Fare Koroner Arter Ligasyonu için Modifiye Tekniği
29 Mart 2013
Farelerde Deneysel miyokardiyal enfarktüs indüklemek için kullanılan cerrahi prosedür kalp ve akciğer sol ön yüzeyine görselleştirmek için üçüncü ve dördüncü kaburgalar arasındaki sol torakotomi ile başlar. Sol koroner arter ligasyonu olduğu, göğüs kapalı ve fare kendiliğinden kurtarmak için izin verilir.
Bu prosedürün genel amacı, farelerde miyokard enfarktüsü oluşturmaktır. Bu işlem, öncelikle orta aksiller hat boyunca bir cilt insizyonu yapılarak gerçekleştirilir. Ardından, üçüncü ve dördüncü kaburgalar arasından sol torakotomi yapılarak kalp açığa çıkarılır.
Ardından, sol ön inen arterin proksimal segmentine bir ligasyon yapılır. Son olarak göğüs kapatılır ve fare, spontan iyileşme için tekrar kafese yerleştirilir. Nihayetinde, miyokard enfarktüsü elektrokardiyografi veya ekokardiyografi ile incelenebilir.
Sol koroner arterin yakın bölgelerinin ligasyonu öğrenilmesi zor bir işlem olduğundan, bu yöntemin görsel gösterimi kritik öneme sahiptir. Ligasyonun sol orifisiyumun hemen altına yerleştirilmesiyle yeterli miyokard enfarktüsü sağlanır. Ancak, ölümcül kanamaya yol açabileceği için sol aortik kökün delinmemesi önemlidir.
Cerrahiye başlamak için, altı haftalık veya daha büyük bir fareyi %2 ile 5 oranında florin inhalasyonu ile anesteziye alın. Hayvanın yeterince anestezi aldığını doğrulamak için ayak parmağı sıkıştırma testi yapın. Fare tamamen sedatize olduktan sonra, onu cerrahi alana transfer edin ve üzerine yerleştirin.
Fareyi sıcak bir pedin üzerine yerleştirin. 37 °C sabit sıcaklığı korumak için, 0,2 cm çapında bir tüp ve havada %2 isoflurane karışımı kullanan bir isoflurane alan odasına sahip entübasyon cihazıyla fareyi sabitleyin. Tüpü farenin trakeasına yerleştirin.
Göğsün sol tarafındaki prekordiyal bölgeyi tıraş edin ve ardından bölgeyi Betadine ile dezenfekte edin. Sonrasında üçer kez %75 etanol uygulayın. Ayrıca steril makas kullanarak farenin gözlerine oftalmik pomad sürün.
Midaksiller hat boyunca 1,5 santimetrelik bir insizyon yapın. Bu yaklaşım, sonraki ekokardiyografik değerlendirmeyi kolaylaştırır. Bu genç farelerde alttaki dokuların zarar görmesini önlemek için bistüri yerine makas kullanılır.
Ardından, küt uçlu kap forcepsleri kullanarak prekordiyal kası göğüs duvarından ayırın ve geri çekin. Kalbin ön yüzeyini ve sol akciğeri görüntülemek için üçüncü ve dördüncü kaburgalar arasından sol torakotomi gerçekleştirin. Daha sonra, uygun bir göz kapağı retraktörü kullanarak göğüs duvarını geri çekin.
Diş pensi ve küt uçlu makas kullanarak görselleştirmeyi ve erişilebilirliği artırmak için perikardiyumu çıkarın. Ardından, arterin ligasyonu için yedi sıfır lon sütür ve iğne hazırlayın. Ligatür ile arter arasında bir miyokard bandı kalacak şekilde iğneyi arterin altına yerleştirerek sol koroner arteri lige edin.
Üçüncü ve dördüncü kaburgalara iki dikiş atarak göğüs boşluğunu kapatın. izofloran konsantrasyonunu %0,5'e düşürün ve cildi üç dikişle kapatmak için beş sıfır etilen sütür kullanın. Postoperatif analjezi için, kilogram başına 0,05 mg buprenorfin intraperitoneal enjeksiyonu uygulayın.
Son olarak, fareyi kendiliğinden iyileşmesi için sıcak bir kafese yerleştirin ve içme suyuna mililitre başına 0,6 miligram buprenorfine ekleyin. Miyokard enfarktüsünün etkilerini incelemek için ameliyattan sonraki ilk 24 saat boyunca fareyi yakından izleyin. En iyi invaziv yöntem, ameliyattan birkaç gün sonra ekokardiyografi ile kardiyak fonksiyonu değerlendirmektir.
Bu protokol kullanılarak, sol koroner arterin ligasyonu, sol ventrikülün yaklaşık %40'ını etkileyen miyokardiyal iskemiye yol açar. Bu durum, ligasyon öncesinde ve sonrasında ölçülen bu temsili EKG'lerde gösterildiği gibi, ST segmentinde önemli EKG değişikliklerini tetikler. Miyokard enfarktüsü öncesi.
EKG ile kaydedilen QRS kompleksleri dar ve kısadır. Miyokard enfarktüsü sonrası, QRS komplekslerinin içine gömülerek QRS'yi miyokard enfarktüsü öncesinde kaydedilenlerden çok daha geniş ve yüksek hale getiren belirgin bir ST segment yükselmesi görülür. Miyokard enfarktüsünün etkilerini incelemek için, MI operasyonundan birkaç gün sonra ekokardiyografi ile kalp fonksiyonlarını değerlendirin.
Burada, sham operasyon uygulanan farelerden alınan bir ekokardiyografi kaydı gösterilmektedir. Sham operasyon uygulanan farelerde görülen iyi kardiyak kontraksiyonların aksine, MI farelerinde.
MI'den 72 saat sonra, sistolik evrede sol serbest ventrikül duvarında belirgin bir akinezi görülmektedir. Bu videoyu izledikten sonra, miyokard enfarktüsü için oluşturulan bu fare modelini iyi bir şekilde anlamış olmanız ve kendi laboratuvarınızda bu modeli kurabilmeniz gerekir.
Tam transkripti görüntüleyin ve binlerce bilimsel videoya erişin
Genel Bakış
Bu makale, sol torakotomi ve sol anterior descending arterin ligasyonunu içeren, farelerde miyokard enfarktüsü oluşturmaya yönelik cerrahi bir prosedürü tanımlamaktadır. Prosedürün ardından göğüs bölgesi kapatılır ve farenin kendiliğinden iyileşmesi beklenir.
Temel Çalışma Bileşenleri
Bilim Alanı
- Kardiyovasküler araştırma
- Deneysel cerrahi
- Hayvan modelleri
Arka Plan
- Miyokard enfarktüsü, hayvan modellerinde çalışılabilecek kritik bir durumdur.
- Farelerde miyokard enfarktüsü indüklemek, kardiyak fonksiyonların incelenmesine olanak tanır.
- Değerlendirme için elektrokardiyografi ve ekokardiyografi gibi teknikler kullanılır.
- Bu model, kalp hastalığı mekanizmalarının ve potansiyel tedavilerin anlaşılmasına yardımcı olur.
Çalışmanın Amacı
- Farelerde güvenilir bir miyokard enfarktüsü modeli oluşturmak.
- Enfarktüs sonrası kalp fonksiyonlarının incelenmesini kolaylaştırmak.
- Çeşitli müdahalelerin kalp iyileşmesi üzerindeki etkilerini değerlendirmek.
Kullanılan Yöntemler
- Midaksiller hat boyunca cilt insizyonu.
- Üçüncü ve dördüncü kaburgalar arasından sol torakotomi.
- Sol anterior descending arterin ligasyonu.
- Kontrollü bir ortamda postoperatif iyileşme.
Temel Sonuçlar
- Fare modelinde miyokard enfarktüsünün başarıyla indüklenmesi.
- Kardiyak fonksiyonların non-invaziv tekniklerle izlenebilme yeteneği.
- Tekrarlanabilir bir cerrahi tekniğin oluşturulması.
- Miyokard enfarktüsü sonrası meydana gelen fizyolojik değişikliklere dair içgörüler.
Sonuçlar
- Bu prosedür, farelerde miyokard enfarktüsünü etkili bir şekilde indükler.
- Bu model, kalp hastalığını ve iyileşme sürecini incelemek için değerlidir.
- Gelecekteki çalışmalar, terapötik seçenekleri araştırmak için bu metodolojiyi temel alabilir.
Sıkça Sorulan Sorular
Yönetici Sektör İlişkisi
Miyokard enfarktüsünün bu fare modeli, kardiyak patofizyolojinin ve terapötik müdahalelerin değerlendirilmesi için tekrarlanabilir bir preklinik sistem sunar. İnsan iskemik-reperfüzyon hasarını simüle ederek, kardiyovasküler ilaç keşfinde hedef doğrulamasına ve mekanizmal risk azaltımına olanak tanır. Model, erken aşama Ar-Ge süreçlerinde öncü bileşiklerin tanımlanmasını ve öngörü güvenini destekler.
Biyofarma Ar-Ge'sinde Stratejik Uygulamalar
Erken Keşif ve Hedef Doğrulama
- Bilimsel Değer: İskemik kalp hastalığı modellerinde terapötik hipotezlerin sorgulanmasına olanak sağlar.
- Operasyonel Değer: Fonksiyonel hedef doğrulaması ve yolak netleştirme için standardize edilmiş bir sistem sunar.
- Stratejik Değer: Tekrarlanabilir enfarkt indüksiyonu yoluyla prediktif güveni ve portföy önceliklendirmesini destekler.
Tarama ve Analiz Geliştirme
- Bilimsel Değer: Bileşik taraması ve biyobelirteç değerlendirmesi gibi sonraki aşamalar için valide edilmiş biyolojik sistemler hazırlar.
- Operasyonel Değer: EKG ve ekokardiyografi aracılığıyla analiz standardizasyonunu ve kantitatif çıktıları sağlar.
- Stratejik Değer: Kardiyoprotektif ajan değerlendirmesi için tarama hazırlığını ve platformun yeniden kullanımını artırır.
Translasyonel ve Preklinik Araştırmalar
- Bilimsel Değer: Translasyonel biyobelirteç keşfi ile uyumlu olması için hastalıkla ilişkili iskemiyi modeller.
- Operasyonel Değer: Keşif aşamasından kalp fonksiyonunun preklinik validasyonuna kadar olan sürecin sürekliliğini kolaylaştırır.
- Stratejik Değer: Fonksiyonel iyileşme metriklerine dayalı, riske göre ayarlanmış ilerleme kararlarına temel oluşturur.
Hatt ve İş Akışı Entegrasyonu
Model, hedef doğrulamadan preklinik etkinlik testlerine kadar kardiyovasküler keşif iş akışlarına entegre olur.
- Keşif Biyolojisi: İskemik yaralanma mekanizmalarında hipotez testlerini ve biyolojik risk azaltma çalışmalarını destekler.
- Tarama: Tekrarlanabilir LCA ligasyonu ve enfarkt boyutlandırması yoluyla analiz hazırlığına imkan tanır.
- Analizler: Karşılaştırmalı durum analizleri için kantitatif EKG ve ekokardiyografi okumaları sağlar.
- Translasyonel Araştırma: MI sonrası fonksiyonel iyileşme değerlendirmesi ile preklinik süreklilikle bağlantı kurar.
- Kurumsal Yeniden Kullanım: Kardiyoprotektif ve rejeneratif terapi değerlendirmeleri için yeniden kullanılabilir bir platform görevi görür.
Operasyonel ve Kurumsal Etki
- Bilimsel Değer: Hedef doğrulamada öngörülebilir güven ve kalp yetmezliği yollarındaki mekanistik belirsizliğin azaltılması.
- Operasyonel Değer: Cerrahi enfarkt indüksiyonunun standardizasyonu, tekrarlanabilirliği ve ölçeklenebilirliği.
- Stratejik Değer: Kardiyovasküler programlarda daha iyi devam/dur kararları, sermaye verimliliği ve azaltılmış geç evre biyolojik risk.
- Portföy Etkisi: Enfarkt boyutuna ve fonksiyonel sonuçlara dayalı, riske göre ayarlanmış önceliklendirme ve ilerleme kararları.
Uygulama Hususları
- Kemirgen cerrahisi, anestezi ve ameliyat sonrası bakım konularında uzmanlık gereklidir.
- Enstrümantasyon ihtiyaçları arasında ventilatör, entübasyon araçları, sütürler ve görüntüleme sistemleri yer alır.
- Ekipler arası standardizasyon, tutarlı enfarkt indüksiyonu için protokole bağlılığı gerektirir.
- Model sistemler arası adaptasyon hususları arasında yaş, suş ve komorbidite değişkenleri bulunmaktadır.
- Pratik sınırlamalar arasında cerrahi değişkenlik ve mortalite riski yer almakta olup, bu durum operatör eğitimini zorunlu kılmaktadır.
