Serebral İskeminin Bir Fare Modelinde Asidik Postkoşullandırmanın Nöroprotektif Etkilerinin Değerlendirilmesi

Oklüzyonu indüklemek için orta serebral arterine yerleştirilmiş bir monofilament ile anestezi uygulanmış bir fareyi ele alalım.

Bu, beyne giden kan akışını engelleyerek fokal iskemiyi tetikler.

Oklüzyon, oksijen ve glikoz kaynağını kısıtlayarak ATP tükenmesine ve nöronal depolarizasyona neden olur.

Depolarize nöronlar, postsinaptik reseptörlere bağlanan ve büyük bir kalsiyum akışına neden olan aşırı glutamat salgılar.

Yüksek hücre içi kalsiyum, mitokondriyal fonksiyonu bozar ve ROS üretimini teşvik ederek nöronal hasarı başlatır.

Fareyi yeniden uyuşturun.

İnsizyonu tekrar açın ve reperfüzyon elde etmek için monofilamenti çıkarın.

Ani oksijen geri girişi, işlevsiz mitokondriden aşırı ROS oluşturur ve nöronal hasarı kötüleştirir.

Bunu hafifletmek için, fareyi asidik son koşullandırma için yüksek karbondioksitli bir gaz karışımına veya reperfüzyon başladıktan sonra APC'ye maruz bırakın.

Bu, beyindeki proton konsantrasyonunu arttırır, reseptörleri inhibe eder, kalsiyum akışını azaltır ve kalsiyum aracılı eksitotoksisiteyi önler.

Ek olarak, APC mitokondriyi stabilize eder ve ROS üretimini inhibe eder, böylece nöroproteksiyon sağlar.

Oklüzyonun başlamasından 55 dakika sonra, hayvanı izofluran ile