Introduction
Syntesen av icke-sfäriska (och andra) nanopartiklar morfologier har traditionellt åstadkommits med användning av en flerstegssjälvmonteringsproceduren börjar med syntesen och reningen av väldefinierad amfifila disegment (eller multiblock) sampolymerer. En av de vanligaste självmonteringstekniker populariserades av Eisenberg på 1990-talet och involverar upplösningen av den amfifila blocksampolymeren i ett gemensamt lösningsmedel för båda polymersegment, följt av långsam tillsats av ett lösningsmedel selektivt för ett av blocken 1-3 . Som det selektiva lösningsmedlet (typiskt vatten) tillsätts, genomgår segmentsampolymeren självsammansättning för att bilda polymera nanopartiklar. Den slutliga morfologin (eller blandningar av morfologier) av nanopartiklar bestäms av ett stort antal faktorer, såsom de relativa längderna hos varje polymersegment, hastighet för vattentillsats och arten av den gemensamt lösningsmedel. Emellertid detta tillvägagångssätt i allmänhet endast medger framställning av nanoparlarna vid relativt låg fastämneshalt (mindre än 1 vikt-%) och så begränsar dess praktiska skalbarhet 4. Dessutom kan den reproducerbara bildningen av "mellanliggande" faser såsom maskliknande miceller vara svåra på grund av snävt område av parametrar som krävs för att stabilisera denna icke-sfärisk morfologi 5.
Polymerisationen-inducerad självorganisering (PISA) tillvägagångssätt tar delvis nackdelarna i Eisenberg strategi genom att utnyttja själva polymerisationsförfarandet för att driva självorganisering in situ möjliggör nanopartiklar syntes vid mycket högre torrhalt (typiskt 10-30 vikt%) 6 -8. I en typisk PISA tillvägagångssätt, är ett levande polymerisationsförfarande som används för att kedjeförlänga ett lösningsmedel lösligt makroinitiator (eller makro CTA) med en monomer som är initialt lösligt i reaktionsmediet utan bildar en olöslig polymer. PISA tillvägagångssätt har använts för att syntetisera maskliknande miceller genom att systematiskt testa ett antal ex perimental parametrar och med hjälp av detaljerade fasdiagram som en syntetisk "färdplan" 5,9.
Trots deras utmanande syntes, det finns ett stort intresse för maskliknande nanopartiklar på grund av deras intressanta egenskaper i förhållande till deras sfäriska motsvarigheter. Till exempel har vi visat att läkemedelsladdade korta och långa maskliknande miceller syntetiserade med hjälp av en PISA tillvägagångssätt har betydligt högre cytotoxicitet in vitro jämfört med sfäriska miceller eller blåsor 10. Andra har visat ett samband mellan nanopartiklar bildformat och blodcirkulationstiden i in vivo-modeller 11. Andra har visat att syntes av maskliknande nanopartiklar med användning av en lämplig PISA metodik ger en makroskopisk gel på grund av den nanoskala intrassling av nanopartiklar filamenten. Dessa geler har visat potential som steriliserbara geler på grund av deras termoreversibel sol-gel beteende 12.
INNEHÅLL "> Detta protokoll beskriver en metod gör det möjligt att in situ-övervakning av bildandet av maskliknande miceller genom att helt enkelt observera lösningens viskositet under polymerisationen. Tidigare studier av liknande maskliknande micellära geler har visat att över en kritisk temperatur, dessa nanopartiklar undergår en reversibel snäck-sfär övergång och så bilda fririnnande dispersioner vid förhöjda temperaturer. hittills har dessa system utnyttjas ett värmekänsligt azoförening för att initiera den styrda polymerisationen 13,14 och så gelning inte utan vidare kan observeras i dessa system under den termiska polymerisationen. från dessa studier visade det hypotesen att syntetisera PISA härledda nanopartiklar vid lägre temperaturer kan tillåta observation av denna gel beteende på plats.Nyligen rapporterade vi användningen av en facile rumstemperatur fotopolymerisation teknik för att mediera PISA processen för erhållande av nanopartiklar avolika morfologier 15. Här används en visualiserad Protokollet presenteras för reproducerbar syntes av maskliknande miceller genom att observera viskositetsbeteende lösningen under polymerisationen. Dispersionen polymerisationen fortskrider lätt användning av kommersiellt tillgängliga Ijusemitterande dioder (LED) (λ = 460 nm, 0,7 mW / cm 2).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Syntes och karakterisering av POEGMA Makro CTA
- Lägg oligo (etylenglykol) metyleter-metakrylat (OEGMA) (12 g, 4 x 10 -2 mol), 4-cyano-4- (phenylcarbonothioylthio) pentansyra (CPADB) (0,224 g, 8 x 10 -4 mol), 2,2'-azobis (2-metylpropionitril) (AIBN) (16,4 mg, 0,1 mmol) och 50 ml acetonitril (MeCN) till en 100 ml rundbottnad kolv.
- Tillslut kolven med en lämpligt dimensionerad gummiseptum och ståltråd och kyl kolven från rumstemperatur till <4 ° C i ett is-vattenbad.
- Deoxygenate kolven under 30 minuter genom att bubbla kväve direkt in i reaktionsblandningen genom en 21 G-nål (0,8 mm x 120 mm) med en andra 21 G-nål (0,8 mm x 38 mm), som verkar som en ventil.
- Placera kolven i ett oljebad vid 70 ° C under 5,5 h före släckning polymerisationen genom nedsänkning i ett is-vattenbad och exponera innehållet för luft.
- Avlägsna MeCN genom omrörning under acontinuous ström av tryckluft och återupplösa den råa blandningen i ~ 40 ml tetrahydrofuran (THF).
- Tillsätt innehållet i kolven droppvis till 400 ml av en snabbt omrörd blandning av lacknafta (kp 40-60 ° C) och dietyleter (70:30, v / v) och fortsätt att röra om tills supernatanten inte längre är grumlig.
Obs: Kylning i ett is-bad kan användas för att accelerera utfällningsprocessen. - Dekantera supernatanten och åter lösa polymeren återstoden i ~ 40 ml THF.
- Upprepa utfällningsprocessen (steg 1,5-1,7) åtminstone två gånger för att säkerställa fullständigt avlägsnande av kvarvarande OEGMA monomeren. Avlägsna överskott av lösningsmedel från det renade POEGMA makro CTA för det första av omrörning under en kontinuerlig ström av komprimerad luft och torkning i en vakuumugn (20 ° C, 10 mbar) under 4 timmar.
- Bestämma talmedelmolekylvikt av POEGMA makro CTA med kärnmagnetisk resonans (NMR) (Mn, NMR) med användning av en tidigare rapporterad metod
Notera: användning av ovanstående syntes (steg från 1,1 till 1,8) bör ge en POEGMA makro CTA med Mn, NMR = 9000, och D <1,15. Om molekylvikten (och dispersitet) av den syntetiserade POEGMA makro CTA skiljer sig från syntesen som presenteras här (mellan 7000 - 1000 g / mol), bildandet av maskliknande miceller (såsom indikeras av in situ gelbildning) kan fortfarande ske genom användning efterföljande PISA metoder som presenteras i (avsnitt 2) än i något förändrad reaktionstid.
2. Beredning av POEGMA- b -PBzMA Nanopartiklar Använda PISA
- Bered en 1 mg / ml stamlösning av Ru (bpy) 2. 3 Cl 6H 2 O i etanol (EtOH). Lagra stamlösningen i kylskåp för att minimera lösningsmedelsavdunstning.
- Anslut en pasteurpipett med en liten bomullstuss med hjälp av en andra pipett för att packa det tätt. Pour basisk aluminiumoxid in i pipetten med bomullsplugg för att ge en kolonn av ca 5 cm. Ta bort monometyleter hydrokinon inhibitor i kommersiell BzMA genom att ~ 3 ml BzMA genom kolonnen och uppsamling av deinhibited BzMA eluent.
- Lägga POEGMA macroCTA (~ 9000 g / mol; 76,9 mg, 8,5 x 10 -6 mol)., Deinhibited BzMA (0,301 g, 1,71 x 10 ~ 3 mol), Ru (bpy) 3 Cl 2 6 H2O (128 | j, g, 1,71 x 10 -7 mol, 128 pl av en 1 mg / ml etanolisk stamlösning), 0,383 ml MeCN och 1,402 ml EtOH (1.913 ml total lösningsmedels, 80 vikt-%, 20 volym / volym% MeCN) till en 4 ml glasflaska .
- Utför deoxigenering förfarande som anges i steg 1,2-1,3.
- Placera flaskan i en 2000 ml glasbägare (Figur 2) fodrad med blå LED-remsor (λ max = 460nm, 0,7 mW / cm 2) och bestråla vid rumstemperatur under magnetisk omröring. Övervaka reaktionsflaskan rutinmässigt efter 20 timmar och ta bort den från reaktorn när lösningen hög viskositet bildar en fristående gel när flaskan vänds (Figur 3).
Obs: Den totala tiden för att ge en fristående gel bör vara ca 24 h av blått ljus bestrålning med användning av betingelserna som presenteras här. Små skillnader i ljusstrålningsreaktorer (fysiska dimensioner, intensitet, etc.) kan kräva något annorlunda omständigheter (specifikt reaktionstid) för att uppnå in situ bildningen av maskliknande miceller. - Efter avlägsnande från reaktorn, släcka polymerisationen genom att exponera nanopartikel gel för luft under några minuter och lagra den stängda flaskan upprätt i mörker.
3. Transmissionselektronmikroskopi (TEM) avbildning av nanopartiklar morfologi
- Placera cirka 40 mg av rå nanopaArtikel gel (från avsnitt 2) i en 4 ml glasflaska.
- Kontinuerligt agitera nanopartikeln under användning av en virvelblandare och tillsätt 4 ml EtOH droppvis under en period av minst 5 min. Gelén bör bli en friflytande lösning under lösningsmedelstillsats.
Obs: Om gelén späds med EtOH alltför snabbt eller inte upprörd adekvat, kan vissa utfällning av nanopartiklar inträffar. Se steg 3,3. - Ta bort eventuella makroskopiska aggregat från de utspädda nanopartiklar genom filtrering genom glasull.
- Utför TEM avbildning (med uranylacetat färgning) av det utspädda provet enligt en tidigare rapporterad procedur. 15
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
I denna studie, är två-stegs-polymerisation protokoll som används för syntes av maskliknande miceller med användning av en PISA tillvägagångssätt (Figur 1). I det första steget, är polymerisationen av OEGMA utförs i utbyte ge en POEGMA makro CTA, som kan användas som stabiliseringsmedel i det efterföljande polymerisationssteget. PET flottar polymerisationen fortskrider enligt spridningsförhållanden på grund av olösligheten PBzMA i etanol som i slutändan leder till nanopartikelbildning. Under polymerisationen, kan observeras initialt transparent reaktionsblandningen blir grumlig i enlighet med en dispersionspolymerisation och så småningom övergår till en mycket viskös gel-liknande tillstånd, vilket indikerar bildning av maskliknande miceller (Figur 3). Indikationer på en "levande" polymerisation är uppenbara (Figur 1A) med låga polymer dispersiteter (D <1,3) och en god korrelation mellan den molekylära wåtta och monomeromvandling. Dessutom GPC spår (Figur 1B) tyder på en övervägande unimodal fördelning med varierande omvandling även om vissa hög molekyl uppsägning och lågmolekylärt svans observeras i detta system. Viktigare är att dessa "döda" polymerkedjor inte är vid en tillräcklig mängd för att hämma bildningen av rena maskliknande miceller. Förskjutningen av molekylviktsfördelningen med ökande omvandling antyder den övervägande bildningen av POEGMA- b -PBzMA disegmentsampolymerer med en snäv fördelning av kedjelängder.
Figur 2A illustrerar ljusreaktorinställnings användes i detta experiment, i vilket en en meters kommersiell LED remsa (λ = 460 nm, 4,8 W / m) är lindad inuti 2 liter bägare. I våra experiment, var det också fastställt att ett hushåll lampa med en liknande blå ljusintensitet (Figur 1B) även skulle kunna användas i PET-RAFT PISA process.
Figur 4 visar att bildningen av maskliknande micell morfologi är också möjlig under olika reaktionsbetingelser, såsom variabeltyper ampull och reagenskompositioner, utan även om ljuskällan appliceras på ett intermittent sätt. Detta innebär att trots den starka effekten av ljuspenetration på polymerisationshastigheter i de flesta fotopolymerisation system, gelatineringsbeteende i PET-RAFT PISA-protokollet kan fortfarande användas som en tillförlitlig indikator för maskliknande micellbildning. Detta är ett viktigt resultat eftersom typiskt ex situ TEM avbildning krävs för att styrka maskliknande micellbildning. Bortsett från den observerade gelning beteende, bör bildandet av rent maskliknande miceller bekräftas genom att observera morfologin hos en betydande del av nanopartiklar (> 100) med TEM (med uranylacetat färgning). Om partiella blås morfologier observerasBör bestrålningstiden minskas; Omvänt om sfäriska miceller observeras då bör ökas bestrålningstid något.
Figur schema 1. Reaktion för att syntetisera maskliknande miceller med PET-flotte en levande fotopolymerisation teknik. (Ovan) två steg för syntes av maskliknande miceller med hjälp av en PISA strategi. (Nedan) Kinetic studie demonstrerar (A) utvecklingen av molekylvikt och polymer dispersitet under PISA polymerisation och (B) utvecklingen av den molekylära viktfördelningen från gelpermeationskromatografi (GPC) med konvertering. Anpassad med tillstånd från ref 15. Copyright (2015) American Chemical Society. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2. Digitala fotografier av olika synligt ljus reaktorer. (A) Den cirkulära reaktor som användes i denna studie fodrad med blå LED remsor (λ max = 460 nm, 0,7 mW / cm 2). (B) En lampor för hushållsbruk försedda med en 5 W glödlampa som även kan användas i detta protokoll. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3. Representativa digitala fotografier av en PET-RAFT medierad PISA polymerisation. Bilder togs (A) före polymerisation, (B) efter 15 timmars och (C) efter 24 timmar av synlig ljusbestrålning. Under polymerisationen blir initialt transparent reaktionsblandningen grumlig och så småningom övergår till en fristående geltillstånd indikativ för in situ bildningen av maskliknande miceller. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 4. Karakterisering och TEM bilder av POEGMA- b -PBzMA disegmentsampolymerer bildade med hjälp av en PET-RAFT PISA strategi ger maskliknande miceller. TEM-bilder (och Digital fotograferar skär) av maskliknande miceller bildade med olika polymerisationsbetingelser. (A) och (C) belystes under 24 timmar, medan (B) Krävs en total ON / OFF bestrålningstiden 39 timmar före gelning (vid användning av en 10.000 g / mol POEGMA makro CTA). I varje fall är en hög viskositet gel bildas, vilken är karaktäristisk för bildningen av maskliknande miceller. Anpassad med tillstånd från ref 15. Copyright (2015) American Chemical Society. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Detta visualiseras protokoll visar förmågan att övervaka bildningen av maskliknande miceller helt enkelt genom att man observerar uppkomsten av gel-liknande beteende. Användbarheten av detta tillvägagångssätt ligger i förmågan att övervaka mask bildning under polymerisationen i jämförelse med andra metoder. Denna procedur kan utföras med användning av ett två-stegs-polymerisation av två kommersiellt tillgängliga monomerer (OEGMA och BzMA) för att ge själv monterade POEGMA- b -PBzMA amfifila disegmentsampolymerer.
Det bör noteras här att reaktorer med olika reaktorgeometrier, ljusintensitet, etc., jämfört med dem i figur 2 kan kräva något annorlunda betingelser för att ge maskliknande micell geler. På grund av absorptionsegenskaperna hos den rutenium-baserad katalysator kan polymerisation endast ske till en rimlig hastighet under blå synligt ljus. I princip skulle andra katalysatorer med olika ljus absorptionsegenskaper också användas. Försiktighet bör vidtas för att inte lämna masken geler i reaktorn för lång annars makroskopiska fällningar kan börja bildas. Detta sker eftersom nanopartiklarna försöker att omorganisera i vesikulära strukturer men hämmas av den mycket viskösa mediet. I vissa fall har vi observerat bildandet av partiella vesiklar (manet eller octopi strukturer) via TEM avbildning när polymerisationen hölls i reaktorn utöver den första observationen av en fristående gel-liknande tillstånd.
För att öka tillgängligheten av denna teknik, var PET-RAFT PISA polymerisationer som redovisas i detta protokoll utförs vid rumstemperatur utan reglering extern temperatur (kylfläkt, vattenbad etc.). Dessutom, LED låg effekt remsor inte genererar observerbara ökningar i flaskan temperaturer under loppet av polymerisationen (mindre än 5 ° C). Även om det är välkänt att polymerisationshastigheten har ett starkt beroende av temperatur, inhibition av förmågan hos maskliknande miceller för att inducera makroskopisk gel-liknande beteende även när polymerisering vid 50 ° C har inte observerats.
Erhålla kortare maskliknande miceller (i genomsnitt) är också möjligt genom att ta bort ljuskällan innan reaktionsmediet har nått en fristående stat men har en märkbar ökning i viskositet. Detta tillvägagångssätt kan vara gynnsamt eftersom utspädning av dessa "mjukare" geler (utan utfällning) för analys är betydligt enklare jämfört med de fristående geler. På ett liknande sätt, kan sfäriska miceller erhållas genom att minska bestrålningstiden ännu längre; typiskt efter den första starten av grumlighet under polymerisationen.
I princip skulle ett antal olika solvophillic monomerer användas i stället för OEGMA (t.ex. poly (2-hydroxietylmetakrylat), poly (metakrylsyra) men viss optimering av de polymerisationskinetik och självsammansättningsparametrarskulle krävas. En hög livingness av homopolymerisation av den makro CTA bör påvisas i syfte att öka effektiviteten i den efterföljande PISA polymerisation. Men så länge som en tillräckligt ren maskliknande micell fas existerar under loppet av polymerisationen, gelning kan fortfarande förekomma. Användbarheten av den presenterade metoden ligger i det faktum att olika längd makro CTA stabilisatorer kan användas utan behovet av att avsevärt optimerar om förfarande för att bilda maskliknande miceller. I detta protokoll, var POEGMA makro CTA syntetiseras med hjälp av en termiskt initierad RAFT protokoll har vi dock också visat förmåga att generera POEGMA med hög kedja-end trohet med hjälp av en homogen PET flotte protokoll 16. Fastän strukturellt liknande monomerer till BzMA har också rapporterats för att bilda maskliknande micell geler 17, är det troligt att endast ett begränsat antal monomerer kan undergå kontrollerad radikal dispersionspolymerisation till Yield maskliknande miceller med betydande gelningsegenskaper.
Även om olika reaktorinställningar (inklusive reaktionsflaskan geometri) kan resultera i varierande polymerisationshastigheter i de flesta fotopolymerisation system, och möjlighet att visuellt övervaka bildning in situ av maskliknande miceller lättare att övervinna denna begränsning vid användning av en PET-RAFT PISA tillvägagångssätt. Som ett resultat kan polymerisationstiden ändras beroende på den exakta reaktor inställnings genomföras. Det är väl känt att den maskliknande micell fas kan vara svåra att framställa med hög renhet och utbyte, men i den presenterade tillvägagångssätt har vi möjlighet att producera maskliknande partiklar vid en fastämneshalt> 10 vikt-%. Viktigt, kan bildandet av dessa partiklar övervakas under polymerisationen snarare än tidigare rapporter där maskliknande miceller syntes endast kan bekräftas efter släckning av polymerisationen och utför ex situ TEM avbildning.
importantly, har förmågan att reproducerbart generera dessa med högt sidoförhållande nanopartiklar vid höga fastämneshalt viktiga konsekvenser för ett antal tillämpningar särskilt inom det biologiska arena som läkemedelstillförselbärare. Ett antal studier har visat intressanta beteendet hos icke-sfäriska morfologi i biologiska miljöer såsom en ökad blodcirkulation tid jämfört med deras sfäriska motsvarigheter 11 eller varierande cellupptag beteende 10. Medan dessa partiklar syntetiseras i etanollösning, har vi tidigare visat att under lämpliga dialysbetingelser morfologin hos dessa PISA nanopartiklar kan hållas kvar i vattenlösning 10. Fördelen med detta tillvägagångssätt ligger i förmågan att först kapsla dåligt vattenlösliga läkemedel enligt etanolspridningsförhållanden före dialys i vatten för biologisk studie. Dessutom är det troligt att dessa utdragna partiklarna uppvisar varierad cellupptag behAvior relativt sfäriska strukturer på grund av deras virusliknande morfologier.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 4-Cyano-4- (phenylcarbonothioylthio)pentanoic acid (CPADB) |
Sigma-Aldrich | 722995-5G | |
| Oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate (OEGMA) | Sigma-Aldrich | 447935-500ML | Average Mn 300, contains 100 ppm MEHQ as inhibitor, 300 ppm BHT as inhibitor |
| 2,2′-Azobis(2-methylpropionitrile) (AIBN) | Sigma-Aldrich | ||
| Ru(bpy)3Cl2.6H2O | Sigma-Aldrich | 544981-1G | |
| Benzyl methacrylate (BzMA) | Sigma-Aldrich | 409448-1L | Contains monomethyl ether hydroquinone as inhibitor |
| Aluminium oxide (basic) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | AL08371000 | |
| 95% Ethanol (EtOH) | Sucrogen Bio Ethanol | 80889 | |
| Acetonitrile (MeCN) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | RP1005-G2.5L | |
| Tetrahydrofuran (THF) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | TA011-2.5L | |
| Petroleum Spirits (40-60 °C) | Chem-Supply Pty Ltd Australia | PA044-2.5L | |
| Diethyl Ether | Chem-Supply Pty Ltd Australia | EA0362.5L | |
| Dimethylacetamide (DMAc) | VWR International Australia | ALFA22916.M1 | For GPC analysis |
| Pasteur pipettes (230 mm) | Labtek | 355.050.503 | |
| Glass beakers | Labtek | 025.01.902 (2L)/ 2110654 (1L) | 2 L beaker is for attaching LED strips to form the circular reactor |
| Commercial LED strip | EcoLab | n/a | λ = 460 nm, 4.8 W/m |
| 4 ml Glass Vials | Labtek | APC502214B | |
| 0.9 ml Quartz Cuvette | Starna Scientific Ltd | 21/Q/2 | |
| Needle (0.8 mm x 38 mm) | Beckton Dickson | 302017 | For deoxygenating reactions |
| Needle (0.8 mm x 120 mm) | B Braun Australia | 4665643 | For deoxygenating reactions |
| Sleeve stopper septa (rubber septum) | Sigma-Aldrich | z564680/z564702 | |
| Stirring hotplates | VWR International Australia/In Vitro Technologies | 97018-488/RADRR91200 | |
| Vortex mixer | VWR International Australia | 412-0098 | |
| Vacuum oven | In Vitro Technologies | MEMVO200 |
References
- Yu, Y., Eisenberg, A. Control of Morphology through Polymer−Solvent Interactions in Crew-Cut Aggregates of Amphiphilic Block Copolymers. J. Am. Chem. Soc. 119 (35), 8383-8384 (1997).
- Zhang, L., Eisenberg, A. Thermodynamic vs Kinetic Aspects in the Formation and Morphological Transitions of Crew-Cut Aggregates Produced by Self-Assembly of Polystyrene-b-poly(acrylic acid) Block Copolymers in Dilute Solution. Macromolecules. 32 (7), 2239-2249 (1999).
- Zhang, L., Eisenberg, A. Multiple Morphologies of 'Crew-Cut' Aggregates of Polystyrene-b-poly(acrylic acid) Block Copolymers. Science. 268 (5218), 1728-1731 (1995).
- Yu, K., Zhang, L., Eisenberg, A. Novel Morphologies of "Crew-Cut" Aggregates of Amphiphilic Diblock Copolymers in Dilute Solution. Langmuir. 12 (25), 5980-5984 (1996).
- Blanazs, A., Ryan, A. J., Armes, S. P. Predictive Phase Diagrams for RAFT Aqueous Dispersion Polymerization: Effect of Block Copolymer Composition, Molecular Weight, and Copolymer Concentration. Macromolecules. 45 (12), 5099-5107 (2012).
- Ladmiral, V., Semsarilar, M., Canton, I., Armes, S. P. Polymerization-induced self-assembly of galactose-functionalized biocompatible diblock copolymers for intracellular delivery. J. Am. Chem. Soc. 135 (36), 13574-13581 (2013).
- Sugihara, S., Blanazs, A., Armes, S. P., Ryan, A. J., Lewis, A. L. Aqueous Dispersion Polymerization: A New Paradigm for in Situ Block Copolymer Self-Assembly in Concentrated Solution. J. Am. Chem. Soc. 133 (39), 15707-15713 (2011).
- Wan, W. M., Hong, C. Y., Pan, C. Y. One-pot synthesis of nanomaterials via RAFT polymerization induced self-assembly and morphology transition. Chem. Comm. (39), 5883-5885 (2009).
- Semsarilar, M., Jones, E. R., Blanazs, A., Armes, S. P. Efficient Synthesis of Sterically-Stabilized Nano-Objects via RAFT Dispersion Polymerization of Benzyl Methacrylate in Alcoholic Media. Adv. Mater. 24 (25), 3378-3382 (2012).
- Karagoz, B., et al. Polymerization-Induced Self-Assembly (PISA) - control over the morphology of nanoparticles for drug delivery applications. Polym. Chem. 5 (2), 350-355 (2014).
- Geng, Y., et al. Shape effects of filaments versus spherical particles in flow and drug delivery. Nat Nano. 2 (4), 249-255 (2007).
- Blanazs, A., et al. Sterilizable gels from thermoresponsive block copolymer worms. J. Am. Chem. Soc. 134 (23), 9741-9748 (2012).
- Pei, Y., Thurairajah, L., Sugita, O. R., Lowe, A. B. RAFT Dispersion Polymerization in Nonpolar Media: Polymerization of 3-Phenylpropyl Methacrylate in n-Tetradecane with Poly(stearyl methacrylate) Homopolymers as Macro Chain Transfer Agents. Macromolecules. 48 (1), 236-244 (2015).
- Fielding, L. A., Lane, J. A., Derry, M. J., Mykhaylyk, O. O., Armes, S. P. Thermo-responsive Diblock Copolymer Worm Gels in Non-polar Solvents. J. Am. Chem. Soc. 136 (15), 5790-5798 (2014).
- Yeow, J., Xu, J., Boyer, C. Polymerization-Induced Self-Assembly Using Visible Light Mediated Photoinduced Electron Transfer-Reversible Addition-Fragmentation Chain Transfer Polymerization. ACS Macro Lett. 4 (9), 984-990 (2015).
- Xu, J., Jung, K., Corrigan, N. A., Boyer, C. Aqueous photoinduced living/controlled polymerization: tailoring for bioconjugation. Chem. Sci. 5 (9), 3568-3575 (2014).
- Pei, Y., et al. RAFT dispersion polymerization of 3-phenylpropyl methacrylate with poly[2-(dimethylamino)ethyl methacrylate] macro-CTAs in ethanol and associated thermoreversible polymorphism. Soft Matter. 10 (31), 5787-5796 (2014).
