Name: Sıçanlarda Aort Debandingi ile Sol Kalp Hastalığına Bağlı Pulmoner Hipertansiyonda Ters Vasküler Yeniden Şekillenme Modeli (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-03-01T14:45:00.000+00:00
Duration: 7 min 41 s
Description: Keşfedin sıçanlarda aort debandingi ile sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyonda ters vasküler yeniden şekillenme mekanizmalarını. Bu cerrahi yöntem, pulmoner dolaşım ve sağ ventrikül fonksiyonunun iyileşmesini incelemek için değerli bir araçtır.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bu araştırma, DZHK'nın (Alman Kardiyovasküler Araştırma Merkezi) CK ve WMK'ya, BMBF'nin (Alman Eğitim ve Araştırma Bakanlığı) VasBio çerçevesinde CK'ye, VasBio, SYMPATH ve PROVID çerçevesinde WMK'ya ve Alman Araştırma Vakfı'nın (DFG) WMK'ya (SFB-TR84 A2, SFB-TR84 C9, SFB 1449 B1, SFB 1470 A4, KU1218/9-1 ve KU1218/11-1).

Tüm prosedürler "Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu" (Laboratuvar Hayvanları Kaynakları Enstitüsü, 8. baskı 2011) uyarınca gerçekleştirilmiş ve Alman Devlet Sağlık ve Sosyal İşler Dairesi'nin (Landesamt für Gesundheit und Soziales (LaGeSO), Berlin; protokol no. G0030/18). İlk olarak, konjestif kalp yetmezliği, daha önce29,30 olarak tanımlandığı gibi, yükselen aort (aort bandı, AoB) üzerine 0,8 mm iç çapa sahip bir titanyum klips yerleştirilerek ~ 100 g vücut ağırlığı (bw) ~ 100 g vücut ağırlığına (bw) cerrahi olarak indüklendi. AoB'den sonraki 3. haftada (Şekil 1), klipsi aorttan çıkarmak için debanding (Deb) ameliyatı yapıldı. Yapılan AoB sıçanlarında cerrahi prosedürler ve PH reversalinin doğrulanması Şekil 1'de şematik olarak gösterilmiştir.
1. Cerrahi preparatlar
<ol><li>Gerekli cerrahi aletleri (Şekil 2) otoklavlama ile sterilize edin.</li>
	<li>Ameliyattan 30 dakika önce analjezi için sıçana karprofen (5 mg/kg bw) (bakınız Malzeme Tablosu) intraperitoneal (i.p.) enjekte edin.</li>
	<li>I.p. ketamin (87 mg / kg bw) ve ksilazin (13 mg / kg bw) enjeksiyonu ile sıçanı anestezi altına alın.</li>
	<li>Saçları hayvanın boyun çizgisinden ve göğsünden elektrikli tıraş makinesi kullanarak çıkarın.</li>
	<li>Ameliyat sırasında gözleri korumak için bir damla göz merhemi uygulayın.</li>
	<li>Sıçanı sterilize edilmiş bir cerrahi masaya sırtüstü pozisyonda yerleştirin. Hayvanın karnını ve uzuvlarını yapışkan bantla dikkatlice sabitleyin. NOT: Vücut ısısını korumak için, ameliyat masasının altına 37 °C'lik bir ısıtma paspası yerleştirin. Gözlerin kurumasını önlemek için baş bölgesinin ısınmasından kaçının.</li>
	<li>Hayvan derisini povidon-iyot/iyodofor çözeltisi ile dezenfekte edin. Birincil AoB ameliyatından yara izlerini ve dikişleri not edin ve cerrahi alanı örtün.</li>
	<li>Ayak parmağını kıstırarak yeterli anestezi derinliğini sağlayın. NOT: Anestezi derinliği ameliyat sırasında düzenli olarak kontrol edilmelidir.</li>
</ol>2. Trakeotomi ve mekanik ventilasyon
NOT: Ameliyat boyunca, steril olmayan ekipmanı kullandıktan sonra eldivenleri değiştirin.
<ol><li>İnce makasla (Şekil 2A) 7-10 mm uzunluğunda servikal orta hat kesisi yapın (Şekil 3A).</li>
	<li>Bir çift künt forseps yardımıyla (Şekil 2B'), infrahyoid kasları açığa çıkarmak için servikal yumuşak dokuyu diseke edin. Trakeayı görselleştirmek için orta çizgideki kasları ayırın. Birincil AoB ameliyatından dikişi kesin ve çıkarın.</li>
	<li>Açılı Noyes yaylı makas kullanarak iki kıkırdaklı halka arasında ~2 mm trakea kesisi yapın (Şekil 2C,3B). Dış çapı 2 mm olan trakea kanülünü (Şekil 2D) trakeaya yerleştirin ve 4-0 ipek sütür ile sabitleyin (Şekil 2E,3C).</li>
	<li>Trakeal kanülü mekanik bir ventilatöre bağlayın (bakınız Malzeme Tablosu) ve ölü alanı minimumda tutun (Şekil 3D-E). Perioperatif akciğer ventilasyonunu 8.5 mL/kg bw tidal hacimde (Vt) 90 nefes/dk solunum hızında tutun.</li>
</ol>3. Aort debanding
<ol><li>İnce makas kullanarak ikinci ve üçüncü kaburgalar arasında ~ 20 mm uzunluğunda bir cilt kesisi yapın (Şekil 3F).</li>
	<li>Daha küçük cerrahi makas yardımıyla (Şekil 2F), kasları dikkatlice yayın ve katman katman kesin (Şekil 3G). İkinci ve üçüncü kaburga arasındaki interkostal boşluk boyunca 10 mm'lik bir lateral kesi yapın. NOT: Kanamayı önlemek için orta sternal çizgiye dikkatlice yaklaşılmalıdır.</li>
	<li>Cerrahi bir pencere oluşturmak üzere ikinci ve üçüncü kaburga arasındaki interkostal boşluğu genişletmek için bir kaburga yayıcı kullanın (Şekil 2G) (Şekil 3H).</li>
	<li>Künt forseps yardımıyla (Şekil 2B, B'), aortu klipsle görselleştirmek için timüs kalpten ve kanal arterlerinden dikkatlice ayırın (Şekil 4A).</li>
	<li>Forseps yardımıyla klipsi tutun ve klipsin etrafındaki bağ dokusunu dikkatlice çıkararak açığa çıkarın. NOT: Aortu forseps ile tutmaktan veya kaldırmaktan kaçının, çünkü aort yaralanmasına neden olabilir ve kanamaya ve ölümcül bir sonuca neden olabilir.</li>
	<li>Bir iğne tutucu yardımıyla (Şekil 2H), klipsi açın (Şekil 4B) ve göğüs boşluğundan çıkarın.</li>
	<li>Göğsü kapatmadan önce, akciğer atelektazisini açın, aşırı distansiyon olmadan yeterli akciğer alımını sağlayın, 10 dakika daha 9.5 mL / kg bw'lik bir Vt ile mekanik ventilasyona devam edin ve akciğerleri işe almak ve olası bir pnömotoraksı çözmek için 8.5 mL / kg bw'lik bir Mt'ye geri dönün.</li>
	<li>Derin kasları 4-0 ipek kullanarak basit bir kesilmiş dikişle kapatın. Daha sonra üst kasları ve cildi basit bir sürekli dikişle bağlayın (Şekil 5A,B).</li>
</ol>4. Trakeal ekstübasyon
<ol><li>Trakeal kanülü havalandırma makinesinden ayırın. Spontan solunum yeniden kurulana kadar sıçanı dikkatle gözlemleyin. Hayvan bağlantı kesildikten sonra kendiliğinden nefes alamazsa, ventilatörü yeniden bağlayın ve 5 dakika daha havalandırmaya devam edin. Ardından prosedürü tekrarlayın.</li>
	<li>Spontan solunum yeniden kurulduktan sonra, kanülü trakeadan çıkarın ve trakea çevresindeki sıvıyı sünger noktalarıyla temizleyin (Şekil 2I) (bkz.</li>
	<li>Trakeayı 6-0 prolen kullanarak basit bir dikişle kapatın (Şekil 2E' ve Şekil 5C). Daha sonra infrahyoid kasları 4-0 ipek kullanarak basit bir kesilmiş dikişte kapatın (Şekil 5D) ve cildi basit bir sürekli dikişle bağlayın (Şekil 5E). İşlem sırasında kasları ve cildi povidon-iyot/iyodofor çözeltisi ile temizleyin ve dezenfekte edin.</li>
</ol>5. Ameliyat sonrası bakım
<ol><li>Cerrahi prosedürü tamamladıktan sonra, iyileşme aşamasında hayvanları sıcak ve yeterince oksijenli tutmak için hayvanı ek oksijen ve kızılötesi lamba içeren bir kurtarma kafesine dikkatlice hareket ettirin. Oksijen maskesini sıçanın burnuna yakın bir yere yerleştirin. Herhangi bir zamanda kurtarma kafesi başına sadece bir hayvan tutun.</li>
	<li>Hayvan uyandıktan sonra, dikkatlice su ve yiyecekle donatılmış normal bir kafese taşıyın. Sonraki 12 saat boyunca, ameliyat edilen hayvanın sağlık durumunu 2 saatlik aralıklarla kontrol edin.</li>
	<li>Cerrahi prosedürü tamamladıktan sonra, bir hafta boyunca i.p. karprofen (5 mg / kg bw) enjeksiyonu ile günlük analjezi uygulayın.</li>
	<li>Bakteriyel enfeksiyondan kaçınmak için, ameliyat sonrası bir hafta boyunca içme suyunda amoksisilin (500 mg / L) uygulayın.</li>
</ol>

<ol><li>Rosenkranz, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease%3A+Updated+recommendations+of+the+cologne+consensus+conference+2011%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension due to left heart disease: Updated recommendations of the cologne consensus conference 2011.</a> International Journal of Cardiology. 154, Suppl 1 34-44 (2011).</li>
<li>Rosenkranz, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Left+ventricular+heart+failure+and+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">Left ventricular heart failure and pulmonary hypertension.</a> European Heart Journal. 37 (12), 942-954 (2016).</li>
<li>Fayyaz, A. U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+Pulmonary+vascular+remodeling+in+pulmonary+hypertension+associated+with+heart+failure+and+preserved+or+reduced+ejection+fraction%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Global Pulmonary vascular remodeling in pulmonary hypertension associated with heart failure and preserved or reduced ejection fraction.</a> Circulation. 137 (17), 1796-1810 (2018).</li>
<li>Hunt, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+veins+in+the+normal+lung+and+pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Physiology+-+Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease.</a> The American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (10), 725-736 (2013).</li>
<li>Bursi, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+pressures+and+death+in+heart+failure%3A+A+community+study%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Pulmonary pressures and death in heart failure: A community study.</a> Journal of the American College of Cardiology. 59 (3), 222-231 (2012).</li>
<li>Ryan, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+adaptation+and+failure+in+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Canadian+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Right ventricular adaptation and failure in pulmonary arterial hypertension.</a> Canadian Journal of Cardiology. 31 (4), 391-406 (2015).</li>
<li>Miller, W. L., Mahoney, D. W., Enriquez-Sarano, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+Doppler-echocardiographic+imaging+and+clinical+outcomes+with+left+ventricular+systolic+dysfunction%3A+Independent+effect+of+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Cardiovascular+Imaging%22%5BJournal%5D)">Quantitative Doppler-echocardiographic imaging and clinical outcomes with left ventricular systolic dysfunction: Independent effect of pulmonary hypertension.</a> Circulation: Cardiovascular Imaging. 7 (2), 330-336 (2014).</li>
<li>Kjaergaard, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prognostic+importance+of+pulmonary+hypertension+in+patients+with+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Prognostic importance of pulmonary hypertension in patients with heart failure.</a> The American Journal of Cardiology. 99 (8), 1146-1150 (2007).</li>
<li>Shah, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+after+heart+transplantation+in+patients+bridged+with+the+total+artificial+heart%5BTitle%5D)+AND+%22ASAIO+Journal%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension after heart transplantation in patients bridged with the total artificial heart.</a> ASAIO Journal. 62 (1), 69-73 (2016).</li>
<li>Tracy, G. P., Proctor, M. S., Hizny, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversibility+of+pulmonary+artery+hypertension+in+aortic+stenosis+after+aortic+valve+replacement%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Reversibility of pulmonary artery hypertension in aortic stenosis after aortic valve replacement.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 50 (1), 89-93 (1990).</li>
<li>Lindelow, B., Andersson, B., Waagstein, F., Bergh, C. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+and+low+pulmonary+vascular+resistance+in+heart+transplant+candidates.+A+5-year+follow-up+after+heart+transplantation+shows+continuous+reduction+in+resistance+and+no+difference+in+complication+rate%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">High and low pulmonary vascular resistance in heart transplant candidates. A 5-year follow-up after heart transplantation shows continuous reduction in resistance and no difference in complication rate.</a> European Heart Journal. 20 (2), 148-156 (1999).</li>
<li>Martin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Implantable+left+ventricular+assist+device+for+treatment+of+pulmonary+hypertension+in+candidates+for+orthotopic+heart+transplantation-a+preliminary+study%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Cardio-Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Implantable left ventricular assist device for treatment of pulmonary hypertension in candidates for orthotopic heart transplantation-a preliminary study.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 25 (6), 971-977 (2004).</li>
<li>Gallagher, R. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Univentricular+support+results+in+reduction+of+pulmonary+resistance+and+improved+right+ventricular+function%5BTitle%5D)+AND+%22ASAIO+Transactions%22%5BJournal%5D)">Univentricular support results in reduction of pulmonary resistance and improved right ventricular function.</a> ASAIO Transactions. 37 (3), 287-288 (1991).</li>
<li>Beyersdorf, F., Schlensak, C., Berchtold-Herz, M., Trummer, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regression+of+%26%2334%3Bfixed%26%2334%3B+pulmonary+vascular+resistance+in+heart+transplant+candidates+after+unloading+with+ventricular+assist+devices%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Regression of &#34;fixed&#34; pulmonary vascular resistance in heart transplant candidates after unloading with ventricular assist devices.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 140 (4), 747-749 (2010).</li>
<li>Hoffmann, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mast+cells+promote+lung+vascular+remodelling+in+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22European+Respiratory+Journal%22%5BJournal%5D)">Mast cells promote lung vascular remodelling in pulmonary hypertension.</a> European Respiratory Journal. 37 (6), 1400-1410 (2011).</li>
<li>Litwin, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Serial+echocardiographic-Doppler+assessment+of+left+ventricular+geometry+and+function+in+rats+with+pressure-overload+hypertrophy.+Chronic+angiotensin-converting+enzyme+inhibition+attenuates+the+transition+to+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Serial echocardiographic-Doppler assessment of left ventricular geometry and function in rats with pressure-overload hypertrophy. Chronic angiotensin-converting enzyme inhibition attenuates the transition to heart failure.</a> Circulation. 91 (10), 2642-2654 (1995).</li>
<li>Rockman, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Segregation+of+atrial-specific+and+inducible+expression+of+an+atrial+natriuretic+factor+transgene+in+an+in+vivo+murine+model+of+cardiac+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Proceedings+of+the+National+Academy+of+Sciences+of+the+United+States+of+America%22%5BJournal%5D)">Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (18), 8277-8281 (1991).</li>
<li>de Montgolfier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+Systolic+blood+pressure+induces+cerebral+microvascular+endothelial+dysfunction%2C+neurovascular+unit+damage%2C+and+cognitive+decline+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Hypertension%22%5BJournal%5D)">High Systolic blood pressure induces cerebral microvascular endothelial dysfunction, neurovascular unit damage, and cognitive decline in mice.</a> Hypertension. 73 (1), 217-228 (2019).</li>
<li>Breitling, S., Ravindran, K., Goldenberg, N. M., Kuebler, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+pathophysiology+of+pulmonary+hypertension+in+left+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology+-+Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">The pathophysiology of pulmonary hypertension in left heart disease.</a> American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 309 (9), 924-941 (2015).</li>
<li>Ranchoux, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metabolic+syndrome+exacerbates+pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Metabolic syndrome exacerbates pulmonary hypertension due to left heart disease.</a> Circulation Research. 125 (4), 449-466 (2019).</li>
<li>Zhang, H., Huang, W., Liu, H., Zheng, Y., Liao, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanical+stretching+of+pulmonary+vein+stimulates+matrix+metalloproteinase-9+and+transforming+growth+factor-beta1+through+stretch-activated+channel%2FMAPK+pathways+in+pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease+model+rats%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Mechanical stretching of pulmonary vein stimulates matrix metalloproteinase-9 and transforming growth factor-beta1 through stretch-activated channel/MAPK pathways in pulmonary hypertension due to left heart disease model rats.</a> PLoS One. 15, 0235824(2020).</li>
<li>Yin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sildenafil+preserves+lung+endothelial+function+and+prevents+pulmonary+vascular+remodeling+in+a+rat+model+of+diastolic+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 4 (2), 198-206 (2011).</li>
<li>Yin, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhaled+nitric+oxide+versus+aerosolized+iloprost+for+the+treatment+of+pulmonary+hypertension+with+left+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+Care+Medicine%22%5BJournal%5D)">Inhaled nitric oxide versus aerosolized iloprost for the treatment of pulmonary hypertension with left heart disease.</a> Critical Care Medicine. 37 (3), 980-986 (2009).</li>
<li>Breitling, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+mast+cell-B+cell+axis+in+lung+vascular+remodeling+and+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology+-+Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">The mast cell-B cell axis in lung vascular remodeling and pulmonary hypertension.</a> American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 312 (5), 710-721 (2017).</li>
<li>Kerem, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lung+endothelial+dysfunction+in+congestive+heart+failure%3A+Role+of+impaired+Ca2%2B+signaling+and+cytoskeletal+reorganization%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Lung endothelial dysfunction in congestive heart failure: Role of impaired Ca2+ signaling and cytoskeletal reorganization.</a> Circulation Research. 106 (6), 1103-1116 (2010).</li>
<li>Goncalves-Rodrigues, P., Miranda-Silva, D., Leite-Moreira, A. F., Falcao-Pires, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Studying+left+ventricular+reverse+remodeling+by+aortic+debanding+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Studying left ventricular reverse remodeling by aortic debanding in rodents.</a> Journal of Visualized Experiments. (173), e60036(2021).</li>
<li>Miranda-Silva, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+biventricular+alterations+in+myocardial+%28reverse%29+remodelling+in+aortic+banding-induced+chronic+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Characterization of biventricular alterations in myocardial (reverse) remodelling in aortic banding-induced chronic pressure overload.</a> Scientific Reports. 9, 2956(2019).</li>
<li>Chou, S. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+debanding+on+the+lung+expression+of+ET-1%2C+eNOS%2C+and+cGMP+in+rats+with+left+ventricular+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Biology+and+Medicine%22%5BJournal%5D)">The effects of debanding on the lung expression of ET-1, eNOS, and cGMP in rats with left ventricular pressure overload.</a> Experimental Biology and Medicine. 231 (6), 954-959 (2006).</li>
<li>Hentschel, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhalation+of+the+phosphodiesterase-3+inhibitor+milrinone+attenuates+pulmonary+hypertension+in+a+rat+model+of+congestive+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Anesthesiology%22%5BJournal%5D)">Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure.</a> Anesthesiology. 106 (1), 124-131 (2007).</li>
<li>Gs, A. K., Raj, B., Santhosh, K. S., Sanjay, G., Kartha, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ascending+aortic+constriction+in+rats+for+creation+of+pressure+overload+cardiac+hypertrophy+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Ascending aortic constriction in rats for creation of pressure overload cardiac hypertrophy model.</a> Journal of Visualized Experiments. (88), e50983(2014).</li>
<li>Angermann, C. E., Ertl, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Natriuretic+peptides--new+diagnostic+markers+in+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Herz%22%5BJournal%5D)">Natriuretic peptides--new diagnostic markers in heart disease.</a> Herz. 29 (6), 609-617 (2004).</li>
<li>Ordodi, V. L., Paunescu, V., Mic, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimal+access+to+the+rat+heart+by+transverse+bilateral+thoracotomy+with+double+ligature+of+the+internal+thoracic+arteries%5BTitle%5D)+AND+%22American+Association+for+Laboratory+Animal+Science%22%5BJournal%5D)">Optimal access to the rat heart by transverse bilateral thoracotomy with double ligature of the internal thoracic arteries.</a> American Association for Laboratory Animal Science. 47 (5), 44-46 (2008).</li>
<li>Fay, D. S., Gerow, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+biologist%27s+guide+to+statistical+thinking+and+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22WormBook%22%5BJournal%5D)">A biologist's guide to statistical thinking and analysis.</a> WormBook. , 1-54 (2013).</li>
<li>Etz, C. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Medically+refractory+pulmonary+hypertension%3A+treatment+with+nonpulsatile+left+ventricular+assist+devices%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Medically refractory pulmonary hypertension: treatment with nonpulsatile left ventricular assist devices.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 83 (5), 1697-1705 (2007).</li>
<li>Mikus, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversibility+of+fixed+pulmonary+hypertension+in+left+ventricular+assist+device+support+recipients%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Cardio-Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Reversibility of fixed pulmonary hypertension in left ventricular assist device support recipients.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 40 (4), 971-977 (2011).</li>
<li>Zelt, J. G. E., Chaudhary, K. R., Cadete, V. J., Mielniczuk, L. M., Stewart, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Medical+therapy+for+heart+failure+associated+with+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Medical therapy for heart failure associated with pulmonary hypertension.</a> Circulation Research. 124 (11), 1551-1567 (2019).</li>
</ol>

Yazarların beyan edecekleri herhangi bir çıkar çatışması yoktur. Tüm ortak yazarlar makalenin içeriğini görmüş ve kabul etmişlerdir.

Burada, bir sıçan AoB modelinde aort debandingi için PH-LHD'nin geri dönüşümlülüğünü ve pulmoner vaskülatür ve RV'de ters yeniden şekillenmeyi sağlayan hücresel ve moleküler mekanizmaları araştırmak için kullanılabilecek ayrıntılı bir cerrahi teknik bildirilmiştir. Juvenil sıçanlarda üç haftalık aort daralması, artmış AG basınçları, LV hipertrofisi ve buna bağlı olarak artmış RV basınçları ve RV hipertrofisi olarak belirgin PH-LHD ile sonuçlanır. AoB sonrası 3. haftada aort debandingi, LV'yi boşaltabildi ve Deb'den sonra...

Kalp yetmezliği gelişmiş ülkelerde önde gelen ölüm nedenidir ve önümüzdeki on yılda% 25 oranında artması beklenmektedir. Pulmoner hipertansiyon (PH) - pulmoner dolaşımdaki kan basıncının patolojik bir artışı - son dönem kalp yetmezliği olan hastaların yaklaşık% 70'ini etkiler; Dünya Sağlık Örgütü PH'yi sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyon (PH-LHD)1 olarak sınıflandırmaktadır. PH-LHD, bozulmuş sistolik ve / veya diyastolik sol ventrikül (LV) fonksiyonu ile başlatılır ve bu da yüksek dolum basıncı ve pulmoner dolaşıma pasif kan tıkanıklığı ile sonuçlanır2. Başlangıçta geri dönüşümlü olsa da, PH-LHD, pulmoner dolaşımın tüm kompartmanlarında, yani arterlerde, kılcal damarlarda ve venlerde aktif pulmoner vasküler yeniden şekillenme nedeniyle yavaş yavaş sabitlenir 3,4. Hem geri dönüşümlü hem de sabit PH, başlangıçta adaptif miyokard hipertrofisini yönlendiren, ancak sonuçta RV dilatasyonuna, hipokineziye, fibrozise ve giderek RV yetmezliğine yol açan dekompansasyona neden olan RV sonrası yükü arttırır 1,2,5,6. Bu nedenle PH, kalp yetmezliği hastalarında hastalığın ilerlemesini hızlandırır ve özellikle sol ventrikül destek cihazlarının (LVAD) ve/veya kalp transplantasyonunun implantasyonu ile cerrahi tedavi gören hastalarda mortaliteyi arttırır 7,8,9. Şu anda, pulmoner vasküler yeniden modelleme sürecini tersine çevirebilecek iyileştirici tedaviler mevcut değildir, bu nedenle uygun model sistemlerinde temel mekanik araştırmalara ihtiyaç vardır.
Önemli olarak, klinik çalışmalar aort darlığı olan hastalarda sık görülen bir komplikasyon olarak PH-LHD'nin aort kapak replasmanını takiben ameliyat sonrası erken dönemde hızla düzelebileceğini göstermektedir10. Benzer şekilde, nitroprusside geri dönüşümlü olan yüksek (>3 Ahşap Ünite) ameliyat öncesi pulmoner vasküler direnç (PVR), 5 yıllık bir takip çalışmasında kalp nakli sonrası sürdürülebilir bir şekilde normalleştirildi11. Benzer şekilde, LHD hastalarında hem geri dönüşümlü hem de sabit PVR'nin yeterli bir şekilde azaltılması ve RV fonksiyonunun iyileştirilmesi, implante edilebilir pulsatil ve pulsatil olmayan ventrikül destek cihazları kullanılarak sol ventrikülün boşaltılmasıyla birkaç ay içinde gerçekleştirilebilir12,13,14. Şu anda, pulmoner dolaşımda ve RV miyokardında ters yeniden şekillenmeyi sağlayan hücresel ve moleküler mekanizmalar belirsizdir. Bununla birlikte, onların anlayışı, PH-LHD ve diğer PH formlarında akciğer vasküler ve RV yeniden şekillenmesini tersine çevirmek için terapötik olarak kullanılabilecek fizyolojik yollar hakkında önemli bilgiler sağlayabilir.
PH-LHD'nin patofizyolojik ve moleküler özelliklerini yeterince kopyalayan uygun bir preklinik model, sıçanlarda cerrahi aort bandına (AoB) bağlı basınç aşırı yüküne bağlı konjestif kalp yetmezliğinde translasyonel çalışmalar için kullanılabilir 4,15,16. Transvers aort daralmasının (TAC)17 murin modelinde aşırı basınca bağlı benzer kalp yetmezliği ile karşılaştırıldığında, AoB sıçanlarında yükselen aortun aort kökünün üzerine bantlanması, sol karotis arterin aorttan çıkışının proksimalinde olduğu için sol karotis arterde hipertansiyon oluşturmaz. Sonuç olarak, AoB, TAC18 için karakteristik olduğu gibi kortekste sol taraflı nöronal hasara neden olmaz ve bu da çalışma sonucunu etkileyebilir. Cerrahi olarak indüklenen PH-LHD'nin diğer kemirgen modelleriyle karşılaştırıldığında, genel olarak sıçan modelleri ve özellikle AoB, daha sağlam, tekrarlanabilir olduğunu ve PH-LHD hastaları için pulmoner dolaşım karakteristiğinin yeniden şekillenmesini çoğalttığını kanıtlamaktadır. Aynı zamanda, perioperatif öldürücülük düşüktür19. AoB sıçanlarında artan AG basınçları ve AG disfonksiyonu, PH-LHD gelişimini indükleyerek yüksek RV basınçlarına ve RV yeniden şekillenmesine neden olur. Bu nedenle, AoB sıçan modeli, pulmoner vasküler yeniden yapılanmanın patomekanizmalarını tanımlamak ve PH-LHD 4,15,20,21,22,23,24,25 için potansiyel tedavi stratejilerini test etmek için kendimiz de dahil olmak üzere bağımsız gruplar tarafından yapılan bir dizi önceki çalışmada son derece yararlı olduğunu kanıtlamıştır.
Bu çalışmada, pulmoner vaskülatür ve RV'de ters yeniden yapılanma mekanizmalarını incelemek için aort debandinginin cerrahi bir prosedürünü oluşturmak için AoB sıçan modeli kullanılmıştır. Daha önce, farelerde aort debanding26 ve sıçanlarda27 gibi miyokard ters yeniden yapılanma modelleri, sol ventrikül hipertrofisinin gerilemesini düzenleyen hücresel ve moleküler mekanizmaları araştırmak ve miyokard hipertrofisini teşvik etmek için potansiyel terapötik seçenekleri test etmek için geliştirilmiştir. Kurtarma. Ayrıca, sınırlı sayıda daha önceki çalışma, aort debandinginin sıçanlarda PH-LHD üzerindeki etkilerini araştırmış ve aort debandinginin pulmoner arteriollerde medial hipertrofisi tersine çevirebileceğini, pre-pro-endotelin 1 ekspresyonunu normalleştirebileceğini ve pulmoner hemodinamiği iyileştirebileceğini göstermiştir27,28, kalp yetmezliği olan sıçanlarda PH'ın geri dönüşümlülüğü için kanıt sağlar. Burada, debanding cerrahisinin teknik prosedürleri, örneğin endotrakeal entübasyon yerine trakeotomi uygulanarak veya künt iğne26,27 ile polipropilen sütürler yerine aort bantlama için tanımlanmış bir iç çapa sahip titanyum klipsler kullanılarak optimize edilmiş ve standartlaştırılmıştır, böylece cerrahi prosedürlerin daha iyi kontrolü, modelin tekrarlanabilirliğinin artması ve sağkalım oranının iyileştirilmesi sağlanır.
Bilimsel bir bakış açısıyla, PH-LHD debanding modelinin önemi sadece kalp yetmezliğinde kardiyovasküler ve pulmoner fenotipin geri dönüşümlülüğünü göstermekte değil, daha da önemlisi, pulmoner arterlerde ters yeniden şekillenmeyi tetikleyen ve / veya sürdüren moleküler sürücülerin gelecekteki terapötik hedefleme için umut verici adaylar olarak tanımlanmasında yatmaktadır.

<table><tbody><tr><td>Amoksisilin</td><td>Ratiopharm</td><td>PC: 04150075615985</td><td>Antibiyotik</td></tr><tr><td>Anti-BNP antikoru</td><td>Abcam</td><td>ab239510</td><td>Western Blotting</td></tr><tr><td>Aquasonic 100 Ultrason jeli</td><td>Parker Laboratories</td><td>BT-025-0037L</td><td>Ekokardiyografi sarf malzemeleri</td></tr><tr><td>Bepanthen</td><td>Bayer</td><td>6029009.00.00</td><td>Göz merhemi</td></tr><tr><td>Carprosol (Carprofen)</td><td>CP-Pharma</td><td>401808.00.00</td><td>Analjezik</td></tr><tr><td>Klips tutucu</td><td>Weck paslanmaz ABD</td><td>523140S</td><td>Cerrahi aletler</td></tr><tr><td>İnce makas Tungsten karbür</td><td>Güzel Bilim Araçları</td><td>14568-12</td><td>Cerrahi makas</td></tr><tr><td>İnce makas Tungsten karbür</td><td>Güzel Bilim Araçları</td><td>14568-09</td><td>Cerrahi makas</td></tr><tr><td>Yüksek çözünürlüklü görüntüleme sistemi</td><td>FUJIFILM VisualSonics, Amsterdam, Hollanda</td><td>VeVo 3100</td><td>Ekokardiyografi makinesi. Görüntüler nabız dalgası Doppler modu, M-modu ve B-modu ile elde edildi</td></tr><tr><td>İzofluran</td><td>CP-Pharma</td><td>400806.00.00</td><td>Anestezik</td></tr><tr><td>Ketamin</td><td>CP-Pharma</td><td>401650.00.00</td><td>Anestezik</td></tr><tr><td>Mathieu iğne tutucu</td><td>Güzel Bilim Araçları</td><td>12010-14</td><td>Cerrahi aletler</td></tr><tr><td>Mekanik ventilatör (Kemirgen ventilatörü)</td><td>UGO Basile S.R.L.</td><td>7025</td><td>Hacim kontrollü solunum cihazı</td></tr><tr><td>Metal klips Hemoclip</td><td></td><td>523735</td><td>Cerrahi sarf malzemeleri</td></tr><tr><td>Mikroskop</td><td>Leica</td><td>M651</td><td>Mikrocerrahi prosedürler için manuel cerrahi mikroskop</td></tr><tr><td>Millar Mikro-Tip basınç kateterleri</td><td>ADInstruments</td><td>SPR-671</td><td>Hemodinamik değerlendirme</td></tr><tr><td>Moria Iris forseps</td><td>Güzel Bilim Araçları</td><td>11373-12</td><td>Cerrahi forseps</td></tr><tr><td>Noyes yaylı makas</td><td>Güzel Bilim Araçları</td><td>15013-12</td><td>Cerrahi makas</td></tr><tr><td>Povidone iyot/iyodofor çözeltisi</td><td>B/Braun</td><td>16332M01</td><td>Dezenfeksiyon</td></tr><tr><td>PowerLab</td><td>ADInstruments</td><td>4_35</td><td>Hemodinamik değerlendirme</td></tr><tr><td>Prolene Sütür, 4-0</td><td>Ethicon</td><td>EH7830</td><td>Cerrahi sarf malzemeleri</td></tr><tr><td>Kaburga yayıcı (Alm kendinden tutucu ekartör kör, 70 mm, 2 3/4&Prime;)</td><td>Austos</td><td>AE-BV010R</td><td>Cerrahi aletler</td></tr><tr><td>Tırtıklı Graefe forseps</td><td>Güzel Bilim Araçları</td><td>11052-10</td><td>Cerrahi forseps</td></tr><tr><td>İpek Sütür, 4-0</td><td>Ethicon</td><td>K871</td><td>Cerrahi sarf malzemeleri</td></tr><tr><td>Cilt dezenfeksiyon solüsyonu (renkli)</td><td>B/Braun</td><td>19412M07</td><td>Dezenfeksiyon</td></tr><tr><td>Spectra 360 Elektrot jeli</td><td>Parker Laboratories</td><td>TB-250-0241H</td><td>Ekokardiyografi sarf malzemeleri</td></tr><tr><td>Sünger nokta dokusu</td><td>Sugi</td><td>REF 30601</td><td>Cerrahi sarf malzemeleri</td></tr><tr><td>Sprague-Dawley sıçan</td><td>Janvier Labs, Le Genest-Saint-Isle, Fransa</td><td></td><td>Çalışma hayvanları</td></tr><tr><td>Trakeal kanül</td><td></td><td></td><td>Dış çap 2 mm</td></tr><tr><td>Xylazin</td><td>CP-Pharma</td><td>401510.00.00</td><td>Anestezik</td></tr></tbody></table>

sıçanlarda aort debandingi ile sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyonda ters vasküler yeniden Şekillenme modeli

A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

Sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyon (PH-LHH) en sık görülen PH şeklidir, ancak patofizyolojisi pulmoner arteriyel hipertansiyondan (PAH) daha kötü karakterizedir. Sonuç olarak, PH-LHD'nin tedavisi veya önlenmesi için onaylanmış terapötik müdahaleler eksiktir. PAH hastalarında PH tedavisinde kullanılan ilaçlar PH-LHD tedavisinde önerilmemektedir, çünkü artmış sol taraflı dolum basınçları varlığında azalmış pulmoner vasküler direnç (PVR) ve artmış pulmoner kan akımı sol kalp dekompansasyonuna ve pulmoner ödeme neden olabilir. LHD hastalarında PH'ı tersine çevirmek için yeni stratejiler geliştirilmelidir. PAH'NIN AKSINE, PH-LHD, sol kalp yetmezliği sırasında kanın akciğer dolaşımına tıkanmasının neden olduğu artan mekanik yük nedeniyle gelişir. Klinik olarak, aort darlığı hastalarında aort kapak replasmanı ile veya son dönem kalp yetmezliği hastalarında LV yardımcı cihazlarının implantasyonu ile sol ventrikülün (LV) mekanik olarak boşaltılması, sadece pulmoner arteriyel ve sağ ventrikül (RV) basınçlarını değil, aynı zamanda PVR'yi de normalleştirir, böylece pulmoner vaskülatürde ters yeniden şekillenme için dolaylı kanıtlar sağlar. Daha sonra PH'nin gelişmesiyle birlikte aşırı basınç yükü ile tetiklenen sol kalp yetmezliği nedeniyle PH-LHD'nin yerleşik bir sıçan modeli kullanılarak, bu fizyolojik ters yeniden yapılanma sürecinin moleküler ve hücresel mekanizmalarını incelemek için bir model geliştirilmiştir. Spesifik olarak, LV miyokardının ters yeniden şekillenmesine ve boşaltılmasına neden olan bir aort debanding ameliyatı gerçekleştirildi. Buna paralel olarak, RV sistolik basıncının tam normalleşmesi ve RV hipertrofisinin anlamlı ancak eksik tersine çevrilmesi saptanabilirdi. Bu model, pulmoner dolaşımda ve RV'de fizyolojik ters yeniden yapılanma mekanizmalarını incelemek için değerli bir araç sunabilir ve PH-LHD ve diğer PH formlarını tedavi etmek için terapötik stratejiler geliştirmeyi amaçlar.

İlk olarak, AoB hayvanlarda debanding prosedüründen önce ve sonra yapılan transtorasik ekokardiyografi ile başarılı aort debandizasyonu doğrulandı (Şekil 6). Bu amaçla aort arkı parasternal uzun eksen (PLAX) B-mod görünümünde değerlendirildi. Klipsin AoB hayvanlarda asendan aort üzerindeki konumu ve Deb ameliyatından sonra yokluğu görselleştirildi (Şekil 6A,B). Daha sonra aort kan akımı pulse dalga Doppler görüntüleme ile değerlendirildi (<stron...

Bu protokol, sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyonun sıçan modelinde asendan aort bandını çıkarmak için cerrahi bir prosedürü tanımlamaktadır. Bu teknik, pulmoner dolaşımda ve sağ kalpte ters yeniden şekillenmenin endojen mekanizmalarını inceler, böylece pulmoner hipertansiyon ve / veya sağ ventrikül disfonksiyonunu tersine çevirmek için stratejileri bilgilendirir.

Sıçanlarda Aort Debandingi ile Sol Kalp Hastalığına Bağlı Pulmoner Hipertansiyonda Ters Vasküler Yeniden Şekillenme Modeli

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

Protokolümüz, pulmoner hipertansiyonun tersine dönmesine yol açan sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyonun sıçan modelinde yükselen aort bandını çıkarmak için cerrahi bir prosedürü tanımlamaktadır. Bu teknik, pulmoner dolaşımda ve sağ ventrikülde fizyolojik ters yeniden yapılanma mekanizmalarını incelemek için değerli bir araç sunmaktadır. Pulmoner hipertansiyon tedavisi için stratejiler geliştirmede yardımcı olabilir.Cerrahi aletler hazırlandıktan sonra, anestezi uygulanmış bir sıçanı sterilize edilmiş bir cerrahi masaya sırtüstü pozisyonda yerleştirin. Daha sonra, hayvanın karnını ve uzuvlarını yapışkan bir bantla sabitleyin ve hayvan derisini povidon-iyot / iyodofor çözeltisi ile dezenfekte edin. Birincil cerrahi aort bandı veya AoB ameliyatından yara izleri ve dikişlere dikkat edin.Ayak parmağını kıstırma ile yeterli anestezi derinliğini sağladıktan sonra, dikişleri birincil AoB ameliyatından çıkarın. Daha sonra, ince makasla 7 ila 10 milimetre uzunluğunda servikal orta hat kesisi yaparak trakeotomi yapın. Bir çift künt forseps yardımıyla, infrahyoid kasları açığa çıkarmak için servikal yumuşak dokuyu disseke edin.Ardından, orta çizgideki kasları bölerek, trakeayı görselleştirin. Tamamlandığında, iki milimetre dış çaptaki trakea kanülünü trakeaya yerleştirmek için açılı Noyes yay makası kullanarak iki kıkırdaklı halka arasında iki milimetrelik bir trakea kesisi yapın. Ardından, kanülü 4-0 ipek dikişle sabitleyin.Trakeal kanülün diğer ucunu mekanik bir ventilatöre bağlayarak ölü alanı minimumda tutun. Perioperatif akciğer ventilasyonunu, vücut ağırlığının kilogramı başına 8.5 mililitrelik bir gelgit hacminde dakikada 90 nefeslik bir solunum hızında tutun. Aort sökme için, ince makas kullanarak ikinci ve üçüncü kaburgalar arasında 20 milimetre uzunluğunda bir cilt kesisi yapın.Daha küçük cerrahi makasların yardımıyla, kasları katman katman yaymak ve kesmek, ardından ikinci ve üçüncü kaburga arasındaki interkostal boşluk boyunca 10 milimetrelik bir yanal kesi yapmak. Cerrahi bir pencere oluşturmak için ikinci ve üçüncü kaburga arasındaki interkostal boşluğu genişletmek için bir kaburga yayıcı kullanın. Künt forseps yardımıyla, aortu klipsle görselleştirmek için timüsleri kalpten ayırın ve arterleri kanalize edin.Forseps yardımıyla klipsi tutun, ardından aortu ortaya çıkarmak için klipsin etrafındaki bağ dokusunu çıkarın. Klipsi bir iğne tutucu ile açın ve klipsi göğüs boşluğundan çıkarın. Göğsü kapatmadan önce, akciğer atelektazisini açın ve mekanik ventilasyon ile aşırı distansiyon olmadan, 10 dakika boyunca kilogram vücut ağırlığı başına 9.5 mililitre gelgit hacmi ile yeterli akciğer alımını sağlayın ve kilogram vücut ağırlığı başına 8.5 mililitrelik bir gelgit hacmine geri dönün.Daha sonra, derin kasları 4-0 ipek kullanarak basit bir kesilmiş dikişle kapatın ve üst kasları basit bir sürekli dikişle bağlayın. Ardından, cildi basit bir sürekli dikişle kapatın. Spontan solunum için sıçanı gözlemlerken trakea kanülünü havalandırma makinesinden ayırın.Hayvan bağlantı kesildikten sonra kendiliğinden nefes alamazsa, ventilatörü yeniden bağlayın ve prosedürü tekrarlamadan önce beş dakika daha havalandırmaya devam edin. Spontan solunum yeniden kurulduktan sonra, kanülü trakeadan çıkarın ve trakea çevresindeki sıvıyı sünger noktalarıyla temizleyin. Trakeayı 6-0 Prolene kullanarak basit bir dikişle kapatın ve infrahyoid kasları 4-0 ipek kullanarak basit bir kesilmiş dikişle kapatın.Cildi basit bir sürekli dikişle bağlayın, ardından povidon-iyot / iyodofor çözeltisi ile kasları ve cildi temizleyin ve dezenfekte edin. Cerrahi prosedürü tamamladıktan sonra, tek bir hayvanı ek oksijen ve kızılötesi lamba içeren bir kurtarma kafesine taşıyın ve oksijen maskesini sıçanın burnuna yakın bir yere yerleştirin. Çalışmada, klibin AoB hayvanlarında yükselen aort üzerindeki konumu ve debanding veya Deb ameliyatından sonra yokluğu görselleştirildi.Ayrıca, aort kan akımı, debanding öncesi AoB hayvanlarında ve Deb ameliyatından sonra karşılık gelen aort segmentlerinde klip öncesi ve sonrası pulse dalga Doppler görüntüleme ile değerlendirildi. Sonuçlar, fonksiyonel debanding ile paralel olarak kan akışı gradyanının belirgin bir şekilde zayıfladığını gösterdi. Beşinci haftada, Deb sıçanları, sahte hayvanlarla karşılaştırılabilir seviyelerde beyin natriüretik peptidini veya BNP'yi eksprese ettiler ve bu da sol ventrikülün veya LV'nin tersine çevrildiğini, aort debandinginin başarısızlığını gösterdi.Transtorasik ekokardiyografi ile LV fonksiyonunun değerlendirilmesi, Deb hayvanlarında AoB sıçanlarına kıyasla artmış LV ejeksiyon fraksiyonu ve LV hacmi olduğunu ortaya koydu. AoB'den sonraki üçüncü haftada yapılan debanding cerrahisi, AoB hayvanlarına kıyasla sol ventrikül sistolik basıncında ve LV hipertrofisinde önemli bir azalma ile sonuçlandı. Üçüncü ve beşinci haftadaki AoB sıçanlarıyla karşılaştırıldığında, Deb hayvanları ayrıca sağ ventrikül sistolik basıncında ve sağ ventrikül hipertrofisinde önemli bir azalma gösterdi ve sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyonun başarılı bir şekilde tersine çevrildiğini gösterdi.Bu işlemdeki en kritik adımlar klipsin çıkarılması ve aort debandinginden sonra akciğerin alınmasıdır. Bu adımlar, doğru bir şekilde uygulandığında, hayvan hayatta kalmasını arttırır.

a-model-reverse-vascular-remodeling-pulmonary-hypertension-due-to

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Bu video, bir murin modelinde kalp yetmezliğine doğru ilerlemeyi sınırlamak için ters yeniden şekillenmeye yol açabilen aort bantlama tekniğini göstermektedir. Banttan çıkarma sonrası, ventriküler art yükün önemli ölçüde azalması, ventriküler hipertrofi ve fibrozisin gerilemesini tetikleyerek kardiyak fonksiyonda bir iyileşmeye neden olur.

Cerrahi Aort Bandajı: Aort Daralması Murin Modelinde Sol Ventrikül Ters Yeniden Şekillenmesini İncelemek İçin Bir Prosedür

Biz küçük bir metalik klip kullanarak çıkan aortun daralması ile Wistar sıçanlarda basınç aşırı ve sol ventrikül hipertrofisi oluşturmak için adım adım bir prosedür açıklanmaktadır. Bu model yaygın olarak kalp büyümesi sırasında yeniden değişiklikleri incelemek için ve bu değişikliklerin regresyonu için stratejiler belirlenmesi ve değerlendirilmesi için kullanılmaktadır.

Basınç Aşırı Kardiyak hipertrofi Modeli Oluşturma Ratlarda Aort daralma, Artan

Kardiyak hipertrofi ve yeniden şekillenmeyi indükleyen abdominal aort daralmasının bir sıçan modeli tanımlanmıştır. Miyokard hipertrofisi ve disfonksiyonu araştırmaları için basit ama kullanışlı bir platform sağlamak için verimli, yüksek oranda tekrarlanabilir ve minimal invaziv bir yöntem kullanılır.

Sıçanlarda Karın Aort Konstrüksiyon sayesinde Kardiyak Yaptırma Bir Model

Bu protokol, sıçanlarda akışa bağlı pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) için bir model oluşturmak için cerrahi bir prosedürü ve bu modeldeki temel hemodinamik ve histolojik uç noktaları analiz etme prosedürlerini açıklar.

Akış kaynaklı pulmoner hipertansiyon için bir Sıçan Modelinde Şant Cerrahisi, Sağ Kalp kateterizasyonu ve Damar Morfometri

Burada, sağ ventrikül yetmezliği mekanizmasını incelemek için yararlı bir yaklaşım sağlıyoruz. Pulmoner arter daralması için daha uygun ve verimli bir yaklaşım, inhouse yapılan cerrahi aletler kullanılarak kurulmuştur. Buna ek olarak, ekokardiyografi ve kateterizasyon ile bu yaklaşımın kalitesini değerlendirmek için yöntemler sağlanmaktadır.

Pulmoner arter daralması ve farelerde sağ ventrikül fonksiyonunun değerlendirilmesi ile sağ ventrikül yetmezliği indüksiyonu

Burada, köklü fareler aort daralması modelinde cerrahi aort debandinginin adım adım protokolünü açıklıyoruz. Bu prosedür sadece hipertrofinin sol ventrikül ters remodeling ve regresyonunun altında kalan mekanizmaların incelenmesine izin vermekle kalmaz, aynı zamanda miyokard iyileşmesini hızlandırabilecek yeni terapötik seçenekleri test eder.

Kemirgenlerde Aort Debanding tarafından Sol Ventrikül Ters Tadilatı Eğitimi

Biz basınç aşırı orta remodeling ve sinyal transdüksiyon yolları remodeling sürecinin başlatılması nda yer alan erken sistolik disfonksiyon indüklenen bir sıçan modeli nin oluşturulması nı açıklar. Bu hayvan modeli kalp yetmezliği için erken terapötik anti-remodeling stratejileri uygulamak için moleküler hedeflerin belirlenmesinde yardımcı olacaktır.

Aşırı Sistolik Kalp Yetmezliği nin Aksine Aşırı Basınç Ait Orta Remodeling ve Sistolik Disfonksiyon Bir Rat Modeli

Bu protokol, pulmoner arteriyel hipertansiyonun sıçan modelinde sağ ventrikül morfolojisinin ve fonksiyonunun ekokardiyografik karakterizasyonunu açıklamaktadır.

Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonun Bir Sıçan Modelinde Sağ Ventrikül Fonksiyonunun Kapsamlı Ekokardiyografik Değerlendirmesi

Bu çalışma, sıçanlarda yeni başlayanların öğrenebileceği ve uygulayabileceği tekrarlanabilir bir heterotopik abdominal kalp nakli tekniğini göstermektedir. Ek olarak, sıçanlarda yeni bir aort yetersizliği modeli, heterotopik abdominal kalp nakli yapılarak ve hasattan sonra bir kılavuz tel kullanılarak donörün aort kapağına zarar verilerek üretilir.

Modifiye Heterotopik Abdominal Kalp Transplantasyonu ve Sıçanlarda Yeni Bir Aort Yetersizliği Modeli

Sağ kalp yetmezliği (RHF), ventriküler ve atriyal fonksiyon bozukluğuna yol açan sağ taraflı kardiyak dilatasyon ve hipertrofi ile karakterizedir. RHF ile ilişkili kardiyopulmoner durumlara kardiyak aritmi riskinde artış eşlik eder. Bu makale, gelişmiş ventriküler ve atriyal aritmogenez ile ilişkili pulmoner arter bantlamasına bağlı RHF'nin standart bir modelini açıklamaktadır.

Pulmoner Arter Bantlaması Kullanılarak Sağ Taraflı Kardiyak Yeniden Şekillenme ve Aritminin Sıçan Modeli

Burada, pulmoner fibrozis (PF-PH) sıçan modeli ile ilişkili pulmoner arteriyel hipertansiyonun hava yoluna bleomisin enjeksiyonu ile indüklenmesi yöntemi tanıtılmıştır. Ayrıca bu hayvan modelini doğrulamak için adım adım bir yaklaşım sunuyoruz.

Pulmoner Fibrozis ile İlişkili Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonun Bir Sıçan Modelinin Oluşturulması ve Doğrulanması

Keşfedin sıçanlarda aort debandingi ile sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyonda ters vasküler yeniden şekillenme mekanizmalarını. Bu cerrahi yöntem, pulmoner dolaşım ve sağ ventrikül fonksiyonunun iyileşmesini incelemek için değerli bir araçtır.

Sıçanlarda Aort Debandingi ile Sol Kalp Hastalığına Bağlı Pulmoner Hipertansiyonda Ters Vasküler Yeniden Şekillenme Modeli

Daha fazla video keşfet