Name: Pankreas Kanserinin Ortotopik Rezeksiyonlu Fare Modeli (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-09-24T14:45:00.000+00:00
Duration: 7 min 17 s
Description: Öğrenin, farelerde ortotopik pankreas kanseri modeli ile adjuvan ve neoadjuvan tedavileri test etmek için güvenli ve tekrarlanabilir cerrahi rezeksiyon tekniklerini. Bu yöntem insan hastalığını doğru şekilde taklit eder.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Yazarlar Avner Pankreas Kanseri Vakfı'ndan destek aldılar.

Tüm prosedürler Yeni Güney Galler Üniversitesi Hayvan Bakım ve Etik Kurulu tarafından onaylandı (17/109A). Bu protokol için 8-10 haftalık 16-19 g ağırlığında dişi athymic Balb/c çıplak fareler kullanılmıştır. Fareler mikro izolatör kafeslerinde barındırıldı ve ticari olarak mevcut peletlenmiş yiyecek ve su ad libitumile beslendi.
1. Ortopedik pankreas kanseri implantasyonu
<ol><li>Hücreleri implantasyona hazırlayın. İlk olarak, prosedür için gerekli hücre sayısını hesaplayın (her hayvan için 1 x10 6 luciferaz etiketli AsPC-1 hücreleri ve 1 x10 6 kanser ilişkili insan pankreas yıldız hücreleri [CAhPSC'ler] gereklidir).<ol>
<li>Bu hücreleri nemlendirilmiş sıcaklık kontrollü bir CO2 inkübatöründe koruyun ve rutin mikoplazma testi gerçekleştirin. AsPC-1 ve CAhPSC'ler için kullanılan kültür ortamı RPMI 1640'tır (300 mg/ L L-glutamin ile, %20 v/v foetal sığır serumu, %1 v/v penisilin/streptomisinin) ve IMDM (4 mM L-glutamin, %10 v/v foetal sığır serumu, %1 v/v penisilin/streptomisan ile).</li>
		<li>Hücreleri hücre süspansiyonuna dönüştürmeyi denemek için standart hücre kültürü tekniklerini kullanın. Kullanılan tripsin çözeltisinin iki katı bir hacimde ilgili tam kültür ortamını kullanarak tripsin nötralize edin.</li>
		<li>Bu hücreleri fosfat tamponlu salin (PBS) ile iki kez yıkayın ve 50 μL hücre süspansiyonunda 1 x10 6 AsPC-1 hücresi ve 1 x10 6 CAhPSC içeren bir karışıma yeniden atın.</li>
		<li>Bu süspansiyonu kullanıma kadar buzda tutun.</li>
	</ol></li>
	<li>Prosedür için sınıf II biyogüvenlik kabini hazırlayın. Steril plastik bir örtü ile kaplanmış bir ısıtma paspası kullanın. İşlem sırasında büyütme için, 2,5x ila 3,5x büyütme cerrahi loupes bir çift kullanın.</li>
	<li>1 cm çapında bir deliği gazlı bez çubuğuna keserek çanta ipli sürüntüler hazırlayın. Bu deliği bir çanta ipli dikişle sabitleyin. Bunun için herhangi bir ince örgülü dikiş kullanılabilir (örneğin, 5/0 poliglik asit dikiş). Örgülü dikiş malzemesi, gevşek düğümün sıkıldıktan sonra yerinde kalmasını sağladığı için önerilir. Bu şekil 1a'dagösterilmiştir.</li>
	<li>Fareyi intraperitoneal enjeksiyonla 80 mg/kg ketamin ve 10 mg/kg ksilazin ile uyuşturun.</li>
	<li>5 mg/kg enrofloksasin antibiyotik profilaksisi, 2,5 mg/kg flunixin analjezi ve %0,9 salin deri altı 1 mL'si uygulanır.</li>
	<li>Uyuşturuldktan sonra, fareyi steril alana bir destek pozisyonunda yerleştirin ve povidone-iyot uygulayın ve ardından cilt hazırlığı için% 70 etanol uygulayın.</li>
	<li>Karnın sol kraniyal kadranının derisinde uzunlamasına bir kesi yapın ve ardından kas tabakasınıps arasında keserek karın içine girin.</li>
	<li>50 μL hücre süspansiyonu ile 29 G insülin şırıngası yükleyin - bu, enjekte başına 1 x10 6 CAhPSC ve 1 x10 6 luciferaz etiketli AsPC-1 hücrelerine eşittir. Enjeksiyon cihazına monte edin. Bu enjeksiyon cihazının tasarımı ve işlevi Şekil 1b ve göstergesinde ayrıntılı olarak açıklanmıştır.</li>
	<li>Çanta-string bezini laparotomi kesisinin üzerine yerleştirin ve ardından bu çubuğun açılmasıyla dalak ve pankreas kuyruğunu dış hale getirin. Pankreasın gövdesini hafifçe çevrelemek için çanta dizesini sıkın, pankreas kuyruğunu enjeksiyon için açığa koyun. Gazlı bez pankreası çevresine temas ederken aynı zamanda daraltmayacak kadar sıkı olmak önemlidir.</li>
	<li>Bir çift tokmaca kullanarak pankreasın kuyruğunu kavrayın ve üzerine hafifçe yanal gerginlik yerleştirin. Ventral periton yüzeyini iğne ile sığ bir açıyla delin ve ardından hücre süspansiyonu enjeksiyon cihazı ile yavaş ve kontrollü bir şekilde (10−15 sn'nin üzerinde) pankreasa enjekte edin.</li>
	<li>Enjeksiyon işlemi sırasında, hem enjeksiyon bölgesinin etrafında (reflüden) hem de pankreas lobülünün diğer tarafında (içinden ve içinden penetrasyon durumunda) sızıntıyı dikkatlice gözlemleyin. Görünür sızıntı meydana gelirse, şırınnada kalan enjekte hacmini kontrol ederek enjeksiyonu durdurun ve sızıntı hacmini not edin. Sızıntı küçük hacimdeyse (<10 μL) ve ardından herhangi bir sızıntıyı gazlı bezle emer ve enjeksiyonu tamamlamak için iğneyi farklı bir pankreas lobülüne yeniden konumlandırın.</li>
	<li>Dalak ve pankreası değiştirin ve karın duvarını sürekli bir şekilde 5/0 poliglkolik asit dikişi ile kapatın. Cildi klipslerle kapatın.</li>
	<li>Fareyi anesteziden kurtulana kadar ısıtılmış bir kafeste izleyin. Uyandıktan ve uyarıldıktan sonra fareyi kafesine geri taşıyın.</li>
</ol>2. Kanser rezeksiyon cerrahisi: Distal pankreastomi ve splenektomi
<ol><li>İmplantasyon ile ilgili rezeksiyon zamanlaması deneysel protokole bağlı olarak değişebilir. Genel olarak, tümörlerin rezeksiyondan önce en az 3 hafta büyümesine izin verin, ancak bunu belirli implante edilmiş kanser hücresi hattı için ampirik olarak optimize edin.</li>
	<li>Rezeksiyon ameliyatından bir gün önce, lokalize primer tümörün varlığını doğrulamak için hayvanlar üzerinde biyolüminesans görüntülemesi gerçekleştirin. Bu görüntüleme çalışmasının, bariz ekstra pankreas hastalığı olan fareleri rezeksiyondan dışlamak için kullanıldığını unutmayın. Rezeksiyon için uygunluğu belirlemek için eşik olarak ne boyut ne de parlak akı kullanılmamalıdır.<ol>
<li>Fareleri tartın ve D-luciferin intraperitoneally (150 mg / kg) ile enjekte edin.</li>
		<li>Luciferin kinetik eğrisinin performansına göre her deney için luciferin enjeksiyonu ile ilgili görüntüleme adımının zamanlamasını belirleyin. Işıltılı akısının maksimumun% 90'ının üzerinde olduğu süre, biyolüminesans görüntüleme için en uygun zamanı temsil eder (bu deneyde, enjeksiyon sonrası 18 ila 26 dakika)</li>
		<li>Anesteziye neden olur ve izofluran (sırasıyla% 4 ve% 3 oksijen ile) kullanmaya devam eder ve biyolüminesan görüntüleme cihazı (örneğin, IVIS Lumina II) kullanarak görüntüleme gerçekleştirir. Otomatik pozlama ve binning ayarlarını kullanın (ancak bu, beklenen parlak akı için optimize edilebilir).</li>
	</ol>
</li>
	<li>Sınıf II biyogüvenlik kabinini prosedür için hazırlayın. Steril plastik bir örtü ile kaplanmış bir ısıtma paspası kullanın. Diseksiyon sırasında büyütme için, 2,5x ila 3,5x büyütme cerrahi loupes bir çift kullanın.</li>
	<li>Fareyi intraperitoneal enjeksiyonla 80 mg/kg ketamin ve 10 mg/kg ksilazin ile uyuşturun.</li>
	<li>5 mg/kg enrofloksasin antibiyotik profilaksisi, 2,5 mg/kg flunixin analjezi ve %0,9 salin deri altı 1 mL'si uygulanır.</li>
	<li>Fareyi steril alana bir destek pozisyonunda yerleştirin ve povidone-iyot ve ardından cilt hazırlığı için% 70 etanol uygulayın.</li>
	<li>Karnın sol kraniyal kadranının derisinde, tercihen önceki kesi bölgesinden uzunlamasına bir kesi yapın.</li>
	<li>Alttaki kas karın duvarındaki deriyi künt bir şekilde parçalara ayrıştırın ve ardından cilt yarasını açık tutmak için bir Alm kendi kendini koruyan retraktör yerleştirin.</li>
	<li>Perküsler tabakayı, önceki operasyonun dikiş hattının hemen bir tarafına kadar perküler tabakayı inkütleyin ve daha sonra kesiği genişleterek önceki dikiş hattının tamamını kesin.</li>
	<li>Dalak ve distal pankreası dışlayın ve kraniyal olarak geri çekin. Pankreasın kaudal yönünde, kolon film yapışmaları ile tutturulmuş olarak bulunabilir. Bu bulunursa, kolonu açıkça parçalara ayırın.</li>
	<li>Pankreas ve dalak damarlarının vücuduna dikkatlice bir çift tokmak dorsal geçirin ve bu alanı açın. Bu, sonraki ligasyon için bir pankreas segmentini serbest bıraktı.</li>
	<li>Pankreasın proksimal gövdesini bir titanyum ligasyon klipsi ile tümöre yapıştırın ve sonra pankreas distalini koter ile buna çevirin. Pankreas kütüğünü kontrol etmenin alternatif bir yolu, transeksiyondan önce 5/0 poliglkolik asit dikişi ile süreklilik içinde lige etmektir.</li>
	<li>Pankreası kaudal olarak geri çekin ve dalak ve midenin kraniyal kutbu arasındaki gastrosplenik damarları dağlayın.</li>
	<li>Örneği çıkarın ve hemostazı onaylayın.</li>
	<li>Karın duvarını 5/0 poliglkolik asit dikişi ile sürekli bir şekilde kapatın. Cildi klipslerle kapatın.</li>
</ol>3. Ameliyat sonrası yönetim
<ol><li>Anestezi sonrası hemen dönemde (yukarıdaki prosedürlerin her ikisi için), fareyi anesteziden kurtulana kadar ısıtılmış bir kafeste izleyin. Uyandıktan ve uyarıldıktan sonra fareyi kafesine geri taşıyın. Ameliyat sonrası dönemde, hayvanları ağrı ve sıkıntı belirtileri için izleyin. Deri altı enjeksiyonu ile 0,05 mg/ kg buprenorfin uygulayın ve hayvanları 12 saat boyunca yakından gözlemleyin.</li>
	<li>Daha sonra, fareleri günlük olarak kilo, yiyecek alımı ve aktivite için izleyin. Kesi bölgelerini ve palpate tümör büyüklüğü için inceleyin. Ameliyat sonrası yedinci günde cilt klipslerini çıkarın.</li>
	<li>İnsancıl uç noktalara ulaşılırsa fareyi ötenazi edin. Bu insancıl uç noktalar şunlardır: vücut ağırlığının kaybı >20%, tedavi edilemeyen sıkıntı özellikleri (kambur duruş, hareket eksikliği veya tımar dahil) ve dış palpasyon tarafından tahmin edildiği gibi 1 cm3'ten büyük tümör boyutu.</li>
</ol>

<ol><li>Noone, A. M., et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2015, National Cancer Institute. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/">https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/</a> (2018).</li>
<li>Sugiura, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Margin+status%2C+recurrence+pattern%2C+and+prognosis+after+resection+of+pancreatic+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Surgery%22%5BJournal%5D)">Margin status, recurrence pattern, and prognosis after resection of pancreatic cancer.</a> Surgery. 154 (5), 1078-1086 (2013).</li>
<li>Hishinuma, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Patterns+of+recurrence+after+curative+resection+of+pancreatic+cancer%2C+based+on+autopsy+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Gastrointestinal+Surgery%22%5BJournal%5D)">Patterns of recurrence after curative resection of pancreatic cancer, based on autopsy findings.</a> Journal of Gastrointestinal Surgery. 10 (4), 511-518 (2006).</li>
<li>NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology - Pancreatic Adenocarcinoma (Version 3.2019). National Comprehensive Cancer Network. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf">https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf</a> (2019).</li>
<li>Breslin, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neoadjuvant+chemoradiotherapy+for+adenocarcinoma+of+the+pancreas%3A+treatment+variables+and+survival+duration%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+Surgical+Oncology%22%5BJournal%5D)">Neoadjuvant chemoradiotherapy for adenocarcinoma of the pancreas: treatment variables and survival duration.</a> Annals of Surgical Oncology. 8 (2), 123-132 (2001).</li>
<li>Mokdad, A. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neoadjuvant+Therapy+Followed+by+Resection+Versus+Upfront+Resection+for+Resectable+Pancreatic+Cancer%3A+A+Propensity+Score+Matched+Analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Clinical+Oncology%22%5BJournal%5D)">Neoadjuvant Therapy Followed by Resection Versus Upfront Resection for Resectable Pancreatic Cancer: A Propensity Score Matched Analysis.</a> Journal of Clinical Oncology. 35 (5), 515-522 (2017).</li>
<li>Tachezy, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sequential+neoadjuvant+chemoradiotherapy+%28CRT%29+followed+by+curative+surgery+vs.+primary+surgery+alone+for+resectable%2C+non-metastasized+pancreatic+adenocarcinoma%3A+NEOPA-+a+randomized+multicenter+phase+III+study+%28NCT01900327%2C+DRKS00003893%2C+ISRCTN82191749%29%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Cancer%22%5BJournal%5D)">Sequential neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT) followed by curative surgery vs. primary surgery alone for resectable, non-metastasized pancreatic adenocarcinoma: NEOPA- a randomized multicenter phase III study (NCT01900327, DRKS00003893, ISRCTN82191749).</a> BMC Cancer. 14, 411(2014).</li>
<li>Barbour, A. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+AGITG+GAP+Study%3A+A+Phase+II+Study+of+Perioperative+Gemcitabine+and+Nab-Paclitaxel+for+Resectable+Pancreas+Cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+Surgical+Oncology%22%5BJournal%5D)">The AGITG GAP Study: A Phase II Study of Perioperative Gemcitabine and Nab-Paclitaxel for Resectable Pancreas Cancer.</a> Annals of Surgical Oncology. , (2020).</li>
<li>Fu, X., Guadagni, F., Hoffman, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+metastatic+nude-mouse+model+of+human+pancreatic+cancer+constructed+orthotopically+with+histologically+intact+patient+specimens%5BTitle%5D)+AND+%22Proceedings+of+the+National+Academy+of+Sciences+of+the+United+States+of+America%22%5BJournal%5D)">A metastatic nude-mouse model of human pancreatic cancer constructed orthotopically with histologically intact patient specimens.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (12), 5645-5649 (1992).</li>
<li>Marincola, F., Taylor-Edwards, C., Drucker, B., Holder, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Orthotopic+and+heterotopic+xenotransplantation+of+human+pancreatic+cancer+in+nude+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Surgery%22%5BJournal%5D)">Orthotopic and heterotopic xenotransplantation of human pancreatic cancer in nude mice.</a> Current Surgery. 44 (4), 294-297 (1987).</li>
<li>Vonlaufen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pancreatic+stellate+cells%3A+partners+in+crime+with+pancreatic+cancer+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Research%22%5BJournal%5D)">Pancreatic stellate cells: partners in crime with pancreatic cancer cells.</a> Cancer Research. 68 (7), 2085-2093 (2008).</li>
<li>Xu, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Role+of+pancreatic+stellate+cells+in+pancreatic+cancer+metastasis%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Pathology%22%5BJournal%5D)">Role of pancreatic stellate cells in pancreatic cancer metastasis.</a> American Journal of Pathology. 177 (5), 2585-2596 (2010).</li>
<li>Tepel, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adjuvant+treatment+of+pancreatic+carcinoma+in+a+clinically+adapted+mouse+resection+model%5BTitle%5D)+AND+%22Pancreatology%22%5BJournal%5D)">Adjuvant treatment of pancreatic carcinoma in a clinically adapted mouse resection model.</a> Pancreatology. 6 (3), 240-247 (2006).</li>
<li>Torgenson, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Natural+history+of+pancreatic+cancer+recurrence+following+%22curative%22+resection+in+athymic+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+Surgical+Research%22%5BJournal%5D)">Natural history of pancreatic cancer recurrence following "curative" resection in athymic mice.</a> Journal Surgical Research. 149 (1), 57-61 (2008).</li>
<li>Metildi, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorescence-guided+surgery+allows+for+more+complete+resection+of+pancreatic+cancer%2C+resulting+in+longer+disease-free+survival+compared+with+standard+surgery+in+orthotopic+mouse+models%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Surgeons%22%5BJournal%5D)">Fluorescence-guided surgery allows for more complete resection of pancreatic cancer, resulting in longer disease-free survival compared with standard surgery in orthotopic mouse models.</a> Journal of the American College of Surgeons. 215 (1), 126-135 (2012).</li>
<li>Ni, X., Yang, J., Li, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Imaging-guided+curative+surgical+resection+of+pancreatic+cancer+in+a+xenograft+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Letters%22%5BJournal%5D)">Imaging-guided curative surgical resection of pancreatic cancer in a xenograft mouse model.</a> Cancer Letters. 324 (2), 179-185 (2012).</li>
<li>Hiroshima, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hand-held+high-resolution+fluorescence+imaging+system+for+fluorescence-guided+surgery+of+patient+and+cell-line+pancreatic+tumors+growing+orthotopically+in+nude+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Surgical+Research%22%5BJournal%5D)">Hand-held high-resolution fluorescence imaging system for fluorescence-guided surgery of patient and cell-line pancreatic tumors growing orthotopically in nude mice.</a> Journal of Surgical Research. 187 (2), 510-517 (2014).</li>
<li>Hiroshima, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metastatic+recurrence+in+a+pancreatic+cancer+patient+derived+orthotopic+xenograft+%28PDOX%29+nude+mouse+model+is+inhibited+by+neoadjuvant+chemotherapy+in+combination+with+fluorescence-guided+surgery+with+an+anti-CA+19-9-conjugated+fluorophore%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Metastatic recurrence in a pancreatic cancer patient derived orthotopic xenograft (PDOX) nude mouse model is inhibited by neoadjuvant chemotherapy in combination with fluorescence-guided surgery with an anti-CA 19-9-conjugated fluorophore.</a> PLoS One. 9 (12), 114310(2014).</li>
<li>Hiroshima, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorescence-guided+surgery+in+combination+with+UVC+irradiation+cures+metastatic+human+pancreatic+cancer+in+orthotopic+mouse+models%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Fluorescence-guided surgery in combination with UVC irradiation cures metastatic human pancreatic cancer in orthotopic mouse models.</a> PLoS One. 9 (6), 99977(2014).</li>
<li>Metildi, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ratiometric+activatable+cell-penetrating+peptides+label+pancreatic+cancer%2C+enabling+fluorescence-guided+surgery%2C+which+reduces+metastases+and+recurrence+in+orthotopic+mouse+models%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+Surgical+Oncology%22%5BJournal%5D)">Ratiometric activatable cell-penetrating peptides label pancreatic cancer, enabling fluorescence-guided surgery, which reduces metastases and recurrence in orthotopic mouse models.</a> Annals of Surgical Oncology. 22 (6), 2082-2087 (2015).</li>
<li>Metildi, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorescence-guided+surgery+with+a+fluorophore-conjugated+antibody+to+carcinoembryonic+antigen+%28CEA%29%2C+that+highlights+the+tumor%2C+improves+surgical+resection+and+increases+survival+in+orthotopic+mouse+models+of+human+pancreatic+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+Surgical+Oncology%22%5BJournal%5D)">Fluorescence-guided surgery with a fluorophore-conjugated antibody to carcinoembryonic antigen (CEA), that highlights the tumor, improves surgical resection and increases survival in orthotopic mouse models of human pancreatic cancer.</a> Annals of Surgical Oncology. 21 (4), 1405-1411 (2014).</li>
<li>NCCN Guidelines: Pancreatic Adenocarcinoma. National Comprehensive Cancer Network. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf">https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf</a> (2019).</li>
<li>Maithel, S. K., Allen, P. J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aMaithel%2C+SK+%22Blumgart%27s+Surgery+of+the+Liver%2C+Biliary+Tract+and+Pancreas%2C+2-Volume+Set+%28Sixth+Edition%29%22">Blumgart's Surgery of the Liver, Biliary Tract and Pancreas, 2-Volume Set (Sixth Edition)</a>. Jarnagin, W. R. , Content Repository Only 1007-1023 (2017).</li>
<li>Egberts, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dexamethasone+reduces+tumor+recurrence+and+metastasis+after+pancreatic+tumor+resection+in+SCID+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Biology+%26+Therapy%22%5BJournal%5D)">Dexamethasone reduces tumor recurrence and metastasis after pancreatic tumor resection in SCID mice.</a> Cancer Biology & Therapy. 7 (7), 1044-1050 (2008).</li>
<li>Xu, Z. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeting+the+HGF%2Fc-MET+pathway+in+advanced+pancreatic+cancer%3A+a+key+element+of+treatment+that+limits+primary+tumor+growth+and+eliminates+metastasis%5BTitle%5D)+AND+%22British+Journal+of+Cancer%22%5BJournal%5D)">Targeting the HGF/c-MET pathway in advanced pancreatic cancer: a key element of treatment that limits primary tumor growth and eliminates metastasis.</a> British Journal of Cancer. , (2020).</li>
<li>Pothula, S. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeting+the+HGF%2Fc-MET+pathway%3A+stromal+remodelling+in+pancreatic+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Oncotarget%22%5BJournal%5D)">Targeting the HGF/c-MET pathway: stromal remodelling in pancreatic cancer.</a> Oncotarget. 8 (44), 76722-76739 (2017).</li>
<li>Pothula, S. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatocyte+growth+factor+inhibition%3A+a+novel+therapeutic+approach+in+pancreatic+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22British+Journal+of+Cancer%22%5BJournal%5D)">Hepatocyte growth factor inhibition: a novel therapeutic approach in pancreatic cancer.</a> British Journal of Cancer. 114 (3), 269-280 (2016).</li>
<li>Giri, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+Immunocompetent+Model+of+Pancreatic+Cancer+Resection+and+Recurrence%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Gastrointestinal+Surgery%22%5BJournal%5D)">An Immunocompetent Model of Pancreatic Cancer Resection and Recurrence.</a> Journal of Gastrointestinal Surgery. , (2020).</li>
<li>Allen, V. B., Gurusamy, K. S., Takwoingi, Y., Kalia, A., Davidson, B. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnostic+accuracy+of+laparoscopy+following+computed+tomography+%28CT%29+scanning+for+assessing+the+resectability+with+curative+intent+in+pancreatic+and+periampullary+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Cochrane+Database+of+Systematic+Reviews%22%5BJournal%5D)">Diagnostic accuracy of laparoscopy following computed tomography (CT) scanning for assessing the resectability with curative intent in pancreatic and periampullary cancer.</a> Cochrane Database of Systematic Reviews. (11), 009323(2013).</li>
<li>Vaillant, F., Lindeman, G. J., Visvader, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Jekyll+or+Hyde%3A+does+Matrigel+provide+a+more+or+less+physiological+environment+in+mammary+repopulating+assays%5BTitle%5D)+AND+%22Breast+Cancer+Research%22%5BJournal%5D)">Jekyll or Hyde: does Matrigel provide a more or less physiological environment in mammary repopulating assays.</a> Breast Cancer Research. 13 (3), 108(2011).</li>
<li>Jesnowski, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immortalization+of+pancreatic+stellate+cells+as+an+in+vitro+model+of+pancreatic+fibrosis%3A+deactivation+is+induced+by+matrigel+and+N-acetylcysteine%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Investigation%22%5BJournal%5D)">Immortalization of pancreatic stellate cells as an in vitro model of pancreatic fibrosis: deactivation is induced by matrigel and N-acetylcysteine.</a> Laboratory Investigation. 85 (10), 1276-1291 (2005).</li>
<li>Phillips, P. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cell+migration%3A+a+novel+aspect+of+pancreatic+stellate+cell+biology%5BTitle%5D)+AND+%22Gut%22%5BJournal%5D)">Cell migration: a novel aspect of pancreatic stellate cell biology.</a> Gut. 52 (5), 677-682 (2003).</li>
<li>Boj, S. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organoid+models+of+human+and+mouse+ductal+pancreatic+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Organoid models of human and mouse ductal pancreatic cancer.</a> Cell. 160 (1-2), 324-338 (2015).</li>
<li>Egberts, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Superiority+of+extended+neoadjuvant+chemotherapy+with+gemcitabine+in+pancreatic+cancer%3A+a+comparative+analysis+in+a+clinically+adapted+orthotopic+xenotransplantation+model+in+SCID+beige+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Biology+%26+Therapy%22%5BJournal%5D)">Superiority of extended neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine in pancreatic cancer: a comparative analysis in a clinically adapted orthotopic xenotransplantation model in SCID beige mice.</a> Cancer Biology & Therapy. 6 (8), 1227-1232 (2007).</li>
</ol>

Yazarların bu projeyle ilgili açıklayacak hiçbir şeyi yoktur.

Pankreas kanserinin rezeksiyonlu ortotopik fare modeli önemlidir, çünkü adjuvan ve neoadjuvan tedavilerin testine izin verir. Bu özellikle cerrahinin en etkili tedavi olmaya devam ettiği ancak yüksek nüks riski ile ilişkili olduğu pankreas kanserinde önemlidir. Bu makalede, neoadjuvan / adjuvan tedavinin gerekli olduğu klinik senaryoyu çoğaltarak, rezeksiyonla tedavi edilebilen pankreas kanserini güvenilir bir şekilde üretecek bir yöntem açıklanmaktadır.
Mevcut yöntemlere göre önemi</s...

Pankreas düktal adenokarsinom (pankreas kanseri [PC]) zayıf bir prognoz ile ilişkilidir1. Cerrahi rezeksiyon PC için potansiyel olarak iyileştirici tek tedavi olmaya devam etmektedir ve erken evre hastalığı olan hastalar için düşünülmelidir. Ne yazık ki, R0 rezeksiyonu (yani tümör içermeyen rezeksiyon marjları) ile bile, tekrarlama oranı (lokal veya tespit edilmemiş metastatik hastalıktan) yüksektir2,3. Bu nedenle, rezeksiyon uygulanan hemen hemen tüm hastalarda sistemik adjuvan tedavi endikedir4. Ayrıca, neoadjuvan tedavi artık sadece borderline-rezeke edilebilir kanserler için tavsiye edilirken, endikasyonları rutin kullanımı çok klinik araştırmaların odak noktası olacak şekilde genişliyor5,6,7,8. PC için rezeksiyon içeren yeni terapötik yaklaşımlar geliştirmek için, bu yaklaşımların öncelikle klinik ayarları doğru bir şekilde yeniden deneyen klinik öncesi modellerde değerlendirilmesi gerekir.
PC'nin ortotopik fare modelleri geçmişte ilaç tedavilerini test etmek için sıklıkla kullanılmıştır9,10. Bunların çoğu, kanser hücrelerinin tek başına fare pankreasına enjekte ederek üretildi ve PC'nin karakteristik özelliği olan belirgin stromadan yoksun tümörlerle sonuçlandı. Daha yakın zamanda, ilk olarak insan PC ve insan pankreas yıldız hücrelerinin bir karışımını enjekte ederek geliştirdiğimiz gibi ortak enjeksiyon ortotopik modeller (PC'deki kollajenöz stromanın birincil üreticileri olan PSC'ler) düzenli olarak kullanıma girdi11,12. Kanser ve stromal hücrelerin bu tür ko-enjeksiyonu ile üretilen tümörler (i) hem kanser elementlerini hem de PC'nin karakteristik stromal (desmoplastik) bileşenini ve (ii) gelişmiş kanser hücresi çoğalması ve metastazını sergiler11. Bu nedenle, bu model insan PC'ye çok benziyor. Ortotopik PC'nin bir dizi rezeksiyon modeli tanımlanmış olsa da13,14,15,16, hiçbiri insanlarda pankreas rezeksiyonunun klinik gerçeklerini bu model kadar doğru yansıtmamıştır ve bu nedenle adjuvan veya neoadjuvan tedavileri test etmek için suboptimal olmuştur.
Sunulan fare modelinin amacı şu şekildeydi: (i) yanlışlıkla periton yayılımını en aza indirirken ortotopik pankreas kanserinin başarılı bir şekilde implante edildiğini ve (ii) daha sonra kanserin tamamen resect olduğunu göstermekti. Makale, bu tekniğin ipuçlarını ve potansiyel tuzaklarını vurgulamaktadır.

<table><tbody><tr><td><güçlü>İmplantasyon Prosedürü için Hayvanlar, Malzemeler ve Ekipmanlar</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>AsPC-1 insan pankreas kanseri hücre hattı, lusiferaz etiketli (Promega PGL3 Temel plazmidinden luc + geni)</td> <td>Amerikan Tipi Kültür Koleksiyonu, Manassas, VA, ABD</td><td></td><td>Profesör Takashi Murakami, Saitama Tıp Üniversitesi, Saitama, Japonya tarafından sağlanmıştır</td></tr><tr><td>Autoclip yara klipsleri, 9 mm</td><td>Becton Dickson Pty Ltd, North Ryde, NSW, Avustralya</td><td>500346</td><td></td></tr><tr><td>Temel Pansuman Paketi</td><td>Çok Kapılı Tıbbi Ürünler Pty Ltd, Villawood, NSW, Avustralya</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Kanserle ilişkili insan pankreas yıldız hücreleri</td><td>Pankreas Araştırma Grubu hücre bankası</td><td></td><td>Ev içi hücre bankası</td></tr><tr><td>Kriyojenik tüpler, 1.0 mL</td><td>Thermo Fisher Scientific Australia Pty Ltd, Scoresby, VIC, Avustralya</td><td>366656</td><td></td></tr><tr><td>Saplı tek kullanımlık paslanmaz çelik neşter bıçağı, 15 numara</td><td>Livingstone International, Maskot,</td> <td>NSW,SCP15</td><td></td></tr><tr><td>Fetal sığır serumu (FBS)</td><td>Life Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Avustralya</td><td>16000044</td><td></td></tr><tr><td>Gilles ince diş forseps 12 cm</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Ameliyat ve ameliyat sonrası iyileşme sırasında vücut ısısını korumak için ısıtılmış paspaslar</td><td>Jenerik</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Homozigot atimik çıplak fareler: Suş BALB/c-Fox1nu/Ausb, dişi</td><td>Avustralya Biyokaynakları, Moss Vale, NSW, Avustralya</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Iscove'un 4mM L-glutamin içeren ve fenol kırmızısı içermeyen modifiye edilmiş Dulbecco'nun ortamı (IMDM)</td><td>Life Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Avustralya</td><td>21056023</td><td></td></tr><tr><td>Kuyumcu forseps 11,5 cm</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Mikro iğne tutucu (yuvarlak sap) 15 cm düz</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Mikro makas (yuvarlak sap) 15 cm düz</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Penisilin 10.000 U/mL, streptomisin 10.000 &mu; g/mL</td><td>Life Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Avustralya</td><td>15140122</td><td></td></tr><tr><td>Poliglikolik asit sütür, 13 mm yarım daire yuvarlak gövdeli iğne üzerinde USP 5/0 boyutu</td><td>Braun Australia Pty Ltd, Bella Vista, NSW, Avustralya</td><td>C1049407</td><td></td></tr><tr><td>Taşınabilir tartı</td><td>Hassas teraziler, Bradford, MA, ABD</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Refleks klips aplikatörü ve klips sökücü</td><td>Dünya Hassas Aletler, Sarasota, FL, ABD</td><td>500345</td><td></td></tr><tr><td>Roswell Park Memorial Institute (RPMI) 1640, fenol kırmızısı ve 300 mg/L Lglutamin</td><td>Life Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Avustralya</td><td>11875085</td><td></td></tr><tr><td>Yuvarlak gövdeli damar dilatörü 15 cm, 0,1 mm uç</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Tripsin %0.05, EDTA %0.02Life</td> <td>Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Avustralya</td><td>25300054</td><td>Pankreas yıldız hücreleri için</td></tr><tr><td>Tripsin% 0.25, EDTA% 0.02Life</td> <td>Technologies Corporation, Tullamarine, VIC, Avustralya</td><td>25200056</td><td>ASPC-1 hücreleri için</td></tr><tr><td>U-100 insülin şırıngaları, 29 G (0.33 mm) ve 13 mm iğne ile 0.5 mL;</td><td>Terumo Medical Corporation, Elkton, MD, ABD</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><<tr><td>güçlü>Rezeksiyon Prosedürü için Ekipman</güçlü></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Alm kendinden tutucu ekartör</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Autoclip yara klipsleri 9 mm</td><td>Becton Dickson Pty Ltd, North Ryde, NSW</td><td>500346</td><td></td></tr><tr><td>Temel Pansuman Paketi</td><td>Multigate Medical Products Pty Ltd, Villawood, NSW, Avustralya</td><td>08-559NP</td><td></td></tr><tr><td>Saplı tek kullanımlık paslanmaz çelik neşter bıçağı, 15 numara</td><td>Livingstone International, Maskot, NSW,SCP15</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>Gilles ince diş forseps 12 cm</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Elde tutulan yüksek sıcaklıkta ince uçlu koter</td><td>Bovie Medical Corporation, Melville, NY, ABD</td><td>AA01</td><td></td></tr><tr><td>Ameliyat ve ameliyat sonrası iyileşme sırasında vücut ısısını korumak için ısıtmalı paspaslar</td><td>Jenerik</td><td></td><td></td></tr><tr><td>IVIS Lumina II Biyolüminesan Görüntüleme Cihazı</td><td>Kaliper Yaşam Bilimleri, Hopkinton, MA, ABD</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Kuyumcular forseps 11,5 cm</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Mikro iğne tutucu (yuvarlak sap) 15 cm düz</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Mikro makas (yuvarlak sap) 15 cm düz</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Poliglikolik asit sütür, 13 mm yarım daire yuvarlak gövdeli iğne üzerinde USP 5/0 boyut</td><td>Braun Australia Pty Ltd, Bella Vista, NSW, Avustralya</td><td>C1049407</td><td></td></tr><tr><td>Taşınabilir tartı</td><td>Hassas teraziler, Bradford, MA, ABD</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Refleks yara klipsi aplikatörü ve klips sökücü</td><td>World Precision Instruments, Sarasota, FL, ABD</td><td>500345</td><td></td></tr><tr><td>Yuvarlak gövdeli damar genişletici 15 cm, 0,1 mm uç</td><td></td><td></td><td>Jenerik paslanmaz çelik mikrocerrahi alet seti</td></tr><tr><td>Titanyum " Weck tarzı" Ligaclip, küçük</td><td>HZMIM, Hangzhou, Çin</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Açık cerrahi için titanyum Ligaclip uygulayıcısı, küçük</td><td>HZMIM, Hangzhou, Çin</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Vapouriser ve indüksiyon odası dahil olmak üzere uçucu anestezik makinesi</td><td>Jenerik Jenerik</td><td></td><td>vapouriser ve indüksiyon odası</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td><güçlü>Prosedürler için İlaçlar< / güçlü></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>%70 w/w etanol çözeltisi</td><td>Sigma-Aldrich Pty Ltd, Castle Hill, NSW, Avustralya</td><td></td><td>Cerrahi cilt hazırlığı olarak topikal olarak uygulanır</td></tr><tr><td>Buprenorfin 0.3 mg/mL</td><td>Troy Laboratories Pty Ltd, Glendenning, NSW, Avustralya</td><td></td><td>Doz: 0.05 mg/kg sc</td></tr><tr><td>D-Luciferin (1 U / g)</td> <td>PerkinElmer, Inc., Waltham, MA, ABD</td><td>122799</td><td>PBS'de 15 mg / mL'ye seyreltilmiştir. Doz: 150 mg / kg ip</td></tr><tr><td>Enrofloksasin 50 mg / mL</td><td>Troy Laboratories Pty Ltd, Glendenning, NSW, Avustralya</td><td></td><td>Doz: 5 mg / kg sc</td></tr><tr><td>Flunixin 50 mg / mL</td><td>Norbrook Laboratories Avustralya, Tullamarine, VIC, Avustralya</td><td></td><td>Doz: 2.5 mg / kg sc</td></tr><tr><td>Isofluran</td><td>Zoetis Australia Pty Ltd., Rhodes, NSW, Avustralya</td><td></td><td>Doz (oksijenle buharlaştırılmış):% 4 indüksiyon,% 3 idame</td></tr><tr><td>Ketamin 100 mg / mL</td><td>Maylab, Slacks Creek, QLD, Avustralya</td><td></td><td>Doz: 80 mg / kg ip</td></tr><tr><td>Povidon-İyot% 10 w / v çözeltisi</td><td>Perrigo Avustralya, Balcatta, WA, Avustralya</td><td>RIO00802F</td><td>Cerrahi cilt hazırlığı olarak ön karın bölgesine topikal olarak uygulanır</td></tr><tr><td>Göz merhemini yenileyin (sıvı parafin %42,5 w/a, yumuşak beyaz parafin %57,3 w/w)</td><td>Allergan Australia Pty Ltd, Gordon, NSW, Avustralya</td><td></td><td>Her iki göze de uygulanır</td></tr><tr><td>Sodyum klorür %0,9 w/v</td><td>Braun Australia Pty Ltd, Bella Vista, NSW, Avustralya</td><td>9481P</td><td>Doz: 900 &mu; L s.c.</td></tr><tr><td>Enjeksiyonlar için su BP</td><td>Pfizer Avustralya, Sidney, NSW, Avustralya</td><td></td><td>İlaçların seyreltilmesi için</td></tr><tr><td>Xylazine 20 mg / mL</td><td>Troy Laboratories Pty Ltd, Glendenning, NSW, Avustralya</td><td></td><td>Doz: 10 mg / kg i.p.</td></tr></tbody></table>

pankreas kanserinin ortotopik rezeksiyonlu fare modeli

An Orthotopic Resectional Mouse Model of Pancreatic Cancer

Pankreas kanseri (PC) cerrahisi için düşünülen hastalarda adjuvan ve/veya neoadjuvan tedaviyi incelemek için tatmin edici hayvan modellerinin eksikliği vardır. Bu eksikliği gidermek için, PC'nin ortotopik implantasyonunu ve ardından distal pankreastomi ve splenektomi içeren bir fare modelini tarif ediyoruz. Modelin, adjuvan ve neo adjuvan ortamlarda çeşitli terapötik yaklaşımların incelenmesi için güvenli ve uygun şekilde esnek olduğu gösterilmiştir.
Bu modelde, pankreas tümörü ilk olarak balb/c athymic çıplak farelerin distal pankreasına insan pankreas kanseri hücrelerinin (luciferaz etiketli AsPC-1) ve insan kanseri ilişkili pankreas yıldız hücrelerinin bir karışımının yerleştirilmesiyle üretilir. Üç hafta sonra, kanser yeniden laparotomi, distal pankreastomi ve splenektomi ile resected edilir. Bu modelde biyolüminesans görüntüleme, kanser gelişiminin ilerlemesini ve rezeksiyon/tedavilerin etkilerini takip etmek için kullanılabilir. Rezeksiyondan sonra adjuvan tedavi verilebilir. Alternatif olarak, rezeksiyondan önce neoadjuvan tedavi verilebilir.
45 fareden temsili veriler sunulmaktadır. Tüm farelere hemostaz sorunu olmayan başarılı distal pankreastomi / splenektomi uygulandı. 43'te 5 mm'den büyük makroskopik proksimal pankreas marjı elde edildi (%96) Fare. Pankreas rezeksiyonunun teknik başarı oranı %100, erken mortalite ve morbiditesi %0 idi. Rezeksiyondan sonraki hafta boyunca hayvanların hiçbiri ölmedi.
Özetle, klinik senaryoyu taklit eden farelerde pankreas kanserinin cerrahi rezeksiyon modeli için sağlam ve tekrarlanabilir bir teknik tanımlıyoruz. Model hem adjuvan hem de neoadjuvan tedavilerin test edilmesi için yararlı olabilir.

Ardışık 59 fare implantasyon ameliyatı geçirdi. Brüt sızıntı sekizde meydana geldi () Fare. Enjeksiyon anında sızıntı derecesi, protokol bölümünde yukarıda açıklandığı gibi tahmin edilmektedir. Bu implante tümörlerin büyümesine izin vermek için üç hafta sonra, rezeksiyon öncesi biyolüminesans görüntülemesi, rezeksiyondan önce brüt metastatik hastalığı olan fareleri dışlamak için yapıldı. Kırk beş (v) farelere cerrahi rezeksiyon uygulandı.
<p class="jove...

Klinik bağlamda lokalize pankreas kanseri olan hastalar pankreastektomi ve ardından adjuvan tedavi görecektir. Burada bildirilen bu protokol, pankreas kanserinin ortotopik implantasyonu ve ardından distal pankreasektomi ve splenektomi yoluyla çıplak farelerde bu klinik senaryoyu modellemek için güvenli ve etkili bir yöntem oluşturmayı amaçlamaktadır.

Pankreas Kanserinin Ortotopik Rezeksiyonlu Fare Modeli

There is a lack of satisfactory animal models to study adjuvant and/or neoadjuvant therapy in patients being considered for surgery of pancreatic cancer ...

Bu protokol, farelerde pankreas kanserinin adjuvan ve neoadjuvan tedaviyi test etmek için kullanılabilecek sağlam ve tekrarlanabilir bir cerrahi rezeksiyon modelini tanımlar. Bu teknik, insan pankreas kanserini özetlemede etkili olan bir ko-enfeksiyon ortotopik modelini güvenli ve etkili bir pankreas rezeksiyon tekniği ile birleştirir. Bu protokolde immün yetmezliği olan bir model tarif edilirken, C57 siyah altı fareye implante edilen KPC tümör hücrelerini kullanan alternatif bir immünokompetan model gerçekleştirilebilir.Bu alternatif, bağışıklık tedavilerini test etmek için faydalı olacaktır. Başlamak için, anestezi uygulanmış fareyi sırtüstü pozisyonda steril bir alana yerleştirin ve povidon iyot ve ardından cilt hazırlığı için% 70 etanol uygulayın. Karnın sol kraniyal çeyreğinde uzunlamasına bir kesi yaparak cildi inceleyin ve forsepsler arasındaki kas tabakalarını kesin.Şırıngayı hücre süspansiyonu ile enjeksiyon cihazına monte ettikten sonra, çanta ip swabını laparotomi insizyonunun üzerine yerleştirin ve dalak ve pankreas kuyruğunu swabın açıklığından dışarı çıkarın. Çanta iplerini hafifçe sıkın ve pankreas kuyruğunu enjeksiyon için açığa çıkarın, gazlı bezin pankreasa çevres

an-orthotopic-resectional-mouse-model-of-pancreatic-cancer

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Kanser Araştırmaları

Çekum üzerine bir kanser hücre süspansiyonu çekal duvar subkutan tümörün bir parçasının veya transplantasyon içine enjeksiyon: İki teknikleri bu modeli kurmak için kullanılan olabilir. Bu model, kolorektal kanseri doğal bir ilerleme eğitim ve kolorektal kansere karşı yeni tedavi ajanları test için yararlıdır.

Kolorektal Kanser Ortotopik Fare Modeli

Video, pankreas kanseri gelişimi için kanserli bir donörden kanserli olmayan bir alıcı farenin pankreasına bir tümör parçasının ortotopik implantasyonu için aşamalı bir cerrahi yöntemi açıklamaktadır. Ortopedik olarak implante edilen PDAC, insan pankreas kanserlerinin doku mikroçevresini geleneksel deri altı (SC) modellere göre daha doğru bir şekilde yeniden yakalayabilir.

Ortotopik Homogreft Tümör Transplantasyonu: Pankreas Tümörü Fare Modelleri Oluşturmak İçin Bir Teknik

Bu video, lokalize hücre iletimi için Matrigel ve tümör ilerlemesinin non-invaziv izlenmesi için in vivo biyolüminesans görüntüleme kullanan ortotopik bir pankreas kanseri modelini göstermektedir. Ortotopik model hem sinjeneik hem de ksenogreft modelleri için uygundur ve yeni anti-kanser terapötiklerinin primer pankreas tümörü ve metastazı üzerindeki etkisini araştırmak için klinik öncesi çalışmalarda kullanılabilir.

Biyolüminesan Ortotopik Pankreas Kanseri Fare Modeli: Farelerde Kanser İlerlemesini İzlemek İçin İnvaziv Olmayan Bir Teknik

Pankreas kanseri biyoloji Geliştirilmiş anlayış eleştirel pankreas kanseri tedavisi için daha iyi tedavi seçeneklerinin gelişimi için gereklidir. Bu ihtiyacı karşılamak için, bizim kullandığımız kanser ilerlemesi non-invazif izleme izin pankreas kanseri ortotopik modeli...

Pankreas Kanseri İlerleme Bioluminescent Ortotopik Model

Karaciğer metastazlarının klinik öncesi bir sıçangil modeli, hemispleen enjeksiyon tekniği ile gerçekleştirilir.

Karaciğer metastazları Klinik öncesi fare modeli

Bu protokolün amacı, farelerde ortotopik pankreas tümörü ksenogreftleri için dinamik kontrastlı manyetik rezonans görüntüleme (DCE-MRG) uygulamaktır. DCE-MRG, hedef dokudaki mikrovasküler sistemi analiz etmek için invaziv olmayan bir yöntemdir ve yeni bir tedaviyi takiben bir tümörde vasküler yanıtı değerlendirmek için yararlıdır.

Ortotopik Pankreas Kanseri Fare Modeli Dinamik Kontrast Geliştirilmiş Manyetik Rezonans Görüntüleme

Tümör ilerlemesini ve metastazı değerlendirmek için yeşil floresan protein eksprese eden pankreas kanseri hücrelerini (PANC-1 GFP) Ortotopik olarak Balb-c Ola Hsd-Fox1nu farelerinin pankreasına implante etmek için bir prosedür burada sunulmaktadır.

Pankreas Kanseri Floresan Ortotopik Fare Modeli

Geri dönüşü olmayan Elektroporasyon (IRE) yerel olarak gelişmiş pankreas kanseri tedavisi için kullanılan bir sigara-termal ablasyon tekniği kullanıyor. Nispeten yeni bir teknik olarak, tümör büyüme IRE etkileri kötü anlaşılır. Pankreas kanseri IRE etkilerini eğitim kolaylaştırır bir syngeneic fare modeli geliştirdik.

Geri dönüşü olmayan Elektroporasyon etkilerini incelemek için bir Syngeneic pankreas kanseri fare modeli

Biz doğrudan yerli tümör bölgesine mürin türetilmiş pankreas duktal adenokarsinom hücre hatlarının ultrason güdümlü implantasyonu için bir protokol açıklar. Bu yaklaşım, enjeksiyondan sonraki 2-4 hafta içinde ultrason taraması ile saptanabilen pankreas tümörlerinin saptanmasıyla sonuçlandı ve cerrahi ortotopik implantasyona kıyasla periton duvarındaki tümör hücre tohumlama oranını önemli ölçüde azalttı.

Murine Pankreatik Duktal Adenokarsinomun Ultrason Eşliğinde Ortotopik İmplantasyonu

Bu protokol ortotopik pankreas tümörlerinin cerrahi nesil ve taze izole mürin pankreas tümörlerinin hızlı sindirim açıklar. Sindirimden sonra, canlı bağışıklık hücresi popülasyonları daha fazla downstream analizi için kullanılabilir, akış sitometri ile hücre içi sitokin tespiti için T hücrelerinin ex vivo stimülasyon dahil.

Ortotopik Pankreas Tümörlerinin Üretimi ve Tümör Efiltrasyonu T Hücre Sitotoksisitesinin Ex vivo Karakterizasyonu

Pankreatik duktal adenokarsinomun (PDAC) sinjenik fare ortotopik allogreftleri, hastalık alt tiplerinin biyolojisini, fenotiplerini ve terapötik yanıtlarını özetler. Hızlı, tekrarlanabilir tümör progresyonları nedeniyle, preklinik çalışmalarda yaygın olarak kullanılmaktadırlar. Burada, pankreasa sinjenik murin PDAC kültürleri enjekte ederek bu modelleri oluşturmak için ortak uygulamalar gösteriyoruz.

Pankreas Kanserini Modellemek için Sinjenik Fare Ortotopik Allogreftleri

Öğrenin, farelerde ortotopik pankreas kanseri modeli ile adjuvan ve neoadjuvan tedavileri test etmek için güvenli ve tekrarlanabilir cerrahi rezeksiyon tekniklerini. Bu yöntem insan hastalığını doğru şekilde taklit eder.

Pankreas Kanserinin Ortotopik Rezeksiyonlu Fare Modeli

Daha fazla video keşfet