Name: Kemirgen Modeller Merkezi Sinir Sistemi Hastalıkları Tedavisinde Sistemik ve Yerel İlaç Taşıyıcı (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2010-08-16T17:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 51 s
Description: Öğrenin kemirgen modellerde merkezi sinir sistemi hastalıkları için sistemik ve yerel ilaç taşıyıcı yöntemleri. Damar içi, karın içi, oral gavaj ve konveksiyon destekli dağıtım tekniklerini keşfedin.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

NS65819 (CDJ, TO), NS049720 (CDJ), CA097257 (CDJ, TO), CIRM DR1-01.426 Biz, teknik destek için Raquel Santos teşekkür etmek istiyorum.

1. Sistemik Teslim Yöntemleri Sistemik ilaç teslim MSS yüksek ilaç konsantrasyonları elde etmek için en etkili yaklaşım olmasına rağmen, sistemik teslimatlar uygun ve hastalar tarafından iyi kabul edilir. Intravenöz enjeksiyon, intraperitoneal ve ağızdan sonda: Burada, biz rutin olarak kullanılan üç sistemik yönetim yaklaşımları için uygun prosedürleri gösterecektir. A. İntravenöz Enjeksiyon (Kuyruk Ven Enjeksiyon) <ol><li> Yordama başlamadan önce, vücut ağırlığının her bir fare kayıt altına alınmalıdır. Tüm preklinik çalışmalarda olduğu gibi, vücut ağırlığı, potansiyeli ilaç zehirlenmesi değerlendirmek için (haftada iki kez veya daha fazla) düzenli olarak izlenir olmalıdır. Tek bir anda farenin hacmi vücut ağırlığının% 1 den fazla enjekte edilmelidir. Örneğin, daha fazla sıvı 0.2mL daha 20g bir fare enjekte edilmelidir. Damar içine enjekte tüm sıvılar uygun bir yöntem ile sterilize edilmelidir. </li><li> Fare, bir ısıtma yastığı veya kuyruk ven genişletmek için bir ısı lambası kullanarak 5-10 dakika ısınmış olmalıdır. Eğer bir ısı lambası kullanarak, hipertermi önlemek için her zaman fare monitör. </li><li> Fare fare kuyruğu ven (video) erişime izin verirken engeller bir holding cihazı, transfer edilir. Fare kuyruğu dört görünür damarları vardır: dorsal ve lateral tarafta damarları damarlar ve ventral tarafta damar bir arter. Farenin kuyruk kuyruk ven erişmek için, en distal noktada düzenlenen ve damar yukarı baktığından emin 90 dereceye kadar döndürülebilir. Enjeksiyon yerinde bir alkollü bez ile temizlenir ve 28g bir insülin enjektörü (video) damar içine, eğimli yan eklenir. Iğne ven düzgün bir şekilde yerleştirilir ise, özgürce ve baskı olmaksızın hareket etmelidir. 5-10 saniye içinde bile basıncı yavaşça ilaç enjekte edilir. Blister kuyruk belirirse bu iğne ven artık olduğunu belirttiği gibi, enjekte durdurmak. </li><li> Kanama durana kadar, enjeksiyondan sonra enjeksiyon yerinde hafif bir basınç uygulanır. Bu normalde 30-60 saniye sürer. Enjeksiyondan sonra 5-10 dakika daha fazla kanama olduğunu sigortalamak için fare izleyin. </li></ol> B. İntraperitoneal Enjeksiyon <ol><li> Enjeksiyon başlamadan önce, ilaç 28g iğne takılı bir şırınga içine yüklenmiş olması gerekir. Alanı (örneğin, 200μL enjekte eğer şırınga kapasitesi 300μL veya daha büyük olduğundan emin olun) enjeksiyondan önce pistonu geri çekme şırınga içinde olduğunu emin olun. </li><li> Fare kavrama bir şey vardır ki, kendi kuyruğunu fare kafesinden çıkarın ve dokulu bir yüzey üzerine yerleştirin. Bir kafes kapağı genellikle yeterlidir. İzin fare gövdesi esneme ve daha sonra non-dominant el kullanarak, hafifçe başparmak ve işaret ve orta parmakları (video) arasında mümkün olduğunca cilt bakımı çimdik, fare geri cilt kavramak. Fare, fare karın yukarı bakacak olduğunu üzerinde açın. Fare başını serbestçe hareket edebilir, enjeksiyon sırasında ısırılan önlemek amacıyla, kavrama serbest bırakın ve yeniden deneyin. </li><li> Baskın el ile, şırınga alıp farenin sol alt kadran (Video) 30 derecelik bir açıyla iğneyi. Holding biraz ters fare enjeksiyon yerinde uzak organlara hareket etmesine yardımcı olacaktır. Iğne intraperitoneal alan olduğundan emin olmak için, şırınga pistonu geri çekin. Herhangi bir sıvı veya kan şırınga görünüyorsa, daha sonra iğne intraperitoneal boşlukta değildir ve çıkarılmalıdır. Şırınganın içine herhangi bir sıvı aspire edilir, sonra 1-5 saniye içinde bir hatta basınç ile şırınga içeriğini enjekte ve fareyi bırakın. </li><li> Fare, fare, normal bir aktivite düzeyleri döner olmasını sağlamak için enjeksiyondan sonra 5-10 dakika süreyle izleyin. </li></ol> C. ağızdan sonda <ol><li> Enjeksiyon başlamadan önce, farenin ağırlığını kaydedin. Ağızdan sonda ile teslim edilebilir maksimum hacmi vücut ağırlığının kilogramı başına 10 ml. Örneğin, 20g bir fare için maksimum ses 200μL olacaktır. Daha büyük hacimlerde enjekte çalışılıyor reflü neden olabilir, eksik ilaç dağıtım neden olacaktır. Yukarıda belirtilenden daha büyük birimleri yönetmek için gerekli ise, en çok üç doz 24 saat boyunca uygulanmalıdır. </li><li> Yemek borusu delinmesiyle önlemek için, her bir fare için sonda iğne uzunluğunu ölçmek için önemlidir. Farenin son kaburga gavaj iğne kavisli bir 18g topu ucu tutun ve daha sonra kalıcı bir kalem kullanarak (video) farenin başının ucunda uzunluğu işareti. Sonda sırasında, bu işareti farenin ağzına iğneyi bir durak noktası olacaktır. </li><li> Intraperitoneal enjeksiyon için aynı el kavrama kullanarak fare kısıtlamaktadır. Dil üzerinde, ağız gavaj iğne takın ve Advayutak yoluyla iğne nce. Durma işareti geçmiş iğne sokmayın. Iğne (video) herhangi bir baskı olmadan rahatça devam etmelidir. Basınç ile karşılaşırsanız, durun ve akciğerler içine sıvı enjekte önlemek için iğneyi çıkartın. </li><li> Bir yerde bir iğne ile, 1-5 saniye içinde piston deprese ve sonra takılı olduğunu aynı açıyla iğne kaldırmak. Bu sıvının akciğerlere girmiştir gösterebilir yorucu nefes herhangi bir işaret ile yakından ilgilenerek, 5-10 dakika fare izleyin. </li></ol> 2. Yerel teslimat Akut Konveksiyon-Geliştirilmiş Teslimat A. Probe İnşaat Kemirgenler için reflü dayanıklı CED kanül henüz ticari olarak mevcut değildir. Burada ilk unizm ve ark (unizm 2005) tarafından tanımlanan bir yöntem adapte kanül yapımı için bir yöntem göstereceğiz. <ul><li> 100uM çapı silika tüp infusate akar, yapısal destek için sert bir metal iğne ve infusate yüklemek için esnek teflon tüp üzerinden kanül, üç parça (Şekil 1 ) </li><li> Sert metal iğne elde etmek için açık bir alev, bir Surflo IV Kateter (24g stile) plastiği eritebilir ve cımbız metal iğne kaldırmak kullanarak kullanın. Kateter geri kalanı atılmalıdır. Tek bir kenarı jilet kullanarak metal iğne biraz daha uzun bir silika boru uzunluğu (OD 0.163mm), kesin. Hortumun ucunda herhangi bir tutkal almak için özen siyanoakrilat tabanlı hızlı hareket eden yapışkan (örneğin Krazy Glue) küçük bir damla rol silika tüp,. Silika tüp metal iğne yerleştirin ve 5 dakika kurumasını bekleyin. </li><li> Kuruduktan sonra, silika tüp sıkıca iğne yapıştırılmış olmalıdır. Silika uçları kesilmiş olmalı, böylece iğne ve düz ucunu (video) silika tüp çıkıntı 3mm sivri ucundan silika tüp çıkıntı 2mm. </li><li> Teflon hortum 20 cm uzunluğunda bir bölümü kesin. Bu kanül yapışmasına neden olarak silika tüp ucunda yapıştırıcı almak için tekrar bakımı, küçük bir damla yapıştırıcı metal iğne döndürün. 1 cm derinliğe kadar teflon tüp içine iğne takın. 1 dakika kurumasını bekleyin. Bir tutkal tabancası kullanarak, sıcak tutkal metal iğne ve teflon tüp (video) arasındaki ortak bir damla uygulanır. Tüm eklem her tarafta kapalı olduğundan emin olun ve en az 1 saat süreyle kurumaya bırakın. Kanüller bir hafta önceden yapılmış ve oda sıcaklığında saklanan olabilir. </li></ul> B. İnfüzyon Prosedürü <ul><li> Cerrahi alanı hazırlamak için, tüm yüzeyler% 2 klorheksidin böyle bir çözüm olarak bir dezenfektan ile püskürtülür olmalıdır. Işlem sırasında steril cerrahi eldiven giyilmelidir. Yüzeyler sonra emici perdeler ile kaplıdır. Aşağıdaki malzemeleri, cerrahi alanda yer almalıdır: <ul><li> Fare vücut ısısını korumak için ısıtma yastığı </li><li> % 2 klorheksidin içeren% 3 hidrojen peroksit içeren tek ve bir, iki küçük Petri kutularına </li><li> Steril gazlı bez ve pamuklu </li><li> Steril tek neşter (Sayı 21) </li><li> Steril 22g iğneler </li><li> Fare stereotaksik çerçevesi </li><li> Kontrollü oranı şırınga pompası </li><li> Otoklavlı fare cilt zımba, zımba, zımba teli sökücü </li></ul></li><li> CED kanül set-up için bir 1ml şırınga, bir dizi plastik şırınga adaptörleri kullanarak Teflon boru takın. (Video) cerrahi yüzeyine dik olacak şekilde kanül stereotaksik çerçeve yapıştırılmış olmalıdır. Kanül dezenfekte etmek için, 1 ml şırınga% 70 etanol ile doldurmak ve etanol kanül aracılığı ile çalıştırmak için piston bastırın. Steril serum fizyolojik ile bu işlemi tekrarlayın ve kanül eklem çevresindeki herhangi bir sızıntı olup olmadığını kontrol edin. Kanül dış dezenfekte etmek için,% 70 etanol silin hafifçe silin. </li><li> Kanül steril tuzlu su ile doldurun ve daha sonra küçük bir hava kabarcığı kanül içine çekilir böylece şırınga geri çekin. Bu hava kabarcığı kanül salin infusate ayrı olacaktır. Sonra, backload infusate (video). Kanül kısaca çalıştırarak şırınga pompa ve pompa asal şırınga bağlayın. </li><li> % 2 klorheksidin solüsyonu enjekte anestezi ve steril bir gazlı bez parçası ile birkaç kez (5-10 saniye için) sürüntü cildi hazırlamak kullanarak fare sakinleştirmek batırılmış. Oftalmik merhem işlem sırasında yeterli nemi korumak için fare uygulanmalıdır. Steril bir bistüri kullanarak, uzun yaklaşık 1.5cm (video), kafatasının merkezinde sagital boyunca bir kesi oluşturun. Kafatası yüzeyi daha sonra% 3 hidrojen peroksit çözeltisi ile ıslatılmış pamuklu bir bez kullanılarak temizlenebilir. Fare gözünde hidrojen peroksit kurtulmak için özen gösterin. Kafatasının sütür hatları bu noktada az görünür olmalı: görünür değilse, yavaşça bir fr kafatası çubuklaESH pamuklu% 3 hidrojen peroksit çözeltisi batırılmış. </li><li> Infüzyon site bulmak için bregma (Şekil 2) ve ardından sağ 2mm ölçmek ve bu yapının 1mm posterior belirleyin. 22g steril iğne kullanarak, kafatası (video) karşı iğne bükerek yavaşça bu noktada kafatasında bir delik oluşturmak. Kafatası karşı aşağı iğne zorlamadan kaçının. </li><li> Bu noktada, fare stereotaksik çerçeveye yerleştirilir ve inhalasyon anestezi (video) almaya başlamak olmalıdır. Düşük bir seviyede (% 1) Yönetici, anestezi ve anestezi buna göre ayarlayarak, solunum hızı değişiklikleri için fare dikkatle izlemek. </li><li> Kafatasına delik üzerinde kanül ve daha sonra alt kafatası yüzeyinin altında 3mm yerleştirin. Aşağıdaki oranları ve süreleri kullanarak, infüzyon başlayın: <table border="0"><tbody><tr><td> 0.1 mcL / dk 5 dakika </td><td rowspan="5"><img src="/files/ftp_upload/1992/1992tablefigure.png" alt="Toplam Cilt 10 ul" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="Toplam Hacim 10 ul"></td></tr><tr><td> 0.2 mcL / dk 5 dakika </td></tr><tr><td> 0.5 mcL / dakika 5 dakika </td></tr><tr><td> 0,8 mcL / dk 7.5 dakika </td></tr><tr><td> OFF 1 dakika </td></tr></tbody></table></li><li> Infüzyon sonunda kanül ve çubukla% 3 hidrojen peroksit ile kafatası, yavaş yavaş çıkarın. (Video) delik steril kemik mum uygulayın. Forseps kullanarak, yakın kafatası ve elyaf üzerinde birlikte cilt çizin. Buprenorfin post-operatif ağrı kesici verilmelidir. </li><li> Bu bilinç ve hareketlilik yeniden kazanıncaya kadar ameliyat sonrası fare izleyin. Prosedürün uzunluğu nedeniyle, tam aktivite kazanmak için fare için bir saat kadar sürebilir. Bir ısıtma yastığı üzerinde fare kafes bu kez yer sırasında hipotermi önlemek için, ev ve diğer aktif fare ile kurtarma fare yok. </li><li> Cilt zımba, ameliyattan bir hafta sonra çıkarılmalıdır. </li></ul> C. Vivo Görüntüleme Floresan etiketli infusate CED yönetim yansıması ve sinyal yoğunluğundaki değişikliklerin yanı sıra sinyal konumu için izlenebilir. Tipik olarak, fare infüzyon kurtarmak için izin vermek, böylece görüntünün infüzyondan sonra 2-3 saat beklemek en iyisidir. <ul><li> Görüntüleme sırasında anestezi için, inhale anestezik düşük bir seviyede kullanın. Pozisyon fare, bir görüntüleme istasyonuna kadar dorsal tarafına, (örneğin, IVIS Lumina, kaliper Yaşam Bilimleri, Alameda, CA). Görüntülü olan flor için uygun bir filtre ayarı kullanarak, bir görüntü kazanır. CED için, başarılı bir infüzyon infüzyon sitesi yakınındaki beyin (Şekil 3) malzemenin en göstermelidir. </li></ul> 3. Temsilcisi Sonuçlar Tedavi verilmesi için olumsuz tepki eksikliği, başarılı bir enjeksiyon önemli bir göstergesi. Örneğin, kuyruk kuyruk damar enjeksiyonu takiben görünüş olarak herhangi bir değişiklik (örneğin, boyut, renk) olmalıdır. Kuyruk damar enjeksiyonu takiben bir kabarcık veya kabarcık subkutan, intravenöz tedavi, teslimat yerine işaret eder. Intraperitoneal, karın cilt veya renk değişikliği üzerinde bir şişlik subkutan enjeksiyon ya da iç yapılarına zarar gösterebilir. Ağızdan sonda ile bir fare, solunum veya öksürük bu sıvı mideye değil, akciğerlere enjekte edildi gösterebilir yorucu. CED için, nörolojik fonksiyon başarılı bir şekilde tedavi uygulanması değerlendirilmesi için önemlidir. Nöbet veya hemiparezi sergileyen bir fare uygunsuz bir infüzyon almış olabilirsiniz. Floresan infusate kullanılması durumunda, in vivo görüntüleme başarılı yönetimi (Şekil 3) değerlendirmek için uygulanabilir. Infusate enjeksiyon yerinde lokalize değilse, infüzyon başarılı değildi. <img src="/files/ftp_upload/1992/1992fig1.jpg" alt="Şekil 1" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="Şekil 1"> Şekil 1: CED Kanül ve Cerrahi Set-up. Konveksiyon geliştirilmiş teslim temel unsurları cerrahi set-up gösterilmiştir. Mikroinfüzyon pompası (A) (B, üst kısmında genişlemiş gösterilen), infüzyon kanülü takılır. Prob konumuna stereotaksik bir çerçeve (C) kullanılır. Bu görüntü ısıtma içermez ve aynı zamanda işlem sırasında kullanılan anestezi ekipmanları. <img src="/files/ftp_upload/1992/1992fig2.jpg" alt="Şekil 2" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="Şekil 2"> Şekil 2: Fare Kafatası Dikiş Hatları. CED infüzyon sitesi (kırmızı yıldız), sagital ve koronal sütür (bregma) kesiştiği belirlenmesi ve sonra bregma 2mm yanal ve 1mm arka ölçüm bulunabilir. <img src="/files/ftp_upload/1992/1992fig3.jpg" alt="Şekil 3" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="Şekil 3"> Şekil 3: Başarılı CED Temsilcisi Sonuçlar. Liçok kırmızı floresan boya ile işaretlenmiş posomes CED fare beyninin içine infüze ve in vivo ve ex vivo hem de görüntülü. Başarılı bir infüzyon in vivo (A) ve ex vivo (B), hem de infüzyon yerinde lokalize bir floresan sinyal gösterir. Sinyal kontralateral yarımkürenin içine kaçak olmadan infüze yarımkürede lokalize edilmelidir. <img src="/files/ftp_upload/1992/1992fig4.jpg" alt="Şekil 4" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="Şekil 4"> Şekil 4: Rat Beyinsapı Başarılı CED Temsilcisi Resim. Floresan etiketli lipozomlar sıçan beyin sapı içine infüze edildi. Sıçanlarda kadar 20μL infüze edilmelidir. Sıçan kafatası ve in vivo görüntüleme engellemediği enjeksiyon derinliği, ancak doğru infüzyon konumu artan kalınlığı disseke beyin ex vivo görüntüleme tarafından doğrulanmadı olabilir.

<ol><li>Bobo, R. H., Laske, D. W., Akbasak, A., Morrison, P. F., Dedrick, R. L., Oldfield, E. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Convection-enhanced+delivery+of+macromolecules+in+the+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Proc.+Natl.+Acad.+Sci%22%5BJournal%5D)">Convection-enhanced delivery of macromolecules in the brain.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. 91, 2076-2080 (1994).</li>
<li>Degen, J. W., Walbridge, S., Vortmeyer, A. O., Oldfield, E. H., Lonser, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Safety+and+efficacy+of+convection-enhanced+delivery+of+gemcitabine+or+carboplatin+in+a+malignant+glioma+model+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosurg%22%5BJournal%5D)">Safety and efficacy of convection-enhanced delivery of gemcitabine or carboplatin in a malignant glioma model in rats.</a> J Neurosurg. 99, 893-898 (2003).</li>
<li>Dickinson, P. J., LeCouteur, R. A., Higgins, R. J., Bringas, J. R., Roberts, B., Larson, R. F., Yamashita, Y., Krauze, M. T., Noble, C. O., Drummond, D. C., Kirpotin, D. B., Park, J. W., Berger, M. S., Bankiewicz, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Canine+model+of+convection-enhanced+delivery+of+liposomes+containing+CPT-11+monitored+with+real-time+magnentic+resonance+imaging%3A+laboratory+investigation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosurg%22%5BJournal%5D)">Canine model of convection-enhanced delivery of liposomes containing CPT-11 monitored with real-time magnentic resonance imaging: laboratory investigation.</a> J Neurosurg. 108, 989-998 (2008).</li>
<li>Gill, S. S., Patel, N. K., Hotton, G. R., O'Sullivan, K., McCarter, R., Bunnage, M., Brooks, D. J., Svendsen, C. N., Heywood, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Direct+brain+infusion+of+glial+cell+line-derived+neurotrophic+factor+in+Parkinson+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Medicine%22%5BJournal%5D)">Direct brain infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor in Parkinson disease.</a> Nature Medicine. 9, 589-595 (2003).</li>
<li>Jain, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Delivery+of+novel+therapeutic+agents+in+tumors%3A+physiological+barriers+and+strategies%5BTitle%5D)+AND+%22J+Natl+Cancer+Inst%22%5BJournal%5D)">Delivery of novel therapeutic agents in tumors: physiological barriers and strategies.</a> J Natl Cancer Inst. 81, 570-576 (1989).</li>
<li>Krauze, M. T., Saito, R., Noble, C. O., Tamas, M., Bringas, J., Park, J. W., Berger, M. S., Bankiewicz, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reflux-free+cannula+for+convection-enhanced+high-speed+delivery+of+therapeutic+agents%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosurg%22%5BJournal%5D)">Reflux-free cannula for convection-enhanced high-speed delivery of therapeutic agents.</a> J Neurosurg. 103, 923-929 (2005).</li>
<li>Krauze, M. T., Vandenberg, S. R., Yamashita, Y., Saito, R., Forsayeth, J., Noble, C. O., Park, J. W., Bankiewicz, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Safety+of+real-time+convection-enhanced+delivery+of+liposomes+to+primate+brain%3A+a+long-term+retrospective%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Neurol%22%5BJournal%5D)">Safety of real-time convection-enhanced delivery of liposomes to primate brain: a long-term retrospective.</a> Exp Neurol. 210, 638-644 (2008).</li>
<li>Murad, G. J., Walbridge, S., Morrison, P. F., Garmestani, K., Degen, J. W., Brechbiel, M. W., Oldfield, E. H., Lonser, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Real-time%2C+image-guided%2C+convection-enhanced+delivery+of+interleukin+13+bound+to+pseudomonas+exotoxin%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Real-time, image-guided, convection-enhanced delivery of interleukin 13 bound to pseudomonas exotoxin.</a> Clin Cancer Res. 12, 3145-3151 Forthcoming.</li>
<li>Ozawa, T., James, C. D. Human Brain Tumor Cell and Tumor Tissue Transplantation Models. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aOzawa%2C+T+%22CNS+Cancer%3A+Models%2C+Markers%2C+Prognostic+Factors%2C+Targets%2C+and+Therapeutic+Approaches%22">CNS Cancer: Models, Markers, Prognostic Factors, Targets, and Therapeutic Approaches</a>. Van Meir, E. , Humana Press-Springer. New York, NY. 147-162 (2009).</li>
<li>Szerlip, N. J., Walbridge, S., Yang, L., Morrison, P. F., Degen, J. W., Jarrell, S. T., Kouri, J., Kerr, P. B., Kotin, R., Oldfield, E. H., Lonser, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Real-time+imaging+of+convection-enhanced+delivery+of+viruses+and+virus-sized+particles%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosurg%22%5BJournal%5D)">Real-time imaging of convection-enhanced delivery of viruses and virus-sized particles.</a> J Neurosurg. 107, 560-567 (2007).</li>
<li>UCSF Animal Care & Use Program - Standard Procedures & Guidelines [Internet]. , University of California, San Francisco. San Francisco, California. Available from: 
 <a target="_blank" href="http://www.iacuc.ucsf.edu/Policies/awStandardProcedures.asp">http://www.iacuc.ucsf.edu/Policies/awStandardProcedures.asp</a> Forthcoming.</li>
<li>Yamashita, Y., Krauze, M. T., Kawaguchi, T., Noble, C. O., Drummond, D. C., Park, J. W., Bankiewicz, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Convection-enhanced+delivery+of+a+topoisomerase+I+inhibitor+%28nanoliposomal+topotecan%29+and+a+topoisomerase+II+inhibitor+%28pegylated+liposomal+doxorubicin%29+in+intracranial+brain+tumor+xenografts%5BTitle%5D)+AND+%22Neuro+Oncol%22%5BJournal%5D)">Convection-enhanced delivery of a topoisomerase I inhibitor (nanoliposomal topotecan) and a topoisomerase II inhibitor (pegylated liposomal doxorubicin) in intracranial brain tumor xenografts.</a> Neuro Oncol. 9, 20-28 (2007).</li>
</ol>

Burada gösterilen tüm işlemler UCSF Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından kabul edildi.

, Herhangi bir terapötik ajan etkinliği preklinik değerlendirilmesi ajan farmakolojik özellikleri ve ilgi hedef doku içine almalıdır. Sistemik uygulama yöntemleri, genel olarak daha bayağı ve hastalar tarafından iyi tolere edilirken, kan-beyin bariyerinin seçicilik, merkezi sinir sistemi hastalığı tedavi etmek için sık sık yerel tedavi teslim gerektirir. CED: Burada, beyne doğrudan teslim bir yöntem ortaya koymuştur. Beyin yerel teslimat diğer formları, beyin omurilik sıvısı, intratümöral bolus enjeksiyon, ve ventriküler enjeksiyonu doğrudan yönetim içerir. Bu yöntemler için, terapötik dağılma kötü difüzyon (Jain 1989, Bobo 1994) enjeksiyon yerinde birkaç milimetre kapsama bölge sınırlandırılması önem taşımaktadır. Buna karşılık, CED hala tedavi belirli nöroanatomik yapılar hedefleyen sağlarken, ilaç dağıtım (Bobo 1994) alanını artırmak için pozitif basınç kullanır. Laboratuvarımızda, başarıyla gerçekleştirilen beyin içine gibi kemirgenler kaudat putamen (Şekil 4) CED var. Kemirgen modelleri CED yürütebilme, merkezi sinir sistemi hastalığı çeşitli türleri tedavi ederken tedavi etkinliğini maksimize artan bir ilgi ile birlikte giderek daha önemli hale gelmiştir. CED saflaştırılmış protein, küçük moleküllü ilaçlar, ve virüsler (Gill 2003, Degen 2003, Szerlip 2007) de dahil olmak üzere, çeşitli ajanlar sunmak için kullanılabilir. Dizi CED ile tedavi edilebilir hastalıklar, merkezi sinir sistemi kanserleri (Yamashita, 2007) gibi, Parkinson hastalığı (Gill 2003) gibi nörodejeneratif hastalıkların yanı sıra içerir. CED araştırma, CED uygulanan tedavinin in vivo görüntüleme için ihtiyaç genişletmeye devam ediyor gibi benzer şekilde artmaktadır. Floresan görüntüleme olasılıkla insan kafatası ile görünür olmayacaktır burada gösterirken, diğer yöntemlerle istihdam MR kontrast ajanlar co-infüzyon (Dickinson, 2008), merkezi sinir sistemi hastalığı olan hastalarda infusates izlenmesi için uygulanabilirliği değerlendirmek için ilgi çekicidir.

<table><tbody><tr><td>%2 Klorheksidin</td><td>Fisher Scientific</td><td>NC9756995</td><td>Nolvasan olarak da bilinir&amp;#8221;</td></tr><tr><td>20g İğne</td><td>BD Biosciences</td><td>305175</td><td></td></tr><tr><td>28g İğne (şırınga ile)</td><td>Fisher Scientific</td><td>22-004-270</td><td>İnsülin Şırıngası olarak da bilinir</td></tr><tr><td>%3 Hidrojen Peroksit</td><td>Fisher Scientific</td><td>H312P-4</td><td>Işıktan uzak saklayın</td></tr><tr><td>Pamuklu Çubuklar</td><td>Fisher Scientific</td><td>23-400-100</td><td>Kullanmadan önce otoklavlayın</td></tr><tr><td>Siyanoakrilat bazlı Yapıştırıcı</td><td>Fisher Scientific</td><td>NC9592632</td><td>Krazy Glue olarak da bilinir&amp;#8221;</td></tr><tr><td>Tek Kullanımlık Skalpel</td><td>Feather Safety Razor Co, Ltd.</td><td>2975</td><td>No. 21</td></tr><tr><td>Gazlı Bez</td><td>Fisher Scientific</td><td>22028563</td><td>Kullanmadan önce otoklavlayın</td></tr><tr><td>Isıtıcı Ped</td><td>Dunlap</td><td>HP950</td><td></td></tr><tr><td>I.V. Kateter</td><td>Fisher Scientific</td><td>14-841-20</td><td></td></tr><tr><td>İnfüzyon Pompası</td><td>BASi</td><td>MD-1000, MD-1001</td><td></td></tr><tr><td>Living Image Yazılımı</td><td>Caliper Life Sciences</td><td>Teklif için iletişime geçiniz</td><td></td></tr><tr><td>Oftalmik Pomad</td><td>Cardinal Health</td><td>1272830</td><td>Akwa Tears olarak da bilinir&amp;#8221;</td></tr><tr><td>Plastik Şırınga Adaptörleri</td><td>Upchurch Scientific</td><td>P-604, P-200NX, P-215X, P-630</td><td>Luer Lock şırıngalara uygundur</td></tr><tr><td>Silika Tüp</td><td>Polymicro Technologies</td><td>2000020</td><td></td></tr><tr><td>Deri Zımbalama Cihazı, Zımba, Zımba Sökücü</td><td>Stoelting Co.</td><td>59020</td><td></td></tr><tr><td>Stereotaksik Frame</td><td>Stoelting Co.</td><td>51725</td><td></td></tr><tr><td>Teflon Tüp</td><td>Upchurch Scientific</td><td>1520</td><td></td></tr><tr><td>Xenogen Lumina</td><td>Caliper Life Sciences</td><td>Teklif için iletişime geçiniz</td><td></td></tr></tbody></table>

kemirgen modeller merkezi sinir sistemi hastalıkları tedavisinde sistemik ve yerel İlaç taşıyıcı

Systemic and Local Drug Delivery for Treating Diseases of the Central Nervous System in Rodent Models

Merkezi sinir sistemi (MSS) Kapsamlı preklinik test terapötik tedavi etkinliğinin değerlendirilmesinde dikkate yönetim ve ajan biodistribution yolları içerir. Yönetiminin iki önemli sınıflandırmalar arasında, yerel ya da sistemik, sistemik teslim yaklaşımlar genellikle uygulama kolaylığı nedeniyle tercih edilmektedir. Ancak, sistemik teslimat MSS elde suboptimal ilaç konsantrasyonu ve ajan etkinliği ile ilgili hatalı sonuçlara neden olabilir. Yerel ilaç dağıtım yöntemleri daha invaziv, ancak tedavi merkezi sinir sistemi ilaç düzeyleri elde etmek için gerekli olabilir. Intravenöz enjeksiyon, intraperitoneal enjeksiyon ve ağızdan sonda: Burada, sistemik ilaç dağıtım üç güzergah için uygun tekniği göstermektedir. Konveksiyon geliştirilmiş teslimat (CED): Buna ek olarak, beyin yerel teslimat için bir yöntem gösteriyor. Uygun ilaç yönetiminin in vivo görüntüleme ve doğrulama için floresan etiketli bileşiklerin kullanımı dahildir. Yöntemleri fare modelleri kullanılarak sunulmaktadır, ancak sıçanlarda kullanmak için kolayca adapte edilebilir.

Kapsamlı preklinik test merkezi sinir sistemine etkili ilaçların genellikle belirli uygulama yolları ile bağlantılı olarak değerlendirilmesi ve ilaç biodistribution karşılaştıran içerir. Burada, yaygın olarak kullanılan üç sistemik teslimat yöntemleri (intravenöz, intraperitoneal ve sözlü) yanı sıra yerel teslimatı için bir yöntem (konveksiyon gelişmiş teslimat) farelerde gösterilmiştir.

Kemirgen Modeller Merkezi Sinir Sistemi Hastalıkları Tedavisinde Sistemik ve Yerel İlaç Taşıyıcı

Merkezi sinir sistemi (MSS) terapötiklerinin kapsamlı preklinik testleri, uygulama yollarının ve ajanın biyodağılımının değerlendirilmesini içerir...

Bu video makalesinde merkezi sinir sistemine ilaç iletiminin dört yöntemi gösterilmektedir. İlk üç yöntem intravenöz enjeksiyon, intraperitoneal enjeksiyon ve oral gavajdır. Bu üç yöntemin tamamı ilacın sistemik iletimiyle sonuçlanır.Son yöntem, fare beynine lokal ilaç infüzyonudur. Bu yöntemde, infüzyonun doğru şekilde gerçekleştiğini doğrulamak için in vivo optik görüntüleme kullanılır. Üç sistemik uygulama tekniği, preklinik ortamlarda yaygın olarak kullanılan standart prosedürlerdir.Yerel uygulama tekniği biraz daha zorlayıcıdır, ancak kan-beyin bariyerini aşarak ajanın doğrudan beyne uygulanmasına olanak tanır. Bu yöntemler, yeni onkoloji alanındaki yeni terapötiklerin etkinliği ve dağılımı gibi temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir; böylece beyin tümörlerinin yeni tedavi yöntemlerine dair içgörü sağlayabilirler.Bu yöntemler, nörodejeneratif ve psikiyatrik bozukluklar gibi diğer merkezi sinir sistemi hastalıkları için de uygulanabilir. Kuyruk venini genişletmek için ısıtıcı lambayı 5 ila 10 dakika boyunca kullanın; fareyi ısıtırken hipotermiyi önlemek için fareyi her an dikkatle izleyin. İlacı 28 gauge'lik bir insülin şırıngasına doldurun.Tek seferde, farenin vücut ağırlığının hacimsel olarak %1'inden fazlası enjekte edilmemelidir. Beş ila 10 dakika geçtikten sonra, fareyi bir tutma cihazına transfer edin; fare kuyruğunda dört adet görünür damar bulunmaktadır.Dorsal ve lateral damarlar venlerdir. Ventral damar ise bir arterdir; lateral kuyruk venine erişmek için farenin kuyruğunu en distal noktasından tutun ve ven yukarı bakacak şekilde 90 derece döndürün. Enjeksiyon bölgelerini alkollü pamukla temizleyin.Ardından, hazırlanan şırıngayı eğimli ucu yukarı gelecek şekilde vena içerisine yerleştirin. İğne vena içerisine doğru yerleştirildiyse, herhangi bir basınç olmadan serbestçe hareket etmelidir. İlacı, beş ila 10 saniye boyunca eşit basınç uygulayarak yavaşça enjekte edin.Kuyruk şişerse, bu durum iğnenin artık damarda olmadığını gösterdiğinden enjeksiyonu durdurun. Enjeksiyondan sonra, kanama durana kadar enjeksiyon bölgesine hafifçe baskı uygulayın. Bu işlem normalde 30 ila 60 saniye sürer.Daha fazla kanama olmadığından emin olmak için fareyi beş ila 10 dakika boyunca gözlemleyin. 28 gauge iğneli bir şırınga ile ilacı çekerek bu prosedür için hazırlık yapın. Fareyi kuyruğundan tutarak kafesinden çıkarın ve tutunabileceği bir yer olması için kafes kapağı gibi dokulu bir yüzeye yerleştirin.Fareye vücudunu esnetmesi için izin verin. Ardından, başparmak ile işaret ve orta parmaklarınız arasında mümkün olduğunca fazla deriyi hafifçe sıkıştırarak farenin sırtındaki deriyi kavrayın. Fareyi, karnı yukarı bakacak şekilde ters çevirin.Fare başını serbestçe hareket ettirebiliyorsa, tutuşu bırakın ve tekrar deneyin. Enjeksiyon sırasında ısırılmaktan kaçınmak için, organların enjeksiyon bölgesinden uzaklaşmasına yardımcı olmak amacıyla fareyi hafifçe ters tutun. İğnenin intraperitonal boşlukta olduğundan emin olmak için, hazırlanmış şırınga iğnesini farenin sol alt kadranına 30 derecelik bir açıyla yerleştirin.Şırınga pistonunu geriye doğru çekin. Şırıngaya herhangi bir sıvı aspire edilmezse, şırınga içeriğini bir ila beş saniye boyunca sabit bir basınçla enjekte edin. Fareyi serbest bırakın.Fareyi, normal aktivite seviyelerine döndüğünden emin olmak için enjeksiyondan sonra beş ila 10 dakika boyunca gözlemleyin. İğnenin farenin ağzına ne kadar derine yerleştirilebileceğini belirleyerek oral gavaja işlemine başlayın. 18 G küre uçlu kavisli gavaj iğnesini son kaburga hizasında tutun.Uzunluğu kalıcı bir markör ile işaretleyin. Enjeksiyon hacmini belirlemek için fareyi tartın. Oral gavage yoluyla verilebilecek maksimum hacim, vücut ağırlığının kilogramı başına 10 millilitersidir.Ardından iğneyi doldurun. Sonrasında, fareyi intraperitonal enjeksiyon için gösterilen tutuşla sabitleyin. Gavaj iğnesini ağızdan, dilin üzerinden yerleştirin ve özofagusu delmekten kaçınmak için iğneyi farenks boyunca ilerletin.İğneyi durdurma işaretini geçecek şekilde yerleştirmeyin. İğne, herhangi bir baskı olmaksızın rahatça ilerlemelidir. İğne yerindeyken pistonu yavaşça aşağı bastırın.İğneyi, yerleştirildiği açıyla aynı şekilde çıkarın. Önerilenden daha büyük hacimler enjekte etmeye çalışmayın; çünkü bu durum reflükse ve ilacın eksik iletilmesine neden olabilir.Fareyi tekrar kafesine yerleştirin ve beş ila 10 dakika boyunca gözlemleyin. Sıvının akciğerlere girmiş olabileceğine işaret edebilecek her türlü solunum güçlüğü belirtisine dikkat edin. Bu prosedürü gerektiği kadar tekrarlayın.Kemirgenler için reflüye dayanıklı bir CED kanülü henüz ticari olarak mevcut olmadığından, 24 saatlik bir süre içinde üç doza kadar uygulama yapılabilir. Üç parçadan oluşan bir kanül hazırlayın. Bunun parçalarından biri, infüzyonun aktığı 100 mikron çapında bir silika tüp parçasıdır.Yapısal destek için sert bir metal iğne ve infüzyonu yüklemek için esnek Teflon tüpler. Cerrahi alanı hazırlamak için tüm yüzeyleri %2 klorheksidin dezenfektanı ile püskürterek temizleyin. Ardından yüzeyleri emici örtülerle kapatın.Aşağıdaki malzemeler cerrahi alana yerleştirilmelidir. Bir tanesi %3 hidrojen peroksit, diğeri %2 Klorheksidin içeren iki adet petri kabı, steril gazlı bezler ve pamuklu çubuklar seçin. Steril tek kullanımlık 21 numara bistüriler, otoklav, fare deri zımbası, zımba telleri ve zımba sökücü hazırlayın.Steril 20 gauge iğneler, fare vücut sıcaklığını korumak için ısıtıcı ped, bir fare stereotaksik çerçevesi ve kontrollü hızda bir şırınga pompası. Kanülü kurmak için, Teflon tübe bir mililitrelik bir şırınga takın. Plastik şırınga adaptörleri kullanarak, kanülü cerrahi yüzeye dik olacak şekilde stereotaksik çerçeveye sabitleyin.Bir mililitrelik bir şırınga kullanarak, içinden %70 etanol geçirerek kanülü dezenfekte edin. Bu işlemi steril serum fizyolojik kullanarak tekrarlayın. Ardından kanül bağlantı noktalarında herhangi bir sızıntı olup olmadığını kontrol edin.Şırıngayı geri çekerek kanüle küçük bir hava kabarcığı çekin. Bu hava kabarcığı, infuse eight'i salinden ayıracaktır. Ardından, infuse eight'i geri yükleyin.Kanülü kısa süreli çalıştırarak pompayı hazırlayın. Anestezi altındaki farenin derisini %2'lik Klorheksidin batırılmış steril gazlı bezle silin, işlem sırasında yeterli göz nemini sağlamak için oftalmik pomad uygulayın. Steril bir bistüri kullanarak, kafatasının merkez hattı boyunca yaklaşık 1,5 santimetre uzunluğunda sagital bir insizyon yapın.%3'lük hidrojen peroksit çözeltisine batırılmış bir pamuklu çubuk kullanarak kafatasının yüzeyini temizleyin. Bu aşamada kafatasının sütür hatları belirgin olmalıdır. Eğer belirgin değilse, %3'lük hidrojen peroksit çözeltisine batırılmış yeni bir pamuklu çubukla kafatasını nazikçe silin.bgma'yı belirleyin, ardından infüzyon bölgesini konumlandırmak için sağa doğru iki milimetre ve arkaya doğru bir milimetre ölçün. Steril 20 gauge bir iğne kullanarak, iğneyi kafatasına karşı döndürerek bu noktada kafatasında nazikçe bir delik açın. İğneyi kafatasına doğru aşağıya zorlamaktan kaçının.Bu aşamada, fareyi stereotaksik çerçeveye yerleştirin ve düşük seviyede inhalasyon anestezisi uygulamaya başlayın. Farenin solunum hızındaki değişiklikleri dikkatle izleyin ve anestezi düzeyini buna göre ayarlayın.Bu sonraki adım, muhtemelen tüm yöntemin en zor kısmıdır. Kanülü yerleştirirken, deliğin tam ortasına denk geldiğinden emin olun. Bunu yapmak için, kanül yerleşimini tüm açılardan kontrol edin.Ardından, kanülü kafatası deliğinin üzerine yerleştirin ve ardından kafatası yüzeyinin 3 mm altına indirin. İnfüzyonun sonunda burada gösterilen hız ve süreleri kullanarak şırınga pompasını çalıştırıp infüzyona başlayın. Kanülü yavaşça çıkarın ve kafatasını %3 hidrojen peroksit ile temizleyin.Pens yardımıyla deliğe steril kemik mumu uygulayın. Deriyi birbirine yaklaştırın ve kapatmak için zımbalayın. Ameliyat sonrası ağrıyı hafifletmek için deri altına buprenorfin uygulayın.Hipotermiyi önlemek için fareyi, ısıtıcı ped üzerindeki bir kafese yerleştirin. İyileşmekte olan fareyi diğer aktif farelerle aynı kafese koymayın. Fare bilincini ve hareket kabiliyetini geri kazanana kadar ameliyat sonrası takibini yapın.Prosedürün uzunluğu nedeniyle, farenin tam aktivitesini geri kazanması bir saati bulabilir. Görüntüleme yapılacaksa, floresan işaretli infuse.Eight'in görüntülenmesi için iki ila üç saat beklemek en iyisidir. CED uygulamasının ardından, anestezi altındaki fareyi, görüntülenecek floresans için uygun filtre ayarını kullanarak bir görüntüleme istasyonunda sırtı yukarı bakacak şekilde konumlandırın.CED için görüntü alın. Başarılı bir infüzyon, materyalin çoğunun kafatası içinde, infüzyon bölgesine yakın bir konumda olduğunu göstermelidir. Terapi uygulamasına karşı advers bir reaksiyonun gelişmemiş olması, başarılı enjeksiyonun önemli bir göstergesidir.Kuyruk enjeksiyonları için hatalı uygulamaların göstergeleri şunlardır: kuyruğun boyutunda veya renginde meydana gelen değişiklikler, kuyrukta oluşan bir kabarcık veya bül; bunlar intravenöz yerine subkutan uygulamaya işaret eder. İntraperitonal enjeksiyonlar için ise, cilt üzerinde bir şişlik veya karın bölgesindeki renk değişikliği, subkutan enjeksiyona veya dahili yapıların hasar görmüş olabileceğine işaret edebilir.Oral gavage sırasında, nefes almada zorluk çeken veya öksüren bir fare, sıvının mide yerine akciğerlere enjekte edildiğini gösteriyor olabilir. CED için, tedavinin başarılı bir şekilde uygulanıp uygulanmadığını değerlendirmede nörolojik fonksiyonlar önemlidir. Nöbet veya hemiparezi sergileyen bir fareye hatalı infüzyon yapılmış olabilir.Burada, solda başarılı bir CED infüzyonunun ve sağda başarısız bir infüzyonun gösterildiği bir fare üzerinde in vivo görüntüleme gerçekleştirilmiştir. Başarılı infüzyonda, görüntüleme sinyalinin beyinde lokalize olduğuna dikkat ediniz. Başarısız infüzyonda ise sinyal nöro aksis boyunca aşağıya yayılmıştır.Gördüğünüz gibi, bu prosedürün en zorlayıcı yönü, uygulama yolunun doğru seçilmesidir. İlaçlar merkezi sinir sistemine iletilirken, en uygun uygulama yolunu seçmek için ilaçların farmakolojik özelliklerini göz önünde bulundurmak önemlidir. Hepsi bu kadar.Umarım bu sunumu faydalı bulmuşsunuzdur, deneylerinizde başarılar dilerim.

systemic-local-drug-delivery-for-treating-diseases-central-nervous

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Sinirbilim

Bir petri kabında yapay beyin omurilik sıvısına batırılmış hasat edilmiş bir sıçan beyni ile başlayın.Manyetik millirobotu beyin korteksine bırakın.MANiAC olarak adlandırılan millirobot, biyouyumlu hidrojel aljinattan oluşan ve model ilaç olarak bir boya ile yüklenmiş bir mikrokapsül içine gömülü manyetik olarak hizalanmış nikel nanoçubuklardan oluşur.Düzgün bir dönen manyetik alan oluşturmak için petri kabının altına harici bir manyetik alan üreteci yerleştirin.Nikel nanoçubuklar manyetik...

Sıçan Merkezi Sinir Sisteminde Bölgeye Özgü İlaç Dağıtımı için Manyetik Milirobotlar

Kaynak: Poland, R. et al. Motive edilmiş davranışın moleküler substratlarını incelemek için kemirgen beyin mikroenjeksiyonu. J. Vis. Uzm. (2015)Bu videoda, hassas ilaç iletimi için bir şırınga ve mikroenjektör hortumundan oluşan su dolu bir mikroenjeksiyon kurulumu kullanılmıştır. Önceden implante edilmiş bir kılavuz kanülü olan bir sıçan, hedefe yönelik beyin mikroenjeksiyonuna tabi tutulur ve bu da uyanık hayvanlarda minimum doku hasarı ile terapötik ajanların doğru bir şekilde uygulanmasını...

Terapötik Bir Ajanın Uyanık Bir Kemirgen Beynine Mikroenjeksiyon Tabanlı Verilmesi

Kaynak: Li, D., et al. Yetişkin Farelerde Rekombinant Adeno İlişkili Virüslerin Doğrudan İntratekal Enjeksiyonu. J. Vis. Uzm. (2019)Bu video, adeno-ilişkili virüslerin (AAV) uyanık bir farenin beyin omurilik sıvısına (BOS) intratekal enjeksiyonu için şırınga hazırlığı, omurga hizalaması ve hassas iğne yerleştirmeyi kapsayan prosedürü göstermektedir. Bu yöntem, CNS tedavileri için potansiyelini destekleyerek hedeflenen gen iletimini doğrular.

Merkezi Sinir Sistemi Hastalıklarının Tedavisi için Bir Fare Modelinde Virüslerin İntratekal Verilmesi

Ya bir kateterin yerleştirilmesi ya da farelerde sağ yan ventrikül içine, bir bolus enjeksiyonu gerçekleştirerek merkezi sinir sistemi ilaçları hedeflemek için bir yöntem açıklanmaktadır. Biz antisens oligonükleotidler teslim odaklanmıştır. Bu teknik, diğer ilaçlara ve sıçanlara, kolaylıkla adapte edilebilir.

Kemirgen Merkezi Sinir Sistemi İlaçların doğrudan Intraventriküler teslim

Mevcut protokol, maddeleri internal karotis arter yoluyla doğrudan beyne etkili bir şekilde ileten bir fare mikrocerrahi infüzyon tekniğini tanımlamaktadır.

CNS içine Hedeflenen Madde Teslimat için Fare Mikrocerrahi İnfüzyon Tekniği yoluyla İç Karotis Arter

Burada, merkezi sinir sisteminde etkili gen susturma sağlayan beyin hedeflemepeptipeptipeptik peptid-siRNA formülasyonunun intranazal uygulaması için farelerin uygun yerleştirilmesine olanak tanıyan bir fare konumlandırma cihazı kullanarak bir protokol salıyoruz.

Merkezi Sinir Sistemine İntranazal siRNA Teslimi Sırasında Farelerin Yerleştirilmesi için Bir Konumlandırma Cihazı

Burada, omurganın lomber intratekal uzayına bir kateter yerleştirerek sıçan merkezi sinir sistemine ilaç teslim etmek için bir yöntem açıklıyoruz. Bu yöntem diğer terapötik yöntemlerin de teslimi için uygun olsa da, antisense oligonükleotidlerin teslimatına odaklanıyoruz.

Sıçan Merkezi Sinir Sisteminde Antisense Oligonükleotidlerin İntinal Teslimi

Iskemik inme sonrası yaygın karotis arter (fare) veya eksternal karotis arter (sıçan) yoluyla, enjekte çözeltileri veya süspansiyonlar için uyarlanabilir nöral kök hücreleri teslim etmek için bir yöntem bildirilmiştir. Enjekte edilen hücreler beyin parankim boyunca geniş bir şekilde dağıtılır ve doğumdan sonra 30 d'ye kadar tespit edilebilir.

Nöral Kök Hücrelerin Sıçan ve Fare Beynine İntra-Arteriyel Teslimatı: Serebral İskemiye Uygulama

Lomber intratekal enjeksiyon, gen terapisini merkezi sinir sistemine iletmek için translasyonel olarak ilgili bir uygulama yolunu temsil eder. Yenidoğan, juvenil ve yetişkin farelerde ve sıçanlarda lomber intratekal enjeksiyonlar için bu kapsamlı standartlaştırılmış protokol, araştırmacılara klinik öncesi gen tedavisi çalışmaları için bu tekniği benimsemede rehberlik etmeyi amaçlamaktadır.

Farelerde ve Sıçanlarda Merkezi Sinir Sistemi Hedeflemesi için Gen Tedavisi Vektörlerinin Lomber İntratekal Enjeksiyonu

In vivo biyolüminesans ve manyetik rezonans görüntüleme (i) ve (ii) post mortem histolojik analiz: Bu makale ile kemirgen beyinde hücresel greft multimodal görüntüleme için optimize edilmiş olaylar dizisi anlatılmaktadır. Tek bir hayvan bu görüntüleme yöntemleri birleştirerek, yüksek çözünürlüklü, duyarlılık ve özgüllük ile hücresel greft değerlendirilmesine olanak tanımaktadır.

Fareler ve Merkezi Sinir Sisteminde Kök Hücre İmplantasyonu Multimodal Görüntüleme

Öğrenin kemirgen modellerde merkezi sinir sistemi hastalıkları için sistemik ve yerel ilaç taşıyıcı yöntemleri. Damar içi, karın içi, oral gavaj ve konveksiyon destekli dağıtım tekniklerini keşfedin.

Kemirgen Modeller Merkezi Sinir Sistemi Hastalıkları Tedavisinde Sistemik ve Yerel İlaç Taşıyıcı

Daha fazla video keşfet