Name: Uygulama ve tahribatsız 19F saat-alan NMR tekniği metodolojisi Flor içeren ilaç ürünleri içeriğindeki ölçmek için (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-08-22T12:30:00.000+00:00
Duration: 9 min 24 s
Description: Öğrenin, ilaç formülasyonlarında florlu ilaçların ortalama içeriğini tahribatsız olarak ölçmek için düşük alanlı 19F zaman-alan NMR yöntemini. Bu teknik, geleneksel yöntemlere göre daha hızlı ve güvenilirdir.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bu makale daha önce yayımlanmış bir makaleye5temel alır. 5, telif hakkı 2015, John Wiley &amp; Sons izni ile yayımlanmaktadır.
Bizim yönetim, Dr. Janet Cheetham, Dr Francisco Alvarez, Dr Arwinder Nagi ve onların desteği, faiz ve bu araştırma projesi gerçekleştirmek için teşvik için Dr David Semin ve Dr Minhui Ma ve Bay Robert Munger bizimle sağlamak için için minnettarız cinacalcet HCl, formüle Tablet ve ilaç hakkında bilgi. Ayrıca TD-NMR veri Nefelometri için geçerlidir olarak onların yapıcı destek ve Mnova yazılım şu anda ticari versiyonu gelişimi üzerine tartışmalar Doktor Michael Bernstein, Dr Manuel Perez ve Dr Santiago Dominguez teşekkür etmek istiyorum. Ayrıca, Bay Regnar L. Madarang F.N.P. için özel teşekkür ederiz bizi genel cipro ile sağlamak için çalışmalarımız yapmak için tablet.

dikkat: lütfen herhangi bir kimyasal kullanmadan önce tüm ilgili malzeme güvenlik veri sayfaları (MSDS) danışın. Uyuşturucu maddeler genel olarak zehirlidir ve uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE; ile ele alınmalıdır Örneğin, eldiven, koruyucu gözlük, laboratuvar önlüğü, tam uzunlukta pantolon ve kapalı-toe ayakkabı), ile toz malzemeleri ağırlığında özel dikkatli olun. Bu bir başlık iyi hava akımı ile yerleştirilen bir denge denge çevresi dışında yaygınlaştırılması sağlam malzemelerden toz en aza indirmek için kullanmak için tavsiye edilir.
 Not: yazılım yönergeleri RINMR, RI kalibrasyon ve Mnova özgü. Diğer yazılım paketleri ve TD-NMR satıcı aygıtlar için yönergeleri değişir.
 1. hazırlık, örnekleri önceki 19 F TD-NMR ölçüm için <ol><li>tartmak örnekleri kalibrasyon (toz uyuşturucu madde veya etkin ilaç malzeme (API)) için uygun NMR tüplerde (2,5 - 3, 5-, 10-, 18-ve 25 mm OD NMR tüpler) işaretleme hattı (NMR sonda bobin yüksekliği) kadar veya yaklaşık 30 mm içinde yükseklik. Yüksekliği sondası bağlı olabilir dikkat. 
	Not: Cinacalcet HCl için kalibrasyon cinacalcet ticari tablet ilaç içeriğinde belirlemek için kullanmak üzere bir API örneğidir. Kilo toz yoğunluğu üzerinde bağlıdır. Cinacalcet HCl durumunda API ağırlıkları 7.2, 3.5, 1.0, 0.3, 0,1 ve 0,07 g 25-, 18-, 10-, 5-, 3-ve 2.5 mm NMR tüpler, bobin yüksekliğini sırasıyla doldururken vardır.</li>
	<li>Tartmak formüle uyuşturucu ürün örnekleri (Tablet veya kapsül) uygun NMR tüplerde kadar işaretleme çizgi (yükseklik bobin NMR sonda için) veya yaklaşık 30 mm içinde yükseklik, yukarıda belirtildiği şekilde. 
	Not: 25 veya 18 mm tüpler için büyük ölçekli tablet/kapsül veya yeterli formüle uyuşturucu ürün kullanılabilir olduğunda uygundur. Daha küçük tablet/kapsül veya ne zaman yeterli formüle uyuşturucu ürün mevcuttur ama sinyal-gürültü oranı hala ölçüm için yeterli olabilir, 10 mm tüpler kullanın. Tablet doğrudan ölçmek ya da isterseniz ezmek. Onların ölçümlerde oluşabilecek değişiklikleri yok gözlenmesi gözlemlenmiştir burada, tartışma belirtildiği gibi.
	<ol><li>Cinacalcet, hazırlama ticari tablet tartmak ne zaman yaklaşık on beş 90 mg tablet 25 mm NMR tüp (yaklaşık 9,2 g), (yaklaşık 4.2 g) elli 30 mg tablet 25 mm NMR tüp (yaklaşık 9.6 g), 18-mm NMR 22 30 mg tablet tüp ve 23 60 mg tablet 25 mm NMR tüp (yaklaşık 8,8 g).</li>
	</ol></li></ol> 2. NMR enstrüman ölçümü için hazırlanması <ol><li><ol><li>taşıma 19 F NMR araç Tuning NMR Daimi Mıknatıs tüm ölçümler sıcaklıkta dışarı alet. Burada, 40 ° C kullanın; sıcaklık kontrol burada kullanılan 26 mm 19 F NMR sonda için kullanılabilir. Tüm ölçümler 22.0 MHz frekans 19 23-MHz (için 1 H) NMR enstrüman kullanarak F gerçekleştirmek.</li>
		<li>Teflon standart örnek 25 veya 26 mm NMR tüp içine yerleştirin ve mıknatıs içinde sonda içine yerleştirin. Denge için yaklaşık 5-10 dk için izin ve enstrüman 19 F. seçin ayarlamak &#34; otomatik O1 &#34; altında &#34; komutları &#34; RINMR yazılım menüde. Ölçüm en az 3 kez tekrarlayın ve O 1 parametre (frekans sapma) son değerini alın.</li>
	</ol></li> <li>Kalibrasyon 19 F 90 derece darbe <ol><li>araç kullanılabilir standart otomatik kalibrasyon sırası kullanılarak standart Teflon örnek ile F-19 için 90 derece darbe kalibre. Seçin &#34; otomatik P90 &#34; altında &#34; komutları &#34; RINMR yazılım menüde. 
		Not: Normalde, 90 derece nabız sık sürece araç değil gerçekleştiriyor veya sonda bir süredir kullanılmamış olan ölçülecek gerekmez. Burada kullanılan 26 mm 19 F NMR sonda ile Teflon 7,05 µs için alınan 90 derece değeri.</li>
	</ol></li></ol> 3. T 1 veya boyuna gevşeme zamanı ölçümü standart saf API örnekleri için <ol><li>daha iyi bir sinyal / gürültü oranı için 25 mm NMR tüp mıknatıs yüklü F-19 sonda içinde hazırlanan API örnek yer ve en az 10 dk. equilibrate izin</li>
	<li>Enstrüman el kitabı, inversiyon-kurtarma RINMR yazılım için bir Standart deney kullanarak her API örnek için talimatları T 1 dinlenme süre ölçebilir. 
	Not: 16 taramaları ile 0.1-µs Işınma Zamanı toplanan önerilen deneysel parametreler şunlardır; 8 veri noktaları; 90 derece nabız, yukarıda da belirttiğimiz gibi; ve 10 µs ölü bir süre F-19 26 mm soruşturma için. 8--dan 100 µs gecikmeler bir dizi s (Örneğin, 100 µs, 500 µs, 10 ms, 100 ms, 300 ms, 700 ms 1 s, 2 s, 5 s ve 8 s) ilaçlar CF 3 ve 20 üzerinden 100 µs gecikmeler için s (Örneğin 100 µs, 500 µs, 1 ms, 100 ms, 500 ms, 1 s, 5 s, 10 s, 15 s ve 20 s) için uyuşturucu olduğu aromatik halkanın bağlı bir Flor grubu ile tavsiye edilir.
	<ol><li>İn RINMR yazılım, yük &#34; invrec.exe &#34; darbe sıra seçerek &#34; yük &#34; altında &#34; sıra &#34;'ı tıklatarak &#34; açık. &#34; tıklatarak temel parametreleri doğru değerler olup olmadığını kontrol edin &#34; A &#34; veya seçme &#34; Satın alma &#34; altında &#34; parametreleri &#34; menü.</li>
		<li>Select &#34; komut dosyaları &#34; altında &#34; araçlar &#34; menü; bir pencere çıkacaktır. Seçin &#34; T1.ris &#34; tab ve yeşil oku; bir pencere çıkacaktır. Uygun gecikmeler ile gecikme listesi dosyasını seçin veya tıklattıktan sonra listeyi oluşturmak &#34; açık. &#34; gecikme liste tatmin edici bir kez tıklayın &#34; Tamam. &#34; Not: bir pencere içinde toplanan bir dosya için tüm spectra oluşturulması için bir iletişim kutusu görüntüler sipariş T 1 değerini hesaplamak için. Klasör ve dosya adları ve konumunu kadar kullanıcısınız.</li>
		<li>Tıklayın &#34; kurtarmak &#34; verileri alınıyor ve otomatik olarak seçili klasördeki dosyaları için gecikmeleri tasarrufu başlatmak araç için. 
		Not: RIMNR yazılım T 1 gevşeme eğriler oluşturmak ve her servis talebi için T 1 dinlenme sürelerini hesaplamak. T 1 gevşeme eğrisi ve zaman sabit veya T 1 değeri . ile bir pencere açılır Cinacalcet HCl için T1 değerini 2.4 buradaydı, s.</li>
	</ol></li></ol> 4. Kalibrasyon örnekleri saf API ile ölçme <ol><li><ol><li>yer bir kalibrasyon eğrisi oluşturmak için API ölçme örnekler kalibrasyon örnek içinde belirli bir API için mıknatıs. Örnekler en az 5 dk daha küçük tüpler için ve daha büyük tüpler için 10 dk equilibrate.</li>
		<li>Ücretsiz indüksiyon çürüme (FID) veya katı (90 x-90y FID) deney aleti el kitabındaki yönergeleri takip uygun parametrelerle birlikte elde etmek. RINMR yazılım, yük &#34; solid.exe &#34; (veya &#34; fid.exe &#34;) nabız sıra seçerek &#34; yük &#34; altında &#34; sıra &#34; ve tıkırtı &#34; açık. &#34; Not: katı önerilen deneydir katı malzemeler için hızlı rahatlatıcı kısa T 2 ile (enine gevşeme zamanı). 128 taramalar bir 0.1 µs Işınma Zamanı, 1.024 veri noktaları, 90 derece nabzı (7,05 µs bu durumda, calibr ile toplanan önerilen deneysel parametreleridirated) Teflon kullanarak ve 10 µs ölü bir süre için 19 F 26 mm sonda. 7.5 bir geri dönüşüm gecikme CF 3 grubu ve 20 içeren ilaçlar için s s burada anlatılan durumlar için kullanılan ilaç bir aromatik (nedeniyle daha uzun T 1 gevşeme süreleri) bağlı F Grubu ile temel üzerinde onların T 1 ölçümler.</li>
		<li>Onlar için 5-10 dk her API örnek kalibrasyon eğriler oluşturmak için mıknatıs sıcaklığını equilibrated sonra her API için hazırlanan tüm örneklerini ölçmek. Verileri her deneysel çalışma için farklı bir ad vererek bir klasörüne kaydedin.</li>
		<li>Her tüp ve göz önüne alındığında en büyük tüp API örnekte saflığı göre örnekleri ağırlık yüzdesi hesaplamak.</li>
	</ol></li></ol> 5. Uyuşturucu ürün ölçümü örnekleri tablet <ol><li>yer zaten hazır formüle uyuşturucu ürün örnekleri (Tablet veya kapsül) mıknatıs onları bir ölçmek için bir zaman. Örnek 5 dk küçük NMR tüpler veya daha büyük NMR tüpler örneklerinde 10 dakikadır equilibrate.</li>
	<li>Aynı NMR deneyi (Yani, katı) kalibre edilmiş örnekleri gelince aynı koşullarla her belirli API için elde.</li>
</ol> 6. Kalibrasyon nesil eğrileri saf API örnekleri ve Kalibrasyon eğrileri tablet olarak uyuşturucu ürün örnekleri verileri ekleme ile <ol><li>katı bölge deneme 5 ila 300 puan için kalibrasyon eğriler oluşturmak için bu gibi durumlarda, seçin. Aşağıda özetlenen verileri üç farklı yolla çözümlenebilir.</li>
	<li>RI kalibrasyon yazılımını açın. SAĞLAM veri FID veya katı dosyaları belirli bir API açmak için klibi sembolünü tıklayarak çağırmak. Ölçülen tüm örnekleri için altında ağırlık yüzdeleri girin &#8220; konsantrasyon &#8221; sütun ve ağırlık altında &#8220; kitle &#8221; sütun. (5-300 puan) kalibrasyon eğrisi oluşturmak için ortalama yöntemi kullanarak uygun bölgeyi seçin (simgesini açın &#8220; ekran NMR veri &#8221; Puan hesaplaması için aralığı seçmek için). Kalibrasyon eğrisi kaydedin. 
	Not: Cal sütun uyuşturucu örneklerinde ölçülen yüzdesi sağlayacaktır.</li>
	<li>İçinde RI ayarlama yazılımıyla birlikte aynı seçilen bölge (5-300 puan), kalibrasyon eğrisi oluşturmak için uygun yöntemi kullanın. Kalibrasyon eğrisi kaydedin. Adım 4.2.2 olduğu gibi aynı yönergeleri izleyin.</li>
	<li>(Örneğin, Mnova) yazılımını açın. SAĞLAM veri belirli bir API sürükleyin ve standart örnekleri ağırlık yüzdeleri girin; el ile talimatlar bulundu tıklatarak &#8220; içerik &#8221; altında &#8220; yardım &#8221; menü. İçinde &#8220; gelişmiş &#8221; yemek listesi, seçme &#8220; zaman etki alanı &#8221; ve sonra &#8220; Nefelometri; &#8221; bir pencere çıkacaktır. Entegrasyon alanı seçmek için mavi artı işaretini tıklatın. Uygun bölge (5-300 puan) kalibrasyon eğrisi oluşturmak için Parlaklık modu kullanarak entegre.</li>
	<li>Kalibrasyon eğrisi kaydedin. Tabloda, örnek başına ilaçların yüzde sadece ve standartlarında girin &#8220; konsantrasyonu (x) &#8221; sütun ve ağırlık altında tüm örnekleri için &#8220; kütle (m) &#8221; sütun; kalibrasyon örnekleri (işaretli) kırmızı renkte olmalıdır. Emin olun &#8220; sinyal görev &#8221; olduğunu &#8220; y s/m = &#8221; (sinyal/kütle için normalize etmek).</li>
	<li>Tekrarlanabilirlik ve tekrarlanabilirlik, ölçmek için her 3 kez farklı günlerde örnek ve Kalibrasyon eğrisi her iki yazılım paketleri oluşturun. Kalibrasyon eğrisi dosyaları kaydetmek.</li>
</ol> 7. Fluorlu API uyuşturucu hesaplanması ağırlık formüle uyuşturucu ürün kullanımında kalibrasyon eğrileri <ol><li>tutarının hesaplaması ağırlık yüzdesi ve ortalama doz tablet/kapsül flüorlu API başına ilaç formüle ilaç Ürün <ol><li>RI ayarlama yazılımıyla ve ortalama kalibrasyon eğrisi için dosyayı kullan yöntemi. Ölçülen Tablet (ya da kapsül) NMR veri okuma ve fluor API formüle tablet veya kapsül kalibrasyon eğrisi üzerinden ağırlık yüzdesi belirlemek için onların ağırlık girin. 
		Not: &#8220; Cal &#8221; sütun (kalibrasyon ve ticari tabletleri veya bilinmeyen) ölçülen örneklerinde uyuşturucu yüzdesi sağlayacaktır. O1 parametresi aynı kalibrasyon örnekleri ve tablet veya kapsül RI ayarlama yazılımı için olmalıdır fark.</li>
		<li>Dosyayı uygun yöntemle RI ayarlama yazılımıyla gelen kalibrasyon eğrisi için kullanın. Okuma Tablet (veya kapsül) NMR verilerden ölçülen ve fluor API formüle tablet veya kapsül kalibrasyon eğrisi üzerinden ağırlık yüzdesi belirlemek için onların ağırlık girin. Adım 5.2.1 olduğu gibi aynı yönergeleri izleyin. O 1 parametresi aynı kalibrasyon örnekleri ve tablet veya kapsül RI ayarlama yazılımı için olmalıdır fark.</li>
		<li>Mnova dosyasını kullanın ve Edinsel NMR veri için formüle edilmiş API sürükleyin (veya onları aynı günde ölçmek). Adım 4.2.4 yönergeleri izleyin. Formüle tablet veya kapsül kalibrasyon eğrisi üzerinden API flüorlu ağırlık yüzdesi belirlemek için ağırlık girin. 
		Not: tabloda, kalibrasyon örnekleri (işaretli) kırmızı ve bilinmeyen veya ticari tablet/kapsül mavi (seçilmemiş) olacaktır. &#8220; Konsantrasyonu (x) &#8221; sütun Mavi kırmızı kalibrasyon örneklerinde değerlere göre bilinmeyen örnekleri ticari tabletler için hesaplanan değerleri gösterir. Yazılım ağırlık yüzdesi hesaplamak için aynı O1 parametrenin kullanımı gerektirmez dikkat.</li>
		<li>Olarak aşağıdaki denklemi ortalama değerden flüorlu ilaç tablet veya kapsül ücret miktarını hesaplamak (D = API doz mg, W NMR kalibrasyon eğrisi, w elde API ağırlık yüzdesi = toplam ağırlığı = ölçülen tablet veya kapsül ve N gelen formüle uyuşturucu ağırlığını ürününden formüle formüle tablet veya kapsül ölçüm için kullanılan sayısı =) ve temel yazılım tarafından hesaplanan değerlerle karşılaştırın kalibrasyon eğrileri: <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/55850/55850eq1.jpg" /></li></ol></li></ol>

<ol><li>El-Yazigi, A., Wahab, F. A., Afrane, B. <a target="_blank" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/002196739400897I">Stability Study and Content Uniformity of Prochloroperazine in Pharmaceutical Preparations by Liquid Chromatography.</a> J Chromatogr A. 690, 71-76 (1995).</li>
<li>Takeuchi, Y., Yoshida, M., Ito, A., Sunada, H. <a target="_blank" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773224709500196">Uniformity of Drug Content During Pharmaceutical Dry Granulation by Roller Compaction and Tableting Processes.</a> J Drug Del Sci Tech. 19 (2), 119-124 (2009).</li>
<li>Toro, I., Dulsat, J. F., Fábregas, J. L., Claramunt, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+and+Validation+of+a+Fully+Automated+method+of+the+Chromatographic+Determination+of+Content+Uniformity+of+Drug+Tablets%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharm+Biomed+Anal%22%5BJournal%5D)">Development and Validation of a Fully Automated method of the Chromatographic Determination of Content Uniformity of Drug Tablets.</a> J Pharm Biomed Anal. 36, 57-63 (2004).</li>
<li>Shi, Z., Hermiller, J. G., Gunter, T. Z., Zhang, X., Reed, D. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Novel+Sample+Selection+Strategy+by+Near-Infrared+Spectroscopy-Based+High+Throughput+Tablet+Tester+for+Content+Uniformity+in+Early-Phae+Pharmaceutical+Product+Development%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharm+Sci%22%5BJournal%5D)">A Novel Sample Selection Strategy by Near-Infrared Spectroscopy-Based High Throughput Tablet Tester for Content Uniformity in Early-Phae Pharmaceutical Product Development.</a> J Pharm Sci. 101 (7), 2502-2511 (2012).</li>
<li>Silva Elipe, M. V., et al. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mrc.4223/abstract">Applications of 19F Time-Domain NMR to Measure Content in Fluorine-Containing Drug Products.</a> Magn Reson Chem. 54 (6), 531-538 (2015).</li>
<li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorine+in+Pharmaceutical+Industry%3A+Fluorine-Containing+Drugs+Introduced+to+the+Market+in+the+Last+Decade+%282001-2011%29%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Rev%22%5BJournal%5D)">Fluorine in Pharmaceutical Industry: Fluorine-Containing Drugs Introduced to the Market in the Last Decade (2001-2011).</a> Chem Rev. 114, 2432-2506 (2014).</li>
<li>Dolbier, W. R. Jr <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aDolbier%2C+WR+%22Guide+to+Fluorine+NMR+for+Organic+Chemists%22">Guide to Fluorine NMR for Organic Chemists</a>. , John Wiley & Sons, Inc. Hoboken, NJ. (2009).</li>
<li>Barman, J. A., Scott, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cinacalcet+Hydrochloride%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs%22%5BJournal%5D)">Cinacalcet Hydrochloride.</a> Drugs. 65 (2), 271-282 (2005).</li>
<li>Horn, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Proton-Pump+Inhibitors%3A+Similarities+and+Differences%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Ther%22%5BJournal%5D)">The Proton-Pump Inhibitors: Similarities and Differences.</a> Clin Ther. 22 (3), 266-280 (2000).</li>
<li>LeBel, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ciprofloxacin%3A+Chemistry%2C+Mechanism+of+Action%2C+Resistance%2C+Antimicrobial+Spectrum%2C+Pharmacokinetics%2C+Clinical+Trials%2C+and+Adverse+Reactions%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacotherapy%22%5BJournal%5D)">Ciprofloxacin: Chemistry, Mechanism of Action, Resistance, Antimicrobial Spectrum, Pharmacokinetics, Clinical Trials, and Adverse Reactions.</a> Pharmacotherapy. 8 (1), 3-30 (1988).</li>
</ol>

Yazarlar ifşa gerek yok.

Daha fazla flüorlu ilaç piyasada kullanılabilir hale geliyor gibi düşük alan 19F TD-NMR5kullanarak flüorlu ilaç ürünleri ortalama uyuşturucu içeriğini ölçmek için belirli ve basit bir yöntem geliştirdik. Bu yöntem üç ticari ilaç ürünleri üzerinde test ettik: cinacalcet HCl, Lansoprazol içeren kapsül içeren tabletler ve siprofloksasin HCl monohidrat içeren tabletler. Bu yöntemin avantajları, Flor eksipientleri ve sadeliği eksikliği nedeniyle kendi özgüllük vardır. Test ettiğimiz ölçüm ye...

İlaç endüstrisinde, uyuşturucu maddeler doz birimi formları (Örneğin, Tablet ve kapsül) içeriğini kalite kontrol ve performans yönergeleri karşılamak için etiket iddia açık Aralık içinde olmalıdır. Yüksek performanslı sıvı Kromatografi (HPLC) ilaçlar formüle formları içerik tekdüzelik ölçmek için kullanılan geleneksel analitik tekniğidir. Ancak, uzun ve yıkıcı, analiz önce uygun çözücüler kullanılarak formüle edilmiş şekliyle içine ilaç dağılması gerektiren yöntemdir. Hatta otomasyonu ile işlemi uygun analitik yöntem1,2,3gelişimine bağlı olarak örnek başına 1-3 h sürebilir. HPLC yanı sıra yakın kızılötesi (Nur) aynı amaç için ve onun uygulama uzun ve daha karmaşık4yapma veri chemometric analiz gerektiren ihtar ile PAT bir araç olarak kullanılmıştır. Her iki teknikleri, analizden sonra atılan formüle uyuşturucu yıkıcıdır.
Bu makale, biz daha önce flüorlu ilaç dozaj formları (Örneğin, Tablet ve kapsül) ortalama içeriğini ölçmek için bizim grup5 tarafından yayınlanan bir metodoloji adım adım Protokolü tarif düşük alan 19F kullanarak NMR. Yıllar içinde flüorlu uyuşturucu olarak formüle edilmiş ilaç ürünleri dünya çapında düzenleyici kurumlar tarafından onaylanmış piyasada yüzdesi 1970 yılında 2013%6%25 2 den artmıştır. Bu nedenle, formüle formları flüorlu ilaçların içeriğinin kalite kontrol için şu anda mevcut yöntemlerine göre daha basit ama daha özel yöntem geliştirmek için bir talep olduğunu düşünüyoruz.
Flor-19 (19F) onların yapılarda içeren ilaçlar kolayca 19F NMR proton7' ye kıyasla % 100 bolluk ve % 83'ü hassasiyeti nedeniyle tarafından tespit edilmeden avantajı var. Doğrudan ölçü birimi 1H TD-NMR eksipientleri ve API proton var ve ilaç ürünleri 1 kullanarak API içeriğindeki ölçmek için pratik yapma ilaç ürünün tüm bileşenleri toplam proton sinyal geliyor çünkü yararlı değil H TD-NMR. Bu nedenle, flüorlu ilaç ürünleri 19F TD-NMR kullanarak uyuşturucu içeriğini ölçme eksipientleri Flor eksikliği nedeniyle ile hiçbir girişim bir avantaja sahiptir. Fluorlu ilaç ürünleri ortalama uyuşturucu içeriğini ölçme metodolojimiz göstermek için biz farklı doz aralıkları Flor içeren üç ticari olarak formüle edilmiş ilaç ürünleri seçildi. Şekil 1 gösterir yapıları, seçilen iki yerde uyuşturucu onları - cinacalcet HCl8 ve Lansoprazol9-90 mg ve üçüncü en düşük 15 arasında değişen dozlarda kendi yapıları içinde bir trifluoromethyl (CF3) grup var -siprofloksasin HCl monohidrat10 - 500 mg dozla bir aromatik halkaya bağlı bir Flor atom içerir.
Burada, bir düşük-alan benchtop TD-NMR aleti ( 1H için 23.4 MHz ve 19F 22.0 MHz) kullanarak flüorlu ilaç ürünleri ortalama uyuşturucu içeriğini quantitate-5 geliştirdiğimiz yöntemi göstermektedir. Biz de sonuçları raporlamak için kullanılan iki yazılım paketleri (RI kalibrasyon ve Mnova yazılım) karşılaştırın.

<table><tbody><tr><td>MQC-23</td><td>Oxford Instruments</td><td>52-AM4044</td><td>1H için 23.4 MHz ve 19F için 22.0 MHz</td></tr><tr><td>26 mm Prob (19F)</td><td>Oxford Instruments</td><td>52-AM4061</td><td>19F NMR probu</td></tr><tr><td>Cinacalcet HCl</td><td>Amgen</td><td>Lot 005002 M</td><td>Saflık %99,8</td></tr> <tr><td>Cinacalcet ticari tabletler</td><td>Amgen</td><td>Lot 0010021308</td><td>30 mg tabletler</td></tr><tr><td>Cinacalcet ticari tabletler</td><td>Amgen</td><td>Lot D1026396</td><td>30 mg tabletler</td></tr><tr><td>Cinacalcet ticari tabletler</td><td>Amgen</td><td>Lot D118714</td><td>30 mg tabletler</td></tr><tr><td>Cinacalcet ticari tabletler</td><td>Amgen</td><td>Lot D061829</td><td>60 mg tabletler</td></tr><tr><td>Cinacalcet ticari tabletler</td><td>Amgen</td><td>Lot 00100213</td><td>90 mg tabletler</td></tr><tr><td>Cinacalcet ticari tabletler</td><td>Amgen</td><td>Lot D064074</td><td>90 mg tabletler</td></tr><tr><td>Cinacalcet ticari tabletler</td><td>Amgen</td><td>Lot 1026356</td><td>90 mg tabletler</td></tr><tr><td>Lansoprazol</td><td>Fluka</td><td>Lot LRAA1897</td><td>Saflık %99,7</td></tr> <tr><td>Marka adı Lansoprazol</td><td>Novartis</td><td>Lot DV1891</td><td>15 mg kapsül</td></tr><tr><td>Lansoprazol jenerik</td><td>SUPERVALUE INC</td><td>Lot 2GE2027</td><td>15 mg kapsüller</td></tr><tr><td>Siprofloksasin içermeyen baz</td><td>Fluka</td><td>Lot BCBM7969V</td><td>% 99,9 saflık</td></tr><tr><td>Siprofloksasin HCl monohidrat</td><td>Fluka</td><td>Lot P500044</td><td>HCl tuzu olarak% 94 saflık</td></tr><tr><td>Cipro jenerik</td><td>Paket İlaç</td><td>Lot PUB3033</td><td>500 mg tabletler</td></tr><tr><td>25 mm NMR tüp</td><td>New Era Enterprises</td><td>NE-25TD-200-FB</td><td></td></tr><tr><td>18 mm NMR tüp</td><td>New Era Enterprises</td><td>NE-18TD-200-FB</td><td></td></tr><tr><td>10 mm NMR tüp</td><td>New Era Enterprises</td><td>NE-10TD-200-FB</td><td></td></tr><tr><td>5 mm NMR tüp</td><td>New Era Enterprises</td><td>NE-HL5-7</td><td></td></tr><tr><td>3 mm NMR tüp</td><td>New Era Enterprises</td><td>NE-H3-7</td><td></td></tr><tr><td>2.5 mm NMR tüp</td><td>New Era Enterprises</td><td>NE-H5/2.5</td><td></td></tr></tbody></table>

uygulama ve tahribatsız 19f saat-alan nmr tekniği metodolojisi flor içeren ilaç ürünleri içeriğindeki ölçmek için

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

Burada, biz düşük alan Flor-19 (19F) saat-alan (TD) Nükleer manyetik rezonans (NMR) flüorlu uyuşturucu Gönderilerin içeriği ölçmek için formüle edilmiş uyuşturucu ürün formlarını kullanan grubumuz tarafından geliştirilen bir protokol tarif: Tablet veya kapsül. Flor, Flor eksikliği eksipientleri müdahalelerden kaçınarak sadece içeriği algıladığından bu flüorlu ilaçlara belirli bir yöntemdir. Fluorlu uyuşturucu düşük alan 19F TD-NMR yüksek-alan 19F katı hal (SS) NMR karşı kullanarak etkin içeriğin ölçme yöntemi sadelik avantajları; düşük maliyetli; ve tekniği ile tüm örnekleri olduğu gibi formları (Örneğin, tozlar, Tablet ve kapsül) kurtarılabilir tahribatsız doğası bu teknik herhangi bir laboratuvar için uygun hale.
500 mg 15 arası değişen dozlarda üç flüorlu ilaç ürünleri kullanılabilir - cinacalcet, Lansoprazol ve siprofloksasin - piyasadaki yöntemiyle test ettik. Düşük-alan 19tarafından F TD-NMR, ölçülen analizleri sonuçlarını ortalama uyuşturucu içerik için bildirilen etiket iddiaları destekledi.
Basitlik ve tekrarlanabilirlik analizi dayalı, biz İlaç sektöründe bir süreç analitik teknoloji (PAT) aracı olarak üretim tesisleri, dahil olmak üzere herhangi bir laboratuvarda bir etkisi Bu metodoloji öngörülüyor.

Düşük-alan 19F TD-NMR ile üç ticari ilaç ürünleri (cinacalcet, Lansoprazol ve siprofloksasin) flüorlu ilaç ürünleri ortalama uyuşturucu içeriğini ölçmek için test ettik. Şekil 1 test ilaçların yapıları Flor atomları yerlerini görüntüleme gösterir.
Birkaç birçok bir sürü ve dozaj formları (Yani, 30, 60 ve 90 mg) cinacalcet tablet, bir dozaj formu (15 mg) Lansoprazol kapsül, marka ...

Uyuşturucu maddelerin düşük alan Flor-19 (19F) saat-alan (TD) Nükleer manyetik rezonans (NMR) kullanarak Flor içeren formüle ilaç ürünleri ortalama içerik ölçer bir basit ve tahribatsız teknik burada sunulmaktadır. Tekniği uygulanan kalkınma ve uyuşturucu ilaç sektöründe imalatı.

Uygulama ve tahribatsız 19F saat-alan NMR tekniği metodolojisi Flor içeren ilaç ürünleri içeriğindeki ölçmek için

Here, we describe a protocol developed by our group that uses low-field fluorine-19 (19F) time-domain (TD) nuclear magnetic resonance (NMR) to measure the ...

Bu düşük alanlı Flor 19 zaman alanı nükleer manyetik rezonans metodolojisinin genel amacı, formüle edilmiş ilaç ürünlerindeki florlu ilaçların ortalama içeriğini belirlemektir. Bu, ilaç endüstrisindeki ilaç geliştirme ve üretimi için tahribatsız bir tekniktir. Bu yöntem, ilaçların ve ilaç ürünlerinin formülasyon sürecinde, farmasötik alanındaki temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir.Tablet ve kapsüllerdeki ilaçların ortalama içeriğini belirleyin. Bu tekniğin temel avantajı, ilaç ürünlerindeki ilaçların ortalama içeriğini ölçerken tahribatsız olması ve yüksek performanslı sıvı kromatografisi gibi geleneksel yöntemlerden daha hızlı olmasıdır. Kalibrasyon için numuneleri uygun NMR tüplerine, işaretleme çizgisine kadar veya yaklaşık 30 milimetre yüksekliğe gelecek şekilde tartarak yerleştirin.Ayrıca, formüle edilmiş ilaç ürünü numunelerini uygun NMR tüplerine, işaretleme çizgisine kadar veya yaklaşık 30 milimetre yüksekliğe ulaşana dek tartarak ekleyin. Ardından, Teflon standart numuneyi 25 veya 26 milimetrelik bir NMR tüpünün içine yerleştirin. NMR tüpünü mıknatıs içindeki proba yerleştirin.Enstrümanı f 19 değerine ayarlamadan önce tüpün beş ila 10 dakika boyunca dengelenmesine izin verin. RINMR yazılımındaki komutlar menüsü altından auto o one seçeneğini belirleyin. Ölçümü en az üç kez tekrarlayın.Ve o1 parametresinin son değerini alın. RINMR yazılımındaki komutlar menüsüne gidin ve cihazda bulunan standart otomatik kalibrasyon sekansını kullanarak, standart Teflon numunesi ile f19 için 90 derecelik darbeyi kalibre etmek amacıyla auto p 90'ı seçin. Daha iyi bir sinyal-gürültü oranı için, 25 mm NMR tüpünde hazırlanan API numunesini mıknatısa kurulu f19 probunun içine yerleştirin ve en az 10 dakika boyunca dengelenmeye bırakın.RINMR yazılımındaki standart inversiyon kurtarma (inversion recovery) deneyi kullanılarak, cihaz kılavuzundaki talimatlar doğrultusunda her bir API örneği için t1 relaksasyon süresini ölçün. Relaksasyon süresini ölçmek için RINMR yazılımında sekans (sequence) bölümüne gidin ve yükle (load) seçeneğini belirleyin. Ardından inversiyon kurtarma darbe sekansını seçip aç (open) düğmesine tıklayın.Bir sekmeye tıklayarak temel parametrelerin doğru değerlere sahip olduğunu kontrol edin. Araçlar menüsü altından betikleri seçin; bir pencere açılacaktır. Ardından t one sekmesini seçin ve yeşil oka tıklayın.Başka bir pencere açılacaktır. Uygun gecikmeleri içeren gecikme listesi dosyasını seçin. Veya aç butonuna tıkladıktan sonra listeyi oluşturun.Gecikme listesi uygun olduğunda, tamam'a tıklayın. t1 değerini hesaplamak amacıyla toplanacak tüm spektrumlar için bir dosya oluşturulmasına yönelik bir uyarı penceresi görüntülenecektir. Cihazın veri toplamaya başlaması için kaydet'e tıklayın.Ve dosyaları otomatik olarak seçilen klasöre kaydedin. t1 gevşeme eğrisi ile zaman sabiti veya t1 değerini içeren bir pencere açılacaktır. Kalibrasyon eğrisini oluşturmak için, önce belirli bir API için bir kalibrasyon örneğini mıknatısa yerleştirin.Numuneleri, küçük tüpler için en az beş dakika, büyük tüpler için ise 10 dakika boyunca dengeleyin. Cihaz kılavuzundaki talimatları izleyerek, uygun parametrelerle bir serbest indüksiyon bozunumu (FID) veya katı deney düzeneği edinin. RINMR yazılımının sekans sekmesinde, ilgili sekansı seçip aç düğmesine tıklayarak darbe sekansını yükleyin.Temel parametrelerin doğru değerlere sahip olduğunu kontrol edin. Her bir API örneği için kalibrasyon eğrileri oluşturmak amacıyla, her API için hazırlanan tüm örnekleri, mıknatıs sıcaklığına 5 ila 10 dakika boyunca dengelendikten sonra ölçün. Verileri, her bir deneysel çalışmaya farklı bir isim vererek bir klasöre kaydedin.Her bir tüpteki miktara dayanarak numunelerin ağırlık yüzdesini hesaplayın. En büyük tüpteki API numunesinin saflığını dikkate alın. Halihazırda hazırlanmış formüle edilmiş ilaç ürünü numunelerini, her birini tek tek ölçmek için mıknatısa yerleştirin.Küçük NMR tüpleri için beş dakika veya daha büyük NMR tüplerindeki örnekler için 10 dakika boyunca dengeleyin. Her bir API için, kalibre edilmiş örneklerle aynı koşullarda aynı NMR deneyini gerçekleştirin. RI kalibrasyon yazılımını açın.Belirli bir API ve onun tablet formundaki ilaç ürünü numunelerinden gelen FID veya katı dosyalarını açmak için ataç simgesine tıklayarak tüm katı verileri geri çağırın. Ölçülen tüm numuneler için, konsantrasyon sütununa ağırlık yüzdelerini ve kütle sütununa ağırlıkları girin. Kalibrasyon eğrisini oluşturmak için ortalama yöntemini kullanarak uygun bölgeyi seçin.Kalibrasyon eğrisini kaydedin. Ardından, kalibrasyon eğrilerini oluşturmak için katı deneyinin 5 ile 300 nokta arasındaki bölgesini seçin. Ortalama yöntemi kullanılarak yapılan kalibrasyonun sonuçları tablo şeklinde görünür.İkinci bir kalibrasyon yöntemi olarak, aynı seçili bölge ile kalibrasyon eğrisini oluşturmak için RI kalibrasyon yazılımındaki Fit yöntemini kullanın. Kalibrasyon eğrisini kaydedin. Fit yöntemi kullanılarak yapılan kalibrasyonun sonuçları tablo şeklinde görünür.Üçüncü bir kalibrasyon yöntemi olarak, Mnova yazılımını açın. Belirli bir API'den gelen tüm katı verileri sürükleyin ve örneklerin ağırlık yüzdelerini girin.Gelişmiş menüde, önce zaman alanı (time domain) ve ardından nicelleştirme (quantitation) seçeneğini seçin. Bir pencere açılacaktır. Entegrasyon alanını seçmek için mavi artı işaretine tıklayın.Ardından, kalibrasyon eğrisini oluşturmak için uygun bölgeyi büyüklük (magnitude) modunu kullanarak entegre edin. Kalibrasyon eğrisini kaydedin. Tablodaki konsantrasyon sütununa, yalnızca standartlar için örnek başına düşen ilaç yüzdelerini girin.Ve kütle sütunu altındaki tüm örneklerin ağırlıkları. Kalibrasyon örnekleri kırmızı renkte olmalıdır. Sinyalin kütleye göre normalize edilmesi için sinyal fonksiyonunun y = s/m olduğundan emin olun.Tekrar üretilebilirlik ve tekrarlanabilirlik için her örneği farklı günlerde üç kez ölçün ve her iki yazılım paketinde de bir kalibrasyon eğrisi oluşturun. Kalibrasyon eğrisi dosyalarını kaydettiğinizden emin olun. Ölçülen örneklerden NMR verilerini okuyun ve formüle edilmiş tablet veya kapsüllerdeki Florlu API'nin ağırlık yüzdesini belirlemek için ağırlıklarını girin.Üç farklı kalibrasyon yönteminin her birinden elde edilen kalibrasyon eğrilerini kullanın. Son olarak, metin protokolünde yer alan denklemi kullanarak, tablet veya kapsül başına düşen florlanmış ilaç miktarını ortalama değer olarak hesaplayın. Ardından, bu sonucu yazılım tarafından kalibrasyon eğrilerine dayanarak hesaplanan değerlerle karşılaştırın.Burada, serbest baz olarak hesaplanan ve üç tekrarlı ölçümlerle elde edilen Cinacalcet HCL kalibrasyon eğrisinin temsili sonuçları gösterilmektedir. Ortalama modunda RI kalibrasyon yazılımı kullanılmıştır. RI kalibrasyon yazılımının Fit modunda kullanımı, üç tekrarlı ölçümlerde benzer bir Cinacalcet HCL kalibrasyon eğrisi ile sonuçlanmaktadır.Mnova yazılımının alan yöntemi büyüklük modunda kullanılarak yapılan üç tekrarlı ölçümlerle elde edilen Cinacalcet HCL kalibrasyon eğrisi, karşılaştırılabilir sonuçlar vermektedir. Burada, ticari tabletlerdeki hesaplanmış Cinacalcet serbest baz dozlarına ait sonuç tablosu gösterilmiştir. Bu sonuçlar, Mnova yazılımının yanı sıra RI kalibrasyon yazılımının ortalama ve fit yöntemleri kullanılarak hesaplanan istatistikleri ile birlikte sunulmuştur.Bu teknik bir kez kavrandığında 15 ila 20 dakika içinde tamamlanabilir. Örneğin, kalibrasyon örnekleri bir saat sürebilir. Ve eğer düzgün bir şekilde gerçekleştirilirse, bunların yalnızca bir kez yapılması yeterlidir.Bu videoyu izledikten sonra, düşük alan Flor 19 TD NMR tahribatsız tekniği ile formüle edilmiş ilaç ürünlerindeki florlu ilaçların ortalama içeriğinin nasıl miktarlandırılabileceği konusunda iyi bir anlayışa sahip olmalısınız. İlaçlar ve NMR cihazlarıyla çalışmanın son derece tehlikeli olabileceğini; bu prosedürü gerçekleştirirken kişisel koruyucu ekipman kullanımı ve mıknatıs yakınında metal nesne bulundurmama gibi önlemlerin her zaman alınması gerektiğini unutmayın.

application-methodology-non-destructive-19f-time-domain-nmr-technique

Research

JoVE Journal

Chemistry

Kimya

Mikrodalga-destekli-pot Bir Sentez N Succinimidyl-4-[ 18 F] fluorobenzoate ([ 18 F] SFB)

MRI kullanarak hücrelerin Takip geçmiş yıllarda kayda değer bir ilgi kazanmıştır. Bu protokol, flor ile dendritik hücrelerin etiketlenmesi açıklanmaktadır...

Kullanarak İzleme Dendritik Hücre Göç<sup&gt; 19</sup&gt; F /<sup&gt; 1</sup&gt; H Manyetik Rezonans Görüntüleme

Ex vivo olarak etiketlenmiş hücreler ile bir fare modelinde, MRI kullanılarak in vivo hücre takibi için genel bir protokol açıklar. Hücre etiketleme, görüntü alma ve işleme ölçümü için tipik bir protokol dahildir.

Hücre Takip için vivo 19 F MRG

[18F] 3F4AP'in yarı otomatikleştirilmiş radyokimyasal sentezini ve kalite kontrol prosedürlerini gösteririz.

Otomatik Radyokimyasal Sentez [<sup&gt; 18</sup&gt; F] 3F4AP: Demyelinizan Hastalıkların Görüntülenmesine Yönelik Yeni Bir PET İzleyici

Bir roman ve shake-balon yönteminin basit varyasyon Fluor bileşikleri doğru lipophilicity ölçüm için 19F NMR spektroskopisi tarafından geliştirilmiştir.

19F NMR spektroskopi kullanarak Lipophilicity (logP) ölçüm için yeni bir basit Yöntem

[18F]-florodeoksiglikoz (FDG) pozitron emisyon tomografisi bilgisayarlı tomografi glikoz metabolizması için beyin fonksiyonu ile ilgili eğitim için yararlı. Burada, bir [18F] FDG izleyici için kurulum ve faiz bölge analiz ciddi travmatik beyin hasarı olan hastalarda klinik tablo ile ilişkilendirilmiş hedeflenen beyin bölgeleri için semiquantitative değerlendirilmesi bir iletişim kuralı mevcut.

Yarı kantitatif değerlendirmesi ağır beyin hasarı olan hastalarda [18F] FDG izleyici kullanarak

Pozitron emisyon tomografisi için flor-18(18F) etiketli radyofarmasötiklerin sentezi genellikle aylar süren bir deneyim gerektirir. Bir radyotracer içine dahil edildiğinde, silikon-florür alıcı (SiFA) motifi, pahalı ekipman ve hazırlık eğitimi bağımsız basit bir 18F-labeling protokolü sağlar, gerekli öncül miktarını azaltırken ve hafif reaksiyon koşulları kullanırken.

18.000 Pozitron Emisyon Tomografisi Için Silikon Florür Alıcı (SiFA) ile İşlevselleştirilmiş Radyotracerlerin F-Etiketlemesi

NMR ile fragman tabanlı tarama, küçük molekül bağlayıcılarını biyomakromoleküllere (DNA, RNA veya proteinler) hızlı bir şekilde tanımlamak için sağlam bir yöntemdir. Otomasyon tabanlı numune hazırlama, NMR deneyleri ve elde etme koşulları ve analiz iş akışlarını açıklayan protokoller sunulmaktadır. Bu teknik, tespit için hem 1H hem de 19F NMR-aktif çekirdeklerin optimum şekilde kullanılmasına izin verir.

Minimum numune ancak maksimum otomasyon modunda NMR tabanlı parça taraması

Burada, triptofan metabolizmasını incelemek için bir pozitron emisyon tomografisi görüntüleme ajanı olan 1-(2-[18F]Floroetil)-L-triptofanın radyosentezini, iyi radyokimyasal verimlere, yüksek enantiyomerik fazlalığa ve yüksek güvenilirliğe sahip bir radyokimya sentez sisteminde tek kaplı, iki aşamalı bir strateji kullanarak açıklıyoruz.

1-(2-[18F]Floroetil)-L-Triptofanın Tek Kaplı, İki Adımlı Protokol Kullanılarak Radyosentezi

Fentanil analoglarının alıkonma sürelerine, hareketliliklerine ve kütle spektrometresi parçalanma modellerine dayalı olarak taranması için bir yöntem.

LC-TIMS-TOF MS/MS kullanılarak Fentanil Analog Tarama

Öğrenin, ilaç formülasyonlarında florlu ilaçların ortalama içeriğini tahribatsız olarak ölçmek için düşük alanlı 19F zaman-alan NMR yöntemini. Bu teknik, geleneksel yöntemlere göre daha hızlı ve güvenilirdir.

Uygulama ve tahribatsız ¹⁹F saat-alan NMR tekniği metodolojisi Flor içeren ilaç ürünleri içeriğindeki ölçmek için

Daha fazla video keşfet