Name: Aşırı Basınca Bağlı Sağ Ventrikül Hipertrofisi ve Pulmoner Gövde Bantlaması Başarısızlığının Murin Modeli (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-06-14T14:40:00.000+00:00
Duration: 4 min 49 s
Description: Keşfedin pulmoner gövde bantlaması ile sağ ventrikül yetmezliğinin murin modelini. Erken evre hipertrofi ve moleküler değişiklikleri inceleyerek yeni tedavi stratejileri geliştirin.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bu çalışma Snedkermester Sophus Jacobsen og Hustru Astrid Jacobsens Fond, Helge Peetz og Verner Peetz og hustru Vilma Peetz Legat, Grosserer A.V. Lykfeldt og Hustrus Legat tarafından desteklenmiştir. Ayrıca yazarlar, deneysel çalışmanın yürütülmesi sırasındaki destekleri için Aarhus Üniversitesi Klinik Tıp Bölümü'ndeki hayvan tesislerinin personeline teşekkür eder.

Pulmoner Gövde Bantlama ile RV Hipertrofisi ve Başarısızlığının Murin Modelinin Oluşturulması

<ol><li>Voelkel, N. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+function+and+failure%3A+Report+of+a+national+heart%2C+lung%2C+and+blood+institute+working+group+on+cellular+and+molecular+mechanisms+of+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Right ventricular function and failure: Report of a national heart, lung, and blood institute working group on cellular and molecular mechanisms of right heart failure.</a> Circulation. 114 (17), 1883-1891 (2006).</li>
<li>Haddad, F., Doyle, R., Murphy, D. J., Hunt, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+function+in+cardiovascular+disease%2C+part+ii%3A+Pathophysiology%2C+clinical+importance%2C+and+management+of+right+ventricular+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Right ventricular function in cardiovascular disease, part ii: Pathophysiology, clinical importance, and management of right ventricular failure.</a> Circulation. 117 (13), 1717-1731 (2008).</li>
<li>Van De Veerdonk, M. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progressive+right+ventricular+dysfunction+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension+responding+to+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy.</a> J Am Coll Cardiol. 58 (24), 2511-2519 (2011).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+brief+overview+of+mouse+models+of+pulmonary+arterial+hypertension%3A+Problems+and+prospects%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">A brief overview of mouse models of pulmonary arterial hypertension: Problems and prospects.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 302 (10), L977-L991 (2012).</li>
<li>Maarman, G., Lecour, S., Butrous, G., Thienemann, F., Sliwa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+comprehensive+review%3A+The+evolution+of+animal+models+in+pulmonary+hypertension+research%3B+are+we+there+yet%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">A comprehensive review: The evolution of animal models in pulmonary hypertension research; are we there yet.</a> Pulm Circ. 3 (4), 739-756 (2013).</li>
<li>Andersen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Diagn+Ther%22%5BJournal%5D)">Animal models of right heart failure.</a> Cardiovasc Diagn Ther. 10 (5), 1561-1579 (2020).</li>
<li>Voelkel, N. F., Tuder, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia-induced+pulmonary+vascular+remodeling%3A+A+model+for+what+human+disease%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling: A model for what human disease.</a> J Clin Invest. 106 (6), 733-738 (2000).</li>
<li>Rabinovitch, M., Gamble, W., Nadas, A. S., Miettinen, O. S., Reid, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+pulmonary+circulation+after+chronic+hypoxia%3A+Hemodynamic+and+structural+features%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol%22%5BJournal%5D)">Rat pulmonary circulation after chronic hypoxia: Hemodynamic and structural features.</a> Am J Physiol. 236 (6), H818-H827 (1979).</li>
<li>Taraseviciene-Stewart, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhibition+of+the+VEGF+receptor+2+combined+with+chronic+hypoxia+causes+cell+death-dependent+pulmonary+endothelial+cell+proliferation+and+severe+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Faseb+j%22%5BJournal%5D)">Inhibition of the VEGF receptor 2 combined with chronic hypoxia causes cell death-dependent pulmonary endothelial cell proliferation and severe pulmonary hypertension.</a> Faseb j. 15 (2), 427-438 (2001).</li>
<li>Ciuclan, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+murine+model+of+severe+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">A novel murine model of severe pulmonary arterial hypertension.</a> Am J Respir Crit Care Med. 184 (10), 1171-1182 (2011).</li>
<li>Nicolls, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+models+of+pulmonary+hypertension+based+on+VEGF+receptor+blockade-induced+endothelial+cell+apoptosis%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">New models of pulmonary hypertension based on VEGF receptor blockade-induced endothelial cell apoptosis.</a> Pulm Circ. 2 (4), 434-442 (2012).</li>
<li>Hessel, M. H., Steendijk, P., Den Adel, B., Schutte, C. I., Van Der Laarse, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+right+ventricular+function+after+monocrotaline-induced+pulmonary+hypertension+in+the+intact+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Heart+Circ+Physiol%22%5BJournal%5D)">Characterization of right ventricular function after monocrotaline-induced pulmonary hypertension in the intact rat.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 291 (5), H2424-H2430 (2006).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 302 (4), L363-L369 (2012).</li>
<li>Janssen, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((5-ht2b+receptor+antagonists+inhibit+fibrosis+and+protect+from+RV+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+Res+Int%22%5BJournal%5D)">5-ht2b receptor antagonists inhibit fibrosis and protect from RV heart failure.</a> Biomed Res Int. 2015, 438403(2015).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+pulmonary+trunk+banding+model+of+pressure+overload+induced+right+ventricular+hypertrophy+and+failure%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">A pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure.</a> J Vis Exp. (141), e58050(2018).</li>
<li>Axelsen, J. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+6-mercaptopurine+in+pressure+overload+induced+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Effects of 6-mercaptopurine in pressure overload induced right heart failure.</a> PLoS One. 14 (11), e0225122(2019).</li>
<li>Egemnazarov, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure+overload+creates+right+ventricular+diastolic+dysfunction+in+a+mouse+model%3A+Assessment+by+echocardiography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Soc+Echocardiogr%22%5BJournal%5D)">Pressure overload creates right ventricular diastolic dysfunction in a mouse model: Assessment by echocardiography.</a> J Am Soc Echocardiogr. 28 (7), 828-843 (2015).</li>
<li>Wang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Induction+of+right+ventricular+failure+by+pulmonary+artery+constriction+and+evaluation+of+right+ventricular+function+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice.</a> J Vis Exp. (147), e59431(2019).</li>
<li>Kojonazarov, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+peroxisome+proliferator-activated+receptor+%CE%B2%2F%CE%B4+agonist+gw0742+has+direct+protective+effects+on+right+heart+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">The peroxisome proliferator-activated receptor β/δ agonist gw0742 has direct protective effects on right heart hypertrophy.</a> Pulm Circ. 3 (4), 926-935 (2013).</li>
<li>Kojonazarov, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((P38+MAPK+inhibition+improves+heart+function+in+pressure-loaded+right+ventricular+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Cell+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">P38 MAPK inhibition improves heart function in pressure-loaded right ventricular hypertrophy.</a> Am J Respir Cell Mol Biol. 57 (5), 603-614 (2017).</li>
<li>Rai, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+Riociguat+and+Sildenafil+on+right+heart+remodeling+and+function+in+pressure+overload+induced+model+of+pulmonary+arterial+banding%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+Res+Int%22%5BJournal%5D)">Effect of Riociguat and Sildenafil on right heart remodeling and function in pressure overload induced model of pulmonary arterial banding.</a> Biomed Res Int. 2018, 3293584(2018).</li>
<li>Sydykov, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genetic+deficiency+and+pharmacological+stabilization+of+mast+cells+ameliorate+pressure+overload-induced+maladaptive+right+ventricular+remodeling+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Mol+Sci%22%5BJournal%5D)">Genetic deficiency and pharmacological stabilization of mast cells ameliorate pressure overload-induced maladaptive right ventricular remodeling in mice.</a> Int J Mol Sci. 21 (23), 9099(2020).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+combined+angiotensin+ii+receptor+antagonism+and+neprilysin+inhibition+in+experimental+pulmonary+hypertension+and+right+ventricular+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Effects of combined angiotensin ii receptor antagonism and neprilysin inhibition in experimental pulmonary hypertension and right ventricular failure.</a> Int J Cardiol. 293, 203-210 (2019).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure+overload+induced+right+ventricular+remodeling+is+not+attenuated+by+the+anti-fibrotic+agent+pirfenidone%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">Pressure overload induced right ventricular remodeling is not attenuated by the anti-fibrotic agent pirfenidone.</a> Pulm Circ. 9 (2), 2045894019848659(2019).</li>
<li>Labazi, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex-dependent+changes+in+right+ventricular+gene+expression+in+response+to+pressure+overload+in+a+rat+model+of+pulmonary+trunk+banding%5BTitle%5D)+AND+%22Biomedicines%22%5BJournal%5D)">Sex-dependent changes in right ventricular gene expression in response to pressure overload in a rat model of pulmonary trunk banding.</a> Biomedicines. 8 (10), 430(2020).</li>
<li>Sun, X. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+mao-a+activity+promotes+progression+of+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Cell+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">Increased mao-a activity promotes progression of pulmonary arterial hypertension.</a> Am J Respir Cell Mol Biol. 64 (3), 331-343 (2021).</li>
<li>Axelsen, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+Empagliflozin+on+right+ventricular+adaptation+to+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cardiovasc+Med%22%5BJournal%5D)">Effects of Empagliflozin on right ventricular adaptation to pressure overload.</a> Front Cardiovasc Med. 10, 1302265(2023).</li>
<li>Mamazhakypov, A., Veith, C., Schermuly, R. T., Sydykov, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Surgical+protocol+for+pulmonary+artery+banding+in+mice+to+generate+a+model+of+pressure-overload-induced+right+ventricular+failure%5BTitle%5D)+AND+%22STAR+Protoc%22%5BJournal%5D)">Surgical protocol for pulmonary artery banding in mice to generate a model of pressure-overload-induced right ventricular failure.</a> STAR Protoc. 4 (4), 102660(2023).</li>
<li>Boehm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Delineating+the+molecular+and+histological+events+that+govern+right+ventricular+recovery+using+a+novel+mouse+model+of+pulmonary+artery+de-banding%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Res%22%5BJournal%5D)">Delineating the molecular and histological events that govern right ventricular recovery using a novel mouse model of pulmonary artery de-banding.</a> Cardiovasc Res. 116 (10), 1700-1709 (2020).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart%5BTitle%5D)+AND+%22J+Card+Fail%22%5BJournal%5D)">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> J Card Fail. 20 (11), 864-873 (2014).</li>
<li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+model+of+pulmonary+artery+banding+leading+to+right+heart+failure+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+Res+Int%22%5BJournal%5D)">Novel model of pulmonary artery banding leading to right heart failure in rats.</a> Biomed Res Int. 2015, 753210(2015).</li>
<li>Vildbrad, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Limitations+and+pitfalls+in+measurements+of+right+ventricular+stroke+volume+in+an+animal+model+of+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Meas%22%5BJournal%5D)">Limitations and pitfalls in measurements of right ventricular stroke volume in an animal model of right heart failure.</a> Physiol Meas. 36 (5), 925-937 (2015).</li>
<li>Boehm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maintained+right+ventricular+pressure+overload+induces+ventricular-arterial+decoupling+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Physiol%22%5BJournal%5D)">Maintained right ventricular pressure overload induces ventricular-arterial decoupling in mice.</a> Exp Physiol. 102 (2), 180-189 (2017).</li>
<li>Cheng, H. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+right+ventricular+structure+and+function+in+mouse+model+of+pulmonary+artery+constriction+by+transthoracic+echocardiography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography.</a> J Vis Exp. (84), e51041(2014).</li>
<li>Luitel, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure+overload+leads+to+an+increased+accumulation+and+activity+of+mast+cells+in+the+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Rep%22%5BJournal%5D)">Pressure overload leads to an increased accumulation and activity of mast cells in the right ventricle.</a> Physiol Rep. 5 (6), e13146(2017).</li>
<li>Mamazhakypov, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+therapeutic+targets+for+the+treatment+of+right+ventricular+remodeling%3A+Insights+from+the+pulmonary+artery+banding+model%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Environ+Res+Public+Health%22%5BJournal%5D)">Novel therapeutic targets for the treatment of right ventricular remodeling: Insights from the pulmonary artery banding model.</a> Int J Environ Res Public Health. 18 (16), 8297(2021).</li>
</ol>

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Bu yazıda, basınç aşırı yüküne bağlı RV hipertrofisi ve başarısızlığının bir murin modelini sunuyoruz. Şunu gösteriyoruz: (i) genç farelerde PTB, hafif RV hipertrofisinden, ekstrakardiyak dekompansasyon belirtileri ve histolojik olarak doğrulanmış RV fibrozu ile RV yetmezliğine kadar değişen derecelerde RV patolojisini indükleyebilir. (ii) RV disfonksiyonu belirtileri, PTB ameliyatından 1 ve 3 hafta sonra ekokardiyografi ile gözlemlenebilir ve ölçülebilir. (iii) RV hipertrofisinin derecesi, PTB'nin şiddeti ve bunun sonucunda RV basıncındaki artış ile orantılıdır. Bu model, PTB modelinin RV patolojisinin farklı aşamalarını incelemek için uygun olduğunu gösterdiğimizden, RV basınç aşırı yüklenmesine sekonder RV yetmezliğinin patogenezini aydınlatmaya yardımcı olabilir.
Murin PTB modelinin başarısını ve tekrarlanabilirliğini sağlamak için aşağıdaki adımlara büyük dikkat gösterilmelidir. (i) Uygun bağlama klipsi çapının seçilmesi. Doğru klips çapı, istenen RV basınç derecesi, aşırı yüklenme ve takip süresi gibi çeşitli faktörlere bağlıdır. Farelerin yaşı ve vücut ağırlığı da dikkate alınması gereken önemli faktörlerdir. Buna göre, protokol mevcut bilimsel soruya bağlı olarak ayarlanabilir. Bu nedenle, seçilen klips çaplarının uygunluğunu değerlendirmek için ameliyat sonrası ilgili zaman noktalarında pilot ameliyatlar ve ekokardiyografi yapılmasını önermekteyiz. (ii) Tekrarlanabilir patolojiyi sağlamak için klips uygulayıcının hassas bir şekilde ayarlanması esastır. Bağlama klipsi uygulayıcısını ayarlamak için kılavuz olarak iyi tanımlanmış bir dış çapa sahip metal tel veya kanüller kullanmanızı öneririz. (iii) Kan kaybı, PTB cerrahisi sırasında en sık görülen ciddi komplikasyondu ve peri ve ameliyat sonrası mortalitenin en yaygın nedeniydi. Kan kaybını sınırlamak için mümkün olduğunca künt mikrocerrahi aletler ve künt diseksiyon kullanın. Cerrahi makası sadece protokolde belirtildiği şekilde kullanın. (iv) Perioperatif mortalitenin bir başka nedeni de kardiyak aritmilerdir. Pulmoner gövdenin diseksiyonu ve bağlama klipsinin uygulanması sırasında kısa bradikardi atakları ortaya çıkabilir. Kardiyak arrest riskini azaltmak için, pulmoner gövdenin manipülasyon süresi sınırlandırılmalıdır. Bradikardi gözlendiğinde, kalp atış hızı normale dönene kadar pulmoner gövdenin manipülasyonunu duraklatın. (v) Tekrarlanabilir ekokardiyografik değerlendirme zor olabilir ve tekrarlanabilir sonuçlar elde edilmeden önce eğitim gerektirir. RV'nin küçük boyutu nedeniyle, PLAX ve A4CH görünümünde sahte farelerde RV'nin iyi bir şekilde görselleştirilmesini sağlamak özellikle zordur. (vi) Ekokardiyografik değerlendirme sırasında kalp atış hızı önemli ölçüde değişebilir. Değişkenliği azaltmak için kalp atış hızını yakından izleyin ve yeterli anesteziyi sağlarken düşük dozlarda anestezi kullanın.
Murin PTB modelinin bir sınırlaması, cerrahi ekipman ve eğitim ihtiyacıdır. Pilot ameliyatlar her zaman eğitim için yapılmalı ve yöntemler yerel olarak mevcut ekipmanlara göre ayarlanmalıdır. RV basınç aşırı yükünün15 indüksiyonu için oldukça tekrarlanabilir bir yöntem olduğu bulunan titanyum bağlama klipsleri kullandık. Ek olarak, bağlama klipslerinin kullanımının, cerrahi ligatürlere kıyasla daha düşük peri-cerrahi mortalite ve daha iyi cerrahi sonrası iyileşme ile sonuçlandığı gösterilmiştir31.
RV fonksiyonunun değerlendirilmesi için ekokardiyografinin operatöre bağımlı olması ve operatörler arası ve operatör içi değişkenliğin ekokardiyografi sonuçlarını etkileyebilmesi nedeniyle bazı sınırlamaları vardır. Bu çalışmada ekokardiyografi iki operatör tarafından yapıldı. Gözlemciler arası varyasyondan kaynaklanan yanlılığı önlemek için, her iki operatör de tüm gruplardan eşit sayıda fareye ekokardiyografi yaptı. Ayrıca, farelerde ekokardiyografinin zorlukları vardır. Bu, özellikle küçük ve nispeten sağlıklı farelerde, 3 haftaya (Şekil 6) kıyasla 1 haftada (Şekil 5) daha büyük CO ve TAPSE ölçüm varyasyonu ile kanıtlandığı gibi geçerlidir. Daha doğru bir CO ölçümü elde etmek için, pulmoner gövdedeki VTI, üç farklı yerde (pulmoner gövdenin merkezinde ve damarın duvarlarının yakınında) üç kardiyak döngüde ölçüldü. Ayrıca, ekokardiyografinin PTB32'ye maruz kalan sıçanlarda MRG ile karşılaştırıldığında CO'yu abarttığı gösterilmiştir. MRG, farelerde CO ölçümü için altın standarttır ve bu nedenle mevcut model32 kullanılırken dikkate alınabilir. RV basıncında çok az veya hiç yükselme olmayan farelerde bir başka zorluk, RV'nin küçük boyutudur ve ölçmek için iyi bir A4CH görünümünü karmaşıklaştırır, örneğin TAPSE. Bu, sahte ve mPTB gruplarındaki bazı farelerde TAPSE'nin hafife alınmasına neden olabilir. Bu zorluklara rağmen, sPTB'de CO ve TAPSE için sham ve mPTB ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar elde edildi. Bu, CO ve TAPSE'nin mevcut modelde RV fonksiyonunun yararlı belirteçleri olduğunu göstermektedir, ancak aynı zamanda farelerin ekokardiyografik değerlendirmesinden önce araştırmacıların kapsamlı eğitimine duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Tüm hayvan modellerinin doğasında var olan bir sınırlama, genetik ve fizyolojik farklılıklar nedeniyle sonuçların doğrudan insanlara tahmin edilememesidir.
Bildiğimiz kadarıyla, bu genç farelerde tek PTB modelidir. Bu yaklaşım, sıçanlar büyüdükçe art yükte kademeli ve yavaş bir artışın geliştiği sıçanlarda kullanılmıştır. Bu daha yavaş hastalık indüksiyonu, kronik RV yetmezliğinin gelişimini daha iyi taklit eder15.
Mevcut protokol, farklı derecelerde RV disfonksiyonuna sahip iki farklı fare grubunu içerir. Bildiğimiz kadarıyla, yayınlanmış başka hiçbir murin PTB modeli, RV disfonksiyonu, hemodinamik bozukluk veya fibroz belirtileri olmadan sadece hafif RV hipertrofisi olan bir grup içermez. Hastalığın bu erken evresi bu nedenle büyük ölçüde göz ardı edilir. Hastalık gelişiminin bu erken aşamasını incelemek, kronik PAH17'li hastalarda görülen RV hipertrofisinden RV yetmezliğine kademeli ilerlemeyi anlamamızı artırabilir.
Bu modelde, kronik RV yetmezliğinin patolojisi ameliyattan sonraki 3 hafta içinde gelişir ve bu da onu kronik RV yetmezliğinin en verimli modellerinden biri haline getirir6. Diğer murin PTB modelleri, 1 ila 8 haftalık çalışma sürelerini bildirmektedir: 17,18,33,34,35. sPTB'de ameliyattan 1 hafta sonra RV disfonksiyonu belirtileri gözlemledik. Bununla birlikte, 3 haftalık takip ile bu zaman açısından verimli yaklaşım, sınırlamalarla birlikte gelir. Fareler 8 haftada tam olarak büyümez ve daha uzun bir takip, giderek daha şiddetli bir pulmoner gövde darlığına ve daha da ciddi bir RV yetmezliğine neden olabilir.
Genetiği değiştirilmiş fareler kolayca temin edilebilir ve farelerde nispeten hızlı ve zaman açısından verimli bir şekilde yeni genetik olarak değiştirilmiş suşlar üretilebilir36. Bu, sıçan veya daha büyük memeliler kullanan modellerin aksine, murin PTB modellerinin önemli bir avantajını oluşturur.
Sonuç olarak, genç farelerde basınç aşırı yüklenmesine bağlı RV hipertrofisi ve başarısızlığının tekrarlanabilir bir murin modelini sunuyoruz. Entübasyon, cerrahi ve ekokardiyografi ile fenotipleme için ayrıntılı protokoller makaleye dahil edilmiştir. Entübasyon ve cerrahi için özel yapım aletler kullanılır ve modelin hızlı ve ucuz bir şekilde çoğaltılmasına olanak tanır. Model, aşırı basınç yüküne RV adaptasyonunu yöneten mekanizmaların yanı sıra sonuçta RV arızası ile sonuçlanan RV patolojisinin altında yatan süreçleri tanımlamak için kullanılabilir. Son olarak, model RV yetmezliğinin tedavisi için yeni terapötik hedefleri test etmek için kullanılabilir.

Sağ ventrikül (RV) yetmezliği, kalp yetmezliği semptomları ve RV disfonksiyonundan kaynaklanan sistemik tıkanıklık belirtileri olan klinik bir sendromdur1. RV disfonksiyonu, bir dizi kardiyovasküler ve pulmoner hastalıkta morbidite ve mortalite ile güçlü bir şekilde ilişkilidir2. RV disfonksiyonunun etiyolojisi karmaşıktır ve altta yatan sinyal yolakları ve regülasyonu yeterince aydınlatılamamıştır.
Mevcut tedavilerden elde edilen gözlemler, iyileşmiş RV fonksiyonunun art yük azalması ile yakından ilişkili olduğunu ve pulmoner vaskülatürü birincil tedavi hedefi olarak düşündürdüğünü göstermektedir3. Bu, mevcut tedavilerin RV fonksiyonu üzerinde yalnızca minimal bir doğrudan etkiye sahip olduğunu ve pulmoner vasküler direncin iyileşmesinden sonra bile bozulabileceğini göstermektedir3. Bu nedenle, art yük azaltmadan bağımsız olarak RV işlevini iyileştirmeye yönelik daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır.
Sağlam ve tekrarlanabilir hayvan modelleri, yeni terapötik ajanların araştırılmasında esastır. Kronik RV yetmezliğinin çoğu modelinde, altta yatan neden, pulmoner vaskülatür 4,5,6'nın yapısal değişikliğinin neden olduğu pulmoner hipertansiyondur. İyi karakterize edilmiş modeller arasında kronik hipoksi modeli 7,8, Sugen-hipoksi modeli 9,10,11 ve monokrotalin modeli 12,13 bulunur. Bu modellerde RV başarısızlığı pulmoner hipertansiyona ikincil olduğundan, pulmoner vasküler sistem üzerindeki müdahalelerin etkilerini RV6 üzerindeki doğrudan etkilerden ayırt etmek mümkün değildir.
RV'yi pulmoner vaskülatürden bağımsız olarak incelemek için, pulmoner gövde bantlama (PTB) modeli popülerlik kazanmış ve fareler, sıçanlar, tavşanlar, köpekler, koyunlar ve domuzlar dahil olmak üzere çeşitli hayvan türlerinde tanımlanmıştır 6,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26,27. PTB modellerinde, pulmoner gövdenin daralması cerrahi olarak sağlanır ve RV basıncında bir artışa neden olur6. PTB'nin uygulanmasına, damarın bir bağ ile veya metal bir bağlama klipsi18,28 ile daraltılması dahil olmak üzere farklı yaklaşımlar mevcuttur. Ligatür kullanan modellerde, pulmoner gövde bir iğneye bağlanır ve iğne geri çekilerek ligatür yerinde bırakılır. Bu, iğne boyutuna ve düğümüngerginliğine bağlı olarak damarın daralmasına neden olur 18,29. Metal bağlama klipsleri kullanan modellerde, pulmoner gövde daralmasının derecesi daha tekrarlanabilir olabilir. Modifiye bağlama klipsi uygulayıcıları, bağlama klipslerini önceden tanımlanmış ve sabit bir çapa kapatmak için kullanılır. Bu, yöntemi operatörden bağımsız hale getirir ve hastalık fenotipi 15,27,28'deki PTB ile ilişkili değişkenliği azaltır.
Murin PTB modellerinin RV hipertrofisine ve başarısızlığına neden olduğu gösterilmiştir18,28. PTB modelini kullanırken karşılaşılan en büyük zorluklardan biri, istenen RV patolojisi derecesini elde etmek için uygun PTB çapını seçmektir. Bu, özellikle dekompanse edilmiş RV arızasını modellemeye çalışırken zordur. Bunun için, daralmanın, ameliyattan kısa bir süre sonra akut RV yetmezliğine ve ölüme yol açmadan kronik RV yetmezliğini indükleyecek kadar sıkı olması gerekir6. Bu zorluğu çözmek için bir yaklaşım, sütten kesilmiş yavruları veya yavru hayvanları kullanmaktır 6,15. Wistar sıçan sütten kesilen yavrular15,30 kullanılarak RV arızasının farklı aşamalarını incelemek için bir PTB modeli başarıyla kullanılmıştır. Bunu başarmak için, büyüme potansiyeli kalan genç sıçanlara titanyum bağlama klipsleri uygulanarak PTB cerrahisi uygulandı. Sıçanlar büyüdüğünde, pulmoner stenoz giderek daha şiddetli hale geldi ve PTB 15,30'un ciddiyetine bağlı olarak RV hipertrofisi veya kronik RV yetmezliği ile sonuçlandı. Bu modelden esinlenerek, RV patolojisinin farklı aşamalarının genç fareler kullanılarak bir murin PTB modelinde üretilebileceğini varsaydık. Hafif hastalıktan şiddetli hastalığa kadar geniş bir RV patolojisi spektrumunu incelemek, hastalığın ilerlemesini ve RV hipertrofisinden RV başarısızlığına geçişi anlamamıza yardımcı olabilir.
Burada, genç farelerde PTB tarafından indüklenen RV basınç aşırı yükünün bir murin modelini sunuyoruz. Bu model ile, RV hipertrofisinden dekompanse RV yetmezliğine kadar farklı derecelerde RV patolojisi üretilebilir. Bu çalışma entübasyon, PTB cerrahisi ve ekokardiyografi ile fenotiplendirme için ayrıntılı protokoller içermektedir.

<table><tbody><tr><td>Biosyn 6-0, monofilament, emilebilir sütür</td><td>Covidien</td><td>UM-986</td><td></td></tr><tr><td>Künt kanül, 27G 0.4x0.25,&nbsp;</td><td>Sterican</td><td>292832</td><td></td></tr><tr><td>Bupaq Multidose vet 0,3 mg/ml (Buprenorphinum)</td><td>Salfarm Danmark</td><td>VNR 472318</td><td></td></tr><tr><td>C57BL/6NTac</td><td>fareler Taconic Biosciences</td><td>C57BL/6NTac</td><td></td></tr><tr><td>Dagrofil 1, örgülü, emilmeyen sütür</td><td>B Braun</td><td>C0842273</td><td></td></tr><tr><td>Tüy dökücü krem&nbsp;</td><td>Veet&nbsp;</td><td>3132000</td><td></td></tr><tr><td>Dezenfeksiyon Çubukları (%82 Etanol + %0,5 Klorheksidin)</td><td>Mediq</td><td>3340122</td><td></td></tr><tr><td>Tek kullanımlık neşterler, boyut 11</td><td>Swann-Morton</td><td>11708353</td><td></td></tr><tr><td>Dr&auml; ger Buhar 2000 Sevofluran</td><td>Dr&auml; ger</td><td>M35054</td><td></td></tr><tr><td>Göz oinment nötr, "Ophta"</td><td>Actavis</td><td>MTnr.: 07586 Vnr: 53 96 68</td><td></td></tr><tr><td>Horizon bağlama klipsleri</td><td>Teleflex Medical</td><td>5200 (IPN914931)</td><td></td></tr><tr><td>Horizon Açık Bağlama Klipsi aplikasyon, kavisli, 6" (15 cm)</td><td>Teleflex Medical</td><td>537061</td><td></td></tr><tr><td>Mutfak rulosu tutucu</td> n.a.n.a.Metal <td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>tel farklı kalınlık</td> n.a.n.a.Mikrocerrahi <td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>aletleri seti</td><td>Thompson</td><td>n.a.MiniVent</td><td></td></tr> <tr><td>Ventilatör</td><td>Hugo Sachs</td><td>Tip 845</td><td></td></tr><tr><td>MS505S dönüştürücü&nbsp;</td><td>50</td><td></td> mg / ml (Carprofen) Zoetis MTnr: 34547, Vnr: 10 27 99, Sevofluran Baxter 100 %Baxter Medical MTnr: 35015 Silikon boru n.a.n.a.Yumuşak <td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td> plastik levha n.a.n.a.Stereomikroskop, "Opmi Pico"Carl Zeiss <td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td> Surgicals GmbH</td><td>n.a.Ultrasonik</td><td></td></tr> <tr><td>prob tutucu/ray</td><td>Visual Sonics</td><td>11277</td><td></td></tr><tr><td>Varming plakası&nbsp;</td><td>Görsel ses</td><td>11437</td><td></td></tr><tr><td>Venflon ProSafety, 22G, 0,9 x 25mm</td><td>Becton Dickinson 393222</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

aşırı basınca bağlı sağ ventrikül hipertrofisi ve pulmoner gövde bantlaması başarısızlığının murin modeli

A Murine Model of Pressure Overload-Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure by Pulmonary Trunk Banding

Aşırı basınç yüküne bağlı sağ ventrikül (RV) yetmezliği, birçok kardiyovasküler ve pulmoner hastalıkta morbidite ve mortalite ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. RV yetmezliğinin patogenezi karmaşıktır ve yeterince anlaşılamamıştır. RV yetmezliğinin tedavisi için yeni terapötik stratejiler belirlemek için sağlam ve tekrarlanabilir hayvan modelleri gereklidir. Pulmoner gövde bandı (PTB) modelleri, RV fonksiyonu pulmoner vaskülatürdeki değişikliklerden bağımsız olarak değerlendirilebildiği için popülerlik kazanmıştır.
Bu yazıda, 5 haftalık farelerde PTB'nin neden olduğu RV basınç aşırı yükünün bir murin modelini sunuyoruz. Model, hafif RV hipertrofisinden dekompanse RV yetmezliğine kadar farklı derecelerde RV patolojisini indüklemek için kullanılabilir. Entübasyon, PTB cerrahisi ve ekokardiyografi ile fenotipleme için ayrıntılı protokoller makaleye dahil edilmiştir. Ayrıca, entübasyon ve PTB cerrahisi için aletlerin özelleştirilmesi için talimatlar verilmiştir, bu da PTB modelinin hızlı ve ucuz bir şekilde çoğaltılmasını sağlar.
Pulmoner gövdeyi daraltmak için titanyum bağlama klipsleri kullanıldı ve yüksek derecede tekrarlanabilir ve operatörden bağımsız derecede pulmoner gövde daralması sağlandı. PTB'nin şiddeti farklı iç bağlama klips çapları (hafif: 450 μm ve şiddetli: 250 μm) kullanılarak derecelendirildi. Bu, korunmuş RV fonksiyonu ile hipertrofiden, azalmış kardiyak debi ve ekstrakardiyak bulgular ile dekompanse RV yetmezliğine kadar değişen RV patolojisi ile sonuçlandı. RV fonksiyonu ameliyattan 1 hafta ve 3 hafta sonra ekokardiyografi ile değerlendirildi. Ekokardiyografik görüntü örnekleri ve sonuçlar burada sunulmuştur. Ayrıca, sağ kalp kateterizasyonu ve kalp dokusunun histolojik analizlerinden elde edilen sonuçlar gösterilmiştir.

C57BL / 6N fareleri (erkek, 5 haftalık, 17-20 g) şiddetli PTB'ye (sPTB, 250 μm, n = 12), hafif PTB'ye (mPTB, 450 μm, n = 9) veya sahte cerrahiye (sahte, n = 15) randomize edildi. Kardiyak fonksiyonların değerlendirilmesi ameliyattan 1 hafta ve 3 hafta sonra ekokardiyografi ile yapıldı. Ameliyattan 3 hafta sonra sağ kalp kateterizasyonu ve ardından ötenazi yapıldı. Organlar tartıldı ve histolojik analizler için kalp dokusu hazırlandı.
Ameliyattan 1 hafta sonra yapılan ekokardiyografide, mPTB ve sham gruplarına kıyasla sPTB'de yüksek RV basıncı ve RV disfonksiyonu bulguları ortaya çıktı. RV disfonksiyonu, azalmış kardiyak debi (CO) ve TAPSE ile belirgindi. Azalmış sol ventrikül eksantriklik indeksi (LVEI) artmış RV basıncını gösterdi (Şekil 6C). Bu nedenle, şiddetli PTB modellerinde 1 hafta sonra tersine müdahaleler araştırılabilir. mPTB grubu, 1 hafta sonra sahte (azalmış LVEI) ile karşılaştırıldığında yüksek RV basıncının ekokardiyografik belirtileri gösterdi, ancak ekokardiyografi ile değerlendirildiği gibi RV disfonksiyonu belirtisi yoktu (Şekil 6).
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig06.jpg"> Şekil 6: Ameliyattan 1 hafta sonra ekokardiyografik ölçümler. (A) Kardiyak debi (CO). (B) Triküspit halka düzlem sistolik gezisi (TAPSE). (C) Sol ventrikül eksantriklik indeksi (LVEI). Kısaltmalar: mPTB: hafif pulmoner gövde bandı (PTB); sPTB: şiddetli PTB. Veriler, ± SD ortalamaları ile dağılım grafikleri ile sunulur. *p &lt; 0.05, **p &lt; 0.001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig06large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
3 hafta sonra, PTB cerrahisinin etkileri, sPTB'de kardiyak debide daha fazla azalma ve sahte ile karşılaştırıldığında TAPSE'de tutarlı bir azalma ile vurgulandı (Şekil 7A, B). 3 hafta sonra mPTB ve sham grupları arasında ekokardiyografik parametrelerde fark gözlenmedi (Şekil 7A,B).
Sağ kalp kateterizasyonunda, ameliyattan 3 hafta sonra sham ile karşılaştırıldığında, her iki PTB grubunda da artmış RV sistolik basıncı (RVSP) ortaya çıktı (Şekil 7C). RV diyastolik fonksiyonu, RV sertliğinin yükten bağımsız bir ölçüsü olan RV diyastol sonu elastikiyetinde (Eed) bir artış ile gösterilen sPTB grubunda etkilenmiştir (Şekil 7D). Sistolik sonu elastikiyet (EES) ile değerlendirilen RV kontraktilitesi, sPTB grubunda sahte ile karşılaştırıldığında artmış, mPTB grubu ise anlamlı olmayan bir artış göstermiştir (Şekil 7E).
Anatomik ölçümler, RV ağırlığının vücut ağırlığına (RV/BW) oranında kademeli bir artışla ifade edilen PTB şiddetinin artmasıyla birlikte artan RV hipertrofisi ortaya çıkardı (Şekil 7F). RVSP, RV hipertrofisinin derecesi ile doğrusal olarak orantılıydı (Şekil 7G). RV kardiyomiyosit kesit alanı (CSA), sPTB'de sahte ile karşılaştırıldığında RV hipertrofisinde @'lık bir artışı doğrularken, sahte ile karşılaştırıldığında mPTB'de anlamlı olmayan bir artış vardı (Şekil 8A-D). RV ve sağ atriyumdaki (RA) fibroz derecesi, sPTB'de sahte ile karşılaştırıldığında yedi kat daha yüksekti. mPTB'de RV fibrozunda artış gözlenmedi (Şekil 8E-H).
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig07.jpg"> <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig07large.jpg" target="_blank"></a><img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig08.jpg"> <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig08large.jpg" target="_blank"></a><img alt="Figure 9" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig09.jpg"> <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig09large.jpg" target="_blank"></a>

Pulmoner gövde bandının neden olduğu sağ ventrikül basıncının aşırı yüklenmesinin bir murin modelini tanımladık. Entübasyon, cerrahi ve ekokardiyografi ile fenotipleme için ayrıntılı protokoller makaleye dahil edilmiştir. Entübasyon ve cerrahi için özel yapım aletler kullanılır ve modelin hızlı ve ucuz bir şekilde çoğaltılmasına olanak tanır.

Aşırı Basınca Bağlı Sağ Ventrikül Hipertrofisi ve Pulmoner Gövde Bantlaması Başarısızlığının Murin Modeli

Right ventricular (RV) failure caused by pressure overload is strongly associated with morbidity and mortality in a number of cardiovascular and pulmonary ...

a-murine-model-pressure-overload-induced-right-ventricular

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Biz küçük bir metalik klip kullanarak çıkan aortun daralması ile Wistar sıçanlarda basınç aşırı ve sol ventrikül hipertrofisi oluşturmak için adım adım bir prosedür açıklanmaktadır. Bu model yaygın olarak kalp büyümesi sırasında yeniden değişiklikleri incelemek için ve bu değişikliklerin regresyonu için stratejiler belirlenmesi ve değerlendirilmesi için kullanılmaktadır.

Basınç Aşırı Kardiyak hipertrofi Modeli Oluşturma Ratlarda Aort daralma, Artan

Sağ ventrikül (RV) işlev bozukluğu, kardiyovasküler hastalığın patojenezine önemli olan, ancak sınırlı yöntemler ile değerlendirilmesi için kullanılabilir. Ultrason görüntülemede son gelişmeler boyuna RV çalışmada non-invaziv bir ve doğru bir seçenek sunar. Bu yazıda, detay RV basıncı aşırı bir fare modeli kullanılarak bir adım-adım ekokardiyografi yöntemi.

Transtorasik Ekokardiyografi ile Pulmoner Arter Konstrüksiyon Fare Modeli sağ ventrikül yapı ve fonksiyonlarının değerlendirilmesi

Biz sağ ventrikül hipertrofisi ve başarısızlık sıçanlarda ikna etmek için cerrahi bir yöntem mevcut.

Sağ ventrikül hipertrofisi ve başarısızlık bir pulmoner gövde basınç yükünün modeli bantlama indüklenen

Burada, sağ ventrikül yetmezliği mekanizmasını incelemek için yararlı bir yaklaşım sağlıyoruz. Pulmoner arter daralması için daha uygun ve verimli bir yaklaşım, inhouse yapılan cerrahi aletler kullanılarak kurulmuştur. Buna ek olarak, ekokardiyografi ve kateterizasyon ile bu yaklaşımın kalitesini değerlendirmek için yöntemler sağlanmaktadır.

Pulmoner arter daralması ve farelerde sağ ventrikül fonksiyonunun değerlendirilmesi ile sağ ventrikül yetmezliği indüksiyonu

Burada, köklü fareler aort daralması modelinde cerrahi aort debandinginin adım adım protokolünü açıklıyoruz. Bu prosedür sadece hipertrofinin sol ventrikül ters remodeling ve regresyonunun altında kalan mekanizmaların incelenmesine izin vermekle kalmaz, aynı zamanda miyokard iyileşmesini hızlandırabilecek yeni terapötik seçenekleri test eder.

Kemirgenlerde Aort Debanding tarafından Sol Ventrikül Ters Tadilatı Eğitimi

Biz basınç aşırı orta remodeling ve sinyal transdüksiyon yolları remodeling sürecinin başlatılması nda yer alan erken sistolik disfonksiyon indüklenen bir sıçan modeli nin oluşturulması nı açıklar. Bu hayvan modeli kalp yetmezliği için erken terapötik anti-remodeling stratejileri uygulamak için moleküler hedeflerin belirlenmesinde yardımcı olacaktır.

Aşırı Sistolik Kalp Yetmezliği nin Aksine Aşırı Basınç Ait Orta Remodeling ve Sistolik Disfonksiyon Bir Rat Modeli

Bu makalede, uyarlanabilir ve maladaptif fenotiplerini modellemek için şiddetli sağ ventrikül basıncı aşırı yüklemesi geliştirmek için cerrahi teknik ve deneysel yaklaşım açıklanmaktadır.

Pulmoner Hipertansiyon ve Sağ Ventrikül Yetmezliği için Büyük Bir Hayvan Modeli: Koyunlarda Sol Pulmoner Arter Ligasyonu ve Progresif Ana Pulmoner Arter Bantlama

Mevcut protokol, basınç aşırı kardiyak hipertrofisini indüklemek için farelerde yeni bir aort bantlama tekniğini tanımlamaktadır. Bantlama için, sabit bir iç çapa sahip bir lastik halka kullanılır. Bu yeni teknik, gelecekteki deneyler için daha az varyans ve daha fazla tekrarlanabilir veri vaat ediyor.

O-Ring Aort Bantlamasına Karşı Geleneksel Transvers Aort Daralması Basınç Aşırı Yüküne Bağlı Kardiyak Hipertrofinin Modellenmesi İçin

Sağ ventrikül yetmezliği ve fonksiyonel triküspid yetersizliği sol taraflı kalp hastalığı ve pulmoner hipertansiyon ile ilişkilidir ve hastalarda morbidite ve mortaliteye önemli ölçüde katkıda bulunur. Sağ ventrikül yetmezliği ve fonksiyonel triküspid yetersizliğini incelemek için kronik bir küçükbaş hayvan modeli oluşturmak, mekanizmalarını, ilerlemelerini ve olası tedavilerini anlamada yardımcı olacaktır.

Sağ Ventrikül Yetmezliği ve Fonksiyonel Triküspid Yetersizliğinin Kronik Ovine Modeli

Sağ kalp yetmezliği (RHF), ventriküler ve atriyal fonksiyon bozukluğuna yol açan sağ taraflı kardiyak dilatasyon ve hipertrofi ile karakterizedir. RHF ile ilişkili kardiyopulmoner durumlara kardiyak aritmi riskinde artış eşlik eder. Bu makale, gelişmiş ventriküler ve atriyal aritmogenez ile ilişkili pulmoner arter bantlamasına bağlı RHF'nin standart bir modelini açıklamaktadır.

Pulmoner Arter Bantlaması Kullanılarak Sağ Taraflı Kardiyak Yeniden Şekillenme ve Aritminin Sıçan Modeli

Keşfedin pulmoner gövde bantlaması ile sağ ventrikül yetmezliğinin murin modelini. Erken evre hipertrofi ve moleküler değişiklikleri inceleyerek yeni tedavi stratejileri geliştirin.

Aşırı Basınca Bağlı Sağ Ventrikül Hipertrofisi ve Pulmoner Gövde Bantlaması Başarısızlığının Murin Modeli

Daha fazla video keşfet