5 Mayıs 2026
Bu el yazması, bir akın modelinde akciğer hipertansiyon-sağ ventriküler kalp yetmezliğinin patofizyolojisi üzerindeki egzersizin etkilerini incelemek için geliştirilen yapılandırılmış egzersiz programını tanımlar.
Bir öküz modelinde egzersizin pulmoner hipertansiyon-sağ ventriküler yetmezliğin patofizyolojisi üzerindeki etkilerini inceliyoruz. Akciğer hipertansiyonda egzersiz etkileri: Sağ ventriküler yetmezlik, sınırlı tolerans ve kardiyopulmoner dekompansiyon riski nedeniyle kötü tanımlanmıştır. Ancak, bu protokol kontrollü değerlendirmeyi mümkün kılar.
Başlamak için, gerekli reaktifleri topla ve deney için çalışma alanını kur. Üç normal tuzlu su al. Her birinden bir mililitre çıkarın.
Ve her şırıngaya 1.000 birim içeren bir mililitre heparin çözeltisi ekleyin. İki adet 10 mililitrelik şırınga, biri atık için, diğeri kan toplama için, beş ise kan gazı toplamak için beş bir mililitrelik şırınga hazırlayın. Beş mililitrelik bir şırınga, sağ ventriküler veya RV hattını kilitlemek için 5.000 birim heparin içeren beş mililitre heparin çözeltisi alın.
Gerekirse kullanmak üzere 2,2 mililitre steril su ile iki miligram alteplazı yeniden oluşturun. Bir mililitrelik ve beş mililitrelik bir şırınga alın ve her ikisini de 20 ila 22 kalibre iğneyle hipertonik salinle doldurun. Bir basınç geçirici alın ve basınç borusunun dişi yem ucunu, dönüştürücünün erkek yem ucuna bağlayın.
Dönüştürücünün alt yem ucunun kapalı olduğunu doğrulayın. Boruyu üç yönlü bir durdurma musluğuna bağlayın ve 22 gauge Huber iğnesini takın. İğneden sıvı çıkana kadar pipeti hipertonik salin ile yıkayın.
Sonra stop'u iğneye doğru ve mavi kapağdan uzaklaştırarak manşete erişimi kapatacak şekilde ayarlayın. Bir litrelik poşetten iki mililitre normal salin çıkarın ve yerine 2.000 birim heparin içeren iki mililitre heparin çözeltisi koyun. Salin poşetini basınç torbasına yerleştirin, ardından damar içi spike kullanarak erişim torbasına yerleştirin.
Basınç torbasını yerden yaklaşık iki metre yukarıya asın. Ve basınç torbasındaki üç yollu durdurma musunu çevirin, böylece sap boruya dik olsun. El pompasıyla poşeti şişirin, basınç göstergesi yaklaşık 250 milimetre cıva ile yeşile dönene kadar.
Basıncı korumak için üç yönlü stoplini poşetin yönüne çevirin. Damar hattının erkek ucunu dönüştürücünün dişi ucuna bağlayın. Sonra, basınç borusunun dişi yem ucunu dönüştürücünün erkek ucuna bağlayın.
Ve sonra borunun erkek ucunu durdurma kanalının dişi yem ucuna takın. 22 gauge Huber iğnesini üç yollu stopcock'un erkek ucuna taktıktan sonra, heparin torbasını açın ve intravenöz hattı boğarak heparinize tuzlu su hooper iğnesinden çıkana kadar silin. Üç yönlü stopcock'u Huber iğnesine doğru çevirerek kilitleyin.
PA manşeti ve RV basınç portu ile ölçülen bir koyun akciğer hipertansiyon RV arızası modeli kullanın. Ameliyat sonrası bir haftalık iyileşmenin ardından, koşu bandıyla uyum sağlamış koyunları test için egzersiz odasına taşıyarak taşıyabilirsiniz. Koyuna bir halter yerleştirin ve hayvanı koşu bandına yönlendirmek için kullanın; dört bacağı küçük bir kafese yaslanarak öne yakın konumlandırın.
Portları palpasyon ve cildi alkollü mendil ile temizleyin. PA portuna erişmek için Huber iğnesi kullanın. Laboratuvar tablosu ana sayfasını açtıktan sonra Yeni seçeneğini seçin, kurulum seçeneğine tıklayın, cihazları ve kanalları seçin.
Kanal sayısını dört olarak ayarlayın ve kanalı birden dört'e PA manşet basıncı, RV basıncı, RV sistolik basıncı ve kalp atış hızı olarak yeniden adlandırın. Döngüsel ölçümleri seçin. Kaynağa gidin ve kanal iki RV basıncını, ölçümü maksimuma çıkarın ve OK tuşlayın. Kanal dördüncü kalp atış hızı için işlemi tekrarlayın, ancak ölçümü hıza değiştirin.
Birinci ve ikinci kanallar için, hesaplama seçilmediğini doğrulayın. PA portu başa daha yakın, RV portu ise kuyruğun daha yakın konumlandırılmasıyla doğru erişim yönünü sağlayın. Dönüştürücüleri koyun ile bilgisayar arasında kalp seviyesine yerleştirin ve her iki basınç dönüştürücüsünü arayüz kablosuna bağlayın.
Transdüserler sıfırlanıp kalibre edildikten sonra, 400 hertz'de oluşan RV ve PA manşet basınç dalgasının kaydına başlamak için başlat tuşuna tıklayın. Stop musluğunu yukarı çevirerek PA manşet basınç dalgası formunu dönüştürün. Sonra stop'u koyuna doğru kapatarak dalga formunu kapatın.
Karavan hattı için üç yollu stopcock'a bir heparin hizasını yerleştirin ve tüm hattı RV portuna doğru yuyun. Koyu kan geri dönene kadar şırıngayı nazikçe geri çekin. Durdurma musluğunu dönüştürücüye doğru kapatın.
İlk olarak, boş bir 10 mililitrelik şırınga kullanarak 10 mililitre RV kanı alın. Sonra bir mililitrelik bir şırınga kullanarak 0,2 ila 0,4 mililitre RV kanı örneği alın. Stopu yukarı doğru çevir.
Karavan basınç dönüştürücüsünün mavi sekmesini çekerek valfi açın ve hat kandan arınana kadar yıkamaya devam edin. İlk egzersiz hızını koşu bandı düğmesini saniyede 0,46 metreye ayarlayarak başlatın ve 10 dakika boyunca basılı kalsın. PA manşet baskısını geçirmek için 10 dakikalık aralık boyunca PA manşet hattını periyodik olarak açın.
10 dakikalık aralığın sonunda, daha önce gösterildiği gibi kan gazı alın. Kan numunesi, hat yıkama ve egzersiz adımlarını koşu bandı ayarları 40, 50, 30 ve sıfırda tekrarlayın. Manşeti 150 ila 200 milimetre cıva şişirmek için bir mililitre hipertonik salin kullanın.
Şişlikten sonra birkaç dakika RV basıncını aktararak toleransı sağlanır. Karışık venöz oksijen doygunluğu, birinci haftadan sekizinci haftaya kadar maksimum koşu bandı hızında nispeten stabil kaldı. RV sistolik basıncı birinci haftadan sekizinci haftaya kadar arttı.
Egzersiz sırasında yapılan mesafe, PA manşet basıncı sekizinci haftada yaklaşık 777 milimetreye yükselmesine rağmen birinci haftadan sekizinci haftaya kadar arttı. Seçilen koşu bandı hızlarında, karışık venöz oksijen doygunluğu azaldı ve egzersiz hızı arttıkça RV sistolik basıncı arttı. Bu protokol, egzersiz sırasında hemodinamik değerleri gerçek zamanlı olarak ölçmemize olanak tanır.
Bu protokolteki temel zorluklardan biri, port erişimi veya egzersizi sürdürmektir. Özellikle, PA manşet basıncını korumak. Gelecekte daha ayrıntılı olarak ölçmeyi umduğumuz bir parametre, egzersiz ve iyileşme sırasında oksijen tüketimidir.
Tam transkripti görüntüleyin ve binlerce bilimsel videoya erişin
Bu çalışma, kronik pulmoner hipertansiyon kaynaklı sağ ventrikül yetmezliği (PH-RVF) oluşturulmuş büyük bir hayvan modelinde egzersize karşı gelişen fizyolojik adaptasyonları incelemektedir. Araştırmacılar, artmış sağ ventrikül ard yükünün etkilerini ve progresif hastalık sırasında adaptif yanıt potansiyelini değerlendirmek için bir koyun (ovine) modeli kullanarak yapılandırılmış bir egzersiz rejimi uygulamışlardır.
Pulmoner hipertansiyon kaynaklı sağ ventrikül yetmezliğinde (PH-RVF) egzersize verilen adaptif yanıtların anlaşılması, kardiyopulmoner ilaç keşfinde translasyonel hedef doğrulama ve mekanistik risk azaltma açısından kritik öneme sahiptir. Yapılandırılmış egzersiz rejimlerini içeren bu ovine model, progresif sağ ventrikül ön yükü altında fizyolojik adaptasyonun kantitatif değerlendirmesine olanak tanıyarak preklinik aday seçimi için öngörücü güvenilirliği destekler. Bu yaklaşım, büyük hayvan sisteminde hastalıkla ilgili kompansatuar mekanizmaları açıklığa kavuşturarak erken aşama portföy kararlarına bilgi sağlar.
Bu yapılandırılmış egzersiz rejimi, ovine PH-RVF modelini erken keşiften preklinik doğrulamaya uzanan bir köprü olarak konumlandırarak, Ar-Ge sürekliliği boyunca hipotez testine ve fonksiyonel son nokta ölçümüne olanak tanır.