Summary
Aneurismal subaraknoidalblødning (SAH) er blødninger som oppstår i subaraknoidalrommet når en aneurisme brudd. Mens sykelighet og dødelighet av denne hendelsen har vært en nedgang som følge av bedre behandlingsmetoder, risikoen for vasospasme etter subaraknoidalblødning fortsetter å være den samme som den var for flere år siden. Viktigheten av å etablere en helhetlig og reproduserbar dyremodell for å identifisere initierende hendelser cerebral vasospasme har vært fokus for forskning siden den første bruken av rotter i en eksperimentell vasospasme modell i 1979 av Barry
Abstract
Mål: Å karakterisere og etablere en reproduserbar modell som viser forsinket cerebral vasospasme etter aneurismal subaraknoidalblødning (SAH) hos rotter, for å identifisere initierende hendelser, patofysiologiske endringer og potensielle mål for behandling.
Metoder: Tjueåtte mannlige Sprague-Dawley rotter (250 til 300 g) ble vilkårlig tildelt en av to grupper - SAH eller saltvann kontroll. Rotte subaraknoidalblødning i SAH gruppen (n = 15) ble indusert ved dobbel injeksjon av autologt blod, 48 hr hverandre, inn i den Cisterna magna. Tilsvarende, normalt saltvann (n = 13) ble injisert inn i den cisterna magna av saltvann kontrollgruppen. Rotter ble avlivet på dag fem etter andre blod injeksjon og hjernene ble bevart for histologisk analyse. Graden av vasospasme ble målt ved hjelp av deler av basilaris arterien, ved å måle den interne luminale tverrsnittsareal hjelp NIH Image-J programvare. Betydningen vartestet med Tukey / Kramer 's statistisk analyse.
Resultater: Etter analyse av histologiske snitt, basilaris arterien luminal tverrsnittsareal var mindre i SAH enn i saltvann gruppen forenlig med cerebral vasospasme i førstnevnte gruppe. I SAH gruppen var basilaris arterien indre område (0,056 um ± 3) betydelig mindre fra vasospasme fem dager etter den andre blod injeksjon (syv dager etter den innledende blod injeksjon), sammenlignet med saltvann-kontroll gruppen med indre område (0,069 ± 3, p = 0,004). Det var ingen dødelighet fra cerebral vasospasme.
Konklusjon: Den rotte doble SAH modellen induserer en mild, survivable, basilaris arterien vasospasme som kan brukes til å studere de patofysiologiske mekanismer for cerebral vasospasme i en liten dyremodell. En lav og akseptabel dødelighet er en betydelig kriterium for å være oppfylt for en ideell SAH dyremodell slik at mekanismene for vasospasme kan være elucid7 rende, 8. Ytterligere modifikasjoner av modellen kan bli gjort for å justere for økt alvorlighetsgraden av vasospasme og nevrologiske eksamener.
Protocol
1. Rotte Kirurgi for SAH Subject injisert med 0,15 ml Autolog arterieblod
- Rotte er bedøvet med 0,1 mg / kg av Ketamin / xylazin gnager cocktail og tillatt å sitte i 5 min.
- Adekvat anestesi er bekreftet ved reduksjon i bakben lem refleks.
- Bruke en elektronisk barbermaskin en hals å nesen området av håret rundt sub-occipital regionen er barbert.
- Dyret plasseres liggende på operasjonen bordet og halen er penslet med Betadine å sikre en steril innsnitt.
- En rett 1 cm midtlinjesnitt er tatt på den ventrale del av halen
- Disseksjon er forlenget til halen arterie er identifisert og isolert.
- Ved hjelp av en steril 26-gauge kateter, halen arterien kanylert og 0,15 ml arterieblod trekkes opp i en sprøyte.
- Et sterilt gasbind er viklet rundt innsnitt å sikre hemostase før påføring av vetbond å forsegle såret.
- Than rotte er slått utsatt på bordet og barberte området over sub-occipital regionen penslet med Betadine.
- Ved hjelp av en vertikal midtlinjesnitt man får tilgang til cisterna magna.
- Når identifisert en 25 gauge nål settes inn i cisterna magna og 0,15 ml av CSF trekkes opp i en sprøyte for å unngå økt intrakranielt trykk med injeksjon av autologt blodvolum.
- Nå er 0,15 ml blod ekstrahert fra halen arterie injisert sakte inn i cisterna magna.
- Nålen er igjen på plass i 30 sek for å sikre koagulering i subaraknoidalrommet og deretter forsiktig trukket tilbake.
- Hemostase sikres og snittet er stengt ved hjelp av en stifting enhet.
- Dyret er nå plassert utsatt på en oppvarming overflate med en 20 ° hodet ned posisjon for 20 min å gi blod til congeal i cisterner rundt basilaris arterien.
- Trinn 1,1 til 1,15 er gjentatt i løpet av andre operasjonen 48 hr hverandre.
2. Rotte Kirurgi for SAH Subject injisert med 0,15 ml Saline
- Rotte er bedøvet med 0,1 mg / kg av Ketamin / xylazin gnager cocktail og tillatt å sitte i 5 min.
- Adekvat anestesi er bekreftet ved reduksjon i bakben lem refleks.
- Bruke en elektronisk barbermaskin en hals å nesen området av håret rundt sub-occipital regionen er barbert.
- Dyret plasseres liggende på operasjonen bordet og halen er penslet med Betadine å sikre en steril innsnitt.
- En rett 1 cm midtlinjesnitt er tatt på den ventrale del av halen
- Disseksjon er forlenget til halen arterie er identifisert og isolert.
- Ved hjelp av en steril 26-gauge kateter, halen arterien kanylert og 0,15 ml arterieblod trekkes opp i en sprøyte.
- Et sterilt gasbind er viklet rundt innsnitt å sikre hemostase før påføring av vetbond å forsegle såret.
- RAt er slått utsatt på bordet og barberte området over sub-occipital regionen er malt med Betadine.
- Ved hjelp av en vertikal midtlinjesnitt man får tilgang til cisterna magna.
- Når identifisert en 25 gauge nål settes inn i cisterna magna og 0,15 ml av CSF trekkes opp i en sprøyte og prøven er lagret.
- Nå er 0,15 ml av normal saltløsning (37 ° C) injiseres langsomt i cisterna magna.
- Nålen er på plass i 30 sek og nøye tilbaketrukket.
- Hemostase sikres og snittet er stengt ved hjelp av en stifting enhet.
- Dyret er nå plassert utsatt på en oppvarming overflate med en 20 ° hode ned-stilling for 20 min.
- Trinn 02.01 til 02.15 gjentas i løpet av andre operasjonen 48 hr hverandre.
3. Rotte Sacrifice
- På dag 5 etter den andre operasjonen, blir rottene avlivet ved hjertepunktur perfusjon.
- Rotten blir gitt en dødelig dose (00.2 ml / kg) av Fatal Plus (VORTECH Pharmaceuticals Ltd., Dearborn, MI)
- Med en vertikal midtlinjesnitt blir bukhulen nærmet og peritoneum åpnes.
- En anterior torakotomi er utført og hjertet er utsatt.
- Ved hjelp av en 26-gauge kateter forbundet med en fosfatbufferoppløsning (PBS pH 7,4 og ved 37 °) dyret er tappet for blod og deretter perfused med 4% paraformaldehyd.
- Etter å sikre tilstrekkelig perfusjon er perfusjons stoppes og rotten er ført over til halshugging tabellen.
- Etter halshogging, er et bein rongeur brukes til å fjerne kraniet for hjernen fjerning.
- Hjernen og hjernestammen er nøye ekstrahert fra den kraniale hvelving og plassert i en 4% paraformaldehyd løsning og lagret ved 4 ° C i 48 timer.
4. Opprette Seksjoner å vurdere Vasospasme
- Rottehjernen som nå har blitt senket ned i 30% sukrose for 4 dager er brakt til the kryostat for snitting.
- Når cryoprotected, 12 uM seksjoner er opprettet ved hjelp av kryostaten, med Anterior Inferior Lillehjernen arterie (AICA) som utgangspunkt for å sikre inter-faget konsistens.
- 20 seksjoner er opprettet for hvert dyr, og endte på Superior Lillehjernen arterie (SCA).
- Seksjonene er plassert på et glass lysbilde og vurderes for vasospasme ved hjelp histologisk metodikk
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Innenfor protokollen beskrevet ovenfor, er det flere trinn som vi mener krever en bedre karakterisering av modellen enn det som tidligere er beskrevet i litteraturen. Her fokuserer vi på trinnene som er nødvendig for å oppnå en reproduserbar lav dødelighet cerebral vasospasme liten dyremodell og unngå potensielle fallgruver forbundet med denne modellen hvis det ikke gjøres riktig.
1. Autolog blodprøvetaking fra Tail Artery:
Forsiktig plassering av angiocatheter i halen arterien er den viktig første skritt i modellen. Figur-1 viser plassering av en 26 gauge kateter i halen arterien av rotte. Dette representerer en god plassering med minimal traumer og blodtap. Riktig plassering av angiocatheter kan bekreftes ved godt blod retur.
2. Injeksjon av autologt blod inn i Cisterna Magna:
Deep disseksjon av than suboccipital region blir utført før atlanto-occipital membran er visualisert som et skinnende hvitt membran (figur-2). Den cisterna magna er tilgjengelig via en punktering gjennom membranen med en 25-gauge nål. Etter uttak av nålen, blodansamling bør bemerkes, for å sikre et tilstrekkelig volum av autologt blod holder seg innenfor subaraknoidalrommet av Cisterna magna. Overdreven blodansamling på utsiden aspektet av atlanto-occipital membran er uønsket fordi vår modell benytter relativt lave volumer (0,15 ml) av autologt blod i forhold til eksisterende modeller og pooling kunne føre til ineffektiv volumer av blod i subaraknoidalrommet. Høyere volumer av blod ofte ført til respirasjonssvikt antagelig fra forhøyet intrakranielt trykk og blodprodukter kort tid etter injeksjon. Innsamling av blod rundt arteriene i subaraknoidalrommet er en av flere mulige metoder for å initiere eksperimentell vasospasme 8
3. Specimen
Figur-3 viser en hjernestammen prøven hentes fra en rotte uten (figur-3A) og med (figur-3B) subaraknoid blødning. Obs innsamling av blod i subaraknoidalrommet rundt basilaris arterien i Figur-3B. Dette representerer en tilstrekkelig mengde blod å indusere vasospasme av basilaris arterie. Pilene i figur-3A og figur-3B definere omfanget av basilaris arterie (BA). Seksjoner (12 um) er tatt fra lengden på BA strekker fra AICA-til SCA.
4. Histologiske Seksjoner
Tjue seksjoner ble analysert for hver basilaris arterie prøven i SAH og saltholdig kontrollgrupper (figur-4). Den interne luminal tverrsnittsareal av basilaris arterie var mindre og det var betydelig korrugering av den interne elastiske lamina suggestiv av vasospasme i SAH gruppen (figur-4A). Den basilaris arterie fra saltvann kontrollgruppen var større i areal og har ikke en korrugert innvendig elastisk lamina (figur-4B). En kvantifisering av graden av reduksjon i området mellom de to grupper kan finnes i figur 5. Disse studiene bekrefter at dette SAH modellen produserer cerebral vasospasme som kan vurderes ved hjelp av histologiske metoder. Luminal tverrsnittsareal ble brukt til å bestemme vasospasme fordi vev prosessering sporadisk resulterer i amorfe tverrsnitt av fartøyene, som gjør det vanskelig å fastslå en passende diameter for å måle og bruke for dataanalyse. Alle målinger ble utført ved anvendelse av NIH Image-J programvare. I SAH gruppen, basilaris arterien era (intern = 0,056 mikrometer ± 3) var betydelig mindre enn saltvann kontrollgruppen (intern = 0,069 mikrometer ± 3, p = 0,004) på grunn av vasospasme. Betydning ble testet ved hjelp av Tukey / Kramer 's statistisk analyse. Tabell 1 viser disse verdiene med beregnede standardavvik og standard feil for begge gruppene.
Figur 1. Innsetting av en 26 gauge kateter settes inn i halen arterien.
Figur 2. Utseende av atlanto-occipital membran (pil) i rotte.
Figur 3. Ventral overflate rotte BHinstem en basilaris arterie (piler) med (A), og uten (B), SAH.
Figur 4. Histologiske seksjoner viser basilaris arterien i SAH (A) og saltløsning kontroll (B) grupper. Merk at den luminale tverrsnittsarealet av basilaris arterie er mindre og den interne elastiske lamina er korrugert (pil) i SAH gruppen både i samsvar med vasospasme.
Figur 5. Sammenligning av basilaris Artery luminal tverrsnittsarealer mellom SAH og saltløsning kontrollgruppene.
| Telle | Mean (Luminal tverrsnitt) | Std. Dev. | Std. Feile. | |
| SAH | 15 | 0.056 mm | 0,01 | 0.003 |
| Saline | 13 | 0.069 mm | 0.012 | 0.003 |
Tabell 1. Beregnet gjennomsnitt og standardavvik av SAH og salien kontrollgruppene.
| Forfattere | 2. SAH | Kilde | Injisert Volume (1 st / 2 nd) | Ofre (post 2. SAH) | Analysemetoder | Dødelighet |
| Ryba et al. (1999) | 48 | Arteriell | 0.1/0.1 ml | Dag 5 | EM | 25% |
| Suzuki et al. (1999) | 48 | Arterial | 0.3/0.3 ml | Dag 5 | Angiografi | Ukjent |
| Sato et al. (2002) | 48 | Arteriell | 0.35/0.35 ml | Dag 5 | Histologi | 20% |
| Aladag et al. (2003) | 48 | Venøs | 0.3/0.3 ml | Dag 4 | Histologi | 18% |
| Vatter et al. (2006) | 24 | Arteriell | 0.2/0.2 ml | Dag 3 | Angiografi, MR | 47% |
| Lee et al. (2008) | 24 | Arteriell | 0.3/0.2ml (n = 15) 0.2/0.1 ml (n = 54) | Dager 1/3/4/7/9 * | Histologi | 40% (n = 15) 1,5% (n = 54) |
| * Rotter ble differensielt ofret Dag 1 (n = 7), Dag 3 (n = 7), 5 dag (n = 7), 7 dag (n = 7), 9 dag (n = 7) et al. (2008) | ||||||
Tabell 2. Oppsummering av publiserte doble subaraknoidalblødning rotte modeller.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Primater, har en mer lik genetisk sammensetning og anatomiske trekk til den menneskelige, nærmere etterligne hendelsene forsinket cerebral vasospasme og kan lettere gjennomgå non-invasiv imaging (MRI og angiografi) for å overvåke arterielle endringer, enn gnagere 8. Men primate modeller er pris prohibitive og assosiert med mer komplekse omsorg og etiske problemstillinger, enn små dyremodeller. Små dyr SAH modeller som er utviklet tidligere har fokusert på tre metoder for å framkalle SAH: 1) Endovaskulær arteriell perforasjon av et intrakranialt arterie slik at blodet å flykte inn i subaraknoidalrommet og samle rundt den skadde arterien, 2) Kirurgisk eksponering av en arterie og lokal autolog clot injeksjon, 3) direkte injeksjon av blod (autolog eller donor) i subaraknoidalrommet 8. Hver modell har sine egne fordeler og ulemper. For eksempel endovaskulære perforering modellen mest etterligner hendelsene i en aneurysm ruptur men er forbundet med en meget høy dødelighet og tidlig vasospasme, mens kirurgisk tilnærming er kunstig og ikke etterligne ikke hendelsene typisk menneskelig presentasjon av aneurismal SAH. Den direkte innsprøytning modell som vi beskriver her har en lavere dødelighet enn endovaskulære perforering modellen og mer etterligner den menneskelige SAH tilstand enn en åpen kirurgisk modell. Selv lignende modeller har blitt beskrevet tidligere, hadde vi en stor læringskurve med SAH modellutvikling fordi de potensielle komplikasjoner fra nyanser av modellen, var ikke godt beskrevet noe sted tidligere. Det var vår hensikt å bedre definere disse potensielle feller, slik at fremtidige etterforskere kunne lettere bruke denne reproduserbar SAH modellen.
Mens vi foreslår en enkel og kostnadseffektiv modell for å studere effektene av forsinkede vasospasme, er det ikke uten sine begrensninger. Skyldes evnen for rotter å raskt fjerne blod fra subaraknoidalrommet,og de anatomiske forskjeller i hjernens arterier selv, er rotter betraktet som en dårlig modell for studiet av forsinket subaraknoidalblødning 6, 8. Det er noen viktige skritt som vil påvirke utfallet av modellen. Dosen av Ketamine / xylazin cocktail bør ikke overstige 0,1 ml / kg for å sikre adekvat anestesi. Enhver mengde blodansamling etter injeksjon i cisterna magna bør bemerkes og dokumentert som vi har registrert at blodansamling fører til en lavere grad av vasospasme 9, 13, 15. Har andre studier vist at andre injeksjoner av blod 24 timer fra hverandre kan indusere en mer betydelig grad av vasospasme 6, tror vi det ville ikke etterligne tidsforløpet av vasospasme hos mennesker der vasospasme sjelden inntreffer før dag tre etter SAH. For å nærmere etterligne denne gangen selvfølgelig vi gjorde den andre injeksjon av blod 48 timer etter den første injeksjonen.
Potensielle endringer i modellen vi describE inkluderer injisere større volumer blod inn subaraknoidalrommet, skifte ut kilden av blod, forandre tidsforløpet til den andre injeksjonen, og ofre lenger ut enn fem dager etter den andre blod injeksjonen. Slike variasjoner i tidligere modeller kan bli funnet ovenfor i tabell 2. I løpet av vår modell utvikling, brukte vi både enkle og doble injeksjon modeller, endret tiden mellom injeksjoner med dobbel SAH modellen, testet ulike mengder blod, testet effekten av hemolysert blod, prøvde venøs versus arteriell og autolog versus donor blod injeksjoner. Hver av disse endringene føre til komplikasjoner som resulterte i en ubrukelig modell for testing forsinket vasospasme. Modellen beskrevet ovenfor konsekvent produsert lav dødelighet basilaris arterien SAH liten dyremodell av forsinket cerebral vasospasme (CV) 6, 7, 11, 13, 15.
Lav dødelighet gi rom for en mer grundig forståelse av endekk mekanisme cerebral vasospasme 13. Bederson et al. En har brukt endovaskulær perforering modellen, rapporterer en dødelighet på 50% innen 24 timer for observasjon. Veelken et al. 16 med sine endovaskulær filament ICA perforering modellen beskrevet en dødelighet på 100% i normal perfusjon gruppe innen 3 timer av prosedyren. Det endovaskulære perforering modellen utført av Lee et al. 7 viste en betydelig grad av vasospasme (BA diameter 230 um ± 70) sammenlignet med den doble blødning modellen innenfor samme studien (BA diameter 320 um ± 36), og dødeligheten for perforering modellen ble rapportert å være 44%. Den femdobling i glutamat nivåer, samt økning i laktat og fri fettsyre konsentrasjoner er noen av de skadelige metabolske effekter sett noen minutter etter induksjon av SAH som bidrar til økt dødelighet i perforeringen modellen 10. Denre er nok bevis til å støtte at perforeringen modellen trenger ytterligere raffinement for å kontrollere høy dødelighet.
Dødelighetsratene ved hjelp av dobbel-SAH modell variere mye avhengig av volumet av blod injisert og hastigheten av injeksjon. Vi fant at større mengder blod og raskere injeksjon priser, alle føre til respirasjonsstans og ofte død under eller like etter blod injeksjon. Under modellutvikling, varierte dødelighet fra 1,5% til 47% med blod volum være den viktigste faktoren som påvirker dødelighet. Med fullkommen dagens modell vi beskriver her, rapporterer vi ingen dødelighet. Det er flere verktøy tilgjengelig for å kunne identifisere og vurdere graden av CV, histologi, elektronmikroskopi, angiografi og 5 MR, 6, 11, 12, 15. I vår modell ble ikke forsøkt å bruke andre metoder bortsett fra histologi.
I jakten på bedre forståelse avunderliggende patofysiologien av forsinket CV i rotte modeller, kan man foreta en myriade av fremtidige søknader som en forlengelse av vår modell. Det vesentlige mål er utvikling av midler som kunne lykkes å forebygge og behandle CV hos mennesker. For å gjøre dette må man forstå de komplekse interaksjoner og multifaktorielle prosesser som kan initiere og opprettholder CV hos mennesker 17. Med etableringen av et egnet survivable SAH rotte modellen, kan etterforskere fokusere på de kortsiktige og langsiktige mekanismer cerebral vasospasme og unngå motstridende data som er typisk for sekundær iskemisk skade hos rotte 2 nevroner, 4, 8. Vi tror at SAH modellen beskrevet her vil være en gunstig undersøkende verktøy for forståelsen av de prosessene som setter i gang og opprettholde CV.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Vi har ingenting å avsløre knyttet til denne studien.
Acknowledgments
Vi ønsker å erkjenne innsatsen til Dr Mary-Lou Vallano, Institutt for nevromedisin og fysiologi, for hennes verdifulle innspill i skrive opp for dette manuskriptet.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Male SD rats (250-300 g) | Taconic | SD-M | |
| 26 G Catheters | Webster | 8416683 | |
| 25 G Needles | Buffalo | 305122 | |
| 1 cc Syringes | Central stores | 54245 | |
| Ketamine/Xylazine cocktail | Animal Care (SUNY)* | - | |
| Betadine | Central stores | 51458 | |
| Sucrose | Sigma | S9378-1kg | |
| Paraformaldehyde | Sigma | P6148-500G | |
| Phosphate buffer solution | Fisher | BP-399-4 | |
| Surgical Table | Harvard | PY2 72-2590 | |
| OCT Compound (cryoprotection) | VWR | 25608-930 | |
| Superfrost Slides | Fisher | 12-550-15 | |
* Synthesized at Department of Laboratory Animal Care, SUNY Upstate Medical University. Add 1 cc [100 mg/ml] of Xylazine to 10 ml [100 mg/ml] of Ketamine. |
|||
References
- Bederson, J. B., Germano, I. M., Guarino, L. Cortical blood flow and cerebral perfusion pressure in a new noncraniotomy model of subarachnoid hemorrhage in the rat. Stroke. 26, 1086-1091 (1995).
- Cheng, G., Wei, L., Zhi-Dan, S., Shi-Guang, Z., Xiang-Zhen, L. Atorvastatin ameliorates cerebral vasospasm and early brain injury after subarachnoid hemorrhage and inhibits caspase-dependent apoptosis pathway. BMC Neurosci. 10, 7-17 (2009).
- Jackowski, A., Crockard, A., Burnstock, G., Russell, R. R., Kristek, F. The time course of intracranial pathophysiological changes following experimental subarachnoid hemorrhage in the rat. J. Cereb. Blood Flow Metab. 10, 835-849 (1990).
- Kaoutzanis, M., Yokota, M., Sibilia, R., Peterson, J. W. Neurologic evaluation in a canine model of single and double subarachnoid hemorrhage. J. Neurosci. Methods. 50, 301-307 (1993).
- Karaoglan, A., Akdemir, O., Barut, S., Kokturk, S., Uzun, H., Tasyurekli, M., Colak, A. The effects of resveratrol on vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage in rats. Surg. Neurol. 70, 337-343 (2008).
- Lee, J. Y., Huang, D. L., Keep, R., Sagher, O. Characterization of an improved double hemorrhage rat model for the study of delayed cerebral vasospasm. J. Neurosci. Methods. 168, 358-366 (2008).
- Lee, J. Y., Sagher, O., Keep, R., Hua, Y., Xi, G. Comparison of experimental rat models of early brain injury after subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 65 (2), 331-343 (2009).
- Megyesi, J. F., Vollrath, B., Cook, D. A., Findlay, J. M. In vivo animal models of cerebral vasospasm: a review. Neurosurgery. 46, 448-460 (2000).
- Prunell, G. F., Mathiesen, T., Diemer, N. H., Svendgaard, N. A. Experimental subarachnoid hemorrhage: Subarachnoid blood volume, mortality rate, neuronal death, cerebral blood flow, and perfusion pressure in three different rat models. Neurosurgery. 52, 165-176 (2003).
- Prunell, G. F., Mathiesen, T., Svendgaard, N. A. Experimental subarachnoid hemorrhage: Cerebral blood flow and brain metabolism during the acute phase in three different models in the rat. Neurosurgery. 54, 426-436 (2004).
- Ryba, M. S., Gordon-Krajcer, W., Walski, M., Chalimoniuk, M., Chrapusta, S. J. Hydroxylamine attenuates the effects of simulated subarachnoid hemorrhage: implication for the role of oxidative stress in cerebral vasospasm. Neurol. Res. 31, 195-199 (1999).
- Satoh, M., Parent, A. D., Zhang, J. H. Inhibitory effect with antisense mitogen-activated protein kinase oligodeoxynucleotide against cerebral vasospasm in rats. Stroke. 33, 775-781 (2002).
- Suzuki, H., Kanamaru, K., Tsunoda, H., Inada, H., Kuroki, M., Sun, H., Waga, S., Tanaka, T. Heme oxygenase-1 gene induction as an intrinsic regulation against delayed cerebral vasospasm in rats. J. Clin. Invest. 104, 59-66 (1999).
- Swift, D. M., Solomon, R. A. Subarachnoid hemorrhage fails to produce vasculopathy or chronic blood flow changes in rats. Stroke. 19, 878-882 (1988).
- Vatter, H., Weidauer, S., Konczalla, J., Dettmann, E., Zimmermann, M., Raabe, A., Preibisch, C., Zanella, F., Seifert, V. Time course in the development of cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage: clinical and neuroradiological assessment of the rat double hemorrhage model. Neurosurgery. 58, 1190-1197 (2006).
- Veelken, J. A., Laing, R. J., Jakubowski, J. The Sheffield model of subarachnoid hemorrhage in rats. Stroke. 26, 1279-1283 (1995).
- Zubkov, A. Y., Nanda, A., Zhang, J. H. Signal transduction pathways in cerebral vasospasm. Pathophysiology. 9, 47-61 (2003).
