Translate this page to:
German
In JoVE (1)
Other Publications (9)
- The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience
- Molecular and Cellular Neurosciences
- American Journal of Medical Genetics. Part A
- Human Mutation
- European Journal of Paediatric Neurology : EJPN : Official Journal of the European Paediatric Neurology Society
- Annals of Neurology
- Current Opinion in Genetics & Development
- PLoS Genetics
- BMC Research Notes
Automatic Translation
This translation into German was automatically generated.
English Version | Other Languages
Articles by M. Chiara Manzini in JoVE
JoVE General
Isolierung und Kultivierung von Post-Natal-Maus Cerebellar Granule Neuron Vorläuferzellen und Neuronen
1Department of Genetics and Development, Columbia University, 2Department of Pathology and Cell Biology, Columbia University, 3Department of Neuroscience, Columbia University, 4Department of Neurology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
Hier präsentieren wir eine Methode zur Isolierung und Kultur des Kleinhirns Granulat Neuron Vorläuferzellen und Kleinhirn Nervenzellen Granulat aus postnatalen Maus.
Other articles by M. Chiara Manzini on PubMed
Das Stop-Signal überarbeitet: Unreife Zerebelläre Untermodul Neuronen in Der Externen Germinal Schicht Verhaften Pontinische Moosigen Faser Wachstum
Bei der Bildung neuronaler Schaltkreise afferenten Axone Zielregionen oft eingeben, bevor ihre Zielzellen reif sind und dann temporäre Kontakte mit unspezifischen Zielen vor der Formung Synapsen auf bestimmte Zielzellen. Die Regulierung der verschiedenen Schritte der afferenten Zielgruppen Interaktionen wird oft missverstanden. Das Kleinhirn ist ein gutes Modell für den Umgang mit diesen Aspekten, weil zerebelläre Entwicklung klar definiert ist und identifizierte Neuronen in die Schaltung gereinigt und in-vitro kombiniert werden können. Frühere Berichte aus unserem Labor zeigte, dass die kultivierten Untermodul Neuronen verhaften speziell die Verlängerung ihrer Pontinische moosigen Faser-afferenten, führt uns vorzuschlagen, dass Untermodul Zellen Wachstum von ihren afferenten als Auftakt zu Synaptogenese verhaftet. Jedoch wussten wir wenig über den Zustand der Differenzierung der kultivierten Untermodul Zellen, die afferente Verhaftung zu vermitteln. In dieser Studie wir besser definieren den gereinigten Untermodul Zelle Bruch mit Markierung Ausdruck und Morphologie und demonstrieren, daß nur frisch vergoldet Untermodul Zellen in der Vorstufe und premigratory Verhaftung moosigen Faser Auswuchs. Ältere Untermodul Zellen, im Gegensatz dazu, Extension, Defasciculation und Synapse Bildung, wie in Vivo zu unterstützen. Darüber hinaus zeigt in-vivo in der ersten postnatalen axonale Ablaufverfolgung unreife moosige Fasern zu erweitern, in die Purkinje-Zellschicht jedoch nie in die germinal Außenschicht (EGL), dem Vorläufer der Untermodul Zelle Ziele befinden. Wir fanden, dass die wachsenden Stop-Signale Heparin-bindende Faktoren abhängig sind, und schlagen wir vor, dass solche Signale in der EGL die Ausweitung des moosigen Faser afferenten Schränken und verhindern Invasion proliferative Regionen.
Wirkungen Der AMPA-Rezeptor-Aktivierung Auf Überleben Und Neurit Integrität Während Der Neuronalen Entwicklung
Während neuronale Kulturen ein etabliertes Modell zur Analyse von excitotoxischem-Hirn-Verletzungen in den Erwachsenen sind, sind in-vitro-Systeme nicht umfassend eingesetzt worden, wie entwickelnden Neuronen reagieren auf ein Niveau von exzitatorischen Verbindungen zu studieren, die tödlich für Reife Neuronen sind. Vor kurzem berichteten wir, dass die Differenzierung in-vivo-Programme zerebelläre Untermodul Zellen (CGNs) in gereinigtem CGN Kulturen abgewogen werden [Manzini M.C., Ward M.S., Zhang Q., Lieberman M.D., Mason C.A. (2006) das Stop-Signal überarbeitet: unreife zerebelläre Untermodul Neuronen in der externen germinal Schicht verhaften Pontinische moosigen Faser Wachstum. J. Neurosci. 26:6040-6051]. Hier, haben wir dieses Modellsystem verwendet, um die Reaktion der Unreife und Reife Neuronen auf excitotoxischem Verbindungen zu vergleichen. Wir fanden, dass unreife CGNs weniger empfindlich gegenüber AMPA-Rezeptor (AMPA-R)-Aktivierung sind als Reifen Zellen und die Ebenen der AMPA-R Ausdruck auf der Plasmamembran kritisch bei der Regulierung des Gleichgewichts zwischen Tod und Überleben während der Reifung von dieser Neuronen sind. Jedoch tragen die meisten unreifen Zellen, die excitotoxischem Behandlung überleben ein degeneriertes Neurit, darauf hindeutet, dass AMPA-R Aktivierung in Ermangelung des Zelle Todes noch Schaden anrichten kann.
Eine Neue Form Von Tödlichen Mikrozephalie Mit Vereinfachten Areae Muster Und Hirnstamm-Hypoplasie
Wir berichten über vier Patienten aus der gleichen Familie, die von einer tödlichen Form von autosomal rezessive Mikrozephalie der pränatal beginnender betroffen. Symptome sind niedrige Geburtsgewicht und Länge mit unverhältnismäßig niedrigem Kopf, fetal Distress, Apnoe, Krampfanfälle und Gesichtszüge Amish Mikrozephalie und Bowen-Conradi-Syndrom erinnert. Bildgebung des Gehirns ergab eine vereinfachte Areae Muster mit Normal und etwas ausgedünnt kortikalen grauen Substanz, dünne Corpus Callosum, milde Hirnstamm und Kleinhirnhypoplasie. Keine Fehlbildungen der inneren Organe, Auge, oder Skelett und keine auffällige faziale Dysmorphien wurden gefunden, dieses Syndrom zugeordnet werden. Alle Patienten starben innerhalb von Stunden bis Wochen nach der Geburt nach schweren Apnoe-Attacken und zentrale Hypoventilation. Rezessive primäre Mikrozephalie mit Letalität im frühen Säuglingsalter wird nur selten berichtet. Die hier beschriebenen Patienten nicht ähneln anderen veröffentlichte Fälle von solchen klinischen Schweregrad und der Locus für das einzige gemeldete frühen tödliche Mikrozephalie gen in Amish-Familien gefunden wurde ausgeschlossen. Daher scheint dies eine unterschiedliche genetische Ursache für tödliche Mikrozephalie.
Ethnisch Vielfältige Ursachen Von Walker-Warburg-Syndrom (WWS): FCMD Mutationen Sind Ein Häufiger Grund Von WWS Außerhalb Des Nahen Ostens
Walker-Warburg-Syndrom (WWS) ist eine genetisch heterogene autosomal rezessive Erkrankung mit Muskeldystrophie, kongenitale, Pflasterstein-Lissenzephalie und okuläre Fehlbildungen. WWS-Patienten, aber Konto nur für einen Teil der WWS-Fälle wurden Mutationen in sechs Genen, die in die Glykosylierung des á-Dystroglycan (POMT1, POMT2, POMGNT1, FCMD, FKRP und LARGE) ausgemacht. Besser zu verstehen Sie, die Genetik der WWS und schaffen Sie die Häufigkeit und Verteilung von Mutationen über WWS Gene, wir genotypisierten alle bekannten Loci in einer Kohorte von 43 WWS-Patienten mit unterschiedlichen geographischen und ethnischen Herkunft. Überraschend, dass wir eine molekulare Diagnostik für 40 % unserer Patienten zu erreichen und Mutationen im POMT1, POMT2, FCMD und FKRP, von denen viele neuartige Allele waren, aber keine Mutationen in POMGNT1 oder groß. Insbesondere war FCMD Gen ein häufiger Grund für WWS als bisher in der Europäischen/amerikanischen Teilmenge unserer Kohorte, einschließlich allen aschkenasischen jüdischen Fällen erwartet, die die gleiche Gründer-Mutation durchgeführt.
Schwere Muskel-Auge-Gehirn-Krankheit Ist Eine Homozygote Mutation Im Gen POMGnT1 Zugeordnet
Muskel-Auge-Hirn (MEB) Krankheit wird autosomal-rezessiv zeichnet sich durch ein breites Klinisches Spektrum, Muskeldystrophie, kongenitale, Augenanomalien und Gehirn Fehlbildung (Lissenzephalie Typ II). Hier berichten wir über zwei türkischen Geschwister mit einer homozygoten Mutation im Gen POMGnT1. Ein 6 Jahre alte Geschwister hat eine schwere Form des MEB-Krankheit, die in mancher Hinsicht mit der Diagnose Walker-Warburg-Syndrom besser geeignet ist. Die gleiche Mutation führte jedoch eine weniger schwere Form der MEB in die älteren Geschwister, die 14 Jahre alt ist. Diese beiden Fälle empfehlen POMGnT1 Mutationen MEB Krankheit führen können, mit verschiedenen Phänotypen sogar in der gleichen Familie.
Entwicklungs- Und Degenerative Funktionen in Einer Komplizierten Spastische Paraplegie
Wollten wir die genetischen und molekularen Ursachen von Troyer-Syndrom, einer der mehrere komplizierte Hereditäre Spastische Paraplegie (HSP) zu erkunden. Troyer Syndrom hatte gedacht worden, auf die Amischen beschränken; jedoch wir 2 Omani Familien mit HSP, Kleinwuchs, Dysarthrie und Entwicklungsstörungen Verzögerung-Kernfeatures von Troyer Syndrom identifiziert- und eine neuartige Mutation im SPG20-Gen, die auch in die Amischen mutiert ist. Darüber hinaus analysiert wir SPG20 Ausdruck in der gesamten Entwicklung ableiten, wie Unterbrechung dieses Gens Sternbild der Entwicklungs- und degenerative Troyer Syndrom Phänotypen erzeugen könnte.
Was Störungen Der Kortikalen Entwicklung Uns über Den Kortex Sagen: Eins Plus Eins Nicht Immer Macht Zwei
Die einzigartige Größe und Komplexität der menschlichen Großhirnrinde sind über eine lange und genau geregelten Entwicklungsprozess Steuern Neurogenese, der neuronalen Migration und Differenzierung erreicht. Traditionell wurden Störungen der kortikalen Entwicklung auf der Grundlage der meisten offensichtliche Mängel in einem der folgenden Entwicklungsschritte eingestuft. Jedoch erfahren je mehr wir über die zellulären biologischen Rollen der Gene, die für kortikale Entwicklung notwendig sind, je mehr wir erkennen, dass diese Funktionen auf Molekulare Prozesse, aber nicht so sauber auf anatomische Prozesse abbilden. Wesentliche Gene könnte in sowohl Verbreitung und Migration sowie Differenzierung, reflektieren Rollen für die zugrunde liegenden Molekulare Mechanismen in verschiedenen Phasen der Entwicklung und verursacht eine erstaunliche Vielfalt an kortikale defekte einbezogen werden.
COL4A1 Mutationen Verursachen Okuläre Dysgenesie, Neuronale Lokalisierung Mängel Und Myopathie in Mäusen Und Walker-Warburg-Syndrom Beim Menschen
Muskel-Auge-Gehirn-Krankheit (MEB) und Walker-Warburg-Syndrom (WWS) gehören zu einem Spektrum von autosomal rezessive Krankheiten mit okulären Dysgenesie, der neuronalen Migration Defekte und kongenitale Muskeldystrophie. Bis jetzt wurden die Pathophysiologie der MEB/WWS Veränderung in Dystroglycan post-translationale Modifikation zugeordnet. Hier bieten wir Hinweise darauf, dass Mutationen in einem Gen für eine große Basalmembran Protein, Kollagen IV Alpha 1 (COL4A1), eine neuartige Ursache von MEB/WWS. Mit einer Kombination von histologischen, Molekulare und biochemische Ansätze, zeigen wir, dass heterozygote Col4a1 mutierte Mäuse okuläre Dysgenesie, neuronale Lokalisierung Mängel und Myopathie charakteristisch für MEB/WWS. Wichtig ist, haben wir eine vermeintliche heterozygote Mutationen im COL4A1 in zwei MEB/WWS-Patienten identifiziert. Beide Mutationen auftreten innerhalb konservierten Aminosäuren der Triple-Helix-bildende Domäne des Proteins, und mindestens eine Mutation beeinträchtigt Sekretion der mutant Proteine, wodurch intrazelluläre Akkumulation statt. Ausdruck und posttranslationale Modifikation des Dystroglycan ist unverändert bei Col4a1 Mutanten Mäusen, dass COL4A1 Mutationen verschiedenen pathogenen Mechanismus zugrunde liegenden MEB/WWS darstellen. Diese Befunde implizieren eine neuartige gen und einen neuen Mechanismus in der Ätiologie der MEB/WWS und erweitern das klinische Spektrum der COL4A1-Assoziierte Erkrankungen.
