Name: Anjiyotensin II İnfüzyonu ile İndüklenen Geliştirilmiş Renal Denervasyon Azaltılmış Hipertansiyon (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-05-26T13:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 35 s
Description: Keşfedin, anjiyotensin II ile hipertansiyon indüksiyonlu farelerde renal sempatik denervasyon protokolünü. Bu yöntem, hipertansiyon ve kardiyak hipertrofi üzerindeki düzenleyici mekanizmaları incelemek için tekrarlanabilir ve standart bir model sunar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (81770420), Şanghay Belediyesi Bilim ve Teknoloji Komisyonu (20140900600), Şangay Anahtar Klinik Geriatrik Tıp Laboratuvarı (13dz2260700), Şangay Belediyesi Anahtar Klinik Uzmanlığı (shslczdzk02801) ve geriatrik koroner arter hastalığı Merkezi, Fudan Üniversitesi'ne Bağlı Huadong Hastanesi tarafından desteklenmiştir.

Tüm hayvan deney prosedürleri, Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı için ilgili etik Kılavuza (NIH Yayın no. 85-23, revize edilmiş 2011) uymuş ve Fudan Üniversitesi'ne bağlı Huadong Hastanesi'nin hayvan araştırmaları komiteleri tarafından onaylanmıştır. On dört haftalık erkek C57BL/6 fareler (28-30g) rastgele dört gruba ayrıldı: Sham grubu, Sham + Ang II grubu, RDN grubu, RDN + Ang II grubu, her grupta n = 6. Tüm hayvanlar, 12 saat açık / karanlık döngüsü ve standart kemirgen chow ve su ad libitumuna serbest erişim ile 24 ± 1 ° C'de sıcaklık kontrollü bir odada belirli kapalı patojensiz koşullar altında muhafaza edildi.
1. Operasyon alanının hazırlanması
<ol><li>Ameliyat masasını% 70 etanol ile dezenfekte edin. Isıtma yastığı sıcaklığını 37 °C'ye ayarlayın.</li>
	<li>Tüm cerrahi aletlerin ameliyattan önce 121 ° C'de 30 dakika veya başka yöntemlerle sterilize edildiğinden emin olun. Bu prosedür mikro cerrahi makas, iki ince düz forseps, iki ince kavisli forseps, hemostatik forseps, steril gazlı bezler ve tartım kağıtları gerektirir.</li>
</ol>2. Anjiyotensin II'ye bağlı hipertansiyon
<ol><li>Anestezi indüksiyonundan kısa bir süre önce C57BL / 6 farelere meloksikam (0.5 mg / kg, SC) sağlayın. Daha sonra, daha önce tarif edildiği gibi sodyum pentobarbital enjeksiyon kullanarak fareleri anestezi altına alın20,21. Tercih edilirse izofluran da kullanılabilir. Anestezi derinliğini negatif bir ayak parmağı sıkışma refleksi ile onaylayın.</li>
	<li>Arkadaki saçları tıraş makinesiyle çıkarın. Anestezi altındayken kuruluğu önlemek için gözlere veteriner merhem uygulayın.</li>
	<li>Hayvanı sırt pozisyonunda bir ameliyat masasına yerleştirin. Tıraş edilen bölgeyi povidon-iyot ile sürünceme, ardından %70 etanol ile üç mendil silin.</li>
	<li>Ön bacağın omuz bıçağı üzerinde kulağın arkasında, kuyruğa dik steril bir neşter bıçağı kullanarak 1 cm'lik bir kesi yapın.</li>
	<li>Cildin altında deri altı tüneli oluşturmak için steril bir hemostat kullanın ve pompa22 için bir cep oluşturun. Cebe nazikçe Anjiyotensin II (1.000 ng / kg / dak) ile doldurulmuş bir ozmotik pompa yerleştirin. Cildi germeden yarayı dikmek için yeterli boş alan olduğundan emin olun.</li>
	<li>Kesilen 6-0 Vicryl dikişlerle kası dikin ve kesilen 4-0 naylon dikişlerle cildi kapatın. Yara bölgesini povidon-iyot ile silin ve silin. Kontrol grubu için eşit miktarda salin ile aynı ameliyatı yapın.</li>
	<li>Tüm cerrahi aletleri 10 sn'lik bir sterilizatöre yerleştirin ve ameliyatlar arasında steril eldivenleri değiştirin. Tamamen iyileşene kadar tüm fareleri izleyin.</li>
	<li>Farelerde yara iyileşmesini ilk hafta boyunca günde en az iki kez ve daha sonra kızarıklık, şişlik ve enfeksiyon dahil olmak üzere her gün bir kez yakından izleyin ve gözlemleyin. Ang II infüzyonu sırasında fareler ölürse hemen diseksiyon yapın.</li>
	<li>Bilinçli farelerde kuyruk manşeti pletismografi yöntemi23 ile Ang II infüzyonundan sonra başlangıçta ve her hafta kan basıncını ölçün. Kan basıncı ölçüm deneylerinin, deney başlamadan önce farelerin 1 saat boyunca iklimlendirildiği 22 ± 2 ° C'de sessiz bir alanda yapıldığından emin olun. Fareleri, temel kan basıncı ölçümleri23,24'ten önce en az 5 gün üst üste alışkanlık haline getirin.</li>
</ol>3. İki taraflı renal denervasyon
<ol><li>Ang II infüzyonundan 1 hafta sonra yüksek kan basıncı (BP) ≥140/90mmHg veya sistolik BP / diyastolik BP'de% 25 artış olan fareleri seçin.</li>
	<li>Ameliyattan önce hayvan ağırlığını kaydedin ve böbrek denervasyon ameliyatı için minimum 24 g ağırlığa sahip hayvanları seçin.</li>
	<li>Sodyum pentobarbital kullanarak fareleri anestezi altına alın. Anestezi derinliğini negatif bir ayak parmağı sıkışma refleksi ile onaylayın.</li>
	<li>Karındaki saçları tıraş makinesiyle çıkarın. Herhangi bir cerrahi kontaminasyonu önlemek için bu prosedürü dikkatli ve kapsamlı bir şekilde uygulayın.</li>
	<li>Fareleri ameliyat masasına yerleştirin, karnı yukarıda tutun ve uzuvlarını bantla sabitleyin. Karın derisini povidon-iyot ile dezenfekte edin, ardından %70 etanol ile üç mendil uygulayın.</li>
	<li>Neşter bıçağı kullanarak 2 cm'lik ventral orta hat karın kesisi yapın. Sol renal arteri açığa çıkarmak için 37 °C saline batırılmış gazlı bezle bağırsağı geri çekin. Kavisli cımbız kullanarak yağları dikkatli ama açık bir şekilde renal arterden uzaklaştırın. (Şekil 1A-C).</li>
	<li>Tartım kağıdını steril keskin makasla renal arterle aynı boyutta bir dikdörtgen halinde kesin. Referans olarak, tartım kağıdını Şekil 1C'deki noktalı çizgide gösterilenle aynı boyutta kesin. NOT: Ameliyatın kritik bir parçasıdır, aynı şekli korumak için tartım kağıdının birkaç parçasını aynı anda kesmeye çalışın.</li>
	<li>Tartım kağıdını %10 fenol/etanol çözeltisine en az 30 saniye batırın. Sol renal arterin yüzeyini örtün ve damarı tartım kağıdıyla sarın, 2 dakika bekletin (Şekil 1D). Tartım kağıdının çevredeki böbrek ve bağırsağa temas etmesini önlemek için çevredeki dokuları korumak için gazlı bez kullanın. NOT: Fenol çözeltisi plastik tüplerde kararlıdır, ancak cam şişelerde stabil değildir. Bu nedenle, çözelti her deney için taze olarak hazırlanmalıdır18.</li>
	<li>Sağ renal arter için aynı prosedürü uygulayın. Sahte ameliyatı tuzlu suya batırılmış tartım kağıdıyla gerçekleştirin.</li>
	<li>Kasları başlangıç pozisyonlarına yeniden yerleştirin ve peritonu, kesilmiş bir dikişte 6-0 Vicryl sütürle kapatın. Ardından, cildi kesilmiş 4-0 naylon dikişlerle kapatın. Tamamen iyileşene kadar tüm fareleri izleyin.</li>
</ol>4. Ameliyat sonrası bakım
<ol><li>Kesiye povidon-iyot uygulayın ve iyileşme ve ameliyat sonrası izleme için hayvanı ısıtılmış bir elektrikli battaniyeye yerleştirin.</li>
	<li>Kızarıklık, şişlik ve ağrı veya karın enfeksiyonu açısından değerlendirmek için fareleri günde iki kez izleyin. RDN prosedüründen yaklaşık 1 saat önce ve 24 saat sonra tüm farelere meloksikam (0.5 mg / kg, SC) sağlayın.</li>
</ol>

<ol><li>Messerli, F. H., Rimoldi, S. F., Bangalore, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+transition+from+hypertension+to+heart+failure%3A+Contemporary+update%5BTitle%5D)+AND+%22JACC+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">The transition from hypertension to heart failure: Contemporary update.</a> JACC Heart Failure. 5 (8), 543-551 (2017).</li>
<li>Lackland, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Implications+of+recent+clinical+trials+and+hypertension+guidelines+on+stroke+and+future+cerebrovascular+research%5BTitle%5D)+AND+%22Stroke%22%5BJournal%5D)">Implications of recent clinical trials and hypertension guidelines on stroke and future cerebrovascular research.</a> Stroke. 49 (3), 772-779 (2018).</li>
<li>Rossignol, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+double+challenge+of+resistant+hypertension+and+chronic+kidney+disease%5BTitle%5D)+AND+%22The+Lancet%22%5BJournal%5D)">The double challenge of resistant hypertension and chronic kidney disease.</a> The Lancet. 386 (10003), 1588-1598 (2015).</li>
<li>Du, X., Patel, A., Anderson, C. S., Dong, J., Ma, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+cardiovascular+disease+in+China+and+opportunities+for+improvement%5BTitle%5D)+AND+%22JACC+International.+Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of cardiovascular disease in China and opportunities for improvement.</a> JACC International. Journal of the American College of Cardiology. 73 (24), 3135-3147 (2019).</li>
<li>Valenzuela, P. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lifestyle+interventions+for+the+prevention+and+treatment+of+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Review+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Lifestyle interventions for the prevention and treatment of hypertension.</a> Nature Review Cardiology. 18 (4), 251-275 (2021).</li>
<li>Krum, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catheter-based+renal+sympathetic+denervation+for+resistant+hypertension%3A+a+multicentre+safety+and+proof-of-principle+cohort+study%5BTitle%5D)+AND+%22The+Lancet%22%5BJournal%5D)">Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study.</a> The Lancet. 373 (9671), 1275-1281 (2009).</li>
<li>Bhatt, D. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+controlled+trial+of+renal+denervation+for+resistant+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension.</a> The New England Journal of Medicine. 370 (15), 1393-1401 (2014).</li>
<li>Kjeldsen, S. E., Narkiewicz, K., Burnier, M., Oparil, S. Renal denervation achieved by endovascular delivery of ultrasound in RADIANCE-HTN SOLO or by radiofrequency energy in SPYRAL HTN-OFF and SPYRAL-ON lowers blood pressure. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKjeldsen%2C+SE+%22Blood+Press%22">Blood Press</a>. 27 (4), 185-187 (2018).</li>
<li>Böhm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficacy+of+catheter-based+renal+denervation+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+%28SPYRAL+HTN-OFF+MED+Pivotal%29%3A+a+multicentre%2C+randomised%2C+sham-controlled+trial%5BTitle%5D)+AND+%22The+Lancet%22%5BJournal%5D)">Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 395 (10234), 1444-1451 (2020).</li>
<li>Azizi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endovascular+ultrasound+renal+denervation+to+treat+hypertension+%28RADIANCE-HTN+SOLO%29%3A+a+multicentre%2C+international%2C+single-blind%2C+randomised%2C+sham-controlled+trial%5BTitle%5D)+AND+%22The+Lancet%22%5BJournal%5D)">Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): a multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2335-2345 (2018).</li>
<li>Kandzari, D. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+renal+denervation+on+blood+pressure+in+the+presence+of+antihypertensive+drugs%3A+6-month+efficacy+and+safety+results+from+the+SPYRAL+HTN-ON+MED+proof-of-concept+randomised+trial%5BTitle%5D)+AND+%22The+Lancet%22%5BJournal%5D)">Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2346-2355 (2018).</li>
<li>Townsend, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catheter-based+renal+denervation+in+patients+with+uncontrolled+hypertension+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+%28SPYRAL+HTN-OFF+MED%29%3A+a+randomised%2C+sham-controlled%2C+proof-of-concept+trial%5BTitle%5D)+AND+%22The+Lancet%22%5BJournal%5D)">Catheter-based renal denervation in patients with uncontrolled hypertension in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED): a randomised, sham-controlled, proof-of-concept trial.</a> The Lancet. 390 (10108), 2160-2170 (2017).</li>
<li>Sun, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+denervation+restrains+the+inflammatory+response+in+myocardial+ischemia-reperfusion+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Research+in+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Renal denervation restrains the inflammatory response in myocardial ischemia-reperfusion injury.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (2), 15(2020).</li>
<li>Sharp, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+denervation+prevents+heart+failure+progression+via+inhibition+of+the+renin-angiotensin+system%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Renal denervation prevents heart failure progression via inhibition of the renin-angiotensin system.</a> Journal of the American College of Cardiology. 72 (21), 2609-2621 (2018).</li>
<li>Wang, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+denervation+attenuates+progression+of+atherosclerosis+in+apolipoprotein+E-deficient+mice+independent+of+blood+pressure+lowering%5BTitle%5D)+AND+%22Hypertension%22%5BJournal%5D)">Renal denervation attenuates progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice independent of blood pressure lowering.</a> Hypertension. 65 (4), 758-765 (2015).</li>
<li>Chen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+denervation+mitigates+atherosclerosis+in+ApoE-%2F-+mice+via+the+suppression+of+inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Translational+Research%22%5BJournal%5D)">Renal denervation mitigates atherosclerosis in ApoE-/- mice via the suppression of inflammation.</a> American Journal of Translational Research. 12 (9), 5362-5380 (2020).</li>
<li>Wang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+denervation+promotes+atherosclerosis+in+hypertensive+apolipoprotein+E-deficient+mice+infused+with+Angiotensin+II%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Physiology%22%5BJournal%5D)">Renal denervation promotes atherosclerosis in hypertensive apolipoprotein E-deficient mice infused with Angiotensin II.</a> Frontiers in Physiology. 8, 215(2017).</li>
<li>Eriguchi, M., Tsuruya, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+sympathetic+denervation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology%22%5BJournal%5D)">Renal sympathetic denervation in rats.</a> Methods in Molecular Biology. 1397, 45-52 (2016).</li>
<li>Thukkani, A. K., Bhatt, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+denervation+therapy+for+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Renal denervation therapy for hypertension.</a> Circulation. 128 (20), 2251-2254 (2013).</li>
<li>Zhang, Y. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((NAD%28%2B%29+administration+decreases+microvascular+damage+following+cardiac+ischemia%2Freperfusion+by+restoring+autophagic+flux%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Research+in+Cardiology%22%5BJournal%5D)">NAD(+) administration decreases microvascular damage following cardiac ischemia/reperfusion by restoring autophagic flux.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (5), 57(2020).</li>
<li>Wang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+renal+sympathetic+denervation+ameliorates+renal+fibrosis+and+delays+the+onset+of+hypertension+in+spontaneously+hypertensive+rats%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Translational+Research%22%5BJournal%5D)">Long-term renal sympathetic denervation ameliorates renal fibrosis and delays the onset of hypertension in spontaneously hypertensive rats.</a> American Journal of Translational Research. 10 (12), 4042-4053 (2018).</li>
<li>Lu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Subcutaneous+Angiotensin+II+infusion+using+osmotic+pumps+induces+aortic+aneurysms+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">Subcutaneous Angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (103), e53191(2015).</li>
<li>Wilde, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tail-cuff+technique+and+its+influence+on+central+blood+pressure+in+the+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Heart+Association%22%5BJournal%5D)">Tail-cuff technique and its influence on central blood pressure in the mouse.</a> Journal of the American Heart Association. 6 (6), 005204(2017).</li>
<li>Daugherty, A., Rateri, D., Hong, L., Balakrishnan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measuring+blood+pressure+in+mice+using+volume+pressure+recording%2C+a+tail-cuff+method%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">Measuring blood pressure in mice using volume pressure recording, a tail-cuff method.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (27), e1291(2009).</li>
<li>Esler, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Illusions+of+truths+in+the+Symplicity+HTN-3+trial%3A+generic+design+strengths+but+neuroscience+failings%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Society+of+Hypertension%22%5BJournal%5D)">Illusions of truths in the Symplicity HTN-3 trial: generic design strengths but neuroscience failings.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 8 (8), 593-598 (2014).</li>
<li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-dose+sustained-release+deoxycorticosterone+acetate-induced+hypertension+in+Bama+miniature+pigs+for+renal+sympathetic+nerve+denervation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Society+of+Hypertension%22%5BJournal%5D)">Low-dose sustained-release deoxycorticosterone acetate-induced hypertension in Bama miniature pigs for renal sympathetic nerve denervation.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 11 (5), 314-320 (2017).</li>
<li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+safety+of+renal+denervation+as+assessed+by+optical+coherence+tomography%3A+pre-+and+post-procedure+comparison+with+multi-electrode+ablation+catheter+in+animal+experiment%5BTitle%5D)+AND+%22Hellenic+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">The safety of renal denervation as assessed by optical coherence tomography: pre- and post-procedure comparison with multi-electrode ablation catheter in animal experiment.</a> Hellenic Journal of Cardiology. 61 (3), 190-196 (2020).</li>
<li>Cai, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Noninvasive+stereotactic+radiotherapy+for+renal+denervation+in+a+swine+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Noninvasive stereotactic radiotherapy for renal denervation in a swine model.</a> Journal of the American College of Cardiology. 74 (13), 1697-1709 (2019).</li>
</ol>

Yazarlar tarafından beyan edildiği gibi finansal veya başka türlü çıkar çatışması yoktur.

RDN'nin kan basıncını düşürüp düşüremeyeceği, HTN-3 semplikasyon denemesinin negatif sonucunun yayınlanmasından bu yana tartışmalı hale gelmiştir 7,25. Bununla birlikte, çeşitli klinik çalışmalar ve hayvan deneyleri, RDN'nin hipertansif insanlar ve hayvanlar üzerinde olumlu ve etkili sonuçlarını göstermiştir 9,10,11,12,13,14,15,16,17.<s...

Hipertansiyon tüm dünyada önemli bir kronik kardiyovasküler hastalıktır. Kontrolsüz hipertansiyon hedef organlara zarar verebilir ve kalp yetmezliği, felç ve kronik böbrek hastalıklarına katkıda bulunabilir 1,2,3. Çin'de hipertansiyon prevalansı 1991-2007 yılları arasında %20'den %31'e yükselmiştir. Çin'de hipertansiyonu olan yetişkinlerin sayısı, hipertansiyon tanı kriterlerinin yakın zamanda gözden geçirilmesini takiben iki katına çıkabilir (130/80 mmHg)4. Hipertansiyon ilaçla kontrol edilebilir, ancak hastaların yaklaşık% 20'si, maksimum tolere edilen dozda en az üç antihipertansif ilaç (bir idrar söktürücü dahil) alırken bile hipertansiyonlarını kontrol edememektedir, bu da ilaca dirençli hipertansiyonun gelişmesine yol açabilir5.
Renal sempatik denervasyonun (RDN) hipertansiyon için potansiyel bir tedavi olduğu kanıtlanmıştır. 2009 yılında, Krum ve meslektaşları ilk kez RDN kullanarak dirençli hipertansiyon tedavisi bildirdiler. Perkütan renal arter ablasyonunun hastalarda kalıcı kan basıncı azalmasına etkili bir şekilde neden olabileceği bulunmuştur6. Bununla birlikte, Symplicity Hypertension 3 (HTN-3) çalışmasının başarısızlığı, RDN7'nin uygulanmasını engelledi ve RDN'yi tartışmalı bir tedaviye dönüştürdü. Bununla birlikte, RDN olasılığı henüz göz ardı edilmemiştir. RADIANCE-HTN SOLO, SPYRAL HTN-OFF MED / ON MED ve SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal dahil olmak üzere son klinik çalışmalar, RDN'nin hipertansiyon üzerindeki etkinliğini doğrulamıştır 8,9,10,11,12. Bu nedenle, RDN'nin etkilerini araştırmak için daha ayrıntılı mekanik araştırmalar yapılmalıdır.
Bu çalışmanın genel amacı, farelerde RDN'nin daha basit ve daha stabil bir cerrahi üretmek için nasıl değiştirilebileceğini göstermektir. Çok sayıda deney, intravasküler kriyoablasyon, ekstrakorporeal ultrason ve farklı hayvan modellerinde kimyasal veya nörotoksinin lokal uygulaması gibi RDN'nin çeşitli yaklaşımlarını incelemiştir 13,14,15,16,17. Fenol ile kimyasal ablasyon kullanılarak oluşturulan RDN modeli, hipertansiyon üzerine sempatik aktivasyonun patogenezini incelemek için iyi kurulmuş bir deneysel modeldir. Bu model, bir pamuklu çubuk18 kullanarak% 10 fenol / etanol çözeltisi ile renal sempatik sinirlerin kimyasal korozyonu ile üretilir. Bir yandan, konvansiyonel RDN potansiyel olarak renal sempatik aktiviteyi inhibe eder, bu da renin sekresyonunu ve sodyum reabsorpsiyonunu azaltır ve böbrek kan akışını arttırır. Öte yandan, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi19'u baskılar. Bu nedenle, RDN'nin hipertansiyon üzerinde yararlı bir etkisi vardır. Bununla birlikte, kimyasal ablasyon üretilen RDN modelinde ablasyon kriterleri ve ablasyon süresi yoktur ve deneysel prosedürün detayları henüz belirsizdir. Ayrıca, teknik rapor bulunmamaktadır. Bu yazıda, C57BL/6 farelerde Anjiyotensin II (Ang II) kaynaklı hipertansiyonda tartım kağıdı kullanılarak fenol ile RDN modelinin oluşturulması için cerrahi bir protokol tanımlanmıştır. Renal arteri fenol içeren tartım kağıdı ile sarıyoruz ve daha tekrarlanabilir, güvenilir bir RDN modeli oluşturmaya yardımcı olan ablasyon süresini birleştiriyoruz. Bu deneysel modelde RDN'nin hipertansiyon üzerine etkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.

<table><tbody><tr><td>Anjiyotensin II</td><td>Sangon Biotech</td><td>CAS:4474-91-3</td><td>Hipertansif animol modeli yapmak için</td></tr><tr><td>Anti-Tirozin Hidroksilaz antikoru</td><td>Abcam</td><td>ab137869</td><td>Böbrek sinirlerinin TH ekspresyonunu değerlendirmek için</td></tr><tr><td>Kan Basıncı Analizi</td><td>Visitech Systems</td><td>BP-2000</td><td>Farelerin kan basıncını ölçün</td></tr><tr><td>Mini-ozmotik pompa</td><td>DURECT Corporation</td><td>CA 95014</td><td>Anjiyotensin II</td></tr><tr><td>Norepinefrin ELISA Kiti</td> ile doldurmak için <td>Abcam</td><td>ab287789</td><td>renal norepinefrin seviyelerini ölçmek için</td></tr><tr><td>Fenol</td><td>Sangon Biotech</td><td>CAS: 108-95-2</td><td>Renal sempatik sinire zarar verir</td></tr><tr><td>Tartı kağıdı</td><td>Sangon Biotech</td><td>F512112</td><td>Fenol ile batırılmış tartı kağıdı ile böbrek sinirini yok etmek için; https://www.sangon.com/productDetail?productInfo.code=F512112.&nbsp;</td></tr></tbody></table>

anjiyotensin ii İnfüzyonu ile İndüklenen geliştirilmiş renal denervasyon azaltılmış hipertansiyon

Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion

Renal sempatik denervasyonun (RDN) kan basıncı üzerindeki faydaları son yıllarda çok sayıda klinik çalışmada kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, RDN'nin hipertansiyon üzerindeki düzenleyici mekanizması belirsizliğini korumaktadır. Bu nedenle, farelerde daha basit bir RDN modeli oluşturmak çok önemlidir. Bu çalışmada, Anjiyotensin II ile doldurulmuş ozmotik mini pompalar 14 haftalık C57BL/6 farelere implante edildi. Mini ozmotik pompanın implantasyonundan bir hafta sonra, fenol kullanılarak farelerin bilateral renal arterlerine modifiye RDN prosedürü uygulandı. Yaş-cinsiyet eşleştirilmiş farelere salin verildi ve sahte grup olarak görev yaptı. Kan basıncı başlangıçta ve daha sonra her hafta 21 gün boyunca ölçüldü. Daha sonra renal arter, abdominal aort ve kalp H&E ve Masson boyama kullanılarak histolojik inceleme için toplandı. Bu çalışmada, hipertansiyonu kontrol edebilen ve kardiyak hipertrofiyi hafifletebilen basit, pratik, tekrarlanabilir ve standartlaştırılmış bir RDN modeli sunulmuştur. Bu teknik, renal arter hasarı olmadan periferik renal sempatik sinirleri denervate edebilir. Önceki modellerle karşılaştırıldığında, modifiye RDN, hipertansiyonun patobiyolojisi ve patofizyolojisinin incelenmesini kolaylaştırır.

İstatistik Tüm veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilir. Üç veya daha fazla koşullu deneyler için tek yönlü ANOVA kullanıldı ve ardından bireysel gruplar arasındaki karşılaştırmalar için Bonferroni posthoc testleri yapıldı. 0,05'e eşit veya daha küçük bir p değerini anlamlı olarak düşünün. Tüm istatistiksel analizleri yapmak için ticari bir yazılım kullanıldı.
Ang II tarafından indüklenen kan basıncındaki artış, RDN'den sonra zayıfladı Sisto...

Burada, Anjiyotensin II infüzyonu ile indüklenen hipertansiyonu olan farelerde renal sempatik denervasyon (RDN) için bir protokol sunuyoruz. Prosedür tekrarlanabilir, kullanışlıdır ve RDN'nin hipertansiyon ve kardiyak hipertrofi üzerindeki düzenleyici mekanizmalarını incelemeye izin verir.

Anjiyotensin II İnfüzyonu ile İndüklenen Geliştirilmiş Renal Denervasyon Azaltılmış Hipertansiyon

The benefits of renal sympathetic denervation (RDN) on blood pressure have been proved in a large number of clinical trials in recent years. However, the ...

Renal sempatik denervasyon, birçok klinik çalışma ile kanıtlanmış olan hipertansiyon için potansiyel bir tedavidir. Bu teknik, renal arter hasarı olmadan serbest akışlı renal sinirleri denerveder. Dahası, basit, kritik, tekrarlanabilir ve standartlaştırılmış bir modeldir.Prosedürü gösteren, laboratuvarımdan bir laboratuvar asistanı olan Ming Wang olacak. Ameliyat masasını% 70 etanol ile dezenfekte ederek başlayın, ardından ısıtma yastığı sıcaklığını 37 santigrat dereceye ayarlayın. Ameliyattan önce, mikrocerrahi makas, ince düz forseps, ince kavisli forseps, hemostatik forseps, steril gazlı bezler ve tartım kağıdı dahil olmak üzere tüm cerrahi aletleri 30 dakika boyunca 121 santigrat derecede sterilize edin.14 haftalık bir erkek C57BKL / 6 fareyi anestezi altına aldıktan sonra, sırttaki saçları tıraş makinesiyle çıkarın, ardından kuruluğu önlemek için gözlere veteriner merhemi uygulayın. Fareyi sırt pozisyonundaki bir ameliyat masasına yerleştirin. Tıraş edilen bölgeyi povidon-iyotla kaydırın ve silin, ardından %70 etanol içeren üç mendil silin.Steril bir neşter bıçağı kullanarak, ön bacağın omuz bıçağı üzerinde kulağın arkasındaki kuyruğa dik bir santimetrelik bir kesi yapın. Daha sonra, cildin altında deri altı bir tünel oluşturmak ve pompa için bir cep oluşturmak için steril bir hemostat kullanın. Cebe anjiyotensin II ile doldurulmuş bir ozmotik pompayı yavaşça yerleştirin ve cildi germeden yarayı dikmek için yeterli boş alan sağlayın.Kesilen 6-0 Vicryl dikişlerle kası dikin ve kesilen 4-0 naylon dikişlerle cildi kapatın. daha sonra yara bölgesini povidon-iyot ile silin ve silin. Tüm cerrahi aletleri 10 saniye boyunca bir sterilizatöre yerleştirin ve ameliyatlar arasında steril eldivenleri değiştirin.Tamamen iyileşene kadar fareyi izleyin. İlk hafta boyunca günde en az iki kez ve daha sonra kızarıklık, şişlik ve enfeksiyon dahil olmak üzere her gün bir kez yara iyileşmesini yakından izleyin ve gözlemleyin. Anjiyotensin II infüzyonu sırasında fare ölürse hemen diseksiyon yapın.Bilinçli farelerde kuyruk manşeti pletismografi yöntemi ile anjiyotensin II infüzyonundan sonra başlangıçta ve her hafta kan basıncını ölçün. Anjiyotensin II infüzyonundan bir hafta sonra, yüksek tansiyonu olan fareleri seçin ve ağırlıklarını kaydedin. Renal denervasyon ameliyatı için minimum 24 gram ağırlığa sahip hayvanları seçin.Ardından, anestezi uygulanan bir farenin karnındaki tüyleri tıraş makinesiyle çıkarın, ardından fareyi ameliyat masasına yerleştirin. Karnı yukarıda tutun ve uzuvları bantla sabitleyin. Karın derisini povidon-iyot ile dezenfekte edin, ardından% 70 etanol ile üç mendil uygulayın.İki santimetrelik bir ventral orta hat karın insizyonu yaptıktan sonra, sol renal arteri açığa çıkarmak için 37 santigrat derece saline batırılmış gazlı bezle bağırsağı geri çekin. Dikkatlice, ama açıkça, kavisli cımbız kullanarak yağı renal arterden uzaklaştırın. Steril keskin makas kullanarak tartım kağıdını renal arterle aynı boyutta bir dikdörtgen halinde kesin.Şekli aynı tutmak için tartım kağıdının birkaç parçasını aynı anda kesin. Tartım kağıdını %10 fenol etanol çözeltisine en az 30 saniye batırın. Sol renal arterin yüzeyini örtün ve damarı iki dakika boyunca tartım kağıdıyla sarın.Tartım kağıdının böbrek ve bağırsağa temas etmesini önlemek için çevredeki dokuları korumak için gazlı bez kullanın. Sağ renal arter için aynı prosedürü tekrarlayın. Ameliyattan sonra, kasları ilk pozisyonlarına yeniden yerleştirin ve peritonu, kesilmiş bir dikiş düzeninde 6-0 Vicryl dikişlerle kapatın, ardından cildi kesilmiş 4-0 naylon dikişlerle kapatın.Tamamen iyileşene kadar tüm fareleri izleyin. Anjiyotensin II infüzyonundan bir hafta sonra sistolik kan basıncında anlamlı bir artış gözlendi. Renal sempatik denervasyon veya RDN, anjiyotensin II grubu, RDN prosedüründen 21 gün sonra sahte anjiyotensin II grubuna kıyasla sistolik kan basıncında anlamlı bir azalma gösterdi.RDN prosedüründen iki hafta sonra sahte ve RDN grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmedi. Burada renal sempatik sinir ve renal arterin hematoksilin ve eozin boyaması gösterilmiştir. Dört grupta renal arterin intima tabakasında kalınlaşma gözlenmedi.Her iki RDN grubunda da shams grubu, parçalanmış ve piknotik çekirdeklerle karşılaştırıldığında, endonöroniyal dokunun sindirimi ve şişmesi gözlendi. Sinir demetlerinin immünohistokimyası, tirozin hidroksilaz ekspresyonunun RDN ve RDN anjiyotensin II grubunda her iki shams grubuna göre anlamlı olarak azaldığını ortaya koymuştur. Hem normotansif hem de hipertansif grupta denervated böbreklerdeki renal kortikal norepinefrin içeriği, innerve böbreğe kıyasla anlamlı olarak azaldı.Masson boyaması, gruplar arasında abdominal aortun intima mediasında kayda değer bir artış göstermedi. Miyokardın farklı gruplardaki temsili görüntüleri burada gösterilmiştir. Anjiyotensin II infüzyonuna bağlı kardiyak hipertrofi, RDN tedavisi ile interstisyel fibroz ve kardiyomiyosit boyutundaki azalma ile düzeldi.İşlem sırasında, fenolün renal arter dışında çevre dokuya dokunmayın, çünkü bağırsak tıkanıklığına, karın enfeksiyonuna ve renal arter darlığına neden olabilir. Bu yöntem, hipertansiyonu kontrol eden mekanizmaların incelenmesine yardımcı olmak için standartlaştırılmış bir RDN modeli oluşturabilir. Bu tekniğin gelecekteki uygulamaları, hipertansiyon ve kardiyak hipertrofi sürecini vurgulayan yolların genişletilmesine katkıda bulunabilir.

improved-renal-denervation-mitigated-hypertension-induced-angiotensin

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Bu video, anjiyotensin II ile indüklenen hipertansif bir fare modelinde, sempatik sinir fonksiyonunu bozmak ve kan basıncını azaltmak için fenol kullanan renal arter sempatik denervasyonu için bir prosedürü göstermektedir.

Anjiyotensin II ile İndüklenen Hipertansiyon Fare Modelinde Renal Arterlerin Sempatik Denervasyonu

Cerrahi renal kitle 5/6th kaldırarak Lewis sıçan kronik böbrek hastalığı (KBH) kurmak için bir iki aşamalı yöntemi açıklanmıştır. Cerrahi işlem kombinasyonu, NOS-inhibisyonu ve yüksek tuz diyeti nedensel mekanizmaları ve yeni tedavi yaklaşımları gelişimi çalışma izin, insan CKD benzeyen bir model yol açar.

Yüksek Tuz Diyet ve Lewis Rat Kronik Böbrek Hastalığı tetikleyebilecek Nitrik Oksit Sentaz inhibisyonu ile bağlantılı 5/6th nefrektomi

İmzalat fareler fizyolojik olmayan sistemik kan basıncı, kan basıncı ve otonom sinir sistemi arasında yakın ilişki göz önüne alındığında otonomik sesi anlamlı değerlendirilmesi engellemektedir sergi. Böylece, aynı anda kayıt böbrek sempatik sinir etkinliği ve bilinçli farelerde intravenöz infüzyon ile kan basıncı için bir roman yöntemi gösterilmiştir.

Böbrek sempatik sinir etkinliği ve kan basıncı bilinçli, intravenöz infüzyon ile aynı anda kayıt için yeni yaklaşımın kontrolsüz fareler.

Renal arter darlığını başlatmak için poliüretan tüp kullanılarak modifiye edilmiş 2 böbrek 1 klips (2K1C) Goldblatt fare modeli geliştirildi ve renin ekspresyonunda ve böbrek hasarında artışa neden oldu. Burada, tekrarlanabilir ve tutarlı bir 2K1C fare modeli oluşturmak için manşetin renal arter üzerine hazırlanması ve yerleştirilmesi için ayrıntılı bir prosedür açıklıyoruz.

Renal Arter Darlığında Renin Regülasyonunun Modifiye İki Böbrek Bir Klipsli Fare Modeli

Burada, diyabetik nefropati tedavisinde Jiawei Shengjiang San'ın (JWSJS) etki mekanizmasını keşfetmek için ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme tekniklerini tanımlayan bir protokol sunuyoruz.

Jiawei Shengjiang San'ın Diyabetik Nefropatinin Sıçan Modeli Üzerindeki Antagonistik Etkisi: EGFR / MAPK3 / 1 Sinyal Yolu ile İlgili

Lomber gangliyonların etrafına bir O2-O 3 gaz karışımı enjekte ederek BT kılavuzluğunda ozon aracılı renal denervasyon (RDN), antihipertansif ilaç yükünü azaltır ve daha iyi bir ev kan basıncı kontrol oranı sağlar. Dirençli hipertansiyonu (RH) olan hastaların tedavisinde renal arter hasarını en aza indiren yeni, basitleştirilmiş, tek taraflı ve kontrastsız bir RDN tekniği sunuyoruz.

Dirençli Hipertansiyonu Olan Hastalar için BT kılavuzluğunda Ozon Aracılı Renal Denervasyon ile Geliştirilmiş Ev Kan Basıncı Kontrolü

Kronik oküler hipertansiyon fare gözünde Trabeküler ağın laser kullanılarak meydana gelir. Göz içi basıncı (GİB) lazer tedavi sonrası birkaç ay boyunca yükselir. Görme keskinliği ve Deney hayvanlarının kontrast duyarlılık azalması optomotor testi kullanılarak izlenir.

Görme Kusurları karakterize Kronik Oküler Hipertansiyon bir Lazer-kaynaklı Fare Modeli

Tibial sinir kesisi modeli iskelet kas atrofi bir, iyi tolere doğrulanmış ve tekrarlanabilir bir model. Model cerrahi protokol C57Black6 farelerde açıklanan ve gösterilmiştir.

Tibial Sinir transeksiyonu - Farelerde denervasyon bağlı İskelet Kas Atrofi için bir Standart Model

Vasküler disfonksiyon ve fizyolojik mekanizmaları katkı derecesi brakiyal arter akım aracılı dilatasyon, aort nabız dalga hızı ve vasküler endotelyal hücre proteini ifade ölçülerek, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda değerlendirilebilir.

Kronik Böbrek Hastalarında Vasküler Fonksiyon Değerlendirilmesi

Erken evre hemodinamik disfonksiyon böbrek hastalığının gelişimi için kritik öneme sahiptir. Ancak, tespit metodolojileri sınırlıdır. Sonografideki son gelişmeler, böbrek hasarının erken tespiti için invaziv olmayan, doğru bir seçenek sunmaktadır. Bu çalışma, ilaca bağlı nefrotoksisite sıçan modeli kullanarak böbrek fonksiyon bozukluğunu tespit etmek için adım adım sonografik bir metodolojiyi özetlemektedir.

Sıçanlarda sonografik Teknoloji Kullanımı İlaç Kaynaklı Böbrek Hemodinamik Bozukluğu Erken Tespiti

Keşfedin, anjiyotensin II ile hipertansiyon indüksiyonlu farelerde renal sempatik denervasyon protokolünü. Bu yöntem, hipertansiyon ve kardiyak hipertrofi üzerindeki düzenleyici mekanizmaları incelemek için tekrarlanabilir ve standart bir model sunar.

Anjiyotensin II İnfüzyonu ile İndüklenen Geliştirilmiş Renal Denervasyon Azaltılmış Hipertansiyon

Daha fazla video keşfet