CiteSpace Temelli Salidrosid Farmakolojik Araştırmalarının Bibliyometrik Analizi: Trendler, Sıcak Noktalar ve Gelecek Olanakları

Özet

Bu çalışma, CiteSpace kullanılarak 2000'den 2025'e kadar küresel salidrosid araştırmalarını haritaladı, yayın eğilimlerini, önde gelen yazarları ve kurumları, önemli araştırma merkezlerini ve farmakolojik uygulamalarda ortaya çıkan yönleri belirledi.

Özet

Salidrozid, geniş bir farmakolojik aktivite yelpazesi sunar ve miyokardiyal iskemi-reperfüzyon yaralanması, akut akciğer hasarı ve Alzheimer hastalığı gibi birçok hastalık için umut vadeden bir ilaç adayıdır; Buna rağmen, tüm araştırma alanını haritalayan nicel ve sistematik genel bakışlar yetersiz kalmaktadır. Bu çalışmada, 2000'den 2025'e kadar olan ilgili yayınlar Web of Science Core Collection'dan alınmıştır. Bibliyometrik ve görsel analizler CiteSpace ve Microsoft Excel kullanılarak gerçekleştirildi. Toplamda 1400 uygun makale dahil edildi. Yıllık yayın üretimi 2010'dan önce kademeli olarak arttı ve sonrasında hızlandı. 62 ülkeden araştırmacılar bu alana katkıda bulunmuştur ve temel araştırma kümeleri Çin İlaç Üniversitesi gibi kurumlarda merkezlenmiştir. Anahtar kelime birlikte oluşma analizi, araştırma noktalarının salidrosid'in anti-inflamatuar, antioksidan ve anti-apoptotik özellikleri üzerine odaklandığını ve araştırmaların giderek NF-κB, HIF-1α ve NLRP3 sinyal zincirlerinin modülasyonu yoluyla solunum, nörolojik ve kardiyovasküler bozukluklara odaklandığını ortaya koymaktadır. Bu arada, salidrozid üretimi geleneksel bitkisel ekstraksiyondan endüstriyel fermantasyona doğru evrilmiş ve farmakolojik keşfi anti-yaşlanma ve anti-hipoksi biyoaktivitesinin ötesine geçip, anti-tümör etkinliği ve çoklu organ korumasını da kapsamaktadır.

Giriş

Salidrosid, geleneksel Çin tıp bitkisi Rhodiola crenulata (Dahuahongjingtian), Ligustrum lucidum (Nüzhenzi), Cistanche deserticola (Roucongrong), Eleutherococcus senticosus (Ciwujia), Sargentodoxa cuneata (Daxueteng) ve Acer tegmentosum Maxim (Qingjieqi) gibi çeşitli tıbbi bitkilerden türetilen feniletanoid bir glikoziddir^.. Antioksidan, anti-inflamatuar, anti-hipoksik, yorgunluk karşıtı ve nöroprotektif faaliyetleri kapsayan belirgin farmakolojik etkiler sergiler ve Nodikang Kapsülleri, Jinlian Kapsülleri ve Zhenqi Fuzheng^{Kapsülleri 5,6,7} gibi birçok geleneksel Çin tıbbi preparatına dahil edilmiştir. Salidrosid, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve iskemik inme gibi merkezi sinir sistemi bozukluklarıyla mücadelede, metabolik hastalıkları yönetmede ve yaşlanmayı geciktirmede büyük potansiyel göstererek, doğal ürün araştırmaları ve yeni ilaç geliştirme alanında bir araştırma merkezi haline gelmiştir. Moleküler biyoloji tekniklerinin ilerlemesiyle birlikte, salidrosidin moleküler olarak temel sinyal yollarını düzenlemedeki moleküler mekanizmleri, bunlar arasında nükleer faktör eritroid 2-ilişkili faktör (Nrf2), NOD benzeri reseptör pirin alanı içeren protein 3 (NLRP3) ve nükleer faktör Kappa B (NF-κB) dahil, mitokondriyal fonksiyonu iyileştiren ve otofajiyi modüle eden moleküler sistemler sürekli olarak açıklanmıştır; bugüne kadar çok sayıda ilgili literatür^{biriktirilmiştir 8,} 9,10,11,12,13,14,15,16,17.

Bibliyometrik, başlangıçta istatistiksel bibliyografya olarak kategorize edilen, bibliyografik belgelere matematiksel ve istatistiksel yöntemler uygulayan bir disiplindir. Gelişim yörüngelerini, araştırma merkezlerini, sınırları ve akademik iş birliği ağlarını ortaya koymak için çok geniş bir literatür yelpazesini nicel olarak analiz eder. Erken dönemde, kütüphaneciler bunu temel dergileri tanımlamak, koleksiyonları optimize etmek ve satın alma kararlarını desteklemek için^{kullandılar 18}. CiteSpace, metin madenciliği yoluyla belirli bilgi alanlarının evrimini görselleştirir. VOSviewer tabanlı başka bir bibliyometrik görselleştirme aracıyla karşılaştırıldığında, araştırma konularının yıllar içinde yükseliş ve düşüşü, bölünmesi ve entegrasyonunu net şekilde gösteren Zaman Dilimi Görünümü ve Zaman Çizelgesi Görünümü gibi benzersiz özellikler sunar. Birlikte gerçekleşme, ortak kaynak ve küme analizi kullanarak, temel literatürü, yazarları, kurumları ve gelişmekte olan cepheleri belirlemek için bilgi haritaları oluşturur ve "bilimsel bilgi haritalama radarı" unvanını kazanmıştır^.

Geleneksel Çin tıbbı (TCM) üzerine yapılan araştırmalar, bol arşiv literatürünü destekleyen uzun bir geçmişe sahiptir. Ancak mevcut çalışmalar, salidrozidin doğal bitki ekstraksiyonu ve biyomühendislik sentezinden, çeşitli hastalıklara karşı farmakolojik mekanizmalarının incelenmesine ve birleşik ilaç rejimleri üzerine kapsamlı araştırmalara kadar geniş bir araştırma yelpazesini kapsamaktadır.

Bugüne kadar salidrosid ile ilgili araştırmalar önemli ilerlemeler sağlamıştır. Salidrosid'in farmakolojik faaliyetlerini özetleyen çok sayıda inceleme olmasına rağmen, yayın eğilimleri, iş birliği kalıpları, araştırma merkezleri ve ortaya çıkan konuların nicel değerlendirmeleri hâlâ sınırlıdır. Buna göre, bu çalışma CiteSpace 6.4.R1 ile 2000 ile 2025 yılları arasında yayımlanan salidrosid ile ilgili makalelerin yazarlarına, bağlı kurumlarına ve anahtar kelimelerine odaklanarak yayın çıktısının görsel analizini yapmaktadır. Son 25 yılda araştırma eğilimlerinin ve güncel konuların evrimini tanımlar ve ortaya çıkan araştırma yönlerini ve potansiyel gelecekteki sıcak noktaları belirler (Şekil 1).

Protokol

Veri kaynakları ve arama stratejisi

Bu çalışmada kullanılan tüm ham veriler Web of Science Core Collection^veritabanı 20,21'den alınmıştır. Çalışma dönemi 1 Ocak 2000'den 31 Aralık 2025'e kadar sürmekte olup, literatür araması 27 Mayıs 2026'da yapılmıştır. Özel arama formülü şu şekilde ayarlandı:

TS=(Salidrozid VEYA Rodioolosid VEYA Rodozin VEYA "2-(4-Hidroksifenil)etil β-D-glukopiranozid" VEYA "p-Hidroksifenil glukopiranozid" VEYA Tirosol β-D-glukopüranosid VEYA Sallidrosid) VE FPY=2000-2025.

Literatür dahil etme ve dışlama kriterleri

Bu çalışmada, analizde yalnızca Web of Science Core Collection'dan makaleler ve incelemeler yer aldı ve dil kısıtlaması İngilizce olarak kullanıldı. Toplantı Özeti, Geri Çekilen Yayın, Düzeltme, Geri Çekme, Takip Makalesi, Editoryal Materyal, Erken Erişim, Mektup ve Endişe İfadesi ile Yayın gibi diğer belge türleri daha fazla analizden çıkarıldı.

Veri işleme ve görselleştirme

Alınan tüm literatür, RefWorks formatında download.txt dosyası olarak dışa aktarıldı ve daha sonra veri dönüştürme ve analiz için CiteSpace 6.4.R1'e^{aktarıldı 22}. Analizden önce, iki araştırmacı tekrarlanan kayıtları ortadan kaldırmak için manuel tarama yaptı. Temel meta verileri spot kopyalarla karşılaştırdık ve doğru tanımlama için tutarsız bilgilerle kayıtları titizlikle kontrol ettik.

Yazılım tarafından doğru tanımlamayı sağlamak için, alınan girişlere anahtar kelime birleştirmesi uygulandı. Örneğin, "nf kappa b" ve "nükleer faktör-kappab" gibi varyantlar "NF-κB" olarak standartlaştırılırken, "interleukin-6" ve "il 6" "IL-6" olarak birleştirildi; Daha fazla standartlaştırılmış öğeler ek tabloda listelenmiştir. Manuel taramadan sonra, tüm kurumlara güncel resmi isimleri sunulur, eski isimler veya ikincil bağlı birimler kullanılmaz. Hiçbir yazarın alternatif isimleri yoktur. Egemen devletler, ulusal yayınların sayılması için kriter olarak kabul edilir. Başlangıçta "Tayvan" olarak işaretlenen tüm kayıtlar "Çin"²³ altında yeniden sınıflandırıldı.

Detaylı parametre konfigürasyonları şunlardır: araştırma zaman aralığı 2000'den 2025'e 2 yıllık bir dilimleme aralığı ile belirlenmiş ve 2000 yılı için herhangi bir yayın tespit edilmemiştir. Düğüm tipleri yazar, kurum ve anahtar kelime olarak seçildi ve sabit g-index değeri 25 olarak belirlendi. 25 olan g-indeks eşiği, bibliyometrik çalışmalarda yaygın uygulamalara uygun olarak benimsenmiştir. Bu eşik, dağınık düşük etkili düğümleri etkili bir şekilde hariç tutarken, temel araştırma varlıklarını ve büyük iş birliği ilişkilerini korur. Bağlantı Tutma Faktörü 2.5 olarak ayarlandı ve Düğüm Başına Maksimum Bağlantı 10 ile sınırlandırıldı. Görselleştirilmiş anahtar kelimelerin patlama tespiti için γ 0.7^24,25 olarak atandı. Bu katsayı 0 ile 1 arasında değişir; Daha yüksek γ değerleri daha sıkı tarama kriterleri getirir ve sadece aşırı güçlü patlama gücüne sahip anahtar kelimeleri korur. Bu arada, Minimum Süre 2 olarak ayarlandı; yani bir anahtar kelime, araştırma sıcak noktası en az 2 yıl ardışık devam ederse geçerli burst terimi olarak işaretleniyor. Tüm literatür taramaları, iki incelemeci tarafından bağımsız olarak manuel olarak gerçekleştirildi ve tutarsızlıklar görüşme yoluyla uzlaşıldı.

Sonuçlar

Yayın eğilimlerinin analizi

2000'den 2025'e kadar toplam 1468 yayın alındı. Belge taramasından sonra sadece 1293 orijinal makale ve 107 inceleme makalesi korundu. 2000'den 2010'a kadar yayınlar az kalmış, bu da salidrosid araştırmalarının ön ve aralıklı araştırmalarını göstermektedir. 2000, 2004, 2005 ve 2009 yıllarında ilgili makale yayımlanmadı ve bu dönemde istikrarlı bir araştırma topluluğu oluşmamıştı; sadece az sayıda araştırmacı ara sıra araştırmalar yürütmüştür. 2011'den itibaren, yıllık yayın üretimi yıl yıl istikrarlı bir şekilde arttı; 2020 ve 2021'de ardışık düşüşler hariç, 2025'te ise 166 makaleyle 25 yıllık zirveye ulaştı. 2022'deki bir toparlanmanın ardından, yayın rakamları 2023'ten 2025'e düzenli istikrarlı bir büyümeye devam etti. Bu eğilime dayanarak, 2026'da yayın hacminde bir düşüş öngörüyoruz (Şekil 2).

Yazar iş birliği ağı

CiteSpace, dahil edilen yayınların yazarlarını istatistiksel olarak analiz etmek için kullanıldı. Yayın sayısına göre sıralanan en üretken 10 yazar özetlendi ve ilgili yazar iş birliği ağı oluşturuldu; bu ağ sırasıyla Tablo 1 ve Şekil 3'te sunuldu. Toplamda 504 benzersiz yazar, geri alınan İngiliz edebiyatına katkıda bulundu. Yan Tianhua, 18 yayımlanmış makaleyle birinci oldu. Price yasasına uygun olarak,

en az 3 yayını olan yazarlar temel yazar olarak tanımlandı ve toplamda 141 ana yazar²⁶ oldu (Şekil 3 ve Tablo 1).

Yazar iş birliklerinin analizi, Yan Tianhua, Chang Xiayun, Luo Fen, He He ve Zhou Rui'nin en üretken 10 yazar arasında aynı araştırma ekibine ait olduğunu ortaya koydu. 2006'dan 2017'ye kadar bu grup ağırlıklı olarak salidrosidin kardiyovasküler ve beyin damar koruyucu etkilerine odaklandı. Son yıllarda, araştırmaları tümörlerde ferroptozun altında yatan moleküler^{mekanizmalara doğru kaymıştır;} 27,28,29,30,31.

Kurumsal ve ulusal iş birliği ağları

25 yıllık dönemde toplam 355 kurum, salidroz ile ilgili temel ve translasyonel araştırmalar yapmıştır. Ağ yoğunluğu, Chaomei Chen tarafından önerilen toplam düğüm sayısı ve gerçek bağlantı^{kenarları 32'ye} dayanarak önerilen bir metrik olarak 0.012 olarak hesaplandı. Bu düşük yoğunluk, yalnızca az sayıda tıp üniversitesinin işbirlikçi kümeleri oluşturduğunu, çoğu katılımcı kuruluş için kurumlar arası iş birliğinin sınırlı kaldığını gösterir. Önde gelen erken başlangıç kurumları arasında Çin İlaç Üniversitesi, Çin Bilimler Akademisi ve Chengdu Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi (Şekil 4) yer almaktadır.

En üretken ilk 10 araştırma enstitüsü arasında (Tablo 2), Çin İlaç Üniversitesi 43 makaleyle birinci sırada yer almaktadır. Araştırma kapsamı farmakolojik mekanizmaları, biyosentezi, metabolik yolları, farmastik formülasyon geliştirmeyi ve salidrosidin klinik potansiyelini kapsamaktadır.

Ülke düzeyinde yayın analizi (Şekil 4, Tablo 3), 2000–2025 yılları arasında 62 ülkeden araştırma katkılarını tespit etmiştir. Çin toplam üretime hakim olup, ardından ABD, Güney Kore ve Hindistan gelmektedir.

Çin'in yüksek yayın üretimi üç temel faktöre bağlanabilir. İlk olarak, Qinghai-Tibet Platosu ve kuzeybatı Yunnan boyunca dağılmış bol yabani Rhodiola kaynakları, benzersiz coğrafi kaynak avantajları yaratır. İkinci olarak, 8. yüzyıl Tibet tıp çalışması Yuewang Yaojing'de (Ay Kralı Tıp Klasiği) belgelenen geleneksel Çin ve Tibet ilaçlarında temel bir bileşen olarak Rhodiola'nın uzun süreli bir klinik geçmişi vardır ve salidrozidin yorgunluk ve hipoksi karşıtı etkilerine dair erken farmakolojik araştırmalar için temel oluşturur³³. Üçüncü olarak, Çin'in 14. Beş Yıllık Planı ve geleneksel Çin tıbbı için ulusal canlandırma politikaları, sağlık araştırmaları, endüstriyel gelişim ve yetenek yetiştirme için fonları artırarak salidrosid ile ilgili bulguların yayımlanmasını önemli ölçüde kolaylaştırmıştır.

Literatür kaynak analizi

Atıf sıklığı, bir yazarın araştırma çıktısı kalitesi ve akademik etkisini değerlendirmek için temel bir ölçüt olarak hizmet eder. Çok atıf alan yayınların analizleri, araştırma geçmişlerini, gelişim eğilimlerini ve sınır noktalarını ayırt etmeye yardımcı olur ve takip araştırmaları için temel bir referans^{oluşturur 34}. Salidroz ile ilgili yayınların ortak alıntı sıklıkları Tablo 4'te özetlenmiştir; İki makale, daha sonra yayımlanan makalelerle ortak referans alındığında ortak alıntı olarak tanımlanır.

2010 ile 2021 yılları arasında ağırlıklı olarak atıf alan literatür yayımlandı; 2020 yayınların en büyük payını oluşturdu ve bu alanda atıf birikimi açısından kritik bir yıl oldu. Bu en çok alıntılanan makalelerin çoğu, farmakoloji ve doğal ürün araştırmaları alanında uzmanlaşmış CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS ve MEDICAL RESEARCH REVIEWS gibi diğer otoriter dergilerle birlikte BIOMEDICINE ve PHARMACOTHERAPY dergilerinde yayımlandı.

Çinli akademisyenler bu çok atıf alan çalışmaların çoğunu katkıda bulunmuş, ayrıca küçük bir miktar yurtdışı araştırma çıktılarıyla desteklenmiştir. Çok atıf alan makaleler öncelikle salidrosidin farmakolojik mekanizmaları ve farmakodinamik değerlendirmesine odaklanmakta olup, alanda sonraki mekanik araştırma ve hastalık modeli geliştirme için temel bir temel oluşturur.

Anahtar kelime eşrastlama analizi

Anahtar kelime ortak oluşu analizi, yayımlanmış literatürdeki tematik korelasyonları, araştırma noktalarını ve gelişim eğilimlerini belirler; Daha yüksek eş rastlanma sıklığı, ilgili araştırma konuları arasında daha sıkı bir alaka olduğunu gösterir. Mevcut çalışmada, dahil edilen yayınlardan toplam 465 anahtar kelime çıkarılarak 0.0221³⁵ ağ yoğunluğu elde edilmiştir. Düğümler arasındaki bol bağlantı kenarları, araştırma temaları arasında güçlü bağlantılar ve bu alanda kapsamlı disiplinlerarası entegrasyon göstermektedir; bu da Şekil 5'te görselleştirilmiştir.

Anahtar kelime ortak oluşum sıklığı, merkeziyetle yakından ilişkilidir. Daha yüksek merkeziliğe sahip anahtar kelimeler, daha yakın ortak bağlantılara sahiptir ve ağ içinde daha fazla etki sağlar. Merkezi ≥ 0.1 olan düğümler kritik olarak kabul edilir. Tablo 5'te listelendiği gibi, temel anahtar kelimeler apoptoz (0.13) ve glikozid (0.12)dir.

Mevcut araştırmalar ağırlıklı olarak salidrosidin biyolojik kaynakları ve farmakolojik aktiviteleri üzerine odaklanmaktadır. Bir dal, tıbbi özlerin maddi temeline odaklanır: feniletanoid glikozid (0.05) ve fenolik bileşik (0.04); diğeri ise oksidatif stres (0.05), apoptoz (0.13) ve NF-κB (0.05) sinyal yollarını içeren farmakolojik mekanizmaları inceler. Araştırma modelleri öncelikle in vitro (0.04) testler ve in vivo (0.05) kemirgen deneylerinden oluşur; fare (0.02) ve fareler (0.02) kullanılarak yapılırken, hedeflenen hastalıklar nörodejeneratif bozukluklar, organ hasarı, kanserler ve çeşitli inflamatuar hastalıkları içerir.

Zaman çizelgesi renk efsanesine atıfta bulunarak, çoğu temel anahtar kelime düğümü kırmızı veya turuncu renktedir; bu da salidrozid, oksidatif stres ve iltihap üzerine mekanik araştırmaların son yıllarda baskın araştırma odağı olmaya devam ettiğini gösterir. Buna karşılık, bağırsak mikrobiyotası (0.02), otofaji (0.02), HIF-1α (0.02) ve NLRP3 (0.03) gibi yeni anahtar kelimeler daha yeni renk tonlarını sergileyerek salidrosid araştırmalarında yeni ortaya çıkan sınırları temsil ediyor.

Anahtar kelime kümeleme analizi

Anahtar kelime kümeleme haritasından on farklı küme oluşturuldu. Kümeleme parametreleri Q = 0.4295 (>0.3) ve S = 0.7372 (>0.7) olarak hesaplandı; bu da sağlam bir kümeleme mimarisi, avantajlı küme içi anahtar kelime toplama ve istatistiksel olarak güvenilir gruplama sonuçları³⁶ (Şekil 6 ve Tablo 6) gösterdi.

On küme, oksidatif stres, tirozol, NF-κB, Rhodiola, Cistanche, mitokondri, ağ farmakolojisi, metabolik sendrom, kalite kontrol ve yönlendirilmiş evrim olmak üzere on temel araştırma temasına karşılık gelir. Her küme iyi tanımlanmış sınırlar sunarken, kümeler arasındaki bol çapraz bağlantılar, farklı araştırma konuları arasında yoğun karşılıklı sızma ve yakın korelasyonları ortaya koyar.

Genel araştırma sistemi dört alana ayrılır: biyoaktif bileşenlerin maddi temeli, farmakolojik etki moleküler mekanizmaları, ilişkili bozuklukların farmakodinamik incelemesi ve yeni araştırma metodolojileri. Bu alt alanlar bütünlere, salidrosid'in tam bir araştırma çerçevesini oluşturmak için bütünleşiyor.

#1 (tirozol), #3 (metabolik sendrom) ve #8 (kalite kontrol) kümeleri birlikte ham tıbbi maddeler ve biyoaktif maddelere odaklanan üst akış araştırmalarını oluşturur. İlgili araştırmalar arasında Rhodiola ham ilaçların, tirozollerin ve fenolik glikozitlerin ekstraksiyonu ve sentezi, bitkisel kalite spesifikasyonlarının oluşturulması ve metabolik sendroma karşı tam bitki müdahalesi yer alır; bu da saflaştırılmış monomerlerin sonraki farmakodinamik çalışmaları için sağlam bir maddi temel oluşturur.

Bu temel araştırmalar üzerine inşa edilen kümeler #0 (oksidatif stres), #2 (NF-κB), #4 (Rhodiola) ve #6 (mitokondri) kümeleri farmakolojik mekanizmalar ve hastalık uygulamaları üzerine odaklanır. Hücresel ve hayvan modelleri kullanılarak, araştırmacılar nörodejenere, iskemik hasar, kanserler ve metabolik bozukluklar için oksidatif stres, NF-κB aracılı inflamatuar kaskadlar ve mitokondriyal apoptoz gibi temel hedefler üzerinden farmakodinamik testler yürütmektedir. Küme #5 Cistanche, karaciğer hastalıklarının tedavisinde Rhodiola ve Cistanche'nin birleşik kullanımının disiplinlerarası bir keşfini yansıtıyor ve geleneksel Çin tıbbi formüllerinin araştırma kapsamını genişletiyor.

#7 ağ farmakolojisi kümesi ve #9 yönlendirilmiş evrim iki farklı metodolojik kategoriyi temsil eder. Ağ farmakolojisi, moleküler kenetlenme ve diğer biyoinformatik araçlarla birleştiğinde, moleküler hedefleri tahmin etmeye ve aktif bileşen profillemesini mekanik araştırmalarla köprüye çevirmeye yardımcı olur; Yönlendirilmiş evrim temelli biyoteknoloji, alkol yaralanması üzerine niş çalışmalarda uygulanır. Yenilikçi tekniklerin benimsenmesi, fitokimya ve farmakoloji üzerine geleneksel araştırmaları kolaylaştırır. Yoğun kümeler arası bağlantılar, bu araştırma modüllerinin izole değil, etkileşimli olarak geliştiğini görsel olarak doğrular. Bileşen keşif, mekanik açıklama, hastalık doğrulaması ve teknolojik yenilik arasında sürekli disiplinlerarası entegrasyon, sonunda kapalı döngülü bir araştırma zinciri oluşturur: bitkisel kaynaklardan ve monomer izolasyonundan başlayarak, temel mekanizmalara ve hastalık odaklı farmakolojik doğrulamaya doğru ilerler ve geleneksel testleri en son teknik yaklaşımlarla birleştirir.

Anahtar kelime patlama analizi

Patlama anahtar kelimelerindeki zamansal kaymalar, salidrozid araştırmalarındaki araştırma sıcak noktalarının evrimsel yörüngesini açıkça ortaya koyuyor. 2001'den 2014'e kadar, glikozid (7.15), Rhodiola crenulata (5.12), fenilpropanoid glikozid (3.73), stres (5.95) ve özet (5.72) gibi burst terimler, ham bitki kaynaklarının araştırılması, glikozidik biyoaktif bileşiklerin taraması ve ön vitro antioksidan testlerin hakim olduğu öncü aşama araştırma çerçevesini tanımladı. PC12 hücresi (5.76), çift kör deneme (4.82), nitrik oksit (4.07) ve kinaz (3.72) gibi eşzamanlı patlama maddeleri, in vitro hücre modelleri ve farmakodinamik biyobelirteçler üzerine odaklanan erken araştırmaları daha da zenginleştirdi; genel vurgu malzeme bazlarının belirlenmesi ve ön farmakolojik doğrulamaya odaklandı (Tablo 7).

2015 ile 2018 yılları arasında, akut akciğer yaralanması (9,78) tüm gözlem dönemi boyunca en güçlü patlama yoğunluğuna ulaştı; bunlara in vivo (3,84) deney ve endotel hücreyle ilgili anahtar kelimelerin yükselmesi eşlik etti. Bu değişim, temel fitokimyasal karakterizasyondan, belirli organ yaralanmalarını hedefleyen in vivo farmakodinamik doğrulamaya geçişi işaret etti; deneysel tasarımlar izole hücre kültürlerinden sağlam hayvan modellerine evrildi ve hastalık hedefli araştırmalar öncelikli hale geldi.

Araştırma öncelikleri 2018'den sonra yeniden şekillendi. NLRP3 (3.28) inflamatusomu yeni bir hedef keşfi turunda öncülük etti; ardından ardışık bağırsak mikrobiyotası, iskemik inme (3.34) ve kardiyakla ilgili anahtar kelimeler patlamaları geldi. Bu eğilimler, salidrosid'in farmakolojik uygulamalarını bağırsak-konak etkileşimlerine, kardiyovasküler ve beyin vasküler bozukluklara ve yeni inflamatuar hedeflere genişletti. Çalışma döneminin sonlarına doğru, ağ farmakolojisi (11.67) ve moleküler kenetlenme (6.85) 2025 yılına kadar sürekli yüksek patlama güçleri sergiledi; bu da biyoinformatik tahminin yaygın bir araştırma paradigması haline geldiğini ve geleneksel farmakolojik testler ile çağdaş hesaplamalı farmasötik teknikler arasında sorunsuz entegrasyonu mümkün kıldığını göstermektedir.

Topluca, hotspot evrimi ilerleyici bir yol izler: bitkisel bileşenler ve çekirdek sinyal yolları ile başlayıp tek organlı hastalıklara ilerler ve nihayetinde yeni analitik araçlar sayesinde çok hedefli, çok sistemli bozukluklara ilerler. Bu ilerleme, temel ampirik deneylerden çok disiplinli entegrasyona doğru adım adım bir gelişim yolunu çizer.

Veri Erişilebilirliği:

Web of Science Çekirdek Koleksiyonu'ndan alınan ham bibliyometrik veriler, bu çalışmada işlenen ve birleştirilen dosyalarla birlikte, Ek Kodlama Dosyası 1 olarak sunulmaktadır.

Şekil 1: Literatür arama ve analizinin akış şeması. Bu akış şeması, literatür başvurusu, veri taraması ve bibliyometrik analiz prosedürlerini göstermektedir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 2: Salidrozid araştırmalarında yıllık yayın eğilimleri (2000–2025). Çubuk grafik ve çizgi grafik, her yıl Web of Science Çekirdek Koleksiyonu'ndan alınan salidrazla ilgili yayın sayısını gösterir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 3: Edebiyatta yazarların birlikte oluşma atlası. Harita, alandaki araştırmacılar arasındaki iş birliği ilişkilerini gösterir; düğüm boyutu yayın hacmini, bağlantı hatları ise yazarlar arasında işbirlikçi bağlantıları gösterir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 4: Edebiyatta yayın (A) kurumları ve (B) ülkelerin birlikte gerçekleşme atlası. Düğüm boyutu, yayın sayısına karşılık gelir. (A) panelindeki satırlar, kurumlar arasında iş birliği yayınlarını temsil ederken, paneldeki (B) satırları farklı ülkeler arasında salidraz üzerine ortak yayınları gösterir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 5: Literatürde anahtar kelime birlikte oluşma atlası. Düğüm boyutu her anahtar kelimenin sıklığını yansıtır ve bağlantı satırları terimler arasında birlikte oluşma ilişkilerini temsil eder. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 6: Literatürde anahtar kelime kümeleme analizi. Anahtar kelimeler ayrı tematik kümelere gruplandırılır. Küme dağılımı, bu alandaki temel araştırma konularını ve gelişen eğilimleri ortaya koyar. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 1: Edebiyatta yayın çıktısına göre en iyi yazarlar. Tablo, dahil edilen literatür genelinde en yüksek yayın hacmine sahip en çok katkıda bulunan on yazarı gösterir. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 2: Edebiyatta en yüksek yayın sayısına sahip ilk 10 kurum. Liste, salidrosid alanında en çok yayına sahip önde gelen kurumları sunar. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 3: Edebiyatta yayın çıktısına göre ilk 10 ülke. Tablo, salidrosid araştırmalarında en yüksek yayın verimine sahip on ülkeyi sıralar. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 4: Dahil edilen literatürde ortak kaynak sıklığına göre en iyi 10 makale. Tablo, toplanan literatürden en sık ortak alıntılanan on makaleyi listelemektedir. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 5: Edebiyatta en önemli anahtar kelimeler. Tablo, salidrosid araştırmasıyla ilişkili baskın anahtar kelimeleri sıralar. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 6: Literatür anahtar kelime kümeleme analizi. Tablo grupları genellikle anahtar kelimeleri tematik kümelere dönüştürerek temel araştırma konularını ortaya çıkarır. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın. 

Tablo 7: Literatürde salidrozid araştırmalarının anahtar kelime patlaması (2000–2025). Kırmızı segment, anahtar kelimenin önemli bir atıf patlaması gösterdiği dönemi gösterir ve bu dönemde araştırma noktasını temsil eder.  Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın. 

Ek Kodlama Dosyası 1: Web of Science Çekirdek Koleksiyonu'ndan alınan ham bibliyometrik veriler. Dosya, veritabanı indirme sınırları nedeniyle Web of Science'dan üç düz metin toplu olarak dışa aktarılan tüm bibliyografik kayıtları içeriyor. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tartışma

Bu çalışma, 2000'den 2025'e kadar Web of Science Core Collection'dan alınan yayınlara dayanan bibliyometrik yaklaşımlar benimsedi. Sistematik nicel görselleştirme yoluyla, küresel araştırma çıktılarını, kurumsal iş birliği manzaralarını ve salidrosid çevresindeki değişen araştırma noktalarını haritaladık; 25 yıllık analitik dönem boyunca aşamaya özgü gelişim yörüngelerini belirledik. Alan, belirgin aşamalarda ilerlemiştir. 2011'den önce genel yayın hacmi düşüktü, araştırma grupları coğrafi olarak parçalanmıştı ve henüz³⁷ bütünleşmiş bir araştırma çerçevesi oluşturulmamıştı. Araştırmalar ağırlıklı olarak Rhodiola kaynak taraması ve biyoaktif bileşenlerin ön karakterizasyonuna odaklanmış, sınırlı mekanik derinlikle dağınık bulgular ortaya çıkmıştır. 2011'den sonra araştırma öncelikleri fitokimyasal profillemeden hastalık odaklı in vivo farmakodinamik doğrulamaya kaydıkça yayın üretimi istikrarlı bir şekilde^arttı 38,39,40. 2015 ile 2018 yılları arasında organ yaralanması ve endotel regülasyonu üzerine yayınlardaki keskin artış, izole in vitro hücre testlerinden entegre tüm hayvan patolojik modellerine kritik bir metodolojik geçiş oldu. 2018'den itibaren salidrosid araştırmaları çok disiplinli, yüksek kaliteli bir gelişimsel döneme girdi. NLRP3 inflammasomu 41,42,43, bağırsak mikrobiyotası ve kardiyovasküler patolojiler gibi yeni konular, alanın araştırma kapsamını sürekli^{genişletmektedir 44}. Ağ farmakolojisi ve moleküler kenetlenme gibi biyoinformatik araçların yaygın benimsenmesiyle birlikte, tıbbi kaynakların kullanılma, bileşen tanıma, mekanik açıklama, hastalık doğrulama ve teknolojik yeniliği kapsayan kapsamlı bir araştırma zinciri yavaş yavaş şekillenmiştir.

Anahtar kelime kümeleme ve patlama tespiti, çağdaş salidrosid araştırmalarını üç birbirine bağlı katmana ayırır: üst akış temel fitokimyasal araştırma, orta akım farmakolojik mekanistik keşif ve aşağı yönlü translasyon teknolojisi geliştirme. Üst akış çabaları, ham Rhodiola malzemelerinden elde edilen tirozol ve feniletanoid glikozitlerin izolasyonu, saflaştırılması ve sentetik optimizasyonu üzerine odaklanır; ayrıca bitkisel kalite kontrolü ve anti-metabolik sendrom etkinliğini değerlendiren tam bitki denemeleri üzerine odaklanır ve sonraki monomoleküler farmakoloji için sağlam kimyasal ve ampirik temeller oluşturur. Orta seviye araştırmalar, oksidatif stres, NF-κB aracılı inflamatuar sinyal sinyal ve mitokondriyal homeostaz gibi temel patolojik kaskadlara odaklanarak, salidrozin nörodejenerasyon, kardiyovasküler hasar, kötü huylu tümörler ve metabolik bozukluklara karşı terapötik mekanizmalarını çözür⁴⁵. Aşağı akış ilerlemesi, ağ farmakolojisi tahmininden yönlendirilmiş evrimsel sentetik biyolojiye kadar uzanan en son metodolojileri kullanır; böylece hassas hedef balıkçılığı, sistematik mekanik doğrulama ve biyoaktif bileşiklerin ölçeklenebilir yüksek verimli üretimini mümkün kılar; Bu gelişmeler, klasik farmakoloji, hesaplamalı eczacılık, sentetik biyoloji ve biyoinformatik arasında sağlam disiplinlerarası entegrasyonu^sağlar 46,47,48.

Sağlam preklinik bulgulara rağmen, salidrosid araştırmalarının ilerlemesini ve klinik dönüşümünü birden fazla engel altına almaktadır. Mevcut çalışmalar hücre ve küçük hayvan deneylerine aşırı vurgu yapıyor ancak klinik translasyonu engelleyen belirsiz doz rejimleri, güvenlik verileri ve terapötik endikasyonlarla büyük, çok merkezli klinik denemelerden yoksun. Çoğu mekanik araştırma, anahtar kelime haritasında tanımlanan NF-κB, NLRP3 ve ROS gibi bireysel sinyal yollarına odaklanır. Sinyal ağlarındaki çapraz iletişim tam olarak incelenmemiştir, bu da hücreye özgü düzenleyici mekanizmaların belirsiz kalmasına neden olmuştur. Anahtar kelime haritasında vurgulanan gelişmekte olan araştırma yönleri, bitkisel uyumluluk, mikrobiyota düzenlemesi ve yeni ilaç taşıyıcıları hâlâ başlangıç aşamasında. Araştırma kurumlarının düşük yayın yoğunluğu, bağımsız tek laboratuvarların hakim olduğu mevcut araştırma modelini yansıtır ve bu da alanlararası iş birliğini ve teknolojik atılımları engeller. Ayrıca, ham madde kıtlığı geleneksel çıkarımı sınırlar; Ölçeklenebilir, düşük maliyetli biyosentez hâlâ olgunlaşmamışken, zayıf oral biyoerişim ve kan-beyin bariyeri geçirgenliği klinik formülasyon gelişimini daha da sınırlamaktadır.

Mevcut sınırlamalar ve gelişen araştırma eğilimleri rehberliğinde, gelecekteki salidrosid çalışmaları muhtemelen rafine mekanizma keşfi, translasyonel araştırma, teknik yenilik ve standartlaştırılmış araştırma sistemlerine öncelik verecektir. Temel araştırmalar, tek hedefli testlerden, farmakolojik teorileri desteklemek için NLRP3 aracılı piroptoz, mitofagi ve bağırsak-konak metabolizmasını içeren karmaşık ağları disseksiye çevirebilir. Nörokoruma, kardiyovasküler onarım, antikanser ve metabolik hastalıklara yönelik uygulamalı araştırmalar, biyoyararlanıyı artırmak için yapısal modifikasyonları ve hedefli nanopartikül preparatlarını ilerletecek; ayrıca genişletilmiş klinik kullanım için kombinasyon terapisi araştırmaları da yapılacaktır. Ağ farmakolojisi ve sentetik biyoloji gibi teknolojiler, hedef taramadan farmakodinamik doğrulamaya kadar kapalı döngü araştırma sistemi oluşturabilir ve böylece disiplinlerarası entegrasyonu teşvik edebilir. Standartlaştırılmış klinik denemeler, dozaj ve güvenlik parametrelerini doğrulayabilir ve yeni ilaç geliştirmeyi kolaylaştırabilir. Ayrıca, kapsamlı küresel iş birliğinin kaynak paylaşımını iyileştirmesi ve TCM kaynaklı aktif bileşenlerin modernizasyonunu hızlandırması muhtemeldir.

Bibliyometrik güvenilirlik ve tekrarlanabilirlik, buluşma, tarama, ön işleme, parametre kurulumu ve sonuç analizinin tam analitik hattına bağlıdır. Veritabanlarında, arama terimlerinde veya çalışma dönemlerinde (örneğin yayın sayıları) küçük değişiklikler tutarsız veri setlerine yol açarken, standart olmayan çift gözden geçirme taraması tutarsız veri setlerine yol açabilir. Yazar/kurum isimlerinin ve anahtar kelimelerinin standartlaşmamış normalizasyonu, yayın, birlikte oluşma ve kümeleme sonuçlarını oyadır. Değişken CiteSpace ayarları ve ağ grafiklerinin öznel post-işlemesi, ardışık önyargılar yaratır ve sonuçların tekrarlanabilirliğini zayıflatır.

Bu bibliyometrik çalışmanın birkaç doğal metodolojik sınırlaması vardır. Birincisi, tutarsız veritabanı indeksleme ve salidrosidin çeşitli takma adları, eksik veya alakasız literatür başvurusuna yol açabilirken, heterojen referans formatları tamamen otomatik deduplicatasyonu engeller ve veri temizlemeyi gerektirir. İkinci olarak, CiteSpace parametreleri, g-indeksi, TopN değeri ve ağ budama ayarları dahil olmak üzere, ağ yapısını, kümeleme desenlerini ve patlama algılama sonuçlarını yapay olarak etkileyebilir; bu sonuçlar güvenilir görselleştirme⁴⁹ için yinelemeli olarak optimize edilmiştir. Üçüncüsü, kısıtlı veritabanı kapsamı gri literatürü, yayımlanmamış verileri ve etnik tıbbi kayıtları hariç tutarken, İngilizce ağırlıklı veritabanı dahil edilme dilsel önyargıya ve bölgesel TCM çalışmalarının eksik temsiline yol açar.

Ayrıca, bibliyometrik analizlerin çoğaltılması, veri ön işleme sırasında yaygın olan birkaç engelle zihinmektedir. Yazar adı kısaltmaları, varyantlı yazımlar ve isim eşanlamı, benzersiz araştırmacı tanımlayıcılarının eksikliği, yayın sayısı sayısının çarpıklığı ve işbirlikçi ağ yapılarının eksikliği ile birleşiyor. Kurumlar birçok alternatif isimle listelenmiştir; Bu etiketlerin standartlaştırılmaması işbirliği kümelenmesini geçersiz kılar.

Bu veri temizleme iş akışları yayımlanan çalışmalarda nadiren açıklanır. Eğer çoğaltma araştırmacıları, yazar anlam ayrımı kuralları, kurumsal normalizasyon protokolleri, anahtar kelime birleştirme şemaları ve orijinal geri alma kısıtlamaları yeniden inşa etmeden doğrudan ham meta verilere dayanırsa, istatistiksel sonuçlarda, görsel haritalarda ve nihai sonuçlarda sapmalar gözlemlenirler. Bu zorlukların doğru şekilde ele alınması, bibliyometrik araştırmaların tekrarlanabilirliğini sağlamak için kritik öneme sahiptir.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
CiteSpace 6.4.R1	Drexel University, Philadelphia, PA, ABD	https://citespace.podia.com	Bibiyografik görselleştirme yazılımı
Microsoft Excel 2021	Microsoft Corporation, Redmond, WA, ABD	https://www.microsoft.com/microsoft-365/excel	Anahtar kelimelerin, kurumların ve diğer öğelerin manuel taraması ve birleştirilmesi için yazılım
Web of Science Core Collection veritabanı	Clarivate, Philadelphia, PA, ABD	https://www.webofscience.com	Çevrimiçi alıntı veritabanı