Bir Fare Modelinde Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit İndüksiyonu

Miyelin oligodendrosit glikoproteinleri veya MOG'lar (bir sinir miyelin kılıf proteini ve inaktive edilmiş Mycobacterium tuberculosis) içeren bir adjuvan emülsiyon alın. Deri altından farenin sırtına enjekte edin.

Daha sonra, intraperitoneal olarak bakteri türevli ekzotoksinleri enjekte edin - kan-beyin bariyerini bozun.

Deri altına enjekte edilen Mycobacterium, antijen sunan hücreler veya APC'ler dahil olmak üzere bağışıklık hücrelerini çekerek lokal enfeksiyonu taklit eder.

APC'ler MOG'larla etkileşime girer, bunları ana doku uyumluluk kompleksleri olan MHC'ler üzerinde işler ve sunar.

Aktive edilmiş APC'ler, T hücrelerinin APC'lerle etkileşime girdiği lenf düğümlerine göç eder ve otoreaktif T hücreleri haline gelir.

Bu T hücreleri kan dolaşımına girer, bariyeri geçer ve merkezi sinir sistemine, CNS'ye sızar.

CNS'de, otoreaktif T hücreleri, MOG eksprese eden hücrelerle etkileşime girerek bağışıklık hücresi infiltrasyonunu teşvik eder.

Sızan monositler makrofajlara farklılaşır, inflamatuar sitokinleri ve reaktif oksijen türlerini serbest bırakır ve miyelin üreten oligodendrositlerin hücre ölümüne neden olur.

B hücreleri, otoreaktif T hücreleri ile etkileşime girerek plazma hücrelerine farklılaşır ve MOG'a karşı otoantikorlar salgılar ve miyelin kılıfının bozulmasına yol açar.

Demiyelinizasyon, sinir sinyali iletimini bozarak otoimmün ensefalomiyelite neden olur.

10 ila 13 haftalık dişi farelere, 400 mikrogram Mycobacterium tuberculosis içeren 200 mikrolitre tam Freund adjuvanı içinde emülsifiye edilmiş 200 mikrogram miyelin oligodendrosit glikoproteini enjekte ederek başlayın. Hemen ve 24 saat sonra, farelere intraperitoneal olarak 200 mikrolitre PBS'de 0.2 mikrogram boğmaca toksini enjekte edin.

Klinik semptomların gelişmesini önleyebilecek stresi indüklemekten kaçınmak için farelerin indüksiyondan önce hem işleme hem de deney ortamına adapte edilmiş olması önemlidir.

Enjeksiyondan bir hafta sonra, fareleri tabloda tarif edildiği gibi klinik semptomlar açısından günlük olarak inceleyin.