Un Modelo De Ratón De La Atrofia Muscular Espinal Bulbar

Human Molecular Genetics. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12189162

Atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA) es una enfermedad de la motoneurona del adulto-inicio, causada por la expansión de una repetición del Trinucleótido (TNR) en el exón 1 del gene del receptor (AR) de andrógenos. Este trastorno se caracteriza por la degeneración de las neuronas motoras y sensoriales, atrofia muscular proximal y anormalidades endocrinas, como ginecomastia y reduce la fertilidad. Describimos el desarrollo de un modelo transgénico de SBMA expresando un cDNA de AR (hAR) humano integral que lleva 65 (AR(65)) o 120 repeticiones de CAG (AR(120)), con la expresión generalizada, impulsado por el promotor del citomegalovirus. Ratones portando la disfunción conductual y motor de AR(120) transgen muestra, mientras que los ratones que lleva 65 CAG repite demostró un fenotipo suave. Atrofia y debilidad muscular progresiva fue observado en ratones AR(120) y fue asociadas a la pérdida de alfa-motoneuronas de la médula espinal. No hubo pruebas de neurodegeneración en otras estructuras cerebrales. Disfunción motora se observó en ambos hombre y animales femeninos, mostrando que en SBMA el poliglutaminas repetición dilatación provoca una mutación dominante de ganancia de función en la AR. Los ratones machos muestran una reducción progresiva en la producción de espermatozoides consistente con los defectos de testículo divulgados en pacientes humanos. Estos ratones representan el primer modelo para reproducir las características clave de SBMA, convirtiéndolos en un recurso útil para caracterizar la progresión de la enfermedad y probar estrategias terapéuticas para enfermedades de la neurona motora tanto poliglutaminas.

Convulsiones Inducidas Por Proconvulsant En Ratones Knockout De Alpha(4) Nicotínicos De La Acetilcolina Receptores Subunidad

Neuropharmacology. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12213259

La base genética de un número de síndromes epilépticos ha sido identificada, pero se desconoce el mecanismo exacto por el que estas mutaciones producen convulsiones. Tres mutaciones de la subunidad alpha(4) de los receptores nicotínicos neuronales de la acetilcolina (nAChR) se han identificado en un autosoma dominante nocturna epilepsia del lóbulo frontal. Estudios in vitro de dos mutaciones sugieren una alteración de la función del receptor, dando por resultado la disminución canal actual flujo. Investigamos la respuesta de ratones knockout de alpha(4) nAChR subunidad a los antagonistas de los receptores de ácido gamma - aminobutírico (GABA); pentylenetetrazole (PTZ) y bicuculina (BIC), el glutamato receptor agonista kaínico ácido (KA), la Estricnina de antagonista del receptor de glicina y la capacidad del canal bloqueador 4-aminopiridina (4-AP). Ratones mutantes (Mt) tenían una mayor sensibilidad a PTZ y BIC, con un aumento en los asimientos del motor principales y muertes relacionadas con el decomiso. Además, Mt ratones fueron más sensibles a KA y Estricnina, pero los efectos fueron mucho más pequeño comparados con aquellos con los antagonistas de los receptores de GABA. Paradójicamente, ratones Mt parecen ser relativamente protegido de la muerte y asimientos grandes 4-AP-inducida del motor. Los resultados muestran que una eliminación funcional de la subunidad del nAChR alpha(4) in vivo se asocia con un aumento en la sensibilidad a los antagonistas de los receptores GABA.

El Papel De La Interleukina-1, Interleucina-6 Y Glia En La Inducción De Crecimiento De Cenadores Terminales Neuronales En Ratones

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Sep, 2002  |  Pubmed ID: 12223557

Después de lesión en la sustancia negra pars compacta (SNpc), neuronas restantes brotan para asegurar la entrega normal de la dopamina en el estriado. La reinervación estriatal consiguiente está altamente regulado, con células restantes brotes para que la densidad de terminales de dopamina vuelva a la normalidad. Brotación como resultado de lesión se acompaña de una fuerte respuesta glial; sin embargo, es difícil saber si esta respuesta es como consecuencia de la lesión o si está ayudando en la germinación. Los dos cytokines interleukin-1 (IL-1) y la interleucina-6 (IL-6) son importantes moduladores de la respuesta de la glía. Este estudio demuestra su papel en la regulación de la brotación de las neuronas dopaminérgicas y la respuesta de la glia asociada como un medio para examinar el papel de la glia en brotación. Brotación fue inducida por las lesiones de la SNpc 6-hydroxydopamine y por el tratamiento de haloperidol (en ausencia de lesiones). En animales de tipo salvaje, brotación en asociación con proliferación microglial y Astrocito había seguido lesiones parciales del tratamiento SNpc y haloperidol. Ni tratamiento evocado proliferación de brotes o glía en el tipo me IL-1 ratones deficientes en receptores, mientras que en los ratones deficientes IL-6, ambos tratamientos resultaron en proliferación glial pero no rebrote. Concluimos que la IL-1 desempeña un papel en la modulación de la proliferación de la glia y de tal modo orientación y factores tróficos para nuevas fibras, mientras que la IL-6 puede ser importante en el desencadenamiento de la consecuencia de nuevas fibras. Este estudio demuestra que estas citoquinas juegan un papel importante en la plasticidad y regeneración que está separada de la respuesta inflamatoria asociada a lesión cerebral.

Cambios Neuroquímicos En Ratones Knockout Dopamina D1, D3 Y D3/D1 Del Receptor

European Journal of Pharmacology. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12860471

Cambios neuroquímicos fueron examinados en los octavos de final del receptor de dopamina D1 (D1(-/-)), nocaut de receptor dopamina D3 (D3(-/-)) y dopamina D1/D3 eliminatoria doble del receptor (D1(-/-)D3(-/-)) ratones. El nivel de los receptores de dopamina D1 y D2-similar y ácido gamma - aminobutírico (receptor GABA(A)) evaluaron ligando autorradiografía y dopamina D1 - D2 receptor, dinorfina y encefalina, sustancia P transcripciones y medidas por hibridación in situ. D1(-/-) ratones tenían niveles normales de receptores GABA(A), dinorfina reducida y sustancia P y aumentaron obligatorio de Encefalina mRNA y dopamina D2-como. D1(-/-)D3(-/-) ratones demuestran disminuyó dinorfina y sustancia P sino expresión de Encefalina normal, mientras que dopamina D2-como y aumentaron el atascamiento del receptor GABA(A). Principales cambios en la sustancia P y la expresión de la dinorfina en ratones D1(-/-) y estos cambios se ven afectados por la pérdida de receptores de dopamina D3. Upregulated dopamina D2-como enlace y encefalina en ratones D1(-/-) pueden ser debido a la facturación de la disminución de la dopamina. Encefalina alza en ratones D1(-/-) depende de los receptores D3 funcional de la dopamina.

El Consorcio De La Universidad De Monash: Factores Que Intervienen En La Implementación Local De Evidencia Clínica En Práctica

The Medical Journal of Australia. May, 2004  |  Pubmed ID: 15139844

Como parte del programa de sistemas de apoyo clínico, el consorcio de la Universidad de Monash llevó a cabo un proyecto para identificar factores que influyen en la aplicación de pruebas clínicas en la práctica de la rutina hospitalaria, Australia. Formación fue requerida en el proceso de mejora de la práctica clínica (CPI) y la naturaleza de la evidencia. Uno de los instrumentos más útiles para el cambio debía apuntar a modelos activos de aseguramiento de la calidad como ejemplares. Personal puede ser entrenado para ser buenos directores, pero es menos susceptible a la formación de liderazgo y se obtiene mejor reclutamiento selectivo. CPI requiere rápida retroalimentación sobre la efectividad de la aplicación. Acceso a esta información y la confluencia de la capacidad de gestión, una capacidad para traducir la evidencia de la investigación en comportamiento clínico rutinario y una comprensión de los procesos de aseguramiento de la calidad son fundamentales. CPI eficaz sólo es posible cuando la cultura administrativa del hospital más grande está comprometido a proveer los recursos necesarios.

Gliales Respuestas Asociadas Con Reinervación De Estriatal Dopaminérgica Tras Las Lesiones De La Sustancia De La Rata Negra

Brain Research. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15364022

Lesiones dopaminérgicas substantia nigra pars compacta (SNpc) las neuronas conduce al agotamiento de la dopamina (DA) y axones dopaminérgica en el estriado dorsal, seguida de brotación compensatorio posterior de fibras dopaminérgicas y reinervación estriatal. En este estudio, la respuesta de la glia estriada (microglia y astroglia) se comparó con la degeneración y regeneración de axones dopaminérgica tras lesiones SNpc. Tras lesiones parciales del SNpc, densidad del transportador de dopamina (DAT) immunoreactive (-ir) terminales en el estriado dorsal volvieron a la normalidad dentro de 16 semanas de lesión, sugiriendo que dopaminérgica reinervación del estriado fue completa. En conjunto, las respuestas gliales en el estriado dorsal consistió en dos picos. El primer pico en densidad glial ocurrió inmediatamente después de lesiones, alcanzando un máximo de 7 días, lo que implica que era probable a asociarse con el retiro de escombros de degeneración terminales. La segunda respuesta glial comenzó a 8 semanas después de lesiones y alcanzó algún tiempo después de 16 semanas. El tiempo de inicio del segundo pico sugiere que puede estar asociada con el establecimiento de sinapsis en lugar de la guía axonal.

Proteínas De La Superficie De Merozoito 4 Y 5 Del Plasmodium Knowlesi Tienen Diferente Localización Celular Y Asociación Con Balsas Lipídicas

Molecular and Biochemical Parasitology. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15500926

Evaluación Cuantificada De Densidad Terminal E Inervación

Current Protocols in Neuroscience / Editorial Board, Jacqueline N. Crawley ... [et Al.]. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 18428595

Métodos estereológicos permiten la determinación del número de células, densidades de terminales, y, posteriormente, la estimación de arbor terminal tamaño dentro de un núcleo de cerebro dado. Esta unidad proporciona una explicación para determinar el tamaño del eje terminal de las neuronas dopaminérgicas de la vía nigroestriatal en roedores. En contraste con reconstrucciones de single-axon previamente usadas, estos métodos estereológicos permiten para la determinación rápida y fácil del tamaño del eje terminal.

Dietarios Polifenoles Protegen Las Neuronas Dopaminérgicas De Insultos Oxidativos Y Apoptosis: Investigaciones En Culturas Mesencefálico Rata Primario

Biochemical Pharmacology. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15627486

Naturalmente polifenoles naturales tienen el potencial para prevenir el daño oxidativo en diversas condiciones patofisiológicas. Varios miembros de la familia de los flavonoides fueron investigados para determinar si podrían proteger a las neuronas mesencefálicas dopamina (DA) de lesiones y reducir la apoptosis producido por factores de estrés oxidativos. Cultivos primarios mesencefálicas fueron sensibles a insultos oxidativos (peróxido de hidrógeno, 4-hydroxynonenal, rotenona, 6-hydroxydopamine y N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinium clorhidrato (MPP +)), que produce disminución dependiente de la concentración en la viabilidad celular a través de un continuo apoptótico-necrótico de lesiones. Flavonoides (catequinas, quercetina, chrysin, puerarin, naringenina, genestein) protegen culturas mesencefálicas de lesión por MPP +, que fue demostrado por estudios de la fragmentación del DNA y la tirosina hidroxilasa (TH) inmunocitoquímica de neuronas DA para ocurrir por apoptosis. Taninos también redujeron la lesión producida por peróxido de hidrógeno, 4-hydroxynonenal, rotenona y 6-hydroxydopamine como se muestra por el aumento en la absorción celular de DA viabilidad y [3 H]. Cuando la neuroprotección de catequina contra MPP +-lesión inducida se comparó al producido por el inhibidor de la caspasa-3, Z-DVED-FMK, disminuyeron fragmentación del ADN y los patrones de lesión de neuronas TH-positivo. Estos datos demuestran la capacidad neuroprotectora de flavonoides que son capaces de atenuar la lesión apoptótica de las neuronas mesencefálicas de DA. Puesto que estas neuronas DA están bajo estrés oxidativo en parkinsonismo, nuestros resultados sugieren que los flavonoides podrían proporcionar beneficios junto con otras terapias antioxidantes en la enfermedad de Parkinson.

Cambios Posturales Después De Lesiones De La Substantia Nigra Pars Reticulata En Monos De Hemiparkinsonian

Behavioural Brain Research. May, 2005  |  Pubmed ID: 15863223

Las estrategias actuales de Neurocirugía objetivo las regiones del cerebro hiperactiva incluyendo el núcleo subtalámico, el globus pallidus y el tálamo para controlar varios síntomas de la enfermedad de Parkinson. Subtalamotomía mejora aquinesia y puede inducir déficits posturales en parkinsonianos los seres humanos y animales, Palidotomía mejora discinesia de extremidades y más variable, bradiquinesia distal mientras thalamotomy mejora el temblor. Porque el SNr también se hiperactiva en la EP y existen pocos estudios quirúrgicos en primates parkinsonianos, por lo tanto se evaluaron los efectos de las lesiones el SNr en monos tití hemiparkinsonian para establecer los efectos sobre la sintomatología de. Nueve monos recibieron lesiones unilaterales 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Siete semanas después, cuatro recibieron lesiones ácido kaínico del SNr. se realizaron pruebas conductuales antes 6-OHDA cirugía y luego quincenal durante 14 semanas. Las lesiones unilaterales 6-OHDA indujeron ipsolateral sesgo postural, rotación ipsolateral después de la inyección de anfetamina y bradiquinesia. Mientras, SNr lesiones alteración el sentido de la posición de la cabeza y rotación inducida por anfetamina en relación con las lesiones 6-OHDA, no hubo ninguna mejoría en el déficit alcanzando 6-OHDA-inducida o negligencia sensoriomotora. Imparcial la cuantificación de las lesiones de la sustancia negra mostró en promedio 88% pérdida de neuronas dopaminérgicas después 6-OHDA lesiones y 77% la pérdida de neuronas dopaminérgicas no después de lesiones del SNr. Nuestros resultados demuestran que el SNr es importante en los cambios de orientación del cuerpo en el parkinsonismo.

Neuroesferas Mesencefálicas Ventrales EGF-sensible Embrionarias Murinas Mostrar Distinta Especificación Regional Y Promoción La Supervivencia De Las Neuronas Dopaminérgicas

Experimental Neurology. May, 2006  |  Pubmed ID: 16626706

Similar al prosencéfalo embrionario, el mesencéfalo embrionario contiene 2 de Factor de crecimiento del fibroblasto (FGF2) - y el Factor de crecimiento epidérmico (EGF) - progenitores sensibles que pueden ser aislados como neuroesferas. Desarrollo, la población sensible al FGF2 aparece primera y se piensa para dar lugar a EGF-capacidad de respuesta de las células madre neurales. No se sabe si tras este interruptor del desarrollo de factor de crecimiento ventral de respuesta mesencefálico (VM)-derivadas de las células madre neurales Mostrar distintas propiedades específicas para la región. Encontramos que murino VM - y mesencefálico dorsal (DM)-derivado primario neuroesferas aislado con EGF en día embrionario 14.5 diferían con respecto a la eficacia de formación desarrolló y tamaño. VM - pero no derivados de DM esferas expresó En1, el marcador molecular de organizador ístmica y contiene transcripciones de BDNF, FGF2, IGF-I y NT-3. VM tanto DM neuroesferas primarios se renueva a sí misma y dieron origen a las células astroglial, pero 20% de VM esferas también genera las neuronas. Según propiedades in vitro, DM - y la mayoría de los derivados de VM EGF-sensible progenitores representan precursores gliales. VM - pero neuroesferas primario DM-derivados no enriquecen su respectivo medio condicionado con factores que promueven la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas in vitro, sugiriendo que progenitores EGF-responsiva mesencefálicas ventrales están dotados con el potencial para proporcionar apoyo trófico a cerca de las neuronas dopaminérgicas naciente. Estos datos pueden tener implicaciones en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Mutación Nula De La Subunidad Del Receptor Nicotínico Alpha4 Aumenta La Propensión De Explosión Neuronal Mediada Por Muscarínicos En Rebanadas Hippocampal Ratón

Neuropharmacology. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16806302

Knock-receptores colinérgicos nicotínicos (nAChR) subunidad alpha4 out ratones (KO) tienen una mayor susceptibilidad a las convulsiones inducidas por proconvulsant que tipo salvaje (WT). Los mecanismos subyacentes siguen siendo obscuros. Probamos si tal actividad de asimiento-como se reflejó en la explosión de la actividad de las neuronas hipocampales por grabación con microelectrodos intracelulares de neuronas piramidales de CA1 en rebanadas de ratones WT y KO. Es fascinante, estallido de actividad inducida por carbacol ocurrió en sólo 21% de rebanadas WT, cualitativamente idénticos patrones de explosión ocurrieron en el 72% de KO rebanadas. Grabaciones extracelulares de regiones CA1 y CA3 sugieren que la actividad mediada por carbacol población fue regionalizado en nuestros preparativos. La ponderación relativa de los potenciales sinápticos excitatorios a inhibitorio fue similar entre el peso y alpha4 ratones KO. Sin embargo, las células de disparar ráfagas tenían una menor constante de tiempo de entrada que no bursters. DHbetaE de baja concentración (alpha4beta2 selectivo antagonista de nAChR) no aumentó la propensión de rebanadas WT a explosión-fuego, indicando que la ausencia de subunidades alpha4 per se, no puede explicar las diferencias de actividad entre las rodajas de ratones WT y KO. Estas observaciones sugieren que alpha4 nAChRs tienen pocas probabilidades de estar involucrados en la modulación el patrón de actividad neural de explosión, pero su ausencia podría inducir cambios sutiles de desarrollo en la sensibilidad del hipocampales circuitos para desarrollar este comportamiento.

Inducción De La Respuesta De Proteínas Desdobladas En La Esclerosis De Lateral Amiotrófica Y Asociación De Isomerasa Proteína-disulfuro Con La Superóxido Dismutasa 1

The Journal of Biological Chemistry. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16847061

Mutaciones en superóxido dismutasa de Cu/Zn (SOD1) están vinculadas a la muerte de neuronas motoras en la esclerosis de lateral amiotrófica (ALS) por un mecanismo claro, aunque mal plegadas SOD1 agregados se asocian comúnmente a la enfermedad. Análisis proteómico del modelo de ratas transgénico SOD1(G93A) ALS revelaron importante para arriba-regulación del retículo endoplásmico (ER)-miembros de familia residente proteína-disulfuro isomerasa (PDI) en lumbares médulas espinales. Expresión de SOD1 mutantes (mSOD1) ha llevado a una para arriba-regulación del PDI en la neurona motora-como las células de NSC-34 pero no otras líneas celulares. Inhibición de la PDI con bacitracina aumentó la producción agregada, incluso en el tipo salvaje transfectants SOD1 que no forman fácilmente inclusiones, sugiriendo que PDI puede proteger SOD1 de agregación. Por otra parte, PDI co-localized con agregados intracelulares de mSOD1 y obligados a tanto tipo salvaje y mSOD1. SOD1 también fue encontrado en la fracción microsomal de células a pesar de ser una enzima citosólica predominante, confirmando la secreción de ER-Golgi-dependiente. En ratones SOD1(G93A), una significativa para arriba-regulación de las entidades de respuesta de proteína desplegado también fue observada durante la enfermedad, incluyendo la caspasa-12, -9 y escote-3. Nuestros resultados implican por lo tanto proteínas desdobladas respuesta y ER stress-induced apoptosis en la patho-fisiología de la ELA familiar. La posibilidad que el PDI puede ser una diana terapéutica para evitar la agregación de la SOD1 es también planteada por este estudio.

Plasma Alfa-sinucleína Se Disminuye En Sujetos Con Enfermedad De Parkinson

Experimental Neurology. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17258710

Alfa-sinucleína (alphaSN) está implicada en la enfermedad de Parkinson (EP) y es el componente principal de los cuerpos de Lewy (LBs). Aunque alphaSN se expresa principalmente en las células neuronales y existe como una proteína citoplásmica, se ha encontrado en los fluidos corporales como sangre y líquido cefalorraquídeo. Este estudio exploró plasma alphaSN como un marcador diagnóstico para análisis de PD. Western blot fue utilizado para caracterizar alphaSN de plasma en comparación con el cerebro alphaSN. Plasma alphaSN de 16 kDa migra con la misma movilidad como su contraparte de cerebro y alphaSN recombinante en geles de poliacrilamida desnaturalizados y reaccionó con tres diversos anticuerpos contra las regiones NAC de la proteína alphaSN y c-terminal. Los niveles de alphaSN en plasma de temas PD son significativamente menores que en los controles pareados por edad (p = 0.001), y los niveles de alphaSN en pacientes con EP temprano son inferiores que en tanto tardía PD y controles. Este estudio inicial indica que la medición de alphaSN en plasma puede proporcionar la ayuda para el diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson y garantiza un estudio adicional una población más grande.

Prevalencia Y Características Clínicas De Mutaciones Comunes De LRRK2 En Australianos Con La Enfermedad De Parkinson

Movement Disorders : Official Journal of the Movement Disorder Society. May, 2007  |  Pubmed ID: 17427941

Se determinó la prevalencia de común dos ricas en leucina repetición quinasa 2 (LRRK2) mutaciones génicas en australianos pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). De 830 pacientes afectados, ocho eran heterocigoto para la mutación G2019S, y dos eran heterocigotos para el R1441H (4.322 G > A) mutación. Además, un paciente familiar tenía una novela A1442P (4.324 G > C) mutación. El análisis del haplotipo demostró que todos los individuos de LRRK2 G2019S positivo llevaron el haplotipo fundador común 1 y un supuesto fundador haplotipo para los portadores de la mutación de R1441H. Clínicamente, los pacientes con mutaciones de LRRK2 tenían levodopa típico parkinsonismo responsivo con temblor la característica más común de presentación. Pacientes con la mutación G2019S en nuestra serie tenían una edad similar del inicio de los síntomas comparados con pacientes con otras mutaciones LRRK2 o PD esporádico, aunque eran más propensos a tener una historia familiar de PD (2,4% del australianos pacientes con EP familiar y 0.3% de pacientes australianos con EP esporádica). Nuestros resultados demuestran que los portadores de la mutación G2019S comparten a los mismos antepasados que emigraron a Australia originalmente de Europa y que otras mutaciones LRRK2 (R1441H y A1442P) pueden encontrarse en esta población.

Nicotina-inducida Distónicos Excitación Compleja En Una Línea De Ratón Que Una Mutación De Epilepsia Humana Autosómica Dominante Nocturna Del Lóbulo Frontal

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17881519

Generamos una línea de ratón que una mutación de epilepsia (ADNFLE) del lóbulo frontal nocturna autosómica dominante: el strain de receptores nicotínicos S248F knock-in alpha4. En este ratón, dosis de nicotina modesto (1-2 mg/kg) provocan un comportamiento nuevo denominado la excitación distónicos compleja (DAC). El DAC incluye movimientos estereotípicos de la cabeza, cuerpo mover de un tirón y distonía del miembro anterior; Estos comportamientos se asemejan a algunas características del núcleo de ADNFLE. Una cola de Straub marcada es un componente adicional de la DAC. Similar a los ataques en ADNFLE, el CAD puede ser parcialmente suprimido preexposición a una dosis muy baja de nicotina (0.1 mg/kg) o la carbamazepina de bloqueador de canales de sodio. El DAC es mediada centralmente, genéticamente muy penetrante y, sorprendentemente, no asociadas con actividad eléctrica ictal abierta según lo determinado por la electroencefalografía de profundidad-electrodo epidural (1) o del lóbulo frontal o la expresión del gen c-fos-regulado (2) hipocampo. Heterozigóticos knock-in ratones parcialmente están protegidos contra las convulsiones inducidas por nicotina. La mecamilamina antagonista no competitivo no suprimen el DAC, aunque suprime la alto-dosis inducida por nicotina salvaje-tipo-como convulsiones. Experimentos sobre inducida por agonistas 86Rb + y neurotransmisor emanación de sinaptosomas y alpha4S248Fbeta2 receptores expresados en ovocitos confirman que la mutación S248F confiere resistencia al bloqueo de mecamilamina. Fondo genético, género y niveles de la expresión del gen mutante modulan la expresión del fenotipo DAC en ratones. Así, el ratón de S248F parece proporcionar un modelo para el elemento distónico paroxismal de semiología ADNFLE. Nuestro modelo complementa lo que se ve en otros modelos animales ADNFLE. Juntos, estos ratones cubren el espectro de eventos conductuales y electrográficos en la condición humana.

Ingeniería De Tejidos Neuronales Del SNC Usando Hidrogeles

Journal of Biomedical Materials Research. Part B, Applied Biomaterials. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18161806

Los tratamientos actuales tienen una limitada capacidad para controlar la progresión de la enfermedad o daño del sistema nervioso central (CNS) de mamíferos adultos y exitosa regeneración después de lesión o enfermedad no ocurre. Regeneración del SNC está limitada por barreras inhibitorias físicas y químicas en el ambiente lesionado y la ausencia de señales positivas que provocan y guía de reparación. Estrategias de ingeniería del tejido neural se centran en desarrollar andamios que generan artificialmente microambientes celulares favorables que intentan inclinar la balanza a favor de la regeneración. Algunos avances recientes utilizando andamios para promover la regeneración dentro del CNS, particularmente en combinación con células madre, ha generado resultados prometedores. Esta revisión se centra en los andamios de hidrogel que se han usado ampliamente en aplicaciones de ingeniería de tejido neural y aborda las modificaciones físicas y químicas de estos materiales para promover la regeneración del nervio.

Estrés Del Retículo Endoplasmático Y La Inducción De La Respuesta De Proteínas Desdobladas En Humana Esclerosis De Lateral Amiotrófica Esporádica

Neurobiology of Disease. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18440237

La respuesta de proteínas desdobladas (UPR) se induce en la etapa del extremo de inicio y enfermedad de síntoma en modelos de roedores de la esclerosis de lateral amiotrófica (ALS) que expresan mutaciones de superóxido dismutasa (SOD1). Sin embargo, el noventa por ciento de ALS humano es esporádico y mutaciones en SOD1 representan sólo el 2% del total ALS. Aquí mostramos que un examen periódico universal completo, incluida la inducción de estrés sensor quinasas, acompañantes y mediadores de la apoptosis, también está presente en médulas espinales de pacientes humanos con enfermedad esporádica. Además, la isomerasa disulfuro de la proteína del acompañante UPR (PDI) estuvo presente en el LCR y fue agregado y ampliamente distribuido a lo largo de las neuronas motoras de estos pacientes. También mostramos para arriba-regulación de la UPR antes del inicio de los síntomas en los roedores de la SOD1, lo que implica un papel activo en la enfermedad. Este estudio ofrece nuevas perspectivas sobre la patogenia, colocando tensión ER en una patofisiología genérica para ALS.

Surgimiento De Terminales De La Dopamina Y La Liberación De Dopamina Alterada Y Absorción En Parkinsonianos Dyskinaesia

Brain : a Journal of Neurology. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18487277

Capacidad de almacenamiento fallido, lo que entrega pulsátil de la dopamina (DA) en el cuerpo estriado, se utiliza para explicar la aparición de 'desgaste' y dyskinaesia en la enfermedad de Parkinson. En este estudio, demostramos que las neuronas supervivientes de DA en ratas lesionados 6-OHDA brotan para re-innervate el cuerpo estriado y mantienen la densidad terminal hasta que aproximadamente el 60% de las neuronas se pierden. Demostramos que DA densidad terminal se correlaciona con la concentración de base estriada DA ([DA]). Electroquímica y synaptosome estudios en ratas lesionados 6-OHDA y primates sugieren que deteriorada estriado DA re-uptake y DA mayor liberación de haz Prosencefálico medial fibras contribuyen a mantener los niveles de DA estriatal. En ratas lesionadas donde densidad terminal cayó un 60% o más, la administración de l-dopa aumentó notablemente los niveles de DA estriatal. El estriado [DA] producido por la l-dopa directamente correlacionada con el grado de dyskinaesia, sugiriendo dyskinaesia fue relacionado con alta estriada [DA]. Mientras la brotación y función de transportador de absorción disminuida de la dopamina se espera contribuir al aumento marcado en l-dopa inducida [DA], el aumento [DA] marcó más cuando eran de fibras DAergic > 60% denervado, sugiriendo que otros sitios de lanzamiento, tales como fibras serotoninérgicas podrían estar contribuyendo. En conclusión, fue directamente proporcional a la medida de la desnervación terminal DA y niveles de extra-synaptic estriado da el grado de dyskinaesia Proponemos que rebrote de terminales DA y función de transportador de absorción disminuida de la dopamina prevenir la aparición de los síntomas parkinsonianos hasta cerca de 60% pérdida de las neuronas, pero también contribuyen a la liberación de estriado DA dysregulated que es responsable de la aparición de dyskinaesia y el "desgaste".

Administración a Largo Plazo De Inhibidores De La Recaptación De Cocaína O Serotonina Produce Cambios Anatómicos Y Neuroquímicos En Dopaminérgicas Noradrenérgicas Y Las Rutas De La Serotonina

Journal of Neurochemistry. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18624911

Las vías catecol e indol son importantes componentes subyacentes de la plasticidad en la corteza frontal y ganglios basales. Este estudio demuestra que administrar las ratas cocaína o una serotonina (o 5-Hidroxitriptamina; 5-HT) inhibidor de la recaptación (ISRS) para los resultados de 16 semanas en redujo la densidad de dopaminérgicas y noradrenérgicas terminales en el striatum y el bulbo olfatorio, respectivamente, reflejando la poda del eje de la terminal de las mesencéfalo ventral dopaminérgico y locus coeruleus noradrenérgicas neuronas. En el estriado de animales tratados con cocaína, los niveles de dopamina basal, así como la liberación de dopamina inducida por cocaína, se disminuye en comparación con los controles. Por el contrario, las fibras serotoninérgicas, proyecta desde el rafe, brotan y han aumentado terminal densidad en el núcleo septal lateral y la corteza frontal, siguiendo la cocaína a largo plazo o tratamiento de SSRI. Esto se asocia con elevada basal 5-HT y mejorada cocaína-inducido 5-HT liberación en la corteza frontal. Los cambios anatómicos y neuroquímicos en fibras serotoninérgicas tras cocaína o ISRS tratamiento pueden explicarse por la función de sinapsis 5-HT(1A) atenuada en el rafe. Este estudio demuestra la amplia plasticidad en la morfología y la neuroquímica de las vías catecol e indol que contribuyen a las proyecciones de la plasticidad de droga-inducida de la corticoestriatal (y otros). Por otra parte, nuestros datos sugieren que la adaptación de plástico medicamentosa es anatómicamente generalizada y por lo tanto, propensos a tener múltiples y complejas consecuencias.

Reclutamiento De Mitocondrias En Señalización Apoptótica Se Correlaciona Con La Presencia De Inclusiones Formadas Por Las Mutaciones SOD1 Asociada a Esclerosis Lateral Amiotrófica

Journal of Neurochemistry. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19046404

Las mutaciones en Cu, Zn-superóxido dismutasa 1 (SOD1) están asociados con la degeneración de las neuronas motoras en la enfermedad, la esclerosis de lateral amiotrófica. Inclusiones intracelulares de la proteína que contiene mutante SOD1 (mSOD1) están asociados con la enfermedad pero es confuso si son neuroprotectores o citotóxicos. Divulgamos aquí que la formación de inclusiones mSOD1 en una línea celular de la neurona motora-como (NSC-34) se correlaciona fuertemente con apoptosis a través de la vía mitocondrial de la muerte. Aplicar el análisis de microscopio confocales, observamos cambios en la morfología nuclear y activación de la caspasa 3 específicamente en las células que expresan las inclusiones A4V o G85R mSOD1. Además, marcadores de apoptosis mitocondrial (activación y reclutamiento de Bax y una redistribución de citocromo c) fueron observados en 30% de células con inclusiones de mSOD1 pero no en las células que expresan SOD1 dispersos. En presencia de desafíos adicionales apoptóticos (estaurosporina, etoposide y peróxido de hidrógeno), células con inclusiones de mSOD1 fueron susceptibles a más apoptosis, sugiriendo que estaban en un estado pro-apoptótica, confirmando que las inclusiones están vinculadas a la toxicidad. Sorprendentemente, las células mostrando dispersión SOD1 [tanto wildtype (WT) y mutante] fueron protegidas contra apoptosis aguas arriba de Señalización apoptótica mitocondrial, inducida por todos los agentes probados. Esta protección contra apoptosis estaba relacionada con actividad enzimática SOD1 porque el G85R que carece de función enzimática protegidos células semejantemente a WT SOD1 tanto A4V que posee actividad WT. Estos resultados demuestran nuevos aspectos de SOD1 en lo referente a la viabilidad celular; específicamente, el mSOD1 puede ser neuroprotectores o citotóxicos dependiendo de su estado de agregación.

Caracterización Superficial Y a Granel De Membranas Electrospun: Problemas Y Mejoras

Colloids and Surfaces. B, Biointerfaces. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19304462

Membranas de Electrospun se utilizan en una variedad de aplicaciones, incluyendo sistemas de filtración y sensores para detección química y han despertado mayor interés en el campo de la medicina regenerativa y la ingeniería de tejidos. Éxito de la integración de estos materiales en una tecnología específica requerirá la comprensión de las fibras superficie, a granel y características arquitectónicas. Caracterización detallada de estas propiedades es frecuentemente pasado por alto, especialmente en ámbitos interdisciplinarios especializados tales como ingeniería de tejidos. En este artículo hemos repasado el estado actual de la caracterización de las membranas electrospun, mientras que recomendar mejoras en el uso de estas técnicas para entender mejor estos materiales nanoestructurados muy interesante.

Meloxicam Reduce La Degeneración De Las Neuronas Dopaminérgicas En La Rata Sustancia Negra Pars Compacta Inducida Por Lipopolisacárido

Neuroscience Letters. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19450656

Inflamación parece jugar un papel importante en la etiología y patogenia de la enfermedad de Parkinson (EP). Sin embargo, las evidencias experimentales y epidemiológicas de varios fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), parecen contradictorio. Utilizando el modelo de rata intranigral lipopolisacárido (LPS), mostramos que meloxicam, un inhibidor preferencial de la COX-2, disminuye la activación de la microglía buey-42-immunoreactive (ir) y reduce la pérdida de la tirosina hidroxilasa (TH)-las neuronas de dopamina (DA) de ir en la sustancia negra pars compacta (SNpc) que normalmente es inducida por la exposición a LPS. Etiquetado doble immunohistochemistry había identificado que microglía activada en lugar de microglia intacto de descanso es los principales recintos intracelulares para la expresión COX-2. Estos resultados sugieren que la inhibición de la actividad COX-2 en células de la microglía activada puede ser potencialmente neuroprotectores para DA las neuronas en el SNpc.

Neurita Respuesta De Infiltración Y Celular a Electrospun Policaprolactona Andamios Implantado En El Cerebro

Biomaterials. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19500836

Evaluación de infiltración axonal y orientación en andamios ingeniería del tejido neural, junto con la caracterización de la respuesta inflamatoria, es fundamental para determinar el potencial de estos andamios para facilitar la reparación neural. En este estudio, se midió el grado de respuesta astrocítico y microglial después de la implantación de electrospun poly(epsilon-caprolactone) (PCL) andamios en el caudado putamen del cerebro de rata adulta. La inflamación alcanzó a alrededor de 4 días (microglía) y 7 días (astrocitos) y se desplomó a niveles homeostáticos por 60 días. No hubo pruebas de encapsulación microglial y hecho neuritas habían infiltrado a los implantes, pruebas de integración andamio-de los nervios. Mientras que la respuesta inflamatoria fue uninfluenced por el grado de alineamiento de fibras PCL, fue el punto de entrada neurita. Gran porosidad, como fue el caso con las fibras de polímero aleatoriamente orientados, habilitado neurita infiltración y crecimiento en el andamio. Sin embargo, procesos neuronales no podían penetrar andamios cuando fibras parcialmente fueron alineadas y en su lugar, preferentemente crecieron perpendicular a la dirección de alineación de fibra PCL en la interfase implante-tejido es decir, perpendiculares, no paralela, contacto de la dirección fue proporcionada. Esta investigación muestra que electrospun PCL fibras son compatibles con tejido cerebral y ofrecen información preliminar sobre la influencia de microglia y astrocitos en Integración neural con estos andamios.

Ratones Knockout De Dopamina D2 Receptor Desarrollan Características De La Enfermedad De Parkinson

Annals of Neurology. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19847912

Este estudio cuestiona si volumen creciente de la dopamina (DA) en las neuronas conduce a la formación de cuerpos de Lewy (LBs), la inclusión citoplásmica que contienen alfa-sinucleína característica de la enfermedad de Parkinson (PD).

Isomerasa De Proteína Disulfuro Protege Contra La Agregación Proteica Y S-nitrosylated En La Esclerosis Lateral Amiotrófica

Brain : a Journal of Neurology. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19903735

Esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad rápidamente progresiva de neurodegenerativas fatal caracterizada por la presencia de inclusiones de proteína dentro de las neuronas afectadas de motor. Retículo endoplásmico estrés lleva a la apoptosis fue reconocido recientemente que un proceso importante en la patogenia de esporádica humana esclerosis lateral amiotrófica, así como en modelos transgénicos de mutantes de la superóxido dismutasa 1-ligado familiar esclerosis lateral amiotrófica. Estrés del retículo endoplasmático ocurre temprano en la enfermedad, lo que indica un papel fundamental en la patogénesis e implica la regulación al alza de un acompañante de importantes retículo endoplásmico, isomerasa de proteína disulfuro. El objetivo fue investigar la implicación de la isomerasa del disulfuro de proteína en la inducción de estrés del retículo endoplasmático, agregación de la proteína, formación de inserción y toxicidad en la esclerosis lateral amiotrófica. Líneas celulares de motoneurona como NSC-34 fueron transfectadas con superóxido dismutasa 1 y proteína disulfuro isomerasa codificación vectores y ARN interferente pequeño y examinadas por inmunocitoquímica y immunoblotting. Expresión de estrés de mutante de la superóxido dismutasa 1 inducido retículo endoplásmico, predominante en las células teniendo superóxido mutante inclusiones de dismutasa 1 sino también en una proporción de células que expresaban mutante de la superóxido dismutasa 1 sin inclusiones visibles. Sobreexpresión de isomerasa de proteína disulfuro disminuyó agregación de mutantes de la superóxido dismutasa 1, formación de inserción, inducción de estrés del retículo endoplasmático y toxicidad, mientras que el ARN interferente pequeño dirigido a isomerasa de proteína disulfuro mayor formación de mutantes de la superóxido dismutasa 1 inserción, indicando un papel protector para isomerasa de proteína disulfuro contra mal plegamiento de superóxido dismutasa 1. Modificación aberrante de la isomerasa del disulfuro de proteína por S-nitrosilación de residuos de cisteína del sitio activo anteriormente se ha mostrado como un importante proceso de neurodegeneración en el tejido cerebral del Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, pero no se ha descrito en la esclerosis lateral amiotrófica. Usando un análisis de interruptor de biotina, detectamos los niveles crecientes de isomerasa de S-nitrosylated proteína disulfuro del ratón transgénico mutante superóxido dismutasa 1 y los tejidos de la médula espinal humana esclerosis de lateral amiotrófica esporádica. Por lo tanto, a pesar de la regulación al alza, proteína disulfuro isomerasa también es funcionalmente inactiva en la esclerosis lateral amiotrófica, que puede impedir su normal función protectora y contribuyen a la enfermedad. También encontramos que un imitador de molécula pequeña del sitio activo proteína disulfuro isomerasa, (+/-) - trans - 1, 2-ciclohexano bis (mercaptoacetamido), protegido contra la formación de mutantes de la superóxido dismutasa 1 inserción. Estos estudios revelan que el estrés del retículo endoplásmico es importante en la formación de inclusiones de mutantes de la superóxido dismutasa 1, e isomerasa del disulfuro de proteína tiene una función importante en el mejoramiento de la toxicidad y mutante de la superóxido dismutasa 1 agregación. Inhibición funcional de la isomerasa del disulfuro de proteína por S-nitrosilación puede contribuir a la fisiopatología en enfermedad de 1-ligado mutante de la superóxido dismutasa y esclerosis de lateral amiotrófica esporádica. Proteína disulfuro isomerasa es por lo tanto una novela potencial diana terapéutica en la esclerosis lateral amiotrófica y (+/-) - trans - 1, 2-bis (mercaptoacetamido) cyclohexane y otros imitadores moleculares de la isomerasa del disulfuro de proteína podrían ser de beneficio en la esclerosis lateral amiotrófica y otras enfermedades neurodegenerativas relacionadas con mal plegamiento de proteínas.

Deterioro En La Reprogramación De Motor En La Ataxia De Friedreich Reflejando Posible Disfunción Cerebelosa

Journal of Neurology. May, 2010  |  Pubmed ID: 19957189

La disfunción cerebelosa y espinocerebelosa vista en ataxia de Friedreich (FRDA) ha conocido los efectos sobre la función motora. Recientemente, se sugirió que personas con FRDA también pueden tener deterioro motor planificación, ya sea debido a la patología cortical o proyecciones cerebello-corticales. Quince adultos con FRDA y 15 controles apareados completaron una tarea que requiere movimientos de intercambio entre dos botones en un tablero de roscado. De vez en cuando había uno de tres estímulos de "raro" que requiere la reprogramación del movimiento. Se trataba de cambio en la dirección (1), (2) alcance o (3) dirección y magnitud. La hipótesis de que personas con FRDA habría prolongados tiempos de movimiento debido a su trastorno de movimiento, y que se vería afectados cambios en el tiempo de preparación de una manera similar a los controles, a menos que hubiera un deterioro en el planeamiento motor en FRDA. Ejecución del movimiento y, en menor grado, preparación de movimiento se deterioró en personas con FRDA. Sostenemos que esto apunta a la función cortical perturbada. Hubo una correlación negativa significativa entre la edad de inicio y las tres condiciones de reprogramación, sugiriendo un impacto de FRDA en el desarrollo de planeamiento motor. Los estudios futuros deberán establecer si esta disfunción es debido a la debilitación cerebelosa interrumpir lazos cerebro-ponto-cerebello-thalamo-cerebrales, patología cortical primaria o una combinación de ambos.

Seguimiento Axonal Retrógrado Con Manganeso Mejora La Proyección De Imagen De Resonancia Magnética

NeuroImage. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20074651

La proyección de imagen de resonancia magnética de manganeso mejorada (MEMRI) fue utilizada para investigar la localización axonal retrógrada en el modelo del nervio ciático de rata para evaluar su potencial para examinar la lesión periférica del nervio. El nervio ciático derecho fue expuesto y aplastado. Después de cada período de recuperación, la parte distal del nervio ciático derecho fue inyectada con manganeso (400 mM, 15 microl). Después de permitir que 3 días para el transporte de manganeso los animales fueron analizados posteriormente para visualizar el nervio ciático y sus correspondiente de la médula espinal y ganglios de la raíz dorsal con T1-weighted MRI. Treinta y cuatro animales fueron divididos aleatoriamente en cuatro grupos experimentales según sus lesiones post-crush período de recuperación: 3 días (n = 6), 3 semanas (n = 6), 4 semanas (n = 6) y 12 semanas (n = 6); y dos grupos de control: un grupo no triturada (n = 6) y un nervio corte grupo (n = 4). En el grupo de no-lesión, la zona del nervio ciático derecho incluyendo sus correspondiente de la médula espinal y ganglios de raíz dorsal mostró realce significativo de señal T1. En los animales con lesión del agolpamiento, la intensidad de la señal del Señor se redujo significativamente próxima al sitio lesionado pero reapareció gradualmente con cada vez mayor período de recuperación. La intensidad de señal del tracto ciático se comparó con los resultados de pruebas funcionales conductual, retrógrada axonal de rastreo con trazador neuronal fluorogold e histomorfométrico análisis del nervio distal. Se observaron correlaciones significativas entre la intensidad de la señal del Señor y la prueba de comportamiento funcional (r = 0.50, p < 0.05) y el trazo axonal retrógrado (r = 0.88; p < 0.05). Trazado de las vías neuronales retrógrada con MEMRI puede utilizarse para la evaluación de daño a los nervios periféricos y regeneración.

Implantación De Funcionalizados Térmicamente Gelificación Xyloglucan Hidrogel Dentro Del Cerebro: Infiltración De Neurita Y Respuesta Inflamatoria

Tissue Engineering. Part A. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20408769

Para desarrollar el tejido neural Ingeniería estrategias que son útiles para reparar vías nerviosas dañadas en el sistema nervioso central, es esencial para controlar y optimizar las interacciones de la neurona y neurita con andamios funcionales. En este estudio, la idoneidad de gelificación térmica xyloglucan hidrogeles, junto con hidrogeles xyloglucan-injerto-poli-D-lisina (PDL), se evaluaron a través de su implantación en el putamen caudado de ratas adultas. Se investigó la capacidad de los andamios de hidrogel para animar a la infiltración de los axones en forma controlada, como fue la respuesta inflamatoria asociada a la implantación. La microglia reacción fue la misma para xyloglucan sin modificar y los andamios xyloglucan-injerto-PDL, alcanzando un máximo después de 3 días antes de disminuir a los niveles homeostáticos después de aproximadamente 28 días. No se observó la penetración de la microglía en el andamio, con estas células que se acumulan en la interfaz de andamio-tejido. Para los astrocitos, el otro tipo de célula glial con capacidad migratoria, la activación del pico ocurrió entre 14 y 21 días. Esta reacción se desplomó más rápidamente para el andamio no modificado en comparación con los andamios xyloglucan-injerto-PDL, que seguía siendo elevadas 21-28 días antes de regresar a los niveles homeostáticos dentro de 60 días. Más notable fue el descubrimiento de los niveles de infiltración creciente de astrocitos y neuritas con altas concentraciones de PDL injertado. El momento de la migración de astrositos coincidió con infiltración neurita dentro de los andamios, sugiriendo que los astrocitos puedan haber facilitado esta infiltración, posiblemente debido a la secreción de la laminina.

Crear Un Nicho De Células Madre Del Mesencéfalo Ventral En Un Modelo Animal Para La Enfermedad De Parkinson

Stem Cells and Development. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20415529

Las células progenitoras neurales residen en muchas regiones del cerebro adulto. Sin embargo, su capacidad de generar nuevas neuronas se basa en nichos de células madre, que consiste en células madre, células de apoyo del nicho y la lámina basal, que mantienen las células de vástago y dirigir su diferenciación y migración en las estructuras de tejido. Neuroesferas se piensan para exponer las células progenitoras neurales a un ambiente que recuerda el nicho de células madre. Demostramos que el día embrionario 14,5 mesencéfalo ventral neuroesferas injertados en el cerebro medio de ratones lesionados 6-hydroxydopamine expresan marcadores de células mesenquimales, CD29 como CD44 y adjuntar un núcleo de anfitrión-producidas por células proliferantes que expresan la nestina, polysialic ácido-neural cell adhesion molecule, βIII-tubulina y proteínas nucleares enolase. Laminina se expresó entre las células injertadas y el núcleo de proliferar las células derivadas de anfitrión. Además, la infusión de la agente es β-d-arabinofuroside en el cerebro medio dio lugar a la pérdida de células de base derivados de host que se volvió gradualmente durante muchos días después del retiro de β-d-arabinofuroside. Juntos, estos datos sugieren que se había formado un nicho de células madre. Células de tirosina hidroxilasa (TH +), ectópicas a las ubicaciones del midbrain habitual, estaban presentes 4 semanas después de injertar y aumentaron en números hasta 12 semanas después del injerto, dando lugar a células de TH significativamente más que los animales de control. Estos datos evidencian que las células en el cerebro medio son capaces de adquirir un fenotipo TH expusiera al ambiente adecuado. Si estas células son un resultado de neurogénesis o cambio fenotípico económico-político.

Andamios De Nanofibras Tridimensional Incorporando Inmovilización BDNF Promover La Proliferación Y Diferenciación De Células Madre Neuronales Corticales

Stem Cells and Development. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 19831634

Intentos para reparar el sistema nervioso central dañado como resultado de trauma o enfermedad dependerá de la habilidad de restaurar la conectividad neuronal adecuado. Esto dependerá de establecer ambientes químicos y físicos adecuados para apoyar las células neurales y sus procesos y en este sentido, la ingeniería de los biomateriales es de creciente interés. Será importante comprender el comportan de las células en estos biomateriales in vitro, antes de la futura aplicación en vivo. Nos revelan que la modificación de andamios de nanofibras tridimensional (3D) electrospun poli-epsilon-caprolactone (PCL) por la alineación de la fibra y aminolysation es superior al clásico bidimensional (2D) cultura vajilla para promover la proliferación in vitro y diferenciación de células corticales. Muchos estudios han analizado la importancia de factores exógenos solubles para promover la especificación de destino celular. Aquí, demostramos que la inmovilización de la neurotrofina, factor neurotrófico derivado del cerebro (FNDC), en nanofibras modificado es superior al cultivo en presencia de BDNF soluble. Inmovilización funcional del FNDC para nanofibras de polímero aumenta la proliferación de células neuronales (NSC) y dirige el destino de la célula hacia neuronal y especificación Oligodendrocito, esencial para la reparación del tejido neural. Estos resultados indican que modificado PCL nanofibras andamios 3D son capaces de soportar NSCs y sus derivados y pueden presentar una nueva vía para reparación neural alentador en el futuro.

La Actividad Neuronal Regula La Expresión De La Tirosina Hidroxilasa En El Ratón Adulto Sustancia Negra Pars Compacta Neuronas

Journal of Neurochemistry. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21166807

La entrega estriatal de dopamina (DA) por el cerebro medio, la sustancia negra pars compacta (SNc), las neuronas es esencial para el control motor y su agotamiento hace que los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson. Si bien los cambios potencial de membrana o de la actividad neuronal regula la tirosina hidroxilasa (TH, la enzima limitante en la síntesis de catecolaminas) expresión en otras células catecolaminérgicas, no se sabe si lo mismo ocurre en los adultos las neuronas SNc. Se administraron fármacos que alteran la actividad neuronal de las neuronas de ratón SNc DAergic en diversas preparaciones experimentales y midió los cambios en su expresión de TH. En las neuronas del cerebro medio cultivo, el bloqueo de los potenciales de acción con tetrodotoxina mM disminuyó un principio TH expresión de alrededor de 20 horas después (medida en tiempo real por la proteína verde fluorescente (GFP) en la expresión expulsados ​​de la actividad promotora TH). Por el contrario, el bloqueo parcial de la pequeña conductividad, Ca (2 +) activa los canales de potasio con 300 Nm apamina aumento de ARNm y proteínas TH entre 12 y 24 horas más tarde, en rodajas de cerebro medio adulto. Dos semanas de infusiones de 300 nM apamina directamente al cerebro medio del ratón adulto in vivo, también aumentó la expresión de TH en las neuronas SNc, medido mediante inmunohistoquímica. Paradójicamente, el número de TH inmunorreactiva (TH +), las neuronas SNc disminuido en estos animales. Similar en infusiones in vivo de fármacos que afectan otros canales de iones y receptores (tipo L voltaje activado por Ca (2 +) canales, GABA (A), los receptores de alta K (+), los receptores de DA) también aumenta o disminuye TH inmunoreactividad celular pero disminución o aumento, respectivamente, el número de células TH + en SNc. Llegamos a la conclusión de que en los adultos las neuronas SNC: (i) la expresión TH es dependiente de la actividad y comienza a cambiar ~ 20 horas después de los cambios sostenidos en la actividad neuronal, (ii) los canales iónicos y receptores que median la actividad de células autónomas o la entrada sináptica son igual de potentes en la alteración de la expresión de TH, y (iii) dependientes de la actividad cambios en la expresión de TH se equilibran por oponerse a los cambios en el número de células TH + SNc.

Aromatasa Y Su Inhibición En El Comportamiento, El Trastorno Obsesivo Compulsivo Y El Parkinsonismo

Steroids. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21477611

Estrógenos regulan el comportamiento normal y se han implicado en la modulación de comportamiento patológico como trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno neurológico como parkinsonismo. Por lo tanto, regulando la expresión de la enzima de síntesis de estrógenos, aromatasa, podemos identificar qué conducta está regulada por estrógenos. Inhibición de la aromatasa farmacológicamente o genéticamente se ha divulgado para inducir la debilitación de la conducta sexual, comportamiento compulsivo y susceptibilidad a la neurodegeneración.

Wnt5a Regula La Dirección Y Crecimiento De Axon Dopaminérgicas Del Mesencéfalo

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21483795

Durante el desarrollo, precisos gradientes temporales y espaciales son responsables de los axones sus objetivos apropiados. En el mesencéfalo ventral en desarrollo (VM) las señales que guían los axones dopaminérgicas (DA) sus objetivos del prosencéfalo permanecen para ser aclarado completamente. Wnts son morfógenos que han sido identificadas como moléculas de la orientación del axón. Varios Wnts se expresan en la VM que regulan el nacimiento de neuronas DA. Describimos aquí, que una expresión temporo-espacial precisa de Wnt5a acompaña el desarrollo de proyecciones nigrostriatal por VM DA neuronas. En ratones en E11.5, Wnt5a se expresa en la VM donde fue encontrado para promover el crecimiento axonal en cultivos primarios de VM y DA neurita. Por E14.5, cuando DA axones están acercando a su objetivo de estriado, Wnt5a causa DA neurita retracción en cultivos primarios. Cocultivo de explantes VM con agregados de células Wnt5a-overexpressing reveló que Wnt5a es capaz de repeler DA neuritas. Experimentos de antagonismo revelaron que los efectos de Wnt5a están mediados por los receptores freido y por la pequeña GTPasa, Rac1 (un componente de la vía de polaridad no canónica de Wnt planar de la célula). Por otra parte, los efectos fueron específicos como que podrían ser bloqueados por Wnt5a anticuerpo, sFRPs y RYK-Fc. La importancia de Wnt5a en la morfogénesis de axón DA más se verificó en Wnt5a-/-ratones, donde se interrumpió la fasciculación del haz Prosencefálico medial (MFB), así como la densidad de neuritas de DA en los terminales MFB y estriado. Así, nuestros resultados identifican un nuevo papel de Wnt5a DA axón crecimiento y orientación.