Summary
التوليف من الفلور-18 (18و) المسمي صيدلية التصوير المقطعي للانبعاثات بوزيترون عاده ما يتطلب أشهر من الخبرة. وعندما تدمج في جهاز التتبع الإشعاعي ، فان العزر الخاص بالسليكون والفلوريد (SiFA) يمكن من وضع بروتوكول بسيط لوسم 18فهرنهايت مستقل عن المعدات المكلفة والتدريب التحضيري ، مع تقليل كميه السلائف اللازمة والاستفادة من ظروف التفاعل الأكثر اعتدالا.
Abstract
والدعامة الهيكليةالبديلةالمعروفة باسم "متقبل السليكون-الفلوريد" (sifa) هي علامة مفيده في مجموعه أدوات الكيمياء الاشعاعيه لإدماج الفلوريد المشع [18فهرنهايت] في القصبات لاستخدامها في التصوير المقطعي للانبعاثات البوزيترونه. بالمقارنة مع الاستراتيجيات التقليدية لقياس الإشعاع ، يتم تبادل النظائر من الفلور-19 من SiFA مع [18و] الفلورايد في درجه حرارة الغرفة ويتطلب الحد الأدنى من المشاركين في التفاعل. التالي فان تشكيل المنتجات المشتقة لا يكاد يذكر ، والتنقية مبسطه إلى حد كبير. ومع ذلك ، في حين ان جزيء السلائف المستخدمة لوضع العلامات والمنتج الشعاعي النهائي منفصلة متساوية النظائر ، فهي متطابقة كيميائيا التالي لا تنفصل اثناء إجراءات تنقيه. كما ان علامة SiFA معرضه للتدهور في ظل الظروف الاساسيه الناشئة عن معالجه وتجفيف [18F] الفلورايد. و ' 4 طريقه قطره ' ، حيث فقط أول 4 قطرات من التملص [18و] يتم استخدام الفلورايد من استخراج المرحلة الصلبة ، ويقلل من كميه القاعدة في رد الفعل ، ويسهل الكميات المولي اقل من السلائف ، ويقلل من تدهور.
Introduction
الفلور-18 (109 دقيقه نصف العمر ، 97 ٪ الانبعاثات بوزيترون) هو من بين النويدات المشعة الأكثر اهميه للتصوير المقطعي الانبعاثات بوزيترون (PET) ، وهي طريقه التصوير غير الغازية التي تصور وتكميم التوزيع الحيوي للرغامي الشعاعي للامراض المختلفة1. الببتيدات والبروتينات من الصعب بشكل خاص لتسميه مع [18و] الفلورايد لأنها تتطلب كتل البناء التي شكلتها التوليفات متعددة الخطوات2. للحد من تعقيد 18F-الاشعه الشعاعية ، وقد أدخلت مؤخرا السليكون فلوريد (sifa) كاداات موثوقه3. وتتكون مجموعه SiFA من ذره سليكون مركزيه متصلة بمجموعتين من بوتيل الثلث ، وديريفاتيزيد فينيل ، وذره فلور غير مشعة. وتقوم مجموعات بوتيل الثالثية بنقل الاستقرار المهدرج إلى رابطه السليكون والفلوريد ، وهي ميزه حرجه في تطبيقات الجسم الحيوي لل SiFA التي تستحضر كعوامل تصوير.
عندما تعلق علي جزيء صغير أو جزيء ، وكتل بناء SiFA ربط المشعة [18F] أيونات الفلوريد عن طريق تبادل الفلور-19 للفلورين-18 في تركيزات نانومولار دون تشكيل كميات كبيره من المنتجات الجانبية المشعة4. وعلاوة علي ذلك ، يتم الحصول بسرعة علي الغلة الكيميائية الاشعاعيه العالية عن طريق وضع العلامات علي شارده sifa في المذيبات الثنائية القطبية في درجات حرارة منخفضه. وهذا يتناقض تناقضا صارخا مع تفاعلات تبادل النظائر الكلاسيكية ، التي تنتج المتتبعات الاشعاعيه للنشاط المحدد المنخفض5. في هذه الحالات ، يجب استخدام كميات كبيره من السلائف (في نطاق ملليغرام) للحصول علي إدماج معقول ل [18F] الفلورايد. تفاعلات تبادل النظائر باستخدام sifas هي أكثر كفاءه بكثير, كما أكدت الدراسات الحركية والكثافة العمليات الحسابية نظرية6,7. المسمي SiFAs يتم تنقيته بسهوله بواسطة استخراج المرحلة الصلبة لان كلا من مركبات Sifas المسمية وغير المسمية متطابقة كيميائيا. ويختلف هذا عن القصبات الشعاعية التقليدية ، حيث يكون الجزيء السلائف والمنتج المسمي نوعين كيميائيين مختلفين ويجب فصله بعد الاشعه الشعاعية بواسطة الفصل اللوني السائل عالي الأداء (HPLC). باستخدام كتل البناء sifa ، والجزيئات الصغيرة ، والبروتينات ، الببتيدات يمكن ان توصف بنجاح مع [18و] الفلورايد بواسطة بروتوكولات وسم واحد وخطوتين خاليه من إجراءات تنقيه معقده (الشكل 1)4،8،9. وعلاوة علي ذلك ، بعض المركبات المسمي SiFA موثوق بها في وكلاء التصوير المجرية لتدفق الدم والأورام10. بساطه الكيمياء SiFA تمكن حتى المحققين غير المدربين لاستخدام [18و] الفلورايد لتوليف التتبع الإشعاعي والتنمية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
تحذير: يجب علي المرء ان نضع في اعتبارنا ان 18F هو النظائر المشعة ، التالي فمن الضروري تنفيذ جميع الإجراءات وراء التدريع كافيه. التدريع الرصاص المناسب لهذا النوع من الإشعاع. تاكد من ارتداء شارات الكشف عن الإشعاع في كامل هذا الاجراء. بالاضافه إلى ذلك ، علي الفور التخلص من القفازات قبل لمس اي شيء بعد التوليف ، لأنها قد تكون ملوثه بالنشاط الإشعاعي. استخدام شاشات اليد والقدم ، فضلا عن العدادات جيجر للتحقق من تلوث الأكمام واليدين والقدمين.
1. التجفيف الانسيابية من 18F-انيون
ملاحظه: يظهر الشكل 2a رسم سير عمل لهذا الاجراء ، الذي يستغرق ~ 10 دقيقه.
- الشرط المسبق لخرطوشه الصرف انيون الأمونيوم ميثيل (QMA) (جدول المواد) عن طريق تمرير 0.5 M K2CO3 (10 مل) من خلال خرطوشه ، تليها المياه منزوعة الأيونات (10 مل).
- مرر محلول مائي من [18f] f-/[18س] H2o (100 − 500 mbq) من خلال خرطوشه qma التي تم تكييفها مسبقا في الاتجاه المعاكس ، وذلك باستخدام محول من الذكور إلى الذكور. تجاهل [18س] H2o.
ملاحظه: يمكن تنفيذ هذه الخطوات باستخدام وحده نمطيه التوليف المؤتمتة أو باستخدام التدريع اضافيه علي الحقنه. - Elute القطرات الأربع الاولي من الثابتة [18F] الأيونات الفلورايد من خرطوشه qma إلى محلول معد من [2-2-2] Cryptand (جدول المواد) (10 ملغ) ، 0.2 M K2CO3 (50 μl ، 10 ميكرومول) ، و اسيتلونيتريل (1 مل) في قارورة v-المسورة سميكه ، وختم القارورة.
ملاحظه: يتم استخدام القطرات الاربعه الاولي فقط كغالبيه المشعة [18F] الفلوريد هو التملص قباله qma في هذه القطرات. وهذا يقلل من كميه القاعدة التي تم ترحيلها إلى الامام في محلول الأسهم فلوريد [18F] ، وهو أمر ضروري لتجنب تدهور الحالة المالية لل sifa. - ختم القارورة ووضع في 90 درجه مئوية حمام الزيت المعدني المتمركزة علي صفيحه ساخنه. ادخل ابره تنفيس وابره متصلة بتيار من غاز الارجون في حاجز غطاء القارورة. انتظر 5 دقائق لتتبخر المذيبات تحت تيار لطيف من الارجون. أزاله اي اثار المتبقية من الماء عن طريق أضافه 1 مل من اسيتلونيتريل لتسهيل التبخر المشترك الانسيابية. كرر هذه الخطوة 2x لضمان جفاف.
- مره واحده يتم أزاله المذيب بشكل واضح ، ووقف تدفق الارجون ، وأزاله المحاقن من غطاء قارورة ، وأزاله القارورة من حمام الزيت.
- أعاده التعليق المجفف [18F] الفلورايد في المذيب التفاعل من الاختيار.
ملاحظه: في هذه الحالة ، يتم أضافه اسيتلونيتريل (1 مل) لإنشاء حل الأسهم عاليه التفاعل [18f-] f- (100 − 500 mbq). يمكن الآن استخدام هذا الحل لوضع العلامات.
2. خطوه واحده SiFA-ligand وضع العلامات
ملاحظه: يظهر الشكل 2B رسم سير عمل لهذا الاجراء ، والذي يستغرق ~ 15 دقيقه.
- الشرط المسبق لخرطوشه C-18 (جدول المواد) عن طريق الشطف مع الايثانول (10 مل) والماء المقطر (10 مل).
- أضف محلول الأسهم فلوريد [18F-] إلى قارورة رد الفعل التي تحتوي علي سلائف المسمي Sifa (100 μl ، 20 − 100 nmol). السماح للرد علي وضع العلامات للمضي قدما لمده 5 دقائق في درجه حرارة الغرفة دون أثاره الحل.
ملاحظه: يمكن أضافه الحل الأسهم بأكمله أو aliquot ، اعتمادا علي مقدار النشاط المطلوب لرد الفعل. - وضع خليط التفاعل في حقنه 20 مل تحتوي علي 0.1 M الفوسفات العازلة (9 مل) وتمرير الحل من خلال خرطوشه C-18 المشروط لفخ المقتفي المسمي.
- غسل خرطوشه مع الماء المقطر (5 مل) ، ثم الوت المحاصرين المقتفي من خرطوشه C-18 مع الايثانول (300 μl) ، وتمييع مع العازلة الفوسفات معقمه للحقن (3 مل).
- مرر المنقي [18F] sifa-الراسم من خلال فلتر معقم.
ملاحظه: للحصول علي PET واضحة تخيل للتصوير الحيوانية الصغيرة ، يجب ان تكون جرعه المريض مقسمه بين 5 − 8 MBq. للاستخدام البشري ، يجب ان تكون جرعه المريض المقسمة بين 200 − 300 MBq. - حقن عليق صغير (~ 4 MBq) من تنقيه [18F] sifa-الراسم علي نظام hplc مجهزه بعمود C-18 المرحلة المعكوسة للتاكد من ان نقاء الكيميائية الاشعاعيه أكبر من 95 ٪.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
يمكن ان يحقق تبادل النظائر المفرط في التبسيط درجه عاليه من الدمج الكيميائي الإشعاعي ل [18F] الفلورايد (60 − 90 ٪) بأقل قدر من التعقيد التركيبي (الشكل 1). معظم الجزيئات يمكن ان تكون شعاعيه مع [18و] الفلورايد في خطوه واحده دون اشراك hplc لتنقيه (الشكل 2). ويمكن استخدام راديو HPLC لأغراض مراقبه الجودة ، حيث ان ذروه الامتصاص فوق البنفسجية (UV) من المنتج النهائي ينبغي ان تتزامن مع ذروتها الراديو أكبر من 95 ٪ إجمالي مساحة الذروة (الشكل 3). إذا كان راديو-HPLC اللوني يكشف تشكيلا كبيرا من الشوائب النشطة أو المشعة الاشعه فوق البنفسجية ، قد لا تكون السلائف مستقره تحت ظروف الاشعه الشعاعية الاساسيه اقل ما يقال. يمكن أضافه محلول مخفف من حمض الاكساليك المذاب في مذيب عضوي إلى محلول الفلوريد [18فهرنهايت] قبل الاضافه إلى sifa-السلائف في محاولة لخفض الاساسيه; ومع ذلك ، فان تخفيض الدرجة القاعدية كثيرا سيقلل من التجميد الأيوني لأيونات الفلورايد [18F]. التالي ، فان كميه المولي من حمض الاكساليك اللازمة يجب ان تحدد بالتجربة مسبقا. بدلا من ذلك ، المسمي SiFA-ligand يمكن تنقيته من قبل HPLC بعد الخطوة 2.3 إذا كان تشكيل الشوائب هو كبير ولكن يمكن التحكم فيها. ستظل هناك حاجه إلى الخطوات 2.4 وما بعدها بعد تنقيه HPLC من أجل أزاله المذيبات HPLC من تنقيه المسمي SiFA-ligand.
إذا لم يتم دمج الفلوريد [18F] بسهوله في sifa-ligand ، فقد تكون هناك مشكلات في الذوبان ويمكن استخدام مذيب آخر بالمناسبة للاختيار بدلا من اسيتلونيتريل للتفاعل. وقد استخدمت المذيبات protic ، مثل الايثانول ، بنجاح ولكن قد تتطلب التدفئة. رصد رد الفعل عن طريق الراديو-طبقه رقيقه اللوني (راديو-TLC) يمكن ان تساعد بسرعة في تحديد نتائج اي تغييرات أجريت علي بروتوكول وضع العلامات كما غير المدمجة [18F] الفلورايد سوف تلتزم خط الأساس علي لوحه القياسية من السيليكا TLC.
إذا كان المسمي SiFA-ligand يمر عبر خرطوشه C18 في الخطوة 2.3 ، كما هو مبين في الجزء الأكبر من النشاط الذي يظهر في المحلول الذي لا يمكن التملص منه وليس في الخرطوشة ، فقد يلزم تغيير مرحله الخرطوشة المستخدمة. قد تحتاج الأقطاب القطبية-ligands أكبر خرطوشه C18 أو خرطوشه مزدوجة المرحلة التي تحتوي علي الراتنج C18 مع بعض الخصائص هيدروفيلييك.
المسمي SiFA-ligands يمكن أيضا ان تستخدم في تطبيقات الجسم الآخر مثل PET. فعلي سبيل المثال ، تم استخدام الجزيء الصغير المسمي [18F] SIFA-psma (الشكل 4ا) لتصوير الورم المزروع في نموذج الماوس (الشكل 4ب). أظهرت SiFA-الراسم امتصاص الورم مواتيه أكثر من 60 دقيقه ، والتي يمكن حظرها من قبل مثبطات تنافسيه (الشكل 4ج). أكثر لافت للإعجاب, و 18f-المسمي الببتيد [18و] sifalin-تيت (الشكل 5ا) وقد استخدمت لصوره أورام الغدد الصماء العصبية المنتشرة في مريض السرطان عن طريق أليفه (الشكل 5ب) وأليفه/CT (الشكل 5ج)11.
الشكل 1: نظره عامه علي سير العمل الإشعاعي لل SiFA 18F. يرجى النقر هنا لعرض نسخه أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2: نموذج SiFA 18F-بروتوكول الاشعه الشعاعية. (ا) التجفيف الانسيابي للفلورايد [18فهرنهايت]. (B) sifa وسم رد الفعل وتنقيه عن طريق استخراج المرحلة الصلبة. يرجى النقر هنا لعرض نسخه أكبر من هذا الرقم.
الشكل 3: النهائي راديو-HPLC الكروماتوجرام بعد المرحلة الصلبة تنقيه استخراج [18F] SIFA-psma ، اتخذت لمراقبه الجودة. يرجى النقر هنا لعرض نسخه أكبر من هذا الرقم.
الشكل 4: تطبيق المسمي SiFA-ligands. (ا) هيكل الجهاز الإشعاعي [18F] SIFA-psma. (ب) صوره أعيد بناؤها للماوس الذي يحمل ورما لكسب الطعم فوق الكتف الأيسر ، 60 دقيقه بعد الحقن (محقق) مع [18و] SIFA-psma. (ج) منحنيات النشاط الزمني ل [18F] امتصاص sifa-psma في انسجه الورم والعضلات أكثر من 60 دقيقه ، مع أو بدون الاداره السابقة من 300 ميكروغرام dcfpyl كعامل حظر. يرجى النقر هنا لعرض نسخه أكبر من هذا الرقم.
الشكل 5: تطبيق المسمي SiFA-ligands. (ا) هيكل جهاز التتبع الإشعاعي [18F] sifa-تيت. (ب) أعاده بناء صوره PET لمريض سرطان الإنسان مع أورام الغدد الصماء المنتشرة مع [18و] sifa-تيت. (ج) صور للحيوانات أليفه/الاشعه المقطعية لنفس المريض في الطائرات المستعرضة والسهميه. يرجى النقر هنا لعرض نسخه أكبر من هذا الرقم.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
SiFA وسم الكيمياء يمثل واحده من الطرق الاولي 18F-وضع العلامات توظيف كفاءه غير عادية تفاعل تبادل النظائر التي يمكن أداؤها في درجه حرارة الغرفة. وتعتمد التفاعلات الكيميائية الاشعاعيه النموذجية علي تكوين رباط من الكربون والفلور عن طريق رد فعل من الفلوريد [18فهرنهايت] مع وظيفة الفلورايد التفاعلية من خلال مسار الازاله أو الاستبدال. هذه الظروف رد فعل قاسيه في كثير من الأحيان ، يؤديها في درجه الحموضة القصوى أو درجات الحرارة العالية ، ومحمله بالمنتجات الثانوية أو ردود الفعل المشاركين التي يجب ازالتها باستخدام تقنيات شاقه وتستغرق وقتا طويلا مثل HPLC. مع تقنيه الوسم SiFA ، والسلائف وسم و 18F-المسمي مركب متطابقة كيميائيا. علاوة علي ذلك, ما من منتوجات جانبيه عاده لاحظت بما ان الرد فعل يباشر تحت شروط خفيفه جدا. هذه الميزات تجعل من الممكن لتسميه جزيئات أكثر تعقيدا (اي ، البروتينات ، مولدات الجذور الحرة ، المعادن--chelates ، الفلوروبيورس ، السلائف الحرارية) التي قد تتحلل عاده أو البربخ تحت ظروف أكثر تفاعليه أو درجات حرارة مرتفعه. بالاضافه إلى ذلك ، 18F-المسمية المركبات التي تحتوي علي sifa يمكن تنقيته بسرعة باستخدام تقنيات استخراج المرحلة الصلبة بسيطه.
تستخدم هذه المنهجية لوضع العلامات "طريقه الإسقاط 4" ، حيث يتم استخدام القطرات الاربعه الاولي فقط من الحل الأساسي عند التملص من خرطوشه QMA المحاصرة [18و] الفلورايد. وقد تم اجراء هذا التعديل لتقليل كميه القاعدة في محلول الفلوريد [18f] لأنه سيؤدي إلى تدهور القيمة الاساسيه لل sifa إذا كان المخزون الفلوريد [18f] يحتوي علي كل القاعدة من محلول الامتصاص. في السابق ، تم أضافه حمض اوكساليك إلى محلول الأسهم الفلوريد [18F] للحد من الاستخدام القاعدي ، أو استخدمت المرق الصغير من السهم بدلا من الحل بأكمله ، والذي كان مسرفا. يمثل "أسلوب الإفلات 4" أحدث تكرار لبروتوكول وضع العلامات SiFA.
كما جزيء السلائف والمنتج النهائي المسمي هي متطابقة كيميائيا ، فانها لا يمكن فصلها عن بعضها البعض خلال تنقيه والنشاط المولي من الحقن النهائي التالي تعتمد اعتمادا كليا علي كميه السلائف المستخدمة لتبادل النظائر. ان وجود نسبه عاليه جدا من جزء من السلائف غير المسمية في الحل النهائي سيقلل من فرصه المسمي SiFA-ligand لربط هدفه الجزيئي المقصود بسبب المنافسة مع السلائف غير المسمية. التالي ، فان النشاط المولي يعتمد كليا علي كميه السلائف التي تستخدم لوضع العلامات. عاده ، 20 − 100 نانومول من السلائف مطلوبه لردود الفعل الملصقات القابلة للتكرار ، واقل من 5 نانومول من السلائف قد وصفت بنجاح لتحقيق الانشطه المولي من 80 gbq/μmol واعلي.
الجزيئات الصغيرة الببتيدات ديريفاتيزيد مع كتله البناء SiFA (علي سبيل المثال ، SiFA-octreotate) يمكن ان توصف مع [18F] الفلورايد في خطوه واحده. ومع ذلك ، الوسم SiFA من البروتينات يتطلب بروتوكول من خطوتين. وهناك مجموعه صغيره ، تفاعليه للغاية SiFA-الاصطناعية (علي سبيل المثال ، [18F] sifa) يجب ان تكون مستعدة ورد فعل مع البروتين المعطي ، والبروتين المسمي يجب بعد ذلك ان يتم تنقيته من قبل hplc.
المنهجية الوسم SiFA يفسح الأمر بشكل جيد لصيدلاني عده التوليفات كما HPLC تنقيه والتلاعب رد فعل واسعه لا تحتاج عاده. بسيطه ' يهز ويخبز ' نمط مجموعات مع جرعه المريض واحد كميات من SiFA-ligand يمكن التعامل معها بسهوله من قبل الفنيين الإشعاع-تتطلب منحني التعلم أصغر بكثير وتكلفه الوقت/العمل من مع وحده التوليف الألى.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
وليس لدي المؤلفين ما يفصحون عنه.
Acknowledgments
ولم يكن للمؤلفين اي اعتراف.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| [18F]F-/H2[18O]O | (Cyclotron produced) | - | - |
| [2.2.2]Cryptand | Aldrich | 291110 | Kryptofix 2.2.2 |
| Acetonitrile anhydrous | Aldrich | 271004 | - |
| Deionized water | Baxter | JF7623 | - |
| Ethanol, anhydrous | Commercial Alcohols | - | |
| Potassium carbonate | Aldrich | 209619 | - |
| QMA cartridge | Waters | 186004540 | QMA SepPak Light (46 mg) cartridge |
| Equipment | |||
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | C-18 SepPak Light cartridge |
| C18 column | Phenomenex | 00G-4041-N0 | HPLC Luna C18 250 x 10 mm, 5 µm |
| HPLC | Agilent Technologies | - | HPLC 1200 series |
| micro-PET Scanner | Siemens | - | micro-PET R4 Scanner |
| Radio-TLC plate reader | Raytest | - | Radio-TLC Mini Gita |
| Sterile filter 0.22µm | Millipore | SLGP033RS | - |
References
- Wahl, R. L., Buchanan, J. W. Principles and practice of positron emission tomography. , Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. (2002).
- Wängler, C., Schirrmacher, R., Bartenstein, P., Wängler, C. Click-chemistry reactions in radiopharmaceutical chemistry: Fast & easy introduction of radiolabels into biomolecules for in vivo imaging. Current Medical Chemistry. 17, 1092-1116 (2010).
- Schirrmacher, R., et al. 18F-labeling of peptides by means of an organosilicon-based fluoride acceptor. Angewandte Chemie International Edition. 45, 6047-6050 (2006).
- Kostikov, A. P., et al. Oxalic acid supported Si-18F-radiofluorination: One-step radiosynthesis of N-succinimidyl 3-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzoate ([18F]SiFB) for protein labeling. Bioconjugate Chemistry. 23 (1), 106-114 (2012).
- Cacace, F., Speranza, M., Wolf, A. P., Macgregor, R. R. Nucleophilic aromatic substitution; kinetics of fluorine-18 substitution reactions in polyfluorobenzenes. Isotopic exchange between 18F- and polyfluorobenzenes in dimethylsulfoxide. A kinetic study. Journal of Fluorine Chemistry. 21, 145-158 (1982).
- Schirrmacher, E., et al. Synthesis of p-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzaldehyde ([18F]SiFA-A) with high specific activity by isotopic exchange: A convenient labeling synthon for the 18F-labeling of N-amino-oxy derivatized peptides. Bioconjugate Chemistry. 18, 2085-2089 (2007).
- Kostikov, A., et al. N-(4-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzyl)-2-hydroxy-N,N-dimethylethylammonium bromide ([18F]SiFAN+Br-): A novel lead compound for the development of hydrophilic SiFA-based prosthetic groups for 18F-labeling. Journal of Fluorine Chemistry. 132, 27-34 (2011).
- Wängler, B., et al. Kit-like 18F-labeling of proteins: Synthesis of 4-(di-tert-butyl[18F]fluorosilyl)benzenethiol (Si[18F]FA-SH) labeled rat serum albumin for blood pool imaging with PET. Bioconjugate Chemistry. 20, 317-321 (2009).
- Iovkova, L., et al. para-Functionalized aryl-di-tert-butylfluorosilanes as potential labeling synthons for 18F radiopharmaceuticals. Chemistry. 15, 2140-2147 (2009).
- Wängler, C., et al. One-step 18F-labeling of carbohydrate-conjugated octreotate-derivatives containing a silicon-fluoride-acceptor (SiFA): In vitro and in vivo evaluation as tumor imaging agents for positron emission tomography (PET). Bioconjugate Chemistry. 21, 2289-2296 (2010).
- Ilhan, H., et al. First-in-human 18F-SiFAlin-TATE PET/CT for NET imaging and theranostics. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 46, 2400-2401 (2019).
![<sup>18</sup> [ف-وسم] من [راديوتررس] وظيفية مع سليكون فلوريد [اكتور] ([سفا]) ل [بوزيترون] أذاعه تصوير مقطعي](https://cloudfront.jove.com/CDNSource/teasers/60623.jpg)
