaya transüretral mesane tümörü rezeksiyonu uygulandı. Histopatolojik olarak tümör; belirgin atipiye, aktif mitoza, fokal nekroza ve intravasküler tümör trombuslarına sahip büyük poligonal hücrelerden oluşan, organoid mimarili difüz tabakalar şeklinde düzenlenmişti. İmmünohistokimyasal olarak CK-Pan paranükleer noktasal bir ekspresyon paterni gösterdi; nöroendokrin belirteçler INSM1, Syn ve CD56 difüz pozitiflik verdi; Ki-67 yüksek proliferasyon indeksi gösterdi ve P53 difüz güçlü ekspresyon sergiledi. Primer mesane BHKNK nihai tanısı, entegre morfolojik ve immünohistokimyasal bulgularla doğrulanırken, preoperatif kontrastlı BT ile cT3N0M0 (Amerikan Kanser Ortak Komitesi, AJCC 8. baskı) şeklinde ileri bir klinik evre belirlendi. Hasta postoperatif adjuvan kemoterapi aldı ve genel durumun gözlem süresince stabil seyretmesine rağmen 3. ay takibinde tümör nüksü saptandı. Bu vaka, mesane BHKNK'nin spesifik klinik ve görüntüleme bulgularının olmadığını göstermektedir. İdrar eksfolyatif sitolojisi, üriner sistemdeki yüksek dereceli malign hücrelerin saptanmasında değerli, non-invaziv bir yardımcı araçken; histopatoloji ve immünohistokimyanın kombinasyonu kesin tanı için altın standart olmaya devam etmektedir. Cerrahi rezeksiyon ile kombine edilen kişiselleştirilmiş kemoterapi ana terapötik rejimi oluşturmakta olup, bu oldukça agresif tümör için yakın uzun süreli takip vazgeçilmezdir. Terapötik stratejileri optimize etmek ve hasta prognozunu iyileştirmek için daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç vardır.

Giriş

Mesane kanseri çeşitli histolojik alt tipleri içerir ve bunlar arasında mesanenin primer nöroendokrin karsinomu, tüm mesane kanserlerinin %1'inden daha azını oluşturur. DSÖ Üriner Sistem ve Erkek Genital Organ Tümörlerinin 5. Sınıflandırması'na göre, mesane nöroendokrin karsinomu dört alt tipe ayrılır: küçük hücreli nöroendokrin karsinom (SCCB), büyük hücreli nöroendokrin karsinom (LCNEC), iyi diferansiye nöroendokrin tümör ve paraganglioma. Mesane nöroendokrin karsinomlarının çoğu küçük hücreli tiptedir; buna karşılık primer mesane LCNEC, güçlü invazivlik, hızlı progresyon ve yüksek metastaz riski ile karakterize, son derece nadir görülen, yüksek dereceli bir nöroendokrin karsinomdur. Tipik olarak ileri bir klinik evrede teşhis edilir ve son derece kötü bir uzun dönem prognozu ile ilişkilidir1,2. Düşük insidansı, spesifik olmayan klinik bulguları ve görüntüleme özellikleri ile yayınlanmış klinik verilerin azlığı nedeniyle, mesane LCNEC'in teşhisi ve yönetimi zorlayıcı olmaya devam etmektedir.

Pelvik bilgisayarlı tomografi, sistoskopi ve cerrahi biyopsi ile karşılaştırıldığında, idrar eksfolyatif sitolojisi non-invazivdir, düşük maliyetlidir ve özellikle invaziv incelemeleri tolere edemeyen, birden fazla altta yatan hastalığı olan yaşlı hastalar için malign hücrelerin ön tespiti ve postoperatif takip için uygundur; ancak tek başına tümör evrelemesini tanımlayamaz.

Yakın zamanda mesane LCNEC tanılı yaşlı bir hastayı kabul ettik ve klinisyenlerin bu nadir hastalık hakkındaki farkındalığını artırmayı ve bu tümörün standardize edilmiş tanısal iş akışı için bir referans sağlamayı amaçlayarak vakayı şu şekilde rapor ediyoruz.

Olgu sunumu:

77 yaşında erkek bir hasta, 8 ayı aşkın süredir devam eden tekrarlayıcı makroskobik hematüri şikayetiyle 16 Kasım 2024 tarihinde hastaneye yatırılmıştır. Hastada, ara sıra kan pıhtılarının eşlik ettiği orta hacimli makroskobik hematürinin yanı sıra pollaküri, urinary urgency ve lumbosakral ağrı mevcutken; dizüri, abdominal distansiyon, titreme veya ateş saptanmamıştır. Semptomlar, ampirik anti-enfeksiyon ve hemostatik tedavinin ardından tekrarlamıştır. Hastanın öyküsünde, kronik obstrüktif akciğer hastalığı ve sol ekstremite motor fonksiyon kaybı ile seyreden kalıcı serebral enfarktüs bulunmakta olup, herhangi bir ilaç alerjisi veya geçirilmiş cerrahi öyküsü yoktur. Hastalık seyri sırasında belirgin bir vücut ağırlığı kaybı kaydedilmemiştir.

Yatıştaki fiziksel muayene

Yatış sırasındaki vital bulgular şu şekildedir: vücut sıcaklığı 36.6 °C, kalp hızı 82 beats/min, solunum sayısı 20 breaths/min ve kan basıncı 140/79 mmHg. Fizik muayenede, anormal pulmoner rallerin eşlik etmediği fıçı göğüs tespit edilmiştir. Abdomen düz ve yumuşaktı; hassasiyet, rebound hassasiyeti, palpabl kitle veya yer değiştiren matite saptanmadı. Böbrekler üzerinde perküsyonla hassasiyet tespit edilmedi. Mesane ve üreter bölgelerinde hassasiyet yoktu ve dış üretral meatusunda kanama gözlenmedi. Dijital rektal muayenede, palpabl pelvik kitle veya anormal rektal kanama olmaksızın evre II benign prostat hiperplazisi saptandı.

Ameliyat öncesi göğüs ve abdominopelvik kontrastlı BT, posterior mesane duvarından kaynaklanan, transmural mesane duvarı infiltrasyonu şüphesi olan ve ekstravizikal tümör yayılımı olasılığına işaret eden görüntüleme bulguları ile birlikte sol üreteral ostium tutulumu gösteren kitle şeklinde bir yumuşak doku lezyonu ortaya koymuştur. Tüm torakoabdominal görüntülemede pelvik lenfadenopati veya uzak organ metastatik lezyon saptanmamıştır. Buna göre, hastanın tümörüne AJCC 8. baskı mesane kanseri evreleme kriterlerine göre klinik TNM evresi (cT3N0M0) atanmıştır. Özellikle, transüretral mesane tümörü rezeksiyonu (TURBT) yoluyla yalnızca fragmante doku örnekleri elde edilmiş olup, bu örneklerde tam kat sağlam mesane duvarı dokusu bulunmamaktadır; bu nedenle, ameliyat sonrası resmi patolojik pTNM evrelemesi tamamlanamamıştır.

Tanı, değerlendirme ve plan:

Hastanın tekrarlayan makroskobik hematürisi ve klinik belirtileri göz önüne alındığında, öncelikle intravezikal lezyonları belirlemek için görüntüleme düzenlendi. Malign hücrelerin taranması amacıyla rutin idrar tetkikleri ve idrar sedimentinin eksfolyatif sitolojisi de yapıldı. Hastanın ileri yaşı ve kardiyopulmoner komorbiditelerinin yanı sıra cerrahi toleransının düşük olması nedeniyle, hemostaz sağlamak ve lezyonun patolojik doğasını netleştirmek amacıyla transüretral vezika rezeksiyonu (TURBT) planlandı. Kesin tanıyı doğrulamak ve sonraki tedavi stratejisinin belirlenmesine rehberlik etmek için postoperatif histopatolojik ve immünohistokimyasal incelemeler düzenlendi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu çalışma, bağlı bulunulan hastanenin Etik Kurulu tarafından onaylanmış (Onay No. 2026-015) ve Fujian Eyalet Bilim ve Teknoloji Departmanı'nın 2025 Bilim ve Teknoloji Personel Eğitim Projesi (Hibe No. 2025350709) tarafından desteklenmiştir. Tüm klinik incelemeler ve cerrahi müdahaleler öncesinde hastadan ve ailesinden yazılı bilgilendirilmiş onam alınmıştır.

Bu protokol boyunca kullanılan tüm reaktifler, cihazlar ve sarf malzemeleri, ayrı olarak yüklenen Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Görüntüleme incelemesi

  1. Göğüs ve tüm abdominal bilgisayarlı tomografi (BT), 64 kesitli spiral BT tarayıcı kullanılarak gerçekleştirildi. Tarama parametreleri şu şekilde ayarlandı: 120 kVp, görüş alanı 37.5 × 37.5 cm, kesit kalınlığı 5.0 mm. İteratif rekonstrüksiyon uygulandı ve mesane duvarı lezyonlarını, tümör kapsamını ve potansiyel uzak organ metastazlarını değerlendirmek için koronal ve sagital planlarda çok düzlemli rekonstrüksiyon (MPR) yapıldı.
  2. Tüm görüntüleme verileri iki kıdemli radyolog tarafından bağımsız olarak yorumlandı ve konsensüs tartışması yoluyla ortak bir tanısal sonuca varıldı.

2. İdrar incelemesi ve eksfolyatif sitoloji tespiti

  1. İdrar bilirubinojen, keton cismi, gizli kan, protein ve diğer göstergelerin seviyelerini belirlemek ve idrarın fiziksel ve kimyasal özelliklerini gözlemlemek için rutin idrar incelemesi yapıldı.
  2. İdrar sedimenti eksfolyatif sitoloji incelemesi (Wright-Giemsa boyaması) için idrar, oda sıcaklığında 400 g bağıl santrifüj kuvvetinde 5 dk boyunca santrifüj edildi, süpernatant aspire edilerek atıldı ve yayma preparatı hazırlamak için 0,2 mL idrar sedimenti alındı.
  3. Yayma preparatı hazırlama işlemi, viskozite referans alınarak kan yayma yöntemine göre gerçekleştirildi. Yaymanın doğal olarak havada kurumasıyla birlikte Wright-Giemsa boyaması yapıldı: Sabitleme için Solüsyon A yaymaya 3 dk boyunca uygulandı, ardından 1:2 oranında Solüsyon B tamponu eklenerek 5 dk inkübe edildi.
  4. Yıkama işlemi için 2 dk boyunca yavaş ve paralel akan musluk suyu kullanıldı; hücre dökülmesini ve boyamanın solmasını önlemek için yayma yüzeyine doğrudan dikey yıkamadan ve aşırı yıkama süresinden kaçınıldı. Durulamadan önce boyama solüsyonu dökülmedi.
  5. Boyanan yaymalar, iki kıdemli sitolog tarafından ışık mikroskobu altında incelendi ve hücrelerin morfolojik özellikleri kaydedilip analiz edildi.

3. Histopatolojik İnceleme

  1. Rezeke edilen tümör dokusu %10 nötr tamponlu formalinle tespit edildi, rutin işlemden geçirildi ve parafine gömüldü. 3–5 µm kalınlığında seri kesitler alındı ve ardından 60 °C'de 120 dk boyunca pişirildi.
  2. Ksilen ve dereceli etanol ile standart deparafinizasyon ve rehidrasyon işlemlerinin ardından, kesitler hematoksilin-eosin (HE) ile boyandı ve histopatolojik morfolojik özelliklerin değerlendirilmesi için ışık mikroskobu altında incelendi.

4. İmmünohistokimyasal Tespit

Tüm primer antikorlar için eksiksiz meta veriler (klon numarası, üretici, katalog numarası, çalışma dilüsyonu, saptama sistemi ve eşleştirilmiş pozitif/negatif doku kontrolleri dahil) ekteki Materyal Tablosu'nda tam olarak listelenmiştir.

  1. CK-Pan, CK8/18, INSM1, Sinaptofizin (Syn), CD56, Ki-67 ve P53 belirteçleri için seri parafin kesitlerinde immünohistokimyasal (IHC) boyama gerçekleştirilmiştir. Antijen geri kazanımı, bir basınçlı pişiricide EDTA tamponu (pH 8.0) kullanılarak yapılmıştır; buhar çıkana kadar 1600 W/210 °C'de ısıtılmış, ardından 260 dk boyunca 800 W/130 °C'de tutulmuştur.
  2. Endojen peroksidaz aktivitesi bloke edildikten sonra, tüm primer antikorlar oda sıcaklığında 30 dk boyunca inkübe edilmiş ve ardından ilgili sekonder antikor inkübasyonu yapılmıştır. Boyama yoğunluğunu kontrol etmek amacıyla, sürekli mikroskobik izleme altında DAB kromojenik reaksiyonu oda sıcaklığında 1–10 dk boyunca gerçekleştirilmiştir.
  3. Boyanan tüm kesitler, her bir biyobelirtecin pozitif ekspresyon konumunu ve pozitiflik oranını belirlemek amacıyla iki kıdemli patolog tarafından bağımsız olarak değerlendirilmiştir.

5. Biyogüvenlik ve atık bertarafı

  1. Hasta idrar örnekleri ve rezeke edilen tümör dokuları dahil olmak üzere tüm biyolojik örnekler, hastane biyogüvenlik yönetim spesifikasyonlarına kesinlikle uygun olarak işlenmiştir. Tüm deneysel prosedürler, süreç boyunca kişisel koruyucu ekipman kullanılarak standardize bir patoloji laboratuvarında gerçekleştirilmiştir.
  2. Artık idrar örnekleri, parafin kalıntıları, boyalı lamlar ve kontamine sarf malzemeleri gibi biyolojik atıklar sınıflandırılmış, mühürlenmiş ve tıbbi biyotehlike atığı olarak bertaraf edilmiştir. Çevresel kirliliği önlemek amacıyla formaline sabitleyici, ksilen, etanol, EDTA tamponu, Wright-Giemsa boyama solüsyonu ve DAB kromojenik solüsyonu dahil olmak üzere kimyasal atıklar, özel kimyasal atık konteynerlerinde ayrı olarak toplanmıştır.
  3. Tüm atıklar, biyogüvenlik ve çevre koruma düzenlemelerine tam uyum sağlanarak, yetkin bir tıbbi atık bertaraf kurumu tarafından tek tip olarak geri dönüştürülmüş ve işlenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Görüntüleme, idrarın eksfolyatif sitolojisi, histopatoloji ve immünohistokimyanın birleştirilmiş bulguları, primer mesane büyük hücreli nöroendokrin karsinomun (LCNEC) kesin tanısının konulmasını sağlamıştır. İdrar sitolojisi, malign atipik hücrelerin non-invaziv olarak tanımlanmasına olanak tanımış, histopatoloji karakteristik nöroendokrin tümör morfolojisini göstermiş ve immünohistokimya nöroendokrin diferansiyasyonu ve yüksek proliferatif aktiviteyi doğrulamıştır. Tanısal özet tablosu, doğru ve tekrarlanabilir tanıyı ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Mesane kanseri, genitoüriner sistemin en yaygın malign tümörlerinden biridir ve sıklıkla yaşlı erkeklerde görülür. Son otuz yılda, Çin'de mesane kanseri insidansı kademeli olarak artarak küresel ortalamayı aşmış olup, mortalite riski ilerleyen yaşla birlikte önemli ölçüde artmaktadır3,4,5. Mesanenin primer büyük hücreli nöroendokrin karsinomu (LCNEC), ilk kez 1986'da tanımlanmış, nadir görülen, yüksek dereceli bir alt tiptir ve ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemiştir.

Teşekkürler

Bu çalışma, Fujian Eyaleti Bilim ve Teknoloji Departmanı'nın 2025 Bilim ve Teknoloji Personel Eğitim Projesi (No.2025350709) tarafından desteklenmiştir. Hastanın tanı ve tedavi sürecinde görev alan tıbbi personele ve iş birlikleri için hastaya ve ailesine teşekkür ederiz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
64 kesitli spiral BT tarayıcı (LightSpeed VCT)GE Medical Systems, LLCSFDA(I)20113300100; Seri No.: VCTC1001CT
Anti-CD56 antikoruAnBiPing1216241224
Anti-CK-Pan antikoruAnBiPing0714251118
Anti-CK8/18 antikoruAnBiPing0827240911
Anti-INSM1 antikoruAnBiPing1122241126
Anti-Ki-67 antikoruAnBiPing0209260320
Anti-P53 antikoruAnBiPing0105260121
Anti-Sinaptofizin (Syn) antikoruAnBiPing0819250901
DAB kromojenik kitAnBiPingT2603001
EDTA tamponuAnBiPing1224251225
Fleksibil sistoskopRUIDE069772520300066
Hematoksilen-eozin (HE) boyama kitiJinShengLai2025102178, 2025061277
Nötral tamponlu formalin fiksatifiTongHe Bio20260301
Rezektoskop sistemiZhuhai Simai Technology Co., Ltd.1550085C
Wright-Giemsa boyama solüsyonuBASO Diagnostics Inc., ZhuhaiC240807
KsilenFuYu Chemical20260201F

Kaynaklar

  1. Moch H, et al. The 2022 World Health Organization Classification of Tumors of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A. Eur Urol. 2022;82(5):458–468.
  2. Raspollini MR, et al. News in the classification of WHO 2022 bladder tumors. Pathologica. 2023;115(1):32–40.
  3. Wei YG, et al. Analysis of the incidence and mortality of bladder cancer in urban and rural residents of Shandong Cancer Registry in 2018. Chin J Cancer Prev Treat. 2024;31(20):1240–1244.
  4. Yu L, et al. Incidence and mortality trends of bladder cancer in China based on age-period-cohort model. Mod Prev Med. 2022;49(23):4253–4258.
  5. Ji XC, Guo HY, Wang W. Incidence trend of bladder cancer in China from 1990 to 2019: an age-period-cohort analysis. J Jining Med Univ. 2023;46(2):90–95.
  6. Pusol T, Zorzi MG, Morichetti D. "Pure" primary large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Turk Patoloji Derg. 2013;29:241–245.
  7. Gupta S, et al. High grade neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder treated by radical cystectomy: a series of small cell, mixed neuroendocrine and large cell neuroendocrine carcinoma. Pathology. 2015;47(6):533–542.
  8. Hata S, Tasaki Y. A case of the large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Case Rep Med. 2013;2013:804136.
  9. Li HM, Ni JY, Zheng ZG. Clinical and pathological analysis of 6 cases of neuroendocrine carcinoma of the bladder. Zhejiang Pract Med. 2019;24(4):266–270.
  10. Gong ZX, Xu QG. A case report of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder. J Mod Urol. 2022;27(4):59–60.
  11. Zeng Z, Zhou XJ. Meta-analysis of the diagnostic value of fluorescence in situ hybridization in bladder cancer. Chin J Pathol. 2010;39(2):75–78.
  12. Yang B, et al. A case report of large cell neuroendocrine carcinoma of the ureter and bladder with literature review. Chin J Urol. 2018;39(2):95–98.
  13. Colarossi C, Pino P, Giuffrida D. Large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) of the urinary bladder: a case report. Diagn Pathol. 2013;8:19.
  14. Xia K, et al. Clinical characteristics, treatment strategy, and outcomes of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder: a case report and systematic review of the literature. Front Oncol. 2020;10:1291.
  15. He ZL, Liu LL, Chen SL. A case report of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder accompanied by urothelial carcinoma. Chin J Urol. 2024;45(1):59–60.
  16. Martín IJ, Vilar DG, Aguado JM. Large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Arch Esp Urol. 2011;64(2):105–113.
  17. Zare A, Aminirad O, Binesh F. A case of large-cell undifferentiated carcinoma of the bladder. J Surg Case Rep. 2023;2023(12).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Mesane LCNECEksfolyatif Sitolojiİdrar SitolojisiHistopatolojik Özelliklerİmmünohistokimyasal BelirteçlerNöroendokrin BelirteçlerCerrahi RezeksiyonAdjuvan KemoterapiTümör Nüksü
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.