Name: Hepatosellüler Karsinomun Ortotopik Fare Modelinde Non-İnvaziv PET/MR Görüntüleme (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-08-31T13:40:00.000+00:00
Duration: 7 min 47 s
Description: Öğrenin, farelerde hepatosellüler karsinomun hipoksik ortotopik modelini [18F]FMISO ve [18F]FDG ile PET/MR görüntüleme kullanarak oluşturmayı. Bu yöntem, tümör biyolojisini anlamak ve tedavi yanıtını tahmin etmek için değerlidir.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Küçük hayvan görüntüleme deneyleri için Hong Kong Antikanser Güven Fonu, Hong Kong Araştırma Hibeleri Konseyi İşbirlikçi Araştırma Fonu'nun (CRF C7018-14E) desteğini kabul ediyoruz. Ayrıca, Hong Kong Üniversitesi'ndeki Moleküler Görüntüleme ve Tıbbi Siklotron Merkezi'nin (MIMCC) [18F] FMISO ve [18F] FDG'nin sağlanması için verdiği desteğe teşekkür ederiz.

<ol><li>Sung, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+cancer+statistics+2020%3A+GLOBOCAN+estimates+of+incidence+and+mortality+worldwide+for+36+cancers+in+185+countries%5BTitle%5D)+AND+%22CA%3A+A+Cancer+Journal+for+Clinicians%22%5BJournal%5D)">Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.</a> CA: A Cancer Journal for Clinicians. 71 (3), 209-249 (2021).</li>
<li>Chen, C., Lou, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia+inducible+factors+in+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Oncotarget%22%5BJournal%5D)">Hypoxia inducible factors in hepatocellular carcinoma.</a> Oncotarget. 8 (28), 46691-46703 (2017).</li>
<li>Lu, R. -C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Positron-emission+tomography+for+hepatocellular+carcinoma%3A+Current+status+and+future+prospects%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Positron-emission tomography for hepatocellular carcinoma: Current status and future prospects.</a> World Journal of Gastroenterology. 25 (32), 4682-4695 (2019).</li>
<li>Larsson, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adding+11C-acetate+to+18F-FDG+at+PET+examination+has+an+incremental+value+in+the+diagnosis+of+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Imaging+and+Radionuclide+Therapy%22%5BJournal%5D)">Adding 11C-acetate to 18F-FDG at PET examination has an incremental value in the diagnosis of hepatocellular carcinoma.</a> Molecular Imaging and Radionuclide Therapy. 21 (1), 6-12 (2012).</li>
<li>Huo, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kinetic+analysis+of+dynamic+11C-acetate+PET%2FCT+imaging+as+a+potential+method+for+differentiation+of+hepatocellular+carcinoma+and+benign+liver+lesions%5BTitle%5D)+AND+%22Theranostics%22%5BJournal%5D)">Kinetic analysis of dynamic 11C-acetate PET/CT imaging as a potential method for differentiation of hepatocellular carcinoma and benign liver lesions.</a> Theranostics. 5 (4), 371-377 (2015).</li>
<li>Lopci, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PET+radiopharmaceuticals+for+imaging+of+tumor+hypoxia%3A+A+review+of+the+evidence%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">PET radiopharmaceuticals for imaging of tumor hypoxia: A review of the evidence.</a> American Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 4 (4), 365-384 (2014).</li>
<li>Mao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+through+which+hypoxia-induced+caveolin-1+drives+tumorigenesis+and+metastasis+in+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Research%22%5BJournal%5D)">Mechanisms through which hypoxia-induced caveolin-1 drives tumorigenesis and metastasis in hepatocellular carcinoma.</a> Cancer Research. 76 (24), 7242-7253 (2016).</li>
<li>Kung-Chun Chiu, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia+regulates+the+mitochondrial+activity+of+hepatocellular+carcinoma+cells+through+HIF%2FHEY1%2FPINK1+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Death+%26+Disease%22%5BJournal%5D)">Hypoxia regulates the mitochondrial activity of hepatocellular carcinoma cells through HIF/HEY1/PINK1 pathway.</a> Cell Death & Disease. 10 (12), 934(2019).</li>
<li>Li, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+cell+clones+with+different+metastatic+potential+from+the+metastatic+hepatocellular+carcinoma+cell+line+MHCC97%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Establishment of cell clones with different metastatic potential from the metastatic hepatocellular carcinoma cell line MHCC97.</a> World Journal of Gastroenterology. 7 (5), 630-636 (2001).</li>
<li>Faustino-Rocha, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Estimation+of+rat+mammary+tumor+volume+using+caliper+and+ultrasonography+measurements%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Animal%22%5BJournal%5D)">Estimation of rat mammary tumor volume using caliper and ultrasonography measurements.</a> Lab Animal. 42 (6), 217-224 (2013).</li>
<li>Liu, Q., Tan, K. V., Chang, H. C., Khong, P. L., Hui, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Visualization+and+quantification+of+brown+and+beige+adipose+tissues+in+mice+using+%5B18F%5D+FDG+micro-PET%2FMR+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">Visualization and quantification of brown and beige adipose tissues in mice using [18F] FDG micro-PET/MR imaging.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (173), e62460(2021).</li>
<li>Lin, W. -H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia-activated+cytotoxic+agent+tirapazamine+enhances+hepatic+artery+ligation-induced+killing+of+liver+tumor+in+HBx+transgenic+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Proceedings+of+the+National+Academy+of+Sciences%22%5BJournal%5D)">Hypoxia-activated cytotoxic agent tirapazamine enhances hepatic artery ligation-induced killing of liver tumor in HBx transgenic mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (42), 11937-11942 (2016).</li>
<li>Wong, T. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CRAF+methylation+by+PRMT6+regulates+aerobic+glycolysis-driven+hepatocarcinogenesis+via+ERK-dependent+PKM2+nuclear+relocalization+and+activation%5BTitle%5D)+AND+%22Hepatology%22%5BJournal%5D)">CRAF methylation by PRMT6 regulates aerobic glycolysis-driven hepatocarcinogenesis via ERK-dependent PKM2 nuclear relocalization and activation.</a> Hepatology. 71 (4), 1279-1296 (2020).</li>
<li>Yang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+cisplatin-loaded+hydrogels+for+trans-portal+vein+chemoembolization+in+an+orthotopic+liver+cancer+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Delivery%22%5BJournal%5D)">Development of cisplatin-loaded hydrogels for trans-portal vein chemoembolization in an orthotopic liver cancer mouse model.</a> Drug Delivery. 28 (1), 520-529 (2021).</li>
<li>Shi, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Longitudinal+evaluation+of+five+nasopharyngeal+carcinoma+animal+models+on+the+microPET%2FMR+platform%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">Longitudinal evaluation of five nasopharyngeal carcinoma animal models on the microPET/MR platform.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 49 (5), 1497-1507 (2021).</li>
<li>Kilian, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Imaging+of+hypoxia+in+small+animals+with+F+fluoromisonidasole%5BTitle%5D)+AND+%22Nukleonika%22%5BJournal%5D)">Imaging of hypoxia in small animals with F fluoromisonidasole.</a> Nukleonika. 61 (2), 219-223 (2016).</li>
<li>Kawamura, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+optimal+post-injection+timing+of+hypoxic+imaging+with+18F-Fluoromisonidazole-PET%2FCT%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Imaging+and+Biology%22%5BJournal%5D)">Evaluation of optimal post-injection timing of hypoxic imaging with 18F-Fluoromisonidazole-PET/CT.</a> Molecular Imaging and Biology. 23 (4), 597-603 (2021).</li>
</ol>

Yazarların açıklayacağı bir çıkar çatışması yoktur.

Bu çalışmada, subkutan tümörler kullanılarak karaciğer ortotopik HCC ksenogreftlerinde HAL uygulama prosedürleri ve [18 F] FMISO ve [18F] FDG PET / MR kullanılarak ortotopik ksenogreftlerde tümör hipoksisinin non-invaziv izlenmesi için yöntemler tanımlanmıştır. İlgi alanımız, erken tanı ve tedaviye yanıt değerlendirmesi için çeşitli kanser ve hastalık modellerinin metabolik görüntülemesinde yatmaktadır 11,13,14,15<sup class="xref"...

Hepatosellüler karsinom (HCC), 2020 yılında 900.000'den fazla yeni vaka ve 800.000 ölümle dünya çapında en çok teşhis edilen altıncı kanser ve kanserden üçüncü en yaygın ölüm nedenidir1. En büyük risk faktörü, viral enfeksiyonlar (hepatit B ve C virüsleri), alkol kötüye kullanımı, diyabet ve alkolsüz steatohepatit2'nin bir sonucu olarak ortaya çıkan sirozdur. HCC'nin yönetimi oldukça karmaşıktır ve hastalığın evrelemesine bağlı olarak cerrahi rezeksiyon, termal veya kimyasal ablasyon, transplantasyon, transarteriyel kemoembolizasyon, radyasyon ve kemoterapi dahil olmak üzere çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur 2,3. HCC, küratif amaçlı tedavi uygulanan hastaların %70'inde hastalık nükseden kemoterapiye dirençli bir tümördür2.
Yüksek derecede tümör heterojenliğine rağmen, HCC iki yaygın sonuçla ilişkilidir: (i) HCC çok hipoksiktir ve (ii) tümör hipoksisi daha büyük tümör agresifliği ve tedavi başarısızlığı ile bağlantılıdır. HCC hücrelerinin kontrolsüz çoğalması, vaskülarizasyondan önce yüksek bir oksijen tüketim oranı ile sonuçlanır ve böylece hipoksik bir mikro ortam yaratır. Düşük tümöral içi oksijen seviyeleri daha sonra tümör agresifliğini ve tedavi yanıtını etkileyen bir dizi biyolojik yanıtı tetikler. Hipoksi ile indüklenebilir faktörler (HIF'ler) genellikle hipoksi 2,3'e yanıtta temel transkripsiyonel düzenleyiciler olarak kabul edilir. Bu nedenle, hipoksiyi tespit etme yeteneği, neoplastik dokuları görselleştirmek ve invaziv prosedürler gerektiren erişilemeyen bölgeleri tanımlamak için çok önemlidir. Ayrıca, tümör agresifliğine yol açan moleküler değişikliklerin daha iyi anlaşılmasına ve hasta tedavi sonuçlarının iyileştirilmesine yardımcı olur.
Pozitron emisyon tomografisi (PET) kullanılarak moleküler görüntüleme, HCC de dahil olmak üzere birçok kanserin tanı ve evrelemesinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Özellikle, [18 F] Florodeoksiglukoz ([18F] FDG) ve [11 C]Asetat içeren çift izleyicili PET görüntülemenin kombine kullanımı, HCC tanısında genel duyarlılığı önemli ölçüde artırabilir 4,5. Öte yandan, hipoksinin görüntülenmesi, yaygın olarak kullanılan hipoksik belirteç [18 F] Floromisonidazol ([18F] FMISO) kullanılarak elde edilebilir. Klinik pratikte, hipoksinin non-invaziv değerlendirmesi, radyasyon tedavisi planlaması için çeşitli tümör tipleri ve bölgeler arasında ayrım yapmak için önemlidir6.
Preklinik görüntüleme, farklı hastalıklar için fare modellerinin non-invaziv ve uzunlamasına değerlendirilmesinde vazgeçilmez bir araç haline gelmiştir. Sağlam ve yüksek oranda tekrarlanabilir bir HCC modeli, insan HCC'sinin patofizyolojisine ve yeni tedavilerin değerlendirilmesine yönelik klinik öncesi ve translasyonel araştırmalar için önemli bir platformu temsil etmektedir. PET görüntüleme ile birlikte, herhangi bir zaman noktası için moleküler düzeyde önemli bilgiler sağlamak için in vivo davranışlar açıklığa kavuşturulabilir. Burada, hepatik arter ligasyonu (HAL) ortotopik HCC ksenogreftlerinin üretimi ve [18 F] FMISO ve [18F] FDG PET / MR kullanılarak in vivo tümör metabolizmalarının analizi için bir protokol tarif ediyoruz. HAL'in dahil edilmesi, tümör hipoksisini in vivo olarak incelemek için transgenik veya kimyasal olarak indüklenen HCC fareleri ksenogreftlerinin uygun bir modelini oluşturur, çünkü HAL, tümör içi hipoksi 7,8'i indüklemek için arteriyel kan akışını etkili bir şekilde bloke edebilir. Ek olarak, pimonidazol kullanılarak yapılan ex vivo immünohistokimyasal boyamanın aksine, hipoksi sonucu tümör metabolizmasındaki değişiklikler, PET görüntüleme kullanılarak kolayca görselleştirilebilir ve invaziv olmayan bir şekilde ölçülebilir, böylece tedavi yanıtının uzunlamasına değerlendirilmesi veya direncin ortaya çıkışının ölçülmesi 3,7,8 . Burada gösterilen yöntemimiz, HCC biyolojisini in vivo olarak incelemek için PET / MR görüntüleme kullanarak tümör hipoksisinin non-invaziv izlenmesi ile birlikte sağlam bir hipoksik HCC modelinin oluşturulmasına izin verir.

<table><tbody><tr><td>% 0.9 steril salin</td><td>BBraun</td><td>N/A</td><td>% 0.9 sodyum klorür intravenöz infüzyon, 500 mL</td></tr><tr><td>10 # Neşter bıçağı</td><td>RWD Life Science Co., ltd</td><td>S31010-01</td><td>Hayvan cerrahisi aracı</td></tr><tr><td>% 10 povidon-iyot çözeltisi</td><td>Banitore</td><td>6.425.678</td><td>Dezenfeksiyon için</td></tr><tr><td>1 mL şırınga ile 25G iğne</td><td>BD PrecisionGlide</td><td>N/A</td><td>Hücre süspansiyonu enjeksiyonları için 25G iğneli 1 mL şırınga</td></tr><tr><td>5 mL şırınga</td><td>Terumo</td><td>SS05L</td><td>5 mL şırınga Luer Lock</td></tr><tr><td>%70 Etanol</td><td>Merck</td><td>1.07017</td><td>Dezenfeksiyon için</td></tr><tr><td>Otomatik Hücre Sayacı</td><td>Invitrogen</td><td>AMQAF2000</td><td>Otomatik hücre sayımı için</td></tr><tr><td>Buprenorfin</td><td>HealthDirect</td><td>N/A</td><td>Deri altı enjeksiyon (0.05-0.2 mg/kg/12 saat) Ameliyat sonrası analjezik</td></tr><tr><td>Hücre Kültürü Kabı (60 mm çap)</td><td>Thermo Scientific</td><td>150462</td><td>Tümör dokusu işleme için</td></tr><tr><td>Santrifüj</td><td>Sigma</td><td>3-16KL, sabit açılı rotor 12311</td><td>Hücre süspansiyonlarının toplanması için</td></tr><tr><td>Santrifüj Konik Tüp</td><td>Eppendorf</td><td>EP0030122151</td><td>Hücre süspansiyonlarının toplanması için</td></tr><tr><td>Kültür ortamı (Dulbecco' s değiştirilmiş Kartal' s orta)</td> <td>Gibco</td><td>10566024</td><td>yüksek glikoz, GlutaMAX ve ticaret; Ek</td></tr><tr><td>Dijital Kumpas</td><td>RS PRO</td><td>841-2518</td><td>Deri altı tümör boyutu ölçümü için</td></tr><tr><td>Doğrudan ısı CO2 inkübatör</td><td>Techcomp Limited</td><td>NU5841</td><td>Hücre kültürü için</td></tr><tr><td>Doz kalibratörü</td><td>Biodex</td><td>&nbsp; N/A</td><td>Atomlab 500</td></tr><tr><td>DPBS (Dulbecco' s fosfat tamponlu salin)</td><td>Gibco</td><td>14287072</td><td>Hücre yıkama ve enjeksiyon için</td></tr><tr><td>Göz yağlayıcı</td><td>Alcon Duratears</td><td>&nbsp; Yok</td><td>Steril oküler kayganlaştırıcı merhem, 3.5 g</td></tr><tr><td>Fetal sığır serumu (FBS)</td><td>Gibco</td><td>A4766801</td><td>Çok çeşitli hücre tipleri, özellikle hassas hücre hatları için kullanılır</td></tr><tr><td>Forseps (kavisli ince ve düz künt)</td> <td>RWD Life Science Co.,ltd</td><td>F12012-10 & F12011-13</td><td>Hayvan cerrahisi aleti</td></tr><tr><td>Isıtma yastığı</td><td>ALA Scientific Instruments</td><td>N/A Ameliyat</td><td>sırasında fareler için ısı yastığı</td></tr><tr><td>İnsülin şırıngası</td><td>Terumo</td><td>10ME2913</td><td>Radyoizleyici enjeksiyonları için iğneli 1 mL insülin şırıngası</td></tr><tr><td>InterView füzyon yazılımı</td><td>Mediso</td><td>Sürüm 3.03</td><td>İşlem sonrası ve görüntü analiz yazılımı</td></tr><tr><td>Ters mikroskop</td><td>Yu Akciğer Scientific Co., Ltd</td><td>BM-209G</td><td>Hücrelerin morfolojisi görselleştirmesi için</td></tr><tr><td>Isoflurane</td><td>Chanelle Pharma</td><td>&nbsp; N/A</td><td>Iso-Vet, inhalasyon anestezik, 250 mL</td></tr><tr><td>Ketamin</td><td>Alfasan International B.V.</td><td>HK-37715</td><td>Ketamin% 10 enjeksiyon çözeltisi, 10 mL ve nbsp;</td></tr><tr><td>Tıbbi oksijen</td><td>Linde HKO</td><td>101-HR</td><td>sıkıştırılmış gaz,% 99,5 saflıkta</td></tr><tr><td>nanoScan PET / MR Tarayıcı</td><td>Mediso</td><td>&nbsp; Yok</td><td>3 Tesla MR</td></tr><tr><td>İğne tutucu</td><td>RWD Life Science Co., ltd</td><td>F31026-12</td><td>Hayvan cerrahisi aracı</td></tr><tr><td>Nucline nanoScan yazılımı</td><td>Mediso</td><td>Sürüm 3.0</td><td>Tarayıcı işletim yazılımı</td></tr><tr><td>Naylon Sütür (6/0 ve 5/0)</td><td>Healthy Medical Company Ltd</td><td>000524 & 000526</td><td>Hayvan cerrahisi aracı</td></tr><tr><td>Penisilin-Streptomisin</td><td>Gibco</td><td>15140122</td><td>50 ila 100 IU / mL penisilin ve 50 ila 100 & mikro nihai konsantrasyon için kültür ortamı; g/mL streptomisin.</td></tr><tr><td>Pentabarbital</td><td>AlfaMedic</td><td>13003</td><td>Farelerin solunumunun durmasını indüklemek için intraperitoneal enjeksiyon (330 mg / kg)</td></tr><tr><td>Keskin makas</td><td>RWD Life Science Co., ltd</td><td>S14014-10</td><td>Hayvan cerrahisi aracı</td></tr><tr><td>Bahar Makası</td><td>RWD Life Science Co., ltd</td><td>S11005-09</td><td>Hayvan cerrahisi aleti</td></tr><tr><td>Tripan Mavisi Solüsyonu, hücre</td> <td>sayımı için</td> %0,4 <td>Gibco</td><td>15250061</td></tr><tr><td>Tripsin-etilendiamintetraasetik asit (EDTA,% 0.25), fenol kırmızısı.</td><td>Gibco</td><td>25200072</td><td>Hücre sindirimi için</td></tr><tr><td>Ksilazin</td><td>Alfasan International B.V.</td><td>HK-56179</td><td>Ksilazin% 2 enjeksiyon çözeltisi, 30 mL</td></tr></tbody></table>

hepatosellüler karsinomun ortotopik fare modelinde non-İnvaziv pet/mr görüntüleme

Non-Invasive PET/MR Imaging in an Orthotopic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma

İnsan hastalığını özetleyen hepatosellüler karsinomun (HCC) klinik öncesi deneysel modelleri, tümörigenezi incelemek ve yeni terapötik yaklaşımları değerlendirmek için önemli bir araçtır. Pozitron emisyon tomografisi (PET) kullanılarak yapılan non-invaziv tüm vücut görüntüleme, dokuların moleküler düzeyde in vivo özellikleri hakkında gerçek zamanlı olarak kritik bilgiler sağlar. Burada, tümör hipoksisini indüklemek için hepatik arter ligasyonu (HAL) olan ve olmayan ortopik HCC ksenogreft oluşturulması ve [18 F]Floromisonidazol ([18 F]FMISO) ve [18 F]Florodeoksiglukoz ([18F]fdg) evcil hayvan/manyetik rezonans (MR) görüntüleme kullanılarak tümör metabolizmasının in vivo olarak değerlendirilmesi için bir protokol sunuyoruz. Tümör hipoksisi, hipoksi belirteci [18 F] FMISO kullanılarak kolayca görselleştirilebilir ve [18 F] FMISO alımının, HAL uygulanan HCC farelerinde, HAL olmayan gruba göre daha yüksek olduğu, oysa [18F] FDG'nin iki grup arasında tümör hipoksisini ayırt edemediği bulunmuştur. HAL tümörleri ayrıca hipoksiye yanıt olarak daha yüksek düzeyde hipoksi ile indüklenebilir faktör (HIF)-1α ekspresyonu gösterdi. HAL tümörlerinin nicelleştirilmesi, standartlaştırılmış değer alımı (SUV) yaklaşımına dayanarak [18F] FMISO alımında 2.3 kat artış göstermiştir.

Ardışık ortopik implantasyon için uygun bir tümör bloğu elde etmek için, stabil klonlar ilk önce DPBS'de (MHCC97L hücreleri içeren) 200 μL hücre süspansiyonunun çıplak farelerin alt kanadına deri altı enjeksiyonu ile üretildi (Şekil 1A). Tümör büyümesi izlendi ve tümör boyutu 800-1000 mm3'e ulaştığında (enjeksiyondan yaklaşık 4 hafta sonra), fareler ötenazi yapıldı ve ortaya çıkan tümör bloğu, başka bir çıplak fare grubuna (n = 6) sonraki karaciğer ortotopik implantasyonu için yaklaşık 1<sup...

Burada, hepatik arter ligasyonu olan ve olmayan ortopik hepatosellüler karsinom ksenogreftleri oluşturmak ve [18 F]Floromisonidazol ([18 F]FMISO) ve [18 F]Florodeoksiglukoz ([18F]FDG) kullanılarak tümör hipoksisinin non-invaziv pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntülemesini gerçekleştirmek için bir protokol sunuyoruz.

Hepatosellüler Karsinomun Ortotopik Fare Modelinde Non-İnvaziv PET/MR Görüntüleme

Preclinical experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate human disease represent an important tool to study tumorigenesis and ...

Yöntemlerimiz, insanlarda kanser gelişimini daha iyi özetleyebilen HCC biyolojisini in vivo olarak incelemek için tümör hipoksisinin noninvaziv görüntülenmesi için güvenilir bir hipoksik hepatosellüler karsinom modeli oluşturur. Güvenilir HCC modelimiz, yüksek oranda üretilebilir bir görüntü yöntemiyle birlikte, insan HCC'sinin patofizyolojisine yönelik translasyonel araştırmalar için önemli bir platform görevi görür. Tümör hipoksisinin gerçek zamanlı izlenmesi, tümör agresifliğine yol açan moleküler değişiklikler hakkında fikir verir, hipoksi alanlarının belirlenmesine ve tedaviye yanıtın tahmin edilmesine olanak tanır.İntraabdominal cerrahi teknik olarak zor olsa da, yeterli planlama ve hayvan bakımı, genel cerrahi başarı oranını ve küçük hayvanların refahını artıracaktır. Başlamak için, anestezi uygulanan 6 ila 8 haftalık bir farenin dorsal bölgesini, alt kanadın sol veya sağ tarafında% 70 etanol ile sterilize edin. Ardından, cildi kaldırmak için forseps kullanın ve enjeksiyon iğnesini yavaşça altına yerleştirin.İğne çekilmesi sırasında enjekte edilen hücre süspansiyonunun kazara sızmasını önlemek için, iğneyi deri altı düzlemi boyunca delinme bölgesinden 4 ila 5 milimetre ilerl

non-invasive-petmr-imaging-an-orthotopic-mouse-model-hepatocellular

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Kanser Araştırmaları

Immünkompetan Fare Seröz Yumurtalık Kanseri bir Ortotopik Model In vivo</emTümör Bağışıklık Yanıtları> Tümör Görüntüleme ve İzleme

Bu video, bir fare modelinde bir tümörün in vivo görüntülenmesi için bir radyoimmünokonjugatı içeren bir tekniği göstermektedir. Radyoimmünokonjugatın enjeksiyonu üzerine, konjugatın antikorları kanser hücreleri üzerindeki spesifik bir membran antijenine bağlanır. Konjugatın radyoizleyicisi, tümörün bir görüntüsünü oluşturmak için bir pozitron emisyon tomografisi (PET) tarayıcısı tarafından tespit edilen enerji üretmek için komşu elektronlarla etkileşime giren pozitronlar yayar.

Radyoaktif İşaretli Antikorlar Kullanarak Bir Murin Modelindeki Tümörleri Tespit Etmek için İn Vivo PET Görüntüleme Tekniği

Bir meme kanseri beyin metastazı fare modeli MDA-MB231/Br-GFP hücreleri ultrason görüntüleme kılavuzluğunda intrakardiyak enjeksiyonu ile kurulmuştur. Multifokal intrakranial metastaz gelişimi, yüksek çözünürlüklü 9.4 T MR kullanılarak uzunlamasına izlenir olmuştur.

Boyuna MRG Ardından Meme Kanseri Beyin Metastaz bir Fare Modeli geliştirmek için ultrason görüntüleme eşliğinde intrakardiyak enjeksiyon

Bu protokolün amacı, farelerde ortotopik pankreas tümörü ksenogreftleri için dinamik kontrastlı manyetik rezonans görüntüleme (DCE-MRG) uygulamaktır. DCE-MRG, hedef dokudaki mikrovasküler sistemi analiz etmek için invaziv olmayan bir yöntemdir ve yeni bir tedaviyi takiben bir tümörde vasküler yanıtı değerlendirmek için yararlıdır.

Ortotopik Pankreas Kanseri Fare Modeli Dinamik Kontrast Geliştirilmiş Manyetik Rezonans Görüntüleme

Kanserin metastaz kansere bağlı ölümlerin önemli bir nedenidir. Biz solid organ tümörlerinin metastaz mekanizmaları çalışmak için bir "hasta" gibi ortotopik singenik fare modeli sistemi kurulması için hayatta kalma cerrahi yönteminin derinlemesine bir açıklama sağlar.

Bir &quot;Hasta gibi&quot; Ortotopik singenik Fare Modeli Hepatoselüler karsinomu metastazı

Prostat kanseri, Amerika Birleşik Devletleri'nde kansere bağlı ölümlerin en sık ikinci nedenidir. Ortotopik bir kanser modeli, prostat kanserinin biyolojisini anlamak ve terapötik rejimlerin etkinliğini değerlendirmek için yararlı bir yaklaşım sağlar. Bu protokol, ortotopik bir prostat kanseri fare modeli oluşturmak için gerekli ayrıntılı adımları açıklar.

İnsan Prostat Kanseri klinik öncesi Ortotopik murin modeli

Burada, hepatosellüler kanserin (HCC) tipik bağışıklık özelliklerini özetlemek için karaciğer kanserinin klinik olarak ilgili bir murine modelinin gelişimini açıklıyoruz.

Hepatik İnflamasyon ve Fibrozis Ortamında Ortaya Çıkan Hepatosellüler Kanserin Onkojenik Hepatositkaynaklı Ortotopik Fare Modeli

Bu makalede, h2052/484 mezotelyoma hücrelerinin immünazatlı atimik farelerin plevral kaviteye implantasyonu ile insan plevral mezotelyoma bir ortopik fare modeli nin üretimi açıklanmaktadır. İntraplevral tümörlerin gelişiminin uzunlamasına takibi non-invaziv multimodal[18F]-2-floro-2-deoksi-D-glukoz pozitron emisyon tomografisi ve bilgisayarlı tomografi görüntüleme ile değerlendirildi.

Athymic Farelerde İnsan Plevral Mezotelyoma'nın Ortotopik Modelinin PET/BT ile İmplantasyonu ve İzlenmesi

Bu protokol, fare tiroid bezinin tamamını görselleştirmek ve anaplastik tiroid karsinomunun büyümesini izlemek için yüksek frekanslı ultrasonografiyi tanımlamaktadır.

Genetiği Değiştirilmiş Bir Fare Modelinde Ortotopik ATC Tümörlerinin Analizi için Yüksek Çözünürlüklü Ultrasonografi

Bu protokolde, farelerde başarılı bir ortotopik karaciğer transplantasyonu (OLT) modelinin uygulanmasını tartışıyoruz. Ek olarak, bir farede başarılı OLT'den sonra allogreft açıklığını daha fazla analiz etmek için adjuvanlar, özellikle mikrobilgisayarlı tomografi (mikroBT) taramaları kullanılarak tartışılmaktadır.

Mikrobilgisayarlı Tomografi Anjiyografi Kullanan Farelerde Başarılı Ortotopik Karaciğer Nakli

Bu protokol, genetik olarak tasarlanmış fare modellerinde pankreas adenokarsinom tümörlerini tespit etmek için dört hayvana kadar paralel manyetik rezonans görüntüleme (MR) için çok odalı bir yatak kullanır. Bu çok hayvanlı MRI protokolü, tümörlerin tespit edilmesi ve ölçülmesi için hızlı ve maliyet etkilidir; preklinik çalışmalar için hayvan seçimini kolaylaştırır ve tümör büyümesinin uzunlamasına izlenmesini kolaylaştırır.

Pankreas Kanseri Fare Modellerinde Tümör Ölçümleri İçin Çok Hayvanlı Manyetik Rezonans Görüntüleme

Öğrenin, farelerde hepatosellüler karsinomun hipoksik ortotopik modelini [18F]FMISO ve [18F]FDG ile PET/MR görüntüleme kullanarak oluşturmayı. Bu yöntem, tümör biyolojisini anlamak ve tedavi yanıtını tahmin etmek için değerlidir.

Hepatosellüler Karsinomun Ortotopik Fare Modelinde Non-İnvaziv PET/MR Görüntüleme

Daha fazla video keşfet