Aromatasa--un Breve Resumen

Annual Review of Physiology. 2002  |  Pubmed ID: 11826265

Hay una creciente conciencia de que los andrógenos y los estrógenos tienen un papel metabólico general que no participan directamente en los procesos reproductivos. Se trata de acciones en la función vascular, metabolismo de lípidos y carbohidratos, así como la mineralización ósea y encierro epifisario en ambos sexos. En mujeres postmenopáusicas, como en los hombres, estrógeno ya no es únicamente un factor endocrino pero en cambio se produce en un número de sitios extragonadales y actúa localmente en estos sitios de manera paracrina y intracrine. Estos sitios incluyen mama, hueso, cerebro y vasculatura. Dentro de estos sitios, acción de la aromatasa puede generar altos niveles de estradiol localmente sin afectar significativamente los niveles de circulación. Circulación C19 precursores de esteroides son sustratos esenciales para la síntesis de estrógeno extragonadal. Los niveles de estos precursores androgénicos disminuyen notablemente con avance de edad en las mujeres, posibles a partir de los años reproductivos de mediados y finales. Esto puede ser una razón fundamental de por qué las mujeres corren mayor riesgo de fractura y pérdida mineral ósea y posiblemente disminución de la función cognitiva, en comparación con los hombres. Expresión de la aromatasa en varios de estos sitios es bajo el control de tejidos específicos promotores regulados por diferentes cohortes de factores de transcripción. Así en principio, debe ser posible desarrollar moduladores selectivos de la aromatasa (SAMs) que bloquean la expresión de la aromatasa, por ejemplo, en el pecho, pero permiten la síntesis de estrógeno intacto en otros tejidos como los huesos.

Orexin-A Aumenta Voltaje-bloqueados Ca2 + Corrientes Y Sinérgicamente Aumenta La Secreción De Hormona De Crecimiento (GH) Con Hormona Liberadora De GH En Primaria Somatotropes Ovino Cultivadas

Endocrinology. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12446588

Orexins son neuropéptidos recientemente descubierto que juegan un papel importante en la regulación de la secreción de la hormona, y sus receptores se han demostrado recientemente en la hipófisis. Se examinaron los efectos de orexin A voltage-gated Ca2 + corriente y liberación de GH en primaria somatotropes ovino cultivadas. La expresión del receptor de orexin-1 fue demostrada por RT-PCR de somatotropes ovina, de que Ca2 + corrientes también fueron aisladas como L, T y N corrientes. Aplicación de orexin-A (100 nM) significativamente y reversible aumento de sólo el L actual y la coadministración de Orexina-A y GHRH (10 nM) demostró un efecto aditivo en esta corriente, pero no se observó ningún efecto de orexin-A en T o N de la corriente. Además, el aumento de la corriente de L orexin-A-inducida fue suprimido totalmente por la inhibición de la actividad de proteína quinasa C (PKC) usando calphostin C (100 nM), phorbal 12, 13-dibutirato pretratamiento (micro 0,5 M) para 16 h o específico péptido inhibitorio de PKC PKC(19-36) (1 mM). Sin embargo, el aumento de corriente orexin-A L fue sostenido cuando las células se incuba con una específico de la proteína quinasa un bloqueador H89 (1 micro M) o un intracelulares específicos Ca2 + almacenar agotan reactivo thapsigargin (1 micro M). Finalmente, orexina-A solo fluconazol no aumentó significativamente la liberación de GH, pero la coadministración de Orexina-A y GHRH demostró un efecto sinérgico en la secreción de GH in vitro. Por lo tanto, nuestros resultados sugieren que pueda orexin-A jugar un papel importante en la regulación de la secreción de la GH GHRH-estimulado a través de la mejora de la corriente de Ca2 + de tipo L y la vía de señalización mediada por PKC en ovinos somatotropes.

Caracterización Molecular Y Celular Del Fenotipo Adiposo Del Ratón Deficiencia De Aromatasa

Endocrinology. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12639931

Deficiencia de estrógenos en el ratón knockout (ArKO) de aromatasa conduce al desarrollo de la obesidad por tan pronto como 3 meses de edad, que se caracteriza por un marcado aumento en el peso de gonadal y cojines gordos infrarenal. Los seres humanos con naturales mutaciones del gen de la aromatasa también desarrollan un síndrome metabólico. En el presente estudio se investigaron parámetros celulares y moleculares en tejido adiposo gonadal de 10 semanas de edad wild-type (WT) y ArKO ratones hembras tratadas con 17beta-estradiol o placebo para identificar la base para el aumento en la obesidad intraabdominal. Estereológicos examen reveló que los adipocitos aislados de ArKO ratones eran significativamente más grandes y más abundantes que los adipocitos aislados de ratones WT. Sobre el tratamiento con estrógeno, el volumen de esos adipocitos se redujo enormemente, mientras que la reducción en el número de adipocitos fue mucho menos pronunciada. Análisis transcripcional mediante PCR en tiempo real reveló cambios concomitantes con el volumen del adipocito en los niveles de transcritos codificación leptina y lipoproteína lipasa, mientras que niveles de gamma del receptor activado de proliferador de peroxisoma siguieron un patrón más cercana a la de número de adipocitos. Pocos cambios se observan en niveles de transcripciones de factores implicados en la síntesis de ácidos grasos de novo, beta-oxidación y lipolisis, sugiriendo que los cambios en la absorción de los lípidos de la circulación son los principales mecanismos por qué estrógeno regula el metabolismo de los lípidos en estos ratones.

El Ratón Knockout De Aromatasa Presenta Un Dimorfismo Sexual Interrupción En La Homeostasis Del Colesterol

Endocrinology. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12933663

El ratón knockout (ArKO) de aromatasa no puede sintetizar estrógenos endógenos debido a la alteración del gen Cip19. Previamente, hemos demostrado que ArKO ratones presentan con obesidad edad progresiva y esteatosis hepática y 1 año de edad ambos hombre y mujeres ArKO ratones desarrollan hipercolesterolemia. En este presente estudio ratones de ArKO 10 - a 12 semanas de edad fueron desafiados por 90 d con dietas de colesterol alto. Nuestros resultados muestran un dimorfismo sexual ante la deficiencia de estrógenos en términos de homeostasis del colesterol en el hígado. ArKO hembras presentadas con colesterol elevado; por el contrario, ArKO varones habían elevado los niveles de colesterol hepático. En respuesta al colesterol de la dieta, 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme que a los niveles de transcripción de reductasa se redujeron significativamente en las mujeres, mientras que los machos demostraron cambios más modestos. Ninguno de los dos niveles de la expresión baja densidad lipoproteína ni esterol proteína reguladora de la Unión a elemento fueron alterados significativamente por la dieta o genotipo. La expresión de Cyp7a, que codifica el colesterol 7 alfa-hidroxilasa, se redujo significativamente en las hembras de ArKO en comparación con las hembras de tipo natural y fue aumentada en alimentación de colesterol. Cyp7a expresión fue elevado significativamente en los machos de tipo salvaje en la dieta de colesterol alto, aunque no se observaron diferencias entre genotipos en la dieta de control. La ATP-binding cassette G5 y ATP-binding cassette G8 transporters no parecen ser regulada por los estrógenos. La expresión de la acil-coenzima A:cholesterol Aciltransferasa 2 demostró una respuesta dimorfa sexual, donde estrógeno parece tener un efecto estimulante en las hembras, pero no de los hombres. Este estudio revela una diferencia de dimorfa sexual en la homeostasis de colesterol hepático de ratón y papeles de estrógeno en la regulación de la absorción de colesterol, biosíntesis y catabolismo en la mujer, pero no en el hombre.

Deficiencia Estrogénica Conduce a La Apoptosis En Las Neuronas Dopaminérgicas En El área Preóptica Medial Y El Núcleo Arqueado De Ratones Machos

Molecular and Cellular Neurosciences. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15555924

El ratón knockout (ArKO) de aromatasa es incapaz de sintetizar estrógenos. Estudios de inmunohistoquímica en activo caspasa-3 y la tirosina hidroxilasa (TH) revelaron la apoptosis de las neuronas dopaminérgicas en el área preóptica medial (MPO) y núcleo arqueado (Arc) del hipotálamo de 1 años (1yo) ArKO ratones machos mientras no active caspase-3 fue detectada en el tipo salvaje (WT). Además, el número de células TH-positivas en el MPO y arco caudal ha disminuido significativamente en ArKO 1yo comparado con protección de RNasa pesos ensayos apoyan la presencia de apoptosis en 1yo ArKO hipotálamo, revelando una para arriba-regulación de los genes favorables-apoptotic: FASL, FADD y caspasa-8. Concomitante, la proporción de genes relacionados con bcl-2 anti-apoptotic genes pro-apoptóticos en el hipotálamo de 1yo ArKO ratones fue significativamente regula. Hemos informado anteriormente, que esos cambios no fueron observados en el hipotálamo de los ratones hembras de ArKO. Así, hemos proporcionado evidencia directa que el estrógeno es necesario para mantener la supervivencia y la integridad funcional de las neuronas dopaminérgicas en el MPO y arco de ratones machos, pero no femeninos.

Expresión Del Gen Adiposo Aromatasa Es Mayor En Las Mujeres Mayores Y No Se Ve Afectada Por La Estrogenoterapia Posmenopáusica

Menopause (New York, N.Y.). Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15772569

Aunque la menopausia natural se asocia con pérdida de la producción de estrógeno ovárico, esta fase de la vida es seguida por un incremento en cánceres relacionados con el estrógeno, es decir, de mama y cáncer de endometrio. Estos tejidos, así como adiposos, esqueléticos y los tejidos vasculares y el cerebro son sitios importantes de la producción de estrógeno posmenopáusico. Circulación C19 precursores de esteroides son sustratos esenciales para la síntesis de estrógeno extragonadal; sin embargo, los niveles de estos precursores androgénicos disminuyen notablemente con la edad avanzada. Esto implica un aumento en la capacidad para tejidos extragonadales producir estrógeno con la edad.

Expresión Diferencial De Los Factores Que Intervienen En El Metabolismo De Las Grasas Con La Edad Y La Transición De La Menopausia

Maturitas. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 15978974

Cambios en el ambiente hormonal en la menopausia se asocian a un incremento en la adiposidad total y un patrón más android de distribución de la grasa, con este último asociado con un mayor riesgo de síndrome metabólico. El objetivo de este estudio fue explorar mecanismos potenciales que podrían contribuir a los cambios en la composición corporal asociados a la transición de la menopausia.

Estrógeno, Un Jugador Fundamental En La Homeostasis Energética

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. May, 2005  |  Pubmed ID: 16054355

Hippocampal Expresión De La Subunidad Del Receptor De NMDA Y Watermaze Aprendizaje En Ratones Hembra Deficiente Del Estrógeno

Brain Research. Molecular Brain Research. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16083992

El ratón knockout (ArKO) de aromatasa es deficiente de estrógeno. Mediante PCR en tiempo real y reverso-transcripción, demostramos que los niveles de transcripción de la subunidad del receptor de N-metil-d-aspartato (NMDA) NR2B son significativamente mayores en el hipocampo de los ratones femeninos de ArKO en comparación con hermanos de camada de wild-type (WT). Los niveles de expresión de NR1, NR2A, pero no NR2C, también tienden a ser mayor en los ratones de ArKO. En la prueba de watermaze Morris para la memoria espacial, ambos genotipos muestran igual mejora significativa en la latencia en la localización de la plataforma invisible durante el período de entrenamiento de 5 días. Estos resultados demuestran que la pérdida selectiva de la síntesis de estrógeno está asociada con cambios en la expresión de la subunidad del receptor de NMDA en el hipocampo pero poco cambio en la capacidad de aprendizaje espacial.

De Ratones Y Hombres: El Fenotipo De La Evolución De La Deficiencia De Aromatasa

Trends in Endocrinology and Metabolism: TEM. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16480891

Rápidamente nos estamos volviendo conscientes de la importancia del estrógeno para mantener prácticamente todas las facetas de la salud masculina. A fin de estrógenos que se sintetizarán endógeno, la enzima responsable de la síntesis de andrógenos, aromatasa, debe ser funcional. Los siete hombres conocidos en los cuales la aromatasa es todo no funcional tienen una mutación en cada exón V o IX del gen Cip19, que codifica la aromatasa. Colectivamente, estos hombres se ha informado que el estrógeno no detectables; normal a altos niveles de testosterona y gonadotropinas; estatura alta con retrasada de la maduración esquelética y encierro epifisario; osteoporosis; lípidos deterioro y el metabolismo de la insulina; y deterioro de la función reproductivo. El ratón de octavos de final de la aromatasa se presenta con un fenotipo que es similar en muchos aspectos y ofrece una valiosa herramienta para examinar y manipular las acciones de los estrógenos. Mediante el estudio de los humanos de deficiencia de aromatasa naturales, junto con los estudios del ratón aromatasa-octavos de final, estamos ampliando nuestra comprensión del papel esencial del estrógeno en la fisiología masculina.

Ratones Machos Deficientes De Estrógeno Desarrollan Comportamiento Compulsivo

Biological Psychiatry. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 16566897

Aromatasa convierte el andrógeno en estrógeno. Así, el ratón knockout (ArKO) de aromatasa es deficiente de estrógeno. Investigamos los comportamientos compulsivos de estos animales y los niveles de la proteína de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) en la corteza frontal, el hipotálamo y el hígado.

Reconocimiento De Enfermedades Raras: Deficiencia De Aromatasa

Nature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism. May, 2007  |  Pubmed ID: 17452968

Deficiencia de aromatasa es rara en los seres humanos. Los individuos afectados no pueden sintetizar estrógenos endógenos. La aromatasa es la enzima que cataliza la conversión de los andrógenos en estrógenos, y si la aromatasa es inoperante debido a una mutación inactivador, síntesis de estrógeno no pueden ocurrir. Si el feto carece de actividad de la aromatasa, sulfato de dehidroepiandrosterona, producido por las glándulas suprarrenales fetales no se puede convertir a los estrógenos por la placenta, por lo que se convierte a la testosterona periféricamente y resultados en la virilización del feto y la madre. Manifiestos de virilización como Pseudohermafroditismo en niños femeninos, con hirsutismo y el acné en la madre; los indicadores maternos resolución después del parto. Hasta la fecha, sólo siete hombres y siete mujeres con deficiencia de aromatasa se han divulgado. Hembras afectadas por lo general se diagnostican al nacer debido al Seudohermafroditismo. Ovarios enquistados y maduración retrasada del hueso pueden ocurrir durante la infancia y adolescencia en estas chicas, que presentan en la pubertad con amenorrea primaria, falta de desarrollo de las mamas, virilización y hypergonadotrophic hipogonadismo. Varones afectados, por el contrario, no presentan con evidentes defectos al nacer, por lo que se diagnostican más tarde en la vida, que presenta con los síntomas clínicos, que incluyen estatura alta, retrasada de la maduración esquelética, encierro epifisario retrasado, dolor óseo, eunuchoid proporciones del cuerpo y exceso adiposidad. La terapia de reemplazo de estrógeno revierte los síntomas en pacientes masculinos y femeninos.

Apoptosis FAS/FasL-mediado En El Núcleo Arqueado Y El área Preóptica Medial De Ratones Machos De ArKO Es Mejorado Por Selectivos De Los Receptores Alfa Y Tratamiento Con Estrógeno Receptor Beta Agonista, Respectivamente

Molecular and Cellular Neurosciences. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17716913

El ratón knockout de aromatasa (ArKO) es la deficiencia de estrógenos. Nuestro análisis anterior revelaron la apoptosis de las neuronas dopaminérgicas en el núcleo arcuato (arco) y el área preóptica medial (MPO) de ratones machos de ArKO 1-year-old. Intentamos determinar qué receptores de estrógeno (ER) participa en la acción anti-apoptotic de estrógeno. Trataron a ratones machos de ArKO (9.5-month-old) con 16alpha-LE(2) (agonista específico ERalpha) o 8beta-VE(2) (agonista ERbeta específico). Inyecciones diarias (6 semanas) con 16alpha-LE(2) prevenir la muerte de las células dopaminérgicas en el arco de ratones machos de ArKO, sin efecto significativo del tratamiento 8beta-VE(2). En cambio, 8beta-VE(2) impidió la muerte de las células dopaminérgicas en el MPO, mientras que 16alpha-LE(2) no tuvo efectos significativos. Concomitante disminución en Fas y los niveles de la proteína de FasL encontrados sobre el tratamiento de 16alpha-LE(2) y 8beta-VE(2) en el arco y MPO, respectivamente. Nuestros resultados indican que anti-apoptotic efectos de los estrógenos son ER mediada y el subtipo específico de ER interviene en la regulación de la apoptosis depende el núcleo del cerebro particular en cuestión.

El Componente Estrogénico De Tibolona Reduce Adiposidad En Ratones Knockout De Aromatasa Femenino

Menopause (New York, N.Y.). May-Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19182696

Explorar los efectos de la tibolona sobre la adiposidad en la ausencia de la aromatasa y determinar cuál de las propiedades hormonales de tibolona ejercen estos efectos.

Deficiencia De Estrógeno Da Lugar a Apoptosis En La Corteza Frontal De Ratones Knockout De Aromatasa Femenino Adulto

Molecular and Cellular Neurosciences. May, 2009  |  Pubmed ID: 19185610

El ratón knockout (ArKO) de aromatasa es totalmente deficiente de estrógeno. Previamente detectamos apoptosis en el hipotálamo de los ratones de ArKO machos de 1 año de edad. Este estudio demuestra que ratones ArKO femeninos de 12 semanas de edad muestran apoptosis espontánea de neuronas piramidales en la corteza frontal, mientras que los hermanos de camada de wild-type (WT) no dan señales de apoptosis. Concomitante, genes bcl-2 relacionados con anti-apoptotic son regula mientras que el gen de la pro-apoptótica TRADD está regulado, hasta en la corteza frontal femenina de ArKO. Este fenotipo puede ser rescatado por el reemplazo de 3 semanas de 17beta-estradiol. Además, el fenotipo de la apoptosis se agrava en 12-15 meses-viejos ratones femeninos de ArKO, que tienen 30% menos neuronas en la corteza frontal y pesos más bajos del cerebro que contrapartes WT. Estos datos demuestran que los estrógenos son esenciales para la supervivencia de las neuronas corticales mujeres incluso en la ausencia de condiciones patológicas o agresiones externas. Nuestras observaciones demuestran también la susceptibilidad dimorfa sexual de neuronas a la deficiencia de estrógenos.

Desarrollo Postnatal De Un Mecanismo De Retroalimentación Positiva Del Estradiol-kisspeptin Implicado En La Aparición De La Pubertad

Endocrinology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19299459

La regulación de las neuronas de GnRH por kisspeptin es fundamental para el inicio de la pubertad normal en los mamíferos. En el roedor las neuronas kisspeptin inervan las neuronas de GnRH se cree que residen en el área periventricular rostral del tercer ventrículo (RP3V). Utilizando kisspeptin immunocytochemistry mostramos esa expresión de péptido kisspeptin en la RP3V de los ratones hembras comienza alrededor d postnatal 15 (P15) y aumenta rápidamente para alcanzar niveles de adulto por P30, el tiempo del inicio de la pubertad. Ovariectomía de cachorros hembras en P15 resultó en una reducción de 70-90% (P 0.01 <) en la expresión del péptido de kisspeptin dentro de los ratones RP3V de P30 o P60. Reemplazo del 17-beta-estradiol (E2) en ratones P15-ovariectomizadas P15-30 o P22-30 dio lugar a una restauración completa de la expresión del péptido de kisspeptin en la RP3V (P < 0.01). Fibras Kisspeptin-immunoreactive en el hipotálamo, incluyendo el núcleo arqueado, siguieron el mismo patrón de expresión de estrógeno dependiente. Para probar la necesidad absoluta de estrógeno para la expresión de kisspeptin en el RP3V, examinaron a ratones knockout de aromatasa. Las células Kisspeptin-immunoreactive fueron detectadas en el núcleo arcuato, pero hubo una ausencia completa de péptido kisspeptin en las neuronas RP3V de hembras adultas de aromatasa nocaut. Estos resultados demuestran que E2 es esencial para el desarrollo prepuberal de péptido kisspeptin dentro de las neuronas RP3V y sugieren que existe un mecanismo de retroalimentación positiva de E2-kisspeptin antes de la pubertad. Esto implica que RP3V kisspeptin neuronas son amplificadores de E2-dependiente de la actividad de la neurona de GnRH en el período prepuberal.

Los Estrógenos, Cerebro Y Comportamiento: Lecciones De Modelos De Ratón Knockout

Seminars in Reproductive Medicine. May, 2009  |  Pubmed ID: 19401953

El uso de modelos animales para replicar con eficacia problemas tales como deficiencias de la hormona, enfermedades neurológicas y lesión cerebral y accidente cerebrovascular ciertamente ha hecho una gran contribución al conocimiento de los efectos neuroprotectores de estrógeno en el cerebro. Estudios utilizando procedimientos de gonadectomy, seguidos por el reemplazo de 17beta-estradiol efectivamente han demostrado los efectos positivos que proporciona estrógeno en funcionamiento cognoscitivo y asignaciones de desempeño de memoria. Un problema importante con este tipo de estudios es que ese cerebro local aromatasa (la enzima de síntesis de estrógeno) todavía puede convertir producido localmente los andrógenos a estrógenos. Por lo tanto, estos modelos de "deficiencia de estrógenos" pueden no ser completamente vacíos de estrógeno. La generación de la aromatasa nocaut (ArKO) y modelos de ratón de nocaut (ERKO) de receptor de estrógeno ha permitido a los investigadores a caracterizar los efectos de la deficiencia de estrógenos completa dentro del cerebro y comportamiento. Esta revisión tiene como objetivo comparar y contrastar los resultados de estos diversos modelos de ratón.

Alternativos No Traducidas 5' Primeros Exones Del Ratón Cyp19A1 (aromatasa) Gene

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19500729

El gen de la aromatasa humana (CYP19A1) tiene once tejidos específicos sin traducir exones primeros, mientras que sólo tres se han descrito en el ratón Cyp19A1: cerebro-, exones específicos ovario y testículo 1. El presente estudio pretende dilucidar la estructura completa del gen Cyp19A1 ratón. Detectamos las transcripciones de la aromatasa en hueso de ratón, aorta, hipotálamo, adiposo, gónadas y placenta, pero no nulíparas Panículo graso mamario. Análisis de algoritmos de BestFit contra el CYP19A1 humano ha identificado diez supuestos primeros exones aguas arriba del ratón Cyp19A1. Partiendo de estas secuencias putativas, fueron capaces de diseñar iniciadores específicos para RT-PCR y detectado por primera vez, la presencia de los exones I.4 y I.3 en grasa murino y gónadas, respectivamente. Se trata de novela 5' genoma de ratón Cyp19A1. Usando RT-PCR y 5' carrera, confirmamos la expresión del exón 1f en el hipotálamo y el exón proximal P2 en el ovario. El exón 1 del testículo específicos comienza 217bp más arriba que previamente registrados. Supuesta exones 2a, I.5, I.7, I.6 y I.2 no fueron detectados en tejidos de ratón. Por lo tanto, mostramos ratón Cyp19A1 contiene más tejidos específicos primeros exones que se pensaba y muestra una similar organización genómica humana CYP19A1.

Fenotipo Conductual De APPC100.V717F Ratones Transgénicos Sobreexpresión Sistema Está Dañado Un Mutante Abeta-cojinete Fragmento Se Asocia Con Menor Densidad De Receptores NMDA

Behavioural Brain Research. May, 2010  |  Pubmed ID: 20085783

El objetivo de este estudio fue caracterizar APPC100.Ratones (TgC100.V717F) transgénicos de V717F que sobreexpresan un fragmento C100 mutante de la proteína precursora del amiloide. Se compararon con los ratones TgC100 ratones de tipo salvaje (TgC100.WT) y controles no transgénicos en 4-9 y 16-22 meses de edad. TgC100.V717F ratones mostraron comportamiento hiperactividad, particularmente a una edad más temprana, como se muestra en números crecientes de elevada más laberinto brazo entradas y entradas de brazo del laberinto, mayor actividad locomotriz basal en campo abierto y había mejorado hyperlocomotion inducido por anfetamina. Esta hiperactividad fue que menos pronunciada en TgC100.WT que sólo se muestran diferencias significativas a los controles no-transgénicas a una edad más temprana para el número de entradas de brazo del laberinto y actividad locomotriz basal en campo abierto. Además, TgC100.V717F ratones, pero no TgC100.WT, demostrado déficits cognoscitivos, como se muestra por alternancia reducción espontánea en el laberinto y marcado reducida retención en una prueba de evitación pasiva. A una edad avanzada, TgC100.V717F ratones demostraron mayor susto y aumentaron el tiempo de inmovilidad en la prueba de natación forzada. En los ratones TgC100.V717F, pero no TgC100.WT, los cambios conductuales fueron acompañados por una reducción significativa en la expresión de tipos de subunidades del receptor NMDA hippocampal 1 y 2A. Concomitante, detectamos interrupción axonal y apoptosis en el hipocampo de ratones TgC100.V717F. En conclusión, estos datos demuestran que el fragmento de C100 mutante es un generador de efectos de bioquímicos y comportamientos tanto cognitivos y no cognitivos. Estos ratones transgénicos pueden ser un modelo para los rasgos psicóticos asociados con la enfermedad de Alzheimer precoz.

Las Múltiples Funciones De Los Estrógenos Y La Enzima Aromatasa

Progress in Brain Research. 2010  |  Pubmed ID: 20478440

La aromatasa es la enzima que cataliza el último paso de la biosíntesis de estrógeno. Se expresa en muchos tejidos como las gónadas, el cerebro y el tejido adiposo. La regulación del nivel y la actividad de la aromatasa determinan los niveles de estrógenos que tienen efectos endocrina, paracrina y autocrina en los tejidos. Estrógenos juegan muchos papeles en el cuerpo, regular la reproducción, el metabolismo y el comportamiento. En el cerebro, la supervivencia celular y la actividad de las neuronas son afectados por los estrógenos y por lo tanto aromatasa.

Efecto Diferencial De La Anfetamina Sobre Expresión De C-fos En Ratones Knockout (ArKO) De Aromatasa Femenino Comparado Con Controles De Tipo Salvaje

Psychoneuroendocrinology. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21093158

Estrógeno puede implicar en la psicosis por una interacción con actividad dopaminérgica central. Ratones knockout de aromatasa son incapaces de producir estrógenos y se ha demostrado que las respuestas conductuales pantalla alterado y los efectos del liberador de dopamina, anfetamina. Este estudio investiga el efecto del estado gonadal en inducido por anfetamina c-fos expresión en los cerebros de ratones knockout y wildtype aromatasa femenino. Seis grupos de ratones fueron tratados por vía intraperitoneal con solución salina o 5 mg/kg de anfetaminas. Fos inmunoreactividad se evaluó en la corteza cingulada, caudado putamen y núcleo accumbens. Ratones knockout de aromatasa mostraron marcadamente reducida inducida por anfetamina Fos inmunoreactividad en comparación con los ratones de tipo salvaje. Sin embargo, la respuesta de la anfetamina se restableció en ratones knockout de aromatasa después ovariectomía, que reduce este efecto en los controles de tipo salvaje. Administración de suplementos de estrógeno invierte el efecto de la ovariectomía en ratones de tipo salvaje pero no tuvo ningún efecto significativo adicional en ratones knockout de la aromatasa. Estos resultados indican que se alteran mecanismos implicados en la expresión de c-fos anfetamina-inducida en ratones knockout de aromatasa y que la principal hormona implicada en este efecto no es estrógeno, pero puede ser otro factor liberado de los ovarios, como un andrógeno. Estos resultados proporcionan nuevas perspectivas sobre el efecto de las hormonas gonadales sobre expresión de c-fos de anfetamina inducida en este modelo de ratón de la deficiencia estrogénica. Estos resultados podrían ser importantes para la comprensión del papel de las hormonas esteroides sexuales en la psicosis.

Aromatasa Y Su Inhibición En El Comportamiento, El Trastorno Obsesivo Compulsivo Y El Parkinsonismo

Steroids. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21477611

Estrógenos regulan el comportamiento normal y se han implicado en la modulación de comportamiento patológico como trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno neurológico como parkinsonismo. Por lo tanto, regulando la expresión de la enzima de síntesis de estrógenos, aromatasa, podemos identificar qué conducta está regulada por estrógenos. Inhibición de la aromatasa farmacológicamente o genéticamente se ha divulgado para inducir la debilitación de la conducta sexual, comportamiento compulsivo y susceptibilidad a la neurodegeneración.

Microstreaming Acústica Aumenta La Eficacia De Las Reacciones De La Transcripción Inversa Que Comprende Unicelular Cantidades De ARN

BioTechniques. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21486252

La correlación de la expresión génica con comportamiento a nivel unicelular es difícil, principalmente porque la pequeña cantidad de mRNA disponibles (< 1 pg) se degrada antes de que puede ser inversa transcrito en una copia de cDNA más estable. Este estudio probó la capacidad de un método de novela microstreaming acústica ("micromixing"), que se mueve fluido en escalas de microlitro, para mejorar los rendimientos de cDNA de las reacciones de la transcripción reversa (RT) que comprende unicelular cantidades de ARN. Micromixing disminuyó significativamente el número de ciclos de qPCR para detectar cDNA representando mRNA para hipoxantina fosforribosil-transferasa (Hprt) y nucleares relacionadas con el receptor 1 (Nurr1) por ciclos de 9 ~ y ~ 15, respectivamente. La mejoría fue equivalente a realizar RT con 10 a 100 veces más cDNA en ausencia de micromixing. Micromixing había permitido detección confiable de la transcripción de lo contrario indetectable, bajo-abundancia, Nurr1. Fue más eficaz cuando las concentraciones de RNA eran bajas (0.1-1 pg/µL, un equivalente"unicelulares"), pero tuvo menos efectos en concentraciones más altas de RNA (~ 1 ng/µL). Esto fue apoyado por experimentos mostrando que micromixing la proyección de imagen mejorado la mezcla de una baja concentración (20 pg/µL) de ARN marcados con fluorescencia, pero no una concentración más alta (1 ng/µL). Concluimos que micromixing significativamente aumenta RT rendimientos de unicelular cantidades de ARN.

Doxiciclina-inducible, Tejidos Específicos Aromatasa-expresión Transgénico Ratón

Transgenic Research. May, 2011  |  Pubmed ID: 21614586

Aromatasa convierte los andrógenos en estrógenos y se expresa en las gónadas y los tejidos no reproductivos (por ejemplo el cerebro y los tejidos adiposos). Como bajos niveles circulantes de estrógenos en los hombres, presumimos que la producción de estrógeno local es importante para la regulación de funciones fisiológicas (por ejemplo el metabolismo) y desarrollo patológico (por ejemplo los cánceres de mama y próstata) actuando de forma paracrina o intracrine. Generamos un ratón transgénico de doxiciclina-inducible, tejidos específicos aromatasa para probar esta hipótesis. La construcción transgénica (pTetOAROM) consta de un cDNA de la aromatasa humana integral (hAROM) y un gen de la luciferasa bajo el control de un promotor de tetraciclina-responsivo bidireccionales (pTetO), que está reglamentado por la transactivators (rtTA o tTA) y doxiciclina. Nuestros estudios in vitro con células de MBA-MB-231tet estable expresando rtTA, demostraron que tratamiento de doxiciclina inducida fueron expresión del transgén de transcripciones hAROM por (P = 0.01), actividad de la aromatasa por se, (P = 0.0008) y actividad de luciferasa por 9.6-fold (P = 0,0006). Microinyección pronuclear del transgén había generado cuatro ratones de fundador de pTetOAROM. Un hombre fundador fue criado con un ratón hembra rtTA de glándula mamaria-específica (MMTVrtTA) para producir ratones transgénicos-dobles MMTVrtTA-pTetOAROM. Sobre el tratamiento de doxiciclina por agua potable, expresión de la aromatasa humano fue detectado por RT-PCR, específicamente en las glándulas mamarias, glándulas salivales y vesículas seminales de ratones doble-stransgenic. Actividad y expresión de la luciferasa fue detectado en estos tejidos por la proyección de imagen in vivo de la bioluminiscencia, ensayo in vitro de la luciferasa y RT-PCR. En Resumen, hemos generado un modelo de ratón transgénico que expresa el transgén aromatasa humana de una manera específica temporal y espacial, que será un modelo útil para estudiar la importancia fisiológica de la producción de estrógeno local.

Un Agonista α Del Receptor De Estrógeno Selectivo Mejora La Esteatosis Hepática En El Ratón Knockout De Aromatasa Masculino

The Journal of Endocrinology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21705395

Hombre aromatasa ratones knockout (ArKO; un modelo de la deficiencia de estrógenos) presentes con esteatosis hepática hombre específico que es reversible en reemplazo de 17β-estradiol. Este estudio pretende dilucidar qué subtipo de receptores (ER) de estrógeno, ERα o ERβ, participa en la regulación de la homeostasis de triglicéridos (TG) en el hígado. Trataron a ratones machos de ArKO nine-month-old con vehículo, agonistas específicos ERα o ERβ vía inyección s.c., todos los días durante 6 semanas. Ratones machos de ArKO tratados con agonistas ERα tenían histología hepática normal y contenido de TG en comparación con los tratados con vehículo ArKO; omental (gonadal) y pesos de la almohadilla de grasa infra-renal (visceral) se normalizaron a aquellos tratados con vehículo wild-type (WT). Por el contrario, tratamiento del agonista ERβ no dio lugar a la revocación similar de estos fenotipos de ArKO. En ratones tratados con vehículo de ArKO, expresión hepática de la transcripción de ácido graso sintasa (Fasn) y estearoil-coenzima A desaturasa 1 (enzimas clave en la síntesis de novo FA) fueron significativamente elevados en comparación con los tratados con vehículo WT, pero sólo Fasn expresión se redujo a nivel WT postratamiento ERα agonista. No había cambios significativos en los niveles de transcripción de transferasa de carnitina palmitoil 1 (necesarios para la transferencia de residuos de la FA en la mitocondria de la β-oxidación) y factor de unión a elemento regulador de esterol 1C (el regulador upstream de síntesis de novo FA). También habían confirmada por RT-PCR que sólo ERα se expresa en el hígado de ratón. No hubo cambios en el nivel de transcripción de receptores de andrógenos hepática en todos los grupos de tratamiento. Nuestros datos sugieren que los estrógenos actúan a través ERα para regular la homeostasis de TG en el hígado de ArKO. Puesto que el hígado, tejido adiposo y núcleo arqueado expresan principalmente ERα, estrógenos podrían regular funciones hepáticas mediante vías periféricas y centrales.

Relaxina Y Castración En Ratones Machos Protegen, Pero Exacerba La Testosterona, Relacionada Con La Edad Fibrosis Cardiaca Y Renal, Mientras Que Los Estrógenos Son Un Factor Independiente Del Tamaño Del órgano

Endocrinology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22028442

Este estudio determinó los efectos de la terapia de reemplazo de castración y de la hormona en la patología cardiaca y renal asociada a la edad de hombre relaxina gene-octavos de final (RlnKO) y edad comparable wild-type (RlnWT) ratones y de ratones de edad hombre aromatasa knockout (ArKO), que carecen de los estrógenos y 5 - 10 veces los niveles de andrógeno de ratones machos de tipo salvaje. Ratones de RlnWT y RlnKO de un mes de edad estaban bilateral gonadectomized o simulado operados y mantenidos hasta 12 meses. Subgrupos de animales castrados recibieron tratamiento de testosterona o 17β-estradiol de 9 a 12 meses. A 12 meses fueron años hombres ArKO ratones y ratones de tipo salvaje de aromatasa. Cambios en el tamaño del órgano y la fibrosis evaluaron tejidos recogidos de corazón y riñón. Castración reducido cuerpo, corazón, ventrículo, a la izquierda y pesos del riñón en ratones tanto RlnKO y RlnWT y la fibrosis cardiaca, renal que se observó en simulado RlnKO animales (todos los P < 0.05 vs farsa respectivo). Testosterona normalizados órgano pesos y peso del órgano al cociente de peso corporal de los animales castrados y colágeno cardíaco renal mayor concentración a niveles medidos en o más allá de la farsa RlnKO ratones (todos P < 0.05 vs respectivos ratones castrados). Además, la expresión de TGF-β1, madres contra decapentaplegic homólogo 2 (Smad2) y miofibroblastos diferenciación fue paralelo a los cambios anteriores (todos P < 0.05 vs respectivos ratones castrados), mientras que la matriz metaloproteinasa-13 fue disminuida en los ratones tratados con testosterona RlnKO. Por el contrario, 17β-estradiol había restaurado sólo cambios en el tamaño del órgano. En concordancia con estos resultados, intactos ArKO ratones demostraron mayor fibrosis cardiaca, renal en la ausencia de cambios en el tamaño del órgano. Estos resultados sugieren que la relaxina y castración proteger, mientras que exacerban los andrógenos, fibrosis cardiaca y renal durante el envejecimiento, mientras que los estrógenos, en sinergia con la relaxina, regula los cambios relacionados con la edad en el tamaño del órgano.