Name: Bir insan olmayan primatların ortak Marmoset (Callithrix jacchus) iç kulak ilaçlara Yönetim için bir cerrahi prosedür (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-02-27T12:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 55 s
Description: Öğrenin Callithrix jacchus marmosetlerde iç kulak ilaç uygulaması için güvenli cerrahi teknik. Bu yöntem, işitme kaybı oluşturmadan ilaç etkilerini değerlendirmeyi ve insan sağırlığı tedavileri geliştirmeyi amaçlar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

İş M.F. Japon Hükümeti MEXT KAKENHI (24592560, 15 H 04991 ve 15 K 15624) tarafından ve Takeda Bilim Vakfı'na M.F. ve Jikei Üniversitesi stratejik öncelik araştırma fonu H.J.O. için hibe tarafından desteklenmektedir

Tüm deneysel yordamları Jikei Üniversitesi, Tokyo Japonya yapıldı. Hayvan işleme ve deneysel prosedürler onaylı kurumsal hayvan bakım ve kullanmak Komitesi Jikei üniversite tarafından (onay yok: 26-060) ve laboratuvar hayvanlarının Jikei de kullanımı için kurumsal yönergelere uygun olarak gerçekleştirilen Üniversitesi, kurallarına uygun davranış, hayvan deneyleri için Japonya bilim Konseyi (2006) tarafından kabul ediyorum. Hayvan bakım kılavuzu öneriler bakım ve laboratuvar hayvanları kullanım (Enstitüsü ile laboratuvar hayvan kaynakları, 1996) uygun olarak yapılmıştır.
1. ameliyat öncesi muayene
<ol><li>Kranial Bilgisayarlı Tomografi (CT) tarama (genel marmosets) hayvanların en az bir ay bireysel anatomik yapıları tanımlaması kolaylaştırmak için ameliyattan önce al.</li>
	<li>Odyometrik bir test en az bir ay önce ameliyat yerine getirir. Not: Burada, biz ABR işitme durumu değerlendirmek için kullanılır. Kısaca, bir pozitif elektrot subkutan izdüşümü ve başvuru negatif elektrot uyarılmış kulak dorsal üssünde yerleştirildi. Zemin elektrot subkutan boyun sırt kısmında yerleştirildi. 17 , 18 ABR'ler sesi patlama ile uyarılmış (1.0 ms sesi patlama süresi 0.1 ms artış ile ve zaman düşmek). Ses seviyesi o zaman onun en büyük genlik üzerinden 10 dB adımda düşürüldü. Her ses düzeyinde 512 yanıt (dönüşümlü olarak uyarıcı kutuplu) ortalama. ABR eşik herhangi bir dalga tespit edilemedi en düşük fiyat ses basınç seviyesi (SPL) tanımlanmıştır.</li>
</ol>2. anestezi
<ol><li>Ameliyat genel anestezi altında önceki gece hızlı insandan.</li>
	<li>%4 isoflurane ve 5-6 mL/dk ortam havası maske yüze havalandırma ile ya bir indüksiyon odası yavaş indüksiyon (şekil 1A) için yönetmek. Hayvan ayak tutam gibi ağrılı uyaranlara yanıt vermez onaylayın.</li>
	<li>Anesthestize medetomidine (0,04 mg/kg), midazolam (0.4 mg/kg) ve butorphanol (0.4 mg/kg) (içine femur kas) kas içi enjeksiyon ile ortak marmosets.</li>
	<li>Subkutan Ampisilin (0,08 mg/g) enjekte 30 dakika veya daha önce bir ameliyat öncesi antibiyotik olarak cilt kesi.</li>
	<li>Kafasının üst doğru ile sırtüstü pozisyonda marmoset yerleştirin ve baş ve boyun uzatmak. Üst çene tabloya bir naylon iplik ile düzeltmek ve iyi bir görünüm elde etmek için dilini veya gırtlak kapağını ve gırtlak girişi alternatif olarak görselleştirmek için laringoskop kullanın (şekil 1B).</li>
	<li>Gırtlak kapağını gırtlak yüzeyi boyunca bir endotrakeal tüp takın. Not: 16 lik intravenöz kateter kullanmak mümkündür veya 6-Fransızca besleme borusu, endotrakeal tüp (şekil 1 c) ölçer.</li>
	<li>Endotrakeal tüp EtCO2 bu düzgün nefes borusu yerleştirildi onaylamak için kontrol edin. Tüp konumlandırılmış ve solunum gaz hareketi kontrol edildikten sonra endotrakeal tüp marmoset'ın yüzüne bant ile düzeltmek.</li>
	<li>Anestezi işlemi sırasında % 1-3 Isoflurane arasında korumak.</li>
	<li>SpO2, EtCO2, vücut ısısı ve rektal ısı işlemleri sırasında izleyin. Vücut ısısı bir azalma önlemek için Isıtma mat tüm yordamları gerçekleştirin.</li>
</ol>3. Preoperatif hazırlık
<ol><li>Sırtüstü pozisyonda marmoset hazırlamak ve non-operatif yan (şekil 2A) için bir 30-45 derecelik açı için baş eğilmek.</li>
	<li>Operatif yan sonrası kulak çevresi bölge traş.</li>
	<li>Cerrahi alan alkol ve povidone iyot, hem de sonrası kulak çevresi bölge ve dış işitme kanal ile dezenfekte.</li>
	<li>Marmoset (şekil 2B) üzerine yuvarlak bir delik ile cerrahi örtüsü levha yerleştirin.</li>
</ol>4. cerrahi işlemler
<ol><li>Lidokain hidroklorür % 1'i enjekte (ile 1:100,000 epinefrin, 0,1-0,2 mL) Cilt kesi siteye subkutan. Bir kesik postauricular deride No.15 yuvarlak şekilli bir bıçakla olun.</li>
	<li>Hemostazın için seyreltilmiş 1:5,000 epinefrin batırılmış bir gazlı bez kullanarak kanayan bölgeye basınç uygulayın. İki kutuplu Koterizasyon da etkili (şekil 2C).</li>
	<li>Sonrası kulak çevresi bölge yumuşak doku kadar çok o kulak çevresi kıkırdak (c) açın ve sonrası kulak çevresi kas (m) kabul edilebilir. Derin kıkırdak (şekil 3A) görünür olması gereken dış işitme kanal kemik maruz.</li>
	<li>Kulak zarı derinliği onaylamak için cilt ve kemik arka kulak kanalı en derin kısmında yapışma olarak tanınan tympanic RIM kemik parçası ortaya çıkarmak. Not: Bu adımı ne kadar derin orta kulak boşluğu yan tarafında (şekil 3A) tanımak için bize izin verir.</li>
	<li>Temporal kemikten ayrılmış ve Kaudal yönü doğru sonrası kulak çevresi kasları (boyun kas, semispinalis capitis kas ve digastric kas arka göbek) soy. Temporal kemik (yıldız şekil 3Biçinde) yanal yüzeyinin sunarsınız.</li>
	<li>Yaklaşık 5 mm dış işitme Kanal 1.0 mm elmas bur. (şekil 3 c) ile arkasında bir delik açın. Bir matkap hızı 1000-8000 rpm Delme siteye bağlı olarak kullanın. Not: A yavaş hız semisirküler kanal veya yüz sinir yanında hassas işleme için yeterlidir. Site düzgün önlemek termal hasar için sondaj salin damla.</li>
	<li>Delik delme tarafından büyütmek ve yatay semisirküler mastoid boşluğu (şekil 3D) doğru çıkıntı kanal (HSC), konumunu onaylayın.</li>
	<li>Yüz, dikey bölümü HSC anterior çalışır sinir konumunu doğrulayın. Matkap ve tüm kemik septa, yüz sinir ve chorda tympani arasında üçgen alanının merkezinde yer alır yüz ara açık bir görünümünü elde etmek için varsa kaldırın.</li>
	<li>Yüz sinir ve tympanic dikey parçası arasında Delme tarafından küçük bir delik açmak RIM (yıldız şekil 4Aiçinde) 0.6 mm çap elmas bur 1000 RPM ile.</li>
	<li>Bur inceltilmiş kemik pembe bir çizgi olarak görülebilir yüz sinir hasarı önlemek için arka kanal duvara paralel hareket. Hemen sinir bir beyaz çizgi yapı (şekil 4B) olarak maruz önce sondaj durdurmak.</li>
	<li>Yuvarlak pencere niş delikten (şekil 4 c) görüntülenir emin olun. Sonra uyuşturucu niş içine 25'lik veya daha ince bir iğne ile yönetmek. Uyuşturucu yuvarlak pencere niş içinde korumak için niş (şekil 4 d) viskoz bir çözüm yerleştirin.</li>
	<li>O hemostaz olduğu güvenli bir şekilde teyit sonra kontrollü, katmanları (epidermal katman ve dermal tabaka) 6-0 emici iş parçacığı kullanarak basit kesintiye uğramış dikiş ile kapatın.</li>
	<li>Gazlı bez cerrahi yara tamir ve bir bandaj yapıştırmayın.</li>
</ol>5. ameliyat sonrası bakım
<ol><li>Atipamezole hidroklorid (0.15 mg/kg) İntramüsküler medetomidine kışkırtmak için femur kasına yönetmek.</li>
	<li>Kendiliğinden başlar nefes endotrakeal tüp kaldırdığınızda.</li>
	<li>%30 O2, uyarılma tamamlamak için anestezi etkisi kadar 29 ℃ bir yoğun bakım ünitesinde ortak marmoset korumak.</li>
	<li>Nistagmus gibi Vestibüler disfonksiyon düşündüren bulgular yok olduğundan emin olun ve hayvan ıslahı kafese dönün.</li>
</ol>

<ol><li>Liberman, M. C., Kujawa, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cochlear+synaptopathy+in+acquired+sensorineural+hearing+loss%3A+Manifestations+and+mechanisms%5BTitle%5D)+AND+%22Hear+Res%22%5BJournal%5D)">Cochlear synaptopathy in acquired sensorineural hearing loss: Manifestations and mechanisms.</a> Hear Res. 349, 138-147 (2017).</li>
<li>World Health Organization. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Deafness+and+hearing+loss+%28Fact+sheet+N8300%29%22">Deafness and hearing loss (Fact sheet N8300)</a>. , Available from: 
 <a target="_blank" href="http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs300/en/">http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs300/en/</a> (2015).</li>
<li>Thompson, D. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Universal+newborn+hearing+screening%3A+summary+of+evidence%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Universal newborn hearing screening: summary of evidence.</a> JAMA. 286 (16), 2000-2010 (2001).</li>
<li>Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+coding+strategies+in+auditory+cortex%5BTitle%5D)+AND+%22Hear+Res%22%5BJournal%5D)">Neural coding strategies in auditory cortex.</a> Hear Res. 229 (1-2), 81-93 (2007).</li>
<li>Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On+cortical+coding+of+vocal+communication+sounds+in+primates%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Natl+Acad+Sci+U+S+A%22%5BJournal%5D)">On cortical coding of vocal communication sounds in primates.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (22), 11843-11849 (2000).</li>
<li>Bendor, D., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+neuronal+representation+of+pitch+in+primate+auditory+cortex%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">The neuronal representation of pitch in primate auditory cortex.</a> Nature. 436 (7054), 1161-1165 (2005).</li>
<li>Bendor, D., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+coding+of+periodicity+in+marmoset+auditory+cortex%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurophysiol%22%5BJournal%5D)">Neural coding of periodicity in marmoset auditory cortex.</a> J Neurophysiol. 103 (4), 1809-1822 (2010).</li>
<li>Eliades, S. J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sensory-motor+interaction+in+the+primate+auditory+cortex+during+self-initiated+vocalizations%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurophysiol%22%5BJournal%5D)">Sensory-motor interaction in the primate auditory cortex during self-initiated vocalizations.</a> J Neurophysiol. 89 (4), 2194-2207 (2003).</li>
<li>Eliades, S. J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dynamics+of+auditory-vocal+interaction+in+monkey+auditory+cortex%5BTitle%5D)+AND+%22Cereb+Cortex%22%5BJournal%5D)">Dynamics of auditory-vocal interaction in monkey auditory cortex.</a> Cereb Cortex. 15 (10), 1510-1523 (2005).</li>
<li>Eliades, S. J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+substrates+of+vocalization+feedback+monitoring+in+primate+auditory+cortex%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Neural substrates of vocalization feedback monitoring in primate auditory cortex.</a> Nature. 453 (7198), 1102-1106 (2008).</li>
<li>Hosoya, M., Fujioka, M., Ogawa, K., Okano, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+Expression+Patterns+Of+Causative+Genes+Responsible+For+Hereditary+Progressive+Hearing+Loss+In+Non-Human+Primate+Cochlea%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Rep%22%5BJournal%5D)">Distinct Expression Patterns Of Causative Genes Responsible For Hereditary Progressive Hearing Loss In Non-Human Primate Cochlea.</a> Sci Rep. 6, 22250(2016).</li>
<li>Hosoya, M., Fujioka, M., Kobayashi, R., Okano, H., Ogawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overlapping+expression+of+anion+exchangers+in+the+cochlea+of+a+non-human+primate+suggests+functional+compensation%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci+Res%22%5BJournal%5D)">Overlapping expression of anion exchangers in the cochlea of a non-human primate suggests functional compensation.</a> Neurosci Res. 110, 1-10 (2016).</li>
<li>Sasaki, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Generation+of+transgenic+non-human+primates+with+germline+transmission%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Generation of transgenic non-human primates with germline transmission.</a> Nature. 459 (7246), 523-527 (2009).</li>
<li>Sato, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Generation+of+a+Nonhuman+Primate+Model+of+Severe+Combined+Immunodeficiency+Using+Highly+Efficient+Genome+Editing%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Stem+Cell%22%5BJournal%5D)">Generation of a Nonhuman Primate Model of Severe Combined Immunodeficiency Using Highly Efficient Genome Editing.</a> Cell Stem Cell. 19 (1), 127-138 (2016).</li>
<li>Sasaki, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+novel+embryonic+stem+cell+lines+derived+from+the+common+marmoset+%28Callithrix+jacchus%29%5BTitle%5D)+AND+%22Stem+Cells%22%5BJournal%5D)">Establishment of novel embryonic stem cell lines derived from the common marmoset (Callithrix jacchus).</a> Stem Cells. 23 (9), 1304-1313 (2005).</li>
<li>Tomioka, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Generating+induced+pluripotent+stem+cells+from+common+marmoset+%28Callithrix+jacchus%29+fetal+liver+cells+using+defined+factors%2C+including+Lin28%5BTitle%5D)+AND+%22Genes+Cells%22%5BJournal%5D)">Generating induced pluripotent stem cells from common marmoset (Callithrix jacchus) fetal liver cells using defined factors, including Lin28.</a> Genes Cells. 15 (9), 959-969 (2010).</li>
<li>Harada, T., Tokuriki, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+click+intensity+and+frequency+on+the+brain-stem+auditory+evoked+potentials+in+the+common+marmoset+%28Callithrix+jacchus%29%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vet+Med+Sci%22%5BJournal%5D)">Effects of click intensity and frequency on the brain-stem auditory evoked potentials in the common marmoset (Callithrix jacchus).</a> J Vet Med Sci. 59 (7), 561-567 (1997).</li>
<li>Harada, T., Tokuriki, M., Tanioka, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Age-related+changes+in+the+brainstem+auditory+evoked+potentials+of+the+marmoset%5BTitle%5D)+AND+%22Hear+Res%22%5BJournal%5D)">Age-related changes in the brainstem auditory evoked potentials of the marmoset.</a> Hear Res. 128 (1-2), 119-124 (1999).</li>
<li>Juhn, S. K., Hunter, B. A., Odland, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-labyrinth+barrier+and+fluid+dynamics+of+the+inner+ear%5BTitle%5D)+AND+%22Int+Tinnitus+J%22%5BJournal%5D)">Blood-labyrinth barrier and fluid dynamics of the inner ear.</a> Int Tinnitus J. 7 (2), 72-83 (2001).</li>
<li>Nakashima, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Disorders+of+cochlear+blood+flow%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res+Brain+Res+Rev%22%5BJournal%5D)">Disorders of cochlear blood flow.</a> Brain Res Brain Res Rev. 43 (1), 17-28 (2003).</li>
<li>Akil, O., Rouse, S. L., Chan, D. K., Lustig, L. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Surgical+method+for+virally+mediated+gene+delivery+to+the+mouse+inner+ear+through+the+round+window+membrane%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Surgical method for virally mediated gene delivery to the mouse inner ear through the round window membrane.</a> J Vis Exp. (97), (2015).</li>
<li>Jero, J., Tseng, C. J., Mhatre, A. N., Lalwani, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+surgical+approach+appropriate+for+targeted+cochlear+gene+therapy+in+the+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Hear+Res%22%5BJournal%5D)">A surgical approach appropriate for targeted cochlear gene therapy in the mouse.</a> Hear Res. 151 (1-2), 106-114 (2001).</li>
<li>Iizuka, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Noninvasive+in+vivo+delivery+of+transgene+via+adeno-associated+virus+into+supporting+cells+of+the+neonatal+mouse+cochlea%5BTitle%5D)+AND+%22Hum+Gene+Ther%22%5BJournal%5D)">Noninvasive in vivo delivery of transgene via adeno-associated virus into supporting cells of the neonatal mouse cochlea.</a> Hum Gene Ther. 19 (4), 384-390 (2008).</li>
<li>Kilpatrick, L. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adeno-associated+virus-mediated+gene+delivery+into+the+scala+media+of+the+normal+and+deafened+adult+mouse+ear%5BTitle%5D)+AND+%22Gene+Ther%22%5BJournal%5D)">Adeno-associated virus-mediated gene delivery into the scala media of the normal and deafened adult mouse ear.</a> Gene Ther. 18 (6), 569-578 (2011).</li>
<li>Yamasoba, T., Yagi, M., Roessler, B. J., Miller, J. M., Raphael, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inner+ear+transgene+expression+after+adenoviral+vector+inoculation+in+the+endolymphatic+sac%5BTitle%5D)+AND+%22Hum+Gene+Ther%22%5BJournal%5D)">Inner ear transgene expression after adenoviral vector inoculation in the endolymphatic sac.</a> Hum Gene Ther. 10 (5), 769-774 (1999).</li>
<li>Kawamoto, K., Oh, S. H., Kanzaki, S., Brown, N., Raphael, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+functional+and+structural+outcome+of+inner+ear+gene+transfer+via+the+vestibular+and+cochlear+fluids+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Ther%22%5BJournal%5D)">The functional and structural outcome of inner ear gene transfer via the vestibular and cochlear fluids in mice.</a> Mol Ther. 4 (6), 575-585 (2001).</li>
<li>Praetorius, M., Baker, K., Weich, C. M., Plinkert, P. K., Staecker, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hearing+preservation+after+inner+ear+gene+therapy%3A+the+effect+of+vector+and+surgical+approach%5BTitle%5D)+AND+%22ORL+J+Otorhinolaryngol+Relat+Spec%22%5BJournal%5D)">Hearing preservation after inner ear gene therapy: the effect of vector and surgical approach.</a> ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 65 (4), 211-214 (2003).</li>
<li>Nakagawa, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Topical+insulin-like+growth+factor+1+treatment+using+gelatin+hydrogels+for+glucocorticoid-resistant+sudden+sensorineural+hearing+loss%3A+a+prospective+clinical+trial%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Med%22%5BJournal%5D)">Topical insulin-like growth factor 1 treatment using gelatin hydrogels for glucocorticoid-resistant sudden sensorineural hearing loss: a prospective clinical trial.</a> BMC Med. 8, 76(2010).</li>
<li>Piu, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((OTO-104%3A+a+sustained-release+dexamethasone+hydrogel+for+the+treatment+of+otic+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Otol+Neurotol%22%5BJournal%5D)">OTO-104: a sustained-release dexamethasone hydrogel for the treatment of otic disorders.</a> Otol Neurotol. 32 (1), 171-179 (2011).</li>
<li>Plontke, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((double+blind%2C+placebo+controlled+trial+on+the+safety+and+efficacy+of+continuous+intratympanic+dexamethasone+delivered+via+a+round+window+catheter+for+severe+to+profound+sudden+idiopathic+sensorineural+hearing+loss+after+failure+of+systemic+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Laryngoscope%22%5BJournal%5D)">double blind, placebo controlled trial on the safety and efficacy of continuous intratympanic dexamethasone delivered via a round window catheter for severe to profound sudden idiopathic sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy.</a> Laryngoscope. 119 (2), 359-369 (2009).</li>
<li>Wenzel, G. I., Warnecke, A., Stover, T., Lenarz, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+extracochlear+gacyclidine+perfusion+on+tinnitus+in+humans%3A+a+case+series%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Arch+Otorhinolaryngol%22%5BJournal%5D)">Effects of extracochlear gacyclidine perfusion on tinnitus in humans: a case series.</a> Eur Arch Otorhinolaryngol. 267 (5), 691-699 (2010).</li>
</ol>

Yazarlar ifşa gerek yok.

Koklear kan akımı hacmi 1/1.000.000 insanlarda, toplam kardiyak çıkış sırasına göre olduğu tahmin son derece küçük, ve iç kulak genel dolaşımdan19 ayıran kan-koklea bariyer varlığı ile sınırlı erişim ,20. Bu nedenlerden dolayı uyuşturucu ya da viral vektör yönetim iç kulak içine olumlu, sistemik yönetimin ziyade doğrudan yönetim yoluyla değil. Fare ve eskiden şiling şimdi domuz deneyler, çeşitli yaklaşımlar, trans sonrası kulak çevresi yaklaşım ile pencere yuvar...

Sensorinöral işitme kaybı (SNHL) ağırlıklı olarak hasar veya eksikliği koklea içinde doğar. Ortak SNHL nedenler yaşlanma (örneğin presbycusis), genetik kusurların, gürültü, enfeksiyon ve ototoksik ilaçlar1maruz. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) üzerinde 360 milyon kişi, dünya nüfusunun % 5.3 temsil eden kaybı2işitme muzdarip olduğu tahmin. Bu da 1 içinde 900 1 2.500 yenidoğan için var orta, ağır ve derin Konjenital kalıcı işitme kaybı ve civarında bir üç yetişkin 65 yaşından büyük ölçüde işitme kaybı3var tahmin edilmektedir. Ancak, bu hastalar için hiçbir etkili klinik tedavi-işitme kaybı vardır.
Duruşma araştırma uzun kemirgen veya eskiden şiling şimdi domuz modelleri kullanılarak yapılmıştır ve gen terapisi ve rejeneratif terapisi, gibi pek çok yaklaşım işitme kaybı için yeni bir tedavi olarak önerilmiştir. Ancak, insanlar ve kemirgenler işitme sisteminin açısından arasında büyük bir fark yoktur ve hayvan modelleri insan uygulamalara çevirmek çok zordur. Ortak marmoset (C. jacchus), Amazon dan kaynaklanan bir yeni dünya maymun çeşitli nedenlerden dolayı çeşitli temel araştırma çalışmaları için bir çekici insan dışı primat modeli haline geldi. İlk olarak, onun anatomi ve fizyolojisi daha bu kemirgenler yerine insanlara benzer. İkinci olarak, bu tür hastalıkları, sinir ağları, davranış ve soykırım, dahil, ilgili temel biyolojik bilgileri de karakterizedir. İşitsel ve vokal işleme, periyodik olarak, adım gösterimi ve ortak marmosets vokal işitsel etkileşimlerin kortikal kodlama-si olmak da be bildirilen4,5,6,7 , 8 , 9 , 10. son histolojik çalışmalarda araştırmacılar farklı ifade desenleri 20 sağırlık genler ve anyon değiştiriciler ortak marmoset koklea içinde tanımlanan ve beş bulduğu ilerici sağırlık ve üç etken gen anyon değiştiriciler, bu kemirgenler11,12farklı ifade desenleri vardı. Bu profiller ortak marmoset işitme araştırma için güçlü bir araç olduğuna inanıyorum için bize yol.
Deneysel hayvan olarak ortak marmoset en belirgin özellikleri aşağıdaki gibidir:
<ul><li>Kolay kullanım küçük vücut büyüklüğü ile karşılaştırıldığında bazı türler için eski Dünya maymunları: Yetişkin marmosets 300-400 g ağırlığında ve yaklaşık 60 cm yükseklik, fareler için benzer.</li>
	<li>Yüksek üreme primat: Marmosets 18 ay bir yaşta cinsel olgunluğa ulaşmak ve yılda iki kez ayı ve her yıl 4-6 yavrular üretmek mümkün.</li>
	<li>Genetik değişiklikler mevcuttur: transgenik13 ve knock-out14 genetik değişiklikler nörolojik bozukluklar (örn., Parkinson'ın karıştığı tarafından marmosets kullanarak primatlar yaratmada başarılı Sasaki E vd. hastalıkları ve Alzheimer hastalığı).</li>
	<li>(ES) embriyonik kök hücreler ve İndüklenmiş pluripotent kök (IPS) hücre kurulan15,16olmuştur. Kemirgenler karşılaştırıldığında marmosets aynı sayıda tutmak oldukça zor olsa da, kök hücre veya IP'leri hücreleri içinde vivo deneyleri gerekli sayısını azaltacak vitro deneyleri sağlar.</li>
</ul>Sağırlık ve onun potansiyel terapisi alanında daha iyi translasyonel araştırma kolaylaştırmak için BT ve MRI, genel anestezi ve işitsel beyin sapı yanıt (ABR) kullanarak işitme testleri bir görüntüleme çalışma iletişim kuralı'nı kurdu. Bu deneysel sistemleri bize kemirgen çalışmaları ve klinik denemeler arasındaki boşluklar bridging için gerekli olan kavram çalışmaları önceden klinik kanıtı elde etmek için daha iyi fırsatlar sağlayabilir. Burada, yuvarlak pencere membran aracılığıyla ortak marmoset iç kulak ilaçlara yönetmek için cerrahi bir yöntem raporu. İletim tipi işitme kaybına neden olabilir kulak zarı manipüle olmadan yuvarlak pencere etrafında açık bir görünüm elde etmek için bu yaklaşım mastoid boşluğundan yararlıdır. Klinik olarak, bu yaklaşımı kabul edilir "posterior tympanotomy" iyi kurulmuş ve genellikle koklear implantasyon ve cholesteatoma ameliyat için kullanılan gibi. Bizce bu posterior tympanotomy ilaçların doğru yönetim işitme kaybı inducing olmadan gerçekleştirmek için bize izin verir.

<table><tbody><tr><td>ortak marmoset</td><td>CLEA Japonya</td><td>EDM: C.Marmoset (Jic)</td><td></td></tr> <tr><td>izofluran</td><td>Phizer</td><td></td><td></td></tr><tr><td>medetomidin</td><td>ZENOAQ</td><td></td><td></td></tr><tr><td>midazolam</td><td>astellas</td><td></td><td></td></tr><tr><td>butorphanol</td><td>Meiji Seika</td><td></td><td></td></tr><tr><td>ampisilin</td><td>Meiji Seika</td><td></td><td></td></tr><tr><td>lidokain hidroklorür</td><td>AstraZeneca</td><td></td><td></td></tr><tr><td>&nbsp; 6-0 emici iplik</td><td>ETHICON</td><td>RD-1</td><td></td></tr><tr><td>atipamezol hidroklorür</td><td>ZENOAQ</td><td></td><td></td></tr><tr><td>fosfat tamponlu salin</td><td>Wako</td><td>045-29795</td><td></td></tr><tr><td>Aşırı Dalga</td><td>Morita</td><td>TR-900-OR</td><td></td></tr><tr><td>Elmas Çubuk 006</td><td>Morita</td><td>14070057</td><td></td></tr><tr><td>Elmas Çubuk 010</td><td>Morita</td><td>14070081</td><td></td></tr><tr><td>yoğun bakım ünitesi</td><td>Menix</td><td>P-100</td><td></td></tr></tbody></table>

bir insan olmayan primatların ortak marmoset (callithrix jacchus) iç kulak ilaçlara yönetim için bir cerrahi prosedür

A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset (Callithrix jacchus)

Her ne kadar bazı hastalıklarda, insan belirtiler recapitulated araştırma işitme uzun kemirgen modelleri tarafından kolaylaştırdı. Ortak marmoset (Callithrix jacchus) benzer bir orta kulak kemikçikzincir zincirleri ve insanlar, iç kulağa daha kemirgenler ile karşılaştırıldığında da dahil olmak üzere temporal kemik anatomisi sahip küçük, ele kolay yeni dünya maymun var. Burada, ilaç dağıtım için ortak marmoset iç kulak koklear yuvarlak pencere niş bir tekrarlanabilir, güvenli ve akılcı cerrahi yaklaşım raporu. Arka tympanotomy, klinik olarak insan, iletim tipi işitme kaybına neden olabilir kulak zarı manipülasyonu önlemek için kullanılan bir yordam evlat edindik. Bu cerrahi işlem herhangi bir önemli işitme kaybına yol açmadı. Lateral semisirküler kanal ve yüz sinir dikey bölümü dikkatle incelenmesi gereken rağmen bu yaklaşım ortak marmoset büyük bulla yapısı sayesinde mümkün oldu. Bu cerrahi yöntem önceden klinik translasyonel araştırma için kavram kanıtı elde büyük önem işitme kaybı olmadan ilaçların güvenli ve doğru yönetim gerçekleştirmek için bize izin verir.

Posterior tympanotomy cerrahi sitesi enfeksiyonu, vasküler yaralanma veya bazen orta kulak manipülasyon ile oluşur Vestibüler disfonksiyon ile kanama gibi herhangi bir komplikasyon olmadan gerçekleştirildi. Posterior tympanotomy 7 yaşındaki ortak marmoset sağ kulak üzerinde gerçekleştirilen ve fosfat tamponlu tuz 1 µL yuvarlak pencere niş ile yönetilir. Abr önce ve iki ay sonra ameliyat (şekil 5A-B) ölçüldü. Dalga biçimleri ve eşikleri ABR'le...

Yuvarlak pencere membran ile cerrahi bir yöntem bir insan dışı primat, ortak marmoset (Callithrix jacchus), iç kulak ilaçlara yönetmek için rapor.

Bir insan olmayan primatların ortak Marmoset (Callithrix jacchus) iç kulak ilaçlara Yönetim için bir cerrahi prosedür

Hearing research has long been facilitated by rodent models, although in some diseases, human symptoms cannot be recapitulated. The common marmoset ...

Bu cerrahi prosedürün genel amacı, ilgilenilen spesifik ilaçların, işitme kaybına neden olmadan iç kulağa güvenli bir şekilde uygulanmaları yoluyla insan olmayan primat ortak marmosetinin işitme işlevi üzerindeki etkilerini değerlendirmektir. Bu yöntem, ana boşluğun nasıl açılacağı ve ilacın nereye verileceği de dahil olmak üzere iç kulak ilacı verilmesiyle ilgili önemli soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir. Bu tekniğin temel avantajı, iç kulağın komplikasyon olmadan bir artı olabilmesidir, bu da primatlarda iç kulak tedavilerinin etkinliğini değerlendirmek için kritik öneme sahiptir.Bu tekniğin etkileri, marmosetin işitsel sistemi insanlarınkine oldukça benzer olduğundan, insan sağırlığı için potansiyel tedavilerin incelenmesine kadar uzanır. Bu yöntemin ustalığı kritiktir ve duruş ve anatominin öğrenilmesi zordur ve yüz topuzuna veya kemikçik zincirine zarar vermeden dar alanda o küçük pencerenin oluşturulmasını gerektirir. Ayak parmağınızı kıstırarak uygun sedasyon seviyesini onaylayın ve hayvanı sırtüstü pozisyonda, başı ve boynu uzatılmış şekilde bir ısıtma matı üzerine yerleştirin.Maksillayı naylon iplikle masaya sabitleyin ve dili dışarı çekin. Epiglotisin laringeal yüzeyi boyunca bir endotrakeal tüp yerleştirin. Tüpün trakea içine düzgün bir şekilde yerleştirildiğini doğrulamak için endotrakeal tüpteki uygun karbondioksit seviyesini kontrol edin ve tüpü hayvanın yüzüne sabitleyin.Başı ameliyat olmayan tarafa doğru 30 ila 45 derecelik açıyla eğin ve hayvanın ameliyat tarafının postauricular bölgesini tıraş edin Daha sonra postauriküler bölgeyi ve dış kulak kanalını povidon iyot ile dezenfekte edin ve hayvanı cerrahi alan üzerinde yuvarlak bir açıklık olan cerrahi bir örtü tabakası ile örtün. Cildi açmadan önce, insizyon bölgesine deri altından lidokain hidroklorürün% 1'ini enjekte edin. Daha sonra, bir cerrahi mikroskop ve 15 numaralı yuvarlak şekilli bir bıçak kullanarak, postauricular cilde bir kesi yapın ve bir ila 5.000 seyreltilmiş epinefrin içine batırılmış bir gazlı bezle kanama alanına baskı uygulayın.Kulak kıkırdağı ve postauriküler kasın tanımlanabilmesi için postauriküler bölgenin yumuşak dokusunu açın ve kıkırdağın derinliklerindeki dış kulak yolu kemiğini ortaya çıkarın. Timpanik zarın derinliğini doğrulamak için, kulak zarının kemikli kısmını açığa çıkarın ve kasları temporal kemikten ayırmak için postauricular kasları kaudal yöne doğru soyun. Temporal kemiğin yan yüzeyini ortaya çıkarın ve dış kulak yolunun yaklaşık beş milimetre arkasında bir delik açmak için bir milimetrelik elmas çapak kullanın.Deliği uygun şekilde büyütmek için daha fazla delin ve mastoid boşluğa doğru çıkıntı yapan yatay yarım dairesel kanalı bulun. Ardından, fasiyal sinir ile kordonlu timpani arasındaki üçgen alanın merkezinde bulunan yüz girintisinin net bir görüntüsünü elde etmek için herhangi bir kemik septasını gerektiği gibi delin ve çıkarın. 1.000 rpm'de 0,6 milimetre çapında bir elmas çapak kullanarak, inceltilmiş kemik boyunca pembe bir çizgi olarak görünen fasiyal sinirin dikey bölümü ile timpanik kenar arasında küçük bir delik açın.Sinir beyaz bir çizgi yapısı olarak ortaya çıkmadan hemen önce delmeyi durdurun ve yuvarlak pencere nişinin ambardan görüntülenebildiğini onaylayın. 25 gauge veya daha ince bir iğne kullanarak, ilgilenilen ilaçları nişe verin ve ilacın tutulmasını sağlamak için nişi uygun bir yanlış çözelti ile örtün. Hemostazın güvenli bir şekilde kontrol edildiğini onaylayın ve epidermal ve dermal katmanları basit, kesintili dikişlerle kapatmak için altı o emici iplik kullanın.Daha sonra cerrahi yaranın üzerine bir parça gazlı bez yerleştirin, gazlı bezi bir bandajla yerine sabitleyin ve marmosetin yoğun bakım ünitesinde 37 santigrat derecede% 30 oksijenle tam uyarılmasına kadar iyileşmesine izin verin. Bu grafiklerde, yedi yaşındaki bir ortak marmosetin, bir mikrolitre PBS'nin yuvarlak pencere nişine verilmesinden önce ve iki ay sonra işitsel beyin sapı tepkileri, az önce gösterildiği gibi gösterilmiştir. Bu dalga formlarının ve eşiklerinin önceki bir çalışma ile karşılaştırılması, ameliyattan önce veya sonra bu parametrelerde herhangi bir değişiklik göstermedi, bu da posterior timpanotominin ortak marmosetin yuvarlak pencere nişine ilaç uygulaması için güvenli ve yararlı bir prosedür olduğunu doğruladı.Bir kez ustalaştıktan sonra, bu teknik, uygun şekilde yapılırsa, anestezi ve indüksiyon dahil olmak üzere bir saat içinde tamamlanabilir. Bu prosedürü denerken, sırasıyla iletim tipi işitme kaybı veya yüz felci ile sonuçlanabilecek kemikçik veya yüz topuzuna zarar vermemeyi unutmamak önemlidir. Geliştirildikten sonra, bu teknik, çeviri araştırması alanındaki araştırmacıların işitme kaybı için potansiyel yeni tedavileri test etmelerinin yolunu açtı.Bu videoyu izledikten sonra, ortak marmosetin iç kulağına güvenli bir şekilde nasıl yaklaşılacağını ve ilacın yuvarlak pencere nişine düzgün bir şekilde nasıl uygulanacağını iyi anlamalısınız.

a-surgical-procedure-for-administration-drugs-to-inner-ear-non-human

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Bu videoda, işitme ve vestibüler fonksiyona en az hasarla yarım daire kanalından bir farenin iç kulağına lokal ilaç verilmesine izin veren bir prosedür olan kanalostomi gösterilmektedir. Bu yöntem, viral vektörlerin, ilaçların ve küçük moleküllerin farenin iç kulağına aşılanmasını sağlar.

Yetişkin Bir Farenin İç Kulağına Lokal İlaç Verilmesi için Kanalostomi

İç kulağa lokal ilaç verilmesi için iki mikrocerrahi yaklaşım burada tanımlanmış ve işitme parametreleri, koklear sitomimari ve inflamatuar belirteçlerin ekspresyonu üzerindeki etkisi açısından karşılaştırılmıştır.

Fare İç Kulak Hedefli İlaç Dağıtım Yöntemleri Karşılaştırmalı İncelemesi: Bullostomy Karşı Transtimpanik Enjeksiyon

Bu çalışmada, iç kulak gen teslim yenidoğan farelerde için güvenilir bir yöntem olarak posterior semisirküler kanal yaklaşım tarif. Gen teslim posterior semisirküler kanal aracılığıyla tüm iç kulakta sıvı mümkün olduğunu göstereceğiz.

İç kulak gen teslim yenidoğan Mouse için posterior semisirküler kanal yaklaşım

Burada biz yerel ilaç dağıtım iç kulaklarına semisirküler kanal hasarı ile yetişkin ve neonatal farelerin duyma ve vestibüler işlevine izin veren canalostomy açıklayınız. Bu yöntem viral vektörler, eczacılık ve küçük moleküller fare iç kulak aşılamak için kullanılabilir.

Canalostomy yerel ilaç dağıtım yetişkin ve Neonatal farelerin iç kulaklarına bir cerrahi yaklaşım olarak

Koklear implant hayvan modelleri elektrik stimülasyonu ile kalıcı sensorinöral işitme kaybı tedavisinde teknolojik üsler bilgisine ilerletebilirsiniz. Bu çalışmada akut sağır edici ve fareler hem de işlevsel değerlendirme İşitsel Beyin Sapı Davranım Odyometrisi ile bir elektrot dizinin koklear implantasyon için cerrahi bir Protokolü sunar.

Koklear Implant ameliyatı ve elektriksel olarak uyarılmış işitsel beyin sapı yanıt kayıtları C57BL/6 farelerde

Biz bir bütün-kortikal electrocorticographic dizi sürekli korteks, şakak oksipital kutup ve frontal direkleri neredeyse tüm yan yüzeyine kapsayan ortak marmoset için geliştirdik. Bu iletişim kuralı dizinin marmoset beyin epidural uzayda bir kronik implantasyon yordam açıklanır.

Kronik yaygın Marmoset bütün kortikal Electrocorticographic dizide implantasyonu

Burada, biz manyetik rezonans göstermektedir (Mr)-güdümlü konveksiyon gelişmiş teslim (Ced) viral vektörler içinde korteks içine etkili ve basitleştirilmiş bir yaklaşım olarak makak beynin büyük kortikal alanlarda arasında optogenetik ifade elde etmek.

Online MRG görüntüleri rehberlik altında Rhesus Macaque korteks için optogenetik Adeno-ilişkili Viral vektör konveksiyon geliştirilmiş teslim

Bu çalışma, mikroelektrot dizilerinin ortak marmoset'e stereotaksik, nöroşirürjik implantasyonu gerçekleştirmek için bir protokol sunmaktadır. Bu yöntem özellikle serbestçe davranan hayvanlarda elektrofizyolojik kayıtları sağlar, ancak bu türdeki diğer benzer nöroşirürjik müdahalelere (örneğin, ilaç yönetimi için kanül veya beyin stimülasyonu için elektrotlar) kolayca adapte edilebilir.

Ortak Marmoset Mikroelektrot Dizileri İmplantasyonu için Stereotaksik Cerrahi (Callithrix jacchus)

Özel olarak üretilen mikro sürücüler, doğrusal silikon dizileri ile kortikal kayıt alanlarının milimetre altı hedeflenmesini sağlar.

Ortak Marmoset'te Laminer Kortikal Aktivitenin Elektrofizyolojisi

Dilin evrimini incelemek için, insanlardaki beyin mekanizmalarını insan olmayan primatlardaki mekanizmalarla karşılaştırmak önemlidir. Uyanık hayvanların elektroensefalografisini (EEG) noninvaziv olarak ölçmek için bir yöntem geliştirdik. İnsanlar ve hayvanlar arasındaki EEG verilerini, onlara zarar vermeden uzun vadede doğrudan karşılaştırmamızı sağlar.

Uyanık Marmosetlerde Elektroensefalografi Ölçümleri: Türgül Seslendirmelerin Dinlenmesi 

Öğrenin Callithrix jacchus marmosetlerde iç kulak ilaç uygulaması için güvenli cerrahi teknik. Bu yöntem, işitme kaybı oluşturmadan ilaç etkilerini değerlendirmeyi ve insan sağırlığı tedavileri geliştirmeyi amaçlar.

Bir insan olmayan primatların ortak Marmoset (Callithrix jacchus) iç kulak ilaçlara Yönetim için bir cerrahi prosedür

Daha fazla video keşfet