Fare modelinde mühendislik ürünü Salmonella typhimurium ile verilen füzyon peptidinin anti-tümör etkisi

Uyluğa deri altına yerleştirilmiş katı tümörler taşıyan farelerle başlayın.

Farelere kuyruk damarı üzerinden salmonella typhimurium'un virülent olmayan, mühendislik ürünü bir suşunu enjekte edin.

Bakteriler kan dolaşımında dolaşır ve hipoksik, immünsüprese sahip tümör mikro ortamında seçici olarak birikir.

Hücrelere nüfuz eden bir peptid ve pro-apoptotik proteinin mitokondriyal hedef domaininden oluşan terapötik füzyon peptidini kodlayan plazmid taşırlar; ayrıca faj kaynaklı lizis proteinleri bulunur.

Bu genler L-arabinoz indüklenebilir promotörler tarafından düzenlenir.

Bakteriyel gen ekspresyonunu ve protein üretimini tetiklemek için intraperitonal olarak L-arabinoz uygulanır.

Liz proteinleri bakteriyel yırtılmayı tetikler ve füzyon peptidi tümör mikro ortamına salınır.

CPP, tümör hücre zarını delerek MTD girişini mümkün kılar.

Hücre içinde MTD, mitokondriyal zarları bozarak kalsiyum salınımını tetikler ve sitoplazmik kalsiyum aşırı yükü, nekrotik hücre ölümü ve ardından tümör azalmasına yol açar.

Bu, bakteri aracılı tümör tedavisinin etkinliğini gösterir.