Name: Bakır ile ilgili bozuklukların incelenmesi için bir izleyici olarak 64-bakır kullanan pozitron emisyon tomografisi (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-04-28T12:40:00.000+00:00
Duration: 6 min 52 s
Description: Öğrenin Wilson hastalığında 64-bakır PET görüntüleme ile bakır dağılımını görselleştirme ve tedavi etkisini izleme yöntemini. Bu teknik bakır metabolizması bozukluklarının invaziv olmayan tanısında değerlidir.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Üretici Vilhelm Pedersen &; Karısı Anma Vakfı'ndan bir hibe ile desteklenmiştir. Vakıf, planlamada veya çalışmanın başka herhangi bir aşamasında hiçbir rol oynamadı.

Bu 64Cu PET/BT veya PET/MRI protokolünü kullanan birkaç klinik çalışma, Danimarka'nın Midt Bölgesi Bölgesel Etik Komitesi tarafından onaylanmıştır [1-10-72-196-16 (EudraCT 2016-001975-59), 1-10-72-41-19 (EudraCT 2019-000905-57), 1-10-72-343-20 (EudraCT 2020-005832-31), 1-10-72-25-21 (EudraCT 2021-000102-25) ve 1-10-72-15-22 (EudraCT 2021-005464-21)]. Kayıt sırasında katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onam alınmıştır. Tüm katılımcılar için dahil etme kriterleri >18 yaş ve kadınlar için güvenli kontrasepsiyon kullanımıydı. Wilson hastalığı hastaları için dışlama kriterleri dekompanse siroz, Son Dönem Karaciğer Hastalığı (MELD) Modeli skoru >11 veya modifiye Nazer skoru >6 idi. Tüm katılımcılar için dışlama kriterleri, 64Cu'ya veya izleyici formülündeki diğer bileşenlere, hamilelik, emzirme veya çalışmanın bitiminden önce hamile kalma arzusuna karşı bilinen bir aşırı duyarlılıktı.
1. 64CuCl2'nin hazırlanması
<ol><li>Katı 64CuCl2'yi hidroklorik asit (0.1 M) içinde çözün ve pH'ı ~ 5'e yükseltmek için sodyum asetat tamponu (0.5 M) ekleyin. Tuzlu su ve filtre ile formüle edin Çözeltiyi 0,22 μm'lik bir filtreden geçirerek sterilize edin (bkz. NOT: Sodyum asetat tamponu (0,5 M), sodyum asetat trihidrat ve 0,22 μm sterilizasyon filtresinden geçirilen steril sudan üretilir.</li>
	<li>Üretilen 64CuCl2 çözeltisinin kalite kontrolü için, pH ölçümü, bakteriyel endotoksin testi, radyokimyasal saflık tayini ve radyo nüklidik tanımlama 7,8 gerçekleştirin.</li>
	<li>Ürünü oda sıcaklığında bir kurşun kapta saklayın ve tüm kalite kontrol spesifikasyonları tatmin edici bir şekilde karşılanana kadar karantinada tutun. NOT: Bu çalışma için, 64CuCl2 , radyo nüklidik saflığı% ≥99 ve radyokimyasal saflık% ≥95 ile üretilmiştir. Başlangıç malzemesi olarak kullanılan Solid 64CuCl2, ticari bir kaynaktan elde edilmiştir (bakınız Malzeme Tablosu).</li>
</ol>2. PET tarayıcının hazırlanması
<ol><li>Tarayıcıda, üreticinin protokolünü izleyerek bir kalite kontrolü (QC)9 gerçekleştirin (bkz. NOT: QC'ler hasta taramalarından önce sabah günlük olarak yapılmalıdır.</li>
</ol>3. İntravenöz (IV) enjeksiyon ve oral (PO) uygulama başına izleyici çizimi
<ol><li>Plastik eldiven giyin ve kapağı kurşun kaptan çıkarın.</li>
	<li>Kurşun kabın içindeki izleyici içeren cam şişenin kauçuk zarını bir dezenfeksiyon çubuğuyla dezenfekte etmek için uzun cımbız kullanın.</li>
	<li>Şişenin içindeki vakumdan dökülmeyi önlemek için membrana kısa bir kanül (~ 0,5 mm x 16 mm) yerleştirmek için cımbız kullanın.</li>
	<li>Çizim yapmak üzere daha uzun bir kanül eklemek için cımbız kullanın. Bu kanül, şişenin dibine ulaşacak kadar uzun olmalıdır (genellikle 50 mm).</li>
	<li>Doz kalibratörünün (bakınız Malzeme Tablosu) 64Cu için kalibre edildiğinden emin olun. NOT: Kimyasal kalite kontrol raporlarından, sıvının aktivite miktarı ve hacmi mevcut olacak ve çekilecek yaklaşık bir hacmin hesaplanmasına izin verecektir.</li>
	<li>Plastik eldiven giyin, uzun kanülün içine uygun boyutta bir plastik şırınga yerleştirin ve hesaplanan hacmi çizin. Bu hacim, üründeki 64Cu konsantrasyonuna ve protokol için ne kadar 64Cu'ya karar verildiğine bağlı olacaktır (temsili sonuçlar altındaki Doz hesaplamalarına bakınız).</li>
	<li>Radyoaktiviteyi ölçmek için şırıngayı doz kalibratörüne taşırken kanülü tutmak için cımbız kullanın.</li>
	<li>Uygun radyoaktivite miktarına ulaşılana kadar çizim yapmaya devam edin. İzleyicinin yaklaşık% 5'i enjeksiyondan sonra şırınga ve kanülde kalacaktır. NOT: 64Cu, izleyici çökelebileceğinden tuzlu suda seyreltilmemelidir. Bu nedenle, şırınga enjeksiyondan sonra tuzlu su ile durulanamaz (bu, PO uygulaması için geçerli değildir).</li>
	<li>Cımbızla, şırıngayı kapatmak ve uygulamaya kadar kurşun bir kapta saklamak için kapaklı (~ 16 mm kanül) bir kanül uygulayın.</li>
</ol>4. İzleyicinin uygulanması
<ol><li>IV enjeksiyon<ol><li>Tercihen kübital bir damara intravenöz bir kanül (~ 22 G, 25 mm) yerleştirin ve doğru yerleşimi sağlamak için tuzlu su ile durulayın. NOT: Katılımcının adını, izleyici kalite kontrol sürümü için bir damga veya imzayı ve çizim, enjeksiyon ve artık izleyici için zaman noktaları ve radyoaktiviteyi içeren bir çalışma sayfası mevcut olmalıdır.</li>
		<li>Mevcut doz kalibratörünü kullanarak şırıngadaki radyoaktiviteyi ölçün ve çalışma sayfasındaki zamanı ve aktiviteyi not edin.</li>
		<li>Şırıngayı kurşun bir kapta katılımcının başucuna taşıyın.</li>
		<li>Enjeksiyondan herhangi bir yayılma meydana gelirse, dökülen radyoaktivitenin ölçülebilmesi için katılımcının dirseğinin altına bir peçete yerleştirin.</li>
		<li>Cımbızla, kapağı / kanülü şırıngadan çıkarın ve plastik eldivenlerle şırıngayı IV erişimine bağlayın. Çalışma sayfasındaki zamanı not edin ve sabit bir hareketle enjekte edin. NOT: Daha önce de belirtildiği gibi, şırınga, izleyici çökelebileceğinden tuzlu su ile durulanmamalıdır.</li>
		<li>Şırıngayı IV erişiminden çıkarın, kapağı / kanülü takın ve gerekirse peçete ile kurşun kaba yerleştirin.</li>
		<li>IV erişimini tuzlu suyla durulayın.</li>
		<li>Çalışma sayfasındaki şırıngadaki zamanı ve kalan radyoaktiviteyi not edin. NOT: Enjekte edilen aktivite, enjeksiyondan önce ve sonra şırınga aktivitesi arasındaki fark olarak hesaplanır, ancak çürümeyi düzeltmek için PET tarama protokolü kullanılır. Böylece, üç zaman noktasının tümü (çekme, enjeksiyon ve artık ölçümler) ve çizimde ölçülen radyoaktivite ve artık ölçümler, katılımcı tarandığında PET tarama protokolüne girilir (bkz. adım 5).</li>
		<li>Kalan malzemeyi kurumsal güvenlik düzenlemelerine uygun şekilde imha edin.</li>
		<li>IV erişimini kaldırın. Herhangi bir alerjik reaksiyon ortaya çıkarsa, IV erişimini 30 dakika bekletin.</li>
	</ol></li>
	<li>Oral uygulama NOT: Katılımcının adını, izleyici kalite kontrol sürümü için bir damga veya imzayı ve çizim, yönetim ve artık izleyici için zaman noktaları ve radyoaktiviteyi içeren bir çalışma sayfası mevcut olmalıdır.<ol><li>Tek kullanımlık ve yumuşak bir plastik bardakta, yaklaşık 100 mL su veya samimi dökün; 64Cu tatsızdır. Tek kullanımlık bir plastik pipet ve küçük bir tek kullanımlık plastik torba bulunmalıdır.</li>
		<li>Mevcut doz kalibratörünü kullanarak şırıngadaki radyoaktiviteyi ölçün ve çalışma sayfasındaki zamanı ve aktiviteyi not edin.</li>
		<li>Şırıngayı kurşun bir kapta katılımcının başucuna taşıyın. Katılımcı bir yatağa veya sandalyeye oturtulmalıdır.</li>
		<li>Kapağı / kanülü şırıngadan cımbızla çıkarın ve plastik eldiven giyerek, izleyiciyi bardağa enjekte edin, dökülmemeye dikkat edin. Biraz su / samimi çekin ve tekrar bardağa enjekte edin.</li>
		<li>Bardağa plastik bir pipet yerleştirin (bu, katılımcı içtiğinde dökülme riskini en aza indirmek içindir).</li>
		<li>Çalışma sayfasındaki saati not edin ve katılımcının içmesine izin verin. Bardak mümkün olduğunca boş olmalıdır.</li>
		<li>Boş bardağı ve samanı boş şırıngayla birlikte tek kullanımlık plastik torbaya koyun ve kurşun kaba yerleştirin.</li>
		<li>Zamanı not edin ve şırıngadaki kalan radyoaktiviteyi ölçün. Çalışma sayfasına not alın. NOT: Enjekte edilen aktivite, enjeksiyondan önce ve sonra şırınga aktivitesi arasındaki fark olarak hesaplanır, ancak çürümeyi düzeltmek için PET tarama protokolü kullanılır. </li></ol></li>Böylece, üç zaman noktasının tümü (çekme, enjeksiyon ve artık ölçümler) ve çizimde ölçülen radyoaktivite ve artık ölçüm, katılımcı tarandığında PET tarama protokolüne girilir (bkz.
		<li>Kalan malzemeyi kurumsal güvenlik düzenlemelerine uygun şekilde imha edin. NOT: Katılımcıyı alımdan sonra 30 dakika boyunca akut alerjik reaksiyonlar için gözlemlemek uygun olabilir.</li>
	
</ol>5. PET taramaları
<ol><li>Katılımcıyı tarayıcıda sırtüstü pozisyona getirin.</li>
	<li>PET taraması sırasında incelenecek belirli bölgeyi planlamak için genel bakış BT veya MR taraması gerçekleştirin.</li>
	<li>Çekiliş, enjeksiyon ve artık ölçümün zamanını ve PET protokolündeki çizim ve artık ölçümündeki radyoaktiviteyi not edin.</li>
	<li>Aşağıdaki adımları izleyerek PET taraması gerçekleştirin. NOT: PET tarama protokolü, aynı çalışmadaki tüm katılımcılar için tarama süresi ve görüntü rekonstrüksiyon parametreleri açısından standartlaştırılmalıdır; Yayınlanan raporlartakip edilmelidir 10,11,12.<ol><li>İzleyici uygulamasından sonra 24 saate kadar 4,5 dakika/yatak konumu ve izleyici uygulamasından sonra 68 saate kadar 10 dakika/yatak konumu tarama süresiyle statik PET taramaları gerçekleştirin (daha fazla ayrıntı için temsili sonuçların altındaki Tarama bölümüne bakın). NOT: Dinamik PET taraması sırasında, bozulma sürekli olarak kaydedilir ve daha sonra bir çerçeve yapısına bölünür. Bu, 64Cu dağılımının dinamiklerini vurgulamak için kısa zaman aralıklarından karelerin ve hassasiyeti önceliklendirmek için daha uzun zaman aralıklarından karelerin seçilmesine olanak tanır. Tipik olarak, enjeksiyondan hemen sonra daha kısa aralıklar seçilir ve bundan sonra kademeli olarak arttırılır10.</li>
	</ol></li>
</ol>6. Görüntü rekonstrüksiyonu
<ol><li>Zayıflama, dağılım, uçuş süresi ve nokta yayılma işlevi için mevcut en iyi düzeltmeleri kullanarak görüntüleri yeniden oluşturun. NOT: Sinyal kurtarma ve sinyal-parazit gibi görüntü özelliklerini optimize etmek için görüntü rekonstrüksiyon parametreleri dikkatlice seçilmelidir. Çok merkezli çalışmalar için, merkezler arasındaki görüntü kalitesinin standartlaştırılması kritik öneme sahiptir.</li>
</ol>7. Veri analizi
NOT: Bu çalışma, karaciğerdeki 64Cu içeriğini ölçmek için basit bir yöntemi açıklamaktadır. PET sinyali, standart alım değeri (SUV), katılımcı ağırlığı enjekte edilen aktivite ve / veya mL doku başına kilobecquerel (kBq) için ayarlanan doku radyoaktivite konsantrasyonu olarak ölçülür.
<ol><li>Verileri uygun bir programa, örneğin Dicom dosyalarına, PMOD'a indirin. NOT: Hermes veya PMOD gibi PET görüntülerini analiz etmek için muhtemelen birçok farklı program vardır (bkz.</li>
	<li>Anatomik yapıları ayırt etmek için BT / MR tarama tonlarını ayarlayın.</li>
	<li>Anatomik tarama ve PET taramasının çakıştığından emin olun.</li>
	<li>En iyi MRI veya BT taraması ile yatay düzlemde çalışmak, karaciğeri ve büyük yapıları lokalize eder.</li>
	<li>Karaciğere uygun bir ilgi hacmi (VOI) veya birden fazla VOI yerleştirin. NOT: VOI, SUV'nin ölçüldüğü tanımlanmış bir doku alanıdır. Bir VOI, tek bir düzlemde doku alanları olan birden fazla ilgi alanından (ROI) oluşur. Birçok programın ön ayar olarak küresel VOI'leri vardır, yani bir VOI oluşturmak için birden fazla ROI'nin (her düzlemde bir tane) çizilmesi gerekmez. Sağ karaciğer lobu daha homojen olma eğilimindedir ve bu nedenle VOI'leri yerleştirmek için iyi bir konumdadır.</li>
	<li>En hassas aktivite ölçümünü elde etmek için sağ karaciğer lobuna farklı yatay düzlemlerde birden fazla VOI yerleştirin, çünkü SUV sağ karaciğer lobunda biraz değişebilir (~% 5). Bu VOI'lerin ortalama SUV'sini hesaplayın.</li>
	<li>SUV'yi, örneğin tüm karaciğerde ölçmek için, dozimetri çalışmaları için her düzlemde tüm karaciğer hacmini kapsayan YG'ler çizin. NOT: Bu yöntemi kullanırken arterler ve toplardamarlar gibi büyük yapılardan kaçının.</li>
</ol>

<ol><li>Tümer, Z., Møller, L. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Menkes+disease%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Human+Genetics%22%5BJournal%5D)">Menkes disease.</a> European Journal of Human Genetics. 18 (5), 511-518 (2010).</li>
<li>Ala, A., Walker, A. P., Ashkan, K., Dooley, J. S., Schilsky, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Wilson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22The+Lancet%22%5BJournal%5D)">Wilson's disease.</a> The Lancet. 369 (9559), 397-408 (2007).</li>
<li>Owen, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Absorption+and+excretion+of+Cu64-labeled+copper+by+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Physiology-Legacy+Content%22%5BJournal%5D)">Absorption and excretion of Cu64-labeled copper by the rat.</a> The American Journal of Physiology-Legacy Content. 207 (6), 1203-1206 (1964).</li>
<li>Osborn, S. B., Roberts, C. N., Walshe, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Uptake+of+radiocopper+by+the+liver.+A+study+of+patients+with+Wilson%27s+disease+and+various+control+groups%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+Science%22%5BJournal%5D)">Uptake of radiocopper by the liver. A study of patients with Wilson's disease and various control groups.</a> Clinical Science. 24, 13-22 (1963).</li>
<li>Vierling, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Incorporation+of+radiocopper+into+ceruloplasmin+in+normal+subjects+and+in+patients+with+primary+biliary+cirrhosis+and+Wilson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Incorporation of radiocopper into ceruloplasmin in normal subjects and in patients with primary biliary cirrhosis and Wilson's disease.</a> Gastroenterology. 74 (4), 652-660 (1978).</li>
<li>Gibbs, K., Walshe, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Studies+with+radioactive+copper+%2864Cu+and+67Cu%29%3B+the+incorporation+of+radioactive+copper+into+caeruloplasmin+in+Wilson%27s+disease+and+in+primary+biliary+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+Science%22%5BJournal%5D)">Studies with radioactive copper (64Cu and 67Cu); the incorporation of radioactive copper into caeruloplasmin in Wilson's disease and in primary biliary cirrhosis.</a> Clinical Science. 41 (3), 189-202 (1971).</li>
<li>Kume, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+semi-automated+system+for+the+routine+production+of+copper-64%5BTitle%5D)+AND+%22Applied+Radiation+and+Isotopes%3A+Including+Data%2C+Instrumentation+and+Methods+for+Use+in+Agriculture%2C+Industry+and+Medicine%22%5BJournal%5D)">A semi-automated system for the routine production of copper-64.</a> Applied Radiation and Isotopes: Including Data, Instrumentation and Methods for Use in Agriculture, Industry and Medicine. 70 (8), 1803-1806 (2012).</li>
<li>Ohya, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficient+preparation+of+high-quality+64Cu+for+routine+use%5BTitle%5D)+AND+%22Nuclear+Medicine+and+Biology%22%5BJournal%5D)">Efficient preparation of high-quality 64Cu for routine use.</a> Nuclear Medicine and Biology. 43 (11), 685-691 (2016).</li>
<li>Koole, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((EANM+guidelines+for+PET-CT+and+PET-MR+routine+quality+control%5BTitle%5D)+AND+%22Zeitschrift+f%C3%BCr+Medizinische+Physik%22%5BJournal%5D)">EANM guidelines for PET-CT and PET-MR routine quality control.</a> Zeitschrift für Medizinische Physik. , (2022).</li>
<li>Sandahl, T. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+pathophysiology+of+Wilson%27s+disease+visualized%3A+A+human+64Cu+PET+study%5BTitle%5D)+AND+%22Hepatology%22%5BJournal%5D)">The pathophysiology of Wilson's disease visualized: A human 64Cu PET study.</a> Hepatology. 76 (6), 1461-1470 (2022).</li>
<li>Munk, D. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+oral+zinc+regimens+on+human+hepatic+copper+content%3A+a+randomized+intervention+study%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Effect of oral zinc regimens on human hepatic copper content: a randomized intervention study.</a> Scientific Reports. 12 (1), 14714(2022).</li>
<li>Kjærgaard, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intravenous+and+oral+copper+kinetics%2C+biodistribution+and+dosimetry+in+healthy+humans+studied+by+64Cu%5Dcopper+PET%2FCT%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharmacy+and+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Intravenous and oral copper kinetics, biodistribution and dosimetry in healthy humans studied by 64Cu]copper PET/CT.</a> EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry. 5 (1), 15(2020).</li>
<li>Brewer, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Zinc+acetate+for+the+treatment+of+Wilson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Opinion+on+Pharmacotherapy%22%5BJournal%5D)">Zinc acetate for the treatment of Wilson's disease.</a> Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2 (9), 1473-1477 (2001).</li>
<li>Bush, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Studies+on+copper+metabolism.+XVI.+Radioactive+copper+studies+in+normal+subjects+and+in+patients+with+hepatolenticular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Clinical+Investigation%22%5BJournal%5D)">Studies on copper metabolism. XVI. Radioactive copper studies in normal subjects and in patients with hepatolenticular degeneration.</a> Journal of Clinical Investigation. 34 (12), 1766-1778 (1955).</li>
<li>Murillo, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+value+of+64Cu+as+a+tool+to+evaluate+the+restoration+of+physiological+copper+excretion+after+gene+therapy+in+Wilson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Therapy+-+Methods+%26+Clinical+Development%22%5BJournal%5D)">High value of 64Cu as a tool to evaluate the restoration of physiological copper excretion after gene therapy in Wilson's disease.</a> Molecular Therapy - Methods & Clinical Development. 26, 98-106 (2022).</li>
<li>Squitti, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper+dyshomeostasis+in+Wilson+disease+and+Alzheimer%27s+disease+as+shown+by+serum+and+urine+copper+indicators%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Trace+Elements+in+Medicine+and+Biology%22%5BJournal%5D)">Copper dyshomeostasis in Wilson disease and Alzheimer's disease as shown by serum and urine copper indicators.</a> Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 45, 181-188 (2018).</li>
</ol>

Yazarların çıkar çatışması yoktur.

Yöntem diğer PET yöntemleri gibidir, ancak 12.7 saatlik uzun yarı ömür, uzun süreli bakır akılarını araştırma fırsatı sunar (IV izleyici enjeksiyonundan sonra 68 saate kadar iyi sonuçlar elde ederiz). Protokoldeki tüm adımlar, diğer PET muayenelerinden daha kritik olmasalar da, PET'e aşina personel tarafından ele alınmalıdır.
Sorun giderme Uzun süreli araştırmalar için genellikle 64Cu kullandığımız için, PET sinyali normalden daha gürültülü olacaktır. Bu, özellik...

Bakır, yaşam için gerekli olan birçok önemli biyokimyasal işlemi yönlendiren hayati bir katalitik kofaktördür ve bakır homeostazındaki kusurlar insan hastalıklarından doğrudan sorumludur. Bakır taşıyan ATPazları kodlayan ATP7A veya ATP7B genlerindeki mutasyonlar, sırasıyla Menke ve Wilson hastalıklarına neden olur. Menke hastalığı (ATP7A), periferik dokularda ciddi bakır eksikliği ve bakıra bağımlı enzimlerde eksiklikler ile seyreden, bağırsak bakır hiperakümülasyonunun nadir görülen ölümcül bir hastalığıdır1. Wilson hastalığı (WD) (ATP7B), aşırı bakırın safraya salgılanamaması ile karakterize nadir görülen bir hastalıktır, bakır aşırı yüklenmesi ve ardından organ hasarı ile sonuçlanır, en ciddi şekilde karaciğeri ve beyni etkiler2.
Bakır metabolizması üzerine yapılan çalışmalar, onlarca yıldır radyoaktif etiketli bakır (genellikle 64-bakır [64Cu] veya 67-bakır) kullanmıştır ve bu çalışmalar, emilim bölgesi ve atılım yolları 3,4,5,6 dahil olmak üzere memeli bakır metabolizmasını anlamamız için paha biçilmez olduğunu kanıtlamıştır. Önceden, sınırlı bir anatomik çözünürlükle radyoaktif sinyali tespit etmek için gama sayaçları kullanıldı, ancak son zamanlarda, bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRG) ile kombine edilmiş 64Cu pozitron emisyon tomografisi (PET) hem insan hem de hayvan çalışmalarında tanıtıldı. Bugün, PET tarayıcılar o kadar yüksek bir hassasiyete sahiptir ki, enjeksiyondan sonra 64Cu'yu 70 saate kadar izlemek mümkündür. 64Cu için 12,7 saatlik uzun yarı ömür, bakır akıların uzun vadeli değerlendirilmesine izin verir. Çözünürlükteki bu gelişme yakın zamanda bakır çalışmaları alanına girmiştir ve normal ve patolojik bakır metabolizması ile ilgili çalışmaların yanı sıra spesifik tedavilerin etkisini değerlendiren çalışmalar ortaya çıkmaya başlamıştır. Ek olarak, genişletilmiş bir görüş alanına sahip tüm vücut PET tarayıcılarının piyasaya sürülmesi, bu incelemelerin hassasiyetini daha da artıracaktır.
Bu metodolojik makale, klinisyenlerin ve bilim insanlarının, bakır metabolizmasını nükleer tıp bölümleri arasında karşılaştırılabilir bir şekilde değerlendirmek için sağlam ve kullanımı kolay bir yöntem olarak mevcut araç repertuarına 64Cu PET CT / MRG'yi eklemelerini sağlamayı amaçlamaktadır. 64Cu bakır üretimi farklı yöntemler kullanılarak gerçekleştirilebilir ve genellikle özel tesislerde gerçekleştirilir. Nükleer reaksiyonlar arasında, 64 Ni (p, n) 64 Cu yöntemi yaygın olarak kullanılmaktadır, çünkü bu rotada düşük enerjili protonlarla 64Cu'luk yüksek bir üretim verimi elde edilebilir 7,8. Üretim yöntemlerinin ayrıntılı bir açıklaması bu çalışmanın kapsamı dışındadır ve kullanılabilirlik ülkeye ve bölgeye göre farklılık gösterecektir.
Bu yazıda öncelikle gerekli radyokimyanın ve izleyicinin hazırlanmasını anlatıyoruz. Daha sonra, PET / BT veya PET / MRI tarayıcılarının hazırlanmasına ilişkin ilkeler gösterilmektedir.

<table><tbody><tr><td>0.22 mikrometre sterilizasyon filtresi</td><td>Merck Yaşam Bilimleri</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Kanülü 21 G 50 mm</td><td>BD Mikromızrak</td><td>301155</td><td></td></tr><tr><td>Kanül 25 G 16 mm</td><td>BD Microlance</td><td>300600</td><td></td></tr><tr><td>Doz kalibratörü</td><td>Capintec CRC-PC kalibratörü</td><td></td><td></td></tr><tr><td>PET/CT tarayıcı</td><td>Siemens: Biograph</td><td></td><td></td></tr><tr><td>PET/MR tarayıcı</td><td>GE Signa</td><td></td><td></td></tr><tr><td>PMOD sürüm 4.0</td><td>PMOD Technologies LLC</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tuzlu çözelti %0.9 NaCl</td><td>Fresenius Kabi</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Sodyum asetat trihidrat BioUltra</td><td>Sigma Aldrich</td><td>71188</td><td></td></tr><tr><td>Katı 64CuCl2</td><td>Danimarka Teknik Üniversitesi Ris&oslash;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Steril su</td><td>Fresenius Kabi</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Venflon 22 G 25 mm</td><td>BD Venflon Pro Safety</td><td>393280</td><td></td></tr></tbody></table>

bakır ile ilgili bozuklukların incelenmesi için bir izleyici olarak 64-bakır kullanan pozitron emisyon tomografisi

Positron Emission Tomography Using 64-Copper as a Tracer for the Study of Copper-Related Disorders

Bakır, biyolojik sistemlerde katalizör ve sinyalizasyonda işlev gören önemli bir eser elementtir. Radyoaktif işaretli bakır, Wilson hastalığı (WD) ve Menke hastalığı gibi temel insan ve hayvan bakır metabolizmasını ve bakırla ilgili bozuklukları incelemek için on yıllardır kullanılmaktadır. Bu araç setine yeni eklenen 64 bakır (64 Cu) pozitron emisyon tomografisi (PET), modern bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) tarayıcılarının doğru anatomik görüntülemesini 64Cu PET izleyici sinyalinin biyolojik dağılımı ile birleştirmektedir. Bu, bakır akışlarının ve kinetiğin in vivo izlenmesini sağlar, böylece insan ve hayvan bakır organ trafiğini ve metabolizmasını doğrudan görselleştirir. Sonuç olarak, 64Cu PET, klinik ve klinik öncesi tedavi etkilerini değerlendirmek için çok uygundur ve WD'yi doğru bir şekilde teşhis etme yeteneğini zaten göstermiştir. Ayrıca, 64Cu PET / BT çalışmasının kanser ve inme araştırmaları gibi diğer bilimsel alanlarda değerli olduğu kanıtlanmıştır. Bu makalede, insanlarda 64Cu PET/BT veya PET/MR'ın nasıl uygulanacağı gösterilmektedir. 64Cu işleme, hasta hazırlığı ve tarayıcı kurulumu için prosedürler burada gösterilmiştir.

Doz hesaplama Dozimetri hesaplamalarına dayanarak, IV uygulaması için etkili radyoaktivite dozu 62 ± 5 μSv / MBq izleyici10'dur. Bu nedenle, zaman dilimine bağlı olarak 50 MBq'luk bir doz önerilir. Daha uzun incelemeler için 75-80 MBq'ya kadar uygulanabilir ve etik olarak onaylanmış bir dozu aşmadan kaliteli görüntüler sağlar. Oral uygulama için etkili doz, izleyicinin bağırsak birikimine bağlı olarak 113 ± 1 μSv / MBq izleyicidir. Bu nedenle, daha düşük bir dozun dikkate alınm...

Bu protokol, Wilson hastalığı gibi bakırla ilgili bozuklukları ve bakır metabolizması üzerindeki tedavi etkisini incelemek için insanlarda 64Cu PET / BT ve PET / MRG görüntülemenin nasıl gerçekleştirileceğini açıklamaktadır.

Bakır ile ilgili bozuklukların incelenmesi için bir izleyici olarak 64-bakır kullanan pozitron emisyon tomografisi

Copper is an essential trace element, functioning in catalysis and signaling in biological systems. Radiolabeled copper has been used for decades in ...

Bu yöntemin Wilson hastalığı çalışmasında önemli olduğu kanıtlanmıştır, çünkü hastalarda bakır dağılımını görselleştirebiliyoruz. Bakır PET görüntülemenin yararı, vücuttaki biyo dağılımını izleyebilme, çeşitli organlardaki bakır konsantrasyonunun non-invaziv görselleştirmesini ve nicelleştirilmesini kolaylaştırma yeteneğinde yatmaktadır. Bu teknik, Wilson hastalığının teşhisinde ve tedavi etkilerini test etmek için araştırma ortamlarında kullanılabilir.Gelecekte, teknik tedavi etkisinin izlenmesi için klinik ortamlarda ve belki de bozulmuş bakır metabolizmasına sahip diğer hastalıklarda da kullanılabilir. Başlamak için plastik eldiven giyin. Uzun cımbız kullanarak, kurşun kabın içindeki cam şişe içeren izleyicinin kauçuk zarını bir dezenfeksiyon çubuğu ile iyice dezenfekte edin.Şişenin içindeki vakumdan yayılmayı önlemek için cımbız kullanarak membrana kısa bir kanül yerleştirin. Cımbızla, izleyici çözeltisini çekmek için membrana daha uzun bir kanül yerleştirin. Uzun kanülün içine uygun boyutta bir plastik şırınga yerleştirin ve izleyicinin hesaplanan hacmini çizin.Cımbız kullanarak, şırıngayı kapatmak için kapaklı bir kanül takın ve radyoaktiviteyi ölçmek için şırıngayı dikkatlice doz kalibratörüne aktarın. Kullanana kadar kurşun kapta saklayın. Doz kalibratörünü kullanarak şırıngadaki radyoaktiviteyi ölçün.Çalışma sayfasındaki saati ve etkinliği not alın. Plastik eldiven giyerek, steril cımbız kullanarak kapağı ve kanülü şırıngadan dikkatlice çıkarın. Şırıngayı hastanın IV erişimine bağlayın.Çalışma sayfasındaki saati not alın. Ve izleyiciyi sabit bir hareketle enjekte edin. Enjeksiyondan sonra, şırıngayı IV erişiminden çıkarın.Şırıngadaki kapağı ve kanülü değiştirin ve kalan radyoaktivite ölçülene kadar bu şekilde tutun. Kalan izleyicileri temizlemek için IV erişimini tuzlu su çözeltisiyle yıkayın. Saati tekrar not edin.Daha sonra şırıngada bulunan kalan radyoaktiviteyi ölçün ve çalışma sayfasına not edin. İzleyiciyi uygulamanın başka bir yolu olan oral uygulama için, tek kullanımlık yumuşak plastik bir kaba 100 mililitre samimi dökün. Cımbız kullanarak, kapağı ve kanülü şırıngadan çıkarın.Daha sonra plastik eldiven giyerken, izleyiciyi dökmeden bardağa dikkatlice enjekte edin. Şırıngaya az miktarda samimi çekin ve uygun karıştırmayı sağlamak için bardağa geri enjekte edin. Bardağa plastik bir pipet yerleştirin ve bardağı katılımcıya teslim edin.Çalışma sayfasındaki saati not alın. Ve katılımcının karışımı içmesine izin verin. Boş bardağı, samanı ve şırıngayı tek kullanımlık plastik bir torbaya koyun ve mümkünse kurşun kaba koyun.Zamanı not edin ve tek kullanımlık torbadaki kalan radyoaktiviteyi şırınga, plastik bardak ve samanla ölçün. Katılımcıyı tarayıcıda sırtüstü pozisyona getirin. Taramaya başlamadan önce tarayıcının konumunu ayarlayın.PET taraması sırasında incelenecek belirli bölgeyi planlamak için genel bakış, BT veya MR taraması yapın. PET tarama protokolünde, çizim zamanını, enjeksiyonu, artık ölçümü ve çekme ve artık ölçümündeki radyoaktivite seviyelerini not edin. Tarama verilerini DICOM dosyaları olarak indirin ve PMOD gibi bir analiz programına aktarın.Anatomik yapıları ayırt etmek için taramaların ton ayarlarını yapın. Yatay düzlemde çalışarak, karaciğeri ve büyük yapıları lokalize edin. En doğru standart alım değeri ölçümlerini elde etmek için karaciğerin sağ lobuna farklı yatay düzlemlerde uygun hacimde ilgi hacmi veya çoklu VOI'ler yerleştirin, değerin sağ karaciğer lobunda% 5 oranında değişebileceğini göz önünde bulundurun.Bu VOI'lerin ortalama standart alım değerini hesaplayın. Sağlıklı denekler ve Wilson hastalığı olan hastaları karşılaştıran bir çalışmada, bakırın dağılımı enjeksiyondan altı ve 20 saat sonra izlendi. Hastalarda, bakır karaciğerde birikiyordu.Oysa sağlıklı deneklerde, bakır daha yüksek sinyallere sahip bağırsak segmentlerinde görülebilir ve bu da biliyer bakır atılımını gösterir. 64 Bakır taramaları, çinko tedavisi olan ve olmayan Wilson hastalığı olan iki ayrı bireyde oral yoldan uygulanan bir izleyici kullanılarak gerçekleştirildi. Çinko tedavisi, bağırsak sistemindeki bakır emilimini etkili bir şekilde azaltır ve daha sonra karaciğerdeki bakır birikimini azaltır.Sağlıklı bir bireyde, dört haftalık çinko tedavisi, karaciğerdeki bakır içeriğini, gruptaki tedavi öncesi içeriğin yaklaşık% 50'sine düşürmüştür. VOI'leri yerleştirirken karaciğerde büyük yapılar aramayı unutmayın. Ve diğer organlardan yayılmayı önlemek için VOI boyutunu organ boyutuna ayarlamayı unutmayın.Prosedür, kinetik analiz yapmak için arteriyel kan örneklemesi ile arnavut kaldırımlı olabilir. Kana ek olarak, bakır-64 aktivitesi idrar ve dışkıda da ölçülebilir.

positron-emission-tomography-using-64-copper-as-tracer-for-study

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Kaynak: Jamadar, S. et. al. İnsan Beyninin Yüksek Temporal Çözünürlüklü Pozitron Emisyon Tomografisi için Radyoizleyici Uygulaması: FDG-fPET'e Uygulama. J. Vis. Uzm. (2019)Bu video, pozitron emisyon tomografisi (PET) kullanılarak beyin glikoz metabolizmasının ölçülmesini göstermektedir. Katılımcı, tarama sırasında izleyici F-18 florodeoksiglukoz (FDG) ile infüze edilir. FDG aktif nöronlarda birikir ve F-18 bozunması üzerine pozitron yayar. Bu pozitronlar elektronlarla etkileşime girerek, yüksek...

Pozitron Emisyon Tomografisi: İnsan Beyninin Radyoizleyici Kullanılarak Görüntülenmesi

Biyoortogonal ters elektron talebi Diels-Alder sikloilavesi, kanser için etkili ve modüler önceden hedeflenmiş bir PET görüntüleme stratejisi oluşturmak için kullanılmıştır. Bu protokolde, bu metodolojinin adımları, kolorektal kanser hedefli antikor huA33 ve 64Cu etiketli bir radyoligand kullanan bir model sistem bağlamında açıklanmaktadır.

Pretargeted PET Görüntüleme Bioorthogonal Ters Elektron Talep Diels-Alder Katılma Harnessing

Bir transgenik fare, T hücresi reseptörüne bağlanan bir 64Cu-modifiye edilmiş monoklonal antikorun hazırlanmasını takiben, T hücreleri, canlılık, fonksiyonellik, etiketleme stabilitesi ve apoptoz için analiz, in vivo olarak radyoaktif işaretli olan ve adoptif bir nefes yolu gecikmeli tipte aşırı duyarlılık ile farelere aktarıldı pozitron emisyon tomografisi / bilgisayarlı tomografi (PET / BT) ile invazif olmayan görüntüleme için reaksiyon.

tarafından Kemirgen Lenfosit Etiketleme<sup&gt; 64</sup&gt; Cu-Antikor Reseptör için hedefleme<em&gt; In Vivo</em&gt; PET / CT ile hücre Trafik

Burada, elde etmek için bir iletişim kuralı mevcut68Ga çekirdek katkılı demir oksit nano tanecikleri ile hızlı mikrodalga tahrik sentezi. Evde beslenen hayvan metodoloji işler / (TRT1) MRG nano tanecikleri ile verimliliği % 90 ve %99 20 dk sentez radiochemical saflık daha yüksek radiolabeling.

68Ga çekirdek katkılı demir oksit nano tanecikleri çift pozitron emisyon tomografi için sentezi / (TRT1) manyetik rezonans görüntüleme

Locus coeruleus nöronlar fizyolojik süreçleri çeşitli ilgili küçük bir kümesidir. Burada, biz fare beyin bölümleri çalışmalar proteinler ve bu çekirdek metal analizleri hazırlamak için bir protokol tanımlamak.

Fare beynindeki Locus Coeruleus lokalizasyonu

Bu protokol, multipl sklerozun bir hayvan modelinde pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntüleme ile in vivo miyelin değişikliklerini (demiyelinasyon ve remiyelinasyon) izlemeyi amaçlamaktadır.

Multipl Sklerozun Lysolecithin Rat Modelinde Miyelin İçeriğinin In Vivo Ölçümü için Pozitron Emisyon Tomografi Görüntüleme

Bu makale, insana özgü bir anti-CD19 monoklonal antikorun radyo-etiketlenmesi için metodolojiyi ve bunun in vivo PET görüntüleme, ex vivo gama sayımı ve otoradyografi yaklaşımlarını kullanarak bir fare multipl skleroz modelinin periferik dokularındaki B hücrelerini ölçmek için nasıl kullanılacağını detaylandırmaktadır.

Pozitron Emisyon Tomografisi Kullanılarak Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit Fare Modelinde CD19+ B Hücrelerinin Görüntülenmesi

PET ile oksijen ve glukoz metabolizmasının kantitatif ölçümleri yerleşik teknolojilerdir, ancak pratik protokollerin ayrıntıları literatürde seyrek olarak tanımlanmıştır. Bu makale, son teknoloji pozitron emisyon tomografisi-bilgisayarlı tomografi tarayıcısında başarıyla uygulanan pratik bir protokolü sunmaktadır.

Uçuş Zamanı Pozitron Emisyon Tomografisi-Bilgisayarlı Tomografi Tarayıcı Kullanılarak Beyin Oksijen ve Glikoz Metabolizmasının Çok İzleyicili Çalışmaları

Otizm ve şizofreni gibi ortak bir bozukluğa yol novo mutasyonlar bulmak için moleküler genetik strateji.

Ortak Bozuklukları de Novo Mutasyonlar, otizm ve şizofreni gibi tanımlayın Bir Strateji

Bilim yerli ve minyatür domuz kullanımı son yıllarda önemli ölçüde artmıştır. Entübasyon, transüretral mesane kateterizasyonu, femoral arter ve ven kateterizasyon, yanı sıra transcardial perfüzyon nasıl gerçekleştirileceğinin ortaya koyarak, biyomedikal araştırma Göttingen minipigs değerini daha da artırmayı hedefliyoruz.

Göttingen Minipig Cerrahi Temel Teknikleri: Entübasyon, Mesane Kateterizasyon, Femoral Gemi Kateterizasyon, ve Transcardial Perfüzyon

Öğrenin Wilson hastalığında 64-bakır PET görüntüleme ile bakır dağılımını görselleştirme ve tedavi etkisini izleme yöntemini. Bu teknik bakır metabolizması bozukluklarının invaziv olmayan tanısında değerlidir.

Bakır ile ilgili bozuklukların incelenmesi için bir izleyici olarak 64-bakır kullanan pozitron emisyon tomografisi

Daha fazla video keşfet