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In JoVE (4)
- 조합의 합성과 고분자 필름과 Nanoparticle 도서관에서 높은 처리량 단백질 출시
- Polyanhydride의 Nanoparticles에 의해 유도된 Murine Macrophages 폐포 수확 및 평가 세포 활성화
- 멀티 스펙트럼 이미징 유동세포계측법 의해 Nanoparticles과 박테리아의 세포 내면화 분석
- Polyanhydride의 Nanoparticles의 높은 처리량 탄수화물의 합성과 작용화
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Articles by Balaji Narasimhan in JoVE
JoVE Bioengineering
조합의 합성과 고분자 필름과 Nanoparticle 도서관에서 높은 처리량 단백질 출시
Department of Chemical and Biological Engineering, Iowa State University
이 방법은 생분해 성 polyanhydride 필름과 nanoparticle 라이브러리의 조합 합성과 이러한 라이브러리의 단백질 릴리스의 높은 처리량 감지 기능을 설명합니다.
JoVE Bioengineering
Polyanhydride의 Nanoparticles에 의해 유도된 Murine Macrophages 폐포 수확 및 평가 세포 활성화
1Department of Chemical and Biological Engineering, Iowa State University, 2Department of Veterinary Microbiology and Preventive Medicine, Iowa State University
여기, 우리는 폐에 타고난 면역 세포를 거주하고 polyanhydride의 nanoparticles와 공동으로 문화에 대한 응답으로 자신의 활성화를 검토하고 있습니다 murine 폐포 macrophages를 수확을위한 프로토콜을 설명합니다.
JoVE Bioengineering
멀티 스펙트럼 이미징 유동세포계측법 의해 Nanoparticles과 박테리아의 세포 내면화 분석
1Department of Veterinary Microbiology and Preventive Medicine, Iowa State University, 2Amnis Corporation, 3Department of Chemical and Biological Engineering, Iowa State University
이 문서에서는 RAW 264.7 세포에 의한 polyanhydride의 nanoparticles이나 박테리아의 내면화를 수치 멀티 스펙트럼 이미징 유동세포계측법을 활용한 방법을 설명합니다.
JoVE Bioengineering
Polyanhydride의 Nanoparticles의 높은 처리량 탄수화물의 합성과 작용화
1Department of Chemical and Biological Engineering, Iowa State University, 2Department of Chemistry, Iowa State University
이 문서에서는 높은 처리량 방법은 항원 제시 세포의 특정 수용체를 타겟에 더 이상 사용할 수 polyanhydride의 nanoparticles의 표면에 oligosaccharides과 첨부 파일의 합성을 위해 제공됩니다.
Other articles by Balaji Narasimhan on PubMed
기계 론의 관계 폴리머 미세 및 약물 속도 론을 Bioerodible Polyanhydrides에 놓습니다
이 작품 bioerodible polyanhydride 시스템에서 폴리머 미세 및 약물 방출 속도 론 사이의 관계를 조사 폴 리 [(1, 6-bis-p-carboxyphenoxy 헥 산)-공동-(sebacic anhydride)] (CPH-SA). 마약, p-nitroaniline (PNA)를 모델링 하 고 분산 노란색 3 (DY) CPH와 SA, 선택된에 따라 호환성을 각각 기록 했다. 폴리머 미세 및 약물의 구성 단위체와의 호환성은 공부 하는 약물의 방출 속도 론을 통해 상당한 영향력을가지고 결정 했다. 폴리머에서 약물의 용 해도 릴리스 프로 파일의 모양에 영향을 있지만 균질 미세, poly(sa)와 50: 50 CPH SA 폴리머 시스템 동시 폴리머 저하와 약물 자료, 보였다. 다른 유형의 공중 합체, 20:80 및 하는가 CPH-SA에 대 한 개별 단위체 출시 속도 론 약물 내 위상 구분 된 미세 분할의 효과 시연 했다. 하는가 CPH SA 코 폴리머에 SA microdomains에 우선적으로 DY 분자 분할 하는 동안 20:80 CPH SA 코 폴리머에 CPH microdomains에 우선적으로 PNA 분자 파티션. 이러한 연구 약물 릴리스 메커니즘 폴리머 미세, 폴리머 구성 단계와 약물의 호환성 및 고분자 내에서 약물의 용 해도 의해 구동 됩니다 것이 좋습니다. 약물-폴리머 상호 작용으로 고분자 미세의 철저 한 이해 bioerodible polyanhydrides에서 약물 방출의 보다 정확한 예측을 위한 길을 닦은 것 이다.
지속적인된 약물 전달에 대 한 Bioerodible Polyanhydride Microspheres에 기반 하 여 주사 시스템의 디자인
제조, 형태학 특성화 및 마약 릴리스 3 bioerodible polyanhydrides, 폴 리 [1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥] microspheres에서 속도 론 (poly(CPH)), 폴 리 (sebacic anhydride) (poly(SA)), 그리고 코 폴리머 poly(CPH-co-SA) 50: 50 (CPH:SA 50: 50) 보고 됩니다. 제조 기술은 각 poly(cph)에 대 한 매우 부드러운 외부 표면에서 poly(sa)에 대 한 큰 숨 구멍으로 거친 표면 거칠기에 이르기까지, 3 개의 고분자에 대 한 다른 문법과 함께 microspheres 수익률. 프로필 출시 모델 마약에 대 한 p-nitroaniline는 또한 각 고분자에 대 한 다른. Poly(cph)에서 릴리스 프로필 큰 초기 버스트는 고 2 일 후에 약간 추가 릴리스를 보여줍니다. Poly(sa)에서 출시 거의 제로 순서 이며 약 8 일 동안 지속 된다. CPH:SA 50: 50에서 릴리스 프로필 상대적으로 작은 버스트를 표시 하 고 나에 대 한에 대 한 제로 주문 자료를 전시 달. 다른 릴리스 프로필 폴리머 침식 속도는 microspheres의 마약 유통 특성에 할당 됩니다. 0 차 방출 이어서 파열의 맞춤형된 릴리스 프로필 합니다 microspheres를 적절 하 게 결합 하 여 얻을 수 있습니다. 이 기술은 각각 poly(CPH) 및 poly(SA) microspheres 수를 달리 하 여 파열 및 0 차 방출 속도의 독립적인 변조를 수 있습니다. 또한, 0 차 방출 확장할 수 있습니다에서 일주일에 한 달에 CPH:SA 50: 50 microspheres 포함 하 여.
Microsphere 크기, 석 출 속도 론 및 마약 유통 생 분해성 Polyanhydride Microspheres에서 약물 방출 제어
표면 erodible 폴리머 장치에서 약물 방출 메커니즘에 영향을 미치는 요인에 대 한 철저 한 이해는 최적의 배달 시스템의 설계에 중요 한. Poly(sebacic anhydride) (PSA) microspheres 극성 (물 solubilities)의 범위와 3 개의 모델 마약 화합물 (rhodamine B, p-nitroaniline 및 piroxicam)와 함께 로드 된. 약 세 가지 크기의 입자 polydisperse microspheres에서 출시 비교 되었다 단 분산에서 프로필 출시. 각 모델 마약 다른 릴리스 메커니즘을 전시. 고분자 내에서 마약 유통 레이저 confocal 현미경 검사 법을 검색 하 고 전자 현미경을 스캐닝 하 여 조사 했다. Rhodamine, 조사, 가장 친수성 화합물 microsphere 표면 보다 균등 하 게 분산 하는 훨씬 더 소수 성 컴파운드, piroxicam 동안 향해 강력 하 게 지역화 되었습니다. 또한, 모든 세 가지 화합물의 가장 균일 하 게 초기 폴리머 방울에서 마약 확산의 경쟁 효과와 효과적으로 "트랩" 고분자 매트릭스에 마약 용 매 추출 시 폴리머의 강 수 확률이 가장 작은 microspheres에 배포 했다. 서로 다른 마약 배포판 약물 방출 프로 파일에 각 성 했다. Rhodamine는 microsphere 크기에 관계 없이 매우 빠르게 나왔다. 따라서, 확장된 릴리스 프로필 마약 강력 하 게는 microspheres에 재배포 하는 경우 얻을 수 수 있습니다. P-nitroaniline 출시 더 연장 했지만 여전히 microsphere 크기 작은 의존도 보였다. 따라서, 소수 성 고분자와 수용 성 약물은 캡슐화 하는 경우에 microsphere 크기를 제어 하 여 릴리스 프로 파일에 맞게 어려울 수 있습니다. Piroxicam 로드 microspheres microsphere 크기, 더 균일 한 약물 분포에 따른 감소 하 여 출시 기간을 늘릴 수 있습니다 보여주는 가장 흥미로운 릴리스 프로필 전시.
캡슐화, 안정화, 및 Polyanhydride Microspheres에서 BSA FITC의 릴리스
치료 단백질의 캐리어로 polyanhydrides를 사용 하 여 효능을 확인 하기 위해은 모델 단백질 소 혈 청 민 fluorescein isothiocyanate (BSA FITC)로 표시 된 폴 리 sebacic anhydride microspheres 캡슐화는 (poly(SA)), 및 poly(sa)와 폴 리의 랜덤 공중 합체 (1, 6-bis-p-carboxyphenoxy) 헥 산 (poly(CPH)). Microspheres 더블 유제 (물/기름/물) 기법을 통해 조작 했다 고 스캐닝 전자 현미경 검사 법, 젤 투과 크로마토그래피, confocal 현미경 검사 법, Coulter 카운터를 사용 하 여 특징 했다. 단백질 로딩 효과, 단백질 분포, 고분자 조성의 변화는 체 외 방출 연구에서 조사 되었다. 캡슐화 된 BSA FITC의 이차 구조는 푸리에 변환 적외선 분광학으로 결정 했다. 출시 된 단백질의 기본 구조는 나트륨 라우릴 황산 polyacrylamide 젤 전기 이동 법을 사용 하 여 분석 했다. Poly(SA) 및 20:80 (CPH:SA) microspheres 출시 된 단백질의 기본 구조 및 캡슐화 된 단백질의 이차 구조를 보존 하기 위해 발견 되었고 약 15 ~ 30 일에 대 한 지속적인된 납품을 각각 보였다. 콘텐츠 증가 코 폴리머에 CPH로 FITC BSA의 이차 구조는 보존 하지 알파-헬릭스 콘텐츠 가파른 감소에 의해 표시 된 대로.
운명과 Isoxaflutole, 제 초 토양 적용 옥수수 제, 유역 모델을 사용 하 여 표면 물에서의 전송 특성
이 연구의 목적은 isoxaflutole 전송의 포괄적인 평가 RPA 202248와 semistatic에 잠재적인 그들의 축적 물 시체, 분산된 유역 규모 모델을 사용 하 고 수 질 데이터를 관찰 합니다. 개념적 모델의 운명과 isoxaflutole 잔류물을 물 표면에서 전송 특성을 개발 되었다. 토양과 물 평가 도구 (SWAT) 연속 일일 시간 단계 유역 모델을 개념적 모델에서 확인 하는 프로세스를 시뮬레이션 하기 위해 사용 되었다. 모니터링 데이터는 광범위 하 고 집중 잔류물 모니터링 결과로 주요 제품 사용 영역 내에서 표면 물 시체의 수에 대 한 사용할 수 없었습니다. Zip 코드 수준에서 자세한 제품 사용 정보는 딜러 판매 및 재배 자 설문 조사를 통해 얻은 것. SWAT 모델에서 문학적 및 화학 전송 결과 선택한 물 시체에서 사용할 수 있는 모니터링 데이터를 비교 하 여 확인 했다. 유효성 검사, 모델 시뮬레이션 장기적인 역사적 날씨 데이터를 사용 하 여 물 시체에 isoxaflutole 파생 잔류물의 운명을 사용 되었다. 이 조사에서 결과 isoxaflutole 및 semistatic 물 시체에서 그 대사 산물 RPA 202248 장기 축적의 증거를 나타냅니다.
병렬 합성 및 높은 처리량 해산 생물 분해성 Polyanhydride 공중 합체의 테스트
우리는 polycondensation 반응 조합 방식에서 실시 수와 폴리머 라이브러리 multiwell 기판 조작 하는 신속한 프로토 타이핑 기술을 사용 하 여 높은 처리량에 상영 될 수 있습니다 설명 했다. 공중 100 다른 생 분해성 polyanhydride 무작위 합체를 제어 약물 전달에 대 한 유망 사업자의 선형으로 다양 한 작곡 라이브러리 설계, 조작와 몇 시간 이내에 IR 현미경 검사 법이 특징. Polyanhydride 코 폴리머 라이브러리 헥 산 (CPH) 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 및 sebacic anhydride (SA)을 기반으로 하는 고 각 잘 내 구성을 결정 하는 적외선 microspectroscopy와 특징 이었다. 코 폴리머 구성에 따라 저하 및 릴리스 요금, 이후 우리 또한 각 작업에 대 한 특정 웰 스를 설계 하 여 공중 합체의이 라이브러리에서 마약 자료 조사를 새로운 높은 처리 방법을 개발. 이 라이브러리의 하위 집합을 선택 하 고 기판 설계 하 고 합성 및 CCD 카메라를 사용 하 여 병렬 방식에서 polyanhydride 공중 합체의 범위에서 염료 해산의 모니터링 조작. 다중 샘플 기판 2 muL 볼륨의 10 x 10 microwells의 유기 용 매 저항 배열의 구성 된 소설 신속한 프로토 타입 제작 방법으로 조작 했다. 라이브러리는 사용자가 설계한 액체 분배 시스템 볼륨 분배 펌프 컴퓨터 제어 및 XYZ 모션 단계 시리즈의 구성 된 입금 했다. 병렬 염료 해산 연구 CPH 콘텐츠 증가 함께 방출의 감소 속도 표시 합니다. 이 결과 poly(CPH-co-SA) 공중 합체에서 염료 출시 이전에 게시 된 데이터와 함께 동의합니다. 이 작품에서 설명 하는 방법론은 의무가 높은 처리량 고분자 합성 및 특성화는 경기장에서 다양 한 응용 프로그램.
생 분해성 Polyanhydride Microspheres 기반 단일 접종 백신 면역 반응 메커니즘을 조절 수 있습니다
이 연구는 면역 반응 메커니즘을 조절 하는 독특한 기능을 갖는 생 분해성 polyanhydride microspheres 기반 하는 단 하나의 복용량 백신의 개발에 초점을 맞추고. 1, 6-Bis(p-carboxyphenoxy) 헥 산 및 sebacic 산 공중 합체 고용 폴리머 시스템에 의하여 이루어져 있다. 확장된 출시 속도 론 및 단백질 안정성을 제공 하기 위해 표시 되었습니다 두 코 폴리머 공식 조사 했다. C3H/HeOuJ 마우스 in vivo 연구 모델 항 원으로 파상풍 toxoid (TT)를 사용 하 여 캡슐화 절차 TT immunogenicity 유지 시연 했다. 자체 폴리머 TT의 작은 복용량에 면역 반응을 강화 보조 제 효과 전시 합니다. Microspheres TT 추가 관리를 요구 하지 않고 기본 및 보조 면역 반응 (즉, 높은 항 체 titers) 높은 갈망 항 체 생산을 유도 하기에 충분 한에 장기간된 노출 제공. 항 원 특정 확산 하나의 예방 접종 예방 접종 polyanhydride microspheres와 수명이 긴 메모리 셀과 플라즈마 세포 (항 체 은닉 B 세포) 일반적으로 발생 하지 않는 성숙 신호 없이 T 보조 세포 로부터 생성 표시 후 28 주. 또한, 백신 배합을 변경 하 여 T 도우미 2 형 면역 반응의 전체적인 강도 선택적으로 감소, 전반적인가 감소 하지 않고 균형 잡힌된 면역 반응의 결과로. 이 결과 눈에 띄는, 2 면역 반응 입력 무료 TT 유도 T 도우미 고려 하 고 세포내 병원 균을 백신을 개발 하기 위한 중요 한 의미를 갖는다. 선택적으로 추가 cytokines 또는 유해 adjuvants의 관리 없이 면역 반응을 조정 하는 기능 그것에 게 백신 개발을 위한 훌륭한 후보를 만들 수 있는이 배달 차량의 독특한 기능입니다.
문제 기반 학습 생명 화학 공학에서 과정
우리는 일련의 기존 생화학 공학, bioseparations, 및 공학 강의 과정을 보완 하기 위해 바이오 주제에 위 학부/대학원 강 및 실험실 과정을 개발 했습니다. 실험실 과정 문제 기반 학습 기법, 2 및 3 인 팀, 저널링 및 지도 평가 대 한 성능 rubrics 특징을 기반으로 합니다. 참가자는 처음 어려울, 문제 기반 학습와 약간의 경험을 했기 때문에 그들을 발견 했다. 등록 증가, 실험실 과정 2 신용 그룹으로 결합 하 고 작업 실험실 과정 학생 들이 우리의 2 신용 화공 장치의 두 번째에 대 한 그들 중 하나를 대체할 수는 우리.
단백질 안정성 폴리머 저하 제품의 존재: 제어 방출 제형에 대 한 결과
단백질에 대 한 지속적인된 약물 전달 폴리머 microspheres에 캡슐화 하는 경우는 단백질의 안정성을 유지 하는 세 단계가 있습니다: (1) 제조는 microspheres, (2) microspheres, 저장 (3) 캡슐화 된 단백질의 릴리스. 이 연구 0 또는 에스테 르 (젖 산과 글리콜 산) 및 anhydride (sebacic 산과 1,6-bis(p-carboxyphenoxy)hexane) 단위체 면 전에 서 20 일 동안 부 화 후 파상풍 toxoid, ovalbumin (Ova), lysozyme의 기본, 2 차, 3 차 구조에 폴리머 저하 제품의 효과에 초점을 맞추고. 구조와 antigenicity 또는 각 단위체의 존재 각 단백질의 효소 활동 계량 했다. 나트륨 라우릴 황산 polyacrylamide 젤 전기 이동 법, 원형 黄 및 형광 분광학 평가/평가 기본, 2 차, 3 차 구조, 단백질의 각각 사용 했다. 효소 연결 된 immunosorbent 분석 결과 파상풍 toxoid 및 Ova antigenicity에 변화를 측정 하는 데 사용 하 고 형광 기반 분석 결과 lysozyme의 효소 활동을 결정 하는 데 사용한. 파상풍 toxoid Ova sebacic 산의 존재의 가장 안정적인 고 lysozyme는 모든 공부 단위체 incubated 때 안정적인 anhydride 단위체의 존재의 가장 안정적인 것으로 나타났다.
합성 및 맞춤형된 침식 메커니즘 소설 Polyanhydrides의 특성 분석
우리는 polyanhydrides 기반으로 높은 소수 성의 백본 내의 친수성 엔터티를 포함 하는 단위체를 만들 새로운 합성 경로 설계 했습니다. 메서드를 포함 하는 약물으로 쉽게 처리할 수 있는 polyanhydrides 결과 정제. 분자 분광학, 열 분석, gravimetry, 조합 하 여 및 스캐닝 전자 현미경은 매우 소수 성, 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥 (CPH) 및 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG) 모노 머 단위에 친수성 oligomeric 에틸렌 글리콜 세그먼트를가지고 기반으로 polyanhydride 공중 합체의 합성, 특성 분석, 및 침식 연구 수행 되었다. 연구는 CPTEG:CPH 공중 합체에 CPH 콘텐츠를 늘려 시스템의 침식 맞출 수 대량 선에서 표면 부식 메커니즘을 보여 줍니다. 이러한 시스템 단백질 매개체로 약속을 했습니다.
Ovalbumin Polyanhydride Microspheres에 캡슐화에 대 한 안정성 및 릴리스 속도 론에서 Microsphere 제조 방법의 역할
Ovalbumin polyanhydride microspheres에 캡슐화에 대 한 안정성 및 릴리스 속도 론에서 microsphere 제조 방법의 효과 조사 했다. Polyanhydrides 사용 된 폴 리 (sebacic anhydride) (poly(sa))와 20:80의 폴 리 [1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥] 랜덤 코 폴리머 (poly(CPH)) 및 poly(SA). Microspheres 3 더블 유제 방법 (물/기름/물, 물/오일/오일 및 고체/오일/오일)과 극저온 원자화를 사용 하 여 날조 했다. 캡슐화 효율은 극저온 원자화와 가장 낮은 때에 대 한 최고는 w/o / w 기술은 사용 되었다. S/o/o 메서드에서 조작 Microspheres 출시 된 단백질의 가장 큰 초기 파열을 했다. 모든 방법을 파열 후 단백질의 0 차 방출의 결과. 릴리스 ovalbumin poly(SA) 및 20:80 (CPH:SA)에서 microspheres 지속 약 3, 약 6 주, 각각. 모든 제조 방법에 대 한 출시 ovalbumin의 기본 구조 젤 전기 이동 법에 의해 결정 된 대로 보존 했다. 승 20:80 (CPH:SA)에 캡슐화 된 ovalbumin의 이차 구조/w microspheres 보존 하지는.
Amphiphilic Polyanhydrides 단백질 안정화 및 릴리스입니다
이 연구의 전반적인 목표 소설 amphiphilic 생 분해성 시스템 안정화 및 펩 티 드와 단백질의 지속적인된 출시에 대 한 polyanhydrides에 따라 디자인 하는. 이 따라 공중 합체 및 모노 머를 포함 하는 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥 (CPH)와 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG)의 oligomeric 에틸렌 글리콜 moieties 합성 되었습니다. 두 비 수성 방법으로 다른 CPTEG:CPH 작곡 Microspheres를 조작: 솔리드/오일/오일 더블 유제 및 극저온 무화. 모델 단백질 (즉, lysozyme과 ovalbumin)을 안정 시키기 위해이 amphiphilic 중 합 시스템의 능력은 조사 하 고 있다. 모두는 캡슐화로 출시 된 단백질의 구조는 젤 전기 이동 법, 원형 黄 형광 분광학을 사용 하 여 모니터링 했습니다. CPTEG:CPH 시스템 캡슐화 된 단백질의 계층 구조를 유지 하는 것이 밝혀졌다. 출시 된 단백질의 활동 연구 CPTEG:CPH 시스템 유지 출시 된 단백질의 생물학적 활동을 나타냅니다. 이러한 결과 안정화에 대 한 새로운 생 분해성 polyanhydride 사업자 디자인과 치료 펩 티 드와 단백질의 지속적인된 출시를 포함 미래의 in vivo 연구에 대 한 약속.
코발트 페라이트 방호: Magnetotactic 박테리아 아웃-수행
균일 한 자 철 광의 정교 하 게 정렬 된 체인을 생산 하는 Magnetotactic 박테리아 (Fe(3)O(4)) 방호 및 세균 mms6 단백질 사용 Fe(3)O(4) 방호의 모양 선택 합성에 대 한 있습니다. 코발트 페라이트 (CoFe(2)O(4)) 나노 입자, 다른 한편으로, 모르는 살아있는 유기 체에서 발생 하는 것. 여기 우리 CoFe(2)O(4) 방호 체 외의 템플릿 기반 합성에 재조합 mms6 단백질의 사용에 대 한 보고서. 우리 炭 전체 길이 mms6 단백질 및 mms6 단백질의 합성 C 터미널 도메인을 self-assembling 템플릿 계층적 CoFe(2)O(4) nanostructures 하기 위해서는 고분자에 붙어있다. 이 새로운 합성 경로 입자 크기 40-100 nm의 범위에서 기존의 기술을 사용 하 여 생산 하기 어려운 복잡 한 자기 결정 나노 소재의 손쉬운 실내 온도 모양 관련 합성을 수 있습니다.
Immunomodulatory 생체 재료입니다
예방 접종은 20 세기에 질병의 예방에 대 한 가장 성공적인 의료 개입. 그러나, 새롭고 덜 reactogenic 백신 항 원 분자 재조합 기술을 활용, 개발 적응 면역 반응의 유도 촉진 하는 보다 효과적인 adjuvants 니드를 온다. 이러한 맥락에서 immunomodulatory 생체 재료, 생 분해성 고분자를 기반으로 하는 사람 특히 큰 약속을 보여줍니다. 이 문서 immunomodulatory 생체 재료의 다양 한 클래스에 설명 하 고 이성적으로 디자인의 백신 adjuvants immunomodulatory 속성을 다양 한 분야에서 분자 개념을 함께 제공 하는 크로스-징계 접근을 옹호.
약물 전달에 대 한 생체 재료의 조합 디자인: 기회와 도전
제어 약물 전달 및 조직 공학에 대 한 생 분해성 고분자 소자의 합리적인 설계 진행 암, 당뇨병 및 면역 관련 질환에 대 한 새로운 치료에 대 한 연구의 중요 한 영역입니다. 검색 기반 연구에 대 한 고조의 시대, 약물 전달 시스템 디자인을 새롭고 빠른 방법을 개발 하기 위해 긴급 한 필요가 있다.
고분자 화학 Polyanhydride 나노의 Monocytic 통풍 관을 영향을 미칩니다
그 polyanhydride 코 폴리머를 보여 주기 위해 화학 글귀와 나노 THP 1 인간의 monocytic 세포의 세포내 구획에 영향을 줍니다.
백신 Adjuvants: 현재의 도전과 미래의 접근
인간, 동반자 동물 및 식품 생산 동물에 대 한 예방 접종 20 세기에서 질병의 예방에 대 한 가장 성공적인 의료 개입으로 선전 하고있다. 그러나, 예방 접종 문제 없이 되지 않습니다. 새롭고 덜 reactogenic 백신 항 원 분자 재조합 기술을 활용, 개발 또한 적응 면역 반응의 유도 촉진 하는 보다 효과적인 adjuvants 필요를 온다. 또한, 현재 백신 adjuvants 체액 생성에 성공 하는 또는 항 체 중재 보호 하지만 현재 인간과 동물, 말라리아, 결핵 등을 괴 롭 혀 많은 질병에 대 한 적절 한 보호 셀 중재 면역 필요. 현재 백신 adjuvants, 면역 반응의 유도 대 한 그들의 효과 및 최근 문학에서 약속을 보여왔다 백신 adjuvants의 포괄적인 토론 제공 됩니다.
높은 처리량 검열 셀 기반 생 분해성 Polyanhydride 라이브러리의
심사 방법은 병렬 빠르게 평가 생체 세포 기반 분석 실험을 사용 하 여 개별 라이브러리 기판 개발 되었습니다. 이러한 연구에 사용 되는 생체 재료 표면 erodible polyanhydrides sebacic 산 (SA), 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥 (CPH) 및 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG)에 따라 마약, 단백질과 백신에 대 한 사업자로 서 공부를 했다. 25 다른 polyanhydride 랜덤 공중 합체 (CPH:SA 및 cpteg:cph에 따라)의 선형으로 다양 한 작곡 라이브러리 설계, 조작, 및 개별 사용 하 여 합성 (유기 용 매 저항) 소설 신속한 프로토 타입 메서드를 사용 하 여 만든 멀티 기판. 조합 라이브러리 적외선 현미경을 사용 하 고 1 H NMR과 크기 배제 크로마토그래피를 사용 하 여 유효성을 검사 하는 높은 처리량에 특징 했다. 개별 라이브러리 빠르게 표준 s p 2/0 myeloma, 조 및 L929 게재 J774 macrophage 셀 라인을 사용 하 여 생체 적합성에 대 한 상영 했다. 2.8 Mg/Ml의 농도에서 CPH:SA 또는 CPTEG:CPH 작곡에 의해 평가 하는 4 개의 셀 라인에 감지할 수 cytotoxic 영향이 이었다. J774 대 식 세포의 활성화 polyanhydride 라이브러리와 셀 잠복기 및 비 cytokines 측정 평가 또한, (IL 6, IL-10, IL-12, 그리고 TNFalpha). 결과 표시는 코 폴리머 CPH 유도 50% 이상 포함 된 컴포지션을 상승 된 Tnfalpha의 금액. 요약에서 결과 표시 여기에 설명 된 방법론 합성된 생체 재료의 높은 처리량 분석 의무가 있으며 생명 의학 어플리케이션에 사용 하기 위해 자료의 신속 하 고 합리적인 디자인을 용이 하 게 한다.
고분자 화학 및 장치 형상의 동시 효과 Murine 수지상 세포의 생체 외에서 활성화에
Polyanhydrides 백신 adjuvants로 이송 임 플 란 트 용 생체 재료의 유망한 클래스는. 제어 된 약물 방출 및 약물 안정성 또는 면역 조절 (보조 제 효과)으로 이러한 응용 프로그램에 대 한 그들의 속성을 맞출 수 있습니다. 유도이 폴리머 시스템의 immunomodulatory 메커니즘의 이해 하는 것은 디자인과 효능 백신이 폴리머 시스템을 사용 하 여 조직 호환 멀티 이식 장치 개발에 대 한 중요 하다. 이 연구 polyanhydride 나노 및 영화 murine 수지상 세포 (DCs)를 사용 하 여 adjuvanticity의 조사에 대 한 신속한 다중화 방법의 개발을 설명 합니다. 면역 반응 세포 표면 마커 등 MHC II, CD86, CD40, 및 CD209 cytokines 일리노이-6을 포함 하 여 평가, IL-10과 IL-12 40 p 측정 했다. 나노를 incubated Dc 표시 모든 표면 마커의 향상 된 표현 및 생산의 IL-12 p 40 Dc에 비해 화학 종속 방식에서 폴리머 필름 incubated. 이것은 특정 응용 프로그램에 대 한 면역 세포 활성화의 원하는 수준을 달성 하기 위해 다양 한 화학 물질 및 장치 형상의 polyanhydrides를 맞출 수 있습니다. 관찰 된 생체 적합성 및 polyanhydride 장치에 의해 Dc의 활성화 이송 의료 임 플 란 트와 같이 백신 전달 장치 뿐만 아니라 그들의 포함을 지원 합니다.
단백질 분리와 Polyanhydride Microspheres에서 안정성에 고분자 화학 및 제조 방법의 효과
출시 속도 론 및 다양 한 화학와 polyanhydride microspheres로 캡슐화 ovalbumin의 안정성을 공부 했다. 고분자 anhydride 단위체 sebacic 산 (SA), 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥 (CPH) 및 (p carboxyphenoxy)-3, 6-1, 8-bis 기반 dioxaoctane (CPTEG)를 활용 했다. Microspheres 비 수성 하는 두 가지 방법을 사용 하 여 날조 했다: 솔리드/오일/오일 더블 유제 기술과 극저온 무화. 연구는 두 제조 방법을 크게 ovalbumin의 출시 속도 미치지 않 았 어, 단백질 제조 방법 및 고분자 화학의 함수는 파열의 출시에 나타났다. 서쪽 오 점 분석에 의해 ovalbumin microspheres 극저온 원자화 하 여 준비에서 발표의 antigenic 안정성 연구 했다. 이러한 연구 amphiphilic CPTEG:CPH polyanhydrides 단백질 구조를 보존 하 고 출시 된 단백질의 면역 epitopes를 보존 하 여 단백질 안정성 향상 된 나타냅니다.
Polyanhydride 위상 동작 결정 Combinatorial/높은 처리량 방법
조합 방법 마약 배달 응용 프로그램에 대 한 생 분해성 polyanhydrides의 위상 동작을 연구 하도록 개발 되었습니다. 관심의 polyanhydrides는 poly[1,6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥] (CPH) 및 폴 리 [sebacic anhydride] (SA). 두 연속 및 불연속 폴리머 블렌드 라이브러리 솔루션을 기반으로 그라데이션 증 착 및 신속한 프로토 타입의 조합을 사용 하 여 조작 했다. 푸리에 변환 적외선 (FTIR) 샘플링 기법 및 이론 질량 균형 예측 비교 높은 처리량 전송을 통해 혼합 작곡 했다 특징입니다. CPH/SA의 단계 도표를 블렌드 조성과 온도 블렌드 miscibility에 어 닐 링의 효과 연구 했다. 이 그라디언트 라이브러리 클라우드 포인트를 결정 하기 위해 광학 현미경으로 관찰 되었다. 이러한 결과 플로 리-허 긴 스 이론에서 얻은 이론 단계 도표 비교 되었다 고 원자 힘 현미경 (AFM) 혼합 라이브러리에 실험 그리고 방법 사이의 계약 아주 좋았어요. 높은 처리량 방법 CPH/SA 시스템 위에 중요 한 솔루션 온도 동작 하는 방법을 보여 줍니다. 이러한 라이브러리는 다른 높은 처리량 응용 생체 재료 과학 세포 생존 능력, 단백질/biomaterial 상호 작용, 세포 활성화 등의 의무가 있습니다.
데이터 마이닝을 통해 조합 폴리머 라이브러리에 화학 처리 경로 추적 합니다
분자 구조와 고분자 네트워크 (IPNs) interpenetrating의 구성의 변화는 그들의 속성에 맞게 사용할 수 있습니다. IPNs 속성은 일반적으로 폴리머 블렌드에 다, 하는 동안 물리적 속성 및 해당 분자 결합에 중 합 순서 변경의 영향의 분명 한 이해 필요. 이 문제를 해결 하려면 데이터 마이닝 접근 중 합 시퀀스 아크릴 에폭시 Ipns의 인장 및 유 변 학적 특성의 변화를 식별 하는 데 사용 됩니다. 분자 구조를 연구 하는 데 사용 하는 실험 방법은 높은 처리량 푸리에 변환 적외선 (FTIR) 분광학 이다. 다른 중 합 시퀀스와 합성 Ipns의 FTIR 스펙트럼의 분석 분자 접합 인장 및 유 변 학적 속성에 대 한 책임에 대 한 이해에 이르게. Wavenumber 밴드와 관련 된 분자 채권 해석에서 우리가 수소 결합 및 방향족 링 본드 에너지 중 합 시퀀스 가장 영향을 발견. 이 작품 화학, 구조, 처리, 및 IPN 샘플의 속성 간의 관계를 정의합니다.
Amphiphilic Polyanhydride 뒤에 캡슐화 안정화 Yersinia Pestis 항 원
Yersinia pestis 항 원의 향상 된 구조적 무결성을 제공 하는 polyanhydrides에 따라 생 분해성 고분자 전달 시스템의 설계는이 연구의 주요 목표는. 이 따라 전체 길이 Y. pestis 융합 단백질 (F1-V) 또는 재조합 Y. pestis 융합 단백질 (F1(B2T1)-V10)는 캡슐화 하 고 미 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥 (CPH) 및 sebacic 산 (SA) 공중 합체 및 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG) 및 극저온 원자화에 의해 조작 CPH 공중 합체 기반에서 발표 했다. 효소 연결 된 immunosorbent 분석 결과 antigenicity 출시 된 단백질의 변화를 측정 하는 데 사용한. 재조합 F1 (B2T1)-v 10은 소수 성 CPH:SA 뒤에서 출시에 따라 안정 하지만 구조와 antigenicity amphiphilic CPTEG:CPH 시스템에에서 유지 합니다. 전체 길이 F1 V cph:sa와 CPTEG:CPH 뒤에서 안정적으로 나왔다. 단백질 구조에 anhydride 단위체의 효과 결정 하기 위해 1 차, 2 차, 변화와 3 차 구조 뿐만 아니라 두 Y. pestis 항 원 antigenicity SA, CPH, 및 CPTEG anhydride 단위체의 포화 솔루션의 존재 부 화 후 측정 했다. 결과 표시 CPTEG 모노 머에 의해 제공 하는 amphiphilic 환경 구조 두 단백질의 antigenicity을 보존 하는 것이 중요 했다. 이러한 연구 결과 단백질 사업자 및/또는 백신 adjuvants 생 분해성 배달 장치의 vivo에서 성능을 최적화 하려면에 antigenic 불안정 제어 메커니즘의 철저 한 이해를 해명 수 있는 접근을 제공 합니다.
Amphiphilic Polyanhydride Lipocalin 2 로드 미 셀 마이그레이션 가속화
이 작품에는 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥 (CPH)의 co-polymers을 기반으로 amphiphilic polyanhydride 뒤 및 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG) 단백질에 대 한 안정 된 환경을 제공 합니다 보여 줍니다. 극저온 원자화 방법 단백질 로드 polyanhydride 미 조작 하는 사용 되었다. 이러한 미 lipocalin 2 (Lcn2)의 제어 납품을 제공 하 고 그것의 구조와 기능을 유지 하기 위해 그들의 능력을 테스트 했다. Lcn2 셀 마이그레이션 및 조직 복구에 역할 의심 급성 상 단백질 이다. 뒤에서 lcn2의 체 외 방출 속도 론 화학 폴리머 캐리어의 기능 했다. Polyanhydride 뒤에서 발표 하는 lcn2의 생물 학적 활동 조사에 의해 인간의 대 장 상피 세포 (HCT116)의 마이그레이션을 자극 하는 능력. Lcn2 50: 50에서 나왔고 셀 이동의 증가 속도 의해 볼 수 있듯이 20:80 CPTEG/CPH 미 생물 학적 활동의 유지. 또한,는 Lcn2 로드 50: 50 및 20:80 CPTEG/CPH 미 혼자 관리 Lcn2 이상 셀 마이그레이션 추진. 이 캡슐화 된 단백질 안정화 및 제어 방식에서 시간 동안 출시 amphiphilic 미의 능력으로 해석 했다. 이 작품 단백질/마약 매개체로 amphiphilic polyanhydride 뒤의 치료 적 사용에 대 한 가능성을 보여 줍니다.
생 분해성 Polyanhydride 뒤에 단백질 흡착입니다
Sebacic 산 (SA), 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥 (CPH)을 기반으로 polyanhydride 뒤에 플라스마 단백질의 생체 외에서 흡착 하 고 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG)을 공부 했다. 세 모델에서 소 혈 청 단백질 (알 부 민 (BSA), 면역 글로불린 G (IgG), 및 차례로 (Fg)) 사용 되었다. 흡착 x-선 광전자 분광학 및 젤 전기 이동 법을 사용 하 여 공부 했다. 2 차원 전기 이동 법 소 혈 청에서 플라스마 단백질의 흡착을 연구 하는 데 사용한. 단백질 adsorbed 차이 다음의 기능으로 발견 된: (i) 코 폴리머 구성 및 (ii) 특정 단백질 공부 했다. 폴리머 hydrophobicity 및 adsorbed 단백질 사이의 직접적인 상관 관계를 관찰 하 고 Fg와 Igg의 높은 수량을 흡수 했다. Fg;와 incubated 했다 ovalbumin 캡슐화 된 미를 사용 하 여 체 외 방출 연구 수행 이러한 연구 ovalbumin Fg 표면에 adsorbed 때를 뒤에서 해제 금액의 감소를 보여주었다. 비경 구 배달 장치에 단백질 흡착 패턴에 대 한 이해의 in vivo 성능 최적화에 유용 합니다.
폴리머 해체 조사를 새로운 높은 처리량 방법
바이오 디젤에 폴리스 티 렌 (PS)의 해산 동작 기반 퓨 리에 변환 적외선 (FTIR) 현미경으로 소설 높은 처리량 접근을 개발 하 여 연구 했다. 높은 처리량 해산 테스트용 multiwell 장치 photolithographic 신속한 프로토 타입 제작 방법을 사용 하 여 조립 되었다. PS 필름에 각 잘 해체는 PS의 특징적인 IR 밴드와 PS 분자량의 영향에 따라 추적 하 고 해산 속도에 온도 동시에 조사. 결과 재래식 중량 방법으로 검증 했다. 높은 처리량 방법 샘플, 다 수의 해산 프로필을 평가 하거나 변수 증가할수록, 화도, 혼합된 용 매 등의 효과 동시에 조사를 확장할 수 있습니다.
Amphiphilic Polyanhydride 영화 신경 줄기 세포 접착 및 차별화 홍보
몇 가지도 전에 현재 합리적인 디자인 기능 조직의 적절 한 셀룰러 통합, 세균 감염, 그리고 낮은 염증 성 자극의 회피를 포함 하는 호스트, 구조 엔지니어링에 대 한 존재 합니다. 이 작품 많은 바람직한 단백질 소재와 셀 소재 특성으로 이러한도 전에 직면 하 고 가능한 생 분해성, amphiphilic polyanhydrides의 소설 클래스를 설명 합니다. 생체 amphiphilic 폴리머 필름 laminin 안정 되 고 제어 된 방식으로 출시 하 고 촉진 신경 세포 접착 및 차별화, 면역 체계의 염증 성 반응을 회피을 표시 했다. 높은 처리 접근을 사용 하 여, 고분자 화학 원하는 셀 접착 및 면역 인식 최소화 하면서 차별화를 달성 하기 위해 이러한 polyanhydrides을 맞출 수는 제안 하는 제어 셀 영화 상호 작용에 중요 한 역할을 한다 표시 했다. 이러한 연구 결과 분화를 조절 하 여 대상의 신 경계 질환을 치료 하 치료 줄기 세포 기반 이식된 세포의 성장을 꾀한 구조 개발을 위한 중요 한 의미를가지고.
Amphiphilic Polyanhydride 나노 입자 Adjuvants 하 여 병원 체를 흉내 낸 방식으로 타고 난 면역 반응의 활성화
재료 설계, immunophenotyping, 및 정보학 기법 분자 기반된 접근을 사용 하 여 백신 adjuvants 능력을 설계 하는 데 유용한 도구 수 자연 감염을 모방한 보호 면역을 유도 하지만 독성 부작용이 없이. 이 병원 체를 흉내 낸 방식으로 항 원 제시 세포를 활성화 하는 amphiphilic polyanhydride 나노 입자의 분자 설계를 설명 합니다. 생 분해성 polyanhydrides는 보조 제 같은 능력으로 인해 백신 배달 차량으로 적합 하다: 1) 면역 반응 향상 2) 단백질 구조를 유지 하 고 3) 제어 단백질 공개. 이러한 연구의 결과 amphiphilic 나노 입자 LPS 유사 하 게 수지상 세포를 활성화 하는 능력에 의해 입증으로 병원 체를 흉내 낸 속성을 소유를 나타냅니다. 이 문제에 대 한 책임 특정 분자 설명자는 백본 산소 moieties, hydroxyl 끝 그룹, 폴리머 hydrophobicity 및 알 킬 에테르의 수의 비율의 수를 포함 한 정보 분석을 사용 하 여 확인 되었다. 이 작품에서 추가 결과 APC 활성화 중재 분자 특성 hydrophobicity에 국한 되지 않습니다 하지만 복잡성 (예를 들어, 셀에 산소가 풍부한 분자 패턴의 발표)에 따라 다릅니다 및 세포 활성화의 독특한 패턴을 유도 좋습니다. 여기 설명 된 방법은 이성적으로 병원 체를 흉내 낸 나노 입자 adjuvants 신흥 고 신흥 질병에 대 한 차세대 백신에 사용 하기 위해 디자인 하는 기능을 보여 줍니다.
스 Functionalized "같은 병원 체" Polyanhydride 나노 입자를 수지상 세포에 C 타입 Lectin 수용 체 대상
수지상 세포 (DCs) 병원 체 인식 수용 체를 대상으로 맞춤형 고 강력한 면역 반응을 유도 하기 위해 특정 신호 경로 트리거링의 이점을 제공 합니다. 이 작품에서 우리 나노 C 형 lectin 수용 체 Dc에서 참여를 보장 하는 "병원 체 같은" 속성을 제공 하는 특정 탄수화물 polyanhydride 나노 입자의 표면을 장식 하 여 표적으로 한 항 원 전달에 새로운 접근 방식을 설명 합니다. Polyanhydride 나노 입자의 표면 반응 커플링 아민 carboxylic 산을 사용 하 여 dimannose 및 유 당 잔류물의 공유 결합에 의해 functionalized 했다. 크게 골 파생 된 Dc와 기능성된 나노 입자의 coculture nonfunctionalized 나노 입자 셀 표면 식 스 수용 체 CD206 C 형 lectin 수용 체 CIRE CD86 및 CD40 T 셀 costimulatory 분자 MHC II의 증가. Nonfunctionalized 고 기능성 나노 입자 기능성된 나노 입자의 국제화는 필요 하지만 활성화 Dc. 차단 하는 스 충분 하지 나타내는 문화에 기능성된 나노 입자의 추가 전에 CIRE 수용 체 저해 MHC II, CD40 cd86의 증가 표면 식 Dc의 내 면 효율적으로 했다. 함께, 이러한 데이터 CIRE 스 수용 체의 약혼은 기능성된 나노 입자 Dc를 활성화 하는 핵심 메커니즘을 나타냅니다. 이러한 연구 결과 강력한 면역 반응을 유도 하 여 백신 효능 개선 대상된 nanovaccine 플랫폼의 합리적인 설계에 대 한 귀중 한 통찰력을 제공 합니다.
병원 체를 흉내 낸 Nanoadjuvants Amphiphilic 재료의 합리적인 디자인
기회 크로스 커팅 연구 재료 과학, 면역학, 미생물 pathogenesis 및 전산 분석 adjuvants 차세대 백신을 효과적으로 디자인의 진보를 활용 하 여 오늘날 존재. 이 연구 nanoadjuvants 하지만 독성 부작용 없이 자연 감염에 의해 유발 된 면역 반응을 흉내 낸 수의 분자 설계에 대 한 상향식 접근 방식으로 이러한 진보 통합. 생 분해성 amphiphilic polyanhydrides 병원 체를 모방 하는 독특한 능력을 보유 하 고 병원 체 관련 된 분자 패턴 내에서 유지 하 고 각각 면역 세포 활성화에 관하여. 이러한 자료의 병원 체를 흉내 낸 능력에 대 한 책임 분자 속성 확인 되었습니다. Polyanhydride nanovaccines를 사용 하 여 값 Yersinia pestis 다음 단일 관리 10 개월 앞의 치명적인 과제에 대 한 수명이 긴 보호의 유도 의해 입증 되었다. 이 이렇게 신흥 고 신흥 병원 체로 인 한 질병에 대 한 다음 세대 백신의 개발을 진작을 애타게 가능성이 있다.
폴리머 침식의 모델링 수학: 약물 전달에 대 한 결과
Bioerodible 고분자 약물 전달에 대 한 사업자 및 조직 공학에 대 한 건설 기계 임대도 광범위 하 게 사용 되었습니다. 합리적인 설계 및 생체 조건 다양 한 생명 의학 어플리케이션에 대 한 생체 재료의 최적화 모델 및 침식 동작을 예측할 수 있게 설정할 수 있습니다. 이 검토 합성 고분자의 침식의 수학적 모델링에 현재 접근 비판적으로 검토 한다. 모델은 광범위 하 게, 확률, 현상 학적 또는 경험적 접근을 사용 하는 여부에 따라 분류 됩니다. 폴리머 침식과 bioerodible 고분자 이러한 분석 적용 된 클래스에 영향을 미치는 다양 한 물리, 화학, 및 생물학적 요인의 분석을 설명 합니다. 주요 기능 및 가정 모델의 각 관련 된 설명 및 정보 모델과 다양 한 접근 방법의 한계에 제공 됩니다. 폴리머 침식의 미래 모델에 대 한 여러 방향으로 리뷰가 마칩니다.
단백질을 제어 하는 식별 요소 하이브리드 데이터 마이닝 방법을 통해 조합 Biomaterial 라이브러리에서 출시
Polyanhydrides 약물 및 백신 전달 응용 프로그램에 대 한 많은 약속을 보여왔다 분해성 생체 재료의 클래스는. 방출 제어 약물, 마약/단백질 안정과 면역 조절 (보조 제 효과)에 대 한 그들의 속성을 맞출 수 있습니다. 고분자의 분자 구조와 프로필 도움이 될 약물 방출 속도 론 간의 관계를 식별 릴리스 메커니즘을 이해 하 고 약물 방출의 정확한 예측 및 고분자 기반 약물 캐리어 시스템의 합리적인 설계에 도움. 출시 속도에 가장 영향을 했다 분자 구조 설명자 예측/최적화 데이터 마이닝 접근을 사용 하 여 발견 했다. 우리 설명자 출시 속도에 가장 큰 영향을 했다 백본 수 했다 결정이 새로운 접근을 사용 하 여 비선형 출시 속도 론 행동 모델링을 위한,-COO-nonconjugated 채권, 방향족 고리 수 및 총-CH₂-채권.
호흡기 감염 증에 대 한 보호 단일 복용량 Intranasal 나노 입자 기반 백신 플랫폼의 디자인
예방 접종에 의해 제공 하는 성공에도 불구 하 고 많은 도전을 아직도 제어 새 하 고 다시-신흥 감염 증에 대해 존재 합니다. 혁신적인 백신 플랫폼 적응할 수 adjuvants 적절 하 게 면역 반응 조절, 단일 투여에 수명이 긴 면역 유도 및 관리의 여러 경로 통해 안전 하 고 안정적인 방식으로 immunogens를 제공 구성 필요 합니다. 이 작품 Yesinia 균, 호흡기 전염병의 원인이 되는 에이전트에 의해 발생 하는 호흡기 질환에 대 한 수명이 긴 보호 면역을 유발 하는 단일 intranasal 복용량으로 관리할 새로운 생 분해성 polyanhydride 나노 입자 기반 백신 플랫폼의 개발을 설명 합니다. 재조합 형 단백질 F1 V 혼자 MPLA adjuvanted f 1 V에 의해 유도 된 응답 상대 나노 입자 기반 백신 처방 높은 titer를 특징으로하는 면역 반응 및 이상 23 주 사후 예방 접종에 대 한 유지 하는 높은 욕망 IgG1 안티-F1-V 항 체 유도. 도전, 후 아니 Y. pestis 폐, 간, 또는 쥐와 나노 입자 기반 수립 spleens 복구 된 및 폐, 간, 그리고 비장 조직에서 이러한 쥐 사후 예방 접종에 대 한 histopathological 모양은 현저 하 게 감염 되지 않은 컨트롤 마우스와 비슷합니다.
Polyanhydride 미 강화 수지상 세포 항 원 제시 및 활성화
현재의 연구는 polyanhydride 미 추가 안정제, excipients 또는 면역 변조기의 부재에서 준비의 보조 활동을 평가 하도록 설계 되었습니다. 어느 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) 헥 산 (CPH)의 다양 한 비율의 구성 미와 sebacic 산과 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane 또는 CPH 추가 되었습니다 체 외 골 수 유래 수지상 세포 (DCs)의. 미 했다 효율적이 고 빠르게 phagocytosed dc opsonization 및 원심 분리 또는 교 반 하지 않고 부재. 2 H 이내 내 면된 입자 산 성, phagolysosomal 구획에 현지 급속 하 게 했다. 48 H microparticle 크기가 약간 감소 최소 입자 침식 되 고 세포내 microenvironment 좋아하는 입자 안정성에서 지역화와 일치를 나타내는 phagolysosomal 구획에서 관찰 되었다. Polyanhydride 미 증가 DC 주요 histocompatability 복잡 한 클래스 II의 표면 표현, co-stimulatory 분자 CD86 및 CD40, 그리고 C 형 lectin CIRE (murine DC 기호; CD209)입니다. 또한 Dc의 microparticle 자극 또한 향상 cytokines 일리노이-12 p 40과 일리노이-6의 분 비 현상이 발견 고분자 화학에 종속. Dc polyanhydride 미와 ovalbumin 교양된 CD4(+) 오티 2 및 CD8(+) OT의 폴리머 화학 종속 항 원 특정 확산 유도-내가 T 세포. 이러한 데이터를 나타내는 polyanhydride 입자 다양 한 병원 균에 대 한 보호 면역을 유도 하는 능력에 따른 면역 응답의 잠재적인 소성의 활용을 맞출 수 있습니다.
"병원 체 같은" Amphiphilic Polyanhydride 나노 입자를 사용 하 여 폐 포 대 식 세포에 C 타입 Lectin 수용 체를 대상으로 면역 반응을 조정
C 타입 lectin 수용 체 (Clr) 면역 응답을 조정 하기 위한 고유한 이점을 제공 합니다. Clr의 약혼, 항 원 제시 세포 (APC) 활성화를 조절 촉진 처리 효율 및 프레 젠 테이 션 APCs 내부 특정 세포내 구획에 게 항 원 전달. 이러한 연구에 우리 병원 체와 같은 속성을 제공 하는 특정 탄수화물 polyanhydride 나노 입자의 표면을 장식 하 여 타겟된 항 원 전달에 대 한 접근을 디자인 했다. 두 개의 보존된 탄수화물 구조 종종 galactose 디 스 데 functionalize polyanhydride 나노 입자의 표면 및 폐 포 대 식 세포 (AMϕ)에 원칙 호흡기 APC Clr 대상 호흡기 병원 균의 표면에 발견. Co-culture 기능성된 나노 입자의 MHC의 크게 증가 AMϕ 셀 표면 식 I, II, CD86, CD40 및 CLR CIRE 비 functionalized 나노 입자를 통해. 디-스와 galactose 기능화도 각각 macrophage 스 수용 체 (MMR)와 macrophage galactose lectin의 식을 향상. 향상 된 AMϕ 활성화 형이 나노 입자 국제화에 따라 달라 집니다 발견 되었다. 기능화는 또한 프로 염증 성 cytokines 일리노이-1β, 일리노이-6와 TNF-α의 증가 AMϕ 생산 추진. 추가적인 학문 향상 된 셀룰러 글귀와 디 스 functionalized 나노 입자에서 제공 하는 정품 인증에 대 한 MMR의 요구 사항을 설명 했다. 함께, 이러한 데이터 MMR과 다른 Clr 대상된 참여 nanovaccine adjuvants의 본질적인 보조 속성을 강화 하 고 강력한 폐 면역 증진을 위한 실행 가능한 전략 임을 나타냅니다.
Polyanhydride 뒤에 혈 청 단백질의 화학 종속 흡착 차동 수지상 세포 통풍 관 및 활성화에 영향을 미칩니다
수지상 세포 (DCs)를 항 원 로드 미 배달 함으로써 재료 특성을 악용 하 고 소개 하는 병원 체를 모방 하는 신호 자신 뒤의 표면 최적화에서 혜택을 수 있습니다. 생체 조건 관리 microparticle 다음 표면 특성으로 단백질은 신속 하 게 그들의 표면에 adsorbed 크게 수정할 가능성이 있습니다. 이 작품에서 우리는 polyanhydride 입자와 Dc와 분자의 상호 작용에 대 한 의미에 화학 종속 혈 청 단백질 흡착 패턴 설명. Amphiphilic polyanhydride 입자와 부 화 후 MHC II 및 dc CD40 향상 된 표현 및 소수 polyanhydride 입자에 의해 일리노이-6와 TNF-α, IL-12 p 40의 증가 분 비 exemplified 가짜 코팅 입자에 의해 Dc의 화학 종속 활성화. 보완 구성 요소 3 IgG 등 단백질의 존재는 더 화학 종속 방식에서 DC 성숙 (즉 증가 된 세포 표면 분자 표현과 cytokine 분 비)를 유도 하 여 이러한 백신 사업자의 보조 속성 강화. 이용한 DCs 보완 수용 체 3 불충분 한 쥐 (CR3(-/-) 쥐)에서 파생 된 두 가짜 및 혈 청 코팅 입자의 국제화 cr3에 대 한 요구 사항 확인. 이러한 연구 결과 강력한 면역 반응을 유도 하 고 백신 효능 향상을 겨냥 한 타겟된 백신 플랫폼의 합리적인 설계에 대 한 귀중 한 통찰력을 제공 합니다.
