$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Bu çalışma, Shenzhen Üniversitesi Genel Hastanesi Kurumsal İnceleme Kurulu tarafından onaylandı (IRB onay no. KYLL-2026-077-1). Yazılı bilgilendirilmiş onay gerekliliği, çalışmanın geriye dönük tasarımı nedeniyle kaldırıldı.
1. Çalışma grubu
Çok parametrik MRG geçiren akut iskemik inme (AIS) hastaları, kurumsal klinik veritabanından geriye dönük olarak tanımlandı. Veri seti bölümleme, görüntüleme modeli geliştirme, klinik model oluşturma ve çoklu modal füzyon dahil olmak üzere genel çalışma iş akışı Şekil 1'de gösterilmiştir.

Şekil 1: Çok modlu sonuç tahmin çerçevesinin iş akışı. (A) Veri edinimi. Önceden belirlenmiş dahil etme kriterlerini karşılayan akut iskemik inme (AIS) hastaları geriye dönük olarak tanımlandı. Veri seti, bir eğitim doğrulama kohortu (n = 250), bir iç bağımsız test kohortu (n = 50) ve bir dış test kohortu (n = 37) olarak bölündü. Eğitim-doğrulama kohortu içinde beş katmanlı çapraz doğrulama gerçekleştirildi. (B) Görüntüleme modeli geliştirme. Difüzyon ağırlıklı görüntüleme (DWI), görünür difüzyon katsayısı (ADC) ve T2 sıvı zayıflatılmış ters dönüşüm geri kazanımı (T2-FLAIR) dahil olmak üzere çok parametrik MRI dizileri, sonuç tahmini için hibrit 3 boyutlu konvolüsyon sinir ağı-Vision Transformer (CNN-ViT) mimarisi kullanılarak işlendi. (C) Klinik model geliştirme. Yapılandırılmış klinik değişkenler, 90 günlük fonksiyonel sonuçların tahmini için makine öğrenimi modellerini eğitmek için kullanıldı. (D) Çok modlu füzyon stratejisi. Görüntüleme ve klinik modeller tarafından oluşturulan tahminler, üst üste bir lojistik regresyon meta-öğrenicisi kullanılarak entegre edilerek nihai sonuç tahminleri oluşturuldu. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
MR incelemeleri klinik MRI sistemleri kullanılarak gerçekleştirildi. Görüntü elde etmek için özel bir faz dizisi kafa bobini kullanıldı. Tüm diziler, modaliteler arasında tutarlı dilim konumlandırması kullanılarak eksenel düzlemde alındı. Difüzyon ağırlıklı görüntüleme (DWI), 3.000–5.000 ms tekrarlama süresi (TR) ve 80–90 ms yankı süresi (TE) ile tek atışlı spin-eko eko-düzlemsel görüntüleme dizisi kullanılarak elde edildi. Difüzyon duyarlılığı, en az 3 ortogonal yönde 0 ve 800–1.000 s/mm 2 b-değerleri kullanılarak uygulanmıştır. Görüş alanı 220–240 mm arasında değişiyordu ve matris boyutu 128 × 128 idi. Dilim kalınlığı 5–6 mm olup, aradaki aralık 1–1,5 mm idi. İki ila dört sinyal ortalaması elde edildi.
Görünür difüzyon katsayısı (ADC) haritaları, elde edilen b-değerlere dayalı tek üstel uyum kullanılarak tarayıcı iş istasyonundaki DWI verilerinden otomatik olarak oluşturuldu. ADC değerleri voxel bazında hesaplandı ve nicel analiz için dışa aktarıldı. T2 sıvı zayıflatılmış ters geri dönüş kurtarma (T2-FLAIR) görüntüleri, TR 8.000–10.000 ms, TE'si 80–140 ms ve ters dönüşüm süresi 2.200–2.600 ms ile bir ters iyileşme dizisi kullanılarak alındı. Görüş alanı 220–240 mm arasında değişiyordu ve matris boyutu 192 × 192, 256 × 256 arasındaydı. Dilim kalınlığı 4–5 mm ve aradaki aralık 1–1,5 mm idi.
2. Veri ön işleme
Klinik veriler, vaka tanımlayıcıları, mRS sonuç puanları, veri seti bölünmüş etiketleri ve demografik ile klinik değişkenleri içeren yapılandırılmış tablolardan aktarıldı. Vaka tanımlayıcıları, görüntüleme dosya adlarıyla tutarlılığı sağlamak için standartlaştırıldı. Klinik değişkenler arasında demografik özellikler, Ulusal Sağlık Enstitüleri İnme Ölçeği (NIHSS) kullanılarak ölçülen inme şiddeti, damar risk faktörleri ve yatışta kaydedilen eşlik eden durumlar yer alıyordu.
Birincil sonuç, inme başlangıcından 90 gün sonra fonksiyonel durum oldu ve modifiye edilmiş Rankin Ölçeği (mRS) kullanılarak ölçüldü. Olumlu bir sonuç mRS ≤ 2, olumsuz bir sonuç ise mRS > 2 olarak tanımlandı. Veri seti, sonuç dengesini korumak için mRS dağılımına dayalı stratifike örnekleme kullanılarak eğitim-doğrulama ve iç bağımsız test kohortlarına rastgele bölündü. Dış test kohortu ayrı olarak işlendi ve model geliştirme sırasında kullanılmadı. Eğitim-doğrulama kohortu içinde, katmanlar arasında tutarlı sonuç dağılımlarını korumak için katmanlı k-kat çapraz doğrulama uygulandı.
Tüm DWI, ADC ve T2-FLAIR hacimleri, modaliteler arasında mekansal ve sayısal tutarlılığı sağlamak için model eğitiminden önce önceden işlendi. Aynı ön işleme boru hattı, eğitim doğrulama, iç test ve harici test kohortlarına değişiklik yapılmadan uygulandı. Görüntüler kanonik RAS yönüne yönlendirildi ve kayan noktalı dizilere dönüştürüldü. Düzlem içi mekansal çözünürlük, doğrusal interpolasyon kullanılarak 256 × 256'ya yeniden örneklendi. Tam düzlem boyutu, merkez tabanlı bir strateji kullanılarak 20 dilim olarak standartlaştırıldı: 20'den fazla dilim içeren hacimler merkezden kırpılırken, 20'den az dilim içeren hacimler simetrik olarak sıfır dolgulu hale getirildi. Son hacim sayı 256 × 256 × 20 idi.
Yoğunluk normalizasyonu, her hacim için z-skor normalizasyonu kullanılarak bağımsız olarak gerçekleştirilmiştir:

burada x voxel yoğunluğunu gösterir, μ hacimin ortalama yoğunluğudur ve σ standart sapmadır. Eğer σ = 0 ise, sayısal istikrarsızlığı önlemek için normalizasyon uygulanmadı. İşlenen hacimler, aşağı akış derin öğrenme analizi için standartlaştırılmış bir afin matriks ile NIfTI formatında kaydedildi.
3. Klinik model geliştirme
Yapılandırılmış klinik değişkenler, sonuç tahmini için makine öğrenimi modelleri geliştirmek amacıyla kullanıldı. Aday tahminciler arasında demografik özellikler, damar risk faktörleri, inme etiyolojisi ve başlangıç klinik şiddet ölçümleri yer aldı. Sürekli değişkenler medyan değerler kullanılarak atfedilir ve standartlaştırılır. Kategorik değişkenler en sık kullanılan kategori kullanılarak atselleştirilmiş ve tek sıcak kodlama ile kodlanmıştır.
Lojistik regresyon, rastgele orman, gradyan artırma, destek vektör makinesi (SVM), aşırı gradyan artırıcı ve hafif gradyan artırıcı makine modelleri dahil olmak üzere birden fazla makine öğrenimi algoritması değerlendirildi. Model geliştirme, genelleştirme performansını tahmin etmek için eğitim-doğrulama kohortu içinde beş katlı çapraz doğrulama çerçevesini takip etti. İç ve dış test kohortları için nihai tahminler, her çapraz doğrulama katında eğitilmiş modellerden alınan tahminlerin ortalamalarıyla oluşturuldu. Çapraz doğrulama veya model seçimi sırasında harici test örnekleri kullanılmadı.
4. Derin öğrenme model mimarisi
Multimodal MRI hacimlerinden sonuç tahmini için 3 boyutlu bir CNN-ViT hibrit mimarisi uygulandı. Ağ, yerel uzamsal özellik çıkarımı ile küresel bağlamsal modelleme birleşik bir çerçeve içinde birleştirmek üzere tasarlandı. Giriş hacimleri, uçtan uca işlenen çok kanallı 3 boyutlu görüntülerden oluşuyordu.
Özellik çıkarımı başlangıçta 4 aşamadan oluşan hiyerarşik 3 boyutlu konvolüsyon bir omurga kullanılarak gerçekleştirildi. Her aşama, çekirdek boyutları 3 × 3 × 3 olan 2 konvolüsyon katman ve 1 voxel dolgusu içeriyordu; ardından parti normalizasyonu ve doğrultu doğrusal birim aktivasyonu yapıldı. Mekânsal çözünürlük, ilk 3 aşamadan sonra uygulanan 3 boyutlu maksimum havuzlama katmanlarıyla kademeli olarak azaltıldı; özellik kanalı derinliği her seviyede artırıldı ve yüksek seviyeli anlamsal temsiller yakalandı. Aşırı uyumu azaltmak için son konvolüsyon aşamadan sonra (bırakma oranı = 0.1) programı bırakılmıştır. Konvolüsyon omurga, C × D × H × W boyutlarındaki giriş hacmini, uzanımsal boyutları azaltılmış kompakt, yüksek seviyeli bir özellik temsiline dönüştürdü.
Ortaya çıkan özellik haritası, mekânsal boyutlar düzleştirilerek token sayısının şu şekilde karşılandığı şekilde bir jeton dizisine dönüştürüldü:
N = D' x H' x W'
Tokenlar arasındaki küresel bağlamsal ilişkiler, çoklu başlı öz-dikkat ve ileriye besleme ağlarından oluşan Transformer kodlayıcı katmanları kullanılarak modellendi. Öz-dikkat şu şekilde hesaplandı:

burada Q, K ve V sırasıyla sorgu, anahtar ve değer matrislerini gösterir ve d göme boyutunu temsil eder. Her kodlayıcı katmanında katman normalizasyonu ve dışarı çıkarma uygulanarak eğitim kararlılığını artırdı. Transformer modülü, 8 dikkat başlığı ve 256 göme boyutu olan 3 kodlayıcı katmanından oluşuyordu.
Transformer kodlamasından sonra, sınıflandırma belirtekonuna karşılık gelen temsil çıkarılıp normalleştirildi. Tamamen bağlı bir doğrusal katman, ikili sınıflandırma için tek bir logit çıktısı üretirdi.
Önerilen hibrit CNN-ViT mimarisi, temsil kapasitesi ile aşırı uyum riskini dengelemek için hafif ve parametre açısından verimli bir model olarak kasıtlı olarak tasarlandı. Model, 3,79 milyon eğitilebilir parametre (fp32 hassasiyetinde yaklaşık 14,4 MB) içeriyordu; bunların 1,38 milyonu konvolüsyon omurgasında ve 2,37 milyonu Transformer kodlayıcısında.
5. Görüntüleme modeli eğitimi
Görüntüleme modelinin eğitimi, katlar arasında sonuç dağılımını korumak ve performans tahmininin sağlamlığını artırmak için katmanlı beş katlı çapraz doğrulama çerçevesi kullanılarak gerçekleştirildi. Veri seti, sonuç dağılımına dayalı stratifikasyonlu örnekleme kullanılarak bir eğitim-doğrulama kohortu ve dahili bağımsız test kohortu olarak bölündü. Eğitim-doğrulama kohortu içinde, beş katlı katmanlı çapraz doğrulama uygulandı. Her katlama için, görüntüleme modeli eğitim alt kümesi kullanılarak eğitildi ve ilgili doğrulama alt kümesi kullanılarak değerlendirildi; oysa tutulan test grubu yalnızca nihai performans değerlendirmesi için ayrıldı.
Model optimizasyonu, AdamW optimizatörüyle GPU donanımlı bir iş istasyonunda derin öğrenme çerçevesi kullanılarak gerçekleştirildi; öğrenme hızı 3 × 10⁻5 ve ağırlık düşüşü 3 × 10⁻4 idi. Eğitim, 200 döneme kadar 8 adet parti kullanılarak gerçekleştirildi. Kayıp fonksiyonu olarak logitlerle ikili çapraz entropi kullanıldı.
Sınıf dengesizliğini gidermek için, negatif ve pozitif örneklerin oranına göre her katlama için pozitif sınıf ağırlıklandırma faktörü hesaplanmış ve kayıp fonksiyonuna dahil edilmiştir. Optimizasyon sırasında sayısal kararlılığı artırmak için maksimum 0.5 normlu gradyen norm kırpımı uygulandı. Otomatik karma hassasiyetli eğitim hesaplama verimliliğini artırmak için mümkün oldu.
Erken durdurma, doğrulama performansının 30 ardışık dönemde en az 1 × 10⁻4 artmadığında uygulanmıştır. Her katlamadan en iyi performans gösteren model kontrol noktası korundu. Tüm katlamalar tamamlandıktan sonra, her katlama özgül modeli kullanılarak iç ve dış test kohortları için tahminler oluşturuldu ve nihai olasılıklar 5 model arasında tahminlerin ortalaması alınarak topluluk çıktıları elde edildi.
6. Multimodal füzyon modeli
Görüntüleme kaynaklı tahminleri yapılandırılmış klinik bilgilerle entegre etmek için yığılmış bir füzyon stratejisi uygulandı. Derin öğrenme görüntüleme modeli ve klinik tahmin modeli, temel öğrenenler olarak hizmet verdi ve onların tahmin edilen olasılıkları, lojistik regresyon meta-öğrenicisi için giriş özellikleri olarak kullanıldı. Ürün ve tahmin edilen olasılıkların mutlak farkı gibi ek etkileşim özellikleri, görüntüleme ve klinik tahminler arasında tamamlayıcı bilgi toplamak için dahil edilmiştir.
Bilgi sızıntısını önlemek için, meta-öğrenen, eğitim-doğrulama kohortundan üretilen katmandan çıkmış tahmin edilmiş olasılıklar kullanılarak eğitildi. Görüntüleme ve klinik modellerden çapraz doğrulanmış katlanmış dışı olasılıklar, hasta tanımlayıcı tarafından birleştirilerek meta-öğrenen eğitim veri seti oluşturuldu. İç ve dış test kohortları için, görüntüleme ve klinik modellerden alınan test seti olasılıkları, eğitilmiş meta-öğreniciye kaynaşmış olasılıklar oluşturmak için girdi olarak kullanıldı. Eğitilmiş meta-öğrenen, her iki test grubuna da yeniden donanım yapılmadan uygulandı.
7. Ablasyon çalışması
Bireysel MRI dizilerinin ve Vision Transformer bileşeninin katkılarını değerlendirmek için ablasyon deneyleri, birincil model olarak aynı eğitim ve değerlendirme ayarları kullanılarak gerçekleştirildi. Dizi ablasyonları arasında tek dizili modeller, bir ardıcıl bırakış modelleri ve tam çok parametrik model yer alıyordu. Vision Transformer modülünün katkısını değerlendirmek için, önerilen hibrit mimari, ayrıca aynı konvolüsyon omurgasını koruyarak Transformer kodlayıcısının çıkarıldığı CNN'e özel bir temel ile karşılaştırıldı.
8. İstatistiksel analiz
Model performansı, alıcı çalışma karakteristik eğrisinin (AUC) altındaki alan kullanılarak iç bağımsız test kohortu ve dış test kohortunda ayrı ayrı değerlendirildi. Alıcı çalışma karakteristikası (ROC) eğrileri, her model tarafından üretilen tahmin edilen olasılıklar kullanılarak oluşturuldu. Sınıflandırma performansını karakterize etmek için hassasiyet, özgülük ve genel doğruluk da hesaplandı.
İkili sonuçlar, Youden indeksine göre belirlenen eşikler kullanılarak oluşturuldu. Hassasiyet, özgüllük ve doğruluk daha sonra optimal eşik seviyesinde hesaplandı. Tüm istatistiksel analizler, makine öğrenimi modeli geliştirme ve derin öğrenme model eğitimi, standart bilimsel hesaplama ve makine öğrenimi yazılım paketleri kullanılarak uygulanmıştır.