JoVE Encyclopedia of Experiments
Kanser Araştırmaları
0 görüntüleme • 4:35 dk • April 30th, 2023
- Safra asitlerinin veya BA'ların enterohepatik dolaşımı, vücuttaki homeostazını korur. Karaciğer hücreleri veya hepatositler, ileuma doğru hareket ettikleri yerden BA'lar üretir ve bağırsak hücreleri veya ileositler içinde aktif olarak taşınır. İleositlerin içinde, BA'lar Fibroblast Büyüme Faktörü veya FGF hormonunun sentezini aktive eder. FGF, hepatik portal ven tarafından karaciğere geri aktarılır ve hepatositler üzerindeki reseptörleri bağlar, böylece BA üretimini durdurmak için aşağı akış negatif geri besleme sinyali gönderir.
İleal rezeksiyon, kolon kanseri için yaygın bir tedavi stratejisidir. Bu nedenle, ileumun kolon kanserindeki rolü hakkında bilgi edinmek için bir murin ileal rezeksiyon modeli hazırlıyoruz.
Anestezi uygulanmış bir fareyi bir diseksiyon tahtasına yerleştirerek başlayın ve orta hatta bir abdominal insizyon yapın. Daha sonra, ileumu açığa çıkarın ve seçilen ileal segmenti rezeke edin ve ileal uçları birbirine dikin. Son olarak, anastomoz bağırsağını karın boşluğuna geri koyun ve kesilen kas ve cilt tabakasını birlikte dikin.
Farenin, bağırsaklarda safra aşırı birikimine neden olabilecek ileum çıkarılmasının etkilerini iyileştirmesine ve analiz etmesine izin verin. Aşağıdaki protokolde, ileal FGF hormonunun safra metabolizması üzerindeki etkilerini incelemek için bir murin ileal rezeksiyon modeli hazırlayacağız.
- Ayak parmağınızı çimdikleyerek ve farenin karnına tüy dökücü krem uygulayarak uygun sedasyon seviyesini onaylayarak başlayın. Tüyleri cerrahi süngerlerle çıkarın ve hayvanı 37 santigrat dereceye ayarlanmış, sıcaklık kontrollü, küçük hayvan cerrahi masasına yerleştirin. Hayvanın gözlerine merhem sürün ve maruz kalan cildi sıralı povidon-iyot ve% 70 etanol ovma ile dezenfekte edin.
Karnın cerrahi bölgesini steril cerrahi gazlı bezle örtün ve karında orta hat kesisi yapmak için bir neşter kullanın ve kas tabakasını kesin. Bağırsakları korumak için pamuk uçlu bir aplikatör kullanarak, karın boşluğunu ortaya çıkarmak için fare karın kaslarını ekartörlerle tamamen açın.
Çekumdan başlayarak, bağlı ileumu ve jejunumun bir kısmını dikkatlice karın boşluğundan dışarı çıkarın ve superior mezenterik arterin üst dalını bağlamak için 7-0 ipek sütür kullanın. Doku rengi pembeden koyuya değiştiğinde, tam bir oklüzyonu gösterir, deneyin parametrelerine bağlı olarak ileumun% 50 veya% 90'ını çıkarmak için makas kullanın.
Her iki ileal ucun lümenini% 0.9 salin ile yıkayın. Mezenteri her iki ileal ucun yanına yerleştirdikten sonra, mezenterleri eksize edilen dokunun her iki ucuna hizalayın ve 8-0 uçları birleştirmek için dikiş. İleumun doğal bir şekilde anastomoz edilmesini sağlamak için ileumun karşı tarafını dikin ve iki ileal ucu iyice birleştirmek için iki orijinal sütür arasında üst ve alt tarafları dikin.
Anastomoz bölgesinden sızıntı olmadığını doğruladıktan sonra, çekum ve ince bağırsağı orijinal anatomik konumlarına geri getirin ve cerrahi alanı ılık% 0.9 tuzlu su ile yıkamak için künt bir iğne kullanın. Karın kas tabakasını 6-0 dikişle kapatın ve cildi kapatmak ve optimal yara iyileşmesini kolaylaştırmak için karın derisi kesisini hizalayın.
Ardından, fareyi, normal yiyecek ve suya ek olarak yumuşak yiyeceklerle gece boyunca toparlanmak için sıcaklık kontrollü bir ısıtma yastığı üzerinde kağıt yatak kafesinde bir yoğun bakım ünitesine aktarın.
Bu çalışma, fare ileal rezeksiyon modeli aracılığıyla safra asitlerinin enterohepatik dolaşımını ve bunun kolon kanserindeki rolünü incelemektedir. Araştırma, ileumun çıkarılmasının safra metabolizması ve Fibroblast Büyüme Faktörü (FGF) sentezi üzerindeki etkilerine odaklanmaktadır.
İleal rezeksiyonun safra asidi metabolizması üzerindeki etkilerinin anlaşılması, gastrointestinal toksisite ve kolon kanseri tedavi stratejileriyle ilgili mekanistik içgörüler sağlar. Bu murin model, safra aşırı birikiminin ve FGF sinyalizasyon bozukluğunun preklinik değerlendirmesine olanak tanıyarak enterohepatik yol modülasyonunda hedef doğrulamayı destekler. Bu yaklaşım, onkoloji bağlamlarında intestinal rezeksiyonu metabolik disregülasyona bağlayan hipotezlerin risklerinin azaltılmasına yardımcı olur.
Model, özellikle onkoloji destekleyici bakım ve gastrointestinal güvenlik değerlendirmelerinde, bağırsak rezeksiyonunun metabolik sinyalizasyon üzerindeki etkilerini incelemek için biyolojik olarak ilgili bir sistem sunarak keşif iş akışlarına entegre olur.
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
Son güncelleme: 22 Ağustos 2026