Summary
Здесь мы описываем хирургическую процедуру, показывающую, как достичь постоянной перевязки лево-передней нисходящей коронарной артерии у мышей. Эта модель имеет большое значение для исследования патофизиологии инфаркта миокарда и сопутствующих биологических процессов.
Abstract
Инфаркт миокарда (ОМ) и острые коронарные заболевания являются одной из наиболее известных причин смерти среди населения с западным образом жизни. Модели murine MI с постоянной перевязкой лево-передней нисходящей (LAD) коронарной артерии тесно имитирует MI у людей. Модели Murine извлекают выгоду из обширной генной инженерии, доступной в настоящее время. Здесь мы предлагаем воспроизводимую хирургическую модель инфаркта миокарда путем постоянной коронарной перевязки LAD. Наша техника включает в себя анестезию с кетамин / ксилазин, который может быть быстро отменена администрацией антагониста, интубация без трахеотомии для механической вентиляции, вентиляция с применением экстринического положительного конечный срок действия давления (PEEP), чтобы избежать альвеолярного коллапса, метод торакотомии, ограничивающий минимальные хирургические поражения скелетных мышц, и инфляция легких без торанцента. Этот метод является редко инвазивным, воспроизводимым и снижает смертность и осложнения после операции.
Introduction
Острый инфаркт миокарда (ОМ) является наиболее тяжелым выражением ишемических заболеваний сердца (ИБС). IHD являются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире, особенно в западных странах1. Следовательно, он имеет огромное экономическое воздействие на системы здравоохранения2. MI характеризуется окклюзией коронарной артерии атеросклеротической бляшкой и последующим арестом кровотока в значительной части миокарда. Недостаток кислорода в миокарде приводит к ишемической смерти кардиомиоцитов. Это патологическое состояние вызывает реакции в желудочковой ткани, что в конечном итоге приводит к недостаткам в желудочковых функций, ремоделирования и сердечной недостаточности3. MI является сложным патофизиологическим состоянием, которое включает в себя несколько и сложные биологические процессы, включающие регулируемую гибель клеток, ответ на окислительный стресс, воспаление, заживление ран, фиброз и ремоделирование желудочков. Некоторые из этих биологических реакций моделируются как отдельные процессы в пробирке, как некроз индуцированных выпуска связанных с ущербом молекулярных моделей и связанных воспалительных реакций4. Эти упрощенные модели имеют важное значение для понимания MI. Однако только модель in vivo может обеспечить реалистичное представление о сложности биологических процессов, задействованных в ответ на MI.
Хотя модели MI у крупных животных, таких как свиньи, могут более тесно относиться к патофизиологии человека ОТ, сила моделей мурин заключается в возможностях, предлагаемых генной инженерией, которая является более развитой, чем у любых других видов млекопитающих. Другими ненезначительными аспектами являются относительная низкая стоимость и простота хирургической установки.
Стоит отметить, что модели ишемии-реперфузии миокарда могут проявлять иные результаты, чем постоянные модели MI. Биологические процессы, такие как тип смерти клеток занимается, качество / амплитуда или кинетики воспалительных и раны заживления реакций в ткани миокарда может варьироваться в зависимости от модели5,6,7. Тем не менее, этот протокол постоянного коронарного окклюзии может быть легко адаптирован для получения ишемии реперфузии модели.
Этот метод актуален для исследований, связанных с физиопатологией ИИ без реперфузии и позволяет контролировать патологические процессы, происходящие от коронарных окклюзий (минут) до поздней стадии сердечной недостаточности (недели) в местной сердечной ткани и системной Уровней.
Protocol
Эксперименты на животных, описанные в этом протоколе, были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике животных Кантона Во.
ПРИМЕЧАНИЕ: Для этих экспериментов мы использовали мышей C57Bl/6J весом от 25 г до 30 г и возрастом 8-12 недель. Мышей кормили чау гранулы и воду объявление libitum и разводят в обычных условиях. Хирургическое оборудование ранее было стерилизовано. Экспериментатор должен носить стерильные хирургические перчатки и хирургическую маску, чтобы ограничить загрязнение и послеоперационные инфекции.
1. Анестезия и трахеальная канналяция.
- Взвесьте мышь, чтобы определить дозировку обезболивающих препаратов, послеоперационных обезболивающих препаратов и приливного объема аппарата искусственной вентиляции легких. Предварительно разогреть грелку при 37 градусах Цельсия. Хирургическая установка изображена на рисунке 1.
- Вводят мышь интраперитоневом виде смеси кетамина и ксилазина в дозе 80 мг/кг и 10 мг/кг соответственно.
- Быстро побрить мех мыши на горле и левой стороне грудной клетки с помощью электрической бритвой.
- Проверьте глубину анестезии, щипая хвост и/или задние ноги и поселите животное в положении на грелке. Поместите небольшой марлевый компресс под голову животного, чтобы избежать перегрева глаз. Нанесите глазной гель, чтобы избежать сухости глаз.
- Закрепите четыре конечности клейкой лентой на поверхности грелки. Пройдите петлю из 5-0 шелковых швов под верхними прорезями и наклейте на грелку оконечность клейкой лентой. Это будет держать рот животного открытым и облегчить каниляции.
- Нанесите крем для удаления волос на предварительно бритые участки и нежно массируйте ватным тампоном 1 мин. Протрите избытком меха и сливки марлей. Используйте капли 0,9% солевой раствор и марлю для очистки разреза. Нанесите кусочки стерильной марли на бритое горло и грудную клетку и замочите их в йодоповидоне.
ПРИМЕЧАНИЕ: Мы рекомендуем применять местный обезболивательный препарат (лидокаин или бупивакаин) к местам разрезов. - Установите вентилятор на приливном объеме 7 мл/кг и скорости вентиляции 140 ударов/мин.
ПРИМЕЧАНИЕ: Отныне работа под микрохирургическим стереомикроскопом. - Держите кожу в центре горла и выполнить разрез 0,5 см после каудаловой / цефалической линии с помощью небольших ножниц. Разделите доли слюнной железы, затем аккуратно разделите фасцию стерногиоидной мышцы с изогнутыми рассекающимищивщиками щипцы до тех пор, пока не будут видны гортани и трахеи. Безопасные края проема с ретракторами, прикрепленными к резинки.
ПРИМЕЧАНИЕ: Сделайте этот шаг без разреза мышц. Обученный оператор сможет интубировать животное через полость рта без визуализации трахеи, что делает этот шаг необязательным. - Держите осторожно язык в сторону. С щипками вставьте притупленную внутреннюю иглу 16 G канюли в трахею. Визуализируйте правильное введение в трахею через разрез горла.
- Подключите канюлю к аппарату искусственной вентиляции легких и обеспечите правильную вентиляцию, поместив выхлопные трубы в воду. Наличие пузырьков указывает на правильную интубацию.
ПРИМЕЧАНИЕ: Для того, чтобы ткани влажные во время операции место стерильной марли пропитанной 0,9% солевой раствор и йодоповидон на разрез горла. Контролируйте влажность во время процедуры.
2. Лигация коронарной артерии LAD
- Отпустите левую переднюю лапу из клейкой ленты и осторожно переместите мышь в правую сторону декубита. Закрепите левую переднюю конечность, как только животное находится в правильном положении.
- Определите грань между левой грудной клеткой незначительные и основные мышцы и сделать косой разрез кожи на 1 см с ножницами после линии. С вскрытием тупых микро ножниц, отдельные фасции мышц pectoralis без разреза. Поддерживайте мышцы пекторалиса, разделенные ретракторами, прикрепленными к резинки.
- Установите вентилятор с положительным конечным давлением (PEEP) 3 см H2O.
- Откройте грудную полость с помощью тупых щипц в3-м межреберном пространстве между3-м и4-м ребрами. Избегайте прикосновения внутренней грудной артерии, так как существует опасность кровотечения. Не прикасайтесь к сердцу или легкому. Нанесите два втягивающего в грудную клетку, по одному на каждое ребро(рисунок 2A).
- С изогнутыми тонкими щипками, тщательно удалить перикард и вытащить его на части, не нанося вреда сердцу и легким.
- Найдите левую переднюю нисбытную (LAD) коронарную артерию. LAD артерии появляется как поверхностная ярко-красная линия работает от края левого ушной раковины к вершине.
- Используйте держатель иглы, чтобы пройти 7-0 шелковый шов под LAD 2 до 3 мм ниже левой атрии. Потяните шелк медленно, чтобы избежать разрыва сердечной ткани. Свяжите лигатуру тремя узлами. Нижняя левая часть левого желудочка мгновенно побледнеет при перевязке(рисунок 2B-E).
ПРИМЕЧАНИЕ: Важно не заходить слишком глубоко в полость желудочков или оставаться слишком поверхностным. Для фиктивных животных, потяните шов шелка под LAD и удалить его медленно избегая разрыва тканей. - Отпустите ребра ребра, удерживайте3-е ребро щипками и делайте два прохода с 6-0 шелковым швом под3-й и4-й ребра.
ВНИМАНИЕ: Не перфорировать сердце или легких. Не затягивайте узлы еще. - Положите три капли 37 градусов по Цельсию 0,9% сольный раствор на отверстие и закрыть выхлопную трубку сроком действия в течение 2 или 3 дыхательных циклов, чтобы правильно надуть легкие. Затяните шов и закрепите двумя бросками.
- Выпустить втягивающих в руках мышцы и помочь им получить их правильное место.
- Закройте грудную кожу двумя стежками из 5-0 шовного шелка и закрепите двумя бросками. Закройте кожу горла одним стежком из 5-0 шовного шелка и закрепите двумя бросками.
3. Послеоперационные процедуры и последующие мероприятия.
- Удалите клеевые ленты полосы от конечностей. Положите компресс на грелку на правой стороне животного.
ПРИМЕЧАНИЕ: Общая процедура от анестезии до этого момента не должна занять более 40-45 мин. Дополнительно вводят IP 0,2 мл атипамезола в концентрации 0,1 мг/мл, чтобы ускорить процесс пробуждения. - Интраперитонеально вводят 0,3 мл 5% раствора глюкозы предварительно подогревается при 37 градусах Цельсия.
- Аккуратно поверните животное на вентральный декубит на компресс-площадку.
- Остановка вентилятора; если мышь спонтанно дышит, осторожно удалите канюли.
- Вводят подкожный (SC) 0,1 мг/кг бупренорфин и помещайте мышей в предварительно разогретую клетку с подогревом при 30 градусах Цельсия и вентилируемое 100% O2 минимум на 1 ч. Монитор мышей при любом опасном для жизни состоянии, таком как чрезмерная одышки или кровоизлияние.
- В течение двух первых дней после операции, контролировать мышь два раза в день. Вводят SC 0,1 мг/кг бупренорфин два раза в день. Интраперитонеально вводят 0,3 мл 0 из 5% раствора глюкозы два раза в день. Обеспечьте мышам мягкую диету и воду ad libitum. Разогрейте животное, если это необходимо.
ПРИМЕЧАНИЕ: В дополнение к опиоидам, животные должны быть обеспечены нестероидными противовоспалительными препаратами, смешанными в рационе или разбавленными в питьевой воде. - С третьего дня, вводить SC 0,1 мг/кг бупренорфин два раза в день, если животное проявляет какие-либо необычные признаки, касающиеся общего внешнего вида, дыхания или поведения. Интраперитонеально вводят 0,3 мл 5% раствора глюкозы два раза в день, если животное все еще теряет вес. Разогрейте животное, если это необходимо.
ПРИМЕЧАНИЕ: Строго применять предопределенные критерии прерывания, когда это необходимо, чтобы избежать чрезмерного страдания. Обычно мыши теряют вес до дня 3 и 4, а затем набрать вес. После семи дней, мышей обычно получить до операции вес.
Representative Results
Мышей усыпили через семь дней после операции. У животных была анестезия с 80 мг/кг кетамина и 10 мг/кг ксилазина. Под наркозом, кровь была взята из полы вены и сердце было отобрано. Атрия были удалены, миокарда были промыты в ледяной PBS. Для измерений ишемических областей, сердца были заморожены при -20 градусов по Цельсию в течение 40 минут, затем нарезанные и окрашенные в течение 20 мин при 37 градусах По Цельсия в PBS, содержащем 2% тримениллеттразолия хлорида (TTC). Сердечные ломтики фиксировались на ночь в 4% буферизированном растворе параформальдегида при комнатной температуре. Ишемические участки остались неокрашенными, в то время как живая ткань была окрашена в красный цвет из-за присутствия дегидрогеназы. Ишемические области были рассчитаны как процент белой области левого желудочка (LV) с изображением программного обеспечения(рисунок 3A, B). Для анализа биохимической и молекулярной биологии сердца были заморожены в жидком азоте. После измельчения сердец на жидкий азот был использован органный порошок для извлечения белка и мРНК. Степень фиброза в ткани миокарда инфарктных сердец оценивалась западным анализом помарки альфа-гладких мышечных актинов (ЗСМА) и фосфорилирования SMAD2, которые являются соответственно основными считываниями миофибробластов и активации сигнальной активации TGF ( Рисунок 3C). mRNA выражение Tgfb, и вниз по течению целей Ctgf, Postn и Il11 все показатели фиброза миокарда. Это было показано в режиме реального времени полимеразы цепной реакции (PCR) анализ(рисунок 3D).
Провоспалительные сигнальные пути и экспрессия провоспалительных генов, как правило, были найдены активированными в течение первой недели после инфаркта миокарда. Фосфорилирование nF-ЗБ p65 транскрипционный фактор является отличительной чертой воспаления и наблюдалось в целом экстракты миокарда из MI мышей(рисунок 3E). mRNA выражение провоспалительных генов Il1b, Il6 и Cxcl10 (Рисунок3F) и моноцитов / макрофагов маркеры Cd14 и Мертк были проанализированы в режиме реального времени ПЦР (Рисунок 3G). Обратите внимание, что была изменчивость в размере NF-ЗБ p65 и SMAD2 фосфорилирования(рисунок 3C,E, полосы 4-7). Эта изменчивость во многом зависит от размера инфаркта.
Рисунок 1 : Описание хирургической установки. (A) Хирургическая установка включает в себя модифицированную грелку, вентилятор и ретракторы, прикрепленные к резинки. (B) Набор ножниц, щипцы и держатель иглы, используемые во время операции. (C) Крупный займминив мини-ретракторов. Не показано: хирургический стерео микроскоп. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.
Рисунок 2 : Репрезентативные изображения операции и перевязки LAD. (A) Открытая грудь с втягивателями. Левый желудочек был очевиден. Верхние, левые и нижние втягиватели держали грудную клетку, а правый втягиватель держал мышцу грудной клетки. (B) Игла была передана под LAD. (C) Шов шелк был передан под LAD, в левый желудочек. (D) Одиночный стежок на LAD. (E) Конец процедуры перевязки, шов был закреплен тремя узлами. (F) Представление переднего вида сердца. Положение перевязки LAD было на 2-3 мм ниже левой атрии и выше диагональной ветви LAD. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.
Рисунок 3 : Фиброз и воспаление в целом миокарда экстракты семь дней после операции. (A) Представитель изображения TTC окрашивания нарезанный инфарктное сердце семь дней после операции. Бледные ишемические участки остались неокрашенными и белыми, в то время как живая ткань была окрашена в красный цвет. Перевязка была видна на третьем срезе слева. (B) Размер ишемических областей из пяти инфарктных сердец были измерены с помощью техники окрашивания TTC. Результатом был процент белой области левого желудочка (LV). (C) Западный анализ помок SMAD2 фосфорилирования и альфа-SMA выражение в целом миокарда в качестве индикаторов фиброза. (D) мРНК выражение Tgfb, Ctgf, Postn и Il11 в целом экстракты миокарда. (E) Западная поместье NF-ЗB p65 фосфорилирования в целом экстракты миокарда. (F) мРНК выражение провоспалительных генов Il1b, Il6 и Cxcl10 в целом экстракты миокарда. (G) выражение мРНК Cd14 и Mertk в качестве индикаторов присутствия в миокарде моноцитов/макрофагов и фагоцитных макрофагов соответственно. N No 3 в обмане и N No 4 в группе MI. Для анализа выражений мРНК выражение было относительно эндогенного контроля Rps18, а групповые сравнения были неспаренными Т-тестами студента,. 0,05,. 0,01,. 0,01, стр. 0,001. В панелях B, D, F и G бары ошибок представляют собой стандартные отклонения. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.
Discussion
Первым критическим шагом этой процедуры, безусловно, является интубация. Мы используем притупленную внутреннюю иглу катетера 16 G в качестве трахеальной трубки. Мы не рекомендуем использовать эту установку с мышами, которые весуют менее 22 г. С этой установкой, это может быть трудно интубировать мышей должным образом с меньшим весом тела, не повреждая трахеи. Другим критическим моментом является ограничение разрезов, сделанных в мышцу, подвергая трахееи и грудной клетки. Снижение повреждения тканей имеет большое значение, особенно при изучении воспалительных процессов после ИМ. Именно поэтому мы предпочитаем нежное распространение мышц и ребер с помощью щипцы и втягивающих 8,9. Мы не используем электрический каутеризатор для контроля кровотечения10. Это может вызвать ятрогенные ожоги и пользу инфекций. И травмы и инфекции могут смещения воспалительных чтения из. Применение экстримового PEEP 3 см H2O путем погружения вентиляционного выхлопа в водопроводную трубку ограничивает конечный истечение альвеолярного коллапса во время торакотомии. Локализация LAD является еще одним важным шагом, и следует иметь в виду, что анатомия коронарных артерий может варьироваться в зависимости от напряжения и генотипа мыши11. Это требует некоторого опыта, чтобы визуализировать LAD, однако размещение шва непосредственно 2-3 мм ниже левой атрии, как описано в процедуре, позволяет правильное позиционирование перевязки. Мгновенное обесцвечивание больших частей левого желудочка под швом подтверждает точность. Наконец, искусственное применение авто-ПИПЕП путем блокирования вентиляционных выхлопных газов для 2-3 дыхательных циклов во время закрытия грудной клетки позволяет преходящая гиперинфляция легких, что поможет погони воздуха из грудной полости12. Мы намеренно не выполняем торацентез, как показано в 9,10. Таким образом, мы ограничиваем риск травм легких и сердца и избегаем чрезмерного повреждения тканей или перфорации.
Миокардия ишемия-реперфузии (I / R) является связанной хирургической модели, которая имитирует восстановление коронарного кровотока, что делается для пациентов С ИМи в клиниках. Во время модели I/R преходящая окклюзия коронарной артерии делается путем затягивания куска труб на LAD в течение 20-45 мин8,13. Затем окклюзия высвобождается, чтобы позволить реперфузии миокарда для желаемой продолжительности. Эта простая модификация, применяемая к нашему протоколу, может легко превратить его в I/R-модель4,8,14,15. Инфаркт может быть подтвержден анализом крови насердечный тропонин Т 8,10 или эхокардиографией15.
MI отличается от модели I/R, потому что реперфузия сама по себе вызывает травму. MI вызывает больше некроза ткани и апоптоз более выражен в reperfused миокарда5. Кинетика инфильтрации воспалительных клеток также отличается между им., и ИК сзадержкой инфильтрации миокарда иммунных клеток в MI 7. Размер и положение инфарктной области также будут отличаться между постоянной перевязки и I / R модели15. Имея это в виду, необходимо быть осторожным, чтобы выбрать соответствующую модель, так как I / R и постоянные модели MI не являются эквивалентными. Другой моделью инфаркта миокарда является модель криоинфаркта. Применение криогенного зонда на передней стенке LV индуцирует замораживание желудочковой ткани и кровоток в артерии LAD. Этот метод, однако, отличается от MI и I / R методы в отношении сроков и амплитуды реконструкции и воспалительных реакций16,17.
Вариабельность является ограничением, как для любой хирургической процедуры. Эта изменчивость зависит от биологических различий. Хорошим примером является изменение коронарных артериальных расположение у мышей11. Он также опирается на навыки экспериментатора. Следует отметить, что надлежащая подготовка экспериментаторов является обязательной для достижения стабильных результатов с помощью этой модели. Хорошо обученный экспериментатор может легко производить инфаркты размеров, которые воспроизводятся(рисунок 3A-B). Смертность модели зависит от положения LAD, продолжительности экспериментов (дней, недель), деформации мыши и генотипов. Типы обезболивающих и обезболивающих препаратов могут также влиять на исход экспериментов с прогнозируемыми кардиопротекторными или кардиодепрессантами. В наших руках, эта модель имеет глобальный уровень смертности 25-30%. Этот уровень смертности включает в себя спонтанные смерти и жертвы до конца эксперимента, независимо от штаммов и продолжительности эксперимента. Большинство смертей или жертв приходится на второй и четвертый дни после операции. Применение строгого управления болью и последующей деятельности животных может снизить смертность.
Здесь мы представляем репрезентативные результаты инфаркта размера проанализированы с помощью TTC окрашивания и экспрессии белков и генов, участвующих в воспалительных или фиброзных процессов в LV по западной пятно и в режиме реального времени ПЦР соответственно(Рисунок 3C-G). Кроме того, можно измерить многие из этих параметров фермент-связанных иммуносорбент анализа (ELISA) или ферментативные анализы. Конечно, в соответствии с гипотезой, которая должна быть проверена, этот метод может сопровождаться любым функциональным анализом с помощью ультразвука, МРТ или внутривенного катетера измерения давления и объема. Также можно извлечь сердце и дополнительно исследовать биологию сердечных клеток на изолированных клетках. В целом, модель MI с постоянной перевязкой коронарной артерии LAD особенно полезна для оценки воспалительных и фиброзных процессов, заживления ран и изменений в сердечной функции после инфаркта миокарда.
Disclosures
Авторам нечего раскрывать.
Acknowledgments
Эта модель была разработана при поддержке Швейцарского национального научного фонда (Гранты 310030-162629 до LL) и ведомственных средств от услуг торакальной хирургии и интенсивной медицины больницы Лозанны. JL является получателем гранта от Фонда Эммы Muschamp. Мы признаем важную поддержку ветеринаров и сотрудников животного комплекса факультета биологии и медицины Лозаннского университета. Мы благодарим д-ра Джузеппину Милано из Службы кардиохирургии Лозаннской университетской больницы и д-ра Александра Сарре из сердечно-сосудистой оценки факультета Лозаннского университета за их технические подсказки.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1 CC Syringe, Omnifix-F | B. Braun | 9161406V | |
| 30G- Needle | BD Microlance 3 | 304000 | |
| 70% Ethanol | |||
| Betadine 60 ml | MundiPharma | ||
| Blunt Retractors | Fine Science Tools | 18200-09 | |
| Castroviejo Needle Holder Straight with Lock | Roboz | RS-6416 | |
| Cotton Swabs | Applimed SA | 6001109 | |
| Dissecting Scissors, Curved | Aesculap | BC603R | |
| Electrical Razor | Remington | HC720 | |
| Glucose 5% B.Braun | B. Braun | 531032 | |
| Hair Removal Cream, Veet | Silk & Fresh Tech. | 8218535 | |
| Iris Dissecting Forceps Full Curved | Aesculap | OC022R | |
| Ketasol 100 (100 mg/ml) | Dr. E. Graeub AG | QN01AX03 | |
| Micro Scissors, Curved Blunt/Blunt | Aesculap | FM013R | |
| NaCl 0.9% B. Braun | B. Braun | 534534 | |
| Short Fixator | Fine Science Tools | 18200-01 | |
| Silk Suture 5-0, BB | Ethicon | K880H | |
| Silk Suture 6-0, P-1 | Ethicon | 639H | |
| Silk Suture 7-0,BV-1 | Ethicon | K804 | |
| Student Dumont #7 Forceps | Fine Science Tools | 91197-00 | |
| Student Fine Forceps-Angled | Fine Science Tools | 91110-10 | |
| Surgical Gloves | Weitacare | 834301 | |
| Surgical heating pad | Personalized setting | ||
| Temgesic sol 0.3 mg/ml Buprenorphine | Indivior Schweiz AG | N02AE01 | |
| Tracheal tube inner needle of an 16G i.v. cat | Abbocath-T | G714-A01 | |
| Universal S3 Microscope, OMPIMD | Zeizz | ||
| Ventilator, MiniVent Model 845 | Harvard Apparatus | 73-0043 | |
| Viscotears | Alcon | 1551535 | |
| Xylasol (1mg/ml) | Dr. E. Graeub AG | QN05CM92 |
References
- GBD 2016 Causes of Death Collaborators. regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 390 (10100), 1151-1210 (2017).
- Reed, G. W., Rossi, J. E., Cannon, C. P.
- Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nature Reviews Cardiology. 11 (5), 255-265 (2014).
- Lugrin, J., et al. Cutting edge: IL-1alpha is a crucial danger signal triggering acute myocardial inflammation during myocardial infarction. Journal of Immunology. 194 (2), 499-503 (2015).
- Hashmi, S., Al-Salam, S. Acute myocardial infarction and myocardial ischemia-reperfusion injury: a comparison. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 8 (8), 8786-8796 (2015).
- van Zuylen, V. L., et al. Myocardial infarction models in NOD/Scid mice for cell therapy research: permanent ischemia vs ischemia-reperfusion. Springerplus. 4, 336 (2015).
- Yan, X., et al. Temporal dynamics of cardiac immune cell accumulation following acute myocardial infarction. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 62, 24-35 (2013).
- Xu, Z., Alloush, J., Beck, E., Weisleder, N. A murine model of myocardial ischemia-reperfusion injury through ligation of the left anterior descending artery. Journal of Visualized Experiments. (86), (2014).
- Reichert, K., et al. Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction. Journal of Visualized Experiments. (122), (2017).
- Kolk, M. V., et al. LAD-ligation: a murine model of myocardial infarction. Journal of Visualized Experiments. (32), (2009).
- Fernandez, B., et al. The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: implications for comparison with mutant models. Journal of Anatomy. 212 (1), 12-18 (2008).
- Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F., De Geest, B. Permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice: a model of post-myocardial infarction remodelling and heart failure. Journal of Visualized Experiments. (94), (2014).
- Xu, Z., McElhanon, K. E., Beck, E. X., Weisleder, N. A Murine Model of Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury. Methods in Molecular Biology. 1717, 145-153 (2018).
- Parapanov, R., et al. Toll-like receptor 5 deficiency exacerbates cardiac injury and inflammation induced by myocardial ischaemia-reperfusion in the mouse. Clinical Science. 129 (2), 187-198 (2015).
- Curaj, A., Simsekyilmaz, S., Staudt, M., Liehn, E. Minimal invasive surgical procedure of inducing myocardial infarction in mice. Journal of Visualized Experiments. (99), e52197 (2015).
- van den Bos, E. J., Mees, B. M., de Waard, M. C., de Crom, R., Duncker, D. J. A novel model of cryoinjury-induced myocardial infarction in the mouse: a comparison with coronary artery ligation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 289 (3), H1291-H1300 (2005).
- Duerr, G. D., et al. Comparison of myocardial remodeling between cryoinfarction and reperfused infarction in mice. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 961298 (2011).
