Yöntem makalesi

Görüntüleme Rehberli Preklinik Çalışmalar için Küçük Hayvan Işınlama Sistemlerinin Metodolojik Uygulaması

DOI:

10.3791/71605

⸱

21 Ağustos 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Radiation Oncology, WashU Medicine

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu protokol, görüntü kılavuzlu preklinik radyasyon çalışmaları için iki küçük hayvan ışınlatıcı sisteminin metodolojik uygulamasını açıklamaktadır. Protokol; tekrarlanabilir ve klinik olarak anlamlı küçük hayvan deneylerini desteklemek amacıyla sistem konfigürasyonunu, görüntüleme iş akışlarını, tedavi planlama prosedürlerini ve ışınlama uygulama hususlarını özetlemektedir.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Preklinik radyobiyolojik araştırmalar, farklı radyasyon uygulama özelliklerinin biyolojik yanıtları nasıl etkilediğinin anlaşılmasını geliştirmek ve çeşitli hedef bölgelerdeki tedavi stratejilerini optimize etmek için temel öneme sahiptir. Bu çalışmaların hassasiyeti, tekrarlanabilirliği ve translasyonel uygunluğu, klinik radyoterapi iş akışlarını doğru bir şekilde modelleyen görüntü kılavuzlu küçük hayvan ışınlama platformlarının uygun şekilde uygulanmasına bağlıdır. Mevcut makale, yüksek hassasiyetli küçük hayvan ışınlaması için kullanılan, yaygın olarak benimsenmiş iki görüntü kılavuzlu preklinik radyoterapi sisteminin pratik işletimini açıklamaktadır. Her iki platform da görüntü kılavuzluğu ile konformal radyasyon sağlamak üzere tasarlanmış olsa da; X-ışını tüpü özellikleri, kaynak-eksen mesafesi (SAD), huzme kolimasyonu, zırhlama mekanizmaları, mekanik geometri ve tedavi planlama yazılımı dahil olmak üzere temel mühendislik özelliklerinde farklılık gösterirler. Bu farklılıklar sistem kurulumunu, ışınlama iş akışlarını ve tedavi uygulama sürecini etkiler. Her iki platform için metodolojik hususları ve operasyonel prosedürleri ana hatlarıyla belirterek, bu protokol araştırmacılara translasyonel açıdan uygun preklinik radyasyon deneyleri tasarlamak, uygulamak ve tekrarlamak için pratik bir rehber sunmaktadır.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kanser, dünyadaki önde gelen ölüm nedenleri arasındadır1. Radyoterapi, cerrahi ve kemoterapi, kanser için temel tedavi yöntemleridir2. Tüm kanser hastalarının yaklaşık yarısının tedavileri için radyasyon terapisine ihtiyaç duyduğu tahmin edilmektedir3. Genellikle bir tedavi yaklaşımının güvenliğini, biyolojik mekanizmalarını ve terapötik etkinliğini değerlendirmek için tasarlanan hayvan modelleri üzerindeki preklinik çalışmalar, yeni tedavi stratejilerinin nihai klinik çevrimine yönelik klinik araştırma geliştirmenin temelini oluşturur. Görüntü kılavuzlu küçük hayvan ışınlatıcıları, klinik radyasyon uygulaması ve tedavi planlamasına yakın geometriler ve iş akışları ile tümörlerin ve risk altındaki organların (OAR'lar) konformal, lokalize ışınlanmasını sağladıkları için preklinik radyoterapide temel araçlar haline gelmiştir4,5,6. Yakın tarihli bir incelemeye göre7, küçük hayvan görüntü kılavuzlu radyoterapisi üzerine yayınlanan makale sayısı, 2007–2010 yıllarında yılda 10'dan az iken 2020 yılında neredeyse 80'e yükselmiştir. Fizik ve biyoloji makaleleri, dozimetri ve tedavi planlamasından tümör ve normal doku yanıtına kadar uzanan konuları kapsamaktadır7. Bu protokolün genel amacı, tekrarlanabilir ve klinik olarak anlamlı preklinik radyasyon çalışmalarını destekleyen bilinçli bir platform seçimini kolaylaştırmak amacıyla, yaygın olarak kullanılan iki küçük hayvan ışınlama platformunu karşılaştırmak için fiziksel temelli bir çerçeve sunmaktır. Sistem 1, Küçük Hayvan Radyasyon Araştırma Platformu (SARRP) ve Sistem 2, Hassas Küçük Hayvan Radyoterapi (SmART+) platformudur. Bu sistemlerin kullanılmasının gerekçesi, radyobiyoloji çalışmalarının giderek daha fazla tekrarlanabilir hedefleme, bilgisayarlı tomografi (CT) tabanlı lokalizasyon8,9 ve hipofraksiyonasyon, kısmi hacim ışınlama ve organ koruma stratejileri gibi klinik olarak anlamlı paradigmaları mümkün kılarken üstün plan konformalitesi sağlayan alan şekillendirme talep etmesidir. Radyoterapide, tedavi hedefi ile OAR'lara verilen doz arasında hassas bir denge kurulmalıdır ve bu durum, ilgili radyobiyolojik mekanizmaların kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını gerektirir10,11. Kanserli ve sağlıklı dokuların radyasyona verdiği yanıtın anlaşılmasını geliştirmeye devam etmek için, preklinik çalışmalarda küçük hayvan ışınlatıcıları kullanılırken doz uygulamasında yüksek doğruluk, tekrarlanabilirlik ve hassasiyet esastır.

Her iki sistem de 225 kVp'ye kadar kilovoltaj X-ışını demetleri ile çalışsa da, kurulumlarında (bkz. Şekil 1) belirli deneyler için özel değerlendirmeler gerektirebilecek temel farklar vardır. Sistem 1, 35 cm'lik bir kaynak-eksen mesafesine (SAD) sahiptir ve nesnenin taranırken dönmesini gerektiren sahne merkezli bir konik ışınlı BT yaklaşımı kullanır. Sistem 2'nin daha kısa olan SAD değeri 30 cm'dir ve tarama için demetin nesne etrafında dönmesini gerektiren gantri tabanlı bir iletim sistemi kullanır. Bugüne kadar Sistem 1 fare ve sıçanları ışınlamak için, Sistem 2 ise (eski versiyonlar dahil) fare, sıçan ve kanaryaları ışınlamak için kullanılmıştır12,13,14. Bu sistemlerde tam bir görüntüleme, tedavi planlama ve tedavi uygulama protokolü, denek başına yaklaşık 30 dk sürer. Ancak, izlenen protokole bağlı olarak iş akışı kısaltılabilir. Örneğin, bazı protokoller bir gruptaki tüm hayvanlar için tek bir genel planın kullanılmasına izin verebilir; bu durum tedavi planlama adımını ortadan kaldırarak toplam deney süresini kısaltır. Işınlayıcı farklarının doz hızını, alan tanımını, geometrik boşluğu ve iş akışı kısıtlamalarını nasıl etkilediğini anlamak, teknik ve deneysel ihtiyaçlara en uygun sistemin seçilmesi için bir temel oluşturur. Sistem 1 ve Sistem 2 için temel fiziksel ve operasyonel özelliklerin özeti Tablo 1'de verilmiştir.

Küçük hayvan ışınlamasını içeren tipik bir çalışmanın genel iş akışının özeti sunulmuştur (bkz. Şekil 2). Bu protokol, görüntüleme kılavuzluğundaki preklinik radyasyon çalışmaları için Sistem 1 ve Sistem 2'nin metodolojik uygulamasını açıklamaktadır. Tekrarlanabilir ve klinik olarak ilgili küçük hayvan deneylerini desteklemek amacıyla sistem konfigürasyonu, görüntüleme iş akışları, tedavi planlama prosedürleri ve ışınlama uygulama hususları ana hatlarıyla belirtilmiştir.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm hayvan çalışmaları, Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi'nin (IACUC) onayıyla gerçekleştirilmiştir. Kullanılan reaktifler ve ekipmanlar Materyaller Tablosu'nda listelenmiştir.

1 Sistem 1

  1. Isınma (17,5–72 dk)
    NOT: Kurulum ve devreye alma sırasında, kurumun radyasyon güvenliği sorumlusu (RSO), kabin dışındaki radyasyon sızıntısının herhangi bir saatteki doz ve herhangi bir haftadaki doz eşiğinin altında olduğunu doğrulamak için bir radyasyon ölçümü yapmalıdır. Sistemi açmadan önce kullanıcı, kurumun RSO'su tarafından sağlanan radyasyon güvenliği talimatlarına uymalıdır.
    1. Modül İşlemcisi (MP1) anahtarının 0 (saat 9) konumunda olduğundan emin olarak başlayın. System 1 cihazında, yeşil başlat düğmesine basın. Kabin ışıkları ve lazerler için düğmeleri açık konuma getirin. MP1 anahtarını bekleme (saat 12) konumuna getirin.
    2. MP1 veri günlüğü denetleyicisi, ünitenin en son ne zaman kullanıldığına bağlı olarak 810 (17,5 dk) veya 811 (72 dk) görüntüleyebilir. Herhangi bir ısınma programı görüntülenmiyorsa, Set seçeneğini belirleyip 810 değerini girin. Enter tuşuna basın.
    3. 0,15 mm bakır filtreyi (bkz. Şekil 3) gantry kafasındaki filtre yuvasına yerleştirin. 0,5 mm kolimatörü tutucuya yerleştirin ve sabitlemek için vidayı sıkın.
    4. MP1 anahtarını yüksek enerji (saat 3) konumuna getirin. Isınmayı başlatmak için yeşil X-ray On düğmesini seçin.
  2. Homing sekansı ve detektör kalibrasyonu (5 dk)
    1. Software 1'i açın (bkz. Tablo 1).
    2. Döner sahneyi ayarlamanızı isteyen bir açılır pencere görünecektir. Ok düğmesine basın ve sahnenin başlangıç noktasına hareket etmesini bekleyin.
    3. Software 1'de, “Motors Enabled” kutusunun işaretli olduğundan emin olun.
    4. “Homing Complete” mesajı görüntülenene kadar bekleyin.
    5. Imaging ve Robotics Control altında, Gantry talep kutusuna 90 yazın ve Move düğmesine basın.
    6. System 1 kabin kapısını açın. CT pencere kapağını yukarı kaydırın ve CT ünitesini kilitlenene kadar öne çekin. Tüm sedyelerin platformdan kaldırıldığından emin olun. Kolimatörü ve tutucuyu gantry kafasından çıkarmak için kaydırın. Görüntüleme için 1 mm alüminyum filtreyi yerleştirin.
    7. Software 1'de Technique Presets altında, Mouse CT Imaging seçeneğini belirleyin ve Apply düğmesine basın.
    8. Araç çubuğundan, kalibrasyonu başlatmak için Detector ve Detector calibration seçeneklerini seçin.
  3. Fareler için Cone-Beam CT Görüntüleme (anestezi dahil 10 dk)
    1. Onaylanmış araştırma protokolünde belirtildiği şekilde, fareyi anestezi uygulamak için bir bölmeye yerleştirin.
    2. Kabin kapısını açın. Sedyeyi platformun üzerine yerleştirin ve vidayı sıkarak sabitleyin. Kemirgen yatağını sedyeye yerleştirin ve bantla sabitleyin. İzofluran tüpünü yatağın başına takın ve gazı açın.
    3. Fareyi, deney protokolüne göre pron veya supin pozisyonda yatağa yerleştirin.
    4. Software 1'de Imaging and Robotics Control altında, sorumlu araştırmacı ve çalışma için ilgili klasörü seçin. CBCT Acquisition seçeneğini belirleyin.
    5. Taramaya bir isim verin. İstenen rekonstrüksiyon protokolünü, 2D projeksiyon sayısını (varsayılan 360) ve sedye hızını (varsayılan 1,5 deg/s) seçin. OK düğmesine basın. Çarpışma olmadığından emin olmak için yazılım ekranındaki web kamerasını izleyin. Bir çarpışma ihtimali görünürse, gantry'yi durdurmak için Stop düğmesine basın.
  4. Tedavi (10 dk)
    1. Görüntüleme tamamlandığında, Software 2 penceresini kapatın. Software 3'ü açın. Experiment altında sorumlu araştırmacı klasörünü seçin. Scan altında fare numarasını seçin ve Load Reconstruction düğmesine basın.
    2. CBCT 3 panelde yüklenecektir. Adjust Window düğmesine basın. Fare sol tuşuna basılı tutarak görüntü üzerinde gezinin ve CT penceresini ayarlamak için aşağı ve sola doğru kaydırın.
    3. Yoğunluklar ayarlandığında, fare sağ tuşunu kullanarak görüntüyü büyütmek için aşağı doğru sürükleyin. Kaydırmak için scroll düğmesine basın ve sürükleyin. Görüntü kalitesini değerlendirmek için, hedefin yakınında artefakt olmadığından ve hedefin çevreleyen riskli organlardan (OAR) ayırt edilebildiğinden emin olun. Memnun kaldığınızda Register düğmesine basın.
    4. Hazır bir plan kullanılıyorsa, Select Reference Plan altında planı bulup yükleyin ve ardından Create düğmesine basın. Yeni bir plan oluşturuluyorsa, Select Reference Plan alanı None olarak bırakın.
    5. Define Contours seçeneğini belirleyin. Segmentation Thresholds altında; hava, akciğer, yağ, doku ve kemik için segmentasyon eşiklerini ayarlayın. Edit Contours altında, ilgilenilen her organ için Add seçeneğini belirleyin ve Paint aracını kullanarak organın ana hatlarını çizin. Fırça çapını isteğe göre ayarlayın. Bir organ, ya kesit bazında konturlanıp ardından interpollebilir ya da küre fırça aracı kullanılarak çizilebilir.
    6. Treatment Planning seçeneğini belirleyin. Hazır bir plan kullanılıyorsa, her izosenteri hedef organın merkezine kaydırın ve üç görünümün tamamında ayarlayın. Yeni bir plan oluşturuluyorsa, Targets altında, istenen her izosenter için yeşil artı işaretine basın ve izosenteri hedefe taşıyın.
    7. Her hedef için, Dose alanına çift tıklayarak dozu ayarlayın. Beams altında, statik bir ışın eklemek için B harfli yeşil artı işaretine veya bir ark eklemek için A harfli yeşil artı işaretine basın. Her ışın için ışın ağırlığını, kolimatörü ve gantry açısını ayarlayın. Başka bir izosenter için ışın eklemek için, Targets altında ilgili izosenteri seçerek mor renkle vurgulanmasını sağlayın ve ardından ışını ekleyin.
    8. Dose altında, istenen Dose Engine'i (Superposition Convolution veya Monte Carlo) seçin. Compute Dose seçeneğini belirleyin.
    9. Verify seçeneğini belirleyin. Compute Isodoses ve Compute DVH seçeneklerini seçin. Planın ve
      ​DVH'lerin hedeflere ve riskli organlara (OAR) istenen dozu ilettiğini onaylayın (bkz. Şekil 4).
    10. Kabin kapısını açın. Alüminyum filtreyi çıkarın ve bakır filtreyi yerleştirin. Kolimatörü tutucuya yerleştirin ve üniteyi gantry kafasına geri kaydırın. CT pencere kapağını aşağı çekin ve kilitlenene kadar geri itin.
    11. Execute ve Execute Beam seçeneklerini belirleyin.
    12. Software 1'den, hedef sedye ve gantry konumunu gösteren bir açılır pencere görüntülenecektir. Çarpışmayı önlemek için sedye rotasyonunun 0 olduğundan emin olun ve OK düğmesine basın. Başka bir pencere kolimatör boyutunu ve filtre tipini gösterecektir. OK düğmesine basın; ışın otomatik olarak başlayacaktır.
    13. Çarpışma olmadığından emin olmak için Software 1'deki web kamerasını izleyin.
    14. Birden fazla ışın varsa, önceki ışının iletimi tamamlandığında Execute Beam seçeneğini belirleyin ve 1.4.11 adımını tekrarlayın.
    15. Kabin kapısını açın, mevcut fareyi yataktan çıkarın ve kafesine geri koyun.
    16. Bir sonraki hayvanla devam etmek için 1.3 ve 1.4 adımlarını tekrarlayın.
  5. Tedavi Sonrası (3 dk)
    1. Son hayvan tedavi edildiğinde, Imaging and Robotics Control panelinde gantry açısını 90° olarak ayarlayın ve diğer tüm hareket alanlarını 0 yapın. Move düğmesine basın. Hareket tamamlandığında, System 1 yazılımını kapatın. Platformun başlangıç noktasına döndürülmesi istendiğinde Yes seçeneğini belirleyin.
    2. Yatağı, kolimatörü ve filtreyi kabinden çıkarın. CT pencere kapağının kapalı ve park konumuna itilmiş olduğundan emin olun.
    3. MP1 anahtarını tekrar 0 (saat 9) konumuna getirin. System 1 üzerindeki kırmızı Stop düğmesine basın.

2 Sistem 2

  1. Isınma (35 dk)
    1. Kurulum ve işletmeye alma sırasında, kurumun radyasyon güvenliği sorumlusu (RSO), kabin dışındaki radyasyon sızıntısının herhangi bir saatteki doz ve herhangi bir haftadaki doz eşik değerinin altında olduğunu doğrulamak için bir radyasyon ölçümü yapmalıdır. Kullanıcı, sistemi açmadan önce kurumun RSO'su tarafından sağlanan radyasyon güvenliği talimatlarına uymalıdır.
    2. Kabin kapısını açın; platform üzerinde masa (couch) ve gantry kafasına sabitlenmiş bir kolimatör olmadığından emin olun.
    3. System 2 cihazında, sistem gücü ile ışıklar ve lazerler için anahtarı açık konuma getirin.
    4. Konsol gücü için anahtarı açık konuma getirin.
    5. Gantry kafasında, filtre yuvasının mandalını açın ve filtre yerine oturup tıklama sesi gelene kadar 0.3 mm bakır veya 2 mm alüminyum filtreyi yerleştirin (bkz. Şekil 3).
    6. Software 4'ü ve Webcam'i açın.
    7. Hem birincil (20 dk) hem de mikro-odaklı (15 dk) X-ışını için X-Ray, Not treatment ve Begin warmup seçeneklerini belirleyin.
  2. Fareler için Konik Işınlı BT görüntüleme (anestezileme dahil 10 dk)
    1. Fareyi, onaylanmış araştırma protokolünde belirtildiği şekilde anestezi için bir bölmeye yerleştirin.
    2. Kabin kapısını açın. Eğer henüz yerleştirilmemişse, filtre yuvasına 2 mm alüminyum filtreyi takın.
    3. Hızlı bırakma pimine basarak ve pimi platformun merkezindeki delikle hizalayarak masayı platforma sabitleyin.
    4. Yatağı bantla masaya sabitleyin. İzofluran tüpünü bantla yatağın kafasına sabitleyin ve gazı açın.
    5. Fareyi, deney protokolüne göre yüzüstü veya sırtüstü pozisyonda yatağa yerleştirin.
    6. Software 5'i açın. Radiation delivery kategorisi altında, manuel veya tedavi protokolü ile CT targeting seçeneğini belirleyin.
    7. Hayvan seçimi sayfasında, sorumlu araştırmacı ve çalışma için ilgili klasörü seçin ve hayvan için yeni bir dosya oluşturun. Next düğmesine tıklayın.
    8. Animal setup altında Next düğmesine tıklayın. Scout tipi için Skip seçeneğine tıklayın.
    9. Hedef doku tipine göre Preset selection'ı seçin ve Next düğmesine tıklayın. (Yumuşak doku için varsayılan 40 kV 2mA 60 s).
    10. Planlanan ışın kalitesi için uygun filtrenin takılı olduğunu doğrulayın ve görüntülenen filtre durumunun yeşil olduğunu onaylayın.
    11. BT taramasını başlatmak için Start seçeneğini belirleyin. Deklanşör otomatik olarak açılıp kapanacaktır.
    12. Gantry 360° dönerken masaya veya hayvana çarpmayacağından emin olmak için Webcam'i kullanın. Bir çarpışma ihtimali görünürse, konsoldaki kırmızı acil durdurma düğmesine basın; gantry duracaktır.
    13. BT taraması tamamlandığında Next düğmesine tıklayın. Edinilen BT taraması koronal, sagital ve aksiyel görünümler için 3 panel şeklinde görünecektir. Gerektiği gibi ayarlamak için her paneldeki edinilen kesitleri yakınlaştırın ve kaydırın.
    14. İmleci hedef izosenterine sürüklemek için fareyi kullanın. Move Stage seçeneğini belirleyin. Gerekirse, hedef konumunu doğrulamak için Scan Again seçeneğini belirleyin. Next düğmesine tıklayın.
    15. Export sayfasında, DICOM dosyasını dışa aktarmak için Go düğmesine tıklayın.
    16. Yeni bir tedavi planı oluşturuluyorsa adım 4'e geçin. Mevcut veya manuel bir plan kullanılıyorsa adım 5'e geçin.
  3. Gelişmiş tedavi planlaması (10 dk)
    1. Software 6'yı açın. DICOM dosyalarını içeren klasörü seçin ve Import Selected Data seçeneğini belirleyin.
    2. DICOM yüklendiğinde, CT2MD sekmesine tıklayın.
    3. Kemirgen dokusu görünene kadar yoğunluk çubuğunu kaydırın.
    4. Contouring sekmesine tıklayın. Konturlar eklemek için Add seçeneğini belirleyin. Kontura bir isim verin ve Type açılır menüsünden tipini belirleyin.
    5. İstenen aracı (fırça veya çizgi) seçin ve Automatic seçeneğini belirleyin. İstenen organı fırçalayın veya ana hatlarını çizin. Kareler arasında ilerlemek için kaydırma çubuğunu kullanın ve organın ana hatlarını çizmeye devam edin. Daha fazla karenin ana hatlarını çizmek, interpolasyon doğruluğunu artırabilir. Organın son karesi çizildiğinde, Interpolate seçeneğini belirleyin.
    6. İnterpolasyonun organı beklendiği gibi belirlediğinden emin olmak için kareler arasında tekrar ilerleyin ve sapma gösteren kareleri düzeltin.
    7. Planning sekmesine tıklayın. Plana bir izosenter eklemek için Add düğmesine tıklayın. Bu izosenteri Koronal ve Aksiyel düzlemde istenen hedefle hizalayın ve izosenter için beklenen dozu (Gy) girin.
    8. Işınlar eklemek için Beams altında Add seçeneğini belirleyin. Statik ve dinamik arasında seçim yapın ve açıları istediğiniz gibi ayarlayın. Gerekiyorsa bir masa açısı seçin. Planlama parametrelerine göre kolimatörü seçin.
    9. Calculation altında, Start Calculations seçeneğini belirleyin. Geçmiş/alan (histories/area) oranını artırmak, algoritma doğruluğunu artıracaktır. Ek Monte Carlo parametreleri isteğe bağlı olarak ayarlanabilir; ancak bu, protokolün kapsamı dışındadır. Tamamlandığında, ekranda Volume Slice görünecektir. Doz Volüm Histogramı (DVH) ve Doz Volüm Metriklerini (DVM) göstermek için sekmeleri seçin (bkz. Şekil 5).
    10. Gerektiğinde değişiklik yapmak için Planning bölümüne dönün.
    11. Evaluation altında; ışın açık süresini, izosenter dozunu, DVH ve DVM'yi doğrulayın.
    12. Export data seçeneğini belirleyin. Dosyaya bir isim verin ve bir .ini dosyası oluşturmak için Export to file seçeneğini belirleyin.
  4. Tedavi (10 dk)
    1. Kabin kapısını açın, 2 mm alüminyum filtreyi çıkarın ve deney protokolüne göre 0.3 mm bakır filtreyi ve kolimatörü yerleştirin.
    2. System 2 Program'a geri dönün.
    3. Manuel bir protokol için, tedavi oluşturma ekranında; spot size (küçük veya büyük), filtre (0.3 mm Cu), istenen potansiyel (kVp), akım (mA) ve tedavi süresini (s) belirleyin. Kolimatörün boyutunu ve şeklini (dairesel, kare, dikdörtgen veya motorlu) seçin. Gantry açısını belirleyin. İstenirse, paralel karşıt bir ışın ekleyin.
    4. Bir tedavi protokolü için, Protocol Selection sekmesinde Load Protocol düğmesine tıklayın ve adım 4'teki .ini dosyasını seçin. Show protocol details kutusunu seçerek plan adını ve parametreleri kontrol edin. Next düğmesine tıklayın.
    5. Start Treatment ve ardından Start Beam seçeneğini belirleyin. Birden fazla ışın varsa, önceki ışın uygulandığında, sonrakini başlatmak için Start Beam seçeneğini belirleyin. Çarpışma olmadığından emin olmak için Webcam'i izleyin.
    6. Kabin kapısını açın, mevcut fareyi yataktan alın ve kafesine geri koyun.
    7. Bir sonraki hayvanla devam etmek için 2.2–2.4 adımlarını tekrarlayın.
  5. Tedavi sonrası (3 dk)
    1. Son hayvan tedavi edildikten sonra, yatağı ve masayı platformdan kaldırın. Filtreyi ve kolimatörü gantry'den çıkarın.
    2. Software 4 ile gantry'yi tekrar 0°'ye ve platform konumunu tekrar (0 mm, 0 mm, 0 mm) konumuna getirin. Kabin kapılarını kapatın. Software 5'i kapatın.
    3. Konsol güç anahtarını kapatın. System 2 cihazında, ışıklar ve lazerler için anahtarı kapatın ve ardından sistem gücünü kapalı konuma getirin.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sistem 1 X-Işını tüpü, 10 × 10 mm2 alan ve 33 cm kaynak-yüzey mesafesinde (SSD), su eşdeğeri kalınlıkta bir materyal fantomun 1 cm derinliğinde 2,6 Gy/min doz hızıyla 20–225 kVp üretebilmektedir. Işın yarı değer tabakası (HVL), 220 kVp'de 0,73 mm Cu ve 60 kVp'de 2,15 mm Al'dir15. Kolimasyon için Sistem 1, penumbrayı azaltmak amacıyla birden fazla pirinç aşama kullanır. Akım üretilirken ve stabilize edilirken çıkışı engellemek için iki adet kayar pirinç blok kullanılır. Işınlama için değiştirilebilir kolimasyon nozülleri kullanılır. Filtreler 0,15 mm bakır ve 1 mm alüminyumdur.

Sıkça tedavi edilen denekler arasında fareler ve sıçanlar; tedavi edilen bölgeler arasında ise kalp, karaciğer, flank, akciğer, pankreas, bacak, beyin ve duodenum yer almaktadır16,17. Önceki dozlar, statik ve ark demet tiplerinin bir karışımıyla 1–6 demet kullanılarak 0.2–60 Gy arasında değişmektedir. Bir farenin tüm beynine 2 Gy reçete eden bir tedavi planı örneği gösterilmiştir (bkz. Şekil 4). Tedavi planı, 0° gantry açısıyla 10 × 10 mm2 kolimatörle 1 demet kullanmaktadır. Üst omurilik bir OAR olarak manuel olarak konturlandı ve DVH, OAR'nin yaklaşık %20'sinin 0.5 Gy aldığını göstermektedir.

Sistem 1 kabin kapısı, görselleştirme için kurşun eşdeğeri bir pencere içerir. Sistem 1 Kaynak-Eksen Mesafesi (SAD) 35 cm ve Kaynak-Dedektör Mesafesi (SDD) 53 cm'dir. CBCT görüntülemesi sırasında Sistem 1 sedyesi 360° döner. Bu, yaklaşık 0.2 mm18 konumlandırma doğruluğuna sahip bir CBCT görüntüsü oluşturur. Tedaviden sonra Sistem 1; ışın sayısını, sedye ve gantry konumlarını, SSD'yi, ışın ağırlıklandırmasını ve ışın açık süresini içeren ışın konfigürasyonunu raporlayan bir günlük dosyası oluşturur (bkz. Şekil 6). Ayrıca izocenter koordinatlarını, reçete edilen dozu, plan tanımlayıcısını ve kontur isimleri ile segmentasyon eşik değerleri gibi ilgili planlama üstverilerini de belgeler.

Sistem 2 X-ışını tüpü, 10 × 10 mm2 alan ve 29 cm SSD kullanılarak su eşdeğeri kalınlıktaki bir materyal fantomun 1 cm derinliğinde 2.7 Gy/min doz hızıyla 10–225 kVp üretebilir. Demet HVL değeri 225 kVp'de 0.95 mm Cu ve 100 kVp'de 2.8 mm Al'dir. Kolimasyon için Sistem 2, X-ışını tüpüne bağlı modüler bir kolimatör ve filtre tutucudan oluşur. Kolimatörler, pirinç ve kurşundan oluşan konilerle penumbrayı azaltmak için ikincil kırpıcılara sahiptir. Kolimatörden eksene kadar 7 cm'lik bir boşluk vardır. Filtreler 0.3 mm bakır ve 2 mm alüminyumdur.

Sıklıkla işlem yapılan denekler arasında fareler ve sıçanlar yer alırken, işlem yapılan bölgeler arasında baş ve boyun19, kalp, yan taraf (flank), beyin, pankreas, böbrek ve tükürük bezi bulunmaktadır. Önceki dozlar, 1–2 ışın ve statik ile ark ışın türlerinin bir karışımı kullanılarak 2–60 Gy arasında değişmektedir. Bir farenin tüm beynine 2 Gy reçete eden bir tedavi planı örneği gösterilmiştir (bkz. Şekil 5). Tedavi planı, 90° ve 270° gantry açılarında 2 ışın ve 10 × 10 mm2 kolimatör kullanmaktadır. Üst spinal kord bir OAR olarak manuel olarak konturlanmış olup, DVH, OAR'nin yaklaşık %20'sinin 0.5 Gy aldığını göstermektedir.

Sistem 2'de SAD 30 cm ve SDD 62 cm'dir. Sistem 2 için gantry ve BT penceresi, sedye etrafında 360° döner. Bu, üreticiye göre 0.2 mm kayıt doğruluğuna sahip bir CBCT görüntüsü oluşturur. Tedavi sonrası Sistem 2; ışın sayısı, ışın ağırlıklandırması, ışın açık süresi, gantry açısı ve dönüş yönü, ışın enerjisi (kVp), tüp akımı (mA), spot boyutu, masa pozisyonu ve filtre malzemesi/kalınlığı dahil olmak üzere uygulama parametrelerini raporlayan bir günlük dosyası oluşturur. Dosya ayrıca radyasyon tipini ve planlama meta verilerini de içerir.

figure-results-1
Şekil 1: Sistem 1 ve Sistem 2'nin sistem konfigürasyonları. Paneller (A–C) Sistem 1'i, paneller (D–F) ise Sistem 2'yi göstermektedir. (A,D) Her bir platformun boyutlarının (yükseklik, genişlik ve derinlik) belirtildiği dış görünümleri. (B,E) Masa rotasyonu (B) ve gantry rotasyonu (E) dahil olmak üzere görüntüleme sırasındaki iç konfigürasyon. Sistem 1'de (B) anestezi uygulanmış bir fare, Sistem 2'de (E) ise bir fare fantomu gösterilmiştir. (C,F) Her bir sistemde kolimasyon donanımının yer aldığı tedavi kurulumunun vurgulandığı, tedavi uygulaması sırasındaki iç konfigürasyon. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayınız.

figure-results-2
Şekil 2: Akış şeması; prosedör öncesi etkinlikler, makineye bağımlı prosedürler ve prosedör sonrası değerlendirme olarak gruplandırılmış uçtan uca deneysel iş akışını özetlemektedir. Oklar, iş akışının prosedürel sırasını göstermektedir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-3
Şekil 3: Tedavi kurulumu için kullanılan malzemeler. Paneller (A–C) Sistem 1 bileşenlerini ve paneller (D–F) Sistem 2 bileşenlerini göstermektedir. (A,D) Çeşitli boyut ve şekillerde kolimatör seti. (B,E) Görüntüleme ve tedavi konumlandırması için kullanılan hayvan destek sedyesi/yatağı. (C,F) Al ve Cu filtreleri. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-4
Şekil 4: Sistem 1 plan değerlendirme görünümleri. (A) Tüm beyin tedavi planı için doz-hacim histogramı (DVH). Hedef (yeşil çizgi) tüm beyindir ve OAR (sarı çizgi) üst spinal korddur. (B) Görüntüleme veri seti üzerine bindirilmiş hesaplanan doz dağılımının aksiyal (transvers) görünümü. (C) Hesaplanan doz dağılımının sagital görünümü. (D) Hesaplanan doz dağılımının koronal görünümü. Beyin yeşil ilele çevrelenmiş ve ışın kenarları morla belirtilmiştir (B–D). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-5
Şekil 5: Sistem 2 plan değerlendirme görünümleri. (A) Tüm beyin tedavi planı için doz-hacim histogramı (DVH). Hedef (kırmızı çizgi) beyin, OAR (beyaz çizgi) ise üst spinal korddur. (B) Vertikal × lateral düzlemde aksiyel doz görünümü. (C) Vertikal × longitudinal düzlemde sagital doz görünümü. (D) Lateral × longitudinal düzlemde koronal doz görünümü. Demet yörüngesi mavi renkle gösterilmiştir (B–D). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-6
Şekil 6: Sistem 2 ve Sistem 1 için tedavi günlük dosyaları. (A) Benzer tedavi ve ışın iletim bilgilerini raporlayan Sistem 1 günlük dosyası. (B) Tedavi parametrelerini belgeleyen Sistem 2 günlük dosyası. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 1: Sistem 1 ve Sistem 2 sistemleri için temel fiziksel ve operasyonel özelliklerin özeti.Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Radyoterapi alanı hızla gelişmektedir ve çok sayıda devam eden klinik çalışma olsa da, istenen nihai hedefi oluşturan radyobiyolojik mekanizmaların anlaşılmasında tekrarlanabilir ve doğru preklinik deneyler kritik öneme sahiptir. Sabit kaynaklarla yapılan küçük hayvan ışınlama yöntemleri ve tüm vücut ışınlaması, istenmeyen toksisiteye yol açabilir20. Görüntü kılavuzlu küçük hayvan ışınlayıcıların ortaya çıkışı, tekrarlanabilir hedefleme ve kritik organlara (OAR) daha düşük dozlar verilmesine olanak tanır. Bu durum, hasta tedavilerine benzer parametreleri simüle eder ve tedavi rejimi tamamlanmadan veya istenen bitiş noktalarına ulaşılmadan önce hayvan toksisitesi ve ölüm riskini önemli ölçüde azaltarak biyolojik mekanizmaların araştırılmasına imkan sağlar. Temel ve preklinik çalışmalarda küçük hayvan modellerinin kullanımı, klinik uygulamadan önceki temel bir araştırma modeli haline gelmiştir. Küçük görüş alanı ve dedektör boyutu sayesinde, küçük hayvan ışınlayıcı sistemleri, terapötik lineer hızlandırıcılarınkine eşit veya onlardan daha üstün, mm altı uzamsal doğruluk sağlayabilir21. Ayrıca, onkoloji kliniklerinde bulunan radyoterapi cihazları mesai saatleri içinde hasta tedavileri için ayrıldığından, preklinik hayvan çalışmaları için mevcut zaman sınırlıdır. Bu bağlamda küçük hayvan ışınlayıcıları, araştırmacılara klinik iş akışını bozmadan radyobiyolojik çalışmalar yürütmeleri için özel bir platform sunar.

Hem Sistem 1 hem de Sistem 2, yüksek hassasiyet ve mm altı doğrulukla görüntü kılavuzlu küçük hayvan ışınlamasına olanak tanır22. Her iki sistemin genel iş akışında benzerlikler olsa da, sistemler arasındaki kritik farklar arasında CBCT için kullanılan görüntüleme teknikleri, demet kalitesi ve doz hızı yer almaktadır.

Her iki sistemde de, planlama öncesi görüntüleme bir Al filtre kullanılarak ve ışın kolimasyon donanımı olmadan gerçekleştirilirken, tedavi ışını iletimi bir Cu filtre ve özel ışın şekillendirme donanımı aracılığıyla gerçekleştirilir. Bu nedenle, her işlem için doğru ışın kolimasyon donanımının ve filtrenin kullanıldığından emin olmak için dikkatli olunmalıdır. Sistem 2'deki filtreler, yazılımla iletişim kuran ve hangisinin yerinde olduğunu gösteren yerleşik sensörlerle donatılmıştır. Bu özellik Sistem 1'de bulunmamaktadır ve yanlış filtre takıldığında ışınlama için herhangi bir kilitleme mekanizması yoktur.

Tedavi planlaması için System 1 yazılımı, önceki bir planı şablon olarak kullanma ve yeni alınan BT taramasına göre yeni ışınlama sürelerini hesaplama özelliğine sahiptir. Bu özellik System 2'de bulunmamaktadır ve her tarama için yeni bir plan oluşturulmasını veya önceki bir planın parametrelerinin kullanılmasını gerektirir; bu durum, doğruluk ile işlem hacmi arasında bir denge kurulmasını zorunlu kılar. Her iki cihaz için de en yüksek belirsizliğe sahip adımlardan biri manuel konturlamadır ve istenen bölgeye verilen dozun uzamsal doğruluğunu sağlamak için dikkatle gerçekleştirilmelidir. Tedavi planlama doz hesaplamaları cihaz tutarlılığını varsayar ve her iki cihaz için de çıktı tutarlılığını değerlendirmek amacıyla düzenli kalite güvence prosedürleri uygulanmalıdır. Çıktı izin verilen toleransın dışında sapmışsa, gerekli yeniden kalibrasyon için tedarikçi firma ile iletişime geçilmelidir. Kalite güvencesi, tedarikçi  ve kurumsal  önerilerine göre gerçekleştirilir.

Her bir hayvan için gereken manuel adımlar; görüntüleme ve tedavi arasında alüminyum ve bakır filtrelerin değiştirilmesini, kolimatörün eklenmesini veya değiştirilmesini, hayvanın hizalanmasını, ışınlamayı ve hayvanın çıkarılmasını içerir. Mevcut durumda, her iki sistem için de yukarıda belirtilen bu adımları gerçekleştirmek üzere otomatik araçların kullanıldığına dair bir rapor bulunmamaktadır. Sistem 1'de, CBCT paneli de görüntüleme ve tedavi arasında açılıp kapatılmalı ve hareket ettirilmelidir. Daha önce belirtildiği gibi, eğer protokol daha geniş bir doğruluk payına izin veriyorsa, verimlilik adına belirli adımlar atlanabilir. Önceki veya genel bir tedavi planı kullanılıyorsa, tedavi planlama aşaması atlanabilir. Her iki cihaz için de tek bir operatör yeterlidir. Ancak, ek personel ile iş akış verimliliği artırılabilir. Örneğin, bir kullanıcı cihazı kontrol etmeye ve filtre ile kolimatörü değiştirmeye odaklanırken, diğer kullanıcı anesteziyi takip edebilir ve deneklerin değişimini sağlayabilir.

Her iki cihaz için de potansiyel bir sorun, gantry'nin masaya çarpma olasılığıdır; çünkü bir çarpışma izocenter hizalamasını etkileyebilir ve yeniden devreye alma işlemi gerektirebilir. Bu nedenle, her iki cihaz da gantry hareket halindeyken izlenmesi gereken bir kamera ile donatılmıştır. Kullanıcı, gantry'nin masaya çarpabileceğini düşünürse, operatör kontrol yazılımındaki X-ray off düğmesine derhal basmalıdır. Sistemin yanıt vermemesi durumunda veya operatör ya da denek için bir tehlike oluştuğunda, operatör fiziksel kırmızı acil durdurma düğmesine basmalıdır. Bu işlem tüm sistem gücünü kesecektir. Kullanıcı daha sonra düğmeyi sıfırlamalı ve sistemi yeniden başlatmalıdır. Denek kısmen ışınlandığı için, operatör denek için en uygun yolun belirlenmesi amacıyla sorumlu araştırmacıya danışmalıdır.

Bir diğer potansiyel sorun, yanlış filtrenin veya kolimatörün yerleştirilmesi durumunda meydana gelebilecek hatalı ışınlamadır. Bu durum, her deneğin ışınlanmasından önce kurulum kontrol edilerek ideal olarak önlenebilse de filtre ve kolimatörün takılması manuel adımlar olduğu ve görüntüleme ile tedavi arasında gerçekleşmesi gerektiği için hatalı ışınlama ihtimali mevcuttur. Denek numarası kaydedilmeli ve izleme amacıyla sorumlu araştırmacıya bildirilmelidir. Son olarak karşılaşılan yaygın bir sorun, tedavi planlaması sırasında bir OAR'nin (risk altındaki organ) çok yüksek doz almasıdır. Klinik planlarda olduğu gibi, farklı açılarda ek ışınlar eklemek veya dinamik bir plana geçmek dahil olmak üzere ışın parametrelerinde modifikasyonlar yapılmalıdır. Deneğin sedye üzerindeki pozisyonu da ayarlanabilir.

Her iki sistem de benzer CBCT görüntüleme çözünürlüğüne ve bu protokolde değinilmeyen mikro-CT, floroskopi ve biyolüminesans görüntüleme özelliklerine sahiptir. Sistem 1, konformal ve koplaner olmayan ışınlamaya olanak tanıyan özel bir kolimasyon sistemi olan motorlu bir değişken kolimatöre sahipken, Sistem 2, döndürülebilir dikdörtgen alanlar oluşturan otomatik ayarlanabilir bir kolimatöre sahiptir. Tedavi planlaması için Sistem 1; Yazılım 3, SmART-XPS veya mikro-Raystation ile kullanılabilir. Sistem 2 ise Yazılım 6 veya mikro-Raystation ile uyumludur.

Burada açıklanan protokol, konvansiyonel doz hızlarına sahip uzaysal olarak homojen alanlar kullanan küçük hayvan ışınlatıcı sistemleriyle yapılan sistematik radyobiyolojik araştırmalar için oldukça uygundur. Bu iki cihaz bu tür çalışmalar için tasarlanmadığından, bu protokol uzaysal olarak fraksiyone radyasyon terapisini (SFRT) ve ultra yüksek doz hızlı (UHDR) RT'yi kapsamamıştır23. System 1 sağlayıcı firması, UHDR çalışmaları için sistemin doğrulanması üzerine devam eden çalışmalarla birlikte özel bir preklinik FLASH araştırma platformu geliştirmiştir24. System 2 sağlayıcı firması da konvansiyonel ve UHDR uygulamaları için yeni bir kabin sistemi geliştirmiştir. Bazı yazarlar, SFRT için yeni kolimatörler oluşturmak ve doz hızını artırmak için SSD'yi değiştirmek üzerine çalışmışlardır25,26,27. Mevcut sistemler üzerindeki gelecekteki uygulamalar, azaltılmış SSD'de maksimum doz hızı kapasitelerinin değerlendirilmesini ve aynı tedavi planı kullanılarak iki cihaz arasındaki dozimetrik karşılaştırmaları içermektedir. İlerideki çalışmalar, tavşanlar gibi diğer küçük hayvan modellerindeki fiziksel sistem kısıtlamalarının değerlendirilmesini de kapsayabilir.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların beyan edilecek herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma S10OD020136-01 ve S10OD036348-01 hibeleri ile desteklenmiştir. Yazarlar ayrıca bu çalışmayı destekledikleri için WashU Medicine Radyasyon Onkolojisi Bölümü'ne teşekkür ederler.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
MuriPlan v3.0.0Yazılım 3XstrahlMuriPlan
MuriSlice v3.2.6Yazılım 2XstrahlMuriSlice
PilotXRadConsole v1.30.3.5Yazılım 4Precision X-RayPilotXRadConsole
SARRP Kontrol Yazılımı v4.3.1Yazılım 1XstrahlSARRP CS
Küçük Hayvan Radyasyon Araştırma PlatformuSistem 1XstrahlSARRP
Küçük Hayvan Radyoterapi SistemleriSistem 2Precision X-RaySmART+
SmART+ v1.30.3.5Yazılım 5Precision X-RaySmART+
SmART-Gelişmiş Tedavi Planlama v24.1.3.240826Yazılım 6Precision X-RaySmART-ATP

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
  2. Miller KD, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(5):409-436.
  3. Atun R, et al. Expanding global access to radiotherapy. Lancet Oncol. 2015;16(10):1153-1186.
  4. Verhaegen F, Granton P, Tryggestad E. Small animal radiotherapy research platforms. Phys Med Biol. 2011;56(12):R55-R83.
  5. Tillner F, Thute P, Bütof R, Krause M, Enghardt W. Preclinical research in small animals using radiotherapy technology: a bidirectional translational approach. Z Med Phys. 2014;24(4):335-351.
  6. Pidikiti R, et al. Dosimetric characterization of an image-guided stereotactic small animal irradiator. Phys Med Biol. 2011;56(8):2585-2599.
  7. Brown KH, et al. A scoping review of small animal image-guided radiotherapy research: advances, impact and future opportunities in translational radiobiology. Clin Transl Radiat Oncol. 2022;34:112-119.
  8. Wong J, et al. High-resolution, small animal radiation research platform with X-ray tomographic guidance capabilities. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;71(5):1591-1599.
  9. Verhaegen F, van Hoof S, Granton PV, Trani D. A review of treatment planning for precision image-guided photon beam preclinical animal radiation studies. Z Med Phys. 2014;24(4):323-334.
  10. Foray N, Bourguignon M, Hamada N. Individual response to ionizing radiation. Mutat Res Rev Mutat Res. 2016;770(Pt B):369-386.
  11. Hall EJ, Giaccia AJ. Radiobiology for the Radiologist. 8th ed. Philadelphia (PA): Lippincott Williams & Wilkins; 2018.
  12. Bolcaen J, et al. MRI-guided 3D conformal arc micro-irradiation of a F98 glioblastoma rat model using the Small Animal Radiation Research Platform (SARRP). J Neurooncol. 2014;120(2):257-266.
  13. Yoon SW, et al. A precision 3D conformal treatment technique in rats: application to whole-brain radiotherapy with hippocampal avoidance. Med Phys. 2017;44(11):6008-6017.
  14. Chiver I, et al. Effects of the depletion of neural progenitors by focal X-ray irradiation on song production and perception in canaries. Sci Rep. 2023;13(1).
  15. Kampfer S, Duda MA, Dobiasch S, Combs SE, Wilkens JJ. A comprehensive and efficient quality assurance program for an image-guided small animal irradiation system. Z Med Phys. 2022;32(3):261-272.
  16. Seitzman BA, et al. Functional network disorganization and cognitive decline following fractionated whole-brain radiation in mice. GeroScience. 2024;46:543-562.
  17. LeMoyne Habimana-Griffin, et al. A novel focal duodenal radiation injury model reveals dose-, time-, and spatially dependent microbiome perturbations after radiation injury. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2026;125(2):590-602.
  18. Matinfar M, Ford E, Iordachita I, Wong J, Kazanzides P. Image-guided small animal radiation research platform: calibration of treatment beam alignment. Phys Med Biol. 2009;54(4):891-905.
  19. Ross RB, et al. PPARα agonism enhances immune response to radiotherapy while dietary oleic acid results in counteraction. Clin Cancer Res. 2024;30(9).
  20. Ghita M, Brown KH, Kelada OJ, Graves EE, Butterworth KT. Integrating small animal irradiators with functional imaging for advanced preclinical radiotherapy research. Cancers (Basel). 2019;11(2):170.
  21. Pokhrel D, Mallory R, Bernard ME. The spatial accuracy of ring-mounted Halcyon linac versus C-arm TrueBeam linac for single-isocenter/multi-target SBRT treatment. Med Dosim. 2023;48(3):170-175.
  22. Matinfar M, Ford E, Iordachita I, Wong J, Kazanzides P. Image-guided small animal radiation research platform: calibration of treatment beam alignment. Phys Med Biol. 2009;54(4):891-905.
  23. Ghaznavi H, Rezaee M, Reynoso F, Darafsheh A. Emerging strategies in radiation therapy: promises and challenges of spatial fractionation, ultra-high dose rates, and nanoparticles. J Phys D Appl Phys. 2025;58(41):413002.
  24. Tajik Mansoury MA, Sforza D, Wong J, Iordachita I, Rezaee M. Dosimetric commissioning of small animal FLASH radiation research platform. Phys Med Biol. 2025;70(11):115015.
  25. Sharma S, et al. Advanced small animal conformal radiation therapy device. Technol Cancer Res Treat. 2016;16(1):45-56.
  26. Sayler E, Dolney D, Avery S, Koch C. Shielding considerations for the Small Animal Radiation Research Platform (SARRP). Health Phys. 2013;104(5):471-480.
  27. Hill MA, et al. The development of technology for effective respiratory-gated irradiation using an image-guided small animal irradiator. Radiat Res. 2017;188(3):247-257.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

K k Hayvan I nlamaG r nt Rehberli inde RadyasyonPreklinik RadyobiyolojiRadyoterapi SistemleriKonformal RadyasyonTedavi Planlama Yaz l mI n KolimasyonuKaynak Eksen MesafesiRadyasyon Z rhlamaTranslasyonel Ara t rma
Video yakında

İlgili makaleler