23 Eylül 2025
Mevcut protokolün amacı, C57Bl/6x129J laboratuvar farelerinde fiziksel kırılganlığı değerlendirmek için talimatlar ve kılavuzlar sağlamaktır. Fiziksel kırılganlık indeksinde kullanılan her bir ölçüme ilişkin spesifik ayrıntılar açıklanmaktadır. Kırılganlık sonuçlarını raporlamak için çeşitli yöntemler de sunulmaktadır.
Yaşlanma, normal fonksiyonların kademeli olarak kaybını içerir ve bireyler arasında farklılık gösterir. Zayıflık, stres faktörleriyle fonksiyonu koruyamamayı yansıtır. Zayıflığı incelemek, yaşlanma değişkenliği ve ilerlemesini anlamayı artırabilir.
Kırılganlık değerlendirmelerinin klinik olarak sıkça kullanılmasına rağmen, birçok preklinik yaşlanma projesi, kırılganlık değerlendirme aracının uygulanmasındaki engeller nedeniyle ilgisini çeken değişken olarak içermez. Bu kırılganlık indeksi, fareler için özel ekipman veya stresli test gerektirmez. Özelleştirilebilir ve araştırmacıların değerlendirmeleri araştırma odaklarına uygun belirli kırılganlık boyutlarına göre uyarlamasına olanak tanır.
Basitleştirme ve uygulama olasılığını sunmanın, başkalarını da kırılganlığı ilgi çekici bir değişken olarak kullanmaya teşvik eder ve böylece klinik olarak daha ilgili projeler ortaya çıkaracaktır. Başlamak için değerlendirmeyi açık alan muayenesi, manuel muayene ve tartı olarak ayırın. Açık alan sınavı için, ilgi çeken fareyi açık bir ortama aktarın.
Alopesi, kürk rengi kaybı, dermatit, kötü tüy durumu, kifoz, kuyruk sertleşmesi, yürüyüş bozuklukları, titreme ve anormal nefes alma gibi fiziksel özellikleri inceleyin. Manuel inceleme için fareyi nazikçe kazlayın. Alopesi, kürk rengi kaybı, dermatit, tümörler, şişmiş karın, katarakt, göz akıntısı, rektal sarkma, vajinal veya penis sarkması ve kötü vücut durumu puanı için muayene yapın.
Aktif olmayan dönemin başlamasından itibaren iki ila dört saat içinde açık alan ve manuel muayenelerden sonra günün düzenli bir saatinde kilo değerlendirin. Açık alan muayenesi sırasında yürüyüş bozukluklarını değerlendirin. Uzuvları sürükleme, daire çizme, sallanma veya geniş bir duruş yürüyüş bozukluklarının belirtisidir.
Yürüyüş bozukluklarını daha iyi değerlendirmek için, fareyi büyük bir kafesli kapağa koyun ve eğin. Tırmanmayı teşvik etmek için farenin arkasını hafifçe hafifçe hafifçe okşayın. Sonra, farenin uyum sağlamasına izin verin ve farenin nefes hızı ile derinlikteki değişiklikleri dinlenme halindeki durumu gözlemleyin.
Kuyruğu nazikçe parmağınızla okşayarak kuyruğun sertliğini değerlendirin. Açık alan muayenesi sırasında, alopesi, kürk rengi kaybı, dermatit ve kötü tüy durumu gibi deri kriterleri değerlendirin. Alopeci genellikle boynun arkasında bulunur ve fare serbestçe hareket ettikçe görünür olur.
Kifos, açık alan muayenesi sırasında hem dinlenirken hem de hareket halinde, farenin omurga eğriliği gözlemlenerek en iyi şekilde değerlendirilir. Kifos, hareket sırasında görülen omurga anormal eğriliğinin derecesine ve dinlenme halindeki kambur duruşa göre puanlanır. Fareyi tırmanarak manuel olarak inceleyin.
Parmaklarınızla kasık kemiği ve alt omurga çevresindeki yağ ve kas kaybının derecesini değerlendirin; bu nedenler vücut durumu puanını değerlendirmek için kullanılır. Faresi tutarken, gözleri göz akıntısı, kabuk veya renk değişikliği belirtileri ve katarakt açısından inceleyin. Eklemler, kürk, renk değişiklikleri ve dermatit gibi sık sık görülen alopesi belirtileri için göğüs ve karın bölgelerini gözlemleyin.
Tümör veya şişmiş karın varlığını değerlendirmek için parmağınızı karın boyunca nazikçe ovuşturun. Rektal ve vajinal veya penis sarkması olup olmadığını değerlendirmek için fare başını dikkatlice aşağı eğin. Eğer sarkma şüphesi varsa, fareyi nazikçe açık alan alanına indirin.
Dinlendikten sonra, kuyruğu nazikçe kaldırarak kontrol nedeniyle herhangi bir gerginlik olmadan prolapsusun olduğunu doğrulayın. Açık alan ve manuel muayenelerden sonra fareyi tartın. Her hayvan arasındaki tartı sıfırlayın ve ağırlığı en yakın 0,1 grama kadar kaydedin.
Her farenin değerlendirilmesi sırasında, her kırılganlık ölçüsüne 0, 0,5 veya 1,0 puan verin. Ağırlığı kaydedin ve tüm 16 ölçümün ortalamasını hesaplayarak nihai bir zayıflık puanı oluşturun. Takip gerektiren sağlık veya davranışsal değişiklikleri ile müdahale sonrası anormal davranışları not alın.
Kırılganlık endeksi değerleri, ölçülen tüm gruplarda yaşla birlikte kademeli olarak arttı; 12, 18, 24 ve 30 ay. 18 aylıkken, alopesi, kifoz ve kürk rengi kaybı özellikle erkek farelerde en sık gözlemlenen eksikliklerdi. 24 aylıkken, vücut kondisyonu puanı ve kötü kürk durumu bozuklukları yaygın hale geldi.
Boylamasına veriler, her iki cinsiyette de yaşla birlikte kırılganlığın arttığını gösterdi; erkek farelerde benzer yaşlarda daha yüksek kırılganlık değerleri vardı. 120 haftalık yaşın ötesi çok az erkek gözlemlendi, bu da erkeklerde hayatta kalma oranının azaldığını gösteriyordu. %10'dan fazla vücut kilosu kaybı yaşayan fareler ileri yaştaydı ve kırılganlık indeks değerleri 0.15'i geçti.
Çoğu farede iki haftalık aralıklarda 0.05'in altında minimal kırılganlık indeks değişimi görüldü. Daha büyük kırılganlık artışları yaşlılıklarda daha sık ve belirgin kilo kaybıyla birlikte görülürdü. Dört fenotipli kırılganlık kilo değişimi gözlemlendi; en yaygın olanı kilo değişikliği olmadan kırılganlık artışıydı; bu durum izlenen hayvanların %46'sında görülür.
%30'u ne kırılganlıkta ne de kiloda değişiklik göstermedi. Farelerin %12'sinde ya kilo alırken kırılganlık artışı ya da kilo kaybıyla kırılganlık artışı görüldü.
Tam transkripti görüntüleyin ve binlerce bilimsel videoya erişin
Bu protokol, C57Bl/6x129J laboratuvar farelerinde fiziksel kırılganlığı değerlendirmek için yönergeler sunar. Fiziksel kırılganlık endeksi ve sonuçların raporlanması yöntemlerinde kullanılan ölçütleri ayrıntılı olarak açıklar.
Frailty assessment using a streamlined index in aging mouse models enables biopharma teams to quantify biological age and health span, supporting translational geroscience initiatives. This approach provides a practical, non-invasive metric for differentiating biological from chronological age, informing preclinical study design and candidate evaluation. Incorporating frailty as a variable enhances predictive confidence in aging-related therapeutic development and risk assessment.
This frailty index integrates into the preclinical discovery-to-validation continuum, providing a bridge between early mechanistic studies and translational research in aging.