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Articles by Natalie D. Cummings in JoVE
JoVE Bioengineering
Formulazione di nanoparticelle polimeriche diblock attraverso Tecnica Nanoprecipitation
1Laboratory of Nano- and Translational Medicine, Department of Radiation Oncology, Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina School of Medicine, 2Carolina Center for Nanotechnology Excellence, University of North Carolina
Questo articolo descrive un metodo per sintetizzare nanoprecipitation polimero a base di nanoparticelle utilizzando diblock co-polimeri. Discuteremo la sintesi di copolimeri diblock, la tecnica nanoprecipitation e potenziali applicazioni.
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Consegna Mirati Folato Nanoparticella Di Chemio - E Radiotherapeutics Per Il Trattamento Delle Metastasi Peritoneale Cancro Ovarico
Metastasi peritoneale sono delle principali cause di morbilità e mortalità nel cancro ovarico. Mentre la radioterapia e la chemioterapia intraperitoneale hanno mostrato risultati clinici favorevoli, entrambi sono limitati per loro natura non mirati. Abbiamo mirato a sviluppare una nanoparticella biologicamente mirata terapeutica per il trattamento delle metastasi peritoneale cancro ovarico. Nanoparticelle mirati folato incapsulamento di chemioterapia o radioterapia sono state progettate. Paclitaxel (Ptxl) è stato usato come i chemioterapici e yittrium-90 ((90) Y) fu impiegato come il radioisotopo terapeutico. Folato è stato utilizzato come il ligando bersaglio come la maggior parte dei tumori ovarici iperesprimono il recettore di folati. Gli studi di caratterizzazione di nanoparticelle hanno mostrato monodispersed particelle con rilascio controllato Ptxl. Folati targeting ligand mediato l'assorbimento di NPs in cellule tumorali. In vitro studi di efficacia dimostrata NPs mirati folato contenente chemioradioterapia è stato confrontato terapeutico più efficace di folati-mirati NPs contenente un singolo terapeutico o eventuali terapie NP non mirati. Studi di efficacia in vivo, utilizzando un modello di metastasi peritoneale ovarico ha mostrato quello therapeutics NP mirati di folato erano significativamente più efficaci terapie NP non mirati. Tra il folato mirati therapeutics, NP contenente chemioradioterapia sembrava essere il più efficace. I nostri risultati suggeriscono che nanoparticelle mirati folato contenente chemioradioterapia hanno il potenziale come un trattamento per metastasi peritoneale ovarica.
Formulazione Di Nanoparticelle Polimeriche Folato Mirati Di Docetaxel è Un Efficace Radiosensitizer Molecolarmente Mirati Con Efficacia Dipendono I Tempi Di Radioterapia
Chemioterapici delle nanoparticelle (NP) tengono il grande potenziale come radiosensitizers. Loro proprietà uniche, come accumulo preferenziale in tumori e la loro capacità di tumori di destinazione attraverso ligandi targeting molecolare, sono ideali per radiosensitization. Abbiamo mirato a sviluppare una nanoparticella molecolarmente mirata formulazione di docetaxel (Dtxl) e valutare le sue proprietà come un radiosensitizer. Utilizzando una piattaforma NP lipido-polimeri biodegradabili e biocompatibili e folati come un ligando targeting molecolare, abbiamo progettato una nanoparticella mirati di folato (FT-NP) formulazione di Dtxl. Questi criteri hanno dimensioni di 72 ± 4 nm e superficiale accusa di mV ± 8-42. Usando folato recettore all KB e folati recettore basse HTB-43 cellule, abbiamo mostrato assorbimento intracellulare folato-mediata di NPs. Studi in vitro radiosensitization ha mostrato inizialmente CHE FT-NP è meno efficace di Dtxl come un radiosensitizer. Tuttavia, l'efficacia di radiosensitization dipende la tempistica di radioterapia. Radiosensitization in vitro condotto con irradiazione dato al momento ottimo (24 h) ha mostrato che dtxl FT-NP è efficace come Dtxl. FT-NP Dtxl è rispetto a Dtxl e nanoparticelle immaturi (NT-NP) è stato trovato per essere significativamente più efficace di Dtxl o NT-NP Dtxl come un radiosensitizer Dtxl in vivo, FT-NP. Abbiamo anche confermato che radiosensitization dipende dai tempi di irradiazione in vivo. In sintesi, Dtxl FT-NP è un efficace radiosensitizer in cellule tumorali all folato-recettore. Tempo di irradiazione è fondamentale nel raggiungere la massima efficacia con questa piattaforma di nanoparticelle. Al meglio delle nostre conoscenze, la nostra relazione è il primo a dimostrare il potenziale di NPs molecolarmente mirati come una promettente nuova classe di radiosensitizers.
