Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Araştırma makalesi
Bu retrospektif tanı doğruluğu çalışması, 150 hastada hemofilik artropati için MSK-US ile MRI karşılaştırmasını değerlendirdi ve her hasta için bir temsilci eklem analiz edildi. MSK-US yüksek hassasiyet gösterdi ve sinovial anormallikler için en iyi performans gösterdi, oysa MRI yapısal hasarı tespit etmekte üstün kaldı. Bulgular, klinik olarak seçilmiş ve artropati yüksek yaygınlığa sahip bir kohortu yansıtmaktadır.
Hemofili artropati, hemofili hastalarda tekrarlayan eklem kanaması ve prolegif sinovial ve osteokondral hasardan kaynaklanan başlıca morbidite nedenidir. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), hemofilik eklemlerin değerlendirilmesi için referans standart olsa da, rutin kullanımı maliyet ve erişilebilirlik nedeniyle sınırlıdır. Kas-iskelet ultrasonu (MSK-US) pratik bir alternatif olarak ortaya çıkmıştır; ancak MRI ile karşılaştırılan tanısal performansı daha fazla değerlendirme gerektirir. Bu çalışmanın amacı, MSK-US'nin hemofilik artropatiyi tespit etme doğruluğunu referans standardı olarak kullanarak değerlendirmektir. Bu retrospektif tanı doğruluk çalışması, aynı eklemde üç aylık bir aralık içinde hem MSK-US hem de MRI geçiren 150 hemofili hastayı içerdi. Ultrason pozitifliği, en az bir anormal özelliğin (sinovial hipertrofi, eklem efüzyonu, kıkırdak hasarı veya kemik erozyonu) varlığı olarak tanımlandı. Hassasiyet, özgüllük, pozitif öngörücü değer (PPV), negatif öngörücü değer (NPV), olasılık oranları ve Cohen'in kappa'sı hesaplandı. ROC analizi HEAD-US puanları kullanılarak gerçekleştirildi. MSK-US %91,1 hassasiyet, %78,9 özgüllük, %92,7 PPV, %75,0 NPV ve genel doğruluk %88,0 göstermiştir. MRI ile uyum, sinovial hipertrofi (κ = 0.72) ve eklem efüzyonu (κ = 0.69) için iyiydi; kıkırdak hasarı (κ = 0.58) ve kemik erozyonu (κ = 0.55) için orta derecede iyiydi. ROC analizi iyi genel tanı performansı gösterdi (AUC = 0,86; %95 GA, 0,80–0,91). Diagnostik performans sinovyal anormalliklerde en yüksek, yapısal eklem hasarı için ise daha düşüktü. MR ile doğrulanmış artropati, hastaların %74,7'sinde bulundu ve bu da eklem patolojisinin yüksek yaygınlığına sahip seçilmiş bir kohortu yansıtıyordu. Bu seçilmiş retrospektif kohortta, MSK-US özellikle sinovial anormallikler olmak üzere hemofilik artropatiyi tespit etmede iyi tanısal performans göstermiştir. MSK-US, klinik değerlendirme, triyaj ve boylamasına izleme için tamamlayıcı bir araç olarak hizmet verebilirken, MRI yapısal eklem hasarının kapsamlı değerlendirmesi için önemli olmaya devam etmektedir.
Hemofili, pıhtı faktörü VIII veya IX eksikliğinden kaynaklanan kalıtsal bir kanama bozukluğudur ve en yaygın olarak eklemlere giren tekrarlayan kanama ataklarına yol açar. Tekrarlayan hemartroz, sinovial iltihap, hipertrofi ve ilerleyici kıkırdak ile kemik tahribatı zincirini başlatır ve nihayetinde etkilenen bireylerde kronik ağrı ve engelliliğin başlıca nedenlerinden biri olan hemofilikartropatiye yol açar 1,2. Profilaktik tedavideki ilerlemelere ve yeni faktör olmayan tedavilerin tanıtılmasına rağmen, eklem hastalığı hâlâ yaygındır; özellikle önceden kanamaya maruz kalmak, profilaktisin gecikmeli başlangıcını veya sürekli tedaviye sınırlı erişimi olan hastalar arasında 3,4,5. Bu nedenle, eklem tutulmasının erken tespiti, zamanında müdahaleyi yönlendirmek, profilaktik stratejileri optimize etmek ve geri döndürülemez yapısal hasarı önlemek için kritiktir.
Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), mükemmel yumuşak doku kontrastı ve sinovial proliferasyon, hemosiderin birikimi ve osteokondrallezyonlar 6,7 gibi erken patolojik değişiklikleri tespit edebilme yeteneği nedeniyle hemofilik artropatinin değerlendirilmesinde referans standart olarak yaygın olarak kabul edilir. Uluslararası Profilaktik Çalışma Grubu (IPSG) ölçeği gibi MRI tabanlı puanlama sistemleri, hastalık şiddetinin ayrıntılı değerlendirilmesini sağlar. Ancak, klinik uygulamada rutin MRG kullanımı, yüksek maliyet, sınırlı erişilebilirlik, daha uzun muayene süreleri ve pediatrik hastalarda sedasyon ihtiyacı nedeniyle kısıtlanmaktadır. Bu sınırlamalar, genellikle boylamasına hemofili bakımında gerekli olan sık izleme için kullanımını kısıtlar.
Kas-iskelet ultrasonu (MSK-US), erişilebilirliği, maliyet etkinliği ve eklemlerin gerçek zamanlı, dinamik değerlendirmesini sağlama yeteneği nedeniyle pratik alternatif görüntüleme yöntemi olarak ortaya çıkmıştır. Ultrason, sinovial hipertrofi ve eklem efuzyonunu tespit etmede özellikle etkilidir ve radyasyon maruziyeti olmadan bakım noktasındayapılabilir 8,9. Hemofili erken artropati tespiti ultrason (HEAD-US) puanlama sistemi gibi standartlaştırılmış yaklaşımların tanıtılması, ultrasonun bu ayarda tekrarlanabilirliğini ve klinik uygulanabilirliğini artırmışve rutin klinik iş akışlarına entegrasyonunu kolaylaştırmıştır. Resmi tanı MSK-US ile tedavi noktası ultrasonu (POCUS) ayırt etmek önemlidir. Tanısal MSK-US, standart protokoller kullanılarak kapsamlı görüntü edinimi ve yorumlanmasını içerirken, POCUS genellikle tedavi eden klinisyen tarafından odaklanmış klinik soruları yanıtlamak için yapılır. Mevcut çalışma, deneyimli radyologlar tarafından standartlaştırılmış görüntüleme protokolü kullanılarak yapılan resmi tanısal MSK-US muayenelerinideğerlendirmiştir.
Ancak, önemli sınırlamalar hâlâ mevcuttur. Ultrason, operatöre bağlıdır ve özellikle karmaşık eklemlerde derin eklem yapılarını ve eklem içi kıkırdakları görselleştirme konusunda sınırlı bir yetibe sahiptir. Ultrason ile MRI karşılaştıran önceki çalışmalar, sinovyal anormalliklere karşı yüksek hassasiyet göstermiş, ancak kıkırdak hasarı ve osteokondral lezyonlar için daha düşük hassasiyetgöstermiştir 12,13. Ayrıca, mevcut birçok çalışma, nispeten küçük örneklem büyüklükleri, heterojen metodolojiler, hasta başına birden fazla eklemin dahil edilmesi ve potansiyel kümelenme etkileri veya hastalık evreleri arasında eklem patolojisinin kapsamlı bir değerlendirmesi yerine seçilmiş görüntüleme özelliklerine odaklanmasıyla sınırlıdır.
MSK-US hemofili bakımına giderek daha fazla dahil edilse de, gerçek klinik koşullarda performansıyla ilgili önemli boşluklar hâlâ devam etmektedir. Özellikle, çok az sayıda çalışma, hasta başına standartlaştırılmış tek eklem tasarımı, özellik düzeyinde tanı analizi, anlaşma değerlendirmesi ve alıcı operasyon karakteristikası (ROC) tabanlı değerlendirmeyi tek bir kohort içinde HEAD-US puanlamasıyla birleştirmiştir. Böyle bir yaklaşım, aynı hastadan birden fazla ilişkili eklemden kaynaklanan potansiyel önyargıyı en aza indirirken tanı performansının daha klinik olarak yorumlanabilir bir değerlendirmesi sağlayabilir.
MSK-US'nin amaçlanan klinik rolü de daha fazla açıklama gerektirmektedir. MRI kapsamlı yapısal değerlendirme için referans standart olarak kalsa da, MSK-US rutin izleme, bilinen artropatinin takibi ve daha fazla MR değerlendirmesinden fayda görebilecek hastaların belirlenmesi için giderek daha fazla kullanılmaktadır. Bu nedenle, hem sinovyal hem de yapısal anormallikler üzerindeki tanısal performansını anlamak, çağdaş hemofili bakım yollarındaki rolünü tanımlamak için önemlidir.
Bu bağlamda, mevcut çalışma, MSK-US'un hemofilik artropatiyi nispeten büyük, gerçek dünya hasta kohortunda teşhis performansını değerlendirmeyi amaçlamaktadır; referans standardı olarak MRI kullanılmaktadır. Hasta başına tek bir eklem tasarımı kullanarak özellik düzeyinde tanı performansı, gözlemci arası anlaşması ve ROC tabanlı HEAD-US analizini entegre ederek, bu çalışma önceki araştırmaların metodolojik sınırlamalarını ele almayı ve MSK-US'nin rutin izleme, takip değerlendirmesi ve ayrıntılı yapısal değerlendirme gerektiğinde MRI için tamamlayıcı bir araç olarak rolünü daha iyi tanımlamayı amaçlamaktadır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu çalışma, Helsinki Bildirgesi'nin ilkelerine uygun olarak yürütülmüştür. Etik onay, Panzhihua Panzhihua Üniversitesi Bağlı Hastanesi, Panzhihua Çin'deki Kurumsal Etik Komitesi'nden (Onay No. 2024ZD-S-4) alındı. Bu, anonimleştirilmiş klinik ve görüntüleme kayıtlarına dayanan retrospektif bir çalışma olduğundan, yazılı bilgilendirilmiş onay gerekliliği etik komite tarafından kaldırıldı. Tüm hasta verileri analiz öncesinde gizli şekilde ele alındı ve anonimleştirildi.
Çalışma tasarımı ve ortamı
Bu retrospektif kesitsel tanısal doğruluk çalışması, özel bir hemofili tedavi ünitesine sahip bir üçüncü bakım merkezinde gerçekleştirildi. Çalışma, tanısal doğruluk çalışmalarının raporlama standartlarını (STARD) takip etti. Veriler, Ocak 2020 ile Aralık 2025 arasında rutin klinik bakımın bir parçası olarak hem indeks testi, MSK-US hem de referans standardı (manyetik rezonans görüntüleme [MRI]) yapıldıktan sonra hastane kayıtları ve radyoloji veritabanından elde edilmiştir.
Birincil tanı noktası, MSK-US'nin hemofilik artropatiyi tespit etmedeki doğruluğu ve referans standardı olarak MRI kullanılmasıydı. Klinik olarak belirtilen durumlarda tedavi edilen hematologlar veya ortopedi uzmanları MR muayeneleri talep etti; bunlara kalıcı eklem ağrısı, tekrarlayan hemartroz, hedef-eklem hastalığının şüpheli ilerlemesi, klinik bulgular ile önceki görüntüleme sonuçları arasındaki uyumsuzluk veya tedavi değişikliğinden önce ayrıntılı yapısal değerlendirme gerekliliği dahildi. MSK-US muayeneleri, hemofili bakım programı kapsamında rutin ortak değerlendirme ve izleme kapsamında gerçekleştirildi.
Geriye dönük tasarım göz önüne alındığında, seçim yanlılığı riski potansiyel olarak vardır; Bu, önceden tanımlanmış dahil etme ve dışlama kriterleriyle belirlenen ardışık uygun hasta serisi dahil edilerek en aza indirildi. Ancak, MRI klinik endikasyonlara göre yapıldığı için, çalışma popülasyonunda genel hemofili popülasyonuna göre daha yüksek bir eklem patolojisi olasılığı daha yüksek olabilir. Bu potansiyel yönlendirme yanlılığı, tanı doğruluk bulgularının yorumlanması sırasında dikkate alınmış ve sınırlamalar bölümünde ele alınmıştır.
Katılımcılar
Uygunluk kriterleri ve seçim
Hemofili A veya B tanısı doğrulanmış ve aynı eklemde hem MSK-US hem de MRI uygulanan hastalar en fazla üç ay içinde dahil edilmeye uygundu. Potansiyel uygun katılımcılar, çalışma merkezindeki elektronik tıbbi kayıtlar ve radyoloji veritabanı aracılığıyla tespit edildi. Hem pediatrik hem de yetişkin hastalar dahil edilmeye uygundu.
Hastalar, önceki eklem ameliyatı geçmişi varsa, aynı zamanda var olan inflamatuar veya dejeneratif eklem hastalıkları (örneğin romatoid artrit veya gelişmiş osteoartrit gibi) veya eksik veya düşük kaliteli görüntüleme çalışmaları varsa dışlanıyordu. MSK-US ve MRI muayeneleri arasında büyük klinik müdahaleler geçiren hastalar, eklem cerrahisi veya yeni hastalık değiştirici tedaviye başlanma dahil, eklem durumundaki aralık değişikliklerinden kaynaklanabilecek potansiyel yanlılığı en aza indirmek için dışlandı.
Çalışma döneminde bu kriterleri karşılayan ardışık uygun hasta serisi, seçim yanlılığını en aza indirmek ve temsililiği artırmak için dahil edilmiştir. Yaş, hemofili alt tipi (A veya B), hastalık şiddeti, profilaktik durum, inhibitör durumu ve incelenen eklem tipi gibi başlangıç demografik ve klinik özellikleri, çalışma popülasyonunu karakterize etmek ve temsil edilebilirliğini değerlendirmek için kaydedilmiştir.
Analiz ve eklem seçimi birimi
Aynı bireyde birden fazla eklemden kaynaklanan istatistiksel bağımlılığı önlemek için, birincil analizde hasta başına tek bir eklem dahil edilmiştir. Temsilci eklem, belirlenen aralık içinde hem MSK-US hem de MRI yapılan ve görüntüleme için klinik olarak belirtilen eklem olarak tanımlanmıştır (örneğin, klinik kayıtlarda belgelenmiş semptomatik veya belirlenmiş hedef eklem).
Bu kriterleri birden fazla eklem karşıladığı durumlarda, en eksiksiz görüntüleme veri setine ve en yüksek klinik öneme sahip eklem önceden belirlenmiş kurallara göre seçildi. Bu yaklaşım, kümelenme yanlılığını en aza indirmiş ve tanı performansının aşırı tahmin edilmesini önlemiş olsa da, hemofilide çoklu eklem etkileşiminin yükünü hafife alabilir. Bu sınırlamayı gidermek için farklı anatomik bölgelerden eklemler dahil edildi ve alt grup analizleri eklem tipine göre (diz, ayak bileği ve dirsek) yapıldı.
İndeks testi (kas-iskelet ultrasonu)
MSK-US muayeneleri, hemofilik eklemler (diz, ayak bileği vedirsek 14 dahil olmak üzere) için standart tarama protokolü izlenerek yüksek frekanslı lineer dönüştürücüler (7–15 MHz) kullanılarak gerçekleştirildi. Bu muayeneler, deneyimli kas-iskelet radyologları tarafından POCUS (POCUS) değerlendirmeleri yerine resmi tanısal MSK-US çalışmaları olarak gerçekleştirilmiştir. Her eklem, uygulanabilir olduğunda ön, medial, lateral ve arka girintileri kapsayan uzunlamasına ve enine düzlemlerde sistematik olarak değerlendirildi.
Aşağıdaki ultrason özellikleri değerlendirildi:
Sinovial hipertrofi: sıkıştırılamayan hipoekoik eklem içi doku, Doppler sinyali olsun ya da olmasın.
Eklem efüzyonu: Doppler sinyali olmadan sıkıştırılabilir anekoik veya hipoekoik eklem içi sıvı. Eklem effüzyonu ikili değişken olarak kaydedildi (mevcut/yok). İncelen eklem için beklenen fizyolojik miktarı aşan eklem içi sıvı toplama pozitif kabul edildi. Ultrason, basit efüzyonu hemartrozdan güvenilir şekilde ayırt edemediği için, sıvı toplamaları klinik ve MRI bulgularıyla birlikte yorumlandı.
Kıkırdak hasarı: anekoik kıkırdak tabakasının incelmesi, düzensizliği veya kaybı.
Kemik erozyonu: iki dik düzlemde görülen kortikal süreksizlik.
Ultrason bulguları hem ikili değişkenler (mevcut/yok) hem de sıralı değişkenler olarak HEAD-US puanlamasistemi 11 kullanılarak kaydedildi. Uluslararası kabul gören HEAD-US metodolojisine göre, sinovial hipertrofi 0'dan 2'ye, kıkırdak hasarı 0'dan 4'e ve kemik değişiklikleri 0'dan 2'ye kadar derecelendirildi ve 0'dan 8'e kadar değişen bileşik HEAD-US puanı elde edildi. Daha yüksek puanlar, hemofilik artropatinin daha şiddetli olduğunu gösteriyordu. Ortak effüzyon ayrı kaydedildi ve bileşik HEAD-US puanına dahil edilmedi. ROC analizleri ve eşik tabanlı değerlendirmeler bileşik HEAD-US skoru kullanılarak gerçekleştirildi.
Ultrason muayeneleri, kas-iskelet görüntüleme konusunda en az 5 yıllık deneyime sahip deneyimli radyologlar tarafından yapılmıştır. Tanısal doğruluk analizi için görüntü yorumu, MRI bulgularına kör olan birincil okuyucu tarafından gerçekleştirildi. Tekrarlanabilirliği değerlendirmek için, rastgele 40 hastadan oluşan bir alt küme (%26,7) ikinci bir radyolog tarafından bağımsız olarak yeniden değerlendirildi; radyolog hem ilk ultrason yorumu hem de MRI sonuçlarına kör edildi. Gözlemciler arası anlaşma analizleri, her iki okuyucunun bağımsız ön-uzlaşma yorumları kullanılarak gerçekleştirildi. Tutarsızlıklar daha sonra uzlaşı görüşmeleriyle çözülerek tanımlayıcı amaçlarla belirlenmiş görüntüleme sınıflandırması oluşturulmuştur. Kalan vakalar için, nihai tanı doğruluk analizinde birincil okuyucunun yorumu kullanılmıştır.
Detaylı MSK-ABD satın alma protokolü
Tüm muayeneler, yüksek frekanslı lineer dizi dönüştürücüler (7–15 MHz) kullanılarak gerçekleştirildi ve hastalar hedef ekleme tam erişim sağlayacak şekilde rahat şekilde konumlandırıldı. Doppler değerlendirmesinden önce gri tonal görüntüleme yapıldı. Görüntüler boylamasına ve enine düzlemlerde alındı ve anormallikler kaydedilmeden önce en az iki ortogonal düzlemde doğrulandı.
Diz eklemi:
Hasta, destek için bir yastık kullanılarak diz hafif fleksiyonda (20–30°) tutularak sırtüstü konumlandırıldı. Suprapatellar girinti, sinovial hipertrofi ve eklem efüzyonu için hem uzununa hem de enine düzlemlerde incelendi. Medial ve lateral parapatellar girintiler daha sonra boyuna ve enine yönlerde tarandı. Femoral troklear kıkırdak dizin maksimum fleksiyonla değerlendirilmesi ve kortikal kemik yüzeylerinin erozyon değişiklikleri açısından değerlendirilmesiyle değerlendirildi. Suprapatellar girinti, kıkırdak yüzeyi ve anormal bulguların temsil eden gri tonlu görüntüleri alındı ve belgelenme için kaydedildi.
Ayak bileği eklemi:
Hasta sırtüstü pozisyonda konumlandırıldı ve ayak bileği nötr pozisyonda tutuldu. Ön tibiotalar girinti hem boyuna hem de enine düzlemlerde incelendi. Medial ve lateral eklem girintileri sinovial hipertrofi ve eklem efüzyonu varlığı açısından değerlendirildi. Erişilebilir eklem kıkırdak ve kortikal kemik yüzeyleri yapısal anormallikler açısından değerlendirildi. Ön girintinin ve anormal bulguların temsil eden görüntüleri alındı ve belgelenme için kaydedildi.
Dirsek eklemi:
Hasta ya oturur ya da sırtüstü pozisyonda, dirseği yaklaşık 90° bükülürdü. Ön humeroradiyal ve humeroulnar girintiler hem boyuna hem de enine düzlemlerde değerlendirildi. Daha sonra arka olokran girintisi sinovial hipertrofi ve eklem efüzyonu kanıtı açısından incelendi. Erişilebilir kıkırdak yüzeyleri ve kortikal kemik kenarları yapısal anormallikler açısından değerlendirildi. Ön ve arka girintilerin temsilci görüntüleri ile anormal bulgular alındı ve belgelenme için kaydedildi.
Doppler edinim protokolü:
Gri tonlu görüntülemede sinovial hipertrofi tespit edildiğinde Power Doppler görüntüleme yapıldı. Doppler ayarları muayeneler arasında standartlaştırıldı; düşük duvar filtresi ayarları, yaklaşık 500–750 Hz darbe tekrarlama frekansı ve arka plan gürültüsünün altındaki en yüksek seviyeye ayarlanan kazanç dahil. Doppler sinyalleri yalnızca ardışık görüntü alımlarında tekrarlanabilir intra-sinovyal akış tespit edildiğinde pozitif kabul edildi.
Görüntü kalitesi gereksinimleri ve puanlama iş akışı
Her eklem için, görüntü alımı tüm erişilebilir çukurların hem boylamasına hem de enine görünümlerini içeriyordu. Kemik erozyonlarının iki dik düzlemde görülebilmesi gerekiyordu. Önemli hareket, zayıf akustik temas veya hedef yapıların yetersiz görselleştirilmesinden etkilenen görüntüler hariç tutuldu.
Puanlama iş akışı şunlardan oluşuyordu: (1) sinovial hipertrofinin değerlendirilmesi; (2) ortak efüzyonunun değerlendirilmesi; (3) kıkırdak bütünlüğünün değerlendirilmesi; (4) kortikal kemik yüzeylerinin değerlendirilmesi; ve (5) belirlenen kriterlere göre bileşik HEAD-US puanının atanması.
Okuyucu eğitimi ve standartlaştırma
Görüntü değerlendirmesinden önce, katılımcı radyologlar temsilci vakaların incelenmesini, görüntüleme tanımları üzerinde uzuz görüşmelerini ve uluslararası kabul gören HEAD-US puanlama sistemine dayalı referans görüntülerle kalibrasyonu içeren yapılandırılmış standartlaştırma oturumlarından geçti. Bu oturumlar, görüntüleme kriterlerinin eşit şekilde uygulanmasını sağlamak ve resmi görüntü yorumundan önce gözlemciler arası değişkenliği azaltmak amacıyla gerçekleştirildi.
Doppler değerlendirme standartlaştırması
Doppler görüntüleme sinoval vasküleritesini değerlendirmek için kullanıldığında, makine ayarları (kazanç, nabız tekrarlama frekansı ve duvar filtresi dahil) kurumsal protokole göre muayeneler arasında standartlaştırıldı. Doppler bulguları gri tonlu görüntüleme ile birlikte yorumlandı ve yalnızca tutarlı intra-sinovial sinyaller pozitif kabul edildi. Doppler sinyali, hastalığı tanımlamak için bağımsız bir kriter olarak kullanılmadı.
Gözlemciler arası anlaşma (ultrason)
Gözlemciler arası uyum, rastgele seçilmiş 40 hastadan oluşan bir alt kümede (%26,7) değerlendirildi ve bu durum, hem birincil ultrason yorumu hem de MRI bulgularına kör olan ikinci bir radyolog tarafından bağımsız olarak değerlendirildi. Anlaşma, ikili değişkenler için Cohen'in kappa'sı (κ) ve ordinal HEAD-US puanları için ağırlıklı kappa'sı kullanılarak nicelendirildi. Kappa değerleri şu şekilde yorumlandı: <0.20 kötü anlaşma, 0.21–0.40 adil anlaşma, 0.41–0.60 orta anlaşma, 0.61–0.80 iyi anlaşma ve >0.80 mükemmel anlaşma, Landis ve Koch15 tarafından önerilen kriterlere göre.
Anlaşma istatistikleri, iki okuyucunun bağımsız ilk yorumları kullanılarak hesaplandı, ardından uzlaşma incelemesi yapıldı. Tutarsız davalar daha sonra ortak gözden geçirildi ve karar amacıyla uzlaşma ile çözüldü, ancak kappa istatistiklerinin hesaplanmasında kullanılmadı.
Referans standardı (MR)
MR muayeneleri standart eklem görüntüleme protokolleriyle yapıldı ve hem erken sinovyal değişiklikleri hem de derin yapısal anormallikleri tespit etme konusunda üstün yetenekleri nedeniyle referans standardı olarak hizmet etti. MR incelemeleri, incelenen anatomik bölgeye uygun özel eklem bobinleriyle donatılmış 1.5-T veya 3.0-T tarayıcılar kullanılarak gerçekleştirildi. Standartlaştırılmış görüntüleme protokolleri, hemosiderin birikiminin tespiti için T1 ağırlıklı, T2 ağırlıklı, proton yoğunluğu (PD) yağ baskılı ve gradyan-eko dizilerini içeriyordu. Görüntüler, yaklaşık 3–4 mm dilim kalınlığında sagital, koronal ve eksenel düzlemlerde alındı.
Aşağıdaki MRI bulguları kaydedilmiştir:
Sinovial proliferasyon: karakteristik sinyal yoğunluğu ve sinovya girintilerinin genişlemesini gösteren kalınlaşmış sinovyal doku.
Hemartroz: gradient-eko-eko dizilerinde kan ürünleri ve/veya hemosiderin birikimiyle uyumlu sinyal özellikleri gösteren eklem içi sıvı.
Osteokondral hasar: kıkırdak kaybı, yüzey düzensizlikleri, subkondral kist oluşumu, kemik erozyonu veya hemofilik artropatiyle uyumlu diğer osteokondral anormallikler.
Tüm MR muayeneleri, sinovial, kıkırdak ve kemik yapılarının yeterli görselleştirilmesini sağlamak için yorumdan önce kalite incelemesinden geçti. Sinovya proliferasyonu, eklem girintilerinin sinovyal kalınlaşması ve genişlemesi temelinde değerlendirildi. Hemartroz, özellikle gradyan-eko dizilerinde kan ürünlerinin karakteristik sinyal yoğunlukları ve hemosiderin birikimi kullanılarak tanımlanmıştır. Osteokondral hasar, kıkırdak incelmesi veya kaybı, yüzey düzensizliği, subkondral kist oluşumu, kemik erozyonları ve hemofilik artropatiyle uyumlu diğer yapısal anormallikler değerlendirilerek değerlendirildi.
Uygun olduğunda, bulgular Uluslararası Profilaktik Çalışma Grubu (IPSG) MRIölçeği 16 gibi yerleşik puanlama sistemleri kullanılarak değerlendirildi. Mevcut olduğunda, lezyon şiddeti ayrıca IPSG puanlama sistemi kullanılarak karakterize edilmiştir. MRI görüntüleri, MSK-US bulgularına kör olan deneyimli bir radyolog tarafından yorumlandı.
Gözlemciler arası anlaşma (MRI)
Tekrarlanabilirliği değerlendirmek için, rastgele 40 hastadan oluşan bir alt küme (%26,7) ikinci bir radyolog tarafından bağımsız olarak değerlendirildi; radyolog hem birincil MRI yorumunu hem de MSK-US bulgularını görmeden kör oldu. Gözlemciler arası anlaşma, Cohen'in kappa'sı (κ) kullanılarak nicelendirilmiştir. Kappa değerleri Landis ve Koch tarafından önerilen kriterlere göre yorumlandı (<0.20 zayıf, 0.21–0.40 orta, 0.41–0.60 orta, 0.61–0.80 iyi ve >0.80 mükemmel anlaşma).
Anlaşma istatistikleri, uzlaşma incelemesinden önce her iki okuyucunun bağımsız ilk yorumları kullanılarak hesaplandı. Farklı yorumlara sahip davalar daha sonra uzlaşmayla karar verildi; Ancak, gözlemciler arası anlaşma istatistiklerinin hesaplanmasında uzlaşma okumaları kullanılmadı.
Test pozitifliğinin tanımı
Tanısal doğruluk analizleri için, üç tamamlayıcı ultrason tabanlı tanım değerlendirildi.
Birincil ikili MSK-US tanımı:
Ultrason sonuçları pozitif veya negatif olarak ikiye ayrıldı. Pozitif ultrason sonucunun birincil tanımı, hemofilik artropatinin en az bir karakteristik özelliğinin varlığıdır; bunlara sinovial hipertrofi, eklem efüzyonu, kıkırdak hasarı veya kemik erozyonu dahildir. Bu tanım, birincil tanısal son nokta ve hassasiyet, özgülük, pozitif öngörücü değer, negatif öngörü değeri, olasılık oranları ve genel tanı doğruluğunun hesaplanması için kullanıldı.
HEAD-US tabanlı tanım
HEAD-US bileşik puanı, ROC ve eşik analizleri için ayrı ayrı analiz edildi. Standart HEAD-US metodolojisiyle uyumlu olarak, skor sinovyal hipertrofi, kıkırdak hasarı ve kemik değişikliklerini içeriyordu ancak eklem effuzyonu hariç tutuldu. HEAD-US puanları 0 ile 8 arasında değişirken, daha yüksek puanlar artropati şiddetinin arttığını gösteriyordu. Bulguların sağlamlığını ve hassasiyet ile özgüllük arasındaki dengeyi değerlendirmek için, önceden belirlenmiş ikincil analizler daha katı kriterler kullanılarak yapıldı; bunlar arasında:
≥2 anormal ultrason özelliklerinin varlığı
Daha yüksek HEAD-US puan eşikleri (örneğin, ≥2 ve ≥3)
Özellik düzeyindeki tanımlar
Bireysel ultrason özellikleri ayrıca ayrı ayrı analiz edilip, MR'ya göre lezyona özgü tanı performansı değerlendirildi. Lezyon düzeyindeki analizler için, MSK-US ile tespit edilen sinovial hipertrofi MR'da sinovial proliferasyonla karşılaştırıldı; MSK-US üzerinde eklem effüzyonu MRI ile tespit edilen hemartroz veya eklem içi sıvı anormallikleriyle karşılaştırıldı; MSK-US üzerindeki kıkırdak hasarı MRI ile tespit edilen osteokondral kıkırdak anormallikleriyle karşılaştırıldı; MSK-US üzerinde kemik erozyonu ise MRI ile tespit edilen kemik anormallikleriyle karşılaştırıldı. Bu karşılaştırmalar, her iki görüntüleme modalitesinde tanımlanabilecek en yakın patolojik özelliklere dayanıyordu. MR, bir veya daha fazla karakteristik anormallik (sinovial proliferasyon, hemartroz veya osteokondral hasar) varsa pozitif kabul edildi ve tüm tanı doğruluk analizleri için referans standardı olarak hizmet verdi.
Kör edici
MSK-US görüntülerini yorumlayan radyologlar, bilinen hemofili tanısı dışında MRI bulguları ve ayrıntılı klinik bilgiler konusunda kör olmuştur. MRI okuyucuları da MSK-US sonuçlarına benzer şekilde kör oldu. Tüm görüntü yorumları, gözlemci yanlılığını en aza indirmek için bağımsız olarak gerçekleştirilmiştir.
Testler arasındaki zaman aralığı
MSK-US ile MRI muayeneleri arasındaki aralık, gerçek klinik uygulamaları yansıtmak için en fazla 3 ay ile sınırlandırıldı. Bu aralıkta hastalık ilerlemesine neden olan önyargı potansiyelini azaltmak için: (i) Muayeneler arasındaki zaman aralığı kaydedilip analiz edildi. (ii) Bu dönemde büyük klinik müdahaleler (örneğin, cerrahi veya yeni hastalık değiştirici tedaviye başlama) yapılan hastalar dışlandı. (iii) ≤30 günlük aralıkta hastalar için önceden belirlenmiş bir hassasiyet analizi yapıldı.
MSK-US ile MRI muayeneleri arasındaki ortalama aralık, daha sonra Sonuçlar bölümünde rapor edildi; böylece eklem durumundaki zamansal değişikliklerin tanı performansı üzerindeki potansiyel etkisi değerlendirilmiştir. Görüntüleme aralıklarının dağılımı betimleyici olarak değerlendirilerek hastalık ilerlemesinin muayeneler arasında olası etkisini değerlendirdi. Ortalama aralığın yanı sıra, medyan aralık ve aralık da kaydedildi. Klinik kayıtlar, MSK-US ile MRI muayeneleri arasında gerçekleşen belgelenmiş kanama atakları, profilaktik rejimlerin başlatılması veya modifikasyonu ve diğer büyük müdahaleler açısından incelendi. Bu dönemde büyük klinik müdahaleler geçiren hastalar çalışmadan dışlandı. Eklem durumunu önemli ölçüde değiştirebilecek belgelenmiş aralık olayları olan hastalar bireysel olarak incelendi ve dışlama kriterlerini karşılayanlar nihai analizde dahil edilmedi.
İstatistiksel analiz
İstatistiksel analizler, SPSS Statistics for Windows (sürüm 26.0) ve R yazılımı (sürüm 4.3.1) kullanılarak gerçekleştirildi. Birincil analiz, MSK-US'un hemofilik artropatiyi tespit etme doğruluğunu MRI referans standardı olarak kullanarak değerlendirdi. Duyarlılık, özgüllük, pozitif öngörücü değer (PPV), negatif öngörücü değer (NPV) ve pozitif ile negatif olasılık oranları (LR+ ve LR–), karşılık gelen %95 güven aralıkları (CI) ile birlikte 2 × 2 olası durum tablosundan hesaplandı. Genel tanı doğruluğuna ek olarak, sinovial hipertrofi, eklem efüzyonu, kıkırdak hasarı ve kemik erozyonu için özellik düzeyinde hassasiyet, özgüllük ve uyum analizleri yapıldı.
Alıcı çalışma karakteristikli (ROC) eğrileri, sıralı HEAD-US puanları kullanılarak oluşturuldu ve eğrinin altındaki alan (AUC) genel tanı performansını değerlendirmek için hesaplandı. Optimal kesme değerleri Youden indeksi kullanılarak belirlendi.
MSK-US ve MRI bulguları arasındaki uyum ve gözlemciler arası uyum, ikili değişkenler için Cohen'in kappa'sı (κ) ve sıralı değişkenler için ağırlıklı kappa kullanılarak değerlendirildi. Kappa değerleri Landis ve Koch tarafından önerilen kriterlere göre yorumlandı: <0.20 kötü anlaşma, 0.21–0.40 adil anlaşma, 0.41–0.60 orta anlaşma, 0.61–0.80 iyi anlaşma ve >0.80 mükemmel anlaşma.
Belirsiz ve eksik verilerin işlenmesi
Tüm MSK-US ve MRI muayeneleri yorumlama için yeterli tanısal kalitedeydi. İlk incelemeden sonra belirsiz görüntüleme bulguları kalmadı ve karardan sonra çözülmemiş tanısal belirsizlik nedeniyle hiçbir vaka hariç tutulmaya ihtiyaç duymadı. Görüntü incelemesi sırasında tespit edilen belirsiz bulgular ikinci bir radyolog tarafından bağımsız olarak değerlendirildi. Herhangi bir tutarsızlık uzlaşma görüşmesiyle çözüldü. Karardan sonra hiçbir dava çözülmeden kalmadı. MSK-US veya MRI için eksik veya eksik veri olan hastalar analiz öncesinde dışlanmış ve eksik verilerin atama yapılması yapılmamıştır.
Alt grup ve keşif analizleri
Önceden belirlenmiş alt grup analizleri, eklem tipine (diz, ayak bileği ve dirsek) ve patoloji tipine (sinovial anormallikler ile yapısal anormallikler) göre yapıldı. Eklem spesifik analizler için, diz, ayak bileği ve dirsek eklemleri için hassasiyet, özellik ve genel tanısal performans ayrı hesaplandı.
Keşif analizleri, HEAD-US puanlarıyla yansıtılan hastalık şiddeti ile tanı performansı arasındaki ilişkiyi değerlendirdi. Eşik analizleri, farklı hastalık şiddet seviyelerinde hassasiyet ve özellik arasındaki dengeyi değerlendirmek için artan HEAD-US kesme değerleri kullanılarak gerçekleştirildi.
Örneklem büyüklüğü
Retrospektif çalışma tasarımı nedeniyle resmi bir prospektif örneklem büyüklüğü hesaplaması yapılmadı. Ancak, örnek hassasiyeti sonradan değerlendirildi. Dahil edilen 150 hastadan 112'si MRI pozitif, 38'i ise MRI negatifti. Yaklaşık %90 beklenen hassasiyet ve yaklaşık %80 özgüllük varsayıldığında, bu örneklem büyüklüğü hassasiyet tahminleri için yaklaşık ±%5–%8 genişlikli %95 güven aralıkları ve özgüllük tahminleri için ±%10–%15 arasında sunulmuştur. Spesifiklik için daha geniş güven aralıkları, analiz için mevcut olan MR negatif vaka sayısının daha az olmasını yansıtır. Sonuç olarak, hassasiyet tahminleri özgüllük tahminlerinden daha kesin kabul edilir ve buna göre yorumlanmalıdır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Katılımcılar
Katılımcı akışı
Çalışma döneminde toplam 182 hasta tespit edildi. Bunlardan 32'si eksik görüntüleme verileri (n = 14), MSK-US ile MRI arasındaki üç aydan fazla aralık (n = 10) ve önceki eklem cerrahisi (n = 8) nedeniyle elendi. Son analiz, her biri bir temsilci eklem katkısında bulunan 150 hastayı içeriyordu ve toplamda 150 eklem analiz edildi (Şekil 1). Son kohortta hem pediatrik hem de yetişkin hastalar...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu çalışmada, MSK-US yüksek hassasiyet (%91,1) ve iyi genel tanısal performans (AUC = 0,86) gösterdi; MRI referans standardı olarak kullanıldı. Özellik düzeyindeki analizler, sinovial hipertrofi ve eklem efüzyonu için en yüksek tanı performansını gösterirken, kıkırdak hasarı ve kemik erozyonu için hassasiyet, özellik ve uyum daha düşüktü. Bu bulgular, ultrasonun sinovial anormallikleri tespit etmedeki bilinen güçleriyle ve daha derin yapısal eklem hasarını karakterize etme yeteneğiyle tu...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yazarlar, rekabet eden çıkarları olmadığını belirtirler.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Electronic Medical Record (EMR) System | Hastane Bilgi Sistemi (HIS) | Kurumsal yazılım platformu | Demografik, klinik ve tedavi verilerinin alınmasında kullanılır |
| Yüksek Frekanslı Lineer Ultrason Transmitteri | GE Healthcare (Chicago, IL, USA) | L6–15-D | Miskelet sistemi ultrason muayeneleri için kullanılan birincil transmitteri |
| Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRI) Tarayıcısı | Siemens Healthineers (Erlangen, Almanya) | MAGNETOM Aera, 1.5 T | Hemofili artropatisinin değerlendirilmesi için referans standart görüntüleme yöntemi |
| PACS Görüntü Arşiv Sistemi | GE Healthcare (Chicago, IL, USA) | Centricity PACS | Ultrason ve MRI muayenelerinin depolanması ve incelenmesi için kullanılır |
| İstatistiksel Analiz Yazılımı | IBM Corp. (Armonk, NY, USA) | SPSS Statistics Version 26.0 | Tanısal doğruluk, ROC ve anlaşma analizlerinde kullanılır |
| Ultrason Görüntüleme Sistemi | GE Healthcare (Chicago, IL, USA) | LOGIQ E9 | Görüntü alımı için kullanılan teşhis miskelet sistemi ultrason sistemi |