Summary
Häri beskriver vi ett kirurgiskt ingrepp som visar hur man uppnår permanent ligering av vänster-främre fallande koronar artär hos möss. Denna modell är av hög relevans för att undersöka patofysiologin vid hjärtinfarkt och samtidiga biologiska processer.
Abstract
Hjärtinfarkt (MI) och akuta kranskärlssjukdomar är bland de mest framträdande dödsorsakerna i befolkningen med västerländsk livsstil. Den murina modeller av mi med permanent ligering av vänster-främre fallande (lad) kranskärl nära härmar mi hos människor. Murina modeller gynnas av den omfattande genteknik som finns idag. Här föreslår vi en reproducerbar murina kirurgisk modell av hjärtinfarkt av permanenta LAD koronar ligation. Vår teknik omfattar anestesi med ketamin/xylazin som snabbt kan vändas genom administrering av en antagonist, intubation utan trakeotomi för mekanisk-assisterad ventilation, ventilation med tillämpning av extrinsic positiva End-expiratory tryck (PEEP) för att undvika alveolära kollaps, en thorakotomy metod som begränsar till de minsta kirurgiska lesioner gjorda till skelett muskler, och lung inflation utan thoracentesis. Denna metod är glest invasiva, reproducerbara och minskar efter operationen dödlighet och komplikationer.
Introduction
Akut hjärtinfarkt (MI) är det allvarligaste uttrycket av ischemiska hjärtsjukdomar (IHD). IHD är den vanligaste orsaken till komorbiditeter och dödsfall i världen, särskilt i västerländska länder1. Följaktligen har den en enorm ekonomisk inverkan på hälso-och sjukvårdssystemen2. MI kännetecknas av ocklusion av en kranskärlssjukdom av aterosklerotisk plack och efterföljande gripandet av blodflödet i stora delar av hjärtmuskeln. Brist på syretillförsel i hjärtmuskeln leder till ischemisk död av kardiomyocyter. Detta patologiska tillstånd utlöser svar i ventrikulär vävnad som i slutändan leder till brister i ventrikulär funktioner, remodeling och hjärtsvikt3. MI är ett komplext patofysiologiskt tillstånd som involverar flera och intrikata biologiska processer som omfattar reglerad celldöd, respons på oxidativ stress, inflammation, sårläkning, fibros och ventrikulär remodeling. Några av dessa biologiska svar modelleras som enskilda processer in vitro-som nekrosinducerad frisättning av skadeassocierade molekylära mönster och tillhörande inflammatoriska svar4. Dessa förenklade modeller är nödvändiga för att förstå MI. Men endast en in vivo modell kan ge en realistisk bild av de biologiska processerna komplexitet som används som svar på MI.
Även om modeller av MI i större djur som svin kan närmare relatera till mänsklig patofysiologi av MI, är kraften i murina modellerna bosatt i de möjligheter som genteknik som är mer avancerad än i någon annan däggdjursarter. Andra icke-försumbara aspekter är den relativa låga kostnaden och enkelheten i den kirurgiska installationen.
Det är värt att nämna att modeller av ischemia-reperfusion av hjärtmuskeln kan uppvisar olika utfall än permanenta mi-modeller. Biologiska processer som den typ av celldöd engagerad, kvalitet/amplitud eller kinetik av inflammatoriska och sårläkning svar i myokardvävnaden kan variera beroende på modell5,6,7. Emellertid, detta protokoll av permanenta koronar ocklusion kan lätt anpassas för att få en ischa-reperfusion modell.
Denna metod är relevant för studier med anknytning till hjärtinfarkt utan reperfusion och möjliggör övervakning av patologiska processer som inträffar från koronar ocklusion (minuter) till sen fas hjärtinsufficiens (veckor) vid den lokala hjärt vävnaden och systemisk Nivåer.
Protocol
Djurförsök som beskrivs i detta protokoll granskades och godkändes av den Djuretiska kommittén i kantonen Vaud.
Anmärkning: för dessa experiment använde vi manliga C57Bl/6J möss som väger mellan 25 g och 30 g och en ålder av 8-12 veckor. Möss matades Chow pellets och vatten AD libitum och föds upp under konventionella förhållanden. Kirurgisk utrustning har tidigare steriliserats. Försöksledaren bör bära sterila kirurgiska handskar och en kirurgisk mask för att begränsa kontaminering och postoperativa infektioner.
1. anestesi och trakealkanylering.
- Väg musen för att bestämma doseringen av anestesi läkemedel, postoperativ analgetisk medicinering och tidvattens volym av ventilatorn. Värm värmedynan vid 37 ° c. Den kirurgiska installationen avbildas i figur 1.
- Injicera mus intraperitonealt med en blandning av ketamin och xylazin vid en dos på 80 mg/kg respektive 10 mg/kg.
- Snabbt raka musen päls på halsen och vänster sida av bröstkorgen med hjälp av en elektrisk rakhyvel.
- Kontrollera djupet av anestesi genom att nypa svans och/eller bakben och reglera djuret i en liggande ställning på värmeplattan. Placera en liten gasväv komprimera under huvudet av djuret för att undvika överhettning av ögonen. Applicera okulär gel för att undvika torrhet i ögat.
- Säkra de fyra extremiteterna med tejp på ytan av värme pad. Passera en slinga av 5-0 Silk sutur under de övre framtänderna och sticka extremiteten av slingan med tejp på värmeplattan. Detta kommer att hålla munnen av djuret öppna och underlätta kanylering.
- Applicera hårborttagning grädde på pre-rakade områden och försiktigt massera med en bomullstuss för 1 min. torka överskottet av päls och grädde med en gasväv. Använd droppar 0,9% saltlösning och gasväv för att rengöra snitt områden. Applicera bitar av steril gasbinda till rakade halsen och bröstkorgen och blötlägg dem i iodopovidon.
Anmärkning: Vi rekommenderar applicering av en lokal anestesi läkemedel (lidokain eller Bupivacain) till snitt platser. - Ställ in ventilatorn på en tidvatten volym på 7 mL/kg och ventilations hastighet på 140 slag/min.
Obs: från och med nu arbete under en mikrokirurgi stereomikroskop. - Håll huden på mitten av halsen och utföra ett snitt på 0,5 cm efter en caudal/Cephalic linje med liten sax. Separera loberna i spottkörtel, sedan försiktigt separera fascia av sternohyoid muskler med böjda dissekera pinpett tills struphuvudet och luftstrupen är synliga. Säkra kanter på öppningen med upprullningsdon fästa på elastiska band.
Anmärkning: gör detta steg utan anskärning av musklerna. En utbildad operatör kommer att kunna intubera djuret via munhålan utan visualisering av luftstrupen gör detta steg frivilligt. - Håll försiktigt tungan i sidled. Med tång, sätt den avtrummade inre nålen på en 16 G kanyl i luftstrupen. Visualisera korrekt insättning i luftstrupen genom halsen snitt.
- Anslut kanylen till ventilatorn och säkerställ korrekt ventilation genom att placera avgasslangen i vatten. Närvaron av bubblor indikerar korrekt intubation.
Anmärkning: för att hålla vävnader våta under drift plats steril gasväv indränkt med 0,9% saltlösning och iodopovidon på halsen snitt. Kontrollera fukten under ingreppet.
2. ligering av LAD koronar artär
- Släpp vänster främre tass från silvertejp och försiktigt flytta musen till höger sida Decubitus position. Säkra den vänstra främre extremiteten när djuret är i rätt läge.
- Identifiera linjen mellan vänster pectoralis mindre och stora muskler och göra en sned hud snitt på 1 cm med sax efter linjen. Med dissekera Blunt Micro sax, separat fascia av pectoralis muskler utan snitt. Bibehålla pectoralis muskler separerade med retraktorer bifogas elastiska band.
- Ställ in ventilatorn med ett positivt end-expiratory tryck (PEEP) på 3 cm H2O.
- Öppna brösthålan med hjälp av trubbiga pinkoppar på 3RD interkostal rymden mellan3 och 4 th revben. Undvik att röra inre thoraxartären eftersom det finns risk för blödning. Vidrör inte hjärta eller lungor. Applicera två retraktorer i bröstkorgen, en på varje revben (figur 2A).
- Med en böjd fin tång, försiktigt bort hjärttäcken och dra isär den utan att skada hjärtat och lungorna.
- Lokalisera vänster främre fallande (LAD) kranskärl. LAD artär visas som en ytlig klarröd linje som löper från kanten av den vänstra örat mot spetsen.
- Använd en nålhållare för att passera en 7-0 Silk sutur under LAD 2 till 3 mm under vänster Atria. Dra siden långsamt för att undvika att riva av hjärtvävnad. Knyt ligatur med tre knop. Den nedre vänstra delen av vänster kammare kommer omedelbart att vända blek på ligering (figur 2b-E).
Obs: det är viktigt att inte gå för djupt in i ventrikulär hålighet eller att stanna för ytliga. För simulerad djur, dra suturen silke under pojken och ta bort den sakta undvika vävnad Riva. - Släpp revbenen,Håll 3 : e revbenet med tång och gör två pass med en 6-0 Silk suturunder 3 och 4 th revben.
FÖRSIKTIGHET: perforera inte hjärtat eller lungorna. Dra inte åt knutarna ännu. - Sätt tre droppar 37 ° c 0,9% saltlösning på öppningen och Stäng utgången avgasröret för 2 eller 3 respiratoriska cykler att ordentligt blåsa upp lungorna. Dra åt suturen och säkra med två kast.
- Release retraktorer håller muskler och hjälpa dem att hämta sin rätta plats.
- Stäng bröstkorg huden med två stygn av 5-0 sutur siden och säkra med två kast. Nära halsen hud med en söm av 5-0 sutur siden och säkra med två kast.
3. postoperativa förfaranden och uppföljning.
- Ta bort tejp band från armar och ben. Sätt en kompress på värmeplattan på höger sida av djuret.
Obs: det övergripande förfarandet från anestesi till denna punkt bör inte ta längre tid än 40-45 min. du kan också injicera IP 0,2 mL atipamezol med en koncentration på 0,1 mg/mL för att påskynda uppvaknandet. - Intraperitonealt injicera 0,3 mL 5% glukoslösning förvärmas vid 37 ° c.
- Vänd försiktigt djuret på ventrala Decubitus på komprimera pad.
- Stoppa ventilatorn; om musen spontant andas, ta försiktigt bort kanyl.
- Injicera subkutan (SC) 0,1 mg/kg buprenorfin och sätt möss i en förvärmd bur uppvärmd vid 30 ° c och ventilerade med en 100% O2 i minst 1 h. övervaka möss för alla livshotande tillstånd såsom överdriven dyspné eller blödning.
- Under de två första dagarna efter operationen, Monitor mus två gånger dagligen. Injicera SC 0,1 mg/kg buprenorfin två gånger dagligen. Intraperitonealt injicera 0,3 mL 0 av 5% glukoslösning två gånger dagligen. Ge möss med mjuk kost och vatten AD libitum. Värm upp djuret om det behövs.
Anmärkning: förutom opioider, djur bör förses med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel blandat i kosten eller utspädd i dricksvatten. - Från dag tre, injicera SC 0,1 mg/kg buprenorfin två gånger dagligen om djuret uppvisar ovanliga tecken på allmän utseende, andning eller beteende. Intraperitonealt injicera 0,3 mL 5% glukoslösning två gånger dagligen om djuret fortfarande förlorar vikt. Värm djuret vid behov.
Obs: strikt tillämpa fördefinierade avbrott kriterier när det är nödvändigt för att undvika överdriven lidande. Vanligtvis möss gå ner i vikt upp till dag 3 och 4 och sedan vinna vikt. Efter sju dagar, möss brukar Hämta före operationen vikt.
Representative Results
Möss var euthanized sju dagar efter operationen. Djuren sövda med 80 mg/kg ketamin och 10 mg/kg xylazin. Under anestesi, blod drogs från Vena Cava och hjärta samplades. Atria avlägsnades, var hjärtmuskeln tvättas i iskallt PBS. För mätningar av ischemiska områden, var hjärtan frysta vid-20 ° c för 40 min, sedan skivade och färgas i 20 min vid 37 ° c i PBS som innehåller 2% trifenyltetrazoliumklorid (TTC). Hjärt skivor var fast över natten i 4% buffrad paraformaldehydlösning vid rumstemperatur. Ischemiska områden förblev ofärgade medan levande vävnad färgas i rött på grund av närvaron av dehydrogenaser. Ischemiska områden beräknades i procent av den vita delen av vänsterventrikeln (LV) med en bildbehandlings programvara (figur 3a, B). För biokemiska och molekylärbiologiska analyser, var hjärtan frysta i flytande kväve. Efter slipning hjärtan på flytande kväve orgel pulvret användes för protein och mRNA utvinning. Omfattningen av fibros i myokardvävnaden av hjärt hjärtan bedömdes av Western blot analys av alfa glatt-muskel aktin (αsma) och SMAD2 fosforylering, som är respektive större Read-outs av myofibroblaster och tgfβ signalering aktivering ( Diagram 3c). mRNA uttryck för TGFB, och nedströms mål CTGF, postn och Il11 är alla indikatorer på hjärtinfarkt fibros. Detta visades genom realtidsanalys av polymeras kedjereaktion (PCR) (figur 3D).
Pro-inflammatoriska signalering vägar och uttryck av pro-inflammatoriska gener hittades normalt aktiveras inom den första veckan efter hjärtinfarkt. Fosforylering av NF-κb P65 transkriptionsfaktorn är ett kännetecken för inflammation och observerades i hela hjärtmuskeln extrakt av mi möss (figur 3e). mRNA uttryck för pro-inflammatoriska gener Il1b, Il6 och Cxcl10 (figur 3F) och monocyter/makrofager markörer Cd14 och Mertk analyserades genom realtids-PCR (figur 3G). Observera att det fanns en variation i omfattningen av NF-κB P65 och SMAD2 fosforylering (figur 3c,E, körfält 4-7). Denna variation beror i hög grad på storleksanpassa av infarkten.
Figur 1 : Beskrivning av den kirurgiska installationen. (A) kirurgisk installation består av en modifierad värmedyna, en ventilator och upprullningsdon som fästs på elastiska band. (B) uppsättning saxar, pinps och nålhållare som används under operationen. Cnärbild av miniupprullnings Don. Ej visad: kirurgiskt stereomikroskop. Vänligen klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2 : Representativa bilder av kirurgi och lad ligation. (A) öppnad bröstkorg med upprullningsdon. Den vänstra ventrikeln var uppenbar. Topp, vänster och botten upprullningsdon höll bröstkorgen och höger upprullningsdon höll pectoralis muskeln. (B) nålen passerade under pojken. (C) sutur Silk passerade under pojken, in i den lämnade ventrikeln. (D) Enkelsöm på pojken. (E) slutet av ligationsförfarandet säkrades suturen med tre knop. F) representation av en främre bild av hjärtat. Positionen för lad ligering var 2-3 mm under vänster Atria och ovanför diagonala grenen av pojken. Vänligen klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3 : Fibros och inflammation i hela hjärtmuskeln utdrag sju dagar efter operationen. Arepresentativa bilder av TTC-färgning av ett skivat hjärt hjärta sju dagar efter operationen. Blek ischemiska områden förblev obefläckade och vita medan levande vävnad färgas röd. Ligationen var synlig på tredje segmentet från vänster. (B) storleken på de ischemiska områdena av fem hjärt hjärtan mättes med hjälp av TTC-färgningsteknik. Resultaten var den procentuella delen av den vänstra ventrikeln (LV). (C) Western blot-analys av SMAD2 fosforylering och alfa-SMA uttryck i hela hjärtmuskeln som indikatorer på fibros. D) mRNA-uttryck för TGFB, CTGF, postn och Il11 i hela hjärtmuskeln-extrakt. E) västlig blot av NF-κb P65-fosforylering i hela hjärtmuskeln-extrakt. F) mRNA-uttryck av pro-inflammatoriska gener Il1b, Il6 och Cxcl10 i hela hjärtmuskeln-extrakt. (G) mRNA uttryck för Cd14 och mertk som indikatorer för närvaron i hjärtmuskeln av monocyter/makrofager och fagocytos makrofager respektive. N = 3 i simulerad och N = 4 i MI-gruppen. För mRNA-uttrycksanalys var uttrycket relativt det endogena kontroll Rps18 och grupp jämförelser var ej Parade Students T-test, * p ≤ 0,05, * * p ≤ 0,01, * * * p ≤ 0,001. I panelerna B, D, F och G felstaplar representerar standardavvikelser. Vänligen klicka här för att se en större version av denna siffra.
Discussion
Det första kritiska steget i detta förfarande är förvisso intubation. Vi använder den avtrummade inre nålen på en 16 G kateter som trakealtub. Vi rekommenderar inte att du använder den här inställningen med möss som väger mindre än 22 g. Med denna inställning kan det vara svårt att intubera möss ordentligt med mindre kroppsvikt utan att skada luftstrupen. En annan kritisk punkt är att begränsa snitt som gjorts till muskeln samtidigt utsätta luftstrupen och bröstkorgen. Att minska vävnadsskador är av stor betydelse, särskilt när man studerar inflammatoriska processer efter MI. Det är därför vi föredrar skonsam spridning av muskler och revben med pinps och upprullningsdon8,9. Vi använder inte elektriska cauterizer att kontrollera blödning10. Detta kan orsaka iatrogena brännskador och gynna infektioner. Både trauma och infektioner kan bias inflammatoriska Läs-outs. Tillämpning av en extrinsic Peep på 3 cm H2O genom att störta ventilations avgaserna i ett vatten rör gränser end-expiratory alveolära kollaps under thorakotomi. Lokalisering av LAD är ett annat kritiskt steg och man bör ha i åtanke att anatomin i hjärtats kranskärl kan variera beroende på stammen och genotyp av musen11. Det kräver viss erfarenhet för att visualisera pojken, men att placera suturen direkt 2-3 mm under den vänstra Atria som beskrivs i förfarandet skall möjliggöra en korrekt positionering av ligering. Omedelbar missfärgning av stora delar av den vänstra ventrikeln under suturen bekräfta noggrannheten. Slutligen, artificiellt tillämpa Auto-PEEP genom att blockera ventilations avgaser för 2-3 respiratoriska cykler under bröstet stängning möjliggör en övergående hyperinflation av lungan som hjälper jaga luften från brösthålan12. Vi avsiktligt inte utföra en thoracentesis som visas i 9,10. På så sätt begränsar vi risken för lung-och hjärtskador och undviker överdriven vävnadsskada eller perforering.
Myokardischemi-reperfusion (I/R) är en relaterad kirurgisk modell som härmar restaurering av koronar blodflödet som görs för att MI patienter i kliniker. Under i/R-modellen en övergående ocklusion av hjärtats kranskärl görs genom att dra åt en bit av slangen på lad för en varaktighet av 20 till 45 min8,13. Sedan ocklusion frigörs för att möjliggöra reperfusion av hjärtmuskeln för önskad varaktighet. Denna enkla modifiering tillämpas på vårt protokoll kan enkelt förvandla det till en i/R-modell4,8,14,15. Infarkt kan bekräftas genom ett blodprov för hjärtintroponin T8,10 eller ekokardiografi15.
MI skiljer sig från I/R-modellen eftersom reperfusion av sig själv inducerar en skada. MI inducerar mer vävnadsnekros och apoptos är mer uttalad i reperfused hjärtmuskeln5. Kinetik av inflammatoriska celler infiltration skiljer också mellan i MI och IR med en fördröjd myokardiell infiltration av immunceller i MI7. Storleksanpassa och placera av det hjärtområdet ska också skilja sig åt mellan permanent ligering och I/R modellerar15. Med detta i åtanke måste man vara försiktig med att välja en relevant modell eftersom I/R och permanenta MI-modeller inte är likvärdiga. En annan murina modell av hjärtinfarkt är kryoinfarkt modellen. Tillämpning av en kryogen sond på LV främre väggen inducerar frysning av ventrikulär vävnad och blodflödet arrest i LAD artären. Denna teknik skiljer sig dock från mi och I/R tekniker om timing och amplitud av remodeling och inflammatoriska reaktioner16,17.
Variabilitet är en begränsning som för alla kirurgiska ingrepp. Denna variation bygger på biologiska skillnader. Ett bra exempel är variationen i koronar arteriell arrangemang i möss11. Det förlitar sig också på försöksledaren färdigheter. Det är värt att nämna att adekvat utbildning av försöksledaren är obligatoriskt för att nå stabila resultat med denna modell. En välutbildad försöksledaren kan lätt producera-infarct storlekar som är reproducerbara (figur 3a-B). Dödligheten i modellen beror på placeringen av pojken, varaktigheten av experimenten (dagar, veckor), mus stam och genotyper. De typer av bedövningsmedel och smärtstillande läkemedel kan också påverka resultatet av experiment med förmodade kardioprotektiva eller kardiodepressant effekter. I våra händer har denna modell en global dödlighets grad på 25-30%. Denna dödlighet omfattar spontana dödsfall och uppoffringar före experimentets, oavsett stammar och experimentets varaktighet. De flesta av dödsfallen eller offret är mellan den andra och fjärde dagen efter operationen. Tillämpa en strikt smärt Lind rad och uppföljning av djuren kan minska dödligheten.
Här presenterar vi representativa resultat av-infarct storlek analyseras med TTC färgning och uttryck av protein och gener som är involverade i inflammatoriska eller fibrotiska processer i LV av Western blot och realtid PCR respektive (figur 3c-G). Det är också möjligt att mäta många av dessa parametrar genom enzymkopplad immunosorbent assay (ELISA) eller enzymatiska analyser. Naturligtvis, i enlighet med hypotesen som behöver testas, denna metod kan följas av någon funktionell analys av ultraljud, MRI eller intraventrikulär kateter mätning av tryck och volym. Det är också möjligt att extrahera hjärtat och ytterligare undersöka hjärt cellbiologi på isolerade celler. Sammantaget, den MI modell med permanent ligering av LAD kranskärl är särskilt användbar för att utvärdera inflammatoriska och fibrotiska processer, sårläkning och förändringar i hjärtats funktion efter hjärtinfarkt.
Disclosures
Författarna har inget att avslöja.
Acknowledgments
Denna modell utvecklades med stöd av schweiziska National Science Foundation (bidrag 310030_162629 till LL) och avdelnings medel från tjänster av thoraxkirurgi och intensiv vårds medicin vid Lausanne universitetssjukhus. JL är mottagare av ett stipendium från Emma Muschamp Foundation. Vi erkänner det avgörande stödet för veterinärer och djuranläggningar personal vid universitetet för biologi och medicin vid Lausannes universitet. Vi tackar Dr Giuseppina Milano från tjänsten av hjärtkirurgi i Lausanne universitetssjukhus och Dr Alexandre Sarre från kardiovaskulär bedömning facilty av Lausanne University för deras tekniska tips.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1 CC Syringe, Omnifix-F | B. Braun | 9161406V | |
| 30G- Needle | BD Microlance 3 | 304000 | |
| 70% Ethanol | |||
| Betadine 60 ml | MundiPharma | ||
| Blunt Retractors | Fine Science Tools | 18200-09 | |
| Castroviejo Needle Holder Straight with Lock | Roboz | RS-6416 | |
| Cotton Swabs | Applimed SA | 6001109 | |
| Dissecting Scissors, Curved | Aesculap | BC603R | |
| Electrical Razor | Remington | HC720 | |
| Glucose 5% B.Braun | B. Braun | 531032 | |
| Hair Removal Cream, Veet | Silk & Fresh Tech. | 8218535 | |
| Iris Dissecting Forceps Full Curved | Aesculap | OC022R | |
| Ketasol 100 (100 mg/ml) | Dr. E. Graeub AG | QN01AX03 | |
| Micro Scissors, Curved Blunt/Blunt | Aesculap | FM013R | |
| NaCl 0.9% B. Braun | B. Braun | 534534 | |
| Short Fixator | Fine Science Tools | 18200-01 | |
| Silk Suture 5-0, BB | Ethicon | K880H | |
| Silk Suture 6-0, P-1 | Ethicon | 639H | |
| Silk Suture 7-0,BV-1 | Ethicon | K804 | |
| Student Dumont #7 Forceps | Fine Science Tools | 91197-00 | |
| Student Fine Forceps-Angled | Fine Science Tools | 91110-10 | |
| Surgical Gloves | Weitacare | 834301 | |
| Surgical heating pad | Personalized setting | ||
| Temgesic sol 0.3 mg/ml Buprenorphine | Indivior Schweiz AG | N02AE01 | |
| Tracheal tube inner needle of an 16G i.v. cat | Abbocath-T | G714-A01 | |
| Universal S3 Microscope, OMPIMD | Zeizz | ||
| Ventilator, MiniVent Model 845 | Harvard Apparatus | 73-0043 | |
| Viscotears | Alcon | 1551535 | |
| Xylasol (1mg/ml) | Dr. E. Graeub AG | QN05CM92 |
References
- GBD 2016 Causes of Death Collaborators. regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 390 (10100), 1151-1210 (2017).
- Reed, G. W., Rossi, J. E., Cannon, C. P.
- Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nature Reviews Cardiology. 11 (5), 255-265 (2014).
- Lugrin, J., et al. Cutting edge: IL-1alpha is a crucial danger signal triggering acute myocardial inflammation during myocardial infarction. Journal of Immunology. 194 (2), 499-503 (2015).
- Hashmi, S., Al-Salam, S. Acute myocardial infarction and myocardial ischemia-reperfusion injury: a comparison. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 8 (8), 8786-8796 (2015).
- van Zuylen, V. L., et al. Myocardial infarction models in NOD/Scid mice for cell therapy research: permanent ischemia vs ischemia-reperfusion. Springerplus. 4, 336 (2015).
- Yan, X., et al. Temporal dynamics of cardiac immune cell accumulation following acute myocardial infarction. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 62, 24-35 (2013).
- Xu, Z., Alloush, J., Beck, E., Weisleder, N. A murine model of myocardial ischemia-reperfusion injury through ligation of the left anterior descending artery. Journal of Visualized Experiments. (86), (2014).
- Reichert, K., et al. Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction. Journal of Visualized Experiments. (122), (2017).
- Kolk, M. V., et al. LAD-ligation: a murine model of myocardial infarction. Journal of Visualized Experiments. (32), (2009).
- Fernandez, B., et al. The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: implications for comparison with mutant models. Journal of Anatomy. 212 (1), 12-18 (2008).
- Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F., De Geest, B. Permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice: a model of post-myocardial infarction remodelling and heart failure. Journal of Visualized Experiments. (94), (2014).
- Xu, Z., McElhanon, K. E., Beck, E. X., Weisleder, N. A Murine Model of Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury. Methods in Molecular Biology. 1717, 145-153 (2018).
- Parapanov, R., et al. Toll-like receptor 5 deficiency exacerbates cardiac injury and inflammation induced by myocardial ischaemia-reperfusion in the mouse. Clinical Science. 129 (2), 187-198 (2015).
- Curaj, A., Simsekyilmaz, S., Staudt, M., Liehn, E. Minimal invasive surgical procedure of inducing myocardial infarction in mice. Journal of Visualized Experiments. (99), e52197 (2015).
- van den Bos, E. J., Mees, B. M., de Waard, M. C., de Crom, R., Duncker, D. J. A novel model of cryoinjury-induced myocardial infarction in the mouse: a comparison with coronary artery ligation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 289 (3), H1291-H1300 (2005).
- Duerr, G. D., et al. Comparison of myocardial remodeling between cryoinfarction and reperfused infarction in mice. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 961298 (2011).
