Uygulama ve tahribatsız ¹⁹F saat-alan NMR tekniği metodolojisi Flor içeren ilaç ürünleri içeriğindeki ölçmek için

Bu düşük alanlı Flor 19 zaman alanlı nükleer manyetik rezonans metodolojisinin genel amacı, formüle edilmiş ilaç ürünlerindeki Florinasyonlu ilaçların ortalama içeriğini belirlemektir. Bu, ilaç endüstrisinde ilaç geliştirme ve üretimi için tahribatsız bir tekniktir. Bu yöntem, ilaçların ve ilaç ürünlerinin formüle edilmesi sürecinde eczacılık alanındaki temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir.

Tabletler ve kapsüllerdeki ilaçların ortalama içeriğini önerin. Bu tekniğin temel avantajı, ilaç ürünlerindeki ilaçların ortalama içeriğini ölçerken yüksek performanslı sıvı kromatografisi gibi geleneksel yöntemlere göre tahribatsız ve daha hızlı olmasıdır. Kalibrasyon için numuneleri, işaretleme çizgisine kadar veya yaklaşık 30 milimetre yüksekliğe kadar uygun NMR tüplerinde tartın.

Ayrıca, formüle edilmiş ilaç ürünü numunelerini uygun NMR tüplerinde, işaretleme çizgisine kadar veya yaklaşık 30 milimetre yüksekliğe kadar tartın. Ardından, Teflon standart numunesini 25 veya 26 milimetrelik bir NMR tüpünün içine yerleştirin. NMR tüpünü mıknatısın içindeki probun içine yerleştirin.

Enstrümanı f 19'a ayarlamadan önce tüpün beş ila 10 dakika dengelenmesine izin verin. RINMR yazılımındaki komutlar menüsü altında otomatik o bir'i seçin. Ölçümü en az üç kez tekrarlayın.

Ve o bir parametresinin son değerini alın. RINMR yazılımındaki komutlar menüsüne gidin ve cihazda bulunan standart otomatik kalibrasyon sırasını kullanarak standart Teflon numune ile f 19 için 90 derecelik darbeyi kalibre etmek için otomatik p 90'ı seçin. Daha iyi bir sinyal-gürültü oranı için, 25 milimetre NMR tüpünde hazırlanan API örneğini, mıknatısa takılan f 19 probunun içine yerleştirin ve en az 10 dakika dengelenmesine izin verin.

RINMR yazılımından inversiyon geri kazanımı için standart deneyi kullanarak, her API numunesi için cihaz kılavuzundaki talimatları izleyerek bir gevşeme süresini ölçün. Gevşeme süresini ölçmek için sıraya gidin ve RINMR yazılımında yükle'yi seçin. Ardından ters kurtarma darbe sırasını seçin ve aç'a tıklayın.

A sekmesine tıklayarak temel parametrelerin doğru değerlere sahip olup olmadığını kontrol edin. Araçlar menüsü altında, komut dosyalarını seçin ve bir pencere açılacaktır. Ardından t one sekmesini seçin ve yeşil oka tıklayın.

Başka bir pencere açılacaktır. Uygun gecikmeleri içeren gecikme listesi dosyasını seçin. Veya aç'a tıkladıktan sonra listeyi oluşturun.

Gecikme listesi tatmin edici olduğunda, Tamam'ı tıklayın. Bir pencere, t değerini hesaplamak için toplanacak tüm spektrumlar için bir dosya oluşturulması için bir istem görüntüler. Enstrümanın verileri almaya başlaması için kaydet'e tıklayın.

Ve dosyaları otomatik olarak seçilen klasöre kaydedin. Bir gevşeme eğrisi ve zaman sabiti veya t bir değer ile bir pencere açılacaktır. Kalibrasyon eğrisini oluşturmak için, önce belirli bir API için mıknatısa bir kalibrasyon örneği yerleştirin.

Numuneleri daha küçük tüpler için en az beş dakika ve daha büyük tüpler için 10 dakika dengeleyin. Cihaz kılavuzundaki talimatları izleyerek uygun parametrelerle ücretsiz bir indüksiyon bozunması veya katı deney yapın. RINMR yazılımının sekans sekmesinde, sekansı seçip aç'a tıklayarak nabız sekansını yükleyin.

Temel parametrelerin doğru değerlere sahip olup olmadığını kontrol edin. Her API için hazırlanan tüm numuneleri, mıknatısın sıcaklığına dengelendikten sonra beş ila 10 dakika boyunca ölçün ve her API numunesi için kalibrasyon eğrilerini oluşturun. Verileri bir klasöre kaydedin ve her deneysel çalıştırmaya farklı bir ad verin.

Her tüpteki miktara bağlı olarak numunelerin ağırlık yüzdesini hesaplayın. API numunesinin saflığı göz önüne alındığında, en büyük tüpte. Önceden hazırlanmış formüle edilmiş ilaç ürün numunelerini teker teker ölçmek için mıknatısa yerleştirin.

Numuneleri küçük NMR tüpleri için beş dakika veya daha büyük NMR tüplerindeki numuneler için 10 dakika dengeleyin. Her API için kalibre edilmiş örneklerle aynı koşullarla aynı NMR deneyini edinin. RI kalibrasyon yazılımını açın.

Belirli bir API'den FID veya katı dosyaları ve ilaç ürünleri örneklerini tablet olarak açmak için klip sembolüne tıklayarak tüm katı verileri geri çağırın. Ölçülen tüm numuneler için, konsantrasyon sütununun altına ağırlık yüzdelerini ve kütle sütununun altına ağırlıkları girin. Kalibrasyon eğrisini oluşturmak için ortalama yöntemi kullanarak uygun bölgeyi seçin.

Kalibrasyon eğrisini kaydedin. Ardından, kalibrasyon eğrilerini oluşturmak için katı deneyin bölgesini beş ila 300 nokta arasında seçin. Kalibrasyon sonuçları, ortalama yöntem kullanılarak tablo şeklinde görünür.

İkinci bir kalibrasyon yöntemi olarak, seçilen aynı bölge ile kalibrasyon eğrisini oluşturmak için RI kalibrasyon yazılımındaki Fit yöntemini kullanın. Kalibrasyon eğrisini kaydedin. Fit yöntemi kullanılarak yapılan kalibrasyon sonuçları tablo şeklinde görünür.

Üçüncü bir kalibrasyon yöntemi olarak, Mnova yazılımını açın. Belirli bir API'den tüm katı verileri sürükleyin. Ve numunelerin ağırlık yüzdelerini girin.

Gelişmiş menüde, zaman alanını ve ardından nicelleştirmeyi seçin. Bir pencere açılacaktır. Entegrasyon alanını seçmek için mavi artı işaretine tıklayın.

Ardından, kalibrasyon eğrisini oluşturmak için büyüklük modunu kullanarak uygun bölgeyi entegre edin. Kalibrasyon eğrisini kaydedin. Tabloda, yalnızca standartlar için konsantrasyon sütununun altına numune başına ilaç yüzdelerini girin.

Ve kütle sütununun altındaki tüm numuneler için ağırlıklar. Kalibrasyon numuneleri kırmızı renkte olmalıdır. Sinyali kütleye normalleştirmek için sinyal fonksiyonunun y bölü m'ye eşit olduğundan emin olun.

Tekrarlanabilirlik ve tekrarlanabilirlik için, her numuneyi farklı günlerde üç kez ölçün ve her iki yazılım paketinde de bir kalibrasyon eğrisi oluşturun. Kalibrasyon eğrisi dosyalarını kaydettiğinizden emin olun. Ölçülen numunelerden NMR verilerini okuyun ve formüle edilmiş tabletler veya kapsüllerdeki Unlu API'nin ağırlık yüzdesini belirlemek için ağırlıklarını girin.

Üç farklı kalibrasyon yönteminin her birinden elde edilen kalibrasyon eğrilerini kullanın. Son olarak, metin protokolünde bulunan denklemi kullanarak tablet veya kapsül başına unlu ilaç miktarını ortalama değer olarak hesaplayın. Ve kalibrasyon eğrilerine dayalı olarak yazılım tarafından hesaplanan değerlerle karşılaştırın.

Burada gösterilenler, serbest baz ve üçlü ölçümler olarak hesaplanan Cinacalcet HCL'nin kalibrasyon eğrisinin temsili sonuçlarıdır. RI kalibrasyon yazılımını ortalama modda kullanma. RI kalibrasyon yazılımının Uyum modunda kullanılması, üçlü ölçümlerde Cinacalcet HCL'nin benzer bir kalibrasyon eğrisi ile sonuçlanır.

Büyüklük modunda Mnova yazılım alanı yöntemini kullanan üçlü ölçümlerde Cinacalcet HCL'nin kalibrasyon eğrisi karşılaştırılabilir sonuçlar verir. Burada, ticari tabletlerde hesaplanan Cinacalcet free baz dozları için bir sonuç tablosu gösterilmektedir. RI kalibrasyon yazılımı ile istatistikleri, ortalama ve uyum yöntemlerinin yanı sıra Mnova yazılımı kullanılarak.

Bir kez ustalaştıktan sonra, bu teknik 15 ila 20 dakika içinde yapılabilir. Örneğin, kalibrasyon numuneleri bir saat sürebilir. Ve düzgün bir şekilde yapılırsa yalnızca bir kez yapılması gerekir.

Bu videoyu izledikten sonra, formüle edilmiş ilaç ürünlerindeki Unlu ilaçların ortalama içeriğinin, düşük alanlı Flor 19 TD NMR'nin tahribatsız tekniği ile nasıl ölçüleceğini iyi anlamış olmalısınız. İlaçlar ve NMR cihazlarıyla çalışmanın son derece tehlikeli olabileceğini ve bu prosedürü gerçekleştirirken kişisel koruyucu ekipman ve mıknatısın yakınında metal nesneler olmaması gibi önlemlerin her zaman alınması gerektiğini unutmayın.