7 Temmuz 2016
Farmakolojik ajanların perikardiyal boşluk/sıvı içinde hedef verilmesi için bir domuz modeli geliştirdik. Bu yaklaşım kullanılarak, uygulanan ajanların indüklenmiş atriyal fibrilasyon, rölatif refrakter dönemler ve/veya iskemik koruma üzerindeki göreceli faydaları araştırılabilir.
Aşağıdaki deneyin genel amacı, cerrahi prosedürler sırasında yan etkileri azaltabilecek veya nakil sonuçlarını iyileştirebilecek perikardiyal boşluğa verilen farmakolojik ajanları tanımlamaktır. Refrakter periyodu belirlemek için pacing kabloları sağ atriyum ve sağ ventriküle yerleştirilir. Programlayıcı üzerinde yapılan bir darbeli elektrik stimülasyon çalışması, kulakçıkların, atriyal-ventriküler düğümün ve ventriküllerin refrakter periyodunu belirler.
AF yükünü belirlemek için atriyal fibrilasyonu indüklemek için sol atriyal apendikste bir şok verilir. İlaç perikardiyal boşluğa verilir. Refrakter dönem ve AF yükü, taban çizgisiyle karşılaştırılmak üzere perikardiyal doğumdan 30 dakika ve 60 dakika sonra alınır.
Daha sonra, kardiyopleji bir aort yolu kanülü ile uygulanır ve kalp durdurulur. Bu nedenle, kardiyak aritmi insidansını ve/veya özkemik hasarı azaltabilecek çeşitli farmakolojik ajanlar hem kardiyak cerrahi hem de transplantasyon sırasında pratiklikleri açısından değerlendirilebilir. Domuz seçiminin çeşitli avantajları vardır.
Çoklu algılama kateterlerinin ve pacing kablolarının yerleştirilmesine izin verir. Domuzun kalp anatomisi yetişkin bir insanınkini taklit eder. Hayvanlarda cerrahi perikardiyal beşik oluşturmak kolaydır ve perikardiyal sıvı hacimleri, hemodinamik davranışları ve elektrofizyolojik özellikleri insanlarınkine benzer.
Doğum, kardiyak cerrahi prosedürler ve transplantasyon için organ geri kazanımı dahil olmak üzere terapötiklerin perikardiyal uygulamasından çeşitli klinik prosedürler yararlanabilir. Bu yöntem ayrıca, AF yükünü azaltmak ve / veya kardiyak prosedürlerle ilişkili aritmileri önlemek için perikardiyal doğum için hangi ajanların en etkili olduğu gibi kardiyak tanı ve tedavilerle ilgili önemli klinik soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir. 70 ila 80 kilogramlık bir domuz anestezi altına alınır ve entübe izoflorin, ev havası ve oksijen kombinasyonu ile verilir.
Devam etmeden önce, çene tonusunun olup olmadığını kontrol ederek domuzun derin bir anestezi düzleminde olduğundan emin olun. Koter ve künt diseksiyon ile sağ dış juguler ve karotis artere dikkatlice erişerek ameliyata başlayın. Açığa çıktıktan sonra, dış juguler içine 8.5 fransız kuğu ganz kateteri yerleştirin ve balonu 1.5 CC'ye şişirin.
Ardından, kateteri sağ atriyumdan pulmonik kapaktan ventriküle ve pulmoner arterden aşağı doğru bir kama basıncı hissedilene kadar geçirin. Bu noktada balonu söndürün ve kateteri bu pozisyonda bırakın. Balonu kullanarak doğru atriyal basıncı ve pulmoner arter basıncını kaydedin.
Daha sonra, dış juguler içine beş fransız balon basınç kateteri yerleştirin ve sağ ventriküle besleyin. Karotis artere başka bir 5F balon basınç kateteri yerleştirin, aort kapağından prolapsus yapın ve sol ventriküle yerleştirin. Ardından, tüm basınç kateterlerini mililitre başına 20 ünite hepronize salin ile yıkayın ve sol ventrikül, sağ ventrikül, pulmoner arter basıncı ve sağ atriyal basınçtan gelen tüm basınç verilerini kaydedin.
Bir sonraki adım, sol dış juguler dikkatlice erişmektir. Erişildikten sonra, juguler içine iki adet 11 fransız hemostaz indükleyici yerleştirin ve bunları dikişle sabitleyin. Ardından, yönlendirilebilir kateterleri introdüserlere yerleştirin.
Şimdi, floroskopik rehberliği kullanmaya başlayın. Aktif fiksasyon uçlarını sağ atriyal apendiks'e ve sağ ventrikülün tepesine yerleştirin. Analizör kablolarını implante edilmiş uçlara bağlayın ve yakalamayı test etmek için bir programlayıcı kullanın.
Parametreleri sekiz kat, 0,25 milisaniye olarak ayarlayın ve hızı dakikada 10 vuruş olarak o andaki gerçek hızdan daha yüksek veya daha da yüksek bir değere ayarlayın. Ardından, her bir müşteri adayı için bağıl empedansı kaydedin. Daha sonra, ksifoid işleminden sternokleidomastoid kasların yerleştirme noktasının yakınına kadar medial bir insizyon yapın.
Daha sonra, sternal kemik yapısının kalan kısımlarından bir kesme işlemi yapın ve sternumu geri çekmek için sternal-perikardiyal ligamenti inceleyin. Sternum geri çekildiğinde, perikardları plevral astarlardan ayırmak için künt bir diseksiyon yapın. Daha sonra, perikardda üç ila beş santimetre medial-saggital bir insizyon yapın ve her köşede dört kare düğüm sütürü olan bir perikardiyal beşik oluşturun.
Son olarak, sol ventrikülün apikal bölgesine geçici bir bipolar kurşun yerleştirin ve sol atriyal apendiksiyona tek kutuplu bir dalma geçici pacing kablosu yerleştirin. Başlamak için bir PES çalışması başlatın. İlk olarak, 400 veya 300 milisaniye hızında beklemek için PES çalışma parametrelerinin bir seri indüksiyonunu programlayın.
Ardından, en az 300 milisaniye ilerleme hızı programlayın ve kalp odaları kasılmayana kadar ilerleme hızını azaltın. Bu, ilerleme hızı uçlarının algılanmasıyla not edilir ve nispi refrakter periyodunu belirler. Ardından, çim stimülatörünü dalma hızı kablosu aracılığıyla sol atriyal apendiksiyona takın.
Dört hertz'de iki saniyelik darbeler verecek şekilde ayarlayın. Bu ayarları bir osiloskop ile kontrol edin. Şimdi, atriyal fibrilasyonu azaltmak için sol atriyal apendikste tek bir darbe verin veya nispi AF yükünü belirlemek AF.To, bir AF bir dakika boyunca sürdürülene kadar çim stimülatörünü dakikada bir kez 10 defaya kadar kullanın.
Ardından, hayvanın 10 dakikaya kadar AF'de kalmasına izin verin. Bu süre uzunluğu AF yükünü temsil eder. Kalp 10 dakika sonra fibrilasyonu durdurmadıysa, kalbi yeniden senkronize etmek için atriyuma doğrudan küreklerle beş joule'de şok verin.
Potansiyel olarak korunan farmasötik ajanın perikardiyal dağıtımını başlatın. Refrakter dönem ve AF yükü, farmasötik ajanın perikardiyal doğumundan 30 dakika ve 60 dakika sonra tekrar belirlenir. Kalbi çıkarmak için önce aort yolu kanülünü implante edin.
Çıkan aortun etrafındaki perikardiyal dokuyu dikkatlice inceleyin ve perikardı çıkarın. Ardından, kanülü çıkan aortta yaklaşık iki ila üç santimetre aralıklarla 2.0 etibond sütürle sabitleyin. Dikişleri taktıktan sonra, intravenöz olarak 30.000 ünite heprin uygulayın.
Daha sonra aort yolu kanülünü aorta dikin. Dağıtım sistemi basınçlıyken, stile eğimini çıkarın ve akışı durdurmak için kanül üzerine bir kelepçe yerleştirin. Daha sonra, 150 milimetre cıva vermek için soğuk Saint Thomas kardiyopaleji hazırlayın.
Üç bir musluk ile basınçlı kardiyopalejiye bir irrigasyon kateteri sabitleyin. Ardından, vanayı aort yolu kanülüne sabitleyin. Şimdi, bir çapraz kelepçe gerçekleştirin.
Ve kalbi kardiyopaleji ile aort kapağına doğru yıkayın, böylece kapağı kapatın ve koronerleri perfüze edin. Kalbin aşırı basınç altında kalmasını önlemek için pulmoner arterde bir kesi yapın. Kalp durduktan sonra, eksize edin ve soğuk Krebs henseleit tamponuna aktarın.
Kalbi yeniden canlandırmak için, görünür kalp yöntemlerini kullanarak dereceli damarları kanüle edin. Perfüze edilmiş kalp 37 santigrat derecenin beş derecesine ulaştığında, epikardiyal yama elektrotları aracılığıyla ventriküllere 34 joule şok kullanarak doğal bir sinüs ritmini geri yükleyin. Yerinde ölçülen aynı basınçlarla kardiyak fonksiyonu bir saat boyunca izleyin.
Her beş dakikada bir, koroner sinüsten bir CC örneği alın. Her 10 dakikada bir, ventriküler duvar kalınlığını ve ejeksiyon fraksiyonlarını hesaplayın. Tarif edilen protokol kullanılarak, in situ bir DHA infüzyonunu takiben ventrikal etkili refrakter periyotlarda kayda değer bir artış görülmüştür.
Reanimasyon sonrası maksimum basıncın ölçülmesi, DHA ile tedavi edilen kalplerin sol ventrikül basıncında kontrollere kıyasla bir artış olduğunu gösterdi. Tedavi edilen kalplerdeki sol ventrikül basıncı, birkaç zaman noktasında önemli ölçüde daha yüksekti. Bu teknik, cerrahi de dahil olmak üzere kardiyak prosedürler geçiren hastalar için veya transplantasyon için kalplerin geri kazanılması için translasyonel olarak kullanılabilecek hedefe verilen terapötik ajanların değerlendirilmesine izin verir.
Bu deneysel yaklaşımın kullanılması, cerrahların ve araştırmacıların atriyal fibrilasyonu azaltan, miyokard hasarını azaltan ve ilişkili reprofüzyon hasarını azaltan yeni ajanları ve tedavi stratejilerini keşfetmelerinin yolunu açabilir.
Tam transkripti görüntüleyin ve binlerce bilimsel videoya erişin
Bu çalışma, farmakolojik ajanların perikard boşluğuna hedefli iletimi için bir domuz modelini sunmaktadır. Model, bu ajanların atriyal fibrilasyon ve iskemik koruma üzerindeki etkilerinin araştırılmasına olanak tanır.
Domuz modelinde hedeflenmiş perikardiyal uygulama, sistemik yan etkileri en aza indirirken antiaritmik ve kardiyoprotektif ajanların doğrudan değerlendirilmesine olanak tanıyarak, kalp cerrahisi ve transplantasyondaki kritik bir translasyonel boşluğu doldurur. Bu yaklaşım, ajan seçimindeki öngörüsel güveni destekler ve perioperatif ile transplant farmakoterapileri için riskten arındırılmış ilerleme kararlarına temel oluşturur. Modelin insanla uyumlu anatomisi ve elektrofizyolojisi, erken evre kardiyovasküler ilaç geliştirme süreçlerinde portföy seçimi ve mekanistik risk azaltma konusundaki değerini artırır.
Bu domuz perikardiyal iletim modeli; aritmi ve iskemik hasarı hedefleyen kardiyak farmakoterapilerin erken keşfi, öncü bileşik tanımlaması ve preklinik validasyonu arasında bir köprü kurmaktadır.