Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Neuroscience
Click here for the English version

Neuroscience

De kracht van Interstimulus Interval voor de beoordeling van Temporal Processing in knaagdieren

Published: April 19, 2019 doi: 10.3791/58659
Automatic Translation
1, 1, 1, 1, 1
1Program in Behavioral Neuroscience, Department of Psychology, University of South Carolina

Summary

Temporal processing, een preattentive proces, kan ten grondslag liggen aan tekorten in hogere cognitieve processen, met inbegrip van aandacht, vaak waargenomen in Neurocognitieve stoornissen. Met behulp van prepulse remming als een paradigma exemplar, presenteren we een protocol voor het manipuleren van interstimulus interval (ISI) om de vorm van de ISI-functie moet worden van een beoordeling van de temporele verwerking.

Abstract

Temporal processing tekorten zijn betrokken als een potentiële elemental dimensie van hogere cognitieve processen, vaak waargenomen in Neurocognitieve stoornissen. Ondanks de popularisering van prepulse inhibitie (PPI) in de afgelopen jaren bevorderen vele huidige protocollen met behulp van een percentage van controlemaatregel, waardoor zich verzet tegen de beoordeling van de temporele verwerking. De huidige studie gebruikt cross-modal PPI en gap prepulse inhibitie (kloof-PPI) om aan te tonen van de voordelen van het gebruik van een aantal interstimulus intervallen (ISIs) om af te bakenen effecten van sensorische modaliteit, psychostimulantia belichting en leeftijd. Beoordeling van sensorische modaliteit, psychostimulantia belichting en leeftijd blijkt het nut van een aanpak die variëren van het interstimulus-interval (ISI) om de vorm van de functie van ISI, met inbegrip van verhogingen (scherper kromme verbuigingen) of daalt (afvlakken van de ijkkromme amplitude) in amplitude trillen. Verschuivingen in de piek respons inhibitie, suggestief voor een differentiële gevoeligheid voor de manipulatie van ISI, worden bovendien vaak onthuld. Dus, de systematische manipulatie van ISI biedt een cruciale kans om te evalueren van de temporele verwerking, die de onderliggende neurale mechanismen die betrokken zijn bij de neurocognitieve stoornissen kan onthullen.

Introduction

Temporal processing tekorten zijn betrokken als een potentiële onderliggende neurale mechanisme voor wijzigingen in de hogere cognitieve processen vaak waargenomen in Neurocognitieve stoornissen. Prepulse inhibitie (PPI) van het antwoord van de auditieve schrikken (ASR) is een translationeel experimentele paradigma gebruikte te onderzoeken van tijdelijke verwerking tekorten, ingrijpende wijzigingen in de neurocognitieve stoornissen zoals schizofrenie1, onthullen aandacht tekort hyperactivity disorder2 en HIV-1 bijbehorende Neurocognitieve stoornissen3,4. Specifiek, hebben evaluaties van de temporele verwerking in preklinische modellen van HIV-1 geopenbaard de algemeenheid, relatieve duurzaamheid, en stelde het diagnostische hulpprogramma van PPI over de meerderheid van de dieren functionele levensduur3,4 ,5,6.

Gebruik van een benadering die variëren van interstimulus interval (ISI; dat wil zeggen, de tijd tussen de prepulse en de prikkel van schrikken) in de analyse van reflex wijzigingsdatums terug naar Sechenov in 18637. De baanbrekende studies van reflex wijziging, een maatregel van sensomotorische gating, een aanpak die variëren van ISI om te beoordelen van flexor respons en auditie in kikkers7,8, evenals overhaaste reacties in mensen9werkzaam. De eerste klinische toepassing van de reflex wijziging procedure beoordeeld visuele gevoeligheid in een man met hysterische blindheid10. Meer dan een eeuw na de eerste verslagen van reflex wijziging, werd de aanpak van verschillende ISI gepopulariseerd in een reeks van belangrijke papieren11,12,13. Ondanks de inherente verschillen in de baanbrekende studies over reflex wijziging (dat wil zeggen, soort, experimentele procedures, reflexen) stichtten ze een temporele relatie die opvallend vergelijkbaar tussen soorten was.

Beoordeling van prepulse remming met behulp van een aanpak die variëren van ISI, zoals beschreven in het huidige protocol, heeft meerdere voordelen ten opzichte van de bekend procent van de aanpak van de controle. Ten eerste de aanpak biedt de gelegenheid om de shape van de functie van ISI, met inbegrip van verhogingen (scherper kromme verbuigingen) of afneemt (afvlakking van de amplitude van de ijkkromme)3,15 in schrikken de amplitude, alsmede verschuivingen in de punt van de piek van respons inhibitie3,5. Bovendien, wanneer een aanpak die verschillende ISI is tewerkgesteld, is schrikken reactie een relatief stabiele fenomeen1, suggereert het potentiële nut van de aanpak in longitudinale studies onderzoeken de progressie van neurocognitieve tekorten5 , 15. tot slot PPI biedt een cruciale kans om te begrijpen de onderliggende neurale circuits die betrokken zijn bij de neurocognitieve stoornissen16.

In onze studie werkzaam wij twee experimentele paradigma's (Figuur 1), met inbegrip van cross-modal PPI en kloof prepulse inhibitie (kloof-PPI), om te evalueren van het nut van een aanpak die variëren van ISI om af te bakenen effecten van sensorische modaliteit, psychostimulantia blootstelling, en leeftijd. De cross-modal PPI experimentele paradigma maakt gebruik van de presentatie van een extra prikkel (bijv, Toon, licht, lucht bladerdeeg) als een discrete prestimulus vóór een akoestische verrassende stimulans. In schril contrast, in de kloof-PPI experimentele paradigma, fungeert het ontbreken van een achtergrond (bijv., verwijdering van achtergrondgeluiden, licht of lucht bladerdeeg) als een discrete prestimulus. Hier beschrijven we beide experimentele paradigma's voor de beoordeling van de temporele verwerking, alsook statistische methoden voor de analyse van en gap-ppi liggen. In de discussie vergeleken we de conclusies een uit de variabele ISI aanpak en de bekend procent van de aanpak van de controle trekken zou.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Alle dierlijke protocollen werden herzien en goedgekeurd door het Animal Care en gebruik Comité aan de Universiteit van South Carolina (federale assurance nummer: D16-00028).

1. definiëren van de Parameters en de kalibratie van de apparatuur schrikken

  1. Instellen van het reactiesysteem schrikken (Zie Tabel van materialen) volgens instructies van de fabrikant.
    1. Omsluiten het schrikken-platform in het kabinet van een 10 cm dikke dubbelwandige isolatie.
  2. Kalibreer de gevoeligheden van de reactie met behulp van het systeem van de kalibratie schrikken.
  3. Bevestig de hoogfrequente luidspreker 30 cm boven de houder van de dieren.
    1. Meten en kalibreren van de luidspreker met behulp van een geluidsmeter door het plaatsen van de microfoon in de houder van de dieren.
  4. Brengt een wit LED licht (22 lux) op de muur voor de houder van de dieren.
    1. Meet de lux gepresenteerd als een visuele prepulse met behulp van een lichtmeter.
  5. Verbinden met een semi-rigide kunststof buis (0.64 mm doorsnede) een samengeperste lucht tank via een luchtvaartmaatschappij regulator.
    1. Stel de lucht tank op 16 psi voor de presentatie van tactiele prestimuli.
    2. Gebruik een geluidsmeter om te meten de hoeveelheid ruis die wordt uitgestoten door de tactiele prikkel in de buis, 2,5 cm vanaf het einde van de houder van de dieren. Als met behulp van meerdere kamers, ervoor zorgen dat alle kamers op dezelfde wijze zijn gekalibreerd.
      Opmerking: Om te verhinderen dat de tactiele prikkel worden opgevat als een akoestische stimulans, moet het geluid van de lucht-puff-prepulse kleiner dan of gelijk is aan de achtergrond van witte ruis. In de huidige opzet, de lucht bladerdeeg prepulse uitgestoten 70 db(A) in de buis terwijl de achtergrondgeluiden van de witte was ook ingesteld op 70 db(A).

2. het creëren van experimentele programma 's

  1. Open de schrikken Response System software (Zie Tabel van materialen).
  2. Klik op definities en selecteer definiëren Trial.
  3. Het definiëren van een puls-alleen ASR-proces.
    Opmerking: De puls-alleen ASR proef wordt uitgevoerd tijdens de sessie van gewenning en 6 keer aan het begin van elke cross-modal PPI en gap-PPI sessie voor gewenning.
    1. Typ de naam van een proces. Druk op Enter.
    2. Recordgegevens.
    3. Stel de analoge niveau op 720.
    4. Definieert de lengte van het wachten als 20 ms.
    5. Introduceren achtergrond.
    6. Het einde van het proces.
    7. Druk op accepteren om op te slaan van het proces.
  4. Klik op definities en selecteer definiëren Trial.
  5. Maken van zes afzonderlijke trial definities voor akoestische PPI, met inbegrip van een proef voor elke ISI (dat wil zeggen, 0, 30, 50, 100, 200, 4000 ms).
    1. Een trial definitie voor de 0 ms ISI maken voor akoestische PPI.
      1. Typ de naam van een proces. Druk op Enter.
      2. Recordgegevens.
      3. Stel de analoge niveau op 720.
      4. De lengte van de wacht aan 20 ms toewijzen.
      5. Introduceren achtergrond.
      6. Het einde van het proces.
      7. Druk op accepteren om op te slaan van het proces.
    2. Resterende proef definities voor ISIs met zowel een prestimulus en een stimulans (dat wil zeggen, 30, 50, 100, 200, 4000 ms) maken
      1. Typ de naam van een proces. Druk op Enter.
      2. Het niveau van de analoge ingesteld op 600 bij 0 ms om de prestimulus.
      3. De wachten lengte toewijzen aan 20 ms de tijdsduur van de prestimulus op te geven.
      4. Stel het niveau van de analoge op 440 bij 20 ms te verwijderen van de prestimulus.
      5. De wachten lengte afhankelijk van ISI definiëren.
        Opmerking: De lengte van de wachttijd als definiëren: 10 ms voor de 30 ms ISI en 30 ms voor de 50 ms ISI, 80 ms voor de 100 ms ISI, 180 ms voor de 200 ms ISI, 3980 ms voor de 4000 ms ISI. Slechts één wachten lengte is opgenomen voor elke ISI.
      6. Recordgegevens.
      7. Stel de analoge niveau op 720.
      8. De lengte van de wacht aan 20 ms toewijzen.
      9. Introduceren achtergrond.
      10. Het einde van het proces.
      11. Druk op accepteren om op te slaan van het proces.
  6. Klik op definities en selecteer definiëren Trial.
  7. Maken van zes afzonderlijke trial definities voor visuele en tactiele PPI, met inbegrip van een proef voor elke ISI (dat wil zeggen, 0, 30, 50, 100, 200, 4000 ms).
    1. Een trial definitie voor de 0 ms ISI maken voor visuele en tactiele PPI.
      1. Typ de naam van een proces. Druk op Enter.
      2. Recordgegevens.
      3. Zet de tactiele.
      4. Stel de analoge niveau op 720 en de lengte van de wachttijd tot 20 ms.
      5. De tastbare uitschakelen.
      6. Introduceren achtergrond.
      7. Het einde van het proces.
      8. Druk op accepteren om op te slaan van het proces.
    2. Resterende proef definities voor ISIs met zowel een prestimulus en een stimulans (dat wil zeggen, 30, 50, 100, 200, 4000 ms) maken
      Opmerking: Visuele en tactiele kunnen niet gelijktijdig worden uitgevoerd vanwege beperkingen in de software en hardware. De modaliteit gepresenteerd is afhankelijk van de inbreng in de hardware (dat wil zeggen, of het licht is aangesloten of het bladerdeeg lucht is).
      1. Typ de naam van een proces. Druk op Enter.
      2. De tastbare inschakelen om de prestimulus.
        Opmerking: In dit geval, tactiele verwijst naar de modaliteit (dat wil zeggen, beide visual of lucht bladerdeeg) dat is gekoppeld aan de hardware.
      3. Stel de lengte van het wachten op 20 ms.
      4. De tastbare uitschakelen om het verwijderen van de prestimulus.
      5. Stel de analoge niveau op 440 bij 20 ms.
      6. De wachten lengte afhankelijk van ISI definiëren.
        Opmerking: De lengte van de wachttijd als definiëren: 10 ms voor de 30 ms ISI en 30 ms voor de 50 ms ISI, 80 ms voor de 100 ms ISI, 180 ms voor de 200 ms ISI, 3980 ms voor de 4000 ms ISI.
      7. Recordgegevens.
      8. Stel de analoge niveau op 720.
      9. De lengte van de wacht aan 20 ms toewijzen.
      10. Introduceren achtergrond.
      11. Het einde van het proces.
      12. Druk op accepteren om op te slaan van het proces.
  8. Klik op definities en selecteer definiëren Trial.
  9. Maken van zes afzonderlijke trial definities voor akoestische kloof-PPI, met inbegrip van een proef voor elke ISI (dat wil zeggen, 0, 30, 50, 100, 200, 4000 ms).
    1. Een trial definitie voor de 0 ms ISI voor akoestische kloof-PPI maken.
      1. Typ de naam van een proces. Druk op Enter.
      2. Recordgegevens.
      3. Stel de analoge niveau op 720 en de lengte van de wachttijd tot 20 ms.
      4. Introduceren achtergrond.
      5. Het einde van het proces.
      6. Druk op accepteren om op te slaan van het proces.
    2. Resterende proef definities voor ISIs met zowel een prestimulus en een stimulans (dat wil zeggen, 30, 50, 100, 200, 4000 ms) maken
      1. Typ de naam van een proces. Druk op Enter.
      2. Analoge niveau instellen op 0 bij 0 ms om de prestimulus.
      3. De wachten lengte toewijzen aan 20 ms de tijdsduur van de prestimulus op te geven.
      4. Stel het niveau van de analoge op 440 bij 20 ms te verwijderen van de prestimulus.
      5. De wachten lengte afhankelijk van ISI definiëren.
        Opmerking: De lengte van de wachttijd als definiëren: 10 ms voor de 30 ms ISI en 30 ms voor de 50 ms ISI, 80 ms voor de 100 ms ISI, 180 ms voor de 200 ms ISI, 3980 ms voor de 4000 ms ISI.
      6. Recordgegevens.
      7. Stel de analoge niveau op 720.
      8. De lengte van de wacht aan 20 ms toewijzen.
      9. Introduceren achtergrond.
      10. Het einde van het proces.
      11. Hit aanvaarden om op te slaan van het proces.
  10. Klik op definities en selecteer definiëren Trial.
  11. Maken van zes afzonderlijke trial definities voor de visuele en tactiele kloof-PPI, met inbegrip van een proef voor elke ISI (dat wil zeggen, 0, 30, 50, 100, 200, 4000 ms).
    1. Een trial definitie voor de 0 ms ISI voor visuele en tactiele kloof-PPI maken.
      1. Typ de naam van een proces. Druk op Enter.
      2. Zet de tactiele.
      3. Recordgegevens.
      4. Stel de analoge niveau op 720 en de lengte van de wachttijd tot 20 ms.
      5. Introduceren achtergrond.
      6. Het einde van het proces.
      7. Druk op accepteren om op te slaan van het proces.
    2. Resterende proef definities voor ISIs met zowel een prestimulus en een stimulans (dat wil zeggen, 30, 50, 100, 200, 4000 ms) maken
      1. Typ de naam van een proces. Druk op Enter.
      2. Zet de tactiele.
      3. Stel de analoge niveau op 0 ms.
      4. De tastbare uitschakelen.
      5. Stel de lengte van het wachten op 20 ms.
      6. Zet de tactiele.
      7. Stel de analoge niveau op 440.
      8. De wachten lengte afhankelijk van ISI definiëren.
        Opmerking: De lengte van de wachttijd als definiëren: 10 ms voor de 30 ms ISI en 30 ms voor de 50 ms ISI, 80 ms voor de 100 ms ISI, 180 ms voor de 200 ms ISI, 3980 ms voor de 4000 ms ISI.
      9. Recordgegevens.
      10. Stel de analoge niveau op 720.
      11. De lengte van de wacht aan 20 ms toewijzen.
      12. Introduceren achtergrond.
      13. Het einde van het proces.
      14. Hit aanvaarden om op te slaan van het proces.
  12. Selecteer definities en definiëren van de sessie.
    1. Maak een gewenning-sessie.
      1. Stel het achtergrondniveau van de analoge op 440, het aantal Record monsters tot 200 de monsters per seconde naar 2000, de periode van de acclimatisering tot 5 min en de herhalingen van de reeks tot en met 36.
      2. 10 Typ in de keuzelijst intertrial interval (ITI).
      3. Klik op toevoegen en selecteer de puls-alleen ASR-proef.
      4. Klik op Opslaan om het opslaan van de sessie van gewenning.
  13. Selecteer definities en definiëren van de sessie.
  14. Definieert de sessie voor Cross-Modal PPI.
    1. Stel het achtergrondniveau van de analoge op 440, het aantal Record monsters tot 200 de monsters per seconde naar 2000, de periode van de acclimatisering tot 5 min en de herhalingen van de reeks op 1.
    2. De lijst intertrial interval (ITI) definiëren.
      1. Type 10 in de eerste 5 ITI keuzelijsten.
      2. Typ een variabele ITI (15-25 s) in de volgende 72 ITI keuzelijsten, proeven met een prestimulus vertegenwoordigen.
    3. Klik op toevoegen.
      1. De puls-alleen ASR proef selecteert en laadt het 6 keer voor proeven 1-6.
      2. Maak 6-proces blokken voor elke prestimulus modaliteit met behulp van een Latijns-Vierkantpoot design (tabel 1).
      3. Belasting de blokken van de 6-proces in een ABBA gecompenseerd volgorde van presentatie (bijvoorbeeld akoestische, visuele, visuele, akoestische, akoestische, enz.) voor cross-modal PPI.
        Opmerking: Elke proef moet individueel worden geladen.
        Opmerking: Elke cross-modal PPI sessie omvat een totaal van 78 proeven.
    4. Klik op Opslaan om het opslaan van de sessie.
  15. Selecteer definities en definiëren van de sessie.
    1. Definieert de sessie voor Gap-PPI.
      1. Stel het achtergrondniveau van de analoge op 440, het aantal Record monsters tot 200 de monsters per seconde naar 2000, de periode van de acclimatisering tot 5 min en de herhalingen van de reeks op 1.
      2. De lijst intertrial interval (ITI) definiëren.
        1. Type 10 in de eerste 5 ITI keuzelijsten.
        2. Typ een variabele ITI (15-25 s) in de volgende 36 ITI keuzelijsten, proeven met een prestimulus vertegenwoordigen.
      3. Klik op laden om te laden van de proeven.
        1. De puls-alleen ASR proef selecteert en laadt het 6 keer voor proeven 1-6.
        2. Maak 6-proces blokken voor elke prestimulus modaliteit met behulp van een Latijns-Vierkantpoot design (tabel 1).
      4. Klik op Opslaan om het opslaan van de sessie.
        Opmerking: Elke kloof-PPI sessie omvat een totaal van 42 proeven. Elke sessie beoordeelt een zintuiglijke modaliteit.

3. protocol structuur

  1. De F344/N rat stam, de meest voorkomende rat ingeteelde stam, gebruiken voor Beoordelingen.
    Opmerking: Cross-modal en gap-ppi liggen kunnen plaatsvinden in dieren op verschillende leeftijden, van beide seksen, en ongeacht de hormonale status (dat wil zeggen, ovariectomized, gecastreerde, intact). Bijzonderheden met betrekking tot de dieren die worden gebruikt in de representatieve gegevens zijn opgenomen in de representatieve resultaten.
  2. Omgaan met de dieren mogelijk te maken voor acclimatisatie over een aantal dagen voorafgaand aan het begin van experimenteren.
  3. Willekeurig volgorde van dieren voor experimenten die afhankelijk van de tussen-onderwerpen factoren zijn van belang (bijvoorbeeld biologische geslacht, behandeling).
  4. Open de systeemsoftware voor reactie van schrikken. Klik op uitvoeren. Selecteer de sessie van belang.
    Opmerking: slechts één sessie per dag wordt uitgevoerd en sessies behoeft te worden uitgevoerd in een sequentiële volgorde (dat wil zeggen, gewenning, Cross-Modal PPI, Gap-PPI)
  5. Een Output bestandsnaam kunnen invoeren en klik op OK.
  6. Onderwerp en groep ID gegevens invoeren en klik op Doorgaan.
  7. Plaats het dier op het schrikken-apparaat met behulp van een dierlijke behuizing die het meest geschikt is voor de grootte van het dier. Klik op OK om te beginnen van de zitting.
  8. Gegevens exporteren voor analyse.
    1. Klik op rapporten | Samenvoegen van gegevens. Laad het gegevensbestand en klik op toevoegen. Klik op ASCII om de uitvoer van gegevens opslaan.

4. de gegevensanalyse

  1. Bereken een aangepaste V. Max voor elk afzonderlijk experiment door de V. Max uit de beginwaarde af te trekken.
    Opmerking: De aangepaste V. Max creëert een maat voor de gemiddelde maximale ASR amplitude.
  2. Grafisch Visualiseer resultaten voor de gewenning-sessie.
    1. Perceel groep middelen en standaardfouten van de gemiddelde voor elk afzonderlijk experiment. Regressieanalyses kunnen worden uitgevoerd en passen met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
  3. Grafisch Visualiseer resultaten voor transversale cross-modal en gap-ppi liggen.
    1. Gemiddelde waarden voor elke ISI door het gemiddelde over de 6 proeven voor elk dier afzonderlijk te berekenen.
    2. Berekenen en grafiek groep middelen en standaardfouten van de gemiddelde voor elke ISI en zintuiglijke modaliteit.
  4. Statistisch analyseren cross-modal en gap-ppi liggen (optioneel).
    Opmerking: Hoewel de nauwkeurige statistische benadering afhankelijk van de proefopzet en de onderzoeksvraag van belang zijn zal, een gemengd-ontwerp herhaald maatregelen die ANOVA een passende aanpak biedt.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Een prominente niet-monotone ISI functie werd waargenomen in cross-modal (cijfers 2A, 3A, 4A) en gap-ppi liggen (cijfers 2B, 3B, 4B). Basislijn schrikken reacties werden waargenomen bij de 0 en 4000 ms ISIs, opgenomen als referentie proeven binnen een testsessie. Het belang van de 4000 ms ISI kan niet worden afgezwakt, zoals het meest lijkt op de PPI test proeven (dat wil zeggen, 30, 50, 100, 200 ms ISIs) in die zin dat het onderwerp de prepulse en verrassende prikkels krijgt. Echter wordt geen significante afname van de ASR waargenomen bij de 4000 ms ISI vanwege het groot tijdsinterval tussen de prepulse en verrassende stimulus. Ofwel de toevoeging (dat wil zeggen, cross-modal PPI) of verwijderen (dat wil zeggen, gap-PPI) van een discrete prestimulus geproduceerd robuuste remming op de 30, 50, 100 en 200 ms ISIs; remming dat afhankelijk van sensorische modaliteit, psychostimulantia blootstelling of leeftijd was. De kracht van het ISI-benadering is geopenbaard door het onderzoek van deze effecten op veranderingen in de functie van het ISI (d.w.z., scherper verbuigingen van het ISI-curve, afvlakking van het ISI curve, en verschuivingen in de punt van maximale remming).

Het nut van een aanpak die variëren van het ISI te bakenen effecten van sensorische modaliteit in cross-modal PPI worden geïllustreerd in figuur 2A (F344/N regelt tussen 8 en 10 maanden oud, n= 20). Als gevolg van de beperkingen van de hardware en software, kunnen slechts twee prestimulus modaliteiten worden beoordeeld in een keer. Na gewenning, gelijktijdige akoestische en visuele prepulse stimuli werden gebruikt om de onderzoeken van PPI. Volgende, gelijktijdige akoestische en tactiele prepulse stimuli werden gebruikt ter beoordeling van PPI. Gegevens voor akoestische PPI gepresenteerd van het experimentele paradigma waaronder de gelijktijdige indiening van akoestische en visuele prestimuli (d.w.z., visuele context). Een opvallende verschuiving in de punt van maximale inhibitie is afhankelijk van sensorische modaliteit, suggereren een differentiële gevoeligheid voor de manipulatie van de ISI. Specifiek, wordt maximale remming waargenomen bij de 30 ms ISI na de presentatie van een discrete akoestische prestimulus, bij de 50 ms ISI na de presentatie van een aparte visuele prestimulus, en bij de 200 ms ISI na de presentatie van een discrete tactiele prestimulus. Bovendien wordt een platter ISI functie, indicatief voor een relatieve ongevoeligheid voor de manipulatie van ISI, waargenomen na de presentatie van een akoestische prestimulus ten opzichte van een visuele en tactiele prestimulus. Een herhaalde maatregelen ANOVA werd uitgevoerd om het statistisch het analyseren van de gegevens, bevestiging van onze opmerkingen en het onthullen van een aanzienlijke prestimulus modaliteit x ISI interactie [F(10,190) = 22,8, pGG≤0.001, ηp2= 0.546] met een prominente Lineaire-lineaire component [F(1,19) = 36.1, p≤0.001, ηp2= 0.655]. Met name de interactie was verantwoordelijk voor een groot deel van de variantie in het model, blijkt via maatregelen van ηp2.

Naar aanleiding van een dier ervaring met elke prestimulus in cross-modal PPI, is het dan van sensorische modaliteit effecten in gap-PPI evalueerden. Akoestische kloof-, visuele kloof-PPI en tactiele kloof-ppi liggen werden elk apart uitgevoerd. Figuur 2B toont het dan van verschillende de ISI om de effecten van sensorische modaliteit af te bakenen. Een opvallende verschuiving in de punt van maximale remming, suggereren een differentiële gevoeligheid voor de manipulatie van ISI, werd waargenomen in tactiele kloof-PPI (dat wil zeggen, 30 ms) ten opzichte van akoestische kloof- en visuele kloof-ppi liggen (dat wil zeggen, 50 ms). Bovendien werd een relatieve ongevoeligheid voor de manipulatie van ISI, blijkt uit een relatief vlakker ISI functie waargenomen in tactiele kloof- en visuele kloof-ppi liggen ten opzichte van akoestische kloof-PPI. Net als in cross-modal PPI, een aanzienlijke prestimulus modaliteit x ISI interactie [F(10,190) = 17,6, pGG≤0.001, ηp2= 0.481] met een prominent onderdeel van de lineaire-kwadratische [F(1,19) = 58,5, p≤0.001, Ηp2= 0.755] werd geopenbaard; een effect dat weer, goed voor een aanzienlijk deel van de variantie.

Na de voltooiing van de cross-modal en gap-ppi liggen beheerd dieren herhaaldelijk mondeling zelfstandig methylfenidaat (MPH). Een beoordeling van de na de test van cross-modal PPI met gelijktijdige prestimuli voor akoestische en visuele en akoestische kloof-PPI werden uitgevoerd op ongeveer 14 maanden oud, na 22-27 dagen MPH blootstellingsduur. De ISI-functies pre-test en na de test voor akoestische PPI worden geïllustreerd in figuur 3A. Meest in het bijzonder, wordt de beoordeling van de na de test, een relatieve afvlakking van het ISI-functie waargenomen, suggereren een relatieve ongevoeligheid voor de manipulatie van ISI ten opzichte van de voortest beoordeling. Bovendien, wordt een prominente verschuiving in de punt van maximale remming geopenbaard, met remming op de 30 ms ISI tijdens de voortest beoordeling en de 100 ms ISI bij de beoordeling van de na de test, een differentiële gevoeligheid voor de manipulatie van ISI suggereren. Een herhaald-measures ANOVA bevestigd deze opmerkingen, onthullen een belangrijke test sessie x ISI interactie [F(5,95) = 7.4, pGG≤0.003, ηp2= 0.280] met een prominente lineaire-kwadratische component [F (1,19) = 10.6, p≤0.004, ηp2= 0.358].

Na de evaluatie na de test cross-modal PPI, akoestische kloof-PPI werd uitgevoerd om te beoordelen van de dan van de gevolgen van psychostimulantia blootstelling op temporal processing. Figuur 3B illustreert de dan van verschillende de ISI om de effecten van psychostimulantia blootstelling af te bakenen. De punt van maximale inhibitie was bij de 50 ms ISI tijdens zowel de voortest en na de test evaluatie. Echter werd een aanzienlijk platter ISI-functie waargenomen na MPH blootstelling. Een herhaald-measures ANOVA bevestigd deze opmerkingen, onthullen een belangrijke test sessie x ISI interactie [F (5, 95) = 3.6, pGG≤0.013, ηp2= 0.159] met een prominent onderdeel van de lineaire-cubic [F (1,19) = 9.1, p ≤0.007, ηp2= 0.325].

De vorm van het ISI-functie biedt ook de gelegenheid om te beoordelen van de ontwikkeling van de temporele verwerking over leeftijd. In een longitudinale studie (F344/N besturingselementen, mannelijke: n= 20, vrouwelijke: n= 17), cross-modal PPI met gelijktijdige akoestische en visuele prestimuli werd uitgevoerd om zestig dagen vanaf postnatale dag (PD) 30 tot PD 150. De ontwikkeling van tijdelijke verwerking in visuele PPI wordt geïllustreerd in figuur 4A. Binnen visuele PPI is de punt van maximale inhibitie van alle leeftijden bij de 50 ms ISI. Echter wordt een scherpere verbuiging van het ISI-functie waargenomen in leeftijd, suggereren een perceptuele verscherping die optreedt met ontwikkeling. Een herhaald-measures ANOVA, met seks als de tussen-onderwerpen factor en leeftijd, ISI en proef als binnen-onderwerpen factoren, bevestigd deze opmerkingen onthullen een belangrijke leeftijd x ISI interactie [F(10,350) = 12,6, pGG≤0.001, η p2= 0.265] met een prominent onderdeel van de lineaire-kwadratische [F(1,35) = 32,6, p≤0.001, ηp2= 0.482] en een aanzienlijke ISI x interactie van het geslacht [F(5,175) = 4.0, pGG≤0.014, η p 2= 0.104] met een prominente kwadratische component [F(1,35) = 5.2, p≤0.028, ηp2= 0.130].

Op elke leeftijd, vond akoestische kloof-PPI plaats na cross-modal PPI. De ervaringen die een dier heeft gehad hebben een directe impact op haar antwoorden, waardoor het gebruik van een sequentiële proefopzet (dat wil zeggen, altijd het uitvoeren van cross-modal PPI vóór kloof-PPI). Figuur 4B illustreert de ontwikkeling van de temporele verwerking, geschat aan de hand van de akoestische kloof-PPI. Bij PD 30, werd een relatieve ongevoeligheid voor de manipulatie van ISI waargenomen, blijkt uit een platter ISI-functie, ten opzichte van 90 PD of PD 150. Opmerkingen van de scherpste ISI functie bij PD 150 suggereren een perceptuele verscherping die over ontwikkeling plaatsvindt. Bovendien, wordt een prominente verschuiving in de punt van maximale remming onthuld, met maximale remming plaatsvinden op de 30 ms ISI op PD-30 en de 50 ms ISI op PD 90 en PD 150, suggereren een differentiële gevoeligheid voor de manipulatie van ISI. Statistisch gezien, de waarneming van een belangrijke leeftijd x ISI interactie [F(10,350) = 10.4, pGG≤0.001, ηp2= 0.230] met een prominent onderdeel van de lineaire-kwadratische [F(1,35) = 70,5, p≤0.001, η p2= 0.668] en een ISI x interactie van het geslacht [F(5,175) = 3.8, pGG≤0.010, ηp2= 0.097] met een prominente kwadratische component [F(1,35) = 11.0, p≤0.002, ηp 2= 0.184240] bevestigt onze opmerkingen.

Figure 1
Figuur 1: Prepulse inhibitie experimentele paradigma's. A) dieren vertonen een basislijn auditieve schrikken reactie wanneer een akoestische schrikken stimulus wordt gepresenteerd. B) tijdens cross-modal prepulse inhibitie (PPI), de presentatie van een discrete prestimulus (d.w.z., akoestische Toon, licht, lucht bladerdeeg) 30 tot 500 ms16 vóór een akoestische schrikken stimulans, produceert robuuste remming. C) tijdens de kloof prepulse inhibitie (kloof-PPI), de verwijdering van een discrete prestimulus (gap in achtergrondgeluiden, licht of lucht bladerdeeg) 30 tot 200 ms17 vóór een akoestische schrikken stimulus produceert robuuste remming. Het beeld is aangepast van doolhof ingenieurs18. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 2
Figuur 2: transversale beoordelingvan Temporal Processing: sensorische modaliteit. A) representatieve analyse van het effect van sensorische modaliteit op de interstimulus (ISI)-Intervalfunctie in cross-modal prepulse inhibitie (PPI). B) representatieve analyse van het effect van sensorische modaliteit op ISI bij kloof prepulse inhibitie (kloof-PPI). Controleresultaten van McLaurin et al. 6 zijn reanalyzed op een nieuwe manier om te beoordelen van het effect van sensorische modaliteit. Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaardafwijking van het gemiddelde. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 3
Figuur 3: transversale beoordelingvan Temporal Processing: psychostimulantia blootstelling. A) representatieve analyse van het effect van psychostimulantia blootstelling (dit vs. post-test) op de interstimulus (ISI)-Intervalfunctie bij akoestische prepulse inhibitie (PPI). B) representatieve analyse van het effect van psychostimulantia blootstelling op ISI bij akoestische kloof prepulse inhibitie (kloof-PPI). Controleresultaten van McLaurin et al. 6 zijn reanalyzed op een nieuwe wijze als het dit onderdeel voor psychostimulantia blootstelling. Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaardafwijking van het gemiddelde. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 4
Figuur 4: longitudinale beoordelingvan Temporal Processing. A) representatieve analyse van het effect van leeftijd op de interstimulus (ISI)-Intervalfunctie bij visuele prepulse inhibitie (PPI). B) representatieve analyse van het effect van leeftijd op de ISI functie bij akoestische kloof prepulse inhibitie (kloof-PPI). Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaardafwijking van het gemiddelde. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Proef blok Interstimulus Interval
1 0 30 50 100 200 4000
2 30 50 100 200 4000 0
3 50 100 200 4000 0 30
4 100 200 4000 0 30 50
5 200 4000 0 30 50 100
6 4000 0 30 50 100 200

Tabel 1: Latijns vierkant proefopzet

Sensorische modaliteit Cross-Modal PPI Kloof-PPI
Auditieve 85,7 (2.0) 25,0 (4.3)
Visuele 72,6 (2.7) 52,8 (5.3)
Tactiele 73.2 (3.0) -3.6 (8,5)
Psychostimulantia blootstelling Cross-Modal PPI Kloof-PPI
Dit Assessment 85,7 (2.0) 25,0 (4.3)
Beoordeling van de post-test 90,5 (1.3) 52.6 (4.5)
Leeftijd Cross-Modal PPI Kloof-PPI
PD 30 51,3 (3.7) 29,7 (4.4)
PD 90 73,8 (2.2) 39,6 (5.7)
PD 150 66,3 (2.9) 45.0 (3.9)

Tabel 2: Procent van besturingselement

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Dit protocol beschrijft de kracht van verschillende ISI Voordebeoordeling van temporele verwerking voor studies met transversale of longitudinale experimentele designs. Onderzoek naar de effecten van sensorische modaliteit, psychostimulantia blootstelling of leeftijd op de shape van de functie van ISI aangetoond zijn nut in het onthullen van een differentiële gevoeligheid voor de manipulatie van ISI (d.w.z. verschuivingen in de punt van maximale remming) of een relatieve ongevoeligheid voor de manipulatie van ISI (dat wil zeggen, scherper verbuigingen van het ISI-curve, afvlakking van de ISI-curve). Gebruik van twee experimentele paradigma's, met inbegrip van cross-modal en gap-ppi liggen, bewijst dat het nut van ISI onafhankelijk van de toevoeging is (dat wil zeggen, cross-modal PPI) of verwijderen (dat wil zeggen, gap-PPI) van een discrete prestimulus.

Kritische proefopzet overwegingen voor de voltooiing van de cross-modal en gap-ppi liggen zijn opgenomen in het protocol. Eerst, een Latijns-Square proefopzet is geïmplementeerd voor de presentatie van ISIs binnen 6-proces blokken, controle voor variatie als gevolg van de volgorde van presentatie van de ISI. Ten tweede, biedt het gebruik van twee proeven van het besturingselement, met inbegrip van zowel de 0 en 4000 ms ISIs, referentie controle proeven binnen de testsessie. Het gebruik van de 4000 ms ISI is bijzonder kritisch, als het meest correct lijkt op de andere (dat wil zeggen, 30, 50, 100, 200) prepulse + pulse proeven, maar zonder de verwachting van significante remming. Derde, een Ophaalbare (dat wil zeggen, ABBA) experimenteel design is werkzaam in cross-modal PPI ter verantwoording voor de herhaalde meting van sensorische modaliteiten binnen een testsessie. Ten slotte, de integratie van een variabele ITI tijdens de prepulse + puls proeven voorkomt u dat een dier verwacht, en dus voorbereiden, het begin van een proces. Dus, de implementatie van een uitgebreid aantal ISIs overeenkomstig een passende proefopzet maakt het mogelijk voor de bepaling van relatief nauwkeurig en gedefinieerde reactie functies; functies waarmee een cruciale kans om te beoordelen van de constructie van het temporele verwerking.

Binnen het huidige protocol beschreven methode contrasteert andere hedendaagse protocollen voor de analyse van PPI, die hebben een aanpak die vaak gebruikmaakt van een interne ISI19,20gepopulariseerd. De bekend aanpak wordt doorgaans geanalyseerd met behulp van percentage remming, als volgt berekend: 100 x {[(startle response amplitude during control trials)-(reactie amplitude trillen tijdens prepulse + puls proeven)] / {trillen reactie amplitude tijdens Control trials)}. Twee belangrijke kanttekeningen van de hedendaagse protocollen, met inbegrip van het verval van de beoordeling van de temporele verwerking en ongepast statistische analyses, worden op hun beurt hieronder besproken.

Percentage remming werd berekend voor de 100 ms ISI binnen de representatieve gegevens om aan te tonen van de beperkingen van de bekend aanpak (tabel 2). Bijvoorbeeld suggereren resultaten voor de beoordeling van akoestische kloof- en tactiele kloof-ppi liggen dat dieren niet weergeven van elke significante remming. Onderzoek van Figuur 2, gebruik makend van een aanpak die variëren van ISI, blijkt echter dat de dieren niet nagelaten hebben te remmen, maar weergegeven van een belangrijke verschuiving in de punt van maximale inhibitie (dat wil zeggen, 50 ms in akoestische kloof-PPI, 30 ms in tactiele kloof-PPI) . Het meest opvallend, echter gebruik van percentage remming verzet zich tegen het gebruik van longitudinale experimentele designs voor de beoordeling van de ontwikkeling van de temporele verwerking als functie van de leeftijd, een goed erkende verschijnselen14,21. Dus, zoals elke procent van controlemaatregel, percentage remming niet eenduidig veranderingen in PPI uit veranderingen in de basislijn schrikken reactie zich verzet tegen de beoordeling van de temporele verwerking.

Ondanks de schijnbare eenvoud van de bekend aanpak, moeten gevolgtrekkingen uit de statistische analyse worden gemaakt met uiterste voorzichtigheid. Veronderstellingen van de variantie-analyse (dat wil zeggen, normaliteit van bemonstering verdeling van de middelen, de homogeniteit van de variantie van de fout, onafhankelijkheid van fouten, afwezigheid van uitschieters22) kunnen niet worden voldaan met gegevens van de subjectief bepaald percentage23 . In het bijzonder de variantie van de fout voor percentage gegevens zijn niet normaal verdeelde24, maar in plaats daarvan doelmatiger worden beschreven door een Poisson of bimodaal distributie25. In schril contrast biedt een herhaald-measures ANOVA een valide en betrouwbare methode voor de statistische analyse van het ISI-functie. Echter, is het essentieel om rekening voor de mogelijke overtreding van bolvorm, een veronderstelling die alleen aanwezig is in de modellen waarbij herhaalde maatregelen, hetzij met behulp van geplande orthogonale contrasten of de correctiefactor df post hoc Greenhouse-Geisser 26 (pGG).

Gebruik van een benadering die variëren van ISI, is echter niet zonder beperking. Eerst, beperkingen van de hardware en software kunnen slechts twee prestimulus modaliteiten tegelijk worden beoordeeld. Met name werd een differentiële gevoeligheid voor de manipulatie van de context (dat wil zeggen, gelijktijdige visuele en tactiele prikkel in akoestische PPI) voorheen gerapporteerd in de Long-Evans ratten14 en HIV-1 GS dieren6. Ten tweede, ten opzichte van de bekend benadering, er is een meer experimentele tijd voor de aanpak van het ISI (dat wil zeggen, ~ 30 minuten voor cross-modal PPI; ~ 20 minuten voor kloof-PPI).

Een aanpak die variëren van ISI biedt dus een experimentele methode voor de beoordeling van de temporele verwerking. Naast de bovengenoemde sterke punten van de benadering is de seriële neurale bemiddelen PPI gevestigde27,28, zodat voor de beoordeling van wijzigingen van de neurale circuits in de neurocognitieve stoornissen. Bovendien, kunnen cross-modal en gap-ppi liggen dienen als een instrument van de diagnostische screening voor Neurocognitieve stoornissen (b.v., HAND4,5,6). Gebruik van de variabele ISI aanpak, wellicht daarom potentieel translationeel klinische nut voor Neurocognitieve stoornissen.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Geen van de auteurs hebben belangenconflicten te verklaren.

Acknowledgments

Dit werk werd gedeeltelijk ondersteund door subsidies van NIH (National Institute on Drug Abuse, DA013137; Nationale Instituut van kindergezondheid en menselijke ontwikkeling HD043680; Nationaal Instituut voor geestelijke gezondheid, MH106392; Nationaal Instituut voor neurologische aandoeningen en beroerte, NS100624) en het trainingsprogramma van interdisciplinair onderzoek ondersteund door de Universiteit van South Carolina Behavioral-biomedische Interface programma. Dr. Landhing Moran is momenteel een wetenschappelijke Officer bij de NIDA-centrum voor klinische Trials netwerk.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
SR-Lab Startle Response System San Diego Instruments
Isolation Cabinet Industrial Acoustic Company
SR-Lab Startle Calibration System San Diego Instruments
High-Frequency Loudspeaker Radio Shack model #40-1278B
Sound Level Meter Bruel & Kjaer model #2203
Perspex Cylinder San Diego Instruments Included with the SR-Lab Startle Response System
SR-Lab Startle Response System Software San Diego Instruments Included with the SR-Lab Startle Response System
Light Meter Sper Scientific, Ltd. model #840006
Airline Regulator Craftsman model #16023
SPSS Statistics 24 IBM Used for Statistical Analyses (Optional)

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Braff, D., Stone, C., Callaway, E., Geyer, M., Glick, I., Bali, L. Prestimulus effects on human startle reflex in normals and schizophrenics. Psychophysiology. 15 (4), 339-343 (1978).
  2. Castellanos, F. X., Fine, E. J., Kaysen, D., Marsh, W. L., Rapoport, J. L., Hallett, M. Sensorimotor gating in boys with Tourette's Syndrome and ADHD: Preliminary results. Biological Psychiatry. 39 (1), 33-41 (1996).
  3. Moran, L. M., Booze, R. M., Mactutus, C. F. Time and time again: Temporal processing demands implicate perceptual and gating deficits in the HIV-1 transgenic rat. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 8 (4), 988-997 (2013).
  4. McLaurin, K. A., Moran, L. M., Li, H., Booze, R. M., Mactutus, C. F. A gap in time: Extending our knowledge of temporal processing deficits in the HIV-1 transgenic rat. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 12 (1), 171-179 (2017).
  5. McLaurin, K. A., Booze, R. M., Mactutus, C. F. Progression of temporal processing deficits in the HIV-1 transgenic rat. Scientific Reports. 6, 32831 (2016).
  6. McLaurin, K. A., Booze, R. M., Mactutus, C. F. Temporal processing demands in the HIV-1 transgenic rat: Amodal gating and implications for diagnostics. International Journal of Developmenta Neuroscience. 57, 12-20 (2017).
  7. Sechenov, I. M. Reflexes of the Brain. , The M.I.T. Press: Cambridge. Trans., S. Belsky, original publication date 1863 (1965).
  8. Yerkes, R. M. The sense of hearing in frogs. Journal of Comparative Neurology and Psychology. 15, 279-304 (1905).
  9. Bowditch, H. P., Warren, J. W. The knee-jerk and its physiological modifications. Journal of Physiology. 11, 25-64 (1890).
  10. Cohen, L. H., Hilgard, E. R., Wendt, G. R. Sensitivity to light in a case of hysterical blindness studied by reinforcement-inhibition and conditioning methods. Yale Journal of Biology and Medicine. 6, 61-67 (1933).
  11. Hoffman, H. S., Searle, J. L. Acoustic variables in the modification of startle reaction in the rat. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 60, 53-58 (1965).
  12. Hoffman, H. S., March, R. R., Stein, N. Persistence of background acoustic stimulation in controlling startle. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 68 (2), 280-283 (1969).
  13. Ison, J. R., Hammond, G. R. Modification of the startle reflex in the rat by changes in the auditory and visual environments. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 75 (3), 435-452 (1971).
  14. Moran, L. M., Hord, L. L., Booze, R. M., Harrod, S. B., Mactutus, C. F. The role of sensory modality in prepulse inhibition: An ontogenetic study. Developmental Psychobiology. 58 (2), 211-222 (2016).
  15. McLaurin, K. A., Booze, R. M., Mactutus, C. F. Evolution of the HIV-1 transgenic rat: Utility in assessing the progression of HIV-1-associated neurocognitive disorders. Journal of Neurovirology. 24 (2), 229-245 (2018).
  16. Hoffman, H. S., Ison, J. R. Reflex modification in the domain of startle: I. Some empirical findings and their implications for how the nervous system processes sensory input. Psychological Review. 87 (2), 175-189 (1980).
  17. Ison, J. R., Agrawal, P., Pak, J., Vaughn, W. J. Changes in temporal acuity with age and with hearing impairment in the mouse: A study of the acoustic startle reflex and its inhibition by brief decrements in noise level. The Journal of the Acoustical Society of America. 104, 1696-1704 (1998).
  18. Maze Engineers. Startle response: Acoustic startle reflex response 101. , Available from: https://mazeengineers.com/acoustic-startle-response/ (2014).
  19. Curzon, P., Zhang, M., Radek, R. J., Fox, G. B. The behavioral assessment of sensorimotor processes in the mouse: Acoustic startle, sensory gating, locomotor activity, rotarod, and beam walking. Methods of behavior analysis in neuroscience. Buccafusco, J. J. , CRC Press. Boca Raton, FL. (2009).
  20. Geyer, M. A., Swerdlow, N. R. Measurement of startle response, prepulse inhibition, and habituation. Current Protocols in Neuroscience. , (2001).
  21. Parisi, T., Ison, J. R. Development of the acoustic startle response in the rat: Ontogenetic changes in the magnitude of inhibition by prepulse stimulation. Developmental Psychobiology. 12 (3), 219-230 (1979).
  22. Tabachnick, B. G., Fidell, L. S. Experimental designs using ANOVA. , Thomson Brooks/Cole. Belmonth: CA. (2007).
  23. Bliss, C. I. The transformation of percentage for use in the analysis of variance. Ohio Journal of Science. 38, 9-12 (1938).
  24. Bartlett, M. S. The use of transformations. Biometrics. 3, 39-52 (1947).
  25. Cochran, W. G. The analysis of variance when experimental errors follow the poisson or bimodal laws. Annals of Mathematical Sciences. 11, 335-347 (1940).
  26. Greenhouse, S. W., Geisser, S. On methods in the analysis of profile data. Psychometrika. 24, 95-112 (1959).
  27. Fendt, M., Li, L., Yeomans, J. S. Brain stem circuits mediating prepulse inhibition of the startle reflex. Psychopharmacology (Berl). 156 (2-3), 216-224 (2001).
  28. Koch, M., Schnitzler, H. U. The acoustic startle response in rats: Circuits mediating evocation, inhibition and potentiation. Behavioural Brain Research. 89 (1-2), 35-49 (1997).

Tags

Neurowetenschappen kwestie 146 Prepulse inhibitie Temporal Processing neurowetenschap Rat Interstimulus Interval Neurocognitieve stoornissen
De kracht van Interstimulus Interval voor de beoordeling van Temporal Processing in knaagdieren
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

McLaurin, K. A., Moran, L. M., Li,… More

McLaurin, K. A., Moran, L. M., Li, H., Booze, R. M., Mactutus, C. F. The Power of Interstimulus Interval for the Assessment of Temporal Processing in Rodents. J. Vis. Exp. (146), e58659, doi:10.3791/58659 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter