Name: Domuzda bir perikard Hedef Teslim Modelinde Farmakolojik Ajanlar Etkilerinin Test (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-07-07T09:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 5 s
Description: Keşfedin domuz perikard hedef teslim modelinde farmakolojik ajanların atriyal fibrilasyon yükünü azaltma ve iskemik koruma üzerindeki etkilerini. Bu yöntem kardiyak cerrahi ve transplantasyon sonuçlarını iyileştirmeye yardımcı olur.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bu projede yardımcı olan Görünür Kalp Laboratuvarı personeline ve öğrencilerine çok teşekkür ederiz: Nate Menninga, Lars Mattison ve Megan Schmidt.

Bu protokol Minnesota Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi Üniversitesi tarafından onaylanmıştır. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig1.jpg" /> Çalışma Paradigma 1. diyagramı Şekil <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig1large.jpg" target="_blank">bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> Domuz 1. Cerrahi Hazırlık <ol><li> kas içi enjeksiyon yoluyla domuz (70-80 kg) için tiletamine / zilazipam Evi / kg 5-7mg yönetmek. bir kulak ven kateteri yerleştirin ve intravenöz erişim yoluyla 5-7 mg / kg Methohexital yönetmek. endotrakeal tüp ve ventilate ile hayvan entübe. </li><li> anestezi cerrahi düzlemi korumak için bir ev hava ve oksijen karışımı içinde izofluran&gt;% 1.2 MAC verin. Emin olun hayvan ANEST derin bir düzlemde olduğunulerine çene sesi olmaması için denetleme ve domuz için minimum alveolar konsantrasyonun üzerinde anestezi tutarak herhangi manipülasyonlar önce. İlk anestezik derinlik kontrolü çene sesi ve izofluran seviyelerinin yokluğu güvence tarafından yürütülen anestezi derin bir uçağı sağlamak için prosedür (&gt; 1.5 MAC) boyunca sürekli izlenmektedir. </li><li> Dikkatle koter ve künt diseksiyon ile sağ eksternal juguler ve karotis arter erişin. Dış juguler bir 8.5F Swan-Ganz kateteri yerleştirin ve 1.5 cc balonu şişirmek. Sonra ventrikül içine bir kama basıncı hissettim kadar pulmoner arter aşağı pulmoner kapaktan, sağ atrium ile çapraz. </li><li> balon Deflate ve bu pozisyonda kateter bırakın. balon kullanarak sağ atriyal basınç ve pulmoner arter basıncı kaydedin. Ayrıca, akciğer kama basıncı veya basınç kaydetmek (ya da akciğerler normal kabul edilir ise, o zaman da sol kaydetmekdeneme basıncı). NOT: Bu kateter da kardiyak output tahminleri sağlar. </li><li> Dış juguler ve sağ ventrikül sürekli rekor basınç içine ilave 5.0f balon basıncı kateter yerleştirin. </li><li> aort kapağı aracılığıyla 5.0f balon basıncı karotid arter kateter, prolapsusu yerleştirin ve sol ventrikül korumak. Bir basınç dönüştürücü bağlı 20 birim / ml heparinize salin ile tüm basınç kateterler yıkayın ve sol ventrikül tüm basınç verilerini kaydetmek, sağ ventrikül, pulmoner arter basıncı ve sağ atriyal basıncı (ve kardiyak output tahmin). </li><li> periferik izleme, gerçek-zamanlı kan basıncı ya da kan gazı izleme için 18F kateter yerleştirerek femoral arter dalı erişin. İşlem sırasında kayıt kalp hızı ve sıcaklığı. </li><li> Dikkatle koter ve künt diseksiyon ile sol dış juguler erişin. jugu iki 11.0F hemostaz introducers yerleştirinlar ve 0 ipek dikişlerle güvenli. introducers içinde yönetilebilir kateter yerleştirin. </li><li> floroskopi altında yer aktif sabitleme sağ atriyal apendiks ve sağ ventrikül apeks yol açar. NOT: Bir tespit kurşun implante kalp pili kalbi bağlayan bir ameliyatla takılan tel. </li><li> Bir programcı kullanan yakalamak için potansiyel ve test Connectanalyzer kabloları. 8V, 0.25 msn süresi parametreleri ayarlayın ve o zaman içsel hızından daha 10 bpm daha yüksek bir asgari kalp hızını ayarlayın. Her ilan için göreceli empedansını kaydedin. </li><li> sternocleidomastoid kasların ekleme yakınına kılıç şeklinde süreci medial cerrahi kesi yapmak. sternum kısmi medial diseksiyon etkinleştirmek için sternum (salma kemik) dan ön çıkıntı kaldırmak için bir sternum testeresi kullanın. sternal kemik yapısının geri kalan kısımları ile kesilmiş bir kesme kullanın. sternum-perikard ligament incelemek ve sternu gerim. </li><li> Plevra balataları gelen perikard ayırmak için künt diseksiyon kullanın. perikard medial sagital kesi (3-5 cm) yapın ve her köşesinde dört kare düğüm dikişlerle bir perikardiyal beşik oluşturmak (sağ, üst ve alt siteler, sol). </li><li> sol ventrikül apikal bölgede geçici bir bipolar kurşun yerleştirin ve sol atriyal apendiks içine tek kutuplu bir dalma geçici kalp pili kurşun yerleştirin. </li><li> Ötanazi uzaklaştırılmasıyla derin anestezi altında kalbi gerçekleştirilir. </li></ol> Elektrofizyolojik İzleme 2. Hazırlık <ol><li> Kardiyak Haritalama Sistemi. <ol><li> koparma kutusunda uygun ayarlara timsah klipler ile atriyal apendiks ventriküler epikardiyal bipolar pacing lead&#39;lerine ve epikardiyal yol açar bağlayın kalp haritalama sisteminde bir AF çalışması seçin. sisteme bir EKG ve topraklama pedleri bağlayın. </li></ol></li><li> Osiloskop ve Çim Stimülatör. <ol><li> bağlamakElektrik doğrulama için bir osiloskop bağlı bir Grass uyarıcısı için koparma kutusunda bipolar sol ventriküler pacing lead ve tek kutuplu atriyal kurşun. </li></ol></li><li> Elektrofizyolojik Uyarım Programlı. <ol><li> kalp pilinin üzerine bir kalp pili Place programcı telemetri kafasını sağ atriyal yol açar ve sağ ventrikül açar sabitleyin. kalp pili elektrodu stimülasyon (PES) çalışma seçmek ve 8V&#39;a parametrelerini ayarlamak; tüm hasta parametrelerini kaldırın. 400 ms (veya 300 ms) 8 bakliyat ayarlanmış kalp pili süresini ayarlayın. </li></ol></li></ol> Yerinde Çalışması 3. <ol><li> Refrakter Periyot: Çalışma Paradigma. <ol><li> Atriyal efektif refrakter periyodunu (AERP), atriyal ventriküler düğüm refrakter dönem (AVNERP) ve başlangıçtaki ventriküler efektif refrakter periyodunu (VERP) belirleyin ve bileşik / ilaç / kontrol tedavisinin 30 ve 60 dk sonrası perikardiyal teslim; Ek zaman noktalarında DES gibi ilave edilebilirIRED. </li></ol></li><li> Refrakter Periyot: Programcı Ayarları. <ol><li> 300 milisaniye pili en az izledi 8 adım (400 msn veya 300 msn) PES çalışma parametresini neden Burst. ventriküller / atrium kadar ilerleme hızını azaltın (sırasıyla) sözleşme başarısız. Bu pacing leadler&#39;inin algılama gelen not edilir; Böylece görece dirençli belirlenmesi. </li></ol></li></ol><img alt="şekil 2" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig2.jpg" /> Şekil 2. EnSiteSystem: AERP, AVNERP ve VERP belirlenmesi <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig2large.jpg" target="_blank">, bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <ol start="3"><li> Parametreler: Göreli AF Yükü belirlenmesi. <ol><li> ., Yani AF sonlandırmak için 5 joule direkt kürekler ile atriyumları şok önce: 1 dakika sonra, en fazla 10 dakika AF içinde kalmasına izin, AF hayvanın kalbini Sustain. ElHer zaman noktasında 10 kata kadar ICIT AF indüksiyon. Bu çalışmada, dikkat edin. AF P dalgasının yokluğu ile düzensiz ritim olarak tanımlanmaktadır. </li></ol></li><li> AF Yükü: Çim Stimülatör ve Osiloskop Ayarları. <ol><li> dalma kalp pili kablosu ile sol atriyal apendiks (SAA) bir 2 sn darbe süresi ile 4 Hz teslim etmek Grass uyarıcısı için parametrelerini optimize; Standart bir osiloskop ile bu doğrulayın. AF ikna etmek için SAA tek bir darbe sunun. </li></ol></li></ol> 4. Kalp Eksplantasyonu ve Reanimasyon (Nakli Modeli) <ol><li> Aort Kök Kanül. <ol><li> Dikkatle çıkan aort etrafında perikard dokusu disseke ve kaldırmak 2.0 Ethibond dikiş pericardium.Suture iki nokta (dışında 2-3 cm) çıkan aort ve damar Heparin 30.000 birimleri yönetmek. </li><li> dikiş noktaları arasındaki aort kökü kanül yerleştirin ve aorta sabitleyin. basınçlı dağıtım sistemi sayesinde, t kaldırmakO konik Stylet ve kanül akışı için izin vermiyor bir kelepçe yerleştirin. </li></ol></li><li> Kardiyopleji hazırlanması. <ol><li> basınçlı torba aracılığıyla 150 mm / hg basınç altında çıkan aort içine soğuk Thomas kardiyoplejisi çözümü uygulayın. uzak ucunda bir 3-yollu vanasını ile basınçlandırılmıştır kardiyopleji bağlı bir sulama kateter elde edin. , Aort kökü kanül stop horoz sabitleyin kateter aracılığıyla kardiyoplejisinin sürekli bir floş bırakın ve aort kökü kanül sabitleyin. </li></ol></li><li> Çapraz Kelepçe. <ol><li> diyaframa sadece üstün bir atraumaticclamp 1-2 cm inferior vena kava kelepçe. Aort kökü kanül üstün çıkan aort üzerinde atravmatik açılı kamp 1-2 cm çıkan aort Kelepçe. </li></ol></li><li> Çapraz Kelepçe / Kardiyopleji. <ol><li> aort kapak ve perfus kapanış, aort kökü kanül kelepçe çıkarın ve 150 mm / aort kapak doğru hg de kardiyoplejisini floşkoroner arterler ing. </li><li> superior vena kava Kelepçe ve kalp basınç aşırı şekilde değil, pulmoner arter küçük bir kesi yapmak. Kalp, soğuk Krebs-Henseleit tampon maddesi banyosuna (asistolik), Vergi durdurulur ve göğüs ve yer kalp kaldırmak sonra (~ 3-8 ° C). </li></ol></li><li> Reanimasyon. <ol><li> büyük damarları cannulate ve Görünür Kalp yöntemleri kullanan kalbi hazırlamak (3). perfüze kalp 37 ± 5 ° C ulaştığında, epikardiyal yama elektrotlar aracılığıyla ventriküllere 34 J şok sunarak yerli sinüs ritminin. </li></ol></li></ol> Vitro Çalışma Paradigma 5. <ol><li> Sürekli 60 dakika sonrası reanimasyon için kalp fonksiyonunun izlenmesi. sadece mitral kapak altında bir LV görünümü: Sürekli bir kısa eksen ile 2D modunda ekokardiyografi izlemek. </li><li> ventrikül duvar kalınlığı ve ejeksiyon fraksiyonları her 10 dk sonrası yeniden canlandırma hesaplayın (aşağıya bakınız).Değerlendirme sürecinde -5 dakikada koroner sinüs (1 cc) ve her 5 dk numune almak. </li><li> İzleme. <ol><li> sol ve baskılara, akışlar ve hacim değişiklikleri de dahil olmak üzere sağ ventrikül, hem de hemodinami izleyin. </li></ol></li><li> Ekokardiyografi: Ejeksiyon Fraksiyonu. <ol><li> orta papiller kısa eksen görünümü yakalayan doğrudan kalbe bir transtorasik eko probu yerleştirin. denklem kullanılarak 4 odacıklı çalışma modunda her 10 dakikada ejeksiyon fraksiyonu (EF%) hesaplayın: LV Son Diastolik Hacim - LV sonu Sistolik Cilt X 100 / LV Son Diastolik hacmi </li></ol></li><li> Ekokardiyografi: Sol Ventriküler Duvar Kalınlığı. <ol><li> Bir saat sonra reanimasyon 10 dakika aralıklarla orta papiller kısa eksen penceresinden ventrikül duvar kalınlığı (cm) ölçün. Bir ekran kumpas kullanılarak sol karıncığın dört köşe ölçün ve ortalamasını alın. </li></ol></li><li> Miyokard Metabolizma. <ol><li> Bir steera yerleştirinKoroner sinüs (CS) de ble kateter. Örnek reanimasyon önce CS 5 dakika ve 1 saat boyunca her 5 dakika sonrası reanimasyon 1 cc. laktat ve glukoz düzeyleri için örneklerini test; diğer kan gazları da değerlendirilebilir. </li></ol></li></ol>

<ol><li>Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+Responses+to+the+Intrapericardial+Delivery+of+Metoprolol%3A+Target+Delivery+Compared+to+Intravenous+Administration%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Cardiovasc.+Translational+Research%22%5BJournal%5D)">Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration.</a> J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).</li>
<li>Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pericardial+delivery+of+omega-3+fatty+acid%3A+a+novel+approach+to+reducing+myocardial+infarct+sizes+and+arrhythmias%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Heart+Circ+Physiol%22%5BJournal%5D)">Pericardial delivery of omega-3 fatty acid: a novel approach to reducing myocardial infarct sizes and arrhythmias.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294 (5), 2212-2218 (2008).</li>
<li>Chinchoy, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolated+four-chamber+working+swine+heart+model%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Thorac+Surg%22%5BJournal%5D)">Isolated four-chamber working swine heart model.</a> Ann Thorac Surg. 70 (5), 1607-1614 (2000).</li>
<li>Moreno, R., Waxman, S., Rowe, K., Verrier, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrapericardial+beta-adrenergic+blockade+with+esmolol+exerts+a+potent+antitachycardic+effect+without+depressing+contractility%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cardiovasc+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Intrapericardial beta-adrenergic blockade with esmolol exerts a potent antitachycardic effect without depressing contractility.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 36 (6), 722-727 (2000).</li>
<li>Jansen, B. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrapericardial+delivery+enhances+cardiac+effects+of+sotalol+and+atenolol%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cardiovasc+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Intrapericardial delivery enhances cardiac effects of sotalol and atenolol.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 44 (1), 50-56 (2004).</li>
<li>Vereckei, A., Gorski, J. C., Ujhelyi, M., Mehra, R., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrapericardial+ibutilide+administration+fails+to+terminate+pacing-induced+sustained+atrial+fibrillation+in+dogs%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovas+Drugs+Ther%22%5BJournal%5D)">Intrapericardial ibutilide administration fails to terminate pacing-induced sustained atrial fibrillation in dogs.</a> Cardiovas Drugs Ther. 18 (4), 269-277 (2004).</li>
<li>Kumar, K., Nguyen, K., Waxman, S., Nearing, B. D., Wellenius, G. A., Zhao, S. X., Verrier, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Potent+antifibrillatory+effects+of+intrapericardial+nitroglycerin+in+the+ischemic+porcine+heart%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Potent antifibrillatory effects of intrapericardial nitroglycerin in the ischemic porcine heart.</a> J Am Coll Cardiol. 41 (10), 1831-1837 (2003).</li>
<li>Fei, L., Baron, A. D., Henry, D. P., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrapericardial+delivery+of+L-arginine+reduces+the+increased+severity+of+ventricular+arrhythmias+during+sympathetic+stimulation+in+dogs+with+acute+coronary+occlusion%3A+nitric+oxide+modulates+sympathetic+effects+on+ventricular+electrophysiological+properties%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Intrapericardial delivery of L-arginine reduces the increased severity of ventricular arrhythmias during sympathetic stimulation in dogs with acute coronary occlusion: nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrophysiological properties.</a> Circulation. 96 (11), 4044-4049 (1997).</li>
<li>Ayers, G. M., Rho, T. H., Ben-David, J., Besch, H. R. Jr, Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amiodarone+instilled+into+the+canine+pericardial+sac+migrates+transmurally+to+produce+electrophysiologic+effects+and+suppress+atrial+fibrillation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cardiovasc+Electrophysiol%22%5BJournal%5D)">Amiodarone instilled into the canine pericardial sac migrates transmurally to produce electrophysiologic effects and suppress atrial fibrillation.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (8), 713-721 (1996).</li>
<li>Darsinos, J. T., Karli, J. N., Samouilidou, E. C., Krumbholz, B., Pistevos, A. C., Levis, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distribution+of+amiodarone+in+heart+tissues+following+intrapericardial+administration%5BTitle%5D)+AND+%22Int.+J.+Clin.+Pharacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Distribution of amiodarone in heart tissues following intrapericardial administration.</a> Int. J. Clin. Pharacol Ther. 37 (6), 301-306 (1999).</li>
<li>Ujhelyi, M. R., Hadsall, K. Z., Euler, D. E., Mehra, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrapericardial+therapeutics%3A+a+pharmacodynamic+and+pharmacokinetic+comparison+between+pericardial+and+intravenous+procainamide+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cardiovasc+Electrophysiol%22%5BJournal%5D)">Intrapericardial therapeutics: a pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison between pericardial and intravenous procainamide delivery.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 13 (6), 605-611 (2002).</li>
</ol>

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yoktur

Burada, perikard uzaya hedef teslim bileşiklerin potansiyel etkisini test etmek için benzersiz bir yaklaşım ortaya koymuştur. Bu çalışma, paradigma böylece çeşitli klinik ortamlarda doğrudan çeviri uygulamaları sağlayarak, eczacılık ürünleri veya deneysel bileşikler serbest mevcut piyasa test etmek için kullanılabilir. Bu tedavi stratejisi içinde perikard alana ilaç verilmesi için iki önemli klinik uygulamalar vardır: minimal 1) açık kalp veya invaziv cerrahi işlemler; ve 2) kalp nakli ve organ korunması. Buna ek olarak...

Şu anda açık kalp işlemlerinde, klinisyenlerin sistemik antiaritmik ve diğer tedavi ajanları kullanmaktadır. Ancak, bu birçok hastada, zaten klinik tehlikeye özellikle isteyenler için sorunlu olabilir. Örneğin, damar tedavi kan basıncı veya böbrek fonksiyon bozukluğu sistemik damla neden olabilir; ayrıca, onlar anestezi yönetim sorunları ve / veya diğer uzun vadeli yan etkileri yaratabilir. Burada perikard uzaya farmakolojik ajanların uygulanması etkinliğini test etmek için bir model oluşturduk. Örneğin, bu yaklaşım, antiaritmik ilaçlar test kardiyak fonksiyonu ve / veya cerrahi prosedürler sonrasında miyokard teşvik geri kazanımını arttırabileceği bileşiklerin incelenmesi için de kullanılabilir. Intravenöz uygulama karşı perikard boşluğuna tedavilerin hedef teslim gözlenen faydaları olmuştur: Örneğin, bizim laboratuvar gösterdi antiaritmik ilaçların lokalize teslimkan basıncının 1 azalma minimize ederken metoprolol gibi ritmik ilaçlar, aritmi insidansı karşı koruyucudur. Bu hedef teslim stratejisi aynı zamanda sistemik seviyelerini en aza indirirken yüksek odak konsantrasyonları yönetmek için fırsat sağlar. Örneğin, yağ asitlerinin, venöz içine verilen düzeyi daha yüksek hemoliz neden olabilir, fakat perikardiyal Gönderme Bu endişe 2 en aza indirir. Bu çalışma paradigma perikard teslim bileşiklerin etkinliğini belirlemek için üç ana hedefleri oluşur: 1) refrakter tedavi öncesi atriyal ventriküler düğüm dönemleri, atriyum ve ventriküller, 30 ve 60 dakika tedavi sonrası yerinde belirlenmesinde; 2) göreli tedavi ve 30 ve 60 dk tedavi sonrası (ek zamannoktaları aşılamadan sonraki sık sık ilave edildi) o 3 inc canlandırdı edildikten sonra kalp 3) fonksiyonel analiz öncesi yerinde AF yükühemodinamik izleme, kalp hızı, koroner sinüsten örneklenmiş kalp metabolizmasını (laktat ve glukoz), ejeksiyon fraksiyonu (EF%) ve ventrikül duvar kalınlığı (cm) luding Bu tedavi stratejisi modeli etkilerini gözlemlemek için bize izin her 10 dk sonrası yeniden canlandırma izlenen sırasında ve açık kalp ameliyatı veya transplantasyon sonrası kardiyak aritmi ve / veya iskemik hasar insidansını azaltabilir farmakolojik ajanlar.

<table><tbody><tr><td>SelectSecure 3830 kurşun</td><td>Medtronic</td><td></td><td>Pacing Kablosu&nbsp;</td></tr><tr><td>C304 Saptırılabilir Kateter&nbsp;</td>Kabloları yerleştirmek için <td>Medtronic</td><td></td><td>Yönlendirilebilir kateter&nbsp;</td></tr><tr><td>SelectSecure 3830 kurşun</td><td>Medtronic</td><td></td><td>aktif fiksasyon pacing kabloları&nbsp;</td></tr><tr><td>Grass S48 Stimülatör</td><td></td><td></td><td>Elektrik Stimülatörü&nbsp;</td></tr><tr><td>Premium 6500 Tek Kutuplu Pacing&nbsp;</td><td></td><td></td><td>LAA</td></tr><tr><td>EnSite Kardiyak Haritalama için dalma</td> hızı kablosu Elektrofizyoloji <td></td><td></td><td>haritalama sistemi</td></tr><tr><td>CareLink Programer 2092</td><td>Medtronic</td><td></td><td>programcısı ilerleme hızı kabloları için</td></tr><tr><td>GEM II kalp pili&nbsp;</td><td>Medtronic</td><td></td><td>kalp pili şunları yapabilir&nbsp;</td></tr><tr><td>DLP Aort Kökü Kanülü</td><td>Nakil için Medtronic</td><td></td><td>aort kökü kanülü&nbsp;</td></tr><tr><td>C-Kollu Floroskopi</td><td>Cihazı&nbsp;</td><td></td><td>Floroskopik görüntüleme&nbsp;</td></tr><tr><td>Osiloskop</td><td>Tektronix&nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>11F Hemostaz tanıtıcı</td><td>SafeSheath</td><td></td><td>Hemostaz tanıtıcıları</td></tr><tr><td>Swan-Ganz Kateter 8.0F</td><td>YBÜ Tıbbi&nbsp;</td><td></td><td>Termal dilüsyon kateteri ve nbsp;</td></tr><tr><td>Venogram balonu&nbsp;</td><td>Oscor</td><td></td><td>basınç izleme&nbsp;</td></tr><tr><td>Ultraview SL</td><td>Spacelabs</td><td></td><td>EKG ve kan basıncı&nbsp;</td></tr><tr><td>s/5 Avance</td><td>General Electric</td><td></td><td>Anestezi makinesi</td></tr><tr><td>Atriyal 6492 &ndash; Unipolar Geçici Atriyal Pacing Lead</td>, <td>Medtronic</td><td></td><td>geçici pacing lead&nbsp;</td></tr><tr><td>CANLI i</td><td>General Electric</td><td></td><td>2D elektrokardiyografi ünitesi&nbsp;</td></tr></tbody></table>

domuzda bir perikard hedef teslim modelinde farmakolojik ajanlar etkilerinin test

Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine

Bugüne kadar birçok farmakolojik ajanlar tedavi etmek veya açık kalp durumlarda aritmi istenmeyen sistemik yan etkilere oluşturmak önlemek için kullanılır. Örneğin, damar içinden tatbik antiaritmik ilaçlar, zaten tehlikede olan kardiyak hastada sistemik basınç düşüşünü üretebilir. açık kalp prosedürlerini yerine getirirken, cerrahlar genellikle ya küçük bir bağlantı noktası oluşturmak veya kullanım için uygundur alanları oluşturmak için bir perikard beşik oluşturacaktır. istenmeyen yan etkiler olmadan miyokard dokusuna doğrudan hedef farmakolojik doğum (antiaritmik veya iskemik önkoşullama ajanlar) Bu erişim verimleri imkanları. Biz perikard sıvısı içinde hedef teslimat için farmakolojik ajanların test edilmesine yönelik bir domuz modeli geliştirdik. Tam anestezi iken, her bir hayvan sol ve sağ ventrikül basınç kateter yanı sıra Swan-Ganz kateteri ile cihazlarıya ve kalp pili kabloları sağ atriyal apendiks ve sağ yerleştirildiventrikül. Medial sternotomi sonra gerçekleştirildi ve bir perikard erişim beşiği yaratıldı; Dalma ilerleme hızı talebi sol atriyal apendiks yerleştirildi ve iki kutuplu bir ilerleme hızı talebi sol ventrikül içine yerleştirilmiştir. Bir programcı ve bir kalp haritalama sistemi, atrioventriküler düğüm (AVN) refrakter periyodunu kullanarak, atriumlar ve karıncıklar tespit edildi. Buna ek olarak, atriyal fibrilasyon (AF) indüksiyon gözlenmiştir AF bir Grass uyarıcı ve saati kullanılarak üretildi. Bu ölçümler tedaviden önce, hem de 30 dakika karıştırıldı ve perikardiyal tedaviden sonra 60 dakika için gerçekleştirilmiştir. Ek süre noktaları seçilen çalışmalar için eklenmiştir. Bundan sonra, kalp cardiopleged ve dört odacık çalışma modunda reanimated edildi. Basınç ölçümleri ve fonksiyon reanimasyon sonra 1 saat süre ile kaydedildi. Bu tedavi stratejisi modeli sırasında ve af kardiyak aritmi ve / veya iskemik hasar insidansını azaltabilir farmakolojik ajanların etkilerini gözlemlemek için bize izinter açık kalp ameliyatı.

Bu sonuçlar domuzlarda farmakolojik ajanların bu hedef dağıtım modeli kullanılarak toplanabilir veri karakteristiktir. Bu veriler yerinde bir DHA infüzyonu takiben bu ventrikül efektif refrakter dönemler (VERP) dikkate değer artışlar gösterdi. Buna ek olarak, veri in vitro kontrol ile karşılaştırıldığında DHA, ventriküler basınç artışı oluşturur. DHA tedavi gönlünde LV basınç çeşitli zaman noktalarında kontrole kıyasla anlamlı olarak yüksek bulundu. Bu veriler, in situ ve in vitro ted...

Farmakolojik ajanların perikardiyal boşluk/sıvı içinde hedef verilmesi için bir domuz modeli geliştirdik. Bu yaklaşım kullanılarak, uygulanan ajanların indüklenmiş atriyal fibrilasyon, rölatif refrakter dönemler ve/veya iskemik koruma üzerindeki göreceli faydaları araştırılabilir.

Domuzda bir perikard Hedef Teslim Modelinde Farmakolojik Ajanlar Etkilerinin Test

To date, many pharmacological agents used to treat or prevent arrhythmias in open-heart cases create undesired systemic side effects. For example, ...

Aşağıdaki deneyin genel amacı, cerrahi işlemler sırasında yan etkileri azaltabilecek veya transplant sonuçlarını iyileştirebilecek, perikardiyal boşluğa iletilen farmakolojik ajanları belirlemektir. Refrakter dönemi belirlemek amacıyla sağ atriyum ve sağ ventriküle stimülasyon elektrotları yerleştirilir. Programlayıcı üzerinde gerçekleştirilen bir impuls elektriksel stimülasyon çalışması ile atriyumların, atriyoventriküler nodun ve ventriküllerin refrakter dönemi belirlenir.AF yükünü belirlemek amacıyla, atriyal fibrilasyonu indüklemek için sol atriyal apandaja bir şok uygulanır. İlaç, perikardiyal boşluğa iletilir. Refrakter periyot ve AF yükü, başlangıç değerleriyle karşılaştırılmak üzere, perikardiyal uygulamadan 30 dakika ve 60 dakika sonra kaydedilir.Ardından, aortik yol kanülü aracılığıyla kardiyopleji uygulanır ve kalp durdurulur. Böylece, kardiyak aritmilerin ve/veya iskemik hasarın görülme sıklığını azaltabilecek çeşitli farmakolojik ajanların hem kalp cerrahisi hem de transplantasyon sırasındaki pratikliği değerlendirilebilir. Domuz seçimi çeşitli avantajlar sunar.Birden fazla algılama kateterinin ve stimülasyon elektrodunun yerleştirilmesine olanak tanır. Domuzun kardiyak anatomisi, yetişkin bir insanınkine benzer. Bu hayvanlarda cerrahi perikardiyal beşik oluşturmak kolaydır ve perikardiyal sıvı hacimleri, hemodinamik davranışları ve elektrofizyolojik özellikleri insanlarla benzerlik gösterir.Terapötiklerin perikardiyal olarak iletilmesi; ilaç iletimi, kardiyak cerrahi prosedürler ve transplantasyon için organ geri kazanımı dahil olmak üzere çeşitli klinik prosedürlere fayda sağlayabilir. Bu yöntem ayrıca, AF yükünü azaltmak ve/veya kardiyak prosedürlerle ilişkili aritmileri önlemek amacıyla perikardiyal iletim için hangi ajanların en etkili olduğu gibi, kardiyak tanı ve tedavilere ilişkin önemli klinik soruların yanıtlanmasına da yardımcı olabilir. 70 ila 80 kilogram ağırlığındaki bir domuz anestezi altına alınır, entübe edilir ve oda havası ile oksijen kombinasyonu şeklinde izofluran uygulanır.Devam etmeden önce, çene tonusunun yokluğunu kontrol ederek domuzun derin anestezi düzleminde olduğundan emin olun. Sağ eksternal juguler vene ve karotis arterine koterizasyon ve künt diseksiyonla dikkatlice erişerek cerrahiye başlayın. Açığa çıkarıldıktan sonra, eksternal juguler vene 8,5 french swan ganz kateteri yerleştirin ve balonu 1,5 CC'ye kadar şişirin.Ardından, kateteri sağ atriumdan geçerek pulmoner kapak aracılığıyla ventriküle ve buradan wedge basıncı hissedilene kadar pulmoner arter boyunca ilerletin. Bu noktada balonu söndürün ve kateteri bu pozisyonda bırakın. Balonu kullanarak sağ atrium basıncını ve pulmoner arter basıncını kaydedin.Ardından, eksternal juguler vene beş french'lik bir balon basınç kateteri yerleştirin ve bunu sağ ventriküle kadar ilerletin. Karotis arterine başka bir 5F balon basınç kateteri yerleştirin, bunu aort kapakçığından geçirin ve sol ventriküle konumlandırın. Daha sonra, tüm basınç kateterlerini mililitre başına 20 ünite heparinli salin ile yıkayın; sol ventrikül, sağ ventrikül, pulmoner arter basıncı ve sağ atriyum basıncına ait tüm basınç verilerini kaydedin.Bir sonraki adım, sol eksternal juguler vene dikkatlice erişmektir. Erişim sağlandıktan sonra, juguler vene iki adet 11 french hemostazle introducer yerleştirin ve bunları sütür ile sabitleyin. Ardından, yönlendirilebilir kateterleri introducer'ların içine konumlandırın.Şimdi, floroskopik kılavuzluk kullanmaya başlayın. Aktif tespit elektrotlarını sağ atrium apandiksine ve sağ ventrikül apeksine yerleştirin. Analizör kablolarını implante edilen elektrotlara bağlayın ve yakalama testi yapmak için bir programlayıcı kullanın.Parametreleri sekiz katya, 0,25 milisaniyeye ayarlayın ve hızı o anki intrinsik hızdan 10 vuru/dakika daha yüksek veya daha da yükseğe ayarlayın. Ardından, her bir lead için relatif impedansı kaydedin. Sonra, ksifoid çıkıntıdan sternokleidomastoid kaslarının yapışma noktasına yakın bir yere kadar medial bir insizyon yapın.Ardından, sternum kemik yapısının kalan kısımları boyunca makasla kesi yapın ve sternumu geri çekmek için sternal-perikardiyal ligamenti disseke edin. Sternum geri çekildikten sonra, perikardiyumu plevral astarlardan ayırmak için künt bir disseksiyon gerçekleştirin. Daha sonra, perikardiyuma üç ila beş santimetrelik bir medial-sagital insizyon yapın ve her köşesine dört kare düğüm dikişi atarak bir perikardiyal beşik oluşturun.Son olarak, sol ventrikülün apikal bölgesine geçici bir bipolar elektrot ve sol atriyal apandaja tek kutuplu bir geçici pacing elektrodu yerleştirin. Başlangıç için bir PES çalışması başlatın. İlk olarak, PES çalışması parametrelerinde, bekleme hızlarını (wait paces) 400 veya 300 milisaniyeye ayarlayacak şekilde bir burst indüksiyonu programlayın.Ardından, minimum 300 milisaniyelik bir pacing programlayın ve kalp odacıkları kasılmamaya başlayana kadar pacing süresini azaltın. Bu durum, pacing lead'lerinin algılamasıyla kaydedilir ve göreceli refrakter dönemi belirler. Sonra, plunge pacing lead'i aracılığıyla grass stimülatörünü sol atriyal apandaja bağlayın.Dört hertz frekansında, iki saniyelik darbeler verecek şekilde ayarlayın. Bu ayarları bir osiloskop ile kontrol edin. Şimdi, atriyal fibrilasyonu (AF) azaltmak için sol atriyal apendikse tek bir darbe uygulayın. Görece AF yükünü belirlemek için, AF bir dakika boyunca sürene kadar, grass stimülatörünü dakikada bir kez olmak üzere 10 defaya kadar kullanın.Ardından, hayvanın 10 dakikaya kadar AF durumunda kalmasına izin verin. Bu süre AF yükünü temsil eder. Eğer kalp 10 dakika sonra hala fibrilasyon halindeyse, kalbi resenkronize etmek için atriyumlara doğrudan pedlerle beş joule şok uygulayın.Potansiyel olarak korumalı farmasötik ajanın perikardiyal iletimini başlatın. Refrakter dönem ve AF yükü, farmasötik ajanın perikardiyal iletiminden 30 dakika ve 60 dakika sonra tekrar belirlenir. Kalbi çıkarmak için önce aortik yol kanülünü yerleştirin.Asendan aorta çevresindeki perikard dokusunu dikkatlice disseke edin ve perikardı çıkarın. Ardından, kanülü asendan aortaya, yaklaşık iki ila üç santimetre ara ile 2.0 ethibond sütürlerle sabitleyin. Sütürleri bağladıktan sonra, intravenöz olarak 30.000 ünite heparin uygulayın.Ardından, aortik yol kanülünü aortaya süture edin. Teslimat sistemi basınçlandırılmışken, stilet bevel'ini çıkarın ve akışı durdurmak için kanüle bir klempe yerleştirin. Daha sonra, 150 mmHg basınçta uygulanacak soğuk Saint Thomas kardiyoplejisini hazırlayın.Bir irrigasyon kateterini, üç yollu musluk aracılığıyla basınçlı kardiyoplejiye sabitleyin. Ardından, musluğu aortik rota kanülüne sabitleyin. Şimdi, çapraz klempleme işlemini gerçekleştirin.Ardından kalbi, aort kapağına doğru kardiyopleji ile yıkayın; böylece kapak kapanacak ve koroner arterler perfüze olacaktır. Kalbin aşırı basınçlanmasını önlemek için pulmoner artere bir insizyon yapın. Kalp durduktan sonra kalbi çıkarın ve soğuk Krebs-Henseleit tamponuna aktarın.Kalbi yeniden canlandırmak için, görünür kalp yöntemlerini kullanarak grade damarları kanüle edin. Perfüze edilen kalp 37 °C'nin beş derece yakınına ulaştığında, epikardiyal yama elektrotlar aracılığıyla ventriküllere 34 joule'lük şoklar uygulayarak doğal sinüs ritmini geri getirin. Kardiyak fonksiyonu, in situ ölçülen basınçların aynısı aracılığıyla bir saat boyunca izleyin.Her beş dakikada bir, koroner sinüsten 1 CC örnek alın. Her 10 dakikada bir, ventrikül duvar kalınlığını ve ejeksiyon fraksiyonlarını hesaplayın. Tanımlanan protokol kullanılarak, in situ DHA infüzyonunu takiben ventriküler etkin refrakter periyotlarda belirgin bir artış gözlemlenmiştir.Reanimasyon sonrası maksimum basıncın ölçülmesi, DHA ile tedavi edilen kalplerde sol ventrikül basıncının kontrollere kıyasla arttığını göstermiştir. Tedavi edilen kalplerdeki sol ventrikül basıncı, birkaç farklı zaman noktasında anlamlı derecede daha yüksekti. Bu teknik, cerrahi dahil olmak üzere kardiyak prosedürler geçiren hastalar için translasyonel olarak kullanılabilecek veya nakil için kalplerin geri kazanımında kullanılabilecek hedef odaklı iletilen terapötik ajanların değerlendirilmesine olanak tanır.Bu deneysel yaklaşımın kullanılması, cerrahların ve araştırmacıların atriyal fibrilasyonu hafifleten, miyokard hasarını azaltan ve ilişkili reperfüzyon hasarını azaltan yeni ajanları ve tedavi stratejilerini keşfetmelerinin önünü açabilir.

testing-efficacy-pharmacological-agents-pericardial-target-delivery

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Bu protokol reperfüzyon ile sol ön inen arter (LAD) bir 90 dakika kapalı göğüs koroner balon oklüzyon kullanarak domuz miyokard infarktüsü (Mİ) modeli anlatılmaktadır. Ayrıca, bu tür kalp fonksiyonu, hemodinamikler, mikrovasküler direnci ve enfarkt boyutu gibi birçok parametrelerde için protokol de sunulmaktadır.

Domuzlar miyokard enfarktüsü ve Fonksiyonel Sonuç Değerlendirmesi

Burada, uyanık domuzlarda, istirahatte ve kademeli koşu bandı egzersizi sırasında kardiyopulmoner fonksiyonu değerlendirmek için bir protokol sunuyoruz. Kronik enstrümantasyon, kardiyodepresif anestezik ajanlardan etkilenmeden tekrarlanan hemodinamik ölçümlere izin verir.

Domuz uzun süreli Kardiyovasküler Egzersiz Testi için Kateter Cerrahi Yerleştirme

Burada biz miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarı Patofizyoloji anlamada translasyonel değerini artırmak için örnekleme prosedürleri akut miyokard infarktüsü, kurulan bir domuz modelinin standart hale getirmek için bir protokol göstermek ve yeni ilaç adaylarının sınamak için.

Kapalı göğüs domuz miyokard infarktüsü manken standardizasyon doku ve kan örnekleme prosedürleri tarafından geliştirilmesi

Biz hücre tabanlı tedaviler için kök hücrelerin intramiyokardiyal uygulama etkisini ve güvenliğini test etmek için sol circumflex arter tıkanıklığı ve hızlı pacing tarafından indüklenen kalp yetmezliği bir domuz modeli kurmak için çalıştı.

Kök Hücre Tedavisi Için Post-miyokard Enfarktüsü Kalp Yetmezliği Domuz Modeli Oluşturma

Biz iskemik kalp hastalığı kapalı göğüs domuz modelleri oluşturmak için üç boyutlu baskılı koroner implantlar perkütan teslim için yeni, uygun maliyetli ve verimli bir teknik açıklar. İmplantlar yüksek başarı oranına sahip bir anne-çocuk uzatma kateteri kullanılarak yerinde sabitlendi.

İskemik Kalp Hastalığının Domuz Modellerinde 3D Baskılı Koroner Stenoz İmplantlarının Konuşlandırılmasında Yeni Perkütan Yaklaşım

İskemik kalp hastalığı için miyokard gen tedavisi, gelecekteki terapötikler için büyük umut vaat etmektedir. Burada, iskemik kalpte gen tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için büyük bir hayvan modeli sunuyoruz.

İskemik Kalpte Gen Tedavisinin Etkinliğini Değerlendirmek İçin Büyük Hayvan Modeli

İnsanlarda hastalığın doğal sürecini taklit eden miyokard enfarktüsü (MI) hayvan modelleri, patofizyolojik mekanizmaları anlamak ve yeni ortaya çıkan tedavilerin güvenliğini ve etkinliğini test etmek için çok önemlidir. Burada, perkütan embolizasyon bobininin yerleştirilmesiyle oluşturulan bir MI domuz modelini açıklıyoruz.

Bir Domuz Modelinde Perkütan Embolizasyon Bobini Dağıtımı ile Miyokard Enfarktüsü

Bu protokol, bir domuz modelinde kardiyoaktif terapötik ajanların uygulanmasının üç yöntemini açıklamaktadır. Dişi kara ırkı domuzları, (1) torakotomi ve transepikardiyal enjeksiyon, (2) kateter bazlı transendokardiyal enjeksiyon veya (3) juguler ven ozmotik mini pompa yoluyla intravenöz infüzyon yoluyla tedavi gördü.

Domuz Miyokard Enfarktüsü Modelinde Kardiyoaktif Terapötiklerin Verilmesi

, Işitsel ve dinleme becerilerini katkıda bilişsel yetenekleri derinlemesine bir değerlendirme yapmak için bir test bataryası (IMAP) açıklanmıştır. Bu çocuk dostu ve dilsel boşa yönetmek için hızlı. Stimulus üretimi ve protokol yönetimi tekrarlanabilir prosedürleri sağlamak için bir yazılım platformu (IHR-STAR) ile kontrol edilir.

Dinlemede Making Sense IMAP Test Batarya:

Büyük hayvan modellerinde neonatal asfiksi fizyoloji ve farmakoloji sınavında iyi translasyonel değerlere sahiptir. Yenidoğan domuz kullanarak, sistemik ve bölgesel hemodinami, biyokimyasal ve patolojik yollar ve korelasyon ile oksijen taşınması eğitim avantajlarına sahip neonatal asfiksi taklit etmek için bir deney protokolü geliştirmektir.

Yenidoğan Asfiksi Bir Domuz Modeli

Keşfedin domuz perikard hedef teslim modelinde farmakolojik ajanların atriyal fibrilasyon yükünü azaltma ve iskemik koruma üzerindeki etkilerini. Bu yöntem kardiyak cerrahi ve transplantasyon sonuçlarını iyileştirmeye yardımcı olur.

Domuzda bir perikard Hedef Teslim Modelinde Farmakolojik Ajanlar Etkilerinin Test

Daha fazla video keşfet